Гемостатические свечи: Свечи Релиф Ультра при геморрое, анальном зуде и экземе

Содержание

Свечи Релиф — инструкция по применению: действие, курс лечения

Регистрационный номер: П N013560/02

Торговое название

Релиф®

Международное непатентованное название (или группировочное название)

Фенилэфрин.

Лекарственная форма

Cуппозитории ректальные.

Состав

1 суппозиторий содержит: Действующее вещество: фенилэфрина гидрохлорид 5 мг. Вспомогательные вещества: какао бобов масло 1770 мг, крахмал кукурузный 224,2 мг, метилпарагидроксибензоат 0,4 мг, пропилпарагидроксибензоат 0,4 мг.

Описание

Непрозрачные суппозитории, от бледно-белого до светло-желтого цвета, в форме торпеды.

Фармакотерапевтическая группа

Cредство лечения геморроя.
Код АТХ: С05АХ03

Фармакологические свойства

Фенилэфрина гидрохлорид является α-адреномиметиком, оказывает местное сосудосуживающее действие, что способствует уменьшению экссудации, отечности тканей и зуда в аноректальной области.

Показания к применению

В качестве симптоматического средства при геморрое, трещинах заднего прохода, анальном зуде.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, тромбоэмболическая болезнь, гранулоцитопения, детский возраст до 12 лет.

С осторожностью

Артериальная гипертензия, гипертиреоз, сахарный диабет, задержка мочи (гипертрофия предстательной железы), беременность, период лактации.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Достаточного опыта по применению препарата во время беременности нет. Возможно применение для лечения беременных и кормящих матерей по назначению лечащего врача, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода и ребенка.

Способ применения и дозы

Препарат следует применять после проведения гигиенических процедур. Ректально по 1 суппозиторию утром, на ночь и после каждого опорожнения кишечника до 4 раз в сутки в течение 7-14 дней. Суппозиторий следует вводить так, чтобы он остался в анальном канале (на уровне заднепроходного отверстия), не погружаясь полностью в прямую кишку. Основание суппозитория следует придерживать марлевой салфеткой в течение нескольких минут до полного его растворения.

Побочное действие

Следующие побочные реакции были зарегистрированы при использовании препаратов, содержащих фенилэфрин, в различных лекарственных формах. Поскольку эти реакции приведены в справочных материалах, либо добровольно поступают от населения в неопределенном количестве, не всегда можно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь при применении препарата.

Нарушения со стороны иммунной системы:
Аллергические реакции.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Раздражение по типу контактного дерматита в месте нанесения.
Нарушения со стороны эндокринной системы:
Обострение гипертиреоза.
Нарушения со стороны нервной системы:
Тремор, бессонница, нервозность.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:
Аритмия, повышение артериального давления.

Передозировка

Продолжительное или чрезмерное местное применение фенилэфрина могут привести к нарушениям со стороны нервной системы, например, нервозности. Лечение: симптоматическое.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Из-за содержащегося фенилэфрина снижает действие гипотензивных лекарственных средств. При одновременном назначении с антидепрессантами – ингибиторами МАО возможно развитие гипертонического криза.

Особые указания

Не рекомендуется применение у детей в возрасте до 12 лет, в период беременности и кормления грудью без согласования с врачом. В случае кровотечения, ухудшения состояния или при отсутствии эффекта в течение 7 дней необходимо прекратить применение препарата и обратиться за консультацией к врачу. Не следует применять совместно с антигипертензивными лекарственными средствами и ингибиторами МАО.

Влияние на способность к вождению автомобиля и управлению другими механизмами

Препарат не оказывает влияния на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Форма выпуска

Суппозитории ректальные 5 мг. По 5 или 6 суппозиториев помещают в блистер из двухслойной непрозрачной пленки из поливинилхлорида и полиэтилена (ПВХ/ПЭ). 2 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению препарата помещают в картонную пачку.

Условия хранения

При температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

Без рецепта.

Производитель

Владелец регистрационного удостоверения: Байер Консьюмер Кэр АГ, Петер Мериан Штрассе 84, 4052 Базель, Швейцария.
Произведено: Институт де Ангели С.р.Л., 50066 Регелло (Флоренция), Лок. Прулли, 103/С, Италия

Организация, принимающая претензии потребителей:

АО «БАЙЕР», Россия, 107113, г. Москва, ул. 3-я Рыбинская, д. 18, стр. 2
Тел.: +7 (495) 231-12-00
www.bayer.ru

Данная версия инструкции действует с 02.04.2021

Натальсид® (свечи)

Натальсид^® разрешен на любом сроке беременности и в период лактации. По причине гормональных перестроек, изменения состояния вен, повышения внутрибрюшного давления около 35% женщин страдают от геморроя в период беременности, а в послеродовой период с заболеванием сталкиваются около 49,8% женщин.

История создания

Активное вещество Натальсид^® — натрия альгинат. Это полисахарид, его добывают из бурых морских водорослей.

Натрия альгинат впервые выделил шотландский химик и фармацевт Эдвард Чарльз Стэнфорд в 1881 году.

Эффективность и безопасность препарата проверены временем и многочисленными исследованиями. В частности, исследования проводились Государственным научным центром колопроктологии МЗ РФ. В ходе исследования было показано, что суппозитории с натрием альгинатом способны купировать симптомы таких заболеваний, как хронический кровоточащий геморрой, хроническая анальная трещина в стадии эпителизации. При клинической апробации препарата не было замечено побочных эффектов, а также аллергических реакций. Препарат хорошо переносился больными.

Свойства Натальсид

^®

Выраженное гемостатическое
Противовоспалительное
Репаративное

Формы выпуска

Натальсид^® выпускается в форме ректальных свечей. Препарат упаковывают в ячейковые контурные упаковки. В одной упаковке содержится 10 суппозиториев.

В России

В России с 2002 года Натальсид^® выпускает крупнейший производитель мягких лекарственных форм — АО «Нижфарм» (Группа STADA).

Препарат отпускается без рецепта.
Шехтман М.М., Козинова Н.В., ШЕморрой у беременных./Consilium medicum . Гинекология 2004.т6 № 6 стр 31-34.

Инструкция по применению лекарственного препарата

Информация, представленная на сайте, не должна использоваться для самостоятельной диагностики и лечения и не может служить заменой очной консультации врача.

Перейти к инструкции

Тема месяца

Рассказываем о проблемах со здоровьем и о способах их решения

Узнать больше

Контроль качества

Компания STADA первой в России внедрила международные стандарты качества на своих производственных площадках

Узнать больше

Все о лекарствах

Узнайте чем запивать лекарства, как правильно хранить их дома, о рисках связанных с приемом лекарств и много другой полезной информации

Узнать больше

Диагностика и лечение геморроя в амбулаторных условиях

Золотова В.И., Рейзлер Э.В.

Продолжается неуклонный рост числа заболеваний прямой кишки, анального канала и промежности. Наиболее известное проктологическое заболевание – геморрой также не имеет тенденции к сокращению и наблюдается более чем у 1/3 взрослого населения, частота его достигает 140-160 человек на 1000 взрослого населения.

Комбинированная терапия в лечении острого геморроя приобретает все большее значение. Этот факт связан с распространенностью этого заболевания, частотой обращаемости подобных пациентов к врачам общей практики и появления на фармацевтическом рынке достаточно эффективных обезболивающих, тромболитических, кровоостанавливающих и флеботонических препаратов.

В течение двух лет в хирургическом отделении функционирует колопроктологический кабинет.

В статье мы постарались определить основные задачи, которые должна решать медикаментозная терапия, а именно: купирование болевого синдрома, тромбоза геморроидального узла, ликвидация воспалительного процесса и профилактика повторного обострения.

Материалы и методы:

В основу исследования положены результаты обследования 110 больных с различными клиническими формами геморроя. Возраст больных варьировал от 20 до 75 лет. Эта группа состояла из 50 (46%) мужчин и 60 (54%) женщин. Характерными симптомами геморроя были: кровотечение при дефекации, выпадение узлов из анального канала, анальный зуд, боль, чувство инородного тела и дискомфорт в области ануса.

Диагноз, как правило, ставится при опросе и первом амбулаторном осмотре пациента врачом — колопроктологом.

При осмотре оценивали состояние кожных покровов анальной области, степень выпадения геморроидальных узлов, возможность их самостоятельного вправления в анальный канал и выраженность кровотечения.

При пальцевом исследовании определяли функциональное состояние запирательного аппарата прямой кишки, его тонус и волевое усилие.

Для исключения злокачественных новообразований прямой кишки обязательным было проведение ректороманоскопии, а при выделении алой или темной крови, а также при любых проявлениях кишечного дискомфорта проводили в обязательном порядке колоно- или ирригоскопию.

Показаниями для консервативного лечения были начальные стадии хронического геморроя и острое течение заболевания. Этот вид терапии включал в себя общее и местное воздействие.

К общему лечению относится прием флеботонических препаратов. К таким препаратам относится Детралекс, Флебодия 600, Антистакс, Эскузан. По нашему мнению наилучшим образом зарекомендовал себя препарат Детралекс, назначаемый по схеме: 6 таблеток в день 4 дня, затем 4 таблетки 3 дня и далее по обычной схеме 2 таблетки в день до двух месяцев. Значительное улучшение самочувствия и исчезновения большинства симптомов отмечалось в 88% случаев с 3 по 7 сутки от начала приема препарата.

При выборе местного лечения острого геморроя учитывалось превалирование одного из симптомов.

Для снятия болевого синдрома мы назначали местные комбинированные препараты с обезболивающим и противовоспалительным эффектом: Проктозан, Натальсид, Ультрапрокт, Проктогливенол, Ауробин, при сильно выраженном болевом синдроме — гель Катеджель.

При тромбозе геморроидальных узлов зарекомендовал себя препарат Гепатромбин Г, содержащий прямой антикоагулянт гепарин, гормон преднизолон и анестетик. При непереносимости данного препарата назначались Гепариновая, Троксевазиновая мази, либо гель Лиотон 1000.

При выраженном воспалительном процессе применялись водорастворимые мази: Левомиколь, Левосин.

При кровотечении показано применение свечей, содержащих адреналин и гемостатические компоненты, которые, рассасываясь, образуют гемостатическую пленку (свечи Нигепан). При кровотечении мы четко оценивали величину кровопотери, ее активность и наличие постгеморрагической анемии для определения целесообразности в стационарном лечении и в назначении препаратов железа.

При неэффективности консервативного лечения в амбулаторных условиях стали применять малоинвазивные вмешательства: тромбоэктомия наружных геморроидальных узлов (2), латексное легирование (16), склеротерапия внутренних геморроидальных узлов (3 больных).

На оперативное лечение с 3-4 стадией острого геморроя в колопроктологическое отделение ЦКБ No 2 им. Семашко было направлено 3 больных. В результате лечения все пациенты трудоспособны.

Таким образом, выбор метода лечения геморроя в зависимости от его стадии и выраженности симптоматики, применение консервативной терапии, малоинвазивных методов как в самостоятельном использовании, так и в комбинации друг с другом позволяют достичь хороших результатов у большинства пациентов.

Далацин суппозитории вагинальные 100 мг 3 шт

Характеристики

Минимальный возраст от.	18 лет
Способ применения	Вагинально
Количество в упаковке	3 шт
Максимальная допустимая температура хранения, °С	25 °C
Срок годности	36 мес
Условия хранения	Не допускать замерзания Беречь от детей
Форма выпуска	Суппозитории
Страна-изготовитель	США
Порядок отпуска	По рецепту
Действующее вещество	Клиндамицин (Clindamycin)
Сфера применения	Гинекология
Фармакологическая группа	G01AA Антибиотики

Инструкция по применению

Действующие вещества

Форма выпуска

Суппозитории (свечи)

Состав

на 1 г: Активные вещества: клиндамицин (в форме фосфата) — 100 мг.; Вспомогательные вещества: твердый жир (Witepsol H-32, смесь триглицеридов, диглицеридов и моноглицеридов) — около 2.4 г.

Фармакологический эффект

Антибиотик группы линкозамидов для местного применения.; Клиндамицина фосфат не активен in vitro, но быстро гидролизуется in vivo с образованием клиндамицина, обладающего антибактериальной активностью. Клиндамицин ингибирует синтез белков в микробной клетке за счет взаимодействия с 50S-субъединицей рибосом.; В условиях in vitro к клиндамицину чувствительны следующие микроорганизмы, вызывающие бактериальные вагинозы: Gardnerella vaginalis, Mobiluncus spp., Mycoplasma hominis, Bacteroides spp., Peptostreptococcus spp.

Фармакокинетика

Всасывание;После применения клиндамицина интравагинально в дозе 100 мг 1 раз/сут (в форме суппозиториев) в течение 3 дней примерно 30% (6-70%) введенной дозы клиндамицина всасывается в системный кровоток, при этом AUC составляет 3.2 мкг/ч/мл (0.42-11 мкг/ч/мл). Cmax в сыворотке крови достигается спустя примерно 5 ч (1-10 ч) после введения вагинального суппозитория и составляет на 3-й день терапии в среднем 0.27 мкг/мл (0.03-0.67 мкг/мл).; Системное действие клиндамицина при введении интравагинально значительно слабее, чем при введении в терапевтических дозах внутрь или в/в.; Выведение;В среднем Т1/2 составляет 11 ч (4-35 ч).; Фармакокинетика у особых групп пациентов;В клинических исследованиях клиндамицина в форме вагинальных суппозиториев участвовало недостаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы можно было оценить разницу в клиническом ответе на терапию между указанной возрастной группой и более молодыми пациентами.

Показания

— бактериальный вагиноз.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к клиндамицину, линкомицину или любому компоненту препарата; — антибиотик-ассоциированный колит в анамнезе; — возраст до 18 лет (данные по безопасности и эффективности отсутствуют).

Применение при беременности и кормлении грудью

При применении клиндамицина интравагинально во II или III триместре беременности увеличения частоты врожденных аномалий плода не отмечалось. Если Далацин; суппозитории вагинальные применяется во время II или III триместров беременности (хотя официальных исследований по применению суппозиториев у беременных женщин не проводилось), то неблагоприятное влияние на плод представляется маловероятным. Применение препарата во II-III триместре беременности возможно, если потенциальная польза для матери превосходит риск для плода.; Адекватных контролируемых исследований по применению препарата в I триместре беременности не проводилось, поэтому Далацин; суппозитории вагинальные можно назначать женщинам в I триместре беременности только по абсолютным показаниям, т.е. когда потенциальная польза терапии препаратом превосходит потенциальный риск для плода.; В исследованиях на животных при введении клиндамицина п/к или внутрь каких-либо отрицательных влияний на плод не обнаружено, за исключением случаев приема препарата в дозах, токсичных для матери.; Неизвестно, выделяется ли клиндамицин с грудным молоком после интравагинального применения. Клиндамицин обнаружен в грудном молоке после перорального или парентерального введения, поэтому в период грудного вскармливания следует либо отменить применение препарата, либо прекратить грудное вскармливание, учитывая степень важности применения препарата для матери.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза составляет 1 суппозиторий интравагинально предпочтительно перед сном в течение 3 дней подряд.; Правила использования препарата;Введение суппозиториев без аппликатора;1. Необходимо извлечь суппозиторий из фольги.; 2. В положении лежа на спине подтянуть колени к груди.; 3. Осторожно ввести суппозиторий во влагалище с помощью среднего пальца руки как можно глубже.; Введение суппозиториев с помощью аппликатора;1. Пластиковый аппликатор, находящийся в упаковке с препаратом, предназначен для облегчения введения суппозитория во влагалище.; 2. Необходимо извлечь суппозиторий из фольги.; 3. Следует поместить плоский конец суппозитория в отверстие аппликатора.; 4. В положении лежа на спине подтянуть колени к груди.; 5. Держа аппликатор горизонтально за ребристый конец корпуса, осторожно ввести его во влагалище как можно глубже.; 6. Медленно нажимая на поршень, ввести суппозиторий во влагалище.; 7. Следует осторожно извлечь аппликатор из влагалища.; 8. После каждого использования аппликатор следует вымыть теплой водой с мылом и дать ему полностью высохнуть.

Побочные действия

Безопасность применения клиндамицина в виде свечей оценивали у небеременных женщин в клинических исследованиях.; Частота развития побочных реакций следующая: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100, <1/10; нечасто — ≥1/1000, <1/100; редко — ≥1/10000, <1/1000; частота неизвестна — невозможно оценить на основании имеющихся данных.; Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — грибковые инфекции, вызываемые грибами рода Candida.; Со стороны нервной системы: часто — головная боль.; Со стороны ЖКТ: часто — боль в животе, диарея, тошнота; нечасто — рвота; частота неизвестна — псевдомембранозный колит.; Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — зуд кожи; нечасто — сыпь.; Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — боль в боку.; Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — пиелонефрит, дизурия.; Со стороны половых органов и молочной железы: часто — вульвовагинальный кандидоз, вульвовагинальная боль, вульвовагинальные расстройства; нечасто — вагинальные инфекции, выделения из влагалища, нарушение менструального цикла.; Общие расстройства и реакции в месте введения: нечасто — боль в месте введения, зуд в месте введения, локализованный отек, боль, гипертермия.

Передозировка

При интравагинальном применении суппозиториев Далацин; возможна абсорбция клиндамицина в количествах, достаточных для развития системных реакций.; Случайное попадание препарата в ЖКТ может вызвать системные эффекты, сходные с теми, которые возникают после приема внутрь клиндамицина в терапевтических дозах. К возможным системным побочным эффектам можно отнести диарею, геморрагическую диарею, включая псевдомембранозный колит.; Лечение: проведение симптоматической и поддерживающей терапии.

Взаимодействие с другими препаратами

Существует перекрестная резистентность между клиндамицином и линкомицином.; В условиях in vitro продемонстрирован антагонизм между клиндамицином и эритромицином.; Установлено, что клиндамицин нарушает нейромышечную передачу и, следовательно, может усиливать действие миорелаксантов периферического действия, поэтому препарат следует применять с осторожностью у пациентов, получающих препараты данной группы.; Поскольку информация о применении с другими препаратами для интравагинального введения отсутствует, совместное применение препарата с другими интравагинальными средствами не рекомендуется.

Особые указания

До назначения препарата с помощью соответствующих лабораторных методов следует исключить вульвовагинит, вызванный Trichomonas vaginalis, Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Candida albicans и вирусом Herpes simplex.; Интравагинальное применение клиндамицина может привести к усиленному росту нечувствительных микроорганизмов, особенно дрожжеподобных грибов.; Применение клиндамицина (как и практически всех антибиотиков) внутрь или парентерально связано с развитием тяжелой диареи и в ряде случаев псевдомембранозного колита. При развитии выраженной или длительной диареи препарат следует отменить и при необходимости провести соответствующие диагностические и лечебные мероприятия.; Пациенток необходимо предупредить о том, что во время терапии препаратом следует избегать половых контактов, а также применения других средств для интравагинального введения (тампоны, спринцевание).; Препарат содержит компоненты, которые могут уменьшать прочность изделий из латекса или каучука (презервативы, противозачаточные вагинальные диафрагмы). Поэтому использование подобных изделий во время лечения Далацином и в течение 72 ч после применения не рекомендуется.; Не рекомендуется применение препарата Далацин; суппозитории вагинальные в период менструации. Следует отложить начало терапии до окончания менструации.; Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами;Препарат не оказывает влияния на способность к управлению транспортными средствами и занятию потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Отпуск по рецепту

Да

обзор лучших, названия и отзывы

Первостепенный пункт симптоматики геморроя – кровотечение. На первых порах заболевание проявляется выделением кала с кровью – прямая кишка кровит. Состояние пациента начинает усугубляться, кровоточащий геморрой обильнее извергает кровь, что становится серьёзной проблемой, провоцирующей развитие анемии.

Читайте также дополнительные материалы, это важно знать.

Плюсы при использовании

Позитивные моменты использования суппозиториев от кровоточащего геморроя:

Местное использование сводит к нулю вероятность образования аллергических реакций, допускает использование препарата аллергику.
При использовании свечей при геморрое с кровотечением, пациент уверен – активные вещества воздействуют конкретно на место повреждения тканевых структур, средство не влияет на желудочно-кишечный тракт, печёнку.
Кровоостанавливающие свечи показаны почти всем пациентам, отличаются малым количеством побочных явлений.
Незаменимы при использовании от внутреннего геморроя, геморройных трещин.

Действие и использование средств

Лечение носит комплексный характер. Важнейший элемент терапии – суппозитории от геморроя при кровотечении.

Способ действия суппозиториев

Анальные свечи от геморроя с кровью помогают скорейшему проникновению в кровяную жидкость лекарственных элементов посредством сосудистой системы прямой кишки. Кровоостанавливающие свечи от геморроя, применяясь местно, воздействуют стимулирующе на восстановительные процессы в тканевых структурах, снимают болезненность заднего прохода. Применяя против геморроя препараты, останавливающие кровь, невозможно избавиться от болезни.

Применять допустимо комплексно, параллельно с другими лекарственными средствами. Использовать средства разрешается, предварительно ознакомившись с назначением и правилами применения.

Правила применения

Свечи при кровоточащем геморрое сберегаются в холодильной камере. Причина – деформация лекарственных средств под воздействием тепла. Не рекомендуется нагревать перед использованием, хранить вне холодильника. Суппозиторий вводят в анальное отверстие непосредственно после распаковывания.

Лекарственное средство применяют после дефекации и выполнения гигиенических процедур. Когда не получается применить препарат в ночное время, рекомендуется полежать после внедрения.

Ввод подобного средства проводят, находясь в стоячем либо лежачем на боку положении. Вручную разводят ягодичные мышцы в стороны и глубоко вставляют суппозиторий в ректальный проход. С целью комфортного введения его предварительно намазывают маслом.

Разновидности суппозиториев

Свечи от геморроя при кровотечении отличаются разнообразием. Суппозитории с кровоостанавливающим эффектом включают в состав разнообразные элементы. Важно выбрать подходящие конкретному пациенту. Рассмотрим, результативные суппозитории при кровоточивости геморроя.

Суппозитории, содержащие адреналин

Суппозитории от кровотечения с адреналином сужают сосудистую систему анального отверстия. Способны вызвать спазмирование сосудистой системы геморроидального узла, параллельно усиливают свёртываемость кровяных телец.

Используются с тщательной осторожностью – действующее вещество провоцирует повышение давления. Не рекомендовано использовать пенсионерам и людям с гипертоническим заболеванием.

Метилурациловые

При кровоточащем заболевании свечи с метилурацилом помогают заживить трещины, устранить воспаление анального отверстия, регенерировать тканевые структуры анального прохода, устранить кровотечение. Подобный препарат результативно борется с микробами. Цена невысокая.

Большой плюс – помощь скорому размножению кровяных телец. Практически отсутствуют побочные явления. Явное проявление – наличие жгучих ощущений у попы.

Свечи противопоказаны: детям до трёхгодовалого возраста, при опухоли мозговых структур головы, раке кровяной жидкости, пациентам, страдающим лимфогранулематозом.

Врачи советуют применять до четырёх свечей в сутки. При сильной тяжести течения болезни допускается одновременное применение двух свечей.

Тромбиновые свечи

Название препарата говорит за себя. Плюсы тромбиновых свечей очевидны. Тромбин, входящий в состав, помогает в процессе кровяного свёртывания. Противопоказания к применению свечей практически отсутствуют.

Релиф

Замечательными свойствами, останавливающими кровь, наделены гемостатические свечи от геморроя Релиф. Способны к сужению мелкой сосудистой сетки анального прохода. Сужение сосудов, испускающих кровь, помогает ускоренному прекращению кровянистых выделений. Суппозитории помогают при прочих признаках аномалии. Врачуют геморройные проявления, ликвидируют выделение крови, снимают воспалительные явления, воздействуют на заживление повреждённых тканевых структур. Скорейшими темпами убираются признаки: жгучие и зудящие ощущения, болезненность. Суппозитории используют в профилактических целях.

Противопоказанные явления:

Время ожидания ребёнка, лактации.
Дети до 12 лет.

Осторожного использования требует препарат больным с гипертиреозом, гипертонией, диабетом, патологическими явлениями в области предстательной железы.

Наиболее эффективен Релиф при терапии внутреннего геморроя. Применяется по четыре свечи в сутки сразу после опорожнения кишечника от каловых масс. Курс лечения составляет 7 дней.

Вяжущие свечи

Когда болезнь сопровождается выделением крови из заднего прохода, применяют средства, обладающие вяжущим эффектом. Суппозитории состоят из висмута и дубильных веществ – дубовая кора.

Свечи с вяжущим эффектом после вставления в анальный проход формируют наверху слизистой защитное покрытие, предназначенное для создания тромба на поражённом сосуде.

Прополисные свечи

Прополис, входящий в состав суппозиториев, способен на реконструкцию поражённых тканевых структур, что уменьшает кровотечения. Свечи побеждают течения крови, снимают воспалительные явления, почти не имеют противопоказанных моментов. Средство применяется на любой стадии развития болезни.

Продаётся в аптечной системе либо изготавливается самостоятельно. Прополис измельчают, топят на водяной бане с добавлением масляного раствора животного происхождения. Образованное вещество охлаждают, вливают в самодельные ёмкости, поддают заморозке. Используют свечи четырежды в день после опорожнения. Отсутствуют противопоказания. Применять можно при беременности, лактации. Курс – 10 дней.

Гепатромбин Г

При кровотечениях применяют суппозитории Гепатромбин Г, лекарственный препарат, используемый при венозных заболеваниях, воспалительных явлениях. Составные элементы:

Помогающие скорому сворачиванию (гепарин) ликвидируют течение крови, убирают тромбозные образования, воюют с отёками и воспалительными явлениями в сосудистой системе, влияют на нормализацию кровяного движения.
Аллантоин – лечащий воспаления, улучшает обменные процессы, повышающий скорость восстановления тканевых структур.
Декспантенол – обезболивает, убивает микробы и инфекцию.

Препараты мешают тромбообразованию, делают меньше существующие. Суппозитории Гепатромбин Г вводятся в задний проход четырежды в день.

Гомеопатические

Гомеопатические лекарства включают природные элементы. В состав гомеопатических анальных лекарственных препаратов, помогающих остановить кровоточивость, входят: масло облепихового дерева, экстракт белладонны, отвар травы тысячелистника и прочих лекарственных средств. Призваны оказывать спазмолитические и улучшающее восстановление действия.

Лёд

Когда геморроидальные шишки начали кровоточить, а лекарственные препараты не хранятся под рукой, хороший эффект окажет суппозиторий, произведённый собственноручно из ледяного кусочка, замороженной водной среды. Подобное средство вставляют в анальный проход. Вызовет спазмирование сосудистой системы в этом районе.

Отзывы

Терапевтические мероприятия при геморройном заболевании назначаются медиком – врачом в области проктологии. Побороть неприятное заболевание возможно, используя комплекс мероприятий.

Олег, 45 лет: Несколько лет назад жена страдала от геморроя. Вылезла больная шишка. Она мазала мазевыми препаратами, пила таблетки – тщетно. Открылось кровотечение. Пришлось использовать гигиеническую прокладку. Знакомые посоветовали недорогие свечи с адреналином. Они действительно помогли. Уже с первых часов применения кровь перестала выделяться, а через неделю забыла, что это такое.

Алексей, 31 год: Всю сознательную жизнь мучился геморроем. Я водитель, поэтому геморрой – следствие профессии. Сначала было терпимо, обострялся иногда, но сильного беспокойства не доставлял. Вскоре пошла кровь. Было страшно – кровило день и ночь. Хотел делать операцию. Но тут врачом была испробована последняя мера – ректальные суппозитории Релиф. Уже через несколько дней кровотечение прекратилось, шишки ушли. До сих пор благодарен этим свечам, что не довелось ложиться под нож хирурга.

Лечение геморроя

20 Апреля 2017

Заболевание геморроидальных вен, сопровождающееся кровотечением из них, выпадением венозных узлов из ануса, или геморрой, встречается у 120 взрослых людей из 1000. Лечение геморроя в СПб осуществляют врачи-проктологи поликлиник, стационаров, а также коммерческих медицинских центров. Государственные учреждения оказывают помощь бесплатно, если у пациента имеется полис ОМС. Преимуществом государственных клиник является хорошее оснащение, опыт специалистов и централизованность всего необходимого для исцеления пациента.

Лечение геморроидальных узлов

Появление выпадающих геморроидальных венозных сплетений характерно для 2 – 4 стадии заболевания. Вначале они вправляются самостоятельно, более тяжелые случаи требуют ручного вправления. 4-я стадия характеризуется невозможностью вправить такой узел. Острый вариант болезни характеризуется тромбозом (прекращением кровотока) по геморроидальной вене, присоединением воспаления самого узла, окружающих тканей.

При начальной стадии геморроя лечение консервативное. Такая же тактика необходима для лечения обострения болезни. Назначаются препараты для приема внутрь, местная терапия. Из медикаментов системного действия, укрепляющих венозные стенки, самое эффективное средство – Диосмин. Комплексное лечение дополняется назначением обезболивающих мазей – Проктогливенол, Гепатромбин Г. Если вена затромбировалась, используются гепариновая, троксерутиновая мази с антикоагулянтным эффектом. Если возникло воспаление перианальных тканей, курс лечения дополняется мазями с антибактериальным, противовоспалительным действием (Левомеколь).

На первой стадии эти меры, сочетающиеся с диетой, исключением тяжелых физических нагрузок обеспечивают быстрое купирование симптомов. После этого врач дает рекомендации, направленные на профилактику обострений.

Чтобы вылечить заболевание более тяжелой, хронической степени, используют малоинвазивные хирургические вмешательства или радикальное удаление венозных образований.
Так как многие пациенты обращаются к врачу уже с невправляемыми геморроидальными узлами, осложненными трещинами, 75% случаев заболевания требуют выполнения геморроидэктомии. Эта операция обычно проводится в отделении городской больницы по месту регистрации больного. Она требует общей анестезии, долгого восстановительного периода. После вмешательства возможен болевой синдром.
Лечить геморрой лучше на 1 – 2 стадиях, когда возможно выполнение малотравматичных вмешательств амбулаторно. Если нет признаков кровотечения из геморроидальной вены, используются склеротерапия, лигирование латексными кольцами.

Склеротерапия – введение в просвет геморроидальной вены раствора, который вызывает денатурацию (свертывание) белков внутренней оболочки шунтов, соединяющих артериальное и венозное русло. Узел тромбируется, после чего спадается.

Лигирование латексными кольцами – один из самых распространенных методов лечения геморроя любой стадии. В ходе манипуляции с помощью аноскопа через венозный узел перебрасывают тонкую эластичную латексную петлю – лигатуру. Она перетягивает ткани, пораженная вена спадается, после чего отмирает, отделяясь вместе с лигатурой через неделю после операции. Иногда проводят 3 – 4 таких процедуры. При геморрое любой тяжести возможно проведение дезартеризации узла. Это вмешательство проводится под ультразвуковым контролем. Хирург выявляет артерии, питающие венозные сплетения, и прошивает их. Кровоток прекращается, геморроидальные вены спадаются. В запущенных случаях после этого врач проводит подшивание выпавшей слизистой оболочки прямой кишки (мукопексию). Такое вмешательство относится к малоинвазивным, оно не сопровождается повреждением окружающих тканей и служит заменой традиционной геморроидэктомии.

Своевременное лечение геморроидальных узлов дает возможность избежать геморроидэктомии у 80% пациентов.

Лечение кровоточащего геморроя

Признак обострения заболевания — кровотечение, которое не прекращается в течение как минимум 1 часа. Больному следует срочно обратиться к хирургу-проктологу по адресу ближайшей поликлиники. Кровотечение останавливают, применяя ректальные свечи с адреналином. Кроме того, используются кровоостанавливающие (гемостатические) материалы, содержащие тромбин и фибриноген. Они вводятся в задний проход, где растворяются, образуя защитную фибриновую пленку, останавливающую кровотечение.

Кровоточащий геморрой – показание для склеротерапии, инфракрасной фотокоагуляции, электрокоагуляции.

Принцип фотокоагуляции: геморроидальные вены подвергаются действию высокой температуры – «прижигаются». Электрокоагуляция – воздействие на сосуды электрическим током. Такое лечение кровоточащего геморроя эффективно на 1 – 2 стадиях болезни.

Стоимость лечения зависит не только от используемого метода, но и от того, сколько венозных узлов нужно удалить. При многочисленных геморроидальных образованиях цена увеличивается. Возможно, что врача придется посетить неоднократно.

В Санкт-Петербурге медицинские услуги по лечению геморроя оказывает городская поликлиника №17. При выборе врача стоит обращать внимание на его квалификационную категорию, практический опыт работы, оснащение учреждения современным оборудованием. Однако нужно понимать, что без усилий самого пациента по устранению факторов риска заболевания возможен его рецидив. Раннее обращение за медицинской помощью намного увеличивает шансы на полное избавление от геморроя.

Фиторовые свечи ректальные/вагинальные с маслом облепихи №10

БА-00009649

Основные параметры
Производитель:	БИОТА
Страна:	Украина
Бренд:	СРЕДСТВО ФИТОРОВОЕ
Форма выпуска	суппозитории
Назначение	широкого спектра действия
Количество в упаковке	10 шт

Свечи Фиторовые с облепихой широкого спектра действия обладают кровоостанавливающими, боле- и жароутоляющими, иммуномодулирующими, бактерицидными свойствами. Восстанавливают обмен веществ и кровообращение. Выполняют репаративную функцию. Облепиха богата витаминами А (каротин), В, Е. Содержит аскорбиновую, фолиевую кислоту, филлохинон (витамин К), дубильные вещества, органические кислоты. Концентрат масла облепихи ослабляет действие токсинов и других агрессивных факторов и защищает клеточные мембраны и внутриклеточные оболочки.

Оказывает быстрое заживляющее, противовоспалительное, бактерицидное, обезболивающее воздействие. Каротиноиды – антиоксиданты, значительно уменьшающие вред, наносимый свободными радикалами. Это вспомогательное средство при лечении и профилактике всех типов геморроя, кольпитов, эндоцервицитов, эрозий шейки матки, трещинах ануса, эрозиях прямой кишки, вагинитах, проктитах. Обезболивает при циститах, простатитах, уретритах и способствует восстановлению слизистых оболочек.

Состав

фитор
концентрат масла облепихи
ПЕГ 1500
ПЕГ 6000
ланолин

Показания к применению

Гинекология — вульвовагиниты, эрозии шейки матки, аднекситы.

Проктология — при воспалении кишечного тракта (геморрои, проктиты, колиты, трещины ануса).

Урология — циститы, уретриты, простатиты.

Способы применения

Вагинально, ректально.

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость компонентов препарата, беременность, кормление грудью.

Характеристики

Тип товара: фитосвечи
Назначение: дополнение к комплексной терапии
Пол: универсальный
Количество в упаковке: 10 шт.
Производитель: БИОТА ХАРЬКОВ (Украина)

Рекомбинантная стрептокиназа в сравнении с суппозиториями с гидрокортизоном при остром геморрое: рандомизированное контролируемое исследование

World J Gastroenterol. 2015 21 июня; 21 (23): 7305–7312.

Франсиско Эрнандес-Берналь, Кармен М. Валенсуэла-Сильва, Карем М. Катасус-Альварес, Одалис С. Лазо-Диаго, Симара Х. Бермудес-Баделл, Педро А Лопес-Саура, направление клинических исследований, Центр генной инженерии и биологии4110, Хавана 7 , Куба

Джорджина Кастелланос-Сьерра, больница Хуана Б. Зайаса, Сантьяго-де-Куба , Куба

Османи Мартинес-Серрано, больница Эрнесто Гевара, Лас-Тунас 75100, Куба

Хосе Р Кауса-Гарсиа, Селия, Селия , Granma 88000, Cuba

Хуан Э Домингес-Суарес, Госпиталь Густаво Альдерегиа, Сьенфуэгос 55100, Куба

Вклад авторов: Эрнандес-Берналь Ф, Кастельянос-Сьерра Джи, Валенсуэла-Сильва К.М. и Лопес-Саура разработали концептуальное исследование; Castellanos-Sierra G, Martínez-Serrano O, Causa-García JR и Domínguez-Suárez JE провели клинические исследования и набрали / пролечили большинство включенных пациентов; Эрнандес-Берналь Ф., Катасус-Альварес К.М., Лазо-Диаго О.К. и Бермудес-Баделл С.Х. принимали участие в координации и мониторинге судебных процессов; Эрнандес-Берналь Ф, Кастелланос-Сьерра Джи, Валенсуэла-Силва К.М., Катасус-Альварес К.М., Мартинес-Серрано О, Лазо-Диаго О.К., Бермудес-Бадель СН, Кауса-Гарсия JR и Домингес-Суарес собирали данные и управляли ими; Валенсуэла-Силва CM и Лопес-Саура PA внесли свой вклад в статистический анализ; Эрнандес-Берналь Ф., Кастелланос-Сьерра Дж., Валенсуэла-Сильва С.М. и Лопес-Саура ПА проанализировали и интерпретировали данные; Эрнандес-Берналь Ф. и Лопес-Саура П.А. составили черновик рукописи и окончательно утвердили версию, которая будет опубликована.

Для корреспонденции: Francisco Hernández-Bernal, MD, MSc, Clinical Research Direction, Center for Genetic Engineering and Biotechnology, PO Box 6162, Havana 74110, Cuba. [email protected]

Телефон: + 53-7-2087421 Факс: + 53-7-2736008

Получено 12 ноября 2014 г .; Пересмотрено 10 января 2015 г .; Принято 21 января 2015 г.

Abstract

ЦЕЛЬ: сравнить эффективность и безопасность рекомбинантной стрептокиназы (rSK) и суппозиториев на основе гидрокортизона ацетата при острой геморроидальной болезни.

МЕТОДЫ. Было проведено многоцентровое (11 центров), рандомизированное (1: 1: 1), открытое контролируемое исследование с параллельными группами. Все участвующие пациенты дали письменное информированное согласие. После включения пациенты с острыми симптомами геморроя были централизованно рандомизированы для получения амбулаторных пациентов ректальным путем суппозиториев rSK 200000 МЕ по одной единице каждые 8 часов (первые 3 единицы), а затем каждые 12 часов до завершения 8 введений ( график A), одна единица каждые 8 часов до завершения 6 единиц (график B) или 25 мг гидрокортизона ацетата один раз каждые 8 часов до максимум 24 введений.Оценки проводились через 3, 5 и 10 дней после включения. Главной конечной точкой был ответ на 5 ^-е-дневные (исчезновение боли и кровотечения и уменьшение размера поражения на ≥ 70%). Время до ответа и необходимость тромбэктомии были вторичными переменными эффективности. Также оценивались нежелательные явления.

РЕЗУЛЬТАТЫ: Группы были однородными по демографическим и исходным характеристикам. Частота полных ответов на пятый день составила 156/170 (91,8%; 95% ДИ: 87,3-96,2), 155/170 (91.2%; 95% ДИ: 86,6% -95,7%) и 46/170 (27,1%; 95% ДИ: 20,1% -34,0%) с суппозиториями rSK (график A и B) и гидрокортизона ацетатом соответственно. Эти различия в 64,6% и 63,9% (95% ДИ: 56,7–72,2% и 55,7–72,0%) были очень значимыми ( P <0,001). Это преимущество было обнаружено с момента ранней оценки 3 ^{-го дня} (68,8% и 64,1% против 7,1% для rSK и активной контрольной группы, соответственно; P <0,001) и сохранялось даже в конце 10 ^{-го дня.}-дневная оценка (97.1% и 93,5% против 67,1% для rSK и ацетата гидрокортизона соответственно; P <0,001). Время до ответа составляло 3 дня (95% ДИ: 2,9–3,1) для обеих групп rSK и 10 дней (95% ДИ: 9,3–10,7) в группе гидрокортизона ацетата. Это различие было очень значимым ( P, <0,001). Все стратифицированные анализы подгрупп (с или без классификации тромбоза и геморроя) показали статистически значимое преимущество для групп rSK. Тромбэктомия была необходима 4/251 и 14/133 пациентам с исходным тромбозом в группах rSK и гидрокортизона ацетата соответственно ( P <0.001). Побочных эффектов, связанных с экспериментальным лечением, не было.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: суппозитории rSK показали значительное преимущество перед широко используемым безрецептурным препаратом гидрокортизона ацетата для лечения острого геморроидального заболевания, а также имели адекватный профиль безопасности.

Ключевые слова: Стрептокиназа, Суппозиторий, Гидрокортизона ацетат, Тромболизис, Геморрой, Рандомизированное клиническое испытание

Основной совет: Медицинские методы лечения острого геморроидального заболевания очень редко исходят из рандомизированных контролируемых клинических испытаний.В статье описаны суппозитории с рекомбинантной стрептокиназой, кандидат на новую терапевтическую альтернативу, основанную на тромболизисе. Результаты показывают значительное преимущество в эффективности по сравнению с ацетатом гидрокортизона, широко используемым безрецептурным продуктом.

ВВЕДЕНИЕ

Геморрой — одно из наиболее распространенных проктологических состояний, поражающих большое количество людей в мире, и одна из основных причин, по которой пациенты обращаются за консультацией к хирургу-колоректальному хирургу.Лечение включает консервативное лечение, офисные процедуры и хирургические вмешательства в операционной [1-9].

Первоначальное лечение геморроидальной болезни состоит из общих консервативных мероприятий (гигиенических и диетических, изменение образа жизни и симптоматическое лечение) для восстановления кишечных привычек и уменьшения местных симптомов. Несмотря на то, что было протестировано несколько лекарств, не было получено значительных преимуществ для контроля этого состояния, и очень редко эти процедуры проводятся в результате рандомизированных контролируемых клинических испытаний [4,10].Таким образом, для важной группы пациентов окончательным решением становится хирургическое вмешательство [5,6,9,11-13].

Стрептокиназа (SK) — это непрямой фибринолитический агент, который взаимодействует с плазминогеном, образуя активный комплекс с действием протеазы, который активирует плазминоген в плазмин. Местное применение рекомбинантной стрептокиназы (rSK) при геморрое, где может присутствовать тромбоз и / или воспаление с микротромбами, было сначала протестировано в пилотном испытании для подтверждения концепции на 10 пациентах [14], а затем в фазе II, многоцентровой , рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 80 пациентов.Хотя суппозиторий на 200000 МЕ продемонстрировал положительный эффект на симптомы геморроя (на 36% больше, на 5 дней быстрее) по сравнению с контрольными наполнителями с адекватным профилем безопасности [15], суппозиторий rSK на 100000 МЕ не показал. Впоследствии в рандомизированном исследовании этот продукт сравнивался с обычным препаратом фенилэфрина, отпускаемым без рецепта. Было получено 43% преимущество в ответе на 5 900 27 9 9 28 дней, более короткое время до ответа и снижение потребности в тромбэктомии [16]. Дальнейшие клинические разработки предполагали сравнения с другими широко используемыми продуктами.

Кортикостероиды использовались для неинвазивного лечения острого геморроя [17]. Среди них широко назначается гидрокортизона ацетат, а безрецептурные препараты этого препарата вошли в обычную медицинскую практику в течение последних нескольких десятилетий. Целью настоящей работы было сравнение эффективности и безопасности суппозиториев rSK на 200000 МЕ и коммерчески доступных суппозиториев на основе гидрокортизона ацетата для лечения острого геморроя с точки зрения клинического ответа, необходимости тромбэктомии и побочных эффектов через мультицентр. , рандомизированное клиническое исследование.В то же время было проведено сравнение альтернативных графиков лечения rSK, чтобы оптимизировать его использование.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Рандомизированное (1: 1) открытое контролируемое клиническое исследование III фазы с параллельными группами было проведено в 11 больницах из 10 кубинских провинций. Пациенты в возрасте 18-75 лет с острыми симптомами и признаками геморроя (характеризующимися анальной болью и / или кровотечением), опухолями различного размера и внешнего вида (возможно, окрашенными в красно-фиолетовый цвет), значительным сопутствующим отеком, и которые дали письменные, информированные согласие на участие имели право.Критерии исключения: введение СК в предыдущие 6 месяцев; предшествующие внутричерепные кровоизлияния; аллергия на СК, кортикостероиды или любой другой компонент лекарства; инсульт, внутричерепная операция или травма черепа менее чем за 3 месяца до этого; и любое другое состояние с риском кровотечения. Также были исключены пациенты с острой диареей в течение последних 12 часов, геморроем, вызванным портальной гипертензией, септическими или тяжелыми геморрагическими осложнениями, ассоциированными свищами или раком, беременностью, послеродовым периодом или психическими расстройствами.Исследование проводилось в проктологических отделениях центральных больниц в столицах провинций по всей стране. Участники исследования были специалистами по колопроктологии. Протокол соответствовал руководящим принципам Хельсинкской декларации и был одобрен комитетами по этике участвующих больниц и регулирующим органом Кубы.

Рекомбинантная стрептокиназа была произведена в Escherichia coli в Центре генной инженерии и биотехнологии (CIGB), Гавана [18].Были приготовлены суппозитории по 2 г (Proctokinasa ^®, Heber Biotec, Havana), содержащие 200000 МЕ rSK, 20 мкг тимеросала, 20 мг моностеарата сорбитана (Span 60), 10 мг салицилата натрия и твердый жир (Witepsol W25). Эта формулировка была должным образом подтверждена, и ее стабильность достигла 18 месяцев [19,20]. Суппозитории Anusol-HC ^® (Salix Pharmaceuticals, Morrisville) содержали 25 мг ацетата гидрокортизона на основе гидрогенизированного растительного масла. Их органолептические характеристики, презентации и схемы лечения были разными, что определило, что исследование не могло быть двойным слепым.

Включенные пациенты были случайным образом распределены по группам лечения: I) rSK (график A): одна единица с 200000 МЕ каждые 8 часов (первые 3 единицы), а затем каждые 12 часов до завершения 8 введений; II) rSK (график B): одна установка с 200000 МЕ каждые 8 ч до завершения 6 единиц были завершены; и III) ацетат гидрокортизона: один суппозиторий (25 мг) каждые 8 часов до 24 введений. Лечение проводилось ректально. Сопутствующее лечение для всех групп включало диету с высоким содержанием клетчатки, обильный прием жидкости, постельный режим, местную гигиену и пероральные анальгетики при боли.Тромбэктомия выполнялась в случаях с тромбозом, если не было никакого улучшения в течение первых 72 часов, и боль пациента была такой, что это было необходимо. Лечение было начато сразу после подтверждения включения и продолжено в амбулаторных условиях. Соблюдение требований контролировали с помощью карты журнала, предназначенной для этой цели, и запоминания пустых блистерных упаковок для суппозиториев.

Диагноз ставился клинически или при необходимости подтверждался аноскопией. Геморрой классифицировали по их происхождению.Наружный геморрой возникает дистальнее зубчатой линии, возникая из нижнего геморроидального сплетения. Внутренний геморрой начинается проксимальнее зубчатой линии, возникает из верхнего геморроидального сплетения, покрытого слизистой оболочкой. Внутренний геморрой был далее классифицирован на четыре степени в зависимости от степени пролапса: (1) степень I: геморроидальная ткань выступает в просвет анального канала, но не выпадает наружу; (2) степень II: геморрой может выпадать за пределы внешнего сфинктера и быть видимым во время опорожнения, но самопроизвольно возвращается в анальный канал; (3) степень III: геморрой выступает за пределы анального канала и требует ручного уменьшения; и (4) степень IV: геморрой не подлежит сокращению и постоянно выпадает.Некоторые геморроидальные узлы считались смешанными (внутренними и внешними), возникающими из-за нижнего и верхнего геморроидальных сплетений и их анастомотических соединений. Острый геморрой может протекать как с тромбозом, так и без него [1-3,9,21].

Клинические исследования были проведены специалистами через амбулаторных визитов на 3 ^-й, 5 ^-й и 10 ^-й дней после начала лечения. Основной конечной точкой была доля пациентов с полным клиническим ответом на 5 ^{-й день}, определенная как по исчезновению боли и кровотечения на , и уменьшению более чем на 70% от первоначального размера поражения (измеренного с помощью калиброванных миллиметровых линейок). .Время до ответа и необходимость тромбэктомии были вторичными переменными эффективности.

Неблагоприятные события (тип, продолжительность, серьезность, исход и причинно-следственная связь) были тщательно зарегистрированы. Тяжесть нежелательных явлений подразделялась на три уровня: (1) легкая, если не было необходимости в терапии; (2) умеренная, если требовалось специальное лечение; и (3) тяжелая, когда требовалась госпитализация или ее продление, реакция была опасной для жизни или способствовала смерти пациента. Качественная оценка использовалась для классификации причинно-следственной связи как определенной, вероятной, возможной или сомнительной [22].Специально исследовались побочные реакции, известные при внутривенном введении СК (лихорадка, озноб, тошнота, рвота, низкое артериальное давление, кровоизлияния и аллергия) [23].

Центральная рандомизация 1: 1: 1 была проведена в CIGB блоками по 6 человек с помощью компьютеризированного генератора случайных чисел. Каждая больничная аптека получила запас продуктов без масок в количестве, достаточном для обеспечения лечения в соответствии с их показателем включения. Решение о приеме участника было принято исследователями, не зная о назначении группы.Было получено информированное согласие, и затем клинический исследователь позвонил (круглосуточная линия была специально создана для исследования) центральному координатору исследования (FHB), который после сбора инициалов пациента присвоил соответствующий код (код сайта + порядковый номер пациента. ) и лечение, которое затем было назначено и запрошено в аптеке больницы. Мониторинг испытаний на месте подтвердил этот процесс, а также точность и точность всех форм историй болезни по сравнению с первичной информацией, соблюдением режима лечения и всеми процедурами надлежащей клинической практики.

Гипотеза испытания заключалась в получении доли 70% пациентов с полным ответом на 5 ^{9 928 день после начала лечения суппозиториями rSK (как было получено в предыдущих исследованиях) и 20% преимуществом (что можно было рассматривать клинически значимо) над скоростью ответа в группе активного контроля. Если предположить, что ошибки типа I и II равны 0,05 и 0,20, соответственно, в модели превосходства, размер выборки из 161 субъекта был оценен с помощью программного обеспечения PASS (www.ncss.com). С учетом 5% отсева окончательный размер выборки был округлен до 170 человек на группу.}

Статистический анализ

После просмотра и разрешения запроса данные были дважды введены в базы данных, созданные с помощью программного обеспечения OpenClinica (www.openclinica.com). Для статистического анализа использовалось программное обеспечение SPSS версии 15. Полное сравнение степени ответа между группами оценивалось с помощью критерия отношения правдоподобия χ ² (или точного критерия Фишера) и 95% доверительного интервала (ДИ) оцененных пропорций и их различий.Время до полного ответа оценивали с помощью анализа выживаемости (Каплана-Мейера) и сравнивали с лог-ранговым тестом. Выбран уровень значимости α = 0,05. Все анализы проводились на основе намерения лечиться. Недостающие оценки учитывались как перенесенное последнее наблюдение.

Статистические методы этого исследования были рассмотрены Кармен М. Валенсуэла-Сильва (математик и магистр статистики и вероятностей) из Центра генной инженерии и биотехнологии, Гавана, Куба.Статистические методы были подходящими и адекватно и надлежащим образом описаны, когда они используются для проверки результатов; усреднялись только однородные результаты. Приведено количество наблюдений и субъектов (n ), а также гипотеза, использованная для его расчета. Сообщается о потерях в наблюдениях, таких как выбывание из исследования; рассчитанные значения отклика и их различия имеют 95% доверительный интервал; слово «значительно» заменялось его синонимами, если оно указывало на степень, вместо этого оно было строго зарезервировано для указания статистической значимости на основе значения P или неперекрывающегося 95% доверительного интервала.Кроме того, окончательный отчет об испытании был рассмотрен экспертами по биостатистике кубинского NRA.

РЕЗУЛЬТАТЫ

С ноября 2011 г. по январь 2012 г. в общей сложности было включено 510 пациентов из 682, прошедших скрининг. Их расположение показано на рисунке. Основными причинами исключения из исследования были отсутствие боли или кровотечения, отказ дать согласие, возраст, беременность или послеродовой период, условия риска кровотечения (антикоагулянтная терапия и недавняя операция), другие сопутствующие заболевания (острая диарея) и другие причины.Из 172 исключенных субъектов 26 (15,1%) были связаны с возможными противопоказаниями или мерами предосторожности при лечении rSK.

Расположение пациентов и причины несоблюдения. rSK: Рекомбинантная стрептокиназа.

Лечение было завершено у 98,8% и 98,2% пациентов, получавших rSK (схема A и B, соответственно), и у 89,4% пациентов группы гидрокортизона ацетата. Причины несоответствия описаны на рисунке. Отказ от лечения и тромбэктомия произошли из-за ухудшения симптомов и произошли в течение первых 72 часов лечения.Эти пациенты, а также пациент с инсультом пропустили визиты для оценки ответа и были признаны неудачниками.

В таблице представлены демографические и исходные характеристики пациентов. Большинство из них были мужчинами в возрасте от 18 до 75 лет, с этническим распределением кубинского населения в участвующих провинциях. Лечение было начато в течение 5 дней после появления симптомов более чем у 75% пациентов. Геморрой был 64% внешним и 75% тромбозом. Симптомы впервые проявились у 74% пациентов, а 7% ранее перенесли тромбэктомию.Никаких существенных дисбалансов между группами не наблюдается.

Таблица 1

Демографические и исходные характеристики пациентов n (%)

		rSK-A	rSK-B	9054 9054 9054 9054 9054 9054
n		170	170	170	510
Пол	Мужской / женский (% мужчин)	90/80 (52.9)	95/75 (55,9)	92/78 (54,1)	277/233 (54,3)
Этническая принадлежность	Белый	76 (44,7)	98 (57,6)	80 ( 47,1)	254 (49,8)
	Черный	18 (10,6)	18 (10,6)	20 (11,8)	56 (11,0)
	44,7)	54 (31,8)	70 (41,2)	200 (39.2)
Возраст	Медиана ± QR (Мин; Макс)	46 ± 19 (19; 75)	46 ± 14 (19; 75)	46 ± 18 (18; 74)	46 ± 17 (18; 75)
Дней от начала симптомов до начала лечения	Медиана ± QR (Мин; Макс)	3 ± 2 (0; 22)	2 ± 1 (0; 27)	2 ± 1 (0; 15)	3 ± 1 (0; 27)
Классификация геморроя	Внешний	103 (60.6)	112 (65,9)	112 (65,9)	327 (64,1)
	Внутренний	56 (32,9)	51 (30,0)	48 (28,2)	155 (155) )
	Смешанный	11 (6,5)	7 (4,1)	10 (5,9)	28 (5,5)
Степень пролапса, (I или II) 🙁 III или IV )		54:13	37:21	43:15	134: 49
Наличие тромбоза		122 (71.8)	129 (75,9)	133 (78,2)	384 (75,3)
Начало болезни		130 (76,5)	122 (71,8)	123 (72,4)	375 ( )
Предыдущая тромбэктомия		12 (7,1)	12 (7,1)	11 (6,5)	35 (6,9)

В таблице представлены результаты клинических исследований. В анализ были включены все пациенты, которые были распределены случайным образом.Зависимость частоты полного ответа была получена для основного результата исследования через 5 дней. Группы, обработанные суппозиториями rSK, показали ожидаемую частоту полного ответа 87% и преимущество> 60% по сравнению с группой гидрокортизона. Многоуровневый анализ не выявил существенных различий между участвующими больницами в отношении этого основного результата исследования (результаты не показаны). Вторичные оценки исходов через 3 и 10 дней также дали очень значимые различия. Время ответа было на семь дней короче в группах rSK.

Таблица 2

Результаты клинических исследований после лечения

	I: график RSK A	II: график RSK B	III: Гидрокортизон	Значение
n	170	170	170
Ответ через 3 дня	117 (68,8)	109 (64.1)	12 (7,1)	<0,001 ¹
Ответ через 5 дней (95% ДИ)	156 (91,8) (87,3-96,2)	155 (91,2) (86,6-95,7)	46 (27,1) (20,1-34,0)	<0,001 ¹
Разница с III (95% ДИ)	64,6 (56,7-72,2)	63,9 (55,7-72,0)
Ответ через 10 дней	165 (97,1)	159 (93,5)	114 (67,1)	<0.001 ¹
Количество дней до ответа, медиана (95% ДИ)	3 (2,9–3,1)	3 (2,9–3,1)	10 (9,3–10,7)	<0,001 ²

Частота полного ответа составила> 85% во всех подгруппах, получавших rSK, независимо от классификации геморроя или типа острого события (таблица). Значительное преимущество лечения rSK было обнаружено для всех подгрупп. Тромбэктомия потребовалась в очень немногих случаях, но при значительном лечении была обнаружена зависимость.

Таблица 3

Анализ подгрупп: 5 ^th дней полного ответа

42 I или II

	I: график RSK A	II: график RSK B	III: гидрокортизон	III: гидрокортизон P значение ¹
Тип острого события
Без тромбоза	42/48 (87,5)	36/41 (87,8)	10/37 (27.0)	<0,0001
С тромбозом	114/122 (93,4)	119/129 (92,2)	36/133 (27,1)	<0,0001
тромб (1,6)	2/129 (1,6)	14/133 (10,5)	<0,001
Классификация геморроя
Внешний	96/103 (93,2)	100/112 (89,3)	19/112 (17,0)	<0.0001
Внутренний + смешанный	60/67 (89,6)	55/58 (94,8)	27/58 (46,6)	<0,0001
Степень пролапса
49/54 (91)	35/37 (95)	21/43 (49)	<0,0001
III или IV	11/13 (85)	20/21 (95)	6/15 (40)	<0,001

Всего было зарегистрировано 14/170 и 16/340 нежелательных явлений (НЯ) в группах гидрокортизона ацетата и rSK, соответственно.АЕ показаны в таблице. Большинство сообщений были умеренными или умеренными. Только три события были тяжелыми: два пациента с местной болью и один инсульт в группе гидрокортизона ацетата. Считалось, что ни один из НЯ не имеет определенной причинно-следственной связи с лечением, поскольку они могут быть объяснены основным заболеванием.

Таблица 4

1 (0,6)

	I: rSK, график A	II: rSK, график B	III: гидрокортизон
n	170
Всего субъектов с нежелательными явлениями	5 (2.9)	7 (4,1)	11 (6,5)
События
Анальный зуд	2 (1,2)	4 (2,4)	2 (1,2)
Ректальное кровотечение		2 (1,2)	1 (0,6)	1 (0,6)
Анальная трещина	1 (0,6)	0	3 (1,8)
Головная боль	1 (0,6)	2 (1,2)	0
Анальная боль	0	0	2 (1.2)
Ощущение местного жжения	1 (0,6)	0	1 (0,6)
Tenesmus	1 (0,6)	0	1 (0,6)	Constipation	0	0	1 (0,6)
Диарея	0	0	1 (0,6)
Дискомфорт, вызванный массовыми ощущениями	114 0,65
Отеки	0	0	1 (0.6)
Инсульт	0	0	1 (0,6)

ОБСУЖДЕНИЕ

В этой работе сообщается о терапевтической эффективности суппозиториев rSK при остром геморрое в сравнении с обычно используемыми рандомизированными исследованиями. лечение ацетатом гидрокортизона. Эти активные контроли предпочтительнее плацебо по этическим соображениям, поскольку исключать пациентов из принятой терапии неприемлемо. Не было обнаружено сообщений о количественном влиянии препаратов на основе гидрокортизона ацетата на разрешение острого геморроидального заболевания, будь то из контролируемых клинических испытаний или нет [24,25].Размер выборки исследования был достаточным для достижения поставленной цели. Многоцентровый характер исследования с участием нескольких провинций способствует обобщению (внешней валидности и применимости) результатов. В этом случае двойной слепой дизайн был невозможен, так как у продуктов были разные презентации и графики. Однако централизованная рандомизация, сокрытие и активный мониторинг минимизировали этот источник систематической ошибки. Испытание прошло хорошо, без отклонений и с минимальным выбыванием.Этому способствовал тот факт, что лечение было непродолжительным, простым и включение можно было легко завершить. Таким образом, внутренняя валидность исследования была адекватной.

Гипотеза испытания была выполнена: уровень полного ответа> 70% был получен на 5 ^{9 928 день в группах, получавших rSK, и преимущество над контрольной группой составило> 60%, что намного выше ожидаемой разницы. Разница, обнаруженная на 3 ^rd день, указывает на то, что эффект начинается вскоре после лечения.Через 10 дней более 90% пациентов, получавших rSK, ответили полностью, а разница с контрольной группой составила 26%, несмотря на то, что естественное течение острого события приводит к его разрешению. Результаты подтверждают предыдущие доказательства эффекта, обнаруженного для этого продукта [11-13]. Аналогичные результаты были получены при шести или восьми введениях суппозиториев rSK.}

Среднее время до полного ответа было сокращено до семи дней по сравнению с препаратом гидрокортизона ацетата.Более короткое время ответа — интересный результат, который может повлиять на качество жизни пациентов. Это заболевание часто поражает активную популяцию, которой необходимо как можно скорее вернуться к своему обычному распорядку дня [4,26-28]. В других более крупных исследованиях сообщалось о более длительных периодах заживления при использовании контрольных стандартных методов лечения и других агентов [22,24,25,29].

Анализ подгрупп показал эффективность для всех клинических вариантов острого геморроя, включая все степени пролапса. Различия были достаточно большими, чтобы исключить случайность любого из этих значимых результатов.

Потребность в тромбэктомии составляла 10,5% в контрольной группе, как и в других отчетах [9,11] и контрольных группах в предыдущих исследованиях rSK. Группы, получавшие rSK, показали гораздо меньшую частоту тромбэктомий, что согласуется с предыдущим испытанием с этим продуктом [12,13] и предполагаемым механизмом его действия в качестве тромболитического агента. Поскольку тромбоз является частым осложнением геморроидальной болезни (75% в этой серии), возможность нехирургического подхода была бы полезна для заметного числа пациентов.

Результаты показывают, что суппозиторий rSK безопасен и переносится. Сообщенные нежелательные явления были минимальными, легкими, разрешились спонтанно и имели низкую причинно-следственную связь с rSK. В том же смысле в группе rSK не было кровотечений. Фактически, кровотечение как симптом основного заболевания в этой группе полностью исчезло. Ранее было показано, что применение суппозиториев rSK не влияет на системный гемостаз [11].

Результаты этого исследования показывают, что суппозиторий rSK имеет значительные преимущества по сравнению с широко используемыми безрецептурными контрольными препаратами гидрокортизона ацетата для лечения острого геморроидального заболевания с адекватным профилем безопасности.Эти результаты соответствуют требованиям для утверждения продукта на Кубе Национальным регулирующим органом [30]. Дальнейший фармакологический надзор за использованием этого продукта в реальной клинической практике должен подтвердить его эффективность и изучить его использование в других клинических условиях, чтобы оптимизировать соотношение затрат и результатов.

БЛАГОДАРНОСТИ

Авторы выражают признательность Национальной группе колопроктологии Министерства здравоохранения Кубы за ее поддержку; особенно доктора.Ахмед Гусман-Герреро и Франсиско Льоренте-Льяно, которые активно консультировали и поддерживали эту работу.

Острый геморрой — проблема мирового здравоохранения. Несмотря на то, что было протестировано несколько лекарств, не было получено значительных преимуществ для контроля этого состояния. Когда получен ответ, результат занимает много дней, и у важной группы пациентов, которым показаны хирургические или другие инвазивные процедуры, не исключены осложнения.Стрептокиназа (СК) — фибринолитическое средство. Его местное применение на геморрое, где может присутствовать тромбоз и / или воспаление с микротромбами, было протестировано в предыдущих испытаниях, в которых суппозиторий 200000 МЕ показал положительный эффект на симптомы геморроя (на 36% больше, на 5 дней быстрее) по сравнению с контрольными вспомогательными веществами и (На 43% больше ответа, на 5 дней быстрее) по сравнению с безрецептурными суппозиториями на основе фенилэфрина с адекватным профилем безопасности. Целью настоящей работы было сравнение эффективности и безопасности суппозиториев на 200000 МЕ SK и суппозиториев на основе гидрокортизона ацетата, отпускаемых без рецепта, для лечения острого геморроя в рамках многоцентрового рандомизированного клинического исследования.

Границы исследований

Медицинские методы лечения острых эпизодов геморроя очень редко основываются на рандомизированных контролируемых клинических испытаниях. В данной статье описывается, что кандидат на новую терапевтическую альтернативу, основанную на тромболизисе, демонстрирует значительное преимущество в эффективности по сравнению с широко используемым безрецептурным продуктом.

Инновации и прорывы

Результаты этого исследования показывают, что препарат суппозитория SK имеет значительные преимущества по сравнению с широко используемым безрецептурным контрольным препаратом гидрокортизона для лечения острого геморроидального заболевания (процент ответа 91% через 5 дней против 27% с контролем; среднее время до ответа: 3 дня ( против 10 дней в контроле) с адекватным профилем безопасности.Требовалось меньше процедур тромбэктомии (1,6% против 10,5% в контроле ).

Приложения

Эти результаты подтверждают эффективность нового первоклассного лечения этого распространенного заболевания. Дальнейший фармакологический надзор за использованием этого продукта в реальной клинической практике должен подтвердить его эффективность и изучить его использование в других клинических условиях, чтобы оптимизировать соотношение затрат и результатов.

Терминология

Фибринолиз: разрушение фибрина, которое образует сгустки, перекрывающие кровоток в венах или артериях.Стрептокиназа: непрямой фибринолитический агент, который взаимодействует с плазминогеном, образуя активный комплекс с действием протеазы, который активирует плазминоген в плазмин, который является прямым фибринолитическим ферментом.

Рецензия

В этой статье авторы исследовали эффективность и безопасность свечей с рекомбинантной стрептокиназой при острой геморроидальной болезни. Предыдущие исследования показали, что местное применение стрептокиназы у пациентов с тромбированным геморроем оказывает значительное положительное влияние на симптомы геморроя.Эта тема интересна исследователям смежных областей.

Footnotes

При поддержке Heber Biotec, Гавана (для обеспечения продуктов и реагентов) и Министерства здравоохранения Кубы (для больничных учреждений и общей медицинской помощи пациентам).

Одобрение этики: исследование было рассмотрено и одобрено комитетами по этике участвующих больниц и регулирующим органом Кубы.

Регистрация клинического испытания: это исследование зарегистрировано на http: // registroclinico.sld.cu/. Кубинский общественный регистр клинических испытаний (первичный регистр ВОЗ). Регистрационный идентификационный номер — RPCEC00000122.

Информированное согласие: все участники исследования или их законные опекуны предоставили информированное письменное согласие до включения в исследование.

Конфликт интересов: Эрнандес-Берналь Ф., Валенсуэла-Силва К.М., Катасус-Альварес К.М., Лазо-Диаго О.К., Бермудес-Баделл С.Х. и Лопес-Саура ПА являются сотрудниками Центра генной инженерии и биотехнологии, Сеть Гаваны. , где производится рСК и разработана новая рецептура.У остальных авторов конфликта интересов нет. Ни гонорары, ни гонорары за консультации, ни платежи за презентации, выступления или выступления на семинарах не получали ни один из авторов.

Обмен данными: техническое приложение, статистический код и набор данных можно получить у соответствующего автора по адресу [email protected]. Согласие на обмен данными от участников не было получено, но представленные данные анонимны, и риск идентификации равен нулю.

Открытый доступ: эта статья является статьей в открытом доступе, которая была выбрана штатным редактором и полностью рецензирована внешними рецензентами.Он распространяется в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution Non-Commercial (CC BY-NC 4.0), которая позволяет другим распространять, ремикшировать, адаптировать, использовать эту работу в некоммерческих целях и лицензировать свои производные работы на других условиях, при условии, что оригинальная работа правильно цитируется и используется в некоммерческих целях. См .: http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Рецензирование началось: 15 ноября 2014 г.

Первое решение: 26 декабря 2014 г.

Статья в печати: 21 января 2015 г.

P- Рецензент: Peng JS S- Редактор: Yu J L- Редактор: Rutherford A E- Editor: Zhang DN

Ссылки

1.Альтомаре Д.Ф., Джаннини И. Фармакологическое лечение геморроя: повествовательный обзор. Эксперт Opin Pharmacother. 2013; 14: 2343–2349. [PubMed] [Google Scholar] 2. Ганц Р.А. Оценка и лечение геморроя: руководство для гастроэнтеролога. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013; 11: 593–603. [PubMed] [Google Scholar] 6. Фокс А., Титце PH, Рамакришнан К. Аноректальные состояния: геморрой. ФП Ессент. 2014; 419: 11–19. [PubMed] [Google Scholar] 7. Лохсириват В. Подход к геморрою. Curr Gastroenterol Rep.2013; 15: 332. [PubMed] [Google Scholar] 8. Джейкобс Д. Клиническая практика. Геморрой. N Engl J Med. 2014; 371: 944–951. [PubMed] [Google Scholar] 9. Уолд А., Бхаруча А.Е., Косман BC, Уайтхед В.Е. Клинические рекомендации ACG: ведение доброкачественных аноректальных нарушений. Am J Gastroenterol. 2014; 109: 1141–1157; (Тест) 1058. [PubMed] [Google Scholar] 10. Цинтрон Дж., Абакариан Х. Доброкачественный аноректальный геморрой. В: Wolff BG, Fleshman JW, редакторы. ASCRS хирургии толстой кишки и прямой кишки. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Спрингер-Верлаг; 2007 г.С. 156–177. [Google Scholar] 11. de Miguel M, Oteiza F, Ciga MA, Ortiz H. [Хирургическое лечение геморроя] Cir Esp. 2005; 78 Дополнение 3: 15–23. [PubMed] [Google Scholar] 12. Герольд А., Джоос А., Буссен Д. [Операции при геморрое: показания и методы] Chirurg. 2012; 83: 1040–1048. [PubMed] [Google Scholar] 13. Ratto C, Parello A, Veronese E, Cudazzo E, D’Agostino E, Pagano C, Cavazzoni E, Brugnano L, Litta F. Трансанальная геморроидальная деартериализация геморроя под контролем Доплера: результаты многоцентрового исследования.Colorectal Dis. 2015; 17: O10 – O19. [PubMed] [Google Scholar] 14. Кинтеро Л., Эрнандес-Берналь Ф, Марреро М. А., Валенсуэла С. М., Лопес М., Барселона С., Ибарголлин Р., Бобилло Н., Агилера А., Бермудес И. и др. Первые доказательства безопасности и клинического эффекта суппозитория рекомбинантной стрептокиназы при острой геморроидальной болезни. Открытое, экспериментальное испытание концепции. BA. 2010. 27: 277–280. Доступно по адресу: http://www.elfosscientiae.cigb.edu.cu/PDFs\BA\2010\27\4BA002704OL277-280.pdf. [Google Scholar] 15. Эрнандес-Берналь Ф, Валенсуэла-Сильва CM, Кинтеро-Табио L, Кастелланос-Сьерра G, Монтеррей-Као Д, Агилера-Баррето А, Лопес-Саура П.Свечи с рекомбинантной стрептокиназой в лечении острой геморроидальной болезни. Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование (THERESA-2) Colorectal Dis. 2013; 15: 1423–1428. [PubMed] [Google Scholar] 16. Эрнандес-Берналь Ф, Кастелланос-Сьерра G, Валенсуэла-Силва CM, Катасус-Альварес К.М., Валле-Кабрера Р., Агилера-Баррето А, Лопес-Саура, Пенсильвания. Рекомбинантная стрептокиназа в сравнении с суппозиториями на основе фенилэфрина при остром геморрое, рандомизированное контролируемое исследование (THERESA-3) World J Gastroenterol.2014; 20: 1594–1601. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Gupta PJ. Свечи при анальных расстройствах: обзор. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2007. 11: 165–170. [PubMed] [Google Scholar] 18. Эстрада М.П., Эрнандес Л., Перес А., Родригес П., Серрано Р., Рубьера Р., Педраса А., Падрон Г., Антуч В., де ла Фуэнте Дж. Высокий уровень экспрессии стрептокиназы в Escherichia coli. Биотехнология (Нью-Йорк) 1992; 10: 1138–1142. [PubMed] [Google Scholar] 19. Агилера А., Муньос Л., Бермудес И., Ариас Д., Мартинес И., Гарсия Г., Эрнандес Л., Мартинес Е., Вальдес Р.Валидация метода хромогенного субстрата для количественной оценки биологической активности стрептокиназы. BioProcess J. 2014; 13: 49–59. [Google Scholar] 20. Агилера А., Бермудес И., Мартинес Е., Марреро М. А., Муньос Л., Паес Р., Тамарго Б., Эрнандес Л. Ф., Гарсия О. Разработка рецептуры суппозитория рекомбинантной стрептокиназы для лечения геморроя. Biotecnología Aplicada. 2013; 30: 182–186. [Google Scholar] 21. Кайдар-Лицо О, Лицо Б, Векснер С.Д. Геморроидальная болезнь: всесторонний обзор. J Am Coll Surg.2007. 204: 102–117. [PubMed] [Google Scholar] 22. Naranjo CA, Shear NH, Busto U. Неблагоприятные реакции на лекарства. В: Kalant H, Roschlau WHE, редакторы. Принципы медицинской фармакологии. 6-е изд. Нью-Йорк: издательство Оксфордского университета; 1998. С. 791–800. [Google Scholar] 23. Бетанкур, М. А., Марреро-Мирагая, М. А., Хименес-Лопес, Г., Валенсуэла-Сильва, С., Гарсия-Иглесиас, Е., Эрнандес-Берналь, М., Дебеса-Гарсия, М., Гонсалес-Лопес, Т., Альварес-Фалькон, Л., Лопе. Программа фармаконадзора для мониторинга побочных реакций рекомбинантной стрептокиназы при остром инфаркте миокарда.BMC Clin Pharmacol. 2005; 5: 5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24. Чан К.К., Артур Дж.Д. Наружный геморроидальный тромбоз: данные для текущего лечения. Tech Coloproctol. 2013; 17: 21–25. [PubMed] [Google Scholar] 26. Гринспон Дж., Уильямс С.Б., Янг Х.А., Оркин Б.А. Тромбированный внешний геморрой: исход после консервативного или хирургического лечения. Dis Colon Rectum. 2004; 47: 1493–1498. [PubMed] [Google Scholar] 27. Menteş BB, Görgül A, Tatliciolu E, Ayoğlu F, Unal S. Эффективность добезилата кальция при лечении острых приступов геморроидальной болезни.Dis Colon Rectum. 2001; 44: 1489–1495. [PubMed] [Google Scholar] 28. Перротти П., Антрополи С., Молино Д., Де Стефано Дж., Антрополи М. Консервативное лечение острого тромбированного внешнего геморроя местным нифедипином. Dis Colon Rectum. 2001; 44: 405–409. [PubMed] [Google Scholar] 29. Herold A, Dietrich J, Aitchison R. Внутрианальное введение иферасерина 10 мг BID для лечения геморроя: проспективное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование. Clin Ther. 2012; 34: 329–340. [PubMed] [Google Scholar] 30. CECMED (Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos) / Министерство здравоохранения, Куба.Сертификат одобрения Proctokinasa® (рекомбинантная стрептокиназа). № B-12-129-B01, 23.08.2012. Доступно по адресу: http://www.cecmed.cu/Pages/RegSan.htm.

Рекомбинантная стрептокиназа в сравнении с суппозиториями с гидрокортизоном при остром геморрое: рандомизированное контролируемое исследование

World J Gastroenterol. 2015 21 июня; 21 (23): 7305–7312.

Франсиско Эрнандес-Берналь, Кармен М. Валенсуэла-Сильва, Карем М. Катасус-Альварес, Одалис С. Лазо-Диаго, Симара Х. Бермудес-Баделл, Педро А Лопес-Саура, направление клинических исследований, Центр генетической инженерии и биологии4110, Хавана 7 , Куба

Джорджина Кастелланос-Сьерра, Хуан Б.Больница Заяс, Сантьяго-де-Куба , Куба

Османи Мартинес-Серрано, Больница Эрнесто Гевара, Лас-Тунас 75100, Куба

Хосе Р. Кауса-Гарсия, Больница Селиа Санчес, Мансанильо, Гранма 88000, Хусинес-Домасан

, Куба

, Госпиталь Густаво Альдерегиа, Сьенфуэгос 55100, Куба

Вклад авторов: Эрнандес-Берналь Ф., Кастелланос-Сьерра Дж., Валенсуэла-Сильва С.М. и Лопес-Саура П.А. концептуализировали и разработали это исследование; Castellanos-Sierra G, Martínez-Serrano O, Causa-García JR и Domínguez-Suárez JE провели клинические исследования и набрали / пролечили большинство включенных пациентов; Эрнандес-Берналь Ф., Катасус-Альварес К.М., Лазо-Диаго О.К. и Бермудес-Баделл С.Х. принимали участие в координации и мониторинге судебных процессов; Эрнандес-Берналь Ф, Кастелланос-Сьерра Джи, Валенсуэла-Силва К.М., Катасус-Альварес К.М., Мартинес-Серрано О, Лазо-Диаго О.К., Бермудес-Бадель СН, Кауса-Гарсия JR и Домингес-Суарес собирали данные и управляли ими; Валенсуэла-Силва CM и Лопес-Саура PA внесли свой вклад в статистический анализ; Эрнандес-Берналь Ф., Кастелланос-Сьерра Дж., Валенсуэла-Сильва С.М. и Лопес-Саура ПА проанализировали и интерпретировали данные; Эрнандес-Берналь Ф. и Лопес-Саура П.А. составили черновик рукописи и окончательно утвердили версию, которая будет опубликована.

Телефон: + 53-7-2087421 Факс: + 53-7-2736008

Получено 12 ноября 2014 г .; Пересмотрено 10 января 2015 г .; Принято 21 января 2015 г.

Abstract

ВВЕДЕНИЕ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Статистический анализ

РЕЗУЛЬТАТЫ

Расположение пациентов и причины несоблюдения. rSK: Рекомбинантная стрептокиназа.

Таблица 1

Демографические и исходные характеристики пациентов n (%)

		rSK-A	rSK-B	9054 9054 9054 9054 9054 9054
n		170	170	170	510
Пол	Мужской / женский (% мужчин)	90/80 (52.9)	95/75 (55,9)	92/78 (54,1)	277/233 (54,3)
Этническая принадлежность	Белый	76 (44,7)	98 (57,6)	80 ( 47,1)	254 (49,8)
	Черный	18 (10,6)	18 (10,6)	20 (11,8)	56 (11,0)
	44,7)	54 (31,8)	70 (41,2)	200 (39.2)
Возраст	Медиана ± QR (Мин; Макс)	46 ± 19 (19; 75)	46 ± 14 (19; 75)	46 ± 18 (18; 74)	46 ± 17 (18; 75)
Дней от начала симптомов до начала лечения	Медиана ± QR (Мин; Макс)	3 ± 2 (0; 22)	2 ± 1 (0; 27)	2 ± 1 (0; 15)	3 ± 1 (0; 27)
Классификация геморроя	Внешний	103 (60.6)	112 (65,9)	112 (65,9)	327 (64,1)
	Внутренний	56 (32,9)	51 (30,0)	48 (28,2)	155 (155) )
	Смешанный	11 (6,5)	7 (4,1)	10 (5,9)	28 (5,5)
Степень пролапса, (I или II) 🙁 III или IV )		54:13	37:21	43:15	134: 49
Наличие тромбоза		122 (71.8)	129 (75,9)	133 (78,2)	384 (75,3)
Начало болезни		130 (76,5)	122 (71,8)	123 (72,4)	375 ( )
Предыдущая тромбэктомия		12 (7,1)	12 (7,1)	11 (6,5)	35 (6,9)

Таблица 2

Результаты клинических исследований после лечения

	I: график RSK A	II: график RSK B	III: Гидрокортизон	Значение
n	170	170	170
Ответ через 3 дня	117 (68,8)	109 (64.1)	12 (7,1)	<0,001 ¹
Ответ через 5 дней (95% ДИ)	156 (91,8) (87,3-96,2)	155 (91,2) (86,6-95,7)	46 (27,1) (20,1-34,0)	<0,001 ¹
Разница с III (95% ДИ)	64,6 (56,7-72,2)	63,9 (55,7-72,0)
Ответ через 10 дней	165 (97,1)	159 (93,5)	114 (67,1)	<0.001 ¹
Количество дней до ответа, медиана (95% ДИ)	3 (2,9–3,1)	3 (2,9–3,1)	10 (9,3–10,7)	<0,001 ²

Таблица 3

Анализ подгрупп: 5 ^th дней полного ответа

42 I или II

	I: график RSK A	II: график RSK B	III: гидрокортизон	III: гидрокортизон P значение ¹
Тип острого события
Без тромбоза	42/48 (87,5)	36/41 (87,8)	10/37 (27.0)	<0,0001
С тромбозом	114/122 (93,4)	119/129 (92,2)	36/133 (27,1)	<0,0001
тромб (1,6)	2/129 (1,6)	14/133 (10,5)	<0,001
Классификация геморроя
Внешний	96/103 (93,2)	100/112 (89,3)	19/112 (17,0)	<0.0001
Внутренний + смешанный	60/67 (89,6)	55/58 (94,8)	27/58 (46,6)	<0,0001
Степень пролапса
49/54 (91)	35/37 (95)	21/43 (49)	<0,0001
III или IV	11/13 (85)	20/21 (95)	6/15 (40)	<0,001

Таблица 4

1 (0,6)

	I: rSK, график A	II: rSK, график B	III: гидрокортизон
n	170
Всего субъектов с нежелательными явлениями	5 (2.9)	7 (4,1)	11 (6,5)
События
Анальный зуд	2 (1,2)	4 (2,4)	2 (1,2)
Ректальное кровотечение		2 (1,2)	1 (0,6)	1 (0,6)
Анальная трещина	1 (0,6)	0	3 (1,8)
Головная боль	1 (0,6)	2 (1,2)	0
Анальная боль	0	0	2 (1.2)
Ощущение местного жжения	1 (0,6)	0	1 (0,6)
Tenesmus	1 (0,6)	0	1 (0,6)	Constipation	0	0	1 (0,6)
Диарея	0	0	1 (0,6)
Дискомфорт, вызванный массовыми ощущениями	114 0,65
Отеки	0	0	1 (0.6)
Инсульт	0	0	1 (0,6)

ОБСУЖДЕНИЕ

БЛАГОДАРНОСТИ

Footnotes

Рецензирование началось: 15 ноября 2014 г.

Первое решение: 26 декабря 2014 г.

Статья в печати: 21 января 2015 г.

P- Рецензент: Peng JS S- Редактор: Yu J L- Редактор: Rutherford A E- Editor: Zhang DN

Ссылки

Рекомбинантная стрептокиназа в сравнении с суппозиториями с гидрокортизоном при остром геморрое: рандомизированное контролируемое исследование

World J Gastroenterol. 2015 21 июня; 21 (23): 7305–7312.

Франсиско Эрнандес-Берналь, Кармен М. Валенсуэла-Сильва, Карем М. Катасус-Альварес, Одалис С. Лазо-Диаго, Симара Х. Бермудес-Баделл, Педро А Лопес-Саура, направление клинических исследований, Центр генетической инженерии и биологии4110, Хавана 7 , Куба

Джорджина Кастелланос-Сьерра, Хуан Б.Больница Заяс, Сантьяго-де-Куба , Куба

Османи Мартинес-Серрано, Больница Эрнесто Гевара, Лас-Тунас 75100, Куба

Хосе Р. Кауса-Гарсия, Больница Селиа Санчес, Мансанильо, Гранма 88000, Хусинес-Домасан

, Куба

, Госпиталь Густаво Альдерегиа, Сьенфуэгос 55100, Куба

Телефон: + 53-7-2087421 Факс: + 53-7-2736008

Получено 12 ноября 2014 г .; Пересмотрено 10 января 2015 г .; Принято 21 января 2015 г.

Abstract

ВВЕДЕНИЕ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Статистический анализ

РЕЗУЛЬТАТЫ

Расположение пациентов и причины несоблюдения. rSK: Рекомбинантная стрептокиназа.

Таблица 1

Демографические и исходные характеристики пациентов n (%)

		rSK-A	rSK-B	9054 9054 9054 9054 9054 9054
n		170	170	170	510
Пол	Мужской / женский (% мужчин)	90/80 (52.9)	95/75 (55,9)	92/78 (54,1)	277/233 (54,3)
Этническая принадлежность	Белый	76 (44,7)	98 (57,6)	80 ( 47,1)	254 (49,8)
	Черный	18 (10,6)	18 (10,6)	20 (11,8)	56 (11,0)
	44,7)	54 (31,8)	70 (41,2)	200 (39.2)
Возраст	Медиана ± QR (Мин; Макс)	46 ± 19 (19; 75)	46 ± 14 (19; 75)	46 ± 18 (18; 74)	46 ± 17 (18; 75)
Дней от начала симптомов до начала лечения	Медиана ± QR (Мин; Макс)	3 ± 2 (0; 22)	2 ± 1 (0; 27)	2 ± 1 (0; 15)	3 ± 1 (0; 27)
Классификация геморроя	Внешний	103 (60.6)	112 (65,9)	112 (65,9)	327 (64,1)
	Внутренний	56 (32,9)	51 (30,0)	48 (28,2)	155 (155) )
	Смешанный	11 (6,5)	7 (4,1)	10 (5,9)	28 (5,5)
Степень пролапса, (I или II) 🙁 III или IV )		54:13	37:21	43:15	134: 49
Наличие тромбоза		122 (71.8)	129 (75,9)	133 (78,2)	384 (75,3)
Начало болезни		130 (76,5)	122 (71,8)	123 (72,4)	375 ( )
Предыдущая тромбэктомия		12 (7,1)	12 (7,1)	11 (6,5)	35 (6,9)

Таблица 2

Результаты клинических исследований после лечения

	I: график RSK A	II: график RSK B	III: Гидрокортизон	Значение
n	170	170	170
Ответ через 3 дня	117 (68,8)	109 (64.1)	12 (7,1)	<0,001 ¹
Ответ через 5 дней (95% ДИ)	156 (91,8) (87,3-96,2)	155 (91,2) (86,6-95,7)	46 (27,1) (20,1-34,0)	<0,001 ¹
Разница с III (95% ДИ)	64,6 (56,7-72,2)	63,9 (55,7-72,0)
Ответ через 10 дней	165 (97,1)	159 (93,5)	114 (67,1)	<0.001 ¹
Количество дней до ответа, медиана (95% ДИ)	3 (2,9–3,1)	3 (2,9–3,1)	10 (9,3–10,7)	<0,001 ²

Таблица 3

Анализ подгрупп: 5 ^th дней полного ответа

42 I или II

	I: график RSK A	II: график RSK B	III: гидрокортизон	III: гидрокортизон P значение ¹
Тип острого события
Без тромбоза	42/48 (87,5)	36/41 (87,8)	10/37 (27.0)	<0,0001
С тромбозом	114/122 (93,4)	119/129 (92,2)	36/133 (27,1)	<0,0001
тромб (1,6)	2/129 (1,6)	14/133 (10,5)	<0,001
Классификация геморроя
Внешний	96/103 (93,2)	100/112 (89,3)	19/112 (17,0)	<0.0001
Внутренний + смешанный	60/67 (89,6)	55/58 (94,8)	27/58 (46,6)	<0,0001
Степень пролапса
49/54 (91)	35/37 (95)	21/43 (49)	<0,0001
III или IV	11/13 (85)	20/21 (95)	6/15 (40)	<0,001

Таблица 4

1 (0,6)

	I: rSK, график A	II: rSK, график B	III: гидрокортизон
n	170
Всего субъектов с нежелательными явлениями	5 (2.9)	7 (4,1)	11 (6,5)
События
Анальный зуд	2 (1,2)	4 (2,4)	2 (1,2)
Ректальное кровотечение		2 (1,2)	1 (0,6)	1 (0,6)
Анальная трещина	1 (0,6)	0	3 (1,8)
Головная боль	1 (0,6)	2 (1,2)	0
Анальная боль	0	0	2 (1.2)
Ощущение местного жжения	1 (0,6)	0	1 (0,6)
Tenesmus	1 (0,6)	0	1 (0,6)	Constipation	0	0	1 (0,6)
Диарея	0	0	1 (0,6)
Дискомфорт, вызванный массовыми ощущениями	114 0,65
Отеки	0	0	1 (0.6)
Инсульт	0	0	1 (0,6)

ОБСУЖДЕНИЕ

БЛАГОДАРНОСТИ

Footnotes

Рецензирование началось: 15 ноября 2014 г.

Первое решение: 26 декабря 2014 г.

Статья в печати: 21 января 2015 г.

P- Рецензент: Peng JS S- Редактор: Yu J L- Редактор: Rutherford A E- Editor: Zhang DN

Ссылки

суппозиторий кровоостанавливающий | HFG

1. Каждая часть этого подкласса отличается от другой; 2. Санитарные тампоны, гигиенические прокладки, гигиенические прокладки, ткани, пропитанные фармацевтическими лосьонами, антисептическая бумага, аналогичная туалетной бумаге, носовые платки из бумаги, бумажные салфетки для снятия макияжа, бумажные салфетки для снятия макияжа, столовые салфетки бумага, Полотенца бумажные, Полотенца бумажные для лица, Ткань Duster из бумаги подкласса 1603; аналогичны бумажным полотенцам для снятия макияжа подкласса 1603 10-го или более ранних изданий; аналогичны Детские салфетки из бумаги или целлюлозы (одноразовые), Детские салфетки из бумаги или волокна (одноразовые) подкласса 1603 9-го или более ранних изданий;
3.Стерилизованная салфетка аналогична детским салфеткам, пропитанным чистящими средствами в подклассе 0301, салфетке, пропитанной тонером, тканевой бумаге, пропитанной средством для снятия макияжа, хлопчатобумажной салфеткой для снятия макияжа, пропитанной средством для снятия макияжа, в подклассе 0306; аналогична туалетной бумаге, пропитанной косметикой, салфетке, пропитанной косметикой, подкласса 0306 9-го или более ранних изданий;
4. Менструальные трусики, Санитарные трусики аналогичны трусам, женскому нижнему белью подкласса 2501; аналогичны нижнему белью (одежде) подкласса 2501 10-го или более раннего издания; 5.Подгузники для недержания, Брюки, абсорбирующие, для недержания, аналогичны подгузникам при недержании мата в подклассе 1004 10-го или более ранних изданий; похожи на подгузники из бумаги или волокна (одноразовые), подгузники из бумаги и волокна (одноразовые), подгузники из бумаги или волокна (одноразовые), подгузники из бумаги и волокна (одноразовые) в подклассе 1603 9-го или более ранних изданий;
6. Детские подгузники, Детские подгузники, Подгузники для плавания, одноразовые, для младенцев, Подгузники для плавания, многоразовые, для младенцев, Подгузники для пеленания, одноразовые, для младенцев, аналогичны текстильным подгузникам для младенцев подкласса 2502 9-е или более ранние издания; похожи на недержание мата в подклассе 1004 10-й или более ранней редакции; похожи на подгузники из бумаги или волокна (одноразовые), подгузники из бумаги и волокна (одноразовые), подгузники из бумаги или волокна (одноразовые), бумажные и волокнистые подгузники (одноразовые) в подклассе 1603 9-го или более ранних изданий;
7.Бинты для перевязок, Лопатки для хирургических целей аналогичны Бинтам для суставов, анатомические; Поддерживающие бинты, Бинты эластичные, Подвесные бинты, Бинты коленные, ортопедические, Бинты гипсовые для ортопедических целей / гипсовые повязки для ортопедических целей, Стропы [поддерживающие повязки] в подклассе 1008; похожи на бинты, такие как Suspensor, в подклассе 1008 9-го или более ранних изданий; аналогичны бинтам гипсовым ортопедическим (формованным) подкласса 1008 10-го или более раннего издания; 8.Ватные тампоны для медицинских целей аналогичны ватным тампонам для макияжа в подклассе 0306; аналогичен ватной палочке (туалетные принадлежности) в подклассе 0306 10-го или более ранних изданий.

Соображения подхода

, Отделение неотложной помощи, Консервативное управление

Marx JA, Hockberger RS, Walls RM, et al, eds. Экстренная медицина Розена: концепции и клиническая практика . 6-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевир; 2006. 1509-12.

Tintinalli JE, Kelen GD, Stapczynski JS, ред. Неотложная медицина: подробное руководство . 6-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Макгроу Хилл; 2004. 540-1.

Ибрагим AM, Hackford AW, Lee YM, Cave DR. Геморрой может быть источником неясного желудочно-кишечного кровотечения, требующего переливания крови: отчет пяти пациентов. Диск прямой кишки . 2008 Август 51 (8): 1292-4. [Медлайн].

Grucela A, Salinas H, Khaitov S, Steinhagen RM, Gorfine SR, Chessin DB. Проспективный анализ клинической точности диагностики доброкачественной анальной патологии: сравнение по специальностям и многолетнему опыту. Диск прямой кишки . 2010 Январь 53 (1): 47-52. [Медлайн].

Гиббонс С.П., Баннистер Дж. Дж., Рид Северо-Запад. Роль запоров и анальной гипертонии в патогенезе геморроя. Br J Surg . 1988 июл.75 (7): 656-60. [Медлайн].

Йохансон Дж. Ф., Зонненберг А. Распространенность геморроя и хронических запоров. Эпидемиологическое исследование. Гастроэнтерология . 1990 Февраль 98 (2): 380-6. [Медлайн].

Йохансон Дж. Ф., Зонненберг А.Запор не является фактором риска геморроя: исследование потенциальных этиологических агентов случай-контроль. Ам Дж. Гастроэнтерол . 1994 ноябрь 89 (11): 1981-6. [Медлайн].

Бернштейн WC. Что такое геморрой и как они связаны с системой воротной вены? Диск прямой кишки . 1983 26 декабря (12): 829-34. [Медлайн].

Hosking SW, Smart HL, Johnson AG, Triger DR. Аноректальный варикоз, геморрой и портальная гипертензия. Ланцет . 1989 18 февраля. 1 (8634): 349-52. [Медлайн].

Johansen K, Bardin J, Orloff MJ. Обильное кровотечение из варикозно расширенных вен геморроидальных узлов при портальной гипертензии. ЯМА . 1980, 7 ноября. 244 (18): 2084-5. [Медлайн].

Чавла Y, Dilawari JB. Варикозно расширенные вен прямой кишки — частота встречаемости при цирротической и нецирротической портальной гипертензии. Кишечник . 1991 марта 32 (3): 309-11. [Медлайн]. [Полный текст].

Katz JA, Rubin RA, Cope C, Holland G, Brass CA.Рецидивирующее кровотечение из варикозно расширенных вен прямой кишки: успешное лечение трансъюгулярным внутрипеченочным портосистемным шунтом. Ам Дж. Гастроэнтерол . 1993 июл.88 (7): 1104-7. [Медлайн].

D’Ugo S, Stasi E, Gaspari AL, Sileri P. Геморрой и анальные трещины при воспалительном заболевании кишечника. Минерва Гастроэнтерол Диетол . 2015 декабрь 61 (4): 223-33. [Медлайн].

[Рекомендации] Дэвис Б.Р., Ли-Конг С.А., Мигали Дж., Фейнголд Д.Л., Стил С.Р.Руководство по клинической практике лечения геморроя Американского общества хирургов толстой и прямой кишки. Диск прямой кишки . 2018 Март 61 (3): 284-92. [Медлайн]. [Полный текст].

[Рекомендации] Руббини М., Асканелли С. Классификация и руководящие принципы геморроидальной болезни: настоящее и будущее. Ворлд Дж Гастроинтест Сург . 2019 27 марта, 11 (3): 117-21. [Медлайн]. [Полный текст].

Rubbini M, Ascanelli S, Fabbian F.Геморроидальная болезнь: пришло время для новой классификации ?. Инт Дж. Колоректальный Дис . 2018 июн. 33 (6): 831-3. [Медлайн].

[Рекомендации] Мотт Т., Латимер К., Эдвардс К. Геморрой: диагностика и варианты лечения. Ам Фам Врач . 2018 1 февраля. 97 (3): 172-9. [Медлайн]. [Полный текст].

Заявление о медицинской позиции Американской гастроэнтерологической ассоциации: Диагностика и лечение геморроя. Гастроэнтерология .2004 г., май. 126 (5): 1461-2. [Медлайн].

[Рекомендации] Риваденейра Д.Е., Стил С.Р., Тернент С. и др. Параметры практики лечения геморроя (пересмотрено в 2010 г.). Диск прямой кишки . 2011 Сентябрь 54 (9): 1059-64. [Медлайн].

[Рекомендации] Russell MM, Ko CY. Лечение геморроя: основой лечения остается изменение диеты и офисные процедуры. Национальный информационный центр руководящих принципов. Доступно по адресу http: // guideline.gov / expert / expert-commentary.aspx? id = 37828. Доступ: 11 октября 2014 г.

[Рекомендации] Wald A, Bharucha AE, Cosman BC, et al. Клинические рекомендации ACG: ведение доброкачественных аноректальных нарушений. Ам Дж. Гастроэнтерол . 2014 августа 109 (8): 1141-57; (Викторина) 1058. [Медлайн]. [Полный текст].

Chen HL, Woo XB, Cui J, et al. Лигазера против геморроидэктомии скобками в лечении геморроя: метаанализ рандомизированных контрольных исследований. Хирургическая операция Laparosc Endosc Percutan Tech . 2014 24 августа (4): 285-9. [Медлайн].

Эль Накиб AM, Fikry AA, Omar WH, et al. Перевязка резинкой в 750 случаях симптоматического геморроя из 2200 случаев. Мир Дж. Гастроэнтерол . 2008 14 ноября. 14 (42): 6525-30. [Медлайн]. [Полный текст].

Раахаве Д., Джепсен Л.В., Педерсен И.К. Первичная и повторная сшитая геморроидопексия при выпадении геморроя: наблюдение до пяти лет. Диск прямой кишки .2008 Март 51 (3): 334-41. [Медлайн].

Jayaraman S, Colquhoun PH, Malthaner RA. Сшитая геморроидопексия связана с более высокой частотой долгосрочных рецидивов внутреннего геморроя по сравнению с традиционной эксцизионной операцией на геморроидальные узлы. Диск прямой кишки . 2007 Сентябрь 50 (9): 1297-305. [Медлайн].

Ceci F, Picchio M, Palimento D, Calì B, Corelli S, Spaziani E. Долгосрочный исход сшитой геморроидопексии для геморроя III и IV степени. Диск прямой кишки . 2008 июл.51 (7): 1107-12. [Медлайн].

Moesgaard F, Nielsen ML, Hansen JB, Knudsen JT. Диета с высоким содержанием клетчатки снижает кровотечение и боль у пациентов с геморроем: двойное слепое испытание Vi-Siblin. Диск прямой кишки . 1982 июль-август. 25 (5): 454-6. [Медлайн].

Перера Н., Лиолица Д., Айпе С., Кроксфорд А., Яссин М., Ланг П. и др. Флеботоники при геморрое. Кокрановская база данных Syst Rev .2012 15 августа 8: CD004322. [Медлайн].

Холлингсхед-младший, Филлипс, РК. Геморрой: современная диагностика и лечение. Постградская медицина J . 2016, январь 92 (1083): 4-8. [Медлайн].

Горфин SR. Лечение доброкачественного анального заболевания нитроглицерином для местного применения. Диск прямой кишки . 1995 Май. 38 (5): 453-6; обсуждение 456-7. [Медлайн].

Perrotti P, Антрополи C, Молино D, Де Стефано G, Антрополи М.Консервативное лечение острого тромбированного наружного геморроя местным нифедипином. Диск прямой кишки . 2001 марта 44 (3): 405-9. [Медлайн].

Yuksel BC, Armagan H, Berkem H, Yildiz Y, Ozel H, Hengirmen S. Консервативное лечение геморроя: сравнение микронизированной очищенной фракции флавоноидов с венотоническими флавоноидами (MPFF) и склеротерапии. Surg Сегодня . 2008. 38 (2): 123-9. [Медлайн].

Faucheron JL, Gangner Y.Перевязка геморроидальной артерии под допплер-контролем для лечения симптоматического геморроя: результаты раннего и трехлетнего наблюдения у 100 последовательных пациентов. Диск прямой кишки . 2008 июн. 51 (6): 945-9. [Медлайн].

Johanson JF, Rimm A. Оптимальное нехирургическое лечение геморроя: сравнительный анализ инфракрасной коагуляции, перевязки резинкой и инъекционной склеротерапии. Ам Дж. Гастроэнтерол . 1992 ноябрь 87 (11): 1600-6. [Медлайн].

Салиби Р. Дж. Младший, Розен Л., Стасик Дж. Дж., Ритер Р. Д., Листы Дж., Хубчандани ИТ.Геморроидэктомия при беременности: риск или облегчение ?. Диск прямой кишки . 1991 Mar.34 (3): 260-1. [Медлайн].

BLAISDELL PC. Профилактика массивных кровоизлияний после геморроидэктомии. Хирургический гинекологический акушерский аппарат . 1958 Апрель, 106 (4): 485-8. [Медлайн].

BARRON J. Офисное перевязочное лечение геморроя. Диск прямой кишки . 1963 март-апрель. 6: 109-13. [Медлайн].

Джутабха Р., Дженсен Д.М., Чавалитдхамронг Д.Рандомизированное проспективное исследование эндоскопического лигирования резинкой по сравнению с биполярной коагуляцией при хроническом внутреннем геморрое с кровотечением. Ам Дж. Гастроэнтерол . 2009 август 104 (8): 2057-64. [Медлайн].

Loh WL, Tan S, Ngooi MS, Ong ZK, Ngoi SS. Эндоскопическая монополярная коагуляция внутреннего геморроя: опыт хирурга на первых 100 случаях. Колоректальный диск . 2017 января 19 (1): O86-9. [Медлайн].

Сенапати А, Николс Р.Дж.Рандомизированное исследование для сравнения результатов инъекционной склеротерапии с применением только слабительного средства в больших объемах при лечении кровоточащего геморроя. Инт Дж. Колоректальный Дис . 1988 июн. 3 (2): 124-6. [Медлайн].

Торнтон SC. Склеротерапия геморроя. Избранные темы хирургии толстой и прямой кишки . Том 5. Норуолк, Коннектикут: Konsyl Pharmaceuticals; 1992: 72-5 .:

Гупта П.Дж., Каласкар С. Радиоволновая абляция и мукопексия при выпадении геморроя — пилотное исследование. Int J Surg . 2009 июн. 7 (3): 223-7. [Медлайн].

Simillis C, Thoukididou SN, Slesser AA, Rasheed S, Tan E, Tekkis PP. Систематический обзор и сетевой метаанализ, сравнивающий клинические результаты и эффективность хирургического лечения геморроя. Br J Surg . 2015 декабрь 102 (13): 1603-18. [Медлайн].

Leff EI. Геморроидэктомия — лазер против нелазера: амбулаторный хирургический опыт. Диск прямой кишки .1992 августа, 35 (8): 743-6. [Медлайн].

Корман М. Геморрой. Корман М. Хирургия толстой и прямой кишки . Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт-Рэйвен; 1998. 154-6.

Mazier WP. Геморрой: хирургия толстой кишки. Максиер В.П., Левм Д.Х., Лучтефельд. Массачусетс, Senagore AJ, ред. Прямая кишка и анус . Филадельфия, Пенсильвания: У. Б. Сондерс; 1995. 229-54.

Esser S, Khubchandani I, Rakhmanine M. Сшиваемая геморроидэктомия с местной анестезией может быть выполнена безопасно и экономично. Диск прямой кишки . 2004 июл. 47 (7): 1164-9. [Медлайн].

Ho YH, Cheong WK, Tsang C, Ho J, Eu KW, Tang CL, et al. Сшитая геморроидэктомия — стоимость и эффективность. Рандомизированное контролируемое исследование, включающее оценку недержания мочи, аноректальную манометрию и эндоанальное ультразвуковое исследование на сроке до трех месяцев. Диск прямой кишки . 2000 Декабрь 43 (12): 1666-75. [Медлайн].

Senagore AJ, Singer M, Abcarian H, Fleshman J, Corman M, Wexner S и др.Проспективное рандомизированное контролируемое многоцентровое исследование, сравнивающее геморроидопексию скобами и геморроидэктомию Фергюсона: периоперационные и годичные результаты. Диск прямой кишки . 2004 ноябрь 47 (11): 1824-36. [Медлайн].

Behboo R, Zanella S, Ruffolo C, Vafai M, Marino F, Scarpa M. Сшитая геморроидопексия: степень иссечения тканей и клинические последствия в раннем послеоперационном периоде. Колоректальный диск . 2011 июн.13 (6): 697-702. [Медлайн].

Pattana-arun J, Wesarachawit W, Tantiphlachiva K, Atithansakul P, Sahakitrungruang C, Rojanasakul A. Сравнение ранних послеоперационных результатов между экстренной закрытой геморроидэктомией при выпадении тромбированного геморроя и плановой закрытой геморроидэктомией. J Med Assoc Thai . 2009 декабрь 92 (12): 1610-5. [Медлайн].

Bove A, Bongarzoni G, Palone G, Chiarini S, Calisesi EM, Corbellini L. Эффективное лечение геморроя: ранние осложнения и поздние результаты после 150 последовательных геморроидэктомий с использованием скоб. Анн Итал Чир . 2009 июль-авг. 80 (4): 299-303. [Медлайн].

Ratto C, Parello A, Veronese E, et al. Трансанальная геморроидальная деартериализация геморроя под контролем допплера: результаты многоцентрового исследования. Колоректальный диск . 2015 17 января (1): O10-9. [Медлайн].

Bjelanovic Z, Draskovic M, Veljovic M, Lekovic I., Karanikolas M, Stamenkovic D. Трансанальная деартериализация геморроя — безопасная и эффективная амбулаторная процедура лечения геморроидальной болезни. Cir Esp . 2016 декабрь 94 (10): 588-94. [Медлайн].

Scheyer M, Antonietti E, Rollinger G, Lancee S, Pokorny H. Перевязка геморроидальной артерии (HAL) и пластика прямой кишки (RAR): ретроспективный анализ 408 пациентов в одном центре. Тех Колопроктол . 2015 19 января (1): 5-9. [Медлайн].

Perrotti P, Dominici P, Grossi E, Cerutti R, Antropoli C. Актуальный нифедипин с лидокаиновой мазью по сравнению с активным контролем боли после геморроидэктомии: результаты многоцентрового проспективного рандомизированного двойного слепого исследования. Банка J Surg . 2010 Февраль 53 (1): 17-24. [Медлайн]. [Полный текст].

Elbetti C, Giani I, Novelli E, Fucini C, Martellucci J. Классификация с одной грудой: новый инструмент для классификации геморроидальных заболеваний и сравнения результатов лечения. Обновления Surg . 2015 декабрь 67 (4): 421-6. [Медлайн].

Vinson-Bonnet B, Higuero T, Faucheron JL, Senejoux A, Pigot F, Siproudhis L. Амбулаторная геморроидальная хирургия: систематический обзор литературы и качественный анализ. Инт Дж. Колоректальный Дис . 2015 Апрель 30 (4): 437-45. [Медлайн].

Milito G, Lisi G, Aronadio E, et al. Геморроидэктомия LigasureTM: как мы это делаем. Минерва Гастроэнтерол Диетол . 2017 Март 63 (1): 44-9. [Медлайн].

Crawshaw BP, Russ AJ, Ermlich BO, Delaney CP, Champagne BJ. Предполагаемая серия клинических случаев новой минимально инвазивной системы биполярной коагуляции в лечении внутреннего геморроя I и II степени. Surg Innov .2016 23 декабря (6): 581-5. [Медлайн].

[Рекомендации] Ямана Т. Практические рекомендации Японии по анальным расстройствам. I. Геморрой. J Анус прямой кишки толстой кишки . 2017. 1 (3): 89-99. [Полный текст].

Метаанализ рандомизированных контролируемых исследований гемостатической эффективности и способности тромбоцитов с пониженным содержанием патогенов — Вамвакас — 2011 — Переливание крови

ИСТОРИЯ: Недавнее независимо финансируемое рандомизированное контролируемое исследование (RCT; Br J Haematol 2010; 150: 209-17) поставило под сомнение преобладающее мнение относительно гемостатической способности тромбоцитов, сниженных патогенами (PLT).Мета-анализ был использован для расчета эффекта снижения патогенов (PR) PLT на гемостатическую эффективность и способность на основе всех доступных данных и для исследования возможных причин вариаций в сообщаемых результатах.

РАЗРАБОТКА И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. Для анализа подходили РКИ, в которых пациенты получали плановые переливания PLT с пониженным или необработанным PLT и сообщали по крайней мере об одной из шести конечных точек гемостаза. Пять РКИ с гематоонкологическими пациентами соответствовали критериям отбора.Конечные точки, определенные по аналогичным критериям во всех РКИ, были интегрированы с помощью методов фиксированных эффектов. Конечные точки, определенные по различным критериям, были интегрированы методами случайных эффектов.

РЕЗУЛЬТАТЫ: Исследования были статистически однородными во всех анализах. Сниженные патогенами PLT были связаны со значительным (p <0,05) снижением скорректированных приращений счета через 1 и 24 часа после переливания (суммарная разница средних значений, 3260; 95% доверительный интервал [ДИ], 2450-4791; и суммарная разница средних значений, 3315; 95% ДИ, 2027-4603), а также значительное увеличение всех и клинически значимых кровотечений (суммарное отношение шансов [OR], 1.58; 95% ДИ, 1,11–2,26; и итоговое OR, 1,54; 95% ДИ, 1,11–2,13). Частота тяжелых кровотечений не различалась.

ВЫВОД: Результаты недавнего РКИ не противоречат результатам предыдущих исследований. Внедрение PR-технологий на их нынешнем этапе развития приведет к увеличению числа легких и умеренных (хотя и не тяжелых) кровотечений, с которыми сообщество трансфузиологии должно открыто мириться, чтобы воспользоваться преимуществами PR.

Патент США на кровоостанавливающее средство (Патент № 10,080,728, выдан 25 сентября 2018 г.)

ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА СООТВЕТСТВУЮЩИЕ ЗАЯВКИ

Данная заявка является национальной фазой международной патентной заявки США № PCT / RU2015 / 000253, поданной 20 апреля 2015 г., которая опубликована 28 июля 2016 г. как WO 2016/118043 A1. и заявляет о приоритете заявки на патент России № 2015101640, поданной 20 января 2015 г., все заявки полностью включены в настоящий документ посредством ссылки.

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

Изобретение относится к медицине, а именно к растворам, применяемым для гемостаза. УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Жидкое пенообразующее гемостатическое средство, содержащее белок в качестве пенообразующего компонента и фибриноген в качестве активного вещества, было широко известно; препарат может также включать агент, ускоряющий свертывание, US2014161738 (A1), опубликованный 12 июня 2014 г.

Недостатком этого решения является низкая эффективность гемостаза и отсутствие обезболивающего эффекта.

Другой широко известной гемостатической композицией является порошок, содержащий коллаген в форме волокон и по меньшей мере один моносахарид; композиция также может содержать смесь коагулянтов и глюкозаминоглюканов, US 2014023714 (A1), опубл. 23 января 2014 г.

Раствор не оказывает обезболивающего действия, а в некоторых случаях может усиливать боль при нанесении на рану.

Существует еще одно широко известное кровоостанавливающее средство, предназначенное в основном для использования в стоматологии.Композиция представляет собой гидрофильную пасту, содержащую 5-15 мас.% Хлорида алюминия, 2-15 каолина, 10-20 структурообразователя, 50-70 воды, 0-20 увлажнителя; общее количество воды и увлажнителя составляет 55-75% от общей массы композиции; US2014348921 (А1), опубл. 27 ноября 2014 г.

Эта композиция обладает удовлетворительным кровоостанавливающим действием, но ее использование обычно ограничивается стоматологией; состав не оказывает обезболивающего действия.

Другим широко известным кровоостанавливающим средством является субсульфат железа (торговое название: AstrinGyn), который представляет собой раствор солей железа 259 мг / г, http: // www.Drugs.com/ppa/ferric-subsulfate.html, 8 декабря 2014 г.

Этот препарат, принятый в качестве прототипа заявленного изобретения, обладает выраженными кровоостанавливающими свойствами при малых размерах раневой поверхности, но не обеспечивает местного обезболивания. эффект.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Целью настоящего изобретения является создание эффективного гемостатического препарата, обеспечивающего значительный обезболивающий эффект.

Поскольку практика медицины показывает, что в большинстве случаев кровотечение сопровождается болевым синдромом, задача создания эффективных кровоостанавливающих препаратов с обезболивающим действием является актуальной и актуальной.

Согласно изобретению кровоостанавливающее средство представляет собой хлорид полиаммония метандиамина следующей общей формулы:

, где: n = 1-20, m = 1-10, при этом n × m≥8.

Кровоостанавливающее средство можно применять в виде 0,01-10% водного раствора. Водный раствор препарата можно использовать для пропитки материалов, применяемых для остановки кровотечения, шовного материала, перевязочного материала. Гемостатический агент может использоваться в составе ретракционной пуповины, адгезивных паст, вагинальных и ректальных суппозиториев, кремов, гелей, а также использоваться с микрочипами, обеспечивающими медленное высвобождение препарата.Препарат также можно использовать в глазных каплях, глазных мазях и лубрикантах, наносимых на поверхность катетера. Препарат можно использовать в эндодонтическом лечении, можно вводить в полимерный герметик для обтурации корневых каналов, а также местно — с помощью электрофореза. Гемостатическое средство можно использовать в сочетании с гелем на основе сульфата алюминия или раствора серебра, а также с полисахаридной гемостатической системой.

Заявленный раствор готовили следующим образом.

ПРИМЕР 1

n = 10, m = 1.

В трехгорлую колбу объемом 1 л, снабженную трубкой для подачи инертного газа, термометром и трубкой для выпуска газа 95,5 г (1 моль) гидрохлорида аминметандиамина (46,7 мас.%) И 104,4 г (0,90 моль) 1,6 -диаминогексан (DH) (51,1 мас.%), после чего колбу продували азотом. Содержимое колбы нагревали до 100 ° C и перемешивали до полного растворения. Затем добавляли 4,5 г (0,09 моль) гидразингидрата (HH) (2,2 мас.%), Раствор перемешивали и помещали в воздушный термостат, а выходную трубку для газа соединяли с приемником для улавливания аммиака.Затем при продувке азотом со скоростью 30-40 мл / мин реакционную смесь нагревали с постепенным удалением воды и аммиака в течение 1 часа, доводя температуру массы до постоянной температуры реакции 190 ° C. Температура реакции. выдерживали в течение 30 минут, в то время как систему продували азотом. После этого систему охлаждали до 160 ° C, горячую сиропообразную смесь выливали на металлический поддон и охлаждали, получая 169,9 продукта в виде твердого, почти бесцветного прозрачного вещества.

ПРИМЕР 2

Гемостатический агент получали аналогично Примеру 1, с n = 5, m = 2, DH = 0,85 моль, HH = 0,17 моль.

ПРИМЕР 3

Гемостатическое средство получали аналогично Примеру 1 с n = 10, m = 2, DH = 0,9 моль, HH = 0,09 моль.

ПРИМЕР 4

Гемостатическое средство получали аналогично Примеру 1 с n = 10, m = 5, DH = 0,9 моль, HH = 0,09 моль.

ПРИМЕР 5

Кровоостанавливающее средство получали аналогично Примеру 1 с n = 15, m = 10, DH = 0.93 моль, HH = 0,063 моль. Температура реакции и время выдержки в соответствии с примерами 1-5 приведены в таблице 1.

Полученный полимер не является стереорегулярным, т.е. взаимное расположение чередующихся компонентов гидразина и 1,6 диамин-гексана в полимерной цепи может быть произвольный. Но средняя доля этих компонентов, определяемая долей исходных реагентов, имеет постоянное значение в каждом примере. Полученный материал имеет наноструктуру.

Наноструктура определяется методами динамического светорассеяния с использованием анализатора размера частиц Malvern Instruments Nanosizer Nano-ZS и просвечивающего электронного микроскопа FEI Tecnai G212Cryo12, позволяющего охлаждать образцы до точки кипения жидкого азота.

Методом динамического светорассеяния установлено, что при концентрации препарата 0,05 мг / мл раствор содержит глобулы размером 10-15 нм. Электронно-микроскопическое исследование также выявило глобулы размером 10-15 нм.

Заявителем не обнаружены источники информации, содержащие сведения о технических решениях, идентичных заявленному изобретению, что позволяет сделать вывод о соответствии заявленного изобретения критерию «Новизна» (N).

Заявитель не обнаружил источников информации, содержащих данные о техническом результате, достигаемом с помощью изобретения, обеспечивающем как эффективное кровоостанавливающее действие, так и значительный обезболивающий эффект.Это, по мнению заявителя, свидетельствует о соответствии изобретения критерию «Изобретательский уровень» («ИС»).

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

Далее изобретение поясняется посредством подробного описания примеров его вариантов осуществления без каких-либо ссылок на чертежи.

ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНЫЙ ВАРИАНТ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ

Эффективность заявленного кровоостанавливающего средства с обезболивающим эффектом показана в следующих примерах.

I. Исследование гемостатической активности препарата

ПРИМЕР 1.1

Влияние заявляемого вещества на гемостатическую функцию исследовали на кроликах обоего пола массой 2000-4000 г. Эксперименты проводились под общим наркозом. Животным была выполнена лапаротомия с разрезом по белой линии живота. Кишечник выводили наружу в рану и ограничивали салфетками, смоченными 0,9% раствором хлорида натрия (температура 370 ° C), а также переднюю поверхность печени. Поверхностное ранение печени площадью 1.5 см ² и глубиной 0,1 см нанесен с помощью бритвы.

Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения осуществлялась равномерным нанесением 1% раствора или спрея заявляемого вещества на всю площадь раневой поверхности. При этом для сравнения времени остановки кровотечения использовали субсульфат железа. Гемостатическую активность оценивали по изменению интенсивности кровотечения. Результаты представлены в таблице 2.

Данные таблицы 2 свидетельствуют о более высокой гемостатической активности заявляемого вещества по сравнению с прототипом.

ПРИМЕР 1.2

Для оценки эффективности заявляемого вещества при пропитке перевязочного материала, используемого для гемостаза, стерильный тампон пропитывали раствором заявляемого вещества в концентрации от 0,01% до 10%, а затем сушили. Для сравнения времени остановки кровотечения использовали обычный марлевый тампон. В эксперименте использовали животную модель, как описано в Примере № 4. Гемостатическую активность оценивали по изменению интенсивности кровотечения.Результаты представлены в таблице 3.

Данные в таблице 3 показывают высокую гемостатическую активность заявленного вещества при использовании для пропитки материалов, используемых для гемостаза. Эта активность у заявляемого вещества выше по сравнению с прототипом.

ПРИМЕР 1.3

Для оценки эффективности заявленного вещества при пропитке шовных материалов, используемых в хирургии, рассасывающийся шовный материал (кетгут) и нерассасывающийся шовный материал (нейлон) пропитывали 5% раствором заявленного вещество.Тот же шовный материал, не пропитанный заявленным веществом, использовали в качестве эталона для сравнения времени остановки кровотечения. В эксперименте использовали животную модель (кролики), в которой анестезированным животным делали разрез (длиной 2 см и глубиной 0,5 см) на лапе каждого кролика. Гемостатическую активность оценивали по изменению интенсивности кровотечения. Результаты представлены в таблице 4.

Данные таблицы 4 показывают высокую гемостатическую активность заявленного вещества при использовании для пропитки шовных материалов.

ПРИМЕР 1.4.

Оценка эффективности заявляемого вещества была изучена при добавлении к различным адсорбирующим кровоостанавливающим средствам для местного применения в виде раствора в концентрации от 0,01% до 10%. Для сравнения времени остановки кровотечения использовали кровоостанавливающие средства для местного применения, не пропитанные заявленным веществом: коллагеновую гемостатическую губку, фибриновую пленку, содержащую губку, фибриноген и тромбин. В эксперименте использовали животную модель, как описано в Примере №4.

Гемостатическую активность оценивали по изменению интенсивности кровотечения. Результаты представлены в таблицах 5-7.

Данные таблицы 5 свидетельствуют о высокой гемостатической активности заявляемого вещества при использовании вместе с коллагеновой гемостатической губкой. Эта активность у заявляемого вещества выше по сравнению с прототипом.

Данные таблицы 6 свидетельствуют о высокой гемостатической активности заявляемого вещества при использовании вместе с фибриновой пленкой.

Данные таблицы 7 свидетельствуют о высокой гемостатической активности заявляемого вещества при использовании вместе с губкой, содержащей фибриноген и тромбин.

ПРИМЕР 1.5

Гемостатическую активность заявляемого вещества исследовали при добавлении к гемостатическим полимерам в концентрации от 0,01% до 10%. Для сравнения времени остановки кровотечения использовали полисахаридную гемостатическую систему и гемостатический материал на основе целлюлозы. В эксперименте использовали животную модель, как описано в Примере № 4. Гемостатическую активность оценивали по изменению интенсивности кровотечения. Результаты представлены в таблицах 8 и 9.

Данные таблицы 8 показывают высокую гемостатическую активность заявляемого вещества при совместном применении с полисахаридной гемостатической системой.

Данные таблицы 9 показывают высокую кровоостанавливающую активность заявленного вещества при совместном применении с кровоостанавливающим материалом на основе целлюлозы.

ПРИМЕР 1.6

Оценка эффективности заявляемого вещества была изучена при совместном использовании с гелем на основе сульфата алюминия и раствором нитрата серебра (1: 200).Для сравнения времени гемостаза в качестве эталона (для контроля) использовали гель на основе раствора сульфата алюминия или нитрата серебра (1: 200) без добавления заявленного вещества. В эксперименте использовали животную модель, как описано в Примере № 4. Гемостатическую активность оценивали по изменению интенсивности кровотечения. Результаты представлены в таблице 10.

Данные в таблице 10 показывают высокую гемостатическую активность заявленного вещества при использовании вместе с гелем на основе сульфата алюминия или раствором нитрата серебра.

ПРИМЕР 1.7

Оценка эффективности заявленного вещества была исследована при пропитке им ретракционного шнура с концентрацией раствора от 0,01% до 10%. Втягивающий шнур, не пропитанный заявленным веществом, использовали в качестве эталона для сравнения времени остановки кровотечения. Эксперименты проводились на людях из числа добровольцев, которым требовалось остановить кровотечение из пародонтальных карманов, возникшее в результате стоматологического лечения.Гемостатическую активность оценивали по изменению интенсивности кровотечения. Результаты представлены в таблице 11.

Данные в таблице 11 показывают высокую гемостатическую активность заявленного вещества при использовании вместе с ретракционной нитью. Эта активность у заявляемого вещества выше по сравнению с прототипом.

ПРИМЕР 1.8

Оценка эффективности заявленного вещества была изучена при нанесении в концентрации от 0,01% до 10% на перевязочные материалы или пластырь для нанесения на раневую поверхность.Перевязочный материал или пластырь, не пропитанный заявленным веществом, использовали в качестве эталона для сравнения времени остановки кровотечения. Опыты проводились на кроликах. Животных разрезали ланцетом под местной анестезией; На лапах кроликов делали надрез длиной 2 см и глубиной 0,5 см. Гемостатическую активность оценивали по изменению конечного времени остановки кровотечения. Результаты представлены в таблице 12.

Данные в таблице 12 показывают более высокую гемостатическую активность заявленного вещества.

II. Определение анестезирующей активности

ПРИМЕР 2.1

Исследование по определению анестезирующей активности проводили на кроликах без анестезии, которых помещали в специальный бокс с отверстием для фиксации головы животного. Исследование проводилось с целью определения порога чувствительности глаза кролика к тактильному воздействию. Для этого использовалась тонкая металлическая проволока, не повреждающая роговицу. Исследуемое соединение и препарат сравнения (оксибупрокаин) вводили в конъюнктивальный мешок глаза кролика в виде 0.5% водный раствор общим объемом до 0,4 мл. Определение местной анестезии проводилось с 1-й минуты исследования. Отсутствие мигательного рефлекса в течение 1 мин (100 касаний) считалось показателем полного наркоза. На основании собранных данных, отражающих изменение чувствительности роговицы под действием препаратов, определяли начало, продолжительность полной (100%) анестезии и общую продолжительность анестезии.

Относительную активность тестируемых соединений рассчитывали по уравнению Валета.Индекс Ренье составляет 852,4 для заявляемого препарата и 63,5 для препарата сравнения. Продолжительность анестезии для заявленного препарата составила 234 мин, для оксибупрокаина — 24 мин.

ПРИМЕР 1.8

Оценку анестезирующей активности заявленного вещества изучали при распылении спрея, содержащего 0,01-10% препарата, или при нанесении в концентрации от 0,01% до 10% на перевязочный материал или пластырь для нанесения на раневая поверхность. Раствор субсульфата железа использовался в качестве стандарта.Для оценки эффективности использовали изменение интенсивности болевых ощущений по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) от 0 до 10 баллов через 1 минуту после нанесения продукта и через 2 дня при повседневном использовании. Результаты представлены в таблице 13.

Данные таблицы 13 показывают высокую активность заявляемого вещества по устранению боли при мягкой мозоли и отсутствие обезболивающего действия в прототипе.

ПРИМЕР 2.3

Изучена анестезирующая активность заявленного вещества для уменьшения зуда при генитальном кандидозе при нанесении на слизистые оболочки в форме 0.От 01% до 10% раствора или путем введения вагинальных суппозиториев, содержащих заявленное вещество. Для оценки эффективности использовали изменение интенсивности зуда по шкале тяжести зуда (ISS) через 1 минуту после нанесения / введения продукта и через 5 дней при ежедневном применении. Результаты представлены в таблице 14.

Данные таблицы 14 показывают высокую активность заявляемого вещества по устранению зуда слизистых оболочек и отсутствие обезболивающего действия в прототипе.

ПРИМЕР 2.4

Оценка эффективности заявляемого вещества для уменьшения боли при поражении слизистых оболочек на примере афтозного стоматита. Пациенты контрольной группы, страдающие афтозным стоматитом с сильной болью, получали адгезивную солкосериловую пасту, пациенты другой группы получали пасту, содержащую от 0,01% до 10% заявленного препарата. Для оценки эффективности использовали изменение интенсивности болевых ощущений по визуально-аналоговой шкале через 1 минуту после нанесения препарата и через 2 дня при ежедневном применении.Результаты представлены в таблице 15.

Данные таблицы 15 свидетельствуют о высокой активности заявляемого вещества по устранению боли при поражении слизистых оболочек.

ПРИМЕР 2.5

Оценка эффективности заявляемого вещества в отношении уменьшения боли и кровотечения при геморрое изучалась путем введения ректальных суппозиториев, содержащих заявленное вещество. Изучена эффективность суппозиториев у пациентов с хроническим геморроем, а также у пациентов с хроническим геморроем II и III стадии с синдромом обильной боли.Окончательный результат лечения оценивали путем осмотра пациента через 3 и 7 дней после начала лечения по трем показаниям по 3-балльной шкале для каждого показания. В качестве эталона использовали суппозитории с субсульфатом железа.

Данные таблицы 16 показывают высокую активность заявляемого вещества при лечении геморроя и отсутствие терапевтического эффекта у прототипа по признакам «боль» и «анальный зуд», а также меньшую эффективность по признакам «кровоизлияние». ».

ПРИМЕР 2,6

Изучена оценка эффективности заявляемого вещества для уменьшения зуда у пациентов, страдающих атопическим дерматитом, экземой, нейродермитом или псориазом, при нанесении на пораженный участок в виде раствора в концентрации от 0,01% до 10%. , в виде крема, содержащего от 0,01% до 5% препарата, в виде геля от 0,01% до 5%, в виде мази от 0,01% до 5%, в виде полосок для нанесения с 0,01% — На них намазывают 10% раствор препарата.Для оценки эффективности использовали изменение интенсивности зуда по шкале тяжести зуда (ISS) через 1 минуту после нанесения / введения продукта и через 5 дней при ежедневном применении. Результаты представлены в таблице 17.

Данные таблицы 17 свидетельствуют о высокой активности заявляемого вещества для устранения зуда при кожных заболеваниях.

ПРИМЕР 2.7

Изучена оценка эффективности заявляемого вещества для уменьшения боли у пациентов с ожогами при нанесении в виде раствора / спрея на пораженные участки в концентрации 0.От 01% до 10%. Для оценки эффективности использовали изменение интенсивности болевых ощущений по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) от 0 до 10 баллов через 1 минуту после нанесения / введения препарата и через 5 дней при ежедневном применении. Результаты представлены в таблице 18.

Данные таблицы 18 свидетельствуют о высокой активности заявляемого вещества по устранению боли при ожогах.

ПРИМЕР 2.8

Оценка эффективности заявляемого вещества для уменьшения боли изучалась у пациентов, страдающих послеоперационным болевым синдромом.После лапароскопической холецистэктомии заявляемое вещество наносили на пораженные участки пациентов в виде раствора / спрея в концентрации от 0,01% до 10%. В качестве препарата сравнения для поверхностной анестезии использовался оксибупрокаин. Для оценки эффективности использовали изменение интенсивности болевых ощущений по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) через 1 минуту после нанесения / введения препарата и через 2 дня при ежедневном применении. Результаты представлены в Таблице 19.

Данные таблицы 19 свидетельствуют о высокой активности заявляемого вещества по устранению боли при поражениях кожи.

ПРИМЕР 2.9

Оценка эффективности заявляемого вещества для уменьшения боли при стенокардии была изучена у пациентов, страдающих стенокардией. Пациентов с сильной болью при глотании лечили раствором для полоскания горла (или спреем для нанесения на миндалины) в концентрации от 0,01% до 10%. В качестве стандарта использовали 0,9% раствор хлорида натрия.Для оценки эффективности использовали изменение интенсивности болевых ощущений по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) через 1 минуту после нанесения / введения препарата и через 2 дня при ежедневном применении. Результаты представлены в таблице 20.

Данные в таблице 20 свидетельствуют о высокой активности заявляемого вещества по устранению боли при стенокардии.

ПРИМЕР 2.10

Изучена оценка эффективности заявляемого вещества для уменьшения кровотечений при эндодонтическом лечении на животных.Для этого собакам была проведена процедура под местной анестезией, при которой была вскрыта полость зуба и обнажена поверхность пульпы. При удалении пульпы возникло кровотечение, которое останавливали с помощью раствора заявленного вещества в концентрации от 0,01% до 10%, либо бумажными штифтами, пропитанными заявленным веществом, либо ватными тампонами, пропитанными заявленным веществом. Животные контрольных групп получали либо 0,9% раствор хлорида натрия, либо ватные палочки / бумажные штифты без пропитки.Эффективность оценивали по изменению конечного времени остановки кровотечения. Результаты представлены в таблице 21.

Данные таблицы 21 свидетельствуют о высокой активности заявляемого вещества для использования в эндодонтической практике.

ПРИМЕР 2.11

Оценка эффективности заявляемого вещества для уменьшения боли у пациентов, проходящих эндодонтическое лечение. Для этого был введен полимерный герметик для обтурации корневых каналов с заявленным веществом до его конечной концентрации 0.От 01% до 2%. Пациенты контрольной группы получали полимерный герметик для обтурации каналов. В исследование включены пациенты, прошедшие эндодонтическое лечение по поводу обострения хронического пульпита коренных зубов. Оценить эффективность изменения интенсивности болевых ощущений (по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) через 24 и 36 часов после лечения и приема препарата). Результаты представлены в таблице 22.

Данные в таблице 22 свидетельствуют о высокой активности заявляемого вещества по устранению боли при эндодонтическом лечении.

ПРИМЕР 2.12

Оценка эффективности заявляемого вещества для уменьшения боли при воспалительных заболеваниях парада и десен у пациентов с соответствующим болевым синдромом. Пациенты полоскали рот 0,01-10% раствором препарата или получали 0,01-10% гель, который вводили в пародонтальный карман или получали «стружку» с медленным высвобождением действующего вещества, содержащегося в концентрации 0,01%. до 10%. Для препаратов контрольной группы использовали 0,9% раствор натрия хлорида.Для оценки эффективности использовали изменение интенсивности болевых ощущений по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) через 1 минуту после нанесения / введения препарата и через 2 дня при ежедневном применении. Результаты представлены в таблице 23.

Данные таблицы 23 свидетельствуют о высокой активности заявляемого вещества в отношении снятия боли при воспалительных заболеваниях парада и десен.

ПРИМЕР 2.13

Оценка эффективности заявляемого вещества для уменьшения боли и кровотечения у пациентов с респираторными заболеваниями (хроническая обструктивная болезнь легких, пневмония, муковисцидоз, туберкулез и др.)) и после диагностических процедур (бронхоскопия, бронхиальный лаваж и др.).

Пациенты получали раствор заявляемого вещества в концентрации от 0,01% до 1% путем ингаляции с помощью небулайзера. Пациентам контрольной группы давали раствор субульфата железа. В исследование были включены пациенты с хронической обструктивной болезнью легких, которые отметили усиливающуюся боль в груди и появление кашля с кровянистой мокротой в последние три дня. Для оценки эффективности использовали изменение интенсивности болевых ощущений по визуально-аналоговой шкале через 1 минуту после введения препарата и через 5 дней при ежедневном однократном применении и исчезновении следов крови в мокроте.

Визуально наличие крови в мокроте оценивали следующим образом:

«+++» — значительное количество,
«+» — умеренное количество,
«+» — небольшое количество,
«-» — отсутствие.

Результаты представлены в таблицах 24 и 25.

Данные таблицы 24 показывают высокую анестезирующую активность заявляемого вещества для устранения боли при различных заболеваниях дыхательной системы и отсутствие такой активности в прототипе ( субсульфат железа).

Данные таблицы 25 свидетельствуют о высокой гемостатической активности заявляемого вещества для уменьшения степени легочного кровотечения.

ПРИМЕР 2.14

Оценка эффективности заявляемого вещества для уменьшения боли у пациентов с заболеваниями опорно-двигательного аппарата. Больным артритом, ревматизмом, остеохондрозом раствор заявленного вещества вводили местно, методом электрофореза.

Пациенты контрольной группы получили 0.9% раствор натрия хлорида при таком же способе введения. Для оценки эффективности использовали изменение интенсивности болевых ощущений по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) от 0 до 10 баллов.

Результаты представлены в таблице 26.

ПРИМЕР 2.15

Оценка эффективности заявляемого вещества для уменьшения боли у пациентов с поражением суставов при подагре. Пациентам вводили раствор заявленного вещества местно, методом электрофореза.Критериями включения пациентов в исследование были: диагноз подагры по критериям ACR (4), возраст старше 18 лет, острый подагрический артрит, длительность которого не превышает 3 недель, поражение не более 4 лет. суставы и информированное согласие, подписанное пациентом. Далее оценка степени боли по ВАШ в течение 7 дней. Компьютерная обработка результатов проводилась с использованием пакета статистических программ Statistica, версия 6. Пациенты контрольной группы получили оценку 0.9% раствор натрия хлорида при таком же способе введения.

Результаты представлены в таблице 27.

ПРИМЕР 2.16

Оценка эффективности заявляемого вещества для уменьшения боли в глазном яблоке при посттравматических процессах. Раствор заявляемого вещества закапывался в конъюнктивальный мешок пациентам с различными поражениями глазного яблока, в том числе после операций. Для сравнения использовались глазные капли диклофенак. Для оценки эффективности использовали изменение интенсивности болевых ощущений по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) от 0 до 10 баллов.

Результаты представлены в таблице 28.

ПРИМЕР 2.17

Оценка эффективности заявленного вещества для уменьшения кровотечения и боли при патологиях ЛОР, верхних дыхательных путей и пищеварительной системы в ходе инструментальных исследований этих систем. Заявленным препаратом лечились пациенты с различными лечебными вмешательствами после лечения с кровоостанавливающей целью и уменьшения боли. Раствор субсульфата железа использовался в качестве стандарта. Для оценки эффективности использовали изменение интенсивности болевых ощущений по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) от 0 до 10 баллов.

Результаты представлены в таблицах 29 и 30.

Данные в таблице 29-30 показывают высокую гемостатическую активность заявленного вещества; Кроме того, заявленное вещество значительно снижает болевой синдром, в отличие от прототипа.

ПРОМЫШЛЕННАЯ ПРИМЕНИМОСТЬ

Изобретение может быть реализовано с использованием обычных конструкционных материалов и оборудования, в результате чего, по мнению заявителя, изобретение соответствует критерию патентоспособности «Промышленная применимость» («IA»).

ТАБЛИЦА 1 Температура реакции и время выдержки в соответствии с примерами 1-5. Реакция Средняя молекулярная Температура Пример, Реакционная масса Данные элементного анализа,% Кол-во нм ° C Время, h Продукт, формула CHNCl 11011900.51885,45.248.9325.2620.69C ₇₁ H ₁₅₆ Cl _{932 3441} 2521900.751979,43.708.7126.1921.50C ₇₂ H ₁₇₁ Cl ₁₂ N ₃₇ 31021901.53753,45.458.8925.0121.78C ₁₄₂ H ₃₀₉ Класс ₂₂ N ₆₇ 41052002.09357,45.578.8724.8520.84C ₃₅₅ H ₈₂₃ Класс _4324324_432416321_{9324 9324 9321 9324 9324 9324 9321 9324 57C ₁₀₆₀ H ₂₄₄₃ Cl ₁₆₀ N ₄₈₁}

ТАБЛИЦА 2 Результаты оценки гемостатической активности для изменения интенсивности кровотечения согласно Примеру 1.1. Относительная интенсивность кровотечения из ран печени, мг / мин До 180 секунд после Групповое приложениеПрототип (субсульфат железа) 1326.4 +/- 128,5 652,6 +/- 108,2 Заявленное вещество 0,5% 1298,2 +/- 131,4367,1 +/- 48,4 Заявленное вещество 1,0% 1305,7 +/- 118,7328,5 +/- 51,2

ТАБЛИЦА 3 Результаты оценки гемостатической активности по изменению интенсивности кровотечения согласно Примеру 1.2. Относительная интенсивность кровотечения из ран печени, мг / мин До 180 секунд после группового применения Ватный тампон 1384,3 +/- 132,0 11 54,6 +/- 99,4 Ватный тампон с пропиткой 138.3 +/- 132,0589,5 +/- 65,4 с субсульфатом железа Ватный тампон, пропитанный 1384,3 +/- 132,0 488,1 +/- 55,7 с химическим веществом 0,01% Ватный тампон, пропитанный 1384,3 +/- 132,0 344,2 +/- 37,9 с ватный тампон, пропитанный веществом 0,5% 1384,3 +/− 132,0332,3 +/- 42,1 пропитанный веществом 1% ватный тампон 1384,3 +/− 132,0335,2 +/- 24,8 с веществом 10%

ТАБЛИЦА 4 Результаты оценки гемостатической активности для изменения интенсивности кровотечения, как в Примере 1.3. Относительная интенсивность кровотечения, мг / мин До 60 секунд Групповое применение после использования Рассасываемый шовный материал (кетгут) 217,5 +/− 29,6 · 108,7 +/− 17,5 Резорбируемый шовный материал (кетгут) 217,5 +/− 29,629,3 +/− 6,7 импрегнированный с заявленным веществом Нерассасывающийся шовный материал (нейлон) 217,5 +/- 29,6 94,2 +/- 10,2 Нерассасывающийся шовный материал (нейлон) 217,5 +/- 29,631,8 +/- 4,9 пропитанный заявляемым веществом

ТАБЛИЦА 5 Относительная интенсивность кровотечения при использовании гемостатической коллагеновой губки, пропитанной заявленным веществом. Относительная интенсивность кровотечения, мг / мин До 180 секунд после группового применения 123 Коллагеновая гемостатическая губка 1421,6 +/- 125,8 1003 +/- 87,5 Коллагеновая гемостатическая губка 1421,6 +/- 125,8 5 14,9 +/- 47,6 импрегнированная иронсубластом / — 125,8396,6 +/- 42,5 пропитанная заявленным веществом 0,01 коллагеновая гемостатическая губка 1421,6 +/− 125,8325,6 +/- 34,7 пропитанная заявленным веществом 0,5% коллагеновая гемостатическая губка 1421,6 +/− 125,8225.8 +/− 30,4 пропитанная заявленным веществом 1% коллагеновая гемостатическая губка 1421,6 +/− 125,8121,4 +/− 10,5 пропитанная заявленным веществом 10%

ТАБЛИЦА 6 Относительная интенсивность кровотечения при использовании импрегнированной фибринфильма с заявленным веществом. Относительная интенсивность кровотечения, мг / мин До 180 секунд после группового нанесения фибриновая пленка + субсульфат железа 1395,1 +/- 98,4987,3 +/- 94,2 фибриновая пленка, пропитанная 2395.1 +/- 98,4456,3 +/- 36,2 заявленное вещество 0,01% пленка фибрина, пропитанная 2395,1 +/- 98,4325,6 +/- 28,5 заявленное вещество 0,5% пленка фибрина, пропитанная 2395,1 +/- 98,4245,4 + / — 33,7 заявленное вещество 1% фибриновая пленка, пропитанная 2395,1 +/- 98,4165,1 +/- 14,6 заявленное вещество 10%

ТАБЛИЦА 7 Относительная интенсивность кровотечения при использовании губки, содержащей фибриноген и тромбин, и пропитаны заявленным веществом. Относительная интенсивность кровотечения, мг / мин До 180 секунд после Групповое приложение Приложение, содержащее 1283.0 +/- 85,5934,2 +/- 74,2 фибриноген и тромбин + субсульфат железа, содержащий 1283,0 +/- 85,5434,5 +/- 48,0 фибриноген и тромбин и пропитанный заявленным веществом 0,01%, содержащий 1283,0 +/- 85,5327 .1 +/- 28,6 фибриноген и тромбин, и пропитанный заявленным веществом 0,5%, содержащий 1283,0 +/- 85,5249,3 +/- 25,4 фибриноген и тромбин, и пропитанный 1% заявленным веществом, содержащим 1283,0 +/- 85,5189 .2 +/- 32,7 фибриноген и тромбин, и пропитанные заявленным веществом 10%

ТАБЛИЦА 8 Относительная интенсивность кровотечения при использовании полисахаридной гемостатической системы с добавкой заявленного вещества. Относительная интенсивность кровотечения, мг / мин До 120 секунд после группового применения 123 Полисахаридная гемостатическая система 1248,0 +/- 109,28 32,2 +/- 63,5 Полисахаридная гемостатическая система 1248,0 +/- 109,24 25,4 +/- 52,2 с добавлением вещества 0,01 % полисахаридная гемостатическая система 1248,0 +/- 109,2224,2 +/- 37,9 с добавлением клаймового вещества 0,5% полисахаридная гемостатическая система 1248,0 +/- 109,2 201,7 +/- 25,1 с добавлением клаймового вещества 1% полисахаридная гемостатическая система 1248 .0 +/- 109,2185,6 +/- 19,8 с добавлением заявляемого вещества 10%

ТАБЛИЦА 9 Относительная интенсивность кровотечения при использовании гемостатического материала на основе целлюлозы с добавлением заявленного вещества. Относительная интенсивность кровотечения, мг / мин До 120 секунд после группового применения 123 Гемостатический материал на основе целлюлозы 1425,9 +/- 153,2 1154,6 +/- 99,4 Гемостатический материал на основе целлюлозы 1425,9 +/- 153,24 34,7 +/- 65.2 с добавлением клаймового вещества 0,01% гемостатического материала на основе целлюлозы 1425,9 +/- 153,2 274,0 +/- 37,9 с добавлением клаймового вещества 0,5% гемостатического материала на основе целлюлозы 1425,9 +/- 153,2 282,6 +/- 32,1 с добавлением химического вещества 1% гемостатического материала на основе целлюлозы 1425,9 +/- 153,2123,0 +/- 20,1 с добавлением химического вещества 10%

ТАБЛИЦА 10 Относительная интенсивность кровотечения Относительная интенсивность кровотечения, мг / мин До 120 секунд после группового нанесения гель на основе сульфата алюминия 1437.5 +/- 141,6856,4 +/- 83,2 гель на основе сульфата алюминия с 2437,5 +/- 141,6545,2 +/- 55,4 добавление химического вещества 0,01% гель на основе сульфата алюминия с 2437,5 +/- 141,6388,2 + / — 32,3 добавление геля на основе сульфата алюминия 0,5% с 2437,5 +/- 141,62 34,8 +/- 38,0 добавление 1% геля на основе сульфата алюминия 2437,5 +/- 141,6224,2 +/- 34,9 добавление химического вещества 10% раствор нитрата серебра (1: 200) 1437,5 +/- 141,6 · 1035,7 +/- 119,0 Раствор нитрата серебра (1: 200) 1437.5 +/- 141,6524,6 +/- 58,4 с добавлением заявленного вещества 0,01% -ный раствор нитрата серебра (1: 200) 1437,5 +/- 141,6362,1 +/- 35,7 с добавлением заявляемого вещества 0,5% -ный раствор нитрата серебра ( 1: 200) 1437,5 +/- 141,6287,3 +/- 32,6 с добавлением заявленного вещества 1% -ный раствор нитрата серебра (1: 200) 1437,5 +/- 141,6211,5 +/- 23,9 с добавлением заявленного вещества 10%

ТАБЛИЦА 11 Относительная интенсивность кровотечения при использовании ретракционного шнура с добавлением заявленного вещества. Относительная интенсивность кровотечения, мг / мин До 120 секунд после применения Групповое применение Ретракционный шнур 475,2 +/- 38,0226,4 +/- 25,6 Ретракционный шнур, пропитанный 575,2 +/- 38,0 152,2 +/- 12,2 раствор субульфата железа, пропитанный ретракционный шнур с 575,2 +/- 38,058,6 +/- 5,30,01% раствор химического вещества Втягивающий шнур, пропитанный 575,2 +/- 38,0 32,9 +/- 3,90,5% раствор химического вещества Ретракционный шнур, пропитанный 575,2 +/- 38,0 29,3 +/- 2,41% раствор химического вещества Ретракционный шнур, пропитанный 575.2 +/- 38,023,4 +/- 4,510% раствор химического вещества

ТАБЛИЦА 12 Изменение времени остановки кровотечения при использовании перевязочного материала или пластыря, пропитанного заявляемым веществом. Окончательное кровотечение Время групповой остановки, сек Перевязочный материал 158 Перевязочный материал с добавлением заявленного вещества 0,01% Перевязочный материал с добавлением заявленного вещества 21 0,5% Перевязочный материал с добавлением заявленного вещества 20 1% Перевязочный материал с добавлением заявленного вещества 22 10% Гипс 134 Гипс с добавкой заявленного 58 вещества 0.01% Пластырь с добавлением заявляемого вещества 0,5% Пластырь с добавлением заявляемого вещества 1% Пластырь с добавлением заявляемого вещества 10%

ТАБЛИЦА 13 Изменение интенсивности болевых ощущений в мягких мозолях. Интенсивность болевых ощущений по визуально-аналоговой шкале Перед групповым лечением Через 1 минуту Через 2 дня Раствор субсульфата железа 4,2 +/- 0,24,5 +/- 0,43,9 +/- 0,30,01% раствор 4,2 +/- 0,22. 3 +/− 0.20 Препарат 0,5% раствор препарата 4,2 +/– 0,21,4 +/– 0,10 препарат 1,0% раствор препарата 4,2 +/– 0,21,1 +/– 0,20 препарата 10,0% раствор препарата 4.2 +/– 0,21,2 +/- 0,30препарат

ТАБЛИЦА 14 Изменение интенсивности зуда при генитальном кандидозе. Интенсивность зуда по шкале Itch SeverityScore (ISS), баллы * Через 1 минуту Через 5 дней (при ежедневном применении группы) Без лечения 46 Прототип (субульфат железа) 450.01% раствор заявленного вещества0,5% раствор заявленного вещества1,0% раствор заявленного вещества10,0% раствор заявленного вещества 10Вагинальные суппозитории10 с добавлением заявленного вещества * Указанное число округлено в большую сторону.

ТАБЛИЦА 15 Изменение интенсивности болевых ощущений. Интенсивность болевых ощущений по визуально-аналоговой шкале 1 минута после Через 2 дня (перед нанесением ежедневного группового лечения) Адгезив Солкосерил 5.3 +/- 0,45,2 +/- 0,23,1 +/- 0,3 паста (эталон) Адгезивная паста 5,3 +/- 0,42,4 +/- 0,30, содержащая 10,0% препарата Адгезивная паста 5,3 +/- 0,41,2 + / — 0,20, содержащая 0,5% препарата Адгезивная паста 5,3 +/- 0,40,7 +/- 0,20, содержащая 1,0% препарата Адгезивная паста 5.3 +/- 0,40,8 +/- 0,10, содержащая 10,0% препарата

ТАБЛИЦА 16 Изменение выраженности показаний у пациентов с хроническим геморроем *. 3 дня после начала До лечения 7 дней после начала (в баллах) (в баллах) лечения (в баллах)

ТАБЛИЦА 17 Изменение интенсивности зуда у пациентов с кожными заболеваниями. интенсивности Зуда по шкале Зуда Тяжесть Оценки (МКС), точки * 1 минуту afterapplication из theBefore treatmentpreparation atopicatopicGroupdermatitiseczemaneurodermatitispsoriasisdermatitiseczemaneurodermatitispsoriasis123456789Without66886688treatment0.01% 66884446solution OFTHE claimedsubstance0.5% 66883336solution OFTHE claimedsubstance1.0% 66882226solution OFTHE claimedsubstance10.0% 66882235solution OFTHE claimedsubstance0.01% cream66884446with theclaimedsubstance0.5% cream66883234with theclaimedsubstance10% cream66882224with theclaimedsubstance0.01% гель with66884446the claimedsubstance0.5% гель with66883234the claimedsubstance5% гель with66882224the claimedsubstance0.01% 66884446ointment Withthe claimedsubstance0.5% ointment66883234with заявленное вещество 5% мазь 66882224 с заявленным веществом приложение 66884446 полоски с заявленным веществом, 0.01% нанесение 66883234 полоски с заявленным веществом, 0,5% нанесение 66882224 полоски с заявленным веществом, 10,0% Интенсивность зуда по шкале Itch SeverityScore (ISS), баллы * Через 5 дней (для ежедневного лечения) атопического гриппа128123% лечения заболевания 23% Заявляемое вещество 1,0% 1111раствор заявленного вещества 10,0% 1111раствор указанного вещества 0,01% крем 2333 с заявленным веществом0.5% cream1112with theclaimedsubstance10% cream1111with theclaimedsubstance0.01% гель with3333the claimedsubstance0.5% гель with2112the claimedsubstance5% гель with2111the claimedsubstance0.01% 2333ointment Withthe claimedsubstance0.5% ointment1112with theclaimedsubstance5% ointment1111with theclaimedsubstanceapplication2333strips с theclaimedsubstance, 0,01% application1112strips с theclaimedsubstance, 0,5% application1111strips с заявленное вещество, 10,0%

ТАБЛИЦА 18 Изменение интенсивности болевых ощущений у пациентов с ожогами. Интенсивность болевых ощущений по визуально-аналоговой шкале Через 1 минуту Через 5 дней (для Перед применением ежедневной групповой обработки введение препарата) Коллагеновая повязка 7,9 + / 0,68,4 + / 0,54,4 +/- 0,6 (справочная) Гидрогель (справочная) 7,9 + / 0,67,3 + / 0,23,6 +/- 0,50,01% раствор заявленного вещества 7,9 + / 0,64,5 + / 0,52,2 +/- 0,3 0,5% раствор 7,9 + / 0,62,5 + /0.31,3 +/- 0,2 заявленное вещество 1,0% раствор 7,9 + / 0,62,3 + / 0,51,2 +/- 0,1 заявленное вещество 10,0% раствор 7,9 + / 0,62,2 + / 0 .31,4 +/- 0,5 заявленное вещество

ТАБЛИЦА 19 Изменение интенсивности болевых ощущений. Интенсивность болевых ощущений по визуально-аналоговой шкале 1 минута после Через 2 дня (для Перед применением дневной групповой обработки введение препарата) Оксибупрокаин 7,6 +/- 0,82,2 +/- 0,40,5 +/- 0,1 (эталон) 0,01% раствор 7. 6 +/- 0,84,5 +/- 0,32,0 +/- 0,2 заявленное вещество 0,5% раствор заявленного вещества 7,6 +/- 0,83,0 +/- 0,21,1 +/- 0,20% раствор заявленного вещества 7,6 +/− 0,82,9 +/− 0,31,0 +/− 0,1 10,0% раствор заявленного вещества 7,6 +/− 0,83,1 +/− 0,40,9 +/− 0,1 субстанция

ТАБЛИЦА 20 Изменение интенсивности болевых ощущений при стенокардии. Интенсивность болевых ощущений по визуально-аналоговой шкале 1 минута после Через 2 дня (перед применением ежедневного группового лечения администрация препарата) Норма 6,9 +/- 0,76,6 +/- 0,67,4 +/- 0,40,01% раствор 6,9 + / — 0.74,3 +/- 0,40,7 +/- 0,2 заявленное вещество 1,0% раствор 6,9 +/- 0,72,1 +/- 0,30,2 +/- 0,2 10,0% раствор 6,9 +/− 0,72,0 +/- 0,40,3 +/- 0,1 заявленное вещество

ТАБЛИЦА 21 Изменение времени окончательной остановки кровотечения после удаления пульпы. Окончательное кровотечение Время групповой остановки, с 0,9% раствор натрия хлорида 580,01% раствор заявленного вещества 180,5% раствор заявленного вещества 121% раствор заявленного вещества 810% раствор заявленного вещества9 Бумажное острие44 Бумажное острие, пропитанное заявляемым веществом8 Ватный тампон32 Ватный тампон пропитанный с заявленным веществом

ТАБЛИЦА 22 Изменение интенсивности болевых ощущений при лечении обострений хронического пульпита. Интенсивность болевых ощущений по визуальной аналоговой шкале Перед групповым лечением Через 24 часа Через 36 часов Ссылка (герметик) 3,4 +/- 0,23,2 +/- 0,52,3 +/- 0,4 Герметик с добавкой3,4 +/- 0,21,7 + / — 0,30,3 +/- 0,1 заявленного вещества 0,01% герметика с добавкой 3,4 +/- 0,20,8 +/- 0,20,2 +/- 0,2 заявляемого вещества 1,0% герметика с добавкой 3. 4 +/- 0,20,9 +/- 0,10,2 +/- 0,1 заявленного вещества 2,0%

ТАБЛИЦА 23 Изменение интенсивности болевых ощущений при воспалительных заболеваниях парадного зуба и десен. Интенсивность болевых ощущений по визуально-аналоговой шкале Перед групповым лечением Через 1 минуту Через 2 дня Ссылка 6,3 +/- 0,56,2 +/- 0,45,2 +/- 0,30,01% раствор 6,3 +/- 0,53,2 + / — 0,20,2 +/- 0,1 заявленное вещество 1,0% раствор 6,3 +/- 0,52,3 +/- 0,10,3 +/- 0,2 10,0% раствор 6,3 +/- 0,52. 1 +/- 0,30,2 +/- 0,2 заявленное вещество 0,01% гель 6,3 +/- 0,5 3,0 +/- 0,40,2 +/- 0,1 1,0% гель 6,3 +/- 0,52,2 +/- 0,40,1 +/- 0,1 заявленное вещество 10.0% гель заявленного вещества 6,3 +/- 0,51,9 +/- 0,20,3 +/- 0,3 Чип с медленным высвобождением заявленного вещества 6,3 +/- 0,54,5 +/- 0,60,4 +/- 0,2 , 0,01% Чип с медленным высвобождением заявленного вещества6,3 +/- 0,54,2 +/- 0,20,3 +/- 0,1, 1,0% Чип с медленным6,3 +/- 0,53,5 +/- 0,30,2 +/- 0,2 высвобождение заявленного вещества, 10,0%

ТАБЛИЦА 24 Изменение интенсивности болевых ощущений. Интенсивность болевых ощущений по визуально-аналоговой шкале Перед групповым лечением Через 1 минуту Через 5 дней Субсульфат железа 4.2 +/- 0,74,4 +/- 0,74,2 +/- 0,7 раствор 0,01% раствор 4,2 +/- 0,72,5 +/- 0,42,2 +/- 0,7 заявленного вещества 1,0% раствор 4 .2 +/- 0,72,3 +/- 0,32,1 +/- 0,7 заявленное вещество амилорид + 1,0% 4,2 +/- 0,71,3 +/- 0,10,1 +/- 0,1 раствор заявленного вещества атропин + 1,0% 4,2 + / — 0,71,2 +/− 0,20,4 +/- 0,2 раствор заявленного вещества Кортикостероиды + 1,0% 4,2 +/− 0,70,9 +/− 0,30,2 +/− 0,1 раствор заявленного вещества N-ацетилцистеин + 1,0% 4,2 + / — 0,70,8 +/- 0,10,3 +/- 0,1 раствор заявленного вещества амброксол + 1.0% 4,2 +/- 0,71,1 +/- 0,20,3 +/- 0,2 раствор заявленного вещества

ТАБЛИЦА 25 Клинические проявления. Наличие кровянистой мокроты До групповой обработки Через 1 минуту Через 5 дней Контроль (субульфат железа) +++++++++ 0,01% раствор заявленного вещества ++++++++ 1,0% раствор +++ ++++ заявленное вещество

ТАБЛИЦА 26 Изменение интенсивности болевых ощущений при воспалительных заболеваниях опорно-двигательного аппарата. Интенсивность болевых ощущений по визуально-аналоговой шкале Перед групповым лечением Через 1 час Через 24 часа 0,9% раствор натрия хлорида 6,5 +/- 0,86,8 +/- 0,67,1 +/- 0,9 раствор 0,01% раствор 6,5 + / — 0,85,2 +/- 0,43,3 +/- 0,2 заявленное вещество 0,5% раствор заявленного вещества 6,5 +/- 0,84,3 +/- 0,51,4 +/- 0,4 заявленное вещество 1,0% раствор 6,5 +/- 0,82,1 +/- 0,30,8 +/- 0,3 5,0% раствор заявленного вещества 6,5 +/- 0,82,0 +/- 0,31,1 +/- 0,2

ТАБЛИЦА 27 Изменение интенсивности болевых ощущений при подагре. Интенсивность болевых ощущений по визуальной аналоговой шкале Перед групповой терапией Через 1 час Через 7 дней Ссылка (0,9% NaCl5,4 +/– 0,65,6 +/- 0,55,3 +/- 0,6 раствор) 0,01% раствор 5,4 + / — 0,64,1 +/- 0,41,6 +/- 0,2 заявленное вещество 0,5% раствор заявленного вещества 5,4 +/- 0,64,2 +/- 0,31,4 +/- 0,1 0,1% раствор заявленного вещества 5,4 +/- 0,63,6 +/- 0,20,6 +/- 0,3 заявленное вещество 2,0% раствор заявленного вещества 5,4 +/- 0,63,2 +/- 0,20,5 +/- 0,2

ТАБЛИЦА 28 Изменение интенсивности болевых ощущений. Интенсивность болевых ощущений по визуально-аналоговой шкале Перед групповым лечением Через 1 минуту Через 10 минут Ссылка (Диклофенак 6,9 +/- 0,87,1 +/- 0,57,2 +/- 0,6 раствор) 0,01% раствор 6,9 +/- 0,82 .1 +/- 0,31,6 +/- 0,2 заявленное вещество 0,5% раствор 6,9 +/- 0,8 1,2 +/- 0,50,2 +/- 0,1 1,0% раствор 6,9 + / — 0,80,8 +/- 0,20,2 +/- 0,1 заявленное вещество 2,0% раствор заявленного вещества 6,9 +/- 0,81,1 +/- 0,10,4 +/- .2

ТАБЛИЦА 29 Изменение интенсивности болевых ощущений. Интенсивность болевых ощущений по визуальной аналоговой шкале Перед групповой терапией Через 1 минуту Через 10 минут Прототип (железо 4,7 +/- 0,54,5 +/- 0,44,6 +/- 0,5 субсульфата) 0,01% раствор 4,7 +/- 0,52 .5 +/− 0.20.4 +/− 0,2 заявленное вещество 1,0% раствор заявленного вещества 4,7 +/− 0,51,3 +/− 0,20,2 +/− 0,2

ТАБЛИЦА 30 Изменение интенсивности кровотечения.

Categories: Разное

Добавить комментарий Отменить ответ

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Комментарий *

Имя *

Email *

Сайт