Что лучше элевит или фемибион 1 при беременности: обзор средств, их преимущества и недостатки, стоимость препаратов

Содержание

Витамины Фемибион( femibion natalcare 2 ) — «Пью уже вторую беременность. Ничего лишнего в составе! Довелось сравнить с Элевит Пронаталь, мое мнение по поводу обоих комплексов.»

В период планирования ещё первого ребенка я по совету врача пила Фемибион 1. С тех пор я родила уже двух дочек и в обе беременности пила Фемибион 1 до 12 недель и Фемибион 2 до родов. Поэтому поделюсь своими размышлениями по поводу этого комплекса (в этом отзыве речь пойдёт о Фемибион 2).

 

Упаковка и цена.

Пачка 30 таблеток + 30 капсул и хватает её ровно на месяц приема (раз в день по одной таблетке и одной капсуле). Стоит достаточно дорого (около 1000р). Производятся витамины в Австрии по заказу немецкого концерна Merk. Вот такая коробочка (на первом фото для сравнения пачка с комплексом Фемибион 1):

 

О составе.

В составе всё самое необходимое, в том числе Омега (ДГК):

1 таблетка Фемибион 2:
витамин C (аскорбиновая кислота в форме кальция аскорбата) 110 мг
витамин PP (никотинамид) 15 мг
витамин E (в форме α-токоферола ацетата) 13 мг

витамин В5 (пантотеновая кислота в форме кальция пантотената) 6 мг
витамин В6 (пиридоксин в форме пиридоксина гидрохлорида) 1,9 мг
витамин В2 (рибофлавин) 1,6 мг
витамин В1 (тиамин в форме тиамина нитрата) 1,2 мг
фолаты (в т.ч. фолиевая кислота — 200 мкг, L-метилфолат — 208 мкг, что эквивалентно 200 мкг фолиевой кислоты) 400 мкг
йод 150 мкг
биотин 60 мкг
витамин В12 (цианокобаламин) 3,5 мкг
вспомогательные вещества: МКЦ; мальтодекстрин; гидроксипропилметилцеллюлоза; кукурузный крахмал; гидроксипропилцеллюлоза; титана диоксид; глицерин; магниевые соли жирных кислот; железа оксид
1 капсула Фемибион 2:
докозагексаеновая кислота (ДГК) 200 мг
(эквивалентно 500 мг концентрированного рыбьего жира)
витамин E (в форме α-токоферола ацетата) 12 мг
вспомогательные вещества: модифицированный крахмал; глицерин; сорбитол; мальтиол; моно- и диглицериды пищевых жирных кислот

Почему такой состав удобен на практике? Тут нет ничего лишнего. Например йод можно добавить отдельно, если регион проживания беременной относится к йододифецитным. Или же наоборот не добавлять если того требует состояние щитовидной железы. Кальций и железо, которые хуже усваиваются вместе проще распределить на разные приемы, опять же дозировки исходя из результатов анализов и сроков беременности подобрать индивидуально. Магний индивидуально по самочувствию беременной (я пила курсами Магнэ B6 форте) и так далее. В общем получается очень гибкий состав, к этой «основе» добавляется всё по необходимости.

 

«Удобности» и «неудобства» приема.

Смотрим в пачку. И капсулы и таблетки довольно крупные (сравнимы по размерам с таблетками Магнэ B6 форте). Для кого-то это может быть минусом — сложнее глотать, но у меня пошли нормально.

Переворачиваем блистер. А тут очень удобное разделение — прямоугольники разных цветов и перфорация. Можно запросто отделить приемы на несколько дней и взять с собой например в поездку, не тащить всю коробку.

 

Элевит пронаталь или Фемибион? Или почему я выбрала второе.

Бесплатные витамины, доставшиеся мне в ЖК во вторую беременность это Элевит Пронаталь. Очень популярные и рекламируемые. Один месяц я всё же пропила их. Чем же они хуже? Минералы и микроэлементы там уже в составе (для кого-то это будет плюсом, но мне ближе подход как у Фемибион). Фолиевая кислота в Фемибионе более биодоступна и лучше усваивается (потому что в составе L-метилфоллат). Но главное отличие для меня это наличие в Фемибионе капсул с ДГК. И последний аргумент был решающим в моем выборе.

Справедливости ради, хочу отметить что побочек ни от приема Фемибиона 2, ни от приема Элевита мною замечено не было (я не аллергик, если это важно).

Очень рекомендую Femibion Natalcare 2! А всем беременяшкам желаю хорошо доносить своих малышей до срока и легких родов!

Витамины Фемибион( femibion natalcare 2 ) — «Фото ногтей и волос после приёма Фемибион 2. КАК СЭКОНОМИТЬ, если проблема финансов стоит остро. Всё о составе Фемибион 1 и 2. Мой опыт приёма во 2 и 3 триместре беременности»

Я была ярой противницей бездумного и бесконтрольного приёма витаминов, будучи научена горьким опытом, когда однажды, спустя всего лишь недельное употребление по весне одного весьма популярного витаминного комплекса, меня не посыпало прыщами настолько сильно, что лечить их пришлось на протяжении нескольких месяцев. Я не заказывала витамины и БАДы на Iherb, а весной старалась налегать на овощи и фрукты, ожидая когда наконец же покажется солнышко и начнутся первые зелёные витамины на наших грядках. Но всё же, в те моменты, когда те или иные витамины мне рекомендовал врач (а было это не так часто), я пропивала курс в лечебных целях. Конечно же, беременность не стала исключением, а потому приём витаминного комплекса Фемибион начала по совету моей врача-гинеколога, ведущей беременность и рекомендовавшей его как достаточно эффективный.

 

Витамины Фемибион( femibion natalcare 2 )

Витамины Фемибион( femibion natalcare 2 )

 

Производство: Австрия

Цена: 989 руб

Вообще, витамины эти не самые дешёвые, как и всё, что касается здоровья и детей, а потому цены на них могут колебаться очень сильно. К примеру, в моём регионе цена на упаковку Фемибион 2 варьируется от 915 руб до 1474 руб, согласно данным, найденным мной в интернете.

Цена на Фемибион 1, который принимается во время планирования беременности и в первом триместре более гуманная, она составляет 503-794 руб (по области), а так как отличается первый и второй комплекс лишь наличием во втором мягких капсул в желатиновой оболочке, считаю, что цена на Фемибион 2 неоправданнно-задрана, учитывая состав этих капсул. Но об этом ниже.

 

УПАКОВКА

 

Упаковка витамин довольно внушительного размера, потому как содержит в себе 5 блистеров по 12 таблеток. С собой коробку не потаскаешь из-за её габаритов, а потому в поездки брала таблетки пластиками по количеству дней.

 

Витамины Фемибион( femibion natalcare 2 )

 

На каждом из блистеров находится по 6 капсул в желатиновой оболочке и 6 таблеток, т.о. одной такой пластинки хватает на 6 дней приёма витамин.

 

Витамины Фемибион( femibion natalcare 2 )

 

Обратная сторона для удобства окрашена в шахматном порядке, чтобы было проще делить пластинки на дневные нормы.

 

Витамины Фемибион( femibion natalcare 2 )

 

Было очень удобно ломать блистер по линиям перфорации, чтобы брать с собой небольшие пластиночки — принимала витамины я в обед, а потому зачастую происходило это вне дома.

 

Витамины Фемибион( femibion natalcare 2 )

 

Пластинки легко ломаются без особых усилий, при этом фольга, закрывающая капсулы и таблетки не повреждается. Обычно я сразу ломала одну пластинку на 6 частей и брала с собой по одной на работу.

 

Витамины Фемибион( femibion natalcare 2 )

 

А вот что мне не понравилось, так это чрезмерность. Разломать упаковку можно не только до ежедневных «доз», но и отломить каждую таблетку/капсулу отдельно. Я не вижу в этом смысла, учитывая, что принимать их нужно ТОЛЬКО вместе, ни в коем случае нельзя разносить приём.

 

Витамины Фемибион( femibion natalcare 2 )

 

В упаковке также находился листок-вкладыш с инструкцией. Инструкцияю полностью, а также фотографии упаковки можно будет увидеть в конце отзыва в виде кликабельных (увеличивающихся) фотографий

 

О СОДЕРЖИМОМ

 

Ежедневная и однократная порция витаминов представляет из себя одну капсулу, покрытую желатиновой оболочкой и одну таблетку. Объединить их вместе было не возможно, так как каждая из них обладает рядом свойств, в том числе и разной скоростью растворяемости и усваиваемости организмом. Именно поэтому употреблять их нужно только вместе.

 

Витамины Фемибион( femibion natalcare 2 )

 

Таблетка по размеру приблизительно равна капсуле, разве что имеет более сплющенную форму.

Что интересно, состав таблетки Фемибион 2 абсолютно повторяет состав таблетки Фемибион 1, т.е. более высокая цена Фемибиона 2 объясняется лишь наличием желатиновых капсул.

 

Витамины Фемибион( femibion natalcare 2 )

 

Состав таблетки обширен:

 

СОСТАВ Витамины Фемибион( femibion natalcare 2 )

Витамин С участвует в образовании соединительной ткани. Помимо этого он улучшает защитные свойства организма, и способствует усвоению железа.

Никотинамид (витамин PP

) поддерживает защитную функцию кожи.

Витамин Е защищает клетки организма от свободных радикалов.

Витамин В5 (Пантотенат кальция) участвует в процессе обмена веществ.

Витамин В6 необходим для белкового обмена.

Витамин В2 необходим для энергетического обмена.

Витамин В1 необходим для углеводного обмена и энергообеспечения.

Фолиевая кислота — жизненно важный витамин для будущих и кормящих матерей. Проведенные исследования показывают положительное влияние фолиевой кислоты (синтетической формы фолатов) и натуральных пищевых фолатов на течение беременности и нормальное развитие ребенка (как внутриутробноe, так и после его рождения). С пищей поступает, как правило, недостаточное количество фолатов, часто не обеспечивающее даже нормальную потребность, а у беременных и кормящих женщин потребность в фолатах повышена. Поэтому очень важно дополнение в форме синтетического фолата (фолиевой кислоты).

В организме фолиевая кислота превращается в биологически активную форму. Медицинские данные свидетельствуют, что организм каждой второй женщины не может полностью преобразовать фолиевую кислоту в ее активную форму.

Фемибион® Наталкер II содержит 200 мкг фолиевой кислоты с соответствующим количеством Метафолина для удовлетворения повышенной потребности и обеспечения необходимого уровня содержания фолатов в организме во время беременности и в период кормления грудью даже у тех женщин, организм которых не может полностью преобразовывать и в последствие усваивать фолиевую кислоту. Метафолин® — это легко усваиваемая биологически активная форма фолата. Метафолин®. Благодаря этому Метафолин® для организма более доступен и усваивается лучше, чем фолиевая кислота.

Йод является жизненно важным микроэлементом, необходимым для роста и функционирования щитовидной железы. Ребенок получает витамины и йод не только во время беременности от матери, но и в период кормления с грудным молоком. Необходим для развития высокого интеллекта вашего будущего отличника. Без йода нарушится работа щитовидной железы, что может окончиться резким снижением умственных способностей. Для самой кормящей женщины дефицит йода скажется повышенной утомляемостью, прибавкой в весе и отечностью. Дополнительный прием йода во время грудного вскармливания особенно важен в России, так большинство ее областей признано йоддефицитными.

Биотин важен для здоровой кожи.

Витамин В12 необходим для кроветворения и здоровой нервной системы.

 

Оболочка желатиновой капсулы растворяется первой, рабочий состав небольшой, всего лишь двухкомпонентный:

докозагексаеновая кислота (ДГК) — 200 мг

витамин E (в форме α-токоферола ацетата) — 12 мг

Вспомогательные компоненты: модифицированный крахмал, сорбитол, мальтиол, глицерин, моно — и диглицериды пищевых жирных кислот.

 

Размер её не самый маленький. Для тех, у кого есть трудности с глотанием крупных таблеток, могут быть небольшие проблемы.

 

Витамины Фемибион( femibion natalcare 2 )

 

ДГК (DHA) — одна из Омега3 жирных кислот, и, конечно, содержится она и в самом обычном рыбьем жире, но чтобы получить порцию, эквивалентную одной капсуле Фемибион, нужно выпить таблеток рыбьего жира в 2.5 раза больше.

 

  • Докозагексаеновая кислота (ДГК) – соединение, относящееся к полиненасыщенным кислотам класса омега-3. Эти длинноцепочечные жирные кислоты оказывают стимулирующее воздействие на мозг новорожденного. ДГК участвует в создании миелина, который выполняет роль защитной «обертки» для нервных волокон. По изолированным таким образом окончаниям электрические сигналы проходят быстро и без искажений, что помогает малышу быстрее усваивать информацию из окружающего мира и развивать когнитивные (познавательные) способности, мелкую моторику и память. Исследования подтверждают роль ДГК в положительном влиянии на остроту зрения, ведь эта полиненасыщенная жирная кислота является основой мембран клеток сетчатки глаза.

 

Казалось бы, купи рыбий жир, да пей его, это вышло бы куда дешевле Фемибиона 2… скажет любой мужчина-прагматик, который не знает что такое токсикоз. А вот женщины поймут! Когда тебя тошнит от всего, что ты видишь, а не только ешь, таблетки рыбьего жира — последнее, что хочется в себя запихнуть, даже в обед, когда утренняя тошнота уже отступила, даже после него, когда рыбий жир, растворившись, всё равно рано или поздно начнёт одолевать тебя противной отрыжкой.

Однако для желающих сэкономить на себе замена Фемибион 2 на Фемибион 1 + рыбий жир и витамин Е может показаться неплохой идеей. При этом стоит учитывать качество сырья и выбирать все же не рыбий жир, а рыбный. Экономия в этом случае будет не столь значительной, но с учётом длительности применения может в итоге стать существенной!

 

Основные отличия рыбного и рыбьего жиров:

  1. Рыбий жир – это вытяжка из печени рыб. Так как печень впитывает различные загрязнения и токсины, рыбий жир, в отличие от рыбного, может содержать повышенный уровень вредных веществ. А это в свою очередь негативно сказывается на работе печени и почек. Рыбный жир – добывается из тушки рыб, прилегающей к мышечной ткани, печень в производстве не используется, что избавляет его от недостатков Рыбьего жира.

  2. Рыбий жир — это источник жирорастворимых витаминов А, Е, D. Данные витамины используются в педиатрии для профилактики рахита. Однако жирорастворимые витамины способны накапливаться в организме, откладываясь в жировой ткани и печени. Поэтому дефицит этих витаминов не всегда очевиден, а при переизбытке данных витаминов возникает гипервитаминоз. Именно поэтому прием рыбьего жира должен быть ограничен. Рыбный жир – является источником полиненасыщенных жирных кислот Омега 3, которые у нас в организме не вырабатываются, но ежедневно расходуются на поддержание всех органов и систем. Именно поэтому очень важно, чтобы данные кислоты регулярно и в достаточном количестве поступали в организм. Прием рыбного жира может быть более длительным, что положительно сказывается на нашем самочувствии.

 

Я лишь подсказала возможность сэкономить тем, кто имеет проблему с финансами, о возможности замены витаминного комплекса, либо о приёме альтернативного варианта может сказать и дать разрешение лишь ваш врач.

 

  • Витамин Е. Не только помогает усвоению ДГК, но и сам благотворно влияет на связи между нервными клетками, укрепляет иммунитет ребенка, участвует в процессе создания красных кровяных телец-эритроцитов.

 

ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ

 

Фемибион® Наталкер II принимают во время еды, запивая холодным напитком. Предпочтительно принимать таблетку и мягкую капсулу одновременно с одним приемом пищи. Последовательность приема таблетки и мягкой капсулы не влияет на эффективность продукта.

Женщинам с 13-й недели беременности и до конца периода лактациирекомендуется принимать по 1 таб. и 1 мягкой капс./сут.

 

Токсикоз во время беременности у меня проявился не сильный, как правило, всё заканчивалось утром, а потому приём препаратов я старалась перенести на дневное время, чтобы не случилось казусов. Принимала витамины в обед, либо вечером, если забывала взять их с собой или же выпить после обеда. Проблем с проглатыванием таблеток не было, они не прилипали где-то в пищеводе (а такое у меня было с весьма вонючими таблетками ранее), не давали послевкусия и отрыжки, не вызывали тошноту а потому приём был вполне комфортный. Пить Фемибион я начала со второго триместра беременности, как и советовала врач. Так получилось, что закончила в 35 недель где-то на середине пачки, так как бывали перерывы в приёме упаковок, когда не успевала купить новую взамен закончившейся старой. Эту же пачку я продолжила пить уже после родов для поддержания организма в период грудного вскармливания.

Назвать Фемибион чудесной таблеткой, преобразившей мой внешний вид и укрепившей здоровье, увы, не могу, я даже не смогу сказать когда я начала замечать изменения в лучшую сторону. Случилось это не скоро и не после первой пачки, но однажды я вдруг поняла, что совсем того не желая, едва ли не впервые в своей жизни я смогла отрастить ногти, при том, что ничего особого не изменилось: я также делала работу по дому: мыла полы и посуду, стирала, возилась в воде, однако ногти, когда-то кривые и ломкие, моя боль, вечно доставляющая мне лишь расстройство, перестали ломаться. Фотографии ниже не отражают, конечно же, постоянное состояние моих ногтей, это скорее те проблемы, с которыми я сталкивалась время от времени:

  • Расслаивание ногтевой пластины — именно из-за этого я не могла отрастить длину и всё время подравнивала их:

 

Витамины Фемибион( femibion natalcare 2 )

 

  • Трещины и ломкость. Продольные борозды.

 

Витамины Фемибион( femibion natalcare 2 )

 

  • Поперечные волны. Иногда это была одна волна, а иногда весь ноготь становился похожим на стиральную доску. И нет, это не было связано с повреждением матрикса или каким-либо давлением/неаккуратным маникюром.

 

Витамины Фемибион( femibion natalcare 2 )

 

А так они преобразились без какого-либо дополнительного вмешательства: втирания масел и витаминов, соляных ванночек и укрепления:.

 

Витамины Фемибион( femibion natalcare 2 )

 

Конечно, под действием гормонального фона волосы во время беременности выпадали меньше, а потому после родов я заметила, что длина смогла отрасти весьма значительно. Тут сработало всё в комплексе, так как в это же время я начала пользоваться линейкой средств с жожоба от Ив-Роше, которая очень подошла моим волосам: шампуню, бальзаму и маске. Благодаря их мягкому действию волосы не сохли по длине, кончики не ломались и не секлись. А вот благодаря гормональному фону и минимальному выпадению, масса волос не становилась реже на концах и потому о том, чтобы подравнять волосы я особо не задумывалась. Так не заметила сама, как отрастила длину, которая была в последний раз в средних классах школы.

 

Конечно, послеродовый волосопад коснулся и меня. Показывать клоки выпадающих волос я не стану из-за этических соображений, но можно представить масштаб этого бедствия, учитывая длину волос. Порой создавалось впечатление, что вся квартира покрыта ровным слоем моей шерсти, а я, еще немного, и останусь лысой. Я, словно медведь в период линьки, остервенело вычёсывала волосы по нескольку раз на день, испытывая от этого процесса просто физическое удовольствие, собирала вычесанное пучками, печально смотрела и думала что с этим делать: то ли начинать собирать на парик, то ли вязать носки. Однако когда выпало и вычесано было всё, что могло выпасть и быть вычесано, «линька» прекратилась, а на голове я заметила настолько густой подшёрсток, хоть подавайся в рекламу средств от облысения: где ни сделай пробор на голове, везде начинали торчать антеннки волос.

 

Витамины Фемибион( femibion natalcare 2 ) влияние на волосы

 

Ну а длина так и не пострадала: спасибо уходу и витаминам. Фото недавнее, сделано две недели назад:

 

Витамины Фемибион( femibion natalcare 2 ) влияние на волосы

 

В ИТОГЕ

 

Является ли Фемибион панацеей? Не смотря на богатый состав, Фемибион всё же не учитывает всех потребностей организма каждой беременной женщины. Это скорее базис, основа, которая нужна для поддержания здоровья мамы и растущего ребенка. Ну а проблемы, с которыми может столкнуться каждая женщина во время беременности, у всех будут отличаться.

Так, во время беременности я столкнулась с сильным железодефицитом — гемоглобин начал падать уже во втором триместре, поднять его оказалось трудной задачей, для этого пришлось принимать препарат железа «Ферлатум фол». Беспокойство малыша и ночные судороги в третьем триместре сигнализировали о недостатке в организме магния, который также принимался дополнительно. Никто не сможет предсказать недостаток какого микроэлемента или витамина будет в вашем организме, нет одинаковой для всех пилюли. Решать о необходимости назначения того или иного лекарства будет только ваш лечащий врач. Некоторые называют недостатком Фемибиона в том, что в составе отсутствует кальций, забывая, что его приём в третьем триместре может быть опасен как для матери, так и для ребенка, тогда как в период лактации с точностью до наоборот, кальций как никогда необходим кормящей маме. А потому Фемибион — лишь необходимый минимум и принятие этих витамин не означает, что вы не столкнётесь с какими-то проблемами вынашивания. Главное лишь чтобы они были решаемы.

 

Здоровья вам и вашему малышу

Ну а я надеюсь увидеть вас и в других своих отзывах.

Всегда ваша. Inc

Интеллектуальный анализ данных по течению и исходу беременности: роли различных витаминно-минеральных комплексов | Громова

1. Громова О. А., Торшин И. Ю. Витамины и минералы — между Сциллой и Харибдой. О мисконцепциях и других чудовищах. М., МЦНМО, 2013, 754 с.

2. Баранов А. А., Намазова-Баранова Л. С., Боровик Т. Э., Ладодо К. С., Захарова И. Н., Конь И. Я., Гмошинская М. В., Макарова С. Г., Коденцова В. М., Громова О. А., Шабалов Н. П., Беляева И. А., Хавкин А. И., Новик Г. А., Краснов В. В., Комарова О. В., Козлов И. Г., Каркашадзе Г. А., Косенко И. М., Комарова О. Н. и др. Национальная программа по оптимизации обеспеченности витаминами и минеральными веществами детей России. Москва, 2017.

3. Серов В. Н., Торшин И. Ю., Громова О. А. Потриместровый подход к назначению витаминно-минеральных комплексов на основе систематического анализа биологической значимости витаминов и микроэлементов в системе «мать-плацента-плод». Гинекология. 2010, Т. 12. № 6. С. 24-34.

4. Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации, 2008, Методические рекомендации 2.3.1.2432-08.

5. Хотимченко С. А., Погожева А. В., Коденцова В. М., Кочеткова А. А., Е. А. Пырьева. О применении витаминно-минеральных комплексов (ВМК) в лечебном питании, Методические рекомендации ФГБУН «Федеральный центр питания и биотехнологий», Москва, 2017.

6. Громова О. А., Торшин И. Ю., Тетруашвили Н. К., Сидельникова В. М. Нутрициальный подход к профилактике избыточной массы тела новорожденных. Гинекология. 2010, Т. 12. № 5. С. 56-64.

7. Громова О. А., Торшин И. Ю., Захарова И. Н., Спиричев В. Б., Лиманова О. А., Боровик Т. Э., Яцык Г. В. О дозировании витамина D у детей и подростков. Вопросы современной педиатрии. 2015. Т. 14. № 1. С. 38-47.

8. Лиманова О. А., Торшин И. Ю., Калачева А. Г., Хабапашев А., Карпухин Д., Кудрин А., Юдина Н. В., Егорова Е. Ю., Белинская А. Ю., Гришина Т. Р., Громов А. Н., Федотова Л. Э.; Рудаков К. В., Громова О. А. Обеспеченность микронутриентами и женское здоровье: интеллектуальный анализ клинико-эпидемиологических данных. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.- 2014.- № 2.- С. 6-16.

9. Haider B. A., Bhutta Z. A. Multiple-micronutrient supplementation for women during pregnancy. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Apr 13; 4: CD004905. doi: 10,1002/14651858.CD004905.pub5.

10. Torshin I. Yu., Rudakov K. V. On metric spaces arising during formalization of problems of recognition and classification. Part 2: density properties. Pattern Recognition and Image Analysis (Advances in Mathematical Theory and Applications). 2016. Т. 26. № 3. С. 483-496.

11. Громова О. А., Калачева А. Г., Торшин И. Ю.; Рудаков К. В., Грустливая У. Е., Юдина Н. В., Егорова Е. Ю., Лиманова О. А., Федотова Л. Э., Грачева О. Н., Никифорова Н. В., Сатарина Т. Е., Гоголева И. В., Гришина Т. Р., Курамшина Д. Б., Новикова Л. Б., Лисицына Е. Ю., Керимкулова Н. В., Владимирова И. С., Чекмарева М. Н. с соавт. Недостаточность магния — достоверный фактор риска комор-бидных состояний: результаты крупномасштабного скрининга магниевого статуса в регионах России. Фарматека. 2013. № 6 (259). С. 116-129.

12. Керимкулова Н. В., Никифорова Н. В., Владимирова И. С., Торшин И. Ю., Громова О. А. Влияние недифференцированной дисплазии соединительной ткани на исходы беременности и родов. Комплексное обследование беременных с дисплазией соединительной ткани с использованием методов интеллектуального анализа данных. Земский врач, № 2 (19), 2013, 34-38.

13. Kodentsova V. M., Vrzhesinskaya O. A. Science-based approaches to the selection and dosage of vitamin and mineral complexes. // Traditional Medicine. — 2011. — № 5. — С. 351-357.

14. Цейцель Э. Первичная профилактика врожденных дефектов: поливитамины или фолиевая кислота? Гинекология 2012. № 5. С. 38-46.

15. Керимкулова Н. В., Торшин И. Ю., Гришина Т. Р., Громов А. Н., Гоголева И. В., Громова О. А. Фармакоэкономический анализ витаминно-минеральных комплексов и препаратов отдельных микронутриентов для нутрициальной поддержки беременности. Мать и дитя в Кузбассе. 2014. № 1. С. 30-40.

16. Громова О. А., Торшин И. Ю., Тетруашвили Н. К. Витамины и микроэлементы в профилактике малых пороков развития. Акушерство и гинекология. 2017. № 8. С. 10-20.

когда и зачем они нужны

Ожидание малыша — процесс трепетный и волнительный. Но пока мамочка находится в эмоциях и подготовках к родам, перестраивая образ жизни, организм испытывает нагрузки и тоже перестраивает свою работу. Происходят гормональные и физиологические изменения, контролировать которые жизненно необходимо. В этот период организм женщины работает “за двоих” и ресурсов для бесперебойной работы требуется больше, чем обычно.
Сегодня разговариваем о здоровье будущих мам и делаем обзор витаминов, которые как раз и призваны помочь прекрасной половине сохранить беременность здоровой, поддержать её нормальное  течение, обеспечить малышу поставку всех питательных веществ.


Витамины и микроэлементы, необходимые организму беременной женщины

Для удачного зачатия и здорового вынашивания малыша, требуются во-первых, витамины, во-вторых, гормональный баланс, в третьих, крепкая нервная система. Надо сказать, что последние два слагаемых удачной беременности, обеспечиваются именно полноценным содержанием витаминов у будущей мамы.


  • Витамины группы В — основные, влияющие на здоровую беременность. Благодаря рибофлавину или Витамину В2 в организм продуцирует часть гормонов, вырабатываются красные кровяные тельца и аденозинтрифосфорная кислота (АТФ), которая буквально вдыхает жизнь в наши клетки. Поэтому наличие этого витамина настолько важно в организме беременной женщины.
  • Витамин B9 или фолиевая кислота — важнейшая в женском здоровье. Этот витамин целенаправленно оберегает репродуктивную систему, способствуя зачатию и вынашиванию плода и препятствует развитию раковых клеток.
  • Витамины, которые очищают организм беременной и уже родившей женщины от шлаков и токсинов — А и Е. Они положительно влияют на нервную и сердечно-сосудистую системы, берегут зрение. Во время беременности и родов у женщин могут начаться проблемы с глазами под влиянием гормональных перестроек.
  • Витамин С — помогает организму мобилизовать защитный барьер организма, при его достаточном количестве у человека железо усваивается лучше. Недостаток железа приводит к анемии и низкому гемоглобину, что для беременной женщины — не самый хороший вариант.
  • Йод — верный друг щитовидной железы, которая отвечает за выработку гормонов, жизненно необходимых человеку, а тем более, беременной женщине.
  • Кальций — достаточное его количество в организме — залог того, что вся костная система малыша будет развиваться нормально.


Чем отличаются обычные витамины от витаминов для беременных

Беременной женщине требуется больше витаминов и минералов, которыми она будет делится с плодом для его нормального развития: так что первое отличие — доза. Которая корректируется в зависимости от срока беременности. С каждым триместром плод растет и развивается, а следовательно, состав полезных веществ для него и будущей мамы, поддерживающий эти процессы в порядке, может меняться. От обычных витаминных комплексов специализированные отличаются составом и дозировкой, которые созданы с учётом особенностей организма беременной женщины, и с учётом оптимального поддержания тех процессов, которые в нём запускаются.
Рекомендованная норма витаминов и минералов, её доза для женщин, вынашивающих ребенка, выглядит так:

 Витамины — суточная доза   Микроэлементы — суточная доза
В

12 – 3,0-4,0 мкг;
В9 – 0,8-1 мг;
В6 – 2,5 мг;
В5 – 4-7 мг;
В3 – 15-20 мг;
В2 – 1,5-2,0 мг;
В1 – 1,5-2,0 мг;
А – до 2500 МЕ;
D – 400-600 МЕ;
Е – 10-15 МЕ;
С – 70-100 мг;
К – 65-80 мкг;
Н – 30-100 мкг

.
 

Железо 30-60 мг
Йод 175-200 мкг
Кальций 1000-1200 мг
Магний 320-355 мг
Марганец 2,0-5,0 мг
Медь 1,5-3,0 мг
Молибден 75-250 мкг
Селен 5-75 мкг
Фосфор 1200 мг
Хром 25 мкг
Цинк 15-20 мг

Витамины первого триместра:

Самый важный, который требует к себе более трепетного отношения и внимания со стороны самой женщины, доктора и, пожалуй, всех членов семьи. Потому как в этот период закладывается нервная система будущего малыша, формируется кровеносная и сердечно-сосудистая системы. Для того, чтобы эти процессы протекали благополучно, женщине необходимо включать в рацион такие витамины, как:


  • Для нормального роста и пропорций будущего малыша — витамин А;
  • Для уменьшения вероятности токсикоза и судорог, а также снятия нервной возбудимости — витамины группы В, в частности В6, который рекомендовано принимать вместе с магнием;
  • Для правильного формирования нервной трубки плода, откуда будет формироваться головной и спинной мозг жизненно необходим прием ещё одного витамина группы В — В9 — фолиевая кислота.
  • Для нормального развития кровеносной системы будущего малыша и поддержания процесса развития эмбриона в целом — йод и железо.

ВАЖНО ЗНАТЬ: Фолиевая кислота — это один из немногих витаминов, который не вырабатывается нашим организмом и лишь незначительное его количество мы имеем только благодаря полезным кишечным бактериям, которые синтезируют фолиевую кислоту. Пища или витамины из аптеки — единственно верный путь для удовлетворения суточной нормы.

Витамины второго триместра:

Не менее важен, чем начало беременности. И если по окончании 1 триместра все системы и органы малыша уже сформированы, то 2 триместр — время для его активного развития и роста. Так, на этом этапе важно включать в рацион женщины:


  • Всё те же витамины группы В — для нормального функционирования нервной системы малыша, для поддержания в норме выработку аминокислот и химических элементов, предотвращают дефицит клеток гемоглобина, снижает риск позднего токсикоза у женщины;
  • Витамин для иммунитета — С;
  • Витамин и минерал для здорового роста костей и сердечно-сосудистой системы малыша и препятствия разрушения костной ткани у женщины  — Д; кальций
  • Витамин для поддержания в норме состояния плаценты и снижения риска ранних родов — Е;
  • Поддержание в норме уровня гемоглобина и сведения к нулю рисков возникновения анемии — железо;
  • Поддержание щитовидной железы, производящей в организме беременной женщины жизненно важные гормоны и нормальное развитие головного мозга у плода — йод.

ВАЖНО ЗНАТЬ: малыш получает все питательные вещества, в том числе необходимые витамины и минералы от мамы. Так, пищевые привычки будущего ребенка, его здоровье и иммунитет формируются ещё в утробе мамы. Поэтому очень важно следить за рационом женщине, которая ждёт ребенка.

Витамины третьего триместра:

3 триместр — заключительный этап беременности, на котором плод достигает крупных размеров, становится более активен. Нагрузка на организм женщины увеличивается. Для чего и какие витамины нужны сейчас:


  • Витамин Д — важен для поддержания в норме метаболизма кальция и фосфора — основных элементов формирования здорового скелета, а также этот витамин важен для предотвращения детских рахитов и деформаций костей.
  • Витамины группы В — обязательны для снижения риска позднего токсикоза, для нормальной циркуляции жидкости в женском организме и её выведения; для выработки гормона роста, который важен для малыша.
  • Витамин для иммунитета — С — но, кроме защиты здоровья малыша и беременной женщины, этот витамин защищает другие поступающие жирорастворимые витамины от окисления, тем самым способствуя лучшему их усвоению.
  • Витамины для нормальной работы плаценты, хорошей эластичности кожи и стенок матки — А, Е.

Среди большого наличия витаминов для беременных женщин, рекомендуем остановить внимание на следующих производителях, при оптимальном соотношении “цена/качество/безопасность”:

Мульти-табс ПЕРИНАТАЛ (содержат Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты, которые важны для беременной женщины и плода, улучшают плацентарное кровообращение,снижают риски развития плацентарной недостаточности, гипоксии плода, гестозов, преждевременных родов). Фемибион наталкер (содержит 9 жизненно важных витаминов и йод, приводит в баланс углеводный  обмен и энергообеспечение, полезные витамины для кроветворения и укрепляют нервную систему). Компливит Мама (комбинированный поливитаминный препарат,  содержит набор микро- и макроэлементов, поддерживающих стабильность эритроцитов, способствует нормальному развитию плаценты и эмбриональных тканей, входящие в состав витамины стимулируют синтез амино- и нуклеиновых кислот, тормозит развитие анемии). Элевит пронаталь (содержит оптимальное количество витаминов и минералов для полноценного рациона питания беременных и кормящих женщин). АлфаВит Мамино здоровье (гипоаллергенное сочетание витаминов и минералов, в оптимальной дозировке содержат железо, кальций, Витамин Д, фолиевую кислоту, подходят для использования в 1 триместре беременности, для поддержания правильного развития эмбриона).

  1. Выбирайте витамины с умом. Перед приёмом проконсультируйтесь со специалистом, чтобы с учётом ваших особенностей он помог подобрать препарат.
  2. внимательно изучите инструкцию, противопоказания и состав.
  3. у беременных женщин встречаются аллергические реакции на определенный витамин или их сочетания, так лучше пройти дополнительное обследование, чтобы исключить риски при беременности или заменить одни витамины другими.
  4. Витамины стоит принимать в одно и то же время, чтобы они равномерно накапливались в крови и тканях, так эмбрион будет получать равномерное снабжение полезными веществами.
  5. Ни один витамин специалисты не рекомендуют принимать натощак. Желательно делать это после еды. Это связано с тем, что полезные вещества лучше будут всасываться в кишечнике, растворившись в пище, да и проблемы со слизистыми оболочками желудка беременным женщинам нежелательны.
  6. Лучшее время приёма витаминов — утренние часы после завтрака.
  7. Придерживайтесь точных дозировок! Если пропустили приём витамина, не пытайтесь “догнать дозу” в следующий приём, выпив две таблетки или капсулы.

инструкция по применению, аналоги, состав, показания

1 таблетка содержит
Действующие вещества:
Витамины:
Витамин А (пальмитат) 3600 МЕ
Витамин D3 (холекальциферол) 500 МЕ
Витамин Е (α-токоферил ацетат) 15 мг
Витамин С (кальция аскорбат дигидрат) 100 мг
Фолиевая кислота (витамин В9) 0,8 мг
Витамин В1 (тиамина нитрат) 1,6 мг
Витамин В2 (рибофлавин) 1,8 мг
Витамин В6 (пиридоксина гидрохлорид) 2,6 мг
Витамин В12 (цианокобаламин) 4 мкг
Никотинамид (витамин РР) 19 мг
Биотин 200 мкг
Кальция пантотенат (витамин В5) 10 мг
Минеральные вещества и микроэлементы:
Кальций (кальция гидрофосфат безводный, кальция пантотенат, кальция аскорбат дигидрат) 125 мг
Магний (магния оксид легкий, магния гидрофосфат тригидрат, магния стеарат) 100 мг
Фосфор (кальция гидрофосфат безводный, магния гидрофосфат тригидрат) 125 мг
Железо (железа фумарат) 60 мг
Цинк (цинка сульфат моногидрат) 7,5 мг
Медь (меди сульфат безводный) 1 мг
Марганец (марганца сульфат моногидрат, железа фумарат) 1 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, маннитол (Е421), макрогол 400, глицерола дистеарат (Е472), желатин (Е441), микрокристаллическая целлюлоза (Е460), этилцеллюлоза, натрия крахмала гликолят, магния стеарат (Е572), повидон К90, повидон К30.
Оболочка: гипромеллоза, этилцеллюлозы водная дисперсия, макрогол 6000, тальк (Е553Ь), титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172).

Фармакодинамика
Элевит Пронаталь представляет собой комплекс витаминов, минералов и микроэлементов при планировании беременности, в период беременности и лактации. Дозы этих компонентов соответствуют дозам, рекомендованным для рациона питания беременных и кормящих женщин. Элевит Пронаталь восполняет потребность в витаминах и микроэлементах, необходимых для нормального течения беременности.
Витамины и минералы необходимы для правильного развития и роста плода, для нормального протекания метаболизма (формирования липидов, нуклеиновых кислот и протеинов; синтеза аминокислот, коллагена и нейромедиаторов).
Фармакологические свойства препарата обусловлены входящими в состав компонентами.
Витамин А участвует в синтезе различных веществ (белков, липидов, мукополисахаридов) и обеспечивает нормальную функцию кожи, слизистых оболочек, а также органа зрения.
Витамин В1 участвует в нормализации деятельности сердца, способствуя нормальному функционированию нервной системы.
Витамин В2 способствует процессам регенерации тканей, в том числе клеток кожи.
Витамин В6 способствует поддержанию структуры и функции костей, зубов, десен; оказывает влияние на эритропоэз, способствует нормальному функционированию нервной системы.
Витамин В12 участвует в эритропоэзе, способствует нормальному функционированию нервной системы.
Витамины группы В участвуют в образовании различных ферментов, которые регулируют разные виды обмена веществ в организме, способствуют снижению приступов тошноты и рвоты при токсикозе у беременных женщин.
Витамин С участвует в окислении ряда биологически активных веществ, регуляции обмена в соединительной ткани, углеводного обмена, свертываемости крови и регенерации тканей, стимулирует образование стероидных гормонов, нормализует проницаемость капилляров. Витамин С способствует повышению устойчивости организма к инфекциям, снижая воспалительные реакции.
Витамин D3 играет важную роль в поддержании баланса кальция и фосфора в организме беременной. При его недостатке у детей возникает рахит, а у взрослых в костной ткани уменьшается содержание кальция (остеопороз).
Витамин Е – природный антиоксидант, предотвращает повышенную свертываемость крови и благоприятно влияет на периферическое кровообращение. Участвует в синтезе белков и гемоглобина, в процессе роста клеток, функции скелетных мышц, сердца и сосудов, половых желез. Недостаток витамина Е на ранних стадиях беременности может явиться причиной выкидыша.
Биотин принимает участие в обменных процессах, способствует усвоению белка.
Кальция пантотенат участвует в процессах метаболизма жиров, белков и углеводов.
Фолиевая кислота принимает участие в метаболизме аминокислот, синтезе пуриновых и пиримидиновых оснований. Дефицит фолиевой кислоты приводит к уменьшению биосинтеза ДНК и нарушению клеточной репликации. Вследствие этого могут нарушаться процессы кроветворения и развития нервной трубки плода во время беременности.
Никотинамид принимает участие в окислительно-восстановительных процессах, обеспечивает перенос водорода и фосфата.
Кальций участвует в формировании костной ткани, свертывании крови, передаче нервных импульсов, сокращении скелетных и гладких мышц, нормальной работе сердца. Он также способствует абсорбции железа.
Магний участвует в формировании мышечной и костной тканей, а также принимает участие в синтезе белка.
Железо является частью молекулы гемоглобина, участвует в переносе кислорода в организме и предупреждает развитие анемии у беременной женщины, особенно во II и III триместре.
Марганец принимает участие в процессах минерализации костей.
Медь необходима для нормальной функции эритроцитов и обмена железа.
Цинк необходим для нормального формирования скелета плода и регенерации тканей, входит в состав некоторых гормонов, включая инсулин, снижает вероятность ряда внутриутробных аномалий.
Фосфор нормализует деятельность нервной системы, является важнейшим компонентом в энергетической системе организма. Стимулирует рост и развитие костной ткани, активизирует кроветворение.
Фармакокинетика
Фармакокинетические свойства действующих веществ широко описаны в литературе.
Действующие вещества данного препарата – витамины, минералы и микроэлементы – являются незаменимыми питательными элементами, которые широко представлены в организме человека. Содержание питательных элементов в плазме и тканях регулируется гомеостатически и зависит от различных факторов, таких как суточные колебания, состояние питания, рост, беременность и лактация.

Препарат хорошо переносится, но в редких случаях возможны нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта: дискомфорт в области эпигастрия, запор, метеоризм, рвота, диарея, тошнота.
В некоторых случаях возможны аллергические реакции: крапивница, отек лица, одышка, раздражение кожи, высыпания на коже, пузырьковая сыпь, анафилактический шок. В такой ситуации необходимо прекратить прием препарата и проконсультироваться с врачом.
Возможно окрашивание мочи в желтый цвет (связанное с наличием в препарате витамина В2 и не имеющее клинического значения). Препарат содержит железо, что может привести к черной окраске стула. Этот эффект безвреден и не имеет клинического значения.
Витамин С может вызывать гемолитическую анемию в случаях недостаточности глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы.
В редких случаях возможна гиперкальциурия, головная боль, головокружение, бессонница, повышенная возбудимость.
При появлении перечисленных побочных реакций, а также реакций, не указанных в данной инструкции, необходимо прекратить прием лекарственного средства и обратиться к врачу.

Не превышать указанную дозировку. Очень высокие дозы некоторых компонентов, в особенности витамина А, витамина D, железа и меди, могут быть опасными для здоровья. Повышенные дозы фолиевой кислоты, витамина В12 и железа могут маскировать некоторые формы анемии.
Пациенты, принимающие другие витаминосодержащие препараты, должны проконсультироваться с лечащим врачом перед приемом препарата Элевит Пронаталь.
Препарат содержит лактозу, что необходимо учитывать при непереносимости галактозы, лактозной недостаточности или нарушении всасывания глюкозы-галактозы.
Препарат не содержит йод. Необходимость дополнительного источника йода должна быть согласована с врачом.
В период лактации принимаемые витамины и минералы выделяются с молоком матери, что необходимо учитывать, если ребенок получает другие витаминно-минеральные комплексы.

Препарат содержит железо, поэтому задерживает всасывание в кишечнике антибиотиков из группы тетрациклинов, что ведет к снижению сывороточной концентрации антибиотика и железа. Если необходимо одновременное применение этих препаратов, то пациенты должны принимать тетрациклин за два часа до или после приема препарата.
Одновременное применение антацидов и железосодержащих препаратов может снижать всасывание железа, поэтому между приемами этих препаратов необходимо выдерживать интервал в три часа.
Кальций, магний, медь или цинксодержащие препараты могут ухудшать всасывание антибиотиков и противовирусных препаратов и, как результат, снижать их системную концентрацию. Пациенты, принимающие оба препарата, должны разграничивать их прием во времени на 1-2 часа.
Препараты, содержащие витамин Е, должны использоваться с осторожностью у пациентов, получающих антикоагулянты или лекарства, которые влияют на агрегацию тромбоцитов. Одновременное лечение слабительным, таким как парафиновое масло, может уменьшать всасывание витамина D в желудочно-кишечном тракте.
Повышенные дозы фолиевой кислоты могут способствовать снижению эффекта противоэпилептических/ противосудорожных средств, таких как карбамазепин, фенитоин, примидон и барбитураты.
Совместное применение с тиазидными диуретиками увеличивает вероятность гиперкальциемии, поскольку тиазидные диуретики уменьшают выведение кальция с мочой.
При одновременном применении с некоторыми лекарственными средствами может наблюдаться уменьшение их терапевтического действия: леводопа, бисфосфонаты, фторхинолоны, пеницилламин, тироксин, препараты наперстянки.
Не рекомендуется применять этот препарат в течение двух часов после приема пищи, содержащей высокий уровень щавелевой (в шпинате и ревене) и фитиновой кислот (в цельных злаках), которые могут подавлять всасывание кальция.

Прием рыбьего жира для улучшения исхода беременности

Биологические, поведенческие и контекстуальные обоснования

Омега-3 жирные кислоты относятся к длинноцепочным полиненасыщенным незаменимым жирным кислотам, необходимым для хорошего состояния здоровья и развития. В отличие от омега-3 жирных кислот растительного происхождения, например, полученных из льняного семени и канолового масла, рыбий жир, получаемый из рыб и водорослей, содержит докозагексаеновую (ДГК) и эйкозапентаеновую (ЭПК) кислоты, которые отличаются большей длиной цепи. Их называют незаменимыми жирными кислотами, поскольку организм не способен вырабатывать их самостоятельно и поэтому их необходимо употреблять в надлежащих количествах.

Предродовой период – это время, связанное с повышенным риском дефицита омега-3 кислот, поскольку их запасы в тканях материнского организма истощаются 1 по мере их расходования на развитие плода 2, 3. Беременным женщинам часто рекомендуют принимать рыбий жир для восполнения запасов омега-3 кислот.

Применение рыбьего жира при беременности является предметом исследований в качестве потенциальной стратегии предотвращения преждевременных родов (или увеличения внутриутробного возраста) и профилактики эклампсии, а также увеличения массы тела при рождении совместно с другими возможными преимуществами, например, такими как улучшение развития мозга плода и снижение риска коркового паралича и послеродовой депрессии 4–7. Теории в поддержку исследований исходов родов изначально возникли на основе наблюдаемой высокой массы тела при рождении и длительных сроков внутриутробного развития в общинах с высоким уровнем употребления в пищу рыбы 8–10.

Жирные кислоты ДГК и ЭПК, содержащиеся в рыбьем жире, являются исходным продуктом простагландинов, которые оказывают влияние на сжатие кровеносных сосудов. Рыбий жир считается средством от гипертонии, или повышенного кровяного давления, которое рекомендуют беременным женщинам и небеременным взрослым 11. Эти же компоненты рыбьего жира также могут отсрочивать роды и, таким образом, увеличивать срок беременности и повышать массу тела при рождении, предотвращая образование простагландинов, которые стимулируют зрелость шейки матки 12.

Однако результаты исследований этих механизмов и их потенциальных преимуществ для матерей и детей неоднозначны 4, 5, 10, 13, 14. Наиболее оптимистичные из выводов, сделанных на основе недавно проведенного систематического обзора, заключаются в том, что, несмотря на отсутствие достаточных свидетельств в поддержку постоянного приема рыбьего жира во время беременности для снижения риска преэклампсии, преждевременных родов или низкой массы тела ребенка при рождении, беременные женщины могут получить пользу от приема рыбьего жира в результате увеличения срока внутриутробного развития 12.

Рекомендации относительно приема рыбьего жира беременными женщинами могут дополняться предупреждениями о необходимости ограничить общее употребление рыбы. Рыба является важным источником омега-3 жирных кислот, однако многие виды рыбы могут быть потенциально загрязненными метилртутью или многохлористыми дифенилами (МХД), которые вредны для развития плода 15, 16. Эти опасные загрязняющие вещества способны в большей степени накапливаться в мясе рыбы, чем в рыбьем жире. Тем не менее, употребление нерафинированного рыбьего жира также может вызывать беспокойство, поскольку он может содержать пестициды и остатки МХД 17.

Дозы ДГК и ЭПК, содержащиеся в рыбьих жирах, также могут различаться в плане их количества, необходимого для получения какой-либо потенциальной пользы матерью и ребенком. В ходе исследований использовали дозировки от 133 миллиграмм до 3 грамм в день, при этом большинство женщин получали около 2,7 грамм ЭПК и ДГК в день 12. Чтобы получить такое же количество ЭПК и ДГК из пищи, женщинам потребовалось бы употребить в пищу 300 грамм жареного лосося, что может не удовлетворять возможным ограничениям на употребление рыбы при беременности по причине загрязнения. Тем не менее, предполагается, что прием рыбьего жира не приводит к появлению каких-либо серьезных побочных эффектов, таких как кровотечение, осложнения или дискомфорт, которые могли бы повлиять на соблюдение режима его приема, за исключением немногочисленных жалоб на его неприятный вкус 12, 18, 19.


Библиография

1 Makrides M, Gibson R.S. Long-chain polyunsaturated fatty acid requirements during pregnancy and lactation. American Journal of Clinical Nutrition, 2000, 71:307S–311S.

2 Al MD et al. Maternal essential fatty acid patterns during normal pregnancy and their relationship to the neonatal essential fatty acid status. British Journal of Nutrition, 1995, 74:55–68.

3 Otto SJ et al. Maternal and neonatal fatty acid status in phospholipids: an international comparative study. European Journal of Clinical Nutrition, 1997, 51:232–242.

4 Olafsdottir AS et al. Relationship between dietary intake of cod liver oil in early pregnancy and birthweight. British Journal of Obstetrics and Gynaecology, 2005, 112:424–429.

5 Ramakrishnan U et al. Effects of docosahexaenoic acid supplementation during pregnancy on gestational age and size at birth: randomized, double-blind, placebo-controlled trial in Mexico. Food and Nutrition Bulletin, 2010, 31:S108–S116.

6 Petridou E et al. Diet during pregnancy and the risk of cerebral palsy. British Journal of Nutrition, 1998, 79:407–412.

7 Borja-Hart NL, Marino J. Role of omega-3 fatty acids for prevention or treatment of perinatal depression. Pharmacotherapy, 2010, 30:210–216.

8 Olsen SF, Joensen HD. High liveborn birth weights in the Faroes: a comparison between birth weights in the Faroes and in Denmark. Journal of Epidemiology and Community Health, 1985, 39:27–32.

9 Olsen SF, Hansen HS. Marine fat, birthweight, and gestational age: a case report. Agents Actions, 1987, 22:373–374.

10 Olsen SF et al. Randomized controlled trial of effect of fish-oil supplementation on pregnancy duration. The Lancet, 1992, 339:1003–1007.

11 Morris MC et al. Does fish oil lower blood pressure? A meta-analysis of controlled trials. Circulation, 1993, 88:523–533.

12 Makrides M et al. Marine oil, and other prostaglandin precursor, supplementation for pregnancy uncomplicated by pre-eclampsia or intrauterine growth restriction. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2006, Issue 3, Art. No.: CD003402.

13 Harper M et al. Omega-3 fatty acid supplementation to prevent recurrent preterm birth. Obstetrics and Gynecology, 2010, 115:234–242.

14 Williams MA et al. Omega-3 fatty acids in maternal erythrocytes and risk of preeclampsia. Epidemiology, 1995, 6:232–237.

15Nutrition in pregnancy: Scientific Advisory Committee Opinion Paper 18. London, Royal College of Obstetricians and Gynaecologists, 2010.

16 Buck GM et al. Maternal fish consumption and infant birth size and gestation: New York State angler cohort study. Environmental Health, 2003, 2:7–16.

17 Rawn DFK et al. Persistent organic pollutants in fish oil supplements on the Canadian market: polychorinated biphenyls and organochlorine insecticides. Journal of Food Science, 2008, 74:T14–T19.

18 Makrides M. Is there a dietary requirement for DHA in pregnancy? Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids, 2009, 81:171–174.

19 Akabas SR, Deckelbaum RJ. Summary of a workshop on n-3 fatty acids: current status of recommendations and future directions. American Journal of Clinical Nutrition, 2006, 83:1536S–1538S.

Сравнение витаминов для беременных и кормящих мам по составу и ценам — таблица

Один из самых распространенных вопросов среди будущих мам: «Какие витамины для беременных лучше выбрать?» Адресуют его не только акушеру-гинекологу, но и фармацевту, знакомым и родственникам. Многие женщины обращаются с вопросами к другим мамам, которые уже принимали витамины. Желание найти самый лучший витаминно-минеральный комплекс, который поможет обеспечить потребности развивающегося малыша и избежать проблем с собственным здоровьем вполне объяснимо и заслуживает только похвалы. Ученым давно известно, что оптимальное поступление полезных веществ в организм беременной и кормящей мамы определяет многое!

Сейчас ученые-медики поддерживают точку зрения, что даже сбалансированное питание по всем правилам не в состоянии удовлетворить потребности беременной женщины в витаминах и минералах на 100 %. Ведь необходимость в некоторых из них в период беременности возрастает в два-три раза. А если учесть, что в продуктах питания сегодня намного меньше полезных веществ, чем еще сто лет назад, то будущей маме пришлось бы съедать нереальные по размеру порции.

Ситуацию усугубляет и то, что в России у большинства женщин к моменту зачатия уже существует дефицит тех или иных веществ. А во время беременности он продолжает увеличиваться. Институт питания РАМН показал, что у каждой женщины, вынашивающей ребенка, имеется недостаток пиридоксина (витамина В6), у 96 % – тиамина (витамина В1), у 77 % – фолиевой кислоты (витамина В9) и у 64 % – аскорбиновой кислоты (витамина С).

Так какие витамины выбрать для беременных и кормящих мам, чтобы ребенок развивался правильно?

Многие ориентируются на покупаемость (популярность) того или иного препарат в аптеке. Однако такая оценка достаточно поверхностна. Она субъективна и не учитывает важных медицинских аспектов. Оказывается, терапевтическая эффективность большинства витаминно-минеральных комплексов во многом зависит от состава и от формы активного вещества. Именно этот параметр определяет биологическую доступность нутриента, т.е. то, насколько хорошо вещество усваивается и сможет принести пользу организму, особенно в такой важный период, когда закладывается новая жизнь.

Таблица сравнения составов витаминов для беременных

Сделать правильный выбор поможет таблица сравнения витаминов для беременных. Сравнение проведено с учетом состава комплекса, в том числе химических форм самых важных витаминов и минералов.

Комплекс
Описание
Витамины
Минералы*
Дополнительно
Прегнотон Мама
Содержит Омега-3, активную форму фолиевой кислоты (метилфолат) и безопасную форму железа – липосомное.
В1, В2, В3, В5, В6, фолиевая кислота +
L-метилфолат кальция, В12, С, D3, Е,
 биотин
Железо в липосомной форме, I, Se, Zn

Омега-3 ДГК

Элевит Пронаталь
Состав не менялся более 25 лет. Нет важных веществ, например, йода.
A, B1, B2, B5, B6, фолиевая кислота, B12, PP, C, D3, E, биотин
Железо (фумарат), Ca, фосфор, Mg, Zn, медь, Mn
Витрум Пренатал
Повышена дозировка фолатов и железа, чтобы компенсировать потери при усвоении. Но высокое содержание фумарата железа часто приводит к тошноте и запорам.
А, B1, B2, В6, фолиевая кислота, В12, РР, C, D3, Е
Железо (фумарат), Ca, Zn
Фемибион Natalcare (1 и 2)
Содержит активную форму фолиевой кислоты (метилфолат). Минус: отсутствие важных минералов, например, железа.
В1, В2, В5, В6, фолиевая кислота + L-метилфолат, В12, РР, С, Е
Омега-3 ДКГ (только в Natalcare 2)
Алфавит Мамино здоровье
3 таблетки в день. У каждой таблетки разный состав для лучшего усвоения компонентов и снижения риска аллергии. Неудобно принимать.
А (бета-каротин), B1, B2, В5, В6, фолиевая кислота, В12, РР, С, D3, E, К, биотин
Железо электролитическое, медь, Mg, Mn, Se, Zn, молибден, Ca, хром, фосфор, I
L-таурин
Компливит Мама
Доступная цена.
 Много жалоб на аллергии и побочные реакции.
A, B1, B2, B6, фолиевая кислота, B12, PP, C, D2, E
Железо (фумарат), Ca, Mg, фосфор, медь, Zn, Mn
Компливит Триместрум (I, II и III)
3 разных комплекса, свой для каждого триместра.
А, B1, B2, фолиевая кислота, B5, B6, B12, РР, С, D3, Е, Р
Железо (фумарат), медь, Se, Mn, Ca, Mg, Zn, I
Липоевая кислота, лютеин

* Ca – кальций, I – йод, Mg – магний, Mn – марганец, Se – селен, Zn – цинк

Из таблицы сравнения витаминов для беременных видно, что препараты имеют как общие черты, так и индивидуальные. Но останавливаться на каждой составляющей очень сложно, поэтому стоит выделить наиболее важные аспекты.

СОДЕРЖАНИЕ ЙОДА
Присутствие этого минерала особенно актуально для российских женщин, т.к. практически все регионы РФ испытывают дефицит йода. Исследования РАМН показали, что россиянки получают только треть (27–37 %) от суточной потребности в йоде во время беременности. А нехватка йода может приводить к неправильному внутриутробному развитию ребенка. Также недостаток йода становится причиной болезней щитовидной железы у матери и малыша. Было доказано, что йододефицитное состояние связано с повышенным риском токсикоза, замершей беременности и самопроизвольного выкидыша, аномалий родовой активности.
Содержат йод: Алфавит Мамино здоровье, Компливит Триместрум, Прегнотон Мама, Фемибион.
Нет йода: Витрум Пренатал, Компливит Мама, Элевит Пронаталь.

СОДЕРЖАНИЕ КАЛЬЦИЯ
Не во всех витаминно-минеральных комплексах содержится кальций, ситуация с которым неоднозначная. Недостаточное поступление кальция в организм беременной может приводить к отставанию плода в росте, так как кальций – строительный материал для костей. При нехватке кальция у новорожденного наблюдается рахит. Естественно, дефицит этого вещества опасен и для женщины – у нее снижается минеральная плотность костей, развивается судорожный синдром, зубы больше подвержены болезням, ногти и волосы становятся ломкими. Однако для кальция важна золотая середина. Его избыток также может негативно отразиться на течении беременности и родах. Так, на фоне избытка кальция в плаценте могут откладываться кальциевые соли, нарушается питание плода. При избытке кальция также страдают почки беременной, развивается эклампсия. Возрастают риски родовых травм, т.к. кости женского таза труднее расходятся, а череп младенца становится жестче нормы.
Кальций также может резко уменьшать усвоение железа, так как они являются конкурентами за усвоение. А железодефицитное состояние для беременных очень опасно. Акушеры-гинекологи считают, что прием таблетированного кальция показан только при клинико-лабораторном подтверждении гипокальциемии. В этих случаях кальция необходимо гораздо больше, чем может «поместиться» в таблетку или капсулу с другими витаминами и минералами, «обычный» кальцийсодержащий комплекс для беременных не решит проблему.
В норме женщине достаточно сбалансированного питания, в частности, употребления кисломолочных продуктов.
Содержат кальций: Алфавит Мамино здоровье, Витрум Пренатал, Компливит Мама, Компливит Триместрум, Элевит Пронаталь.
Не содержат кальций: Прегнотон Мама, Фемибион.

ВИТАМИН А
Витамин А – еще один спорный витамин. Не все специалисты приветствуют его включение в комплексы для беременных. Он накапливается в печени, избыток этого витамина обладает токсичным действием, может вызвать проблемы в развитии плода. Доказано безопасной является только «растительная» форма – бета-каротин, или провитамин А. Из него организм сам синтезирует витамин А, когда в нем возникает потребность. Поэтому отвечая на вопрос, как выбрать витамины для беременных правильно, стоит подчеркнуть, что надо изучить состав препарата. Витамин А должен быть представлен только бета-каротином. Потребность в бета-каротине, кстати, также может удовлетворить полноценное и сбалансированное питание, особенно оранжевые, желтые и красные овощи и фрукты.
Содержат витамин А: Алфавит Мамино здоровье (в виде бета-каротина), Витрум Пренатал, Компливит Мама, Компливит триместрум, Элевит Пронаталь.
Не содержат витамин А: Прегнотон Мама, Фемибион.

ОМЕГА-3
В последнее время ученые особое внимание уделяют полиненасыщенным жирным кислотам класса Омега-3. Эти соединения необходимы для формирования и развития головного мозга и зрения малыша, правильного формирования его нервной системы и иммунитета. Исследования показали, что у детей, получавших достаточное количество Омега-3 (мамы принимали во время вынашивания плода и кормления грудью в виде добавок), вероятность аллергических реакций снижена, а когнитивное развитие опережает сверстников в первый год жизни. Эти же вещества нужны и будущей маме. Омега-3 снижает вязкость крови и при регулярном приеме предупреждает развитие тромбозов у беременных. Также Омега-3 очень важна для нервной системы женщины. Показано, что у беременных, принимавших добавки с Омега-3, заметно снижается вероятность послеродовой депрессии.
Можно ли одним питанием восполнить потребность организма в Омега-3 жирных кислотах? Оказывается, беременным остро нужна одна из Омега-3 – докозагексаеновая кислота. А ее источником является только морская рыба жирных сортов – скумбрия, сардина и анчоусы. Но вряд ли найдутся такие женщины, которые каждый день употребляют эту рыбу, да еще и в достаточных количествах. В растительной пище найти нужную форму Омега-3 нельзя, там содержится альфа-линолевая кислота, но ее биохимическое значение для клеток несколько иное. Фактически единственный способ обеспечить поступление Омега-3 в организм – это употреблять дополнительно в виде добавок.
Содержат Омега-3 ПНЖК: Прегнотон Мама, Фемибион 2.

Фолиевая кислота: польза

Почему витамин В9 (фолиевая кислота) входит во все комплексы для беременных? Зачем нужно это вещество?
Самая главная функция фолиевой кислоты – участие в синтезе белков и делении клеток. А во время беременности эти процессы протекают постоянно и в огромных количествах. Вот почему потребность в фолиевой так велика у будущих мам.
Обеспеченность фолиевой кислотой с самых первых минут после зачатия – важное условие правильного развития плода. Женщина может не знать, что она беременна, а в эмбрионе уже закладываются зачатки всех органов и тканей, формируется нервная трубка, из которой впоследствии образуется позвоночник и головной мозг. Для всех этих процессов нужно много фолиевой кислоты. Выраженный дефицит фолиевой кислоты способен приводить к серьезным порокам развития плода. Но даже в тех случаях, когда нехватка витамина В9 незначительна, она негативно может отразиться на системе кроветворения, умственном развитии, иммунитете, деятельности нервной системы ребенка. К тому же фолиевая кислота нужна для развития здоровых сердца, сосудов, почек, мочевого пузыря и определяет правильное формирование конечностей. Поэтому фолиевую кислоту рекомендуют начинать принимать еще до наступления беременности, и продолжать во время беременности.
Однако недавно была выявлена причина дефицита фолиевой кислоты даже у женщин, которые ее принимали. Оказывается, примерно 50 % людей не способны полностью усваивать фолиевую кислоту в силу генетических особенностей. У таких людей вырабатывается слишком мало фермента, который превращает фолиевую кислоту в биодоступную и активную форму – L-метилфолат. А у 5–25 % людей таких ферментов нет совсем, и они вообще не могут усваивать фолиевую кислоту. Если у будущей мамы именно такие гены, то организм малыша так и не сможет получить достаточное количество витамина В9.
Но не все так плохо. Сегодня уже выпускаются комплексы для будущих мам, которые содержат именно L-метилфолат. Эта форма витамина В9 с легкостью всасывается у всех женщин, независимо от генетики, и усваивается организмом в полном объеме.
Содержат витамин В9 в форме метилфолата: Прегнотон Мама, Фемибион.

Железо: защита от анемии

Анемия считается самым распространенным акушерским осложнением. В связи с тем, что у беременных резко увеличивается объем крови, возрастает и потребность в железе. Ведь оно – основной компонент гемоглобина, который переносит кислород ко всем тканям, в том числе и плоду.К тому же железо нужно новому организму и для других целей: формирование центральной нервной системы, иммунной и кроветворной систем.
Чтобы не испытывать железодефицита, беременная должна увеличить суточное поступление этого минерала в 2 раза. Однако большинство россиянок уже к моменту зачатия имеют скрытый железодефицит. Данные Росстата говорят, что у пятой части беременных уровень гемоглобина ниже 120 г/л, а у 34 % – этот показатель менее 110 г/л. В послеродовом периоде анемия встречается у каждой второй роженицы.
Заподозрить дефицит железа можно по достаточно специфичным симптомам – бледность кожи, слизистых (веки, губы), быстрая утомляемость, повышенная сонливость и сниженная работоспособность. Самое опасное последствие анемии – преждевременное прерывание беременности. Однако и другие последствия не менее серьезны: задержка в развитии плода, низкий вес, гестоз, нарушение родов и инфекционно-воспалительные осложнения после родов.
Проблема в том, что железо плохо усваивается. Из неорганических соединений (соли и оксиды) организм «забирает» лишь 1/10 часть содержащегося в них железа. Подавляющее большинство соединений железа вызывают нарушения в работе ЖКТ. Поэтому, часть из них запрещено использовать в препаратах для беременных – например, сульфат. Даже фумарат железа, на сегодняшний день входящий в большинство комплексов для беременных, вызывает тошноту и рвоту, запоры, сильные боли в животе. Поэтому несмотря на угрозу анемии будущие мамы нередко прекращают прием железа, столкнувшись с проблемами в ЖКТ.
Не так давно ученые разработали железо в липосомной форме. Липосомное железо всасывается в 4,7 раз лучше фумарата и не вызывает побочных явлений.
Содержат железо в липосомной форме: Прегнотон Мама
Содержат железо в виде фумарата: Алфавит Мамино здоровье, Витрум Пренатал, Компливит Мама, Компливит Триместрум, Элевит Пренаталь.

Не содержат железа: Фемибион.

Как видим, каждый из препаратов имеет свои плюсы. Правильный выбор – за вами!

НЕ ЯВЛЯЕТСЯ РЕКЛАМОЙ. МАТЕРИАЛ ПОДГОТОВЛЕН ПРИ УЧАСТИИ ЭКСПЕРТОВ.

Другие статьи по теме

Влияние двух различных добавок мультимикронутриентов на статус витамина D у женщин детородного возраста: рандомизированное исследование

Питательные вещества. 2017 Янв; 9 (1): 30.

Stefan Pilz

1 Отделение эндокринологии и диабетологии, Отделение внутренней медицины, Медицинский университет Граца, Auenbruggerplatz 15, 8036 Грац, Австрия

Андреас Хан

2 Институт Пищевая наука и питание человека, Ганноверский университет имени Лейбница, Am Kleinen Felde 30, 30167, Ганновер, Германия; изд[email protected]

Christiane Schön

3 BioTeSys GmbH, Schelztorstrasse 54-56, 73728 Esslingen, Germany; [email protected]

Манфред Вильгельм

4 Отделение математики, естественных и экономических наук, Университет прикладных наук Ульма, Альберт-Эйнштейн-Аллее 55, 89081 Ульм, Германия; [email protected]

Рима Обейд

5 Орхусский институт перспективных исследований, Орхусский университет, Hoegh-Guldbergs Gade 6B, Building 1632, DK-8000 Орхус, Дания; уэ[email protected]

1 Отделение эндокринологии и диабетологии, Отделение внутренней медицины, Медицинский университет Граца, Auenbruggerplatz 15, 8036 Грац, Австрия

2 Институт пищевых наук и питания человека Ганноверского университета Лейбница, Am Kleinen Felde 30, 30167 Ганновер, Германия; [email protected] 4 Отделение математики, естественных и экономических наук, Университет прикладных наук Ульма, Альберт-Эйнштейн-Аллее 55, 89081 Ульм, Германия; изд.mlu-sh @ mlehliw 5 Орхусский институт перспективных исследований, Орхусский университет, Hoegh-Guldbergs Gade 6B, Building 1632, DK-8000 Орхус, Дания; [email protected]

Поступило 18.11.2016; Принято 23 декабря 2016 г.

Авторские права © 2017 г., авторы; лицензиат MDPI, Базель, Швейцария. Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Немецкое общество питания увеличило в 2012 году рекомендуемую суточную дозу витамина D с 200 до 800 международных единиц (МЕ) для достижения уровня 25-гидроксивитамина D (25 (OH) D) не менее 50 нмоль / л, даже если эндогенный синтез витамина D минимален, например, зимой.Мы стремились оценить эту рекомендацию у женщин детородного возраста. Это одноцентровое рандомизированное открытое исследование, проведенное с 8 января по 9 мая 2016 г. в Эсслингене, Германия. Мы случайным образом отобрали 201 практически здоровую женщину для приема в течение 8 недель ежедневной мульти-питательной добавки, содержащей либо 200 МЕ ( n = 100), либо 800 МЕ витамина D3 ( n = 101). Первичным критерием оценки был уровень 25 (OH) D в сыворотке. 196 участников завершили испытание. Увеличение 25 (OH) D (медиана с межквартильным размахом) от исходного уровня до конца исследования составило 13.2 (от 5,9 до 20,7) нмоль / л в группе 200 МЕ и 35,8 (от 18,2 до 52,8) нмоль / л в группе 800 МЕ ( p <0,001 для разницы между группами). В конце исследования уровни ≥50 нмоль / л присутствовали у 70,4% из группы 200 МЕ и у 99% из группы 800 МЕ. Участники, принимавшие гормональные контрацептивы, имели более высокий исходный уровень и более сильный рост 25 (OH) D. В заключение, ежедневного приема 800 МЕ витамина D3 в зимний период в Германии достаточно для достижения уровня 25 (OH) D не менее 50 нмоль / л почти у всех женщин детородного возраста, тогда как 200 МЕ недостаточно.

Ключевые слова: рандомизированное контролируемое исследование, витамин D, добавки, мультимикронутриенты, женщины, 25 (OH) D

1. Введение

Витамин D классически известен своей ролью в метаболизме костей и минералов, но низкие уровни 25 -гидроксивитамин D (25 (OH) D), метаболит витамина D, который используется для оценки статуса витамина D, также был связан с различными внескелетными заболеваниями, такими как рак, инфекции и сердечно-сосудистые заболевания [1,2,3,4 ]. В то время как ведутся научные дебаты о причинно-следственной связи дефицита витамина D с различными острыми и хроническими заболеваниями, сообщества диетологов почти повсеместно признали, что витамин D необходим для поддержания здоровья скелета, в частности, для профилактики рахита и остеомаляции. [5,6,7,8,9].Поэтому общественное здравоохранение вызывает озабоченность по поводу того, что дефицит витамина D является обычным явлением среди населения в целом. Европейский опрос показал, что у 13,0% населения уровень 25 (OH) D ниже 30 нмоль / л (разделите на 2,496, чтобы преобразовать нмоль / л в нг / мл) и у 40,4% ниже 50 нмоль / л [10]. Учитывая, что индуцированный ультрафиолетом-B (УФ-B) синтез витамина D в коже обычно является основным источником витамина D у людей, тогда как питание играет лишь второстепенную роль, было обнаружено, что уровни 25 (OH) D значительно выше. зимой ниже, чем летом [10].В большинстве европейских стран, включая Германию или в северных регионах США, УФ-В излучение слишком слабое в зимние месяцы, чтобы вызвать адекватный синтез витамина D в коже [11]. Следовательно, необходимо обеспечить достаточное потребление витамина D зимой, поскольку период полувыведения уровней 25 (OH) D в сыворотке составляет всего около 2-3 недель, так что даже люди с высокими уровнями 25 (OH) D летом могут подвержены риску дефицита витамина D зимой.

Институт медицины США (IOM) принял свои рекомендации по витамину D в 2010 году и оценил, что уровни 25 (OH) D не менее 50 нмоль / л будут соответствовать требованиям 97 по витамину D.5% населения, хотя до сих пор ведутся споры об оптимальных уровнях с рекомендацией Эндокринного общества стремиться к уровню 25 (OH) D> 75 нмоль / л [5,6]. Согласно IOM, рекомендуемая диета (RDA) для удовлетворения пищевых потребностей в витамине D у 97,5% населения составляет от 600 (в возрасте от 1 до 70 лет) до 800 международных единиц (МЕ) (70 лет и старше) витамина D. в сутки (40 МЕ равняется 1 мкг витамина D) [5]. Эти оценки были основаны на мета-регрессионных анализах рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ) зимой по дозозависимости потребления витамина D и уровням 25 (OH) D в сыворотке [5].В 2012 году общества питания Германии, Австрии и Швейцарии (DACH) опубликовали новые рекомендации по витамину D и рассмотрели, в соответствии с отчетом IOM, уровни 25 (OH) D 50 нмоль / л или выше в качестве индикатора оптимального уровня витамина D. статус [12]. Предыдущая рекомендация по потреблению 200 МЕ в день была увеличена до 800 МЕ в день и применяется ко всем людям в возрасте от 1 года и старше, а также к состояниям, при которых отсутствует синтез эндогенного витамина D [12]. Эта рекомендация была основана на ирландских исследованиях Cashman et al.которые показали, что в зимнее время потребление 800 МЕ витамина D в день достаточно для достижения уровня 25 (OH) D ≥50 нмоль / л примерно у 90–95% населения Ирландии [12,13].

После публикации нового руководства DACH Nutrition Society [14,15,16,17,18] было опубликовано больше РКИ по зависимости доза-эффект витамина D в общей популяции. Однако, насколько нам известно, не существует рандомизированного исследования, сравнивающего старые (200 МЕ) и новые (800 МЕ) рекомендации по потреблению витамина D среди населения в Германии.Поэтому мы стремились восполнить этот пробел в знаниях в рандомизированном исследовании с участием женщин детородного возраста. В такой популяции витамин D может, помимо его роли в здоровье костей, иметь особое значение, потому что нерожденный ребенок зависит от уровня 25 (OH) D матери, а дефицит витамина D был связан с различными неблагоприятными последствиями для здоровья во время беременности. [19,20,21,22,23]. Учитывая, что статус витамина D может быть изменен приемом гормональных контрацептивов, мы также оценили влияние использования гормональных контрацептивов на уровни 25 (OH) D и их повышение после приема витамина D [24,25].Однако наше испытание не предназначалось для оценки воздействия добавок витамина D на конкретные заболевания или для решения вопроса, какие уровни 25 (OH) D являются оптимальными для профилактики заболеваний.

2. Материалы и методы

2.1. Дизайн исследования

Это исследование представляет собой одноцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование с параллельными группами, проведенное в BioTeSys GmbH, организации клинических исследований в Эсслингене, Германия (48 ° северной широты). Исследование началось 13 января 2016 г. (первый предмет был зачислен) и завершился 9 мая 2016 года (последний предмет исключен).Это испытание спонсировалось Merck Selbstmedikation GmbH (Дармштадт, Германия), а отчет о публикации соответствует положениям Сводных стандартов отчетности по испытаниям (CONSORT) 2010 г. [26]. Этическое одобрение было получено Наблюдательным советом организации (IRB) Landesärztekammer Baden-Wurttemberg (комитет по этике №: F-2015-102). Исследование соответствует Хельсинкской декларации и принципам надлежащей клинической практики (ICH-GCP). Это исследование было зарегистрировано в Немецком регистре клинических испытаний (http: // www.germanctr.de) (DRKS-ID: DRKS00009770).

2.2. Участники

В исследование были включены практически здоровые женщины детородного возраста. Основными критериями включения были женский пол, возраст от ≥18 до ≤45 лет, индекс массы тела (ИМТ) от 17 до 30 кг / м 2 , хорошее физическое и психическое здоровье, отсутствие посещений южных стран за последние 30 дней и отсутствие планирует поехать в южные страны во время суда. Основными критериями исключения были прием / назначение любых добавок витамина D в течение последних двух месяцев и во время испытания, серьезные заболевания, лекарства, потенциально влияющие на метаболизм витамина D, беременность, кормление грудью, а также планирование беременности во время исследования (см. для подробного списка критериев включения и исключения).

Участники исследования были набраны по рекламе в местных газетах и ​​на досках объявлений в Эсслингене и Штутгарте, а лица, которые уже участвовали в клинических исследованиях в BioTeSys GmbH, были проинформированы об этом испытании по электронной почте. Все участники исследования дали письменное информированное согласие до включения в исследование. Посещения для исследования проводились на исходном уровне (визит 1), а также через 4 недели (визит 2) и 8 недель (визит 3) вмешательства.

2.3. Вмешательство

Участники исследования были рандомизированы для приема в соотношении 1: 1 либо Фемибион ® 1 (мульти-питательная добавка, содержащая 800 МЕ витамина D3; лот: 488615/090), либо Элевит ® гинвитал (многофункциональная добавка, содержащая 200 МЕ витамина D3. ; Lot: MA029U8) ежедневно в течение 8 недель.Femibion ​​ ® 1 (Merck Selbstmedikation GmbH, Дармштадт, Германия) был предоставлен спонсором, а Elevit ® gynvital (Bayer Vital GmbH, Леверкузен, Германия) был приобретен оптом. Пищевая ценность этих двух добавок, содержащих мульти-микроэлементы, показана в.

Таблица 1

Маркировка питательных веществ Elevit ® gynvital и Femibion ​​ ® 1.

85119 9011 9011 9011 901 9011 909 9011 909 9011 901 110 мг 90 119 — жирные кислоты

20 200 мг
Ингредиенты Elevit ® Folvital
400 мкг фолиевой кислоты (фолиевая кислота / 1-метилфолат (1: 1)) 800 мкг фолиевая кислота (фолиевая кислота / 1-метилфолат (1: 1))
Витамин B1 1.4 мг 1,2 мг
Витамин B2 1,4 мг 1,6 мг
Витамин B6 1,9 мг 1,9 мг
Витамин B12
Биотин 30 мкг 60 мкг
Ниацин 18 мг 15 мг
Пантотеновая кислота 6 мг
Витамин E 10 мг 13 мг
Витамин A 770 мкг
Витамин D3 5 мкг 20/200 IU
Йод 150 мкг 150 мкг
Медь 1000 мкг
Железо 14 мг
Магний 57 мг
Селен 60 мкг
Цинк 10 мг

Первоначально блистерные продукты Фемибион ® 1 (группа = 800 МЕ) и Элевит ® гинвитал (= группа 200 МЕ) были переупакованы в нейтральные упаковки и маркированы путем последовательной рандомизации. Номер (участника) в соответствии со списком рандомизации, созданным программой Randlist.exe, и доступ к нему имел только координатор исследования. Групповое распределение в соответствии с этим списком рандомизации было выполнено блоками по 10 и было разделено на пользователей и не пользователей гормональных контрацептивов. Все субъекты, принимавшие гормональные контрацептивы, а также гормональные внутриматочные устройства, считались «пользователями». Участники исследования получили номер рандомизации (участника) в соответствии с их последовательным порядком включения в исследование.

2.4. Первичная мера результата и расчет размера выборки

Первичной мерой результата была разница между группами в увеличении 25 (OH) D от визита 1 (исходный уровень) до визита 3 (конец исследования после 8 недель вмешательства).Расчет размера образца был основан на предположении о нормальном распределении данных со стандартным отклонением 21 нмоль / л и разнице между группами в увеличении 25 (OH) D от исходного уровня до конца исследования на 10,5 нмоль / л (ожидаемое увеличение приблизительно 1,75 нмоль / л на 100 МЕ витамина D3 согласно консервативной оценке из предыдущих исследований) [27]. Для статистической мощности 90% с уровнем значимости 5% для обнаружения значительного влияния на показатель первичного результата мы рассчитали размер выборки из 86 участников на группу лечения.Чтобы компенсировать потенциальный показатель отсева в 14%, был запланирован общий размер выборки из 200 участников исследования.

2.5. Вторичные показатели результатов

Вторичными критериями результатов были различия между группами в увеличении на 25 (OH) D от посещения 1 (исходный уровень) до посещения 2 (после 4 недель вмешательства) и различиями между группами в процентном соотношении участников с 25 Концентрации (OH) D ≥50 нмоль / л или ≥75 нмоль / л при посещении 2 и 3 соответственно. Внутригрупповые изменения концентраций 25 (OH) D от посещения 1 до посещения 2 и 3 были дополнительными показателями исхода.Дополнительными заранее определенными критериями результатов были фолат эритроцитов (RBC), фолат сыворотки и гомоцистеин, но представление и обсуждение данных / результатов по этим параметрам результатов расширило бы объем и продолжительность нашей работы, и поэтому мы опубликуем эти результаты в отдельная рукопись. Предварительно определенные анализы подгрупп были выполнены для участников с 25 (OH) D <50 и ≥50 нмоль / л, а также для пользователей и лиц, не принимающих гормональные контрацептивы. Во время исследования участники документировали любые побочные эффекты и сопутствующие лекарства в своих дневниках.

2.6. Измерения

Физический осмотр, сбор крови и интервью с субъектами по истории болезни и использованию лекарств проводились во время всех визитов в рамках исследования. Артериальное давление и частоту сердечных сокращений измеряли автоматическим прибором в положении сидя после 5 минут покоя. Потребление витамина D с пищей оценивалось с использованием протокола трехдневного пищевого дневника, который был проанализирован с помощью программного обеспечения EBISPro (www.ebispro.de) на основе содержания питательных веществ в Немецкой базе данных по питательным веществам (Bundeslebensmittelschlüssel, BLS).Соответствие требованиям оценивалось на основании выданных и возвращенных исследуемых добавок. В случае утери исследуемых добавок соответствие проверялось записями в дневниках участников.

Забор крови проводился утром после ночного голодания продолжительностью не менее 10 часов. Участники были проинструктированы съесть стандартизированный ужин (фермерский хлеб со сливочным сыром и очищенными от кожицы огурцами) вечером перед посещением исследования и принять последние продукты исследования за 24 часа до согласованного отбора проб крови во время посещения 2 и 3.Измерения стандартных параметров крови были выполнены в Synlab MVZ Leinfelden-Echterdingen GmbH. Уровень 25 (OH) D в сыворотке измеряли с помощью жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (LC-MS / MS) и использования набора MassChrom ® 25-OH-Vitamin D3 / D2 (Chromsystems GmbH, Gräfelfing, Германия) . Коэффициенты вариации между анализами составляли 5,5% (при уровне 95,8 нмоль / л) и 6,7% (при 42,4 нмоль / л), соответственно. Качество и точность этого лабораторного метода гарантируются регулярным участием в Системе внешней оценки качества витамина D (DEQAS).Чтобы оценить внешнюю достоверность измерения 25 (OH) D, мы сравнили 30 случайно выбранных образцов сыворотки с другим методом ЖХ-МС / МС, используемым Исследовательской группой по витамину D в Университетском колледже Корка, Ирландия [10].

2.7. Статистический анализ

Распределение параметров эффективности проверяли с помощью теста Шапиро-Уилка. Из-за ненормального распределения непрерывные данные представлены в виде медиан с межквартильным размахом (от 25 до 75 процентилей). Категориальные данные отображаются в процентах.Базовые сравнения между группами проводились с помощью критерия суммы рангов Вилкоксона (непрерывные переменные) или критерия хи-квадрат (категориальные данные).

В зависимости от распределения данных и статистических допущений, анализ первичного показателя результата планировалось выполнить с помощью анализа ковариации (ANCOVA) с поправкой на исходный уровень 25 (OH) D или с помощью критерия суммы рангов Вилкоксона [28]. Межгрупповые различия для вторичных показателей результатов рассчитывались либо с помощью ANCOVA, либо с помощью критерия суммы рангов Вилкоксона (для непрерывных переменных), либо с помощью хи-квадрат или точного критерия Фишера (для категориальных переменных).Внутригрупповые различия планировалось рассчитывать с помощью дисперсионного анализа с повторными измерениями или теста Фридмана с тестом множественного сравнения Данна (непрерывные переменные) и теста Макнемара (категориальные переменные). Для межгрупповых и внутригрупповых различий применялась линейная смешанная модель с повторными измерениями.

Анализы проводились в соответствии с принципом намерения лечить (ITT) в ITT-популяции, которая была определена как участники, которые соответствовали всем критериям включения и не имели критериев исключения, получили хотя бы одну дозу исследуемого продукта и имели 25 (OH) D измерения на исходном уровне и в конце исследования.Все анализы были выполнены в этой ITT-популяции, если не указано иное. В этой совокупности мы не выполняли вменение данных для пропущенных значений. Все рандомизированные участники входят в группу безопасности для оценки нежелательных явлений.

Значение p <0,05 считалось статистически значимым. Статистический анализ выполняли с использованием SAS версии 9.3 (SAS Institute Inc., Кэри, Северная Каролина, США), SPSS версии 24.0 (IBM SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США) и GraphPad Prism Version 5.04 (программное обеспечение GraphPad, Ла-Хойя, Калифорния, США).

3. Результаты

Было 403 человека, которые были заинтересованы в исследовании и были предварительно отобраны с помощью телефонных интервью на предмет их потенциального права на включение в исследование. После этого телефонного интервью осталось 213 человек, которые все еще были заинтересованы в участии в исследовании и были признаны потенциально подходящими для участия в исследовании. Эти люди дали письменное информированное согласие и были оценены во время скринингового визита (визит 1).После исключения 12 человек (3 из-за высоких трансаминаз в печени, 2 из-за личных причин и по 1 из-за отпуска в южной стране, гиперлипидемии, грудного вскармливания, резекции толстой кишки, низкого гемоглобина, добавок витамина D и расстройства пищеварения) 201 участник исследования. были рандомизированы. Полная блок-схема участников показана на.

Было два выбывших в группе 200 МЕ (один между посещениями 1 и 2 из-за подозреваемой аллергической реакции, и один между посещениями 2 и 3 по личным причинам) и три выбывших в группе 800 МЕ (все из-за времени / личные причины с двумя выпадениями между посещениями 1 и 2, а другой — между посещениями 2 и 3).Только у одного участника было серьезное нарушение протокола из-за отпуска во Флориде, США. Продолжительность приема исследуемого препарата (среднее значение ± стандартное отклонение) составляло 55 ± 1 день в обеих исследуемых группах. Соответствие (среднее ± стандартное отклонение) составило 99,3% ± 2,4% в группе 200 МЕ и 99,6% ± 2,5% в группе 800 МЕ.

3.1. Исходные характеристики

У 201 рандомизированного участника средний возраст (межквартильный размах) составлял 25 (22-29) лет, ИМТ 21,5 (20,1-23) кг / м 2 и уровень 25 (OH) D в сыворотке 43 .7 (от 31,4 до 59,9) нмоль / л. Исходные характеристики всей ITT-популяции ( n = 196), а также для двух групп лечения показаны на рис. Вкратце, между исследуемыми группами не было статистически значимых различий. Концентрации 25 (OH) D ниже 30, 50 и 75 нмоль / л наблюдались у 23,0%, 60,7% и 91,8% ITT-популяции, соответственно. Исследуемая популяция была в основном европеоидной расы, но 6 участников в группе 200 МЕ и 5 участников в группе 800 МЕ были признаны некавказскими (далее не уточняется) из-за более темного цвета кожи.

Таблица 2

Исходные характеристики участников, завершивших испытание (= намерение лечить популяцию).

Характеристики Все участники Группа 200 МЕ Группа 800 МЕ p -Значение
Число 196 9011 9011 9011 9011 901 (лет) 25 (22–29) 26 (23–29) 25 (22–29.3) 0,600
Индекс массы тела (кг / м 2 ) 21,5 (20,1–23,0) 21,4 (20,0–23,0) 21,5 (20,2–22,9) 0,592
25-гидроксивитамин D (нмоль / л) 43,8 (31,4–59,9) 42,7 (31,1–58,2) 45,3 (31,6–62,4) 0,559
Потребление витамина D (мкг / день) * 1,76 (1,20–2,51) 1,71 (1,1–2,5) 1,78 (1,26–2,67) 0.251
Гормональные противозачаточные средства (%) 60,2 62,2 58,2 0,559
Активный курильщик (%) 16,3 19,3 19 0,2 901 9011 19 (мм рт. 74 (69–80) 74 (68–80) 0.565
ЧСС (уд / мин) 73 (67–81) 72 (67–80) 75 (67–83) 0,403

3.2. Анализ первичных результатов

Первичная конечная точка, определяемая как увеличение 25 (OH) D от исходного уровня до конца исследования, была значительно выше в группе 800 МЕ по сравнению с группой 200 МЕ ( p <0,001; см.).

Повышение уровня 25 (OH) D в сыворотке после 8 недель приема добавок 200 МЕ (слева) и 800 МЕ (справа) витамина D3; Box and Whiskers 5–95 процентиль; + означает; **** p <0.001 для группового сравнения с тестом суммы рангов Вилкоксона.

Принимая во внимание некоторые нарушения предположений для ANCOVA (ненормально распределенные данные, отсутствие однородности дисперсии и отсутствие однородности наклонов регрессии), мы проанализировали (в соответствии с протоколом) первичный результат измерения с помощью критерия суммы рангов Уилкоксона, а также дополнительный анализ ANCOVA с использованием изменений 25 (OH) D с поправкой на базовый уровень 25 (OH) D) снова выявил значение p <0,001. Медиана (межквартильный размах) увеличения 25 (OH) D от исходного уровня до конца исследования составила 13.2 (от 5,9 до 20,7) нмоль / л в группе 200 МЕ и 35,8 (от 18,2 до 52,8) нмоль / л в группе 800 МЕ. В качестве дополнительного анализа для первичного результата мы рассчитали ANCOVA для разницы между группами в уровнях 25 (OH) D в конце исследования после логарифмической трансформации данных с поправкой на исходные концентрации 25 (OH) D, и снова наблюдали очень значимый разница (см.) с лечебным эффектом (с доверительным интервалом 95%) для уровней 25 (OH) D 25,4 (от 22,1 до 28,4) нмоль / л.

Концентрация 25 (OH) D в сыворотке после 8 недель приема 200 МЕ (слева) и 800 МЕ (справа) витамина D3; Box and Whiskers 5–95 процентиль; + означает; **** p <0.001 для ANCOVA.

В дополнение к этим критериям результатов после 8 недель вмешательств, прогрессия концентраций 25 (OH) D во времени и между группами дозирования оценивалась в линейной смешанной модели с повторными измерениями. Что касается 25 (OH) D, наблюдались значительные эффекты вмешательства ( p <0,0001), времени ( p <0,0001) и значительное взаимодействие вмешательство × время ( p <0,0001).

3.3. Анализ вторичных результатов

Через 4 недели уже была значительная разница между группами по увеличению 25 (OH) D ( p <0.001). Распределение и изменения сывороточного 25 (OH) D во времени в исследуемых группах показаны на a, b.

( a ) Концентрация 25 (OH) D в сыворотке на исходном уровне и после 4 и 8 недель приема 200 МЕ витамина D3; Box and Whiskers 5–95 процентиль; + означает; ** p <0,01; *** p <0,001 для множественного теста Данна; ( b ) Концентрация 25 (OH) D в сыворотке крови на исходном уровне и через 4 и 8 недель приема 800 МЕ витамина D3; Box and Whiskers 5–95 процентиль; + означает; *** р <0.001 для множественного теста Данна.

Подробно, медиана (межквартильный размах) 25 (OH) D (в нмоль / л) на 1, 2 и 3 визитах составила 42,7 (от 31,1 до 58,2), 52,4 (от 41,1 до 65) и 60,3 (от 43,9 до 71,1). ) в группе 200 МЕ и 45,3 (от 31,6 до 62,4), 75,1 (от 62,9 до 87,3) и 83,1 (от 71,4 до 94,4) в группе 800 МЕ. Процентное соотношение участников с концентрациями 25 (OH) D ≥50 и ≥75 нмоль / л в обеих группах лечения в конце исследования показано в.

Частота субъектов, у которых уровни 25 (OH) D в сыворотке крови ≥50 нмоль / л или ≥75 нмоль / л после 8 недель приема добавок 200 или 800 МЕ витамина D 3 .

Главный результат заключался в том, что к концу исследования 70,4% участников в группе 200 МЕ и 99% участников группы 800 МЕ имели уровни 25 (OH) D ≥50 нмоль / л ( p <0,0001 для точного теста Фишера. ). Уровни ≥75 нмоль / л были достигнуты у 15,3% участников в группе 200 МЕ и 66,3% участников группы 800 МЕ ( p <0,001 для точного теста Фишера). Кроме того, мы показываем процентное соотношение людей в каждой исследовательской группе для различных пороговых уровней 25 (OH) D, которые были предложены в научной литературе ().

Таблица 3

Распределение участников по разным пороговым значениям для 25-гидроксивитамина D.

0
25 (OH) D в нмоль / л 200 МЕ Группа 800 МЕ Группа
Визит 1 ( n = 100) Визит 2 ( n = 99) Визит 3 ( n = 98) Визит 1 ( n = 101) Визит 2 ( n = 99) Визит 3 ( n = 98)
<25 13.0 * 2,0 1,0 17,8 0,0 0,0
<30 25,0 6,1 4,1 21,8 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 22,2 19,4 44,6 1,0 0,0
<50 64,0 44,4 29,6 58,4 8,1 1 0
≥50 36,0 55,6 70,4 41,6 91,9 99,0
≥60 21,0 39,4 21,0 39,4
≥75 6,0 7,1 15,3 10,9 49,5 66,3
≥125 2,0 1,0 0,0 0,0 1,0

3,4. Анализ подгрупп

Анализ подгрупп у участников с исходным уровнем 25 (OH) D ниже 50 и ≥50 нмоль / л показал, что повышение концентраций 25 (OH) D было более выражено у лиц с более низким, чем более высоким исходным уровнем 25 (OH) D. уровни (см.). В обеих группах вмешательства наблюдалось значительное взаимодействие исходных уровней 25 (OH) D с увеличением 25 (OH) D от исходного уровня до визита 3 ( p <0.01 для обеих групп с ANCOVA).

Таблица 4

Концентрации 25 (OH) D в сыворотке в группах лечения при посещении 1, 2 и 3 стратифицированы в соответствии с исходными концентрациями 25 (OH) D <и ≥ 50 нмоль / л.

срединно выше
25 (OH) D в нмоль / л 25 (OH) D <50 нмоль / л 25 (OH) D ≥ 50 нмоль / л
200 МЕ Группа 800 МЕ Группа Группа 200 МЕ Группа 800 МЕ
Визит 1 Визит 2 Визит 3 Визит 1 Визит 2 Визит 3 Визит 1 Визит 2 Визит 2 Визит 2 Визит Визит 1 Визит 2 Визит 3
Номер 62 62 62 57 57 57 36 36 9011 9011 9011 9011 9011 9011 9011 9011 9011 9011 9011 9011 9011 9011 9011 41
Минимум 14.0 23,7 24,0 9,0 35,9 40,2 50,4 55,9 52,4 50,4 56,4 64,1 56,4 64,1 25,9 9011 24,0 60,0 66,8 131,5 125,5 123,3 57,5 ​​ 72,0 75,4
Медиана 33.3 43,6 51,3 33,4 68,9 78,4 56,2 62,1 66,5 64,9 85,1 87,410 87,410 901 39,6 78,9 90,1 61,0 68,0 72,1 75,4 101,3 107,2
Максимум 49.9 66,9 80,6 49,9 106,3 122,1 72,3 74,6 81,4 115,1 124,1 138,3
) Исходные уровни D наблюдались у пользователей гормональных контрацептивов (48,3 (от 33,1 до 62,5) нмоль / л; n = 118) по сравнению с лицами, не принимавшими гормональные контрацептивы (39,1 (25,5 до 52,5) нмоль / л; n = 78). ). В подгруппах пользователей и лиц, не принимающих гормональные контрацептивы, мы обнаружили не только более высокие исходные уровни 25 (OH) D, но и более выраженный ответ на добавление витамина D у пользователей гормональных контрацептивов (см.).Увеличение 25 (OH) D от исходного уровня до посещения 3 было значительно выше у пользователей по сравнению с теми, кто не принимал их в группе 800 МЕ ( p <0,05), но не в группе 200 МЕ.

Таблица 5

Концентрации 25 (OH) D в сыворотке крови в группах лечения при посещениях 1, 2 и 3 стратифицированы в соответствии с «неиспользованием» и «использованием» гормональных контрацептивов.

9010 9027 902 снижение уровня 25 (OH) D в зимний период было ожидаемым и подтвержденным в ходе исследования. Исходные уровни 25 (OH) D у субъектов, включенных в исследование в январе (47,9 (35,8-59,9) нмоль / л; n = 61), были значительно выше по сравнению с субъектами, начавшимися в феврале (39.4 (29,2–58,4; n = 75), p = 0,029. В марте ( n = 60) медианные исходные концентрации 25 (OH) D составляли 44,4 (29,3–60,8) нмоль / л и незначительно отличались по сравнению с февралем ( p = 0,352).

Чтобы оценить возможное влияние индуцированного солнечным светом синтеза витамина D в коже у участников, завершивших испытание в апреле и мае, мы решили (после завершения испытания) провести анализ подгрупп для всех участников, завершивших испытание до конец апреля ( n = 160) и март ( n = 72).

Среди участников, завершивших испытание к концу апреля, 68,8% в группе 200 МЕ и 98,8% в группе 800 МЕ достигли уровня 25 (OH) D не менее 50 нмоль / л ( p <0,001 для между группами), и 13,8% в группе 200 МЕ и 66,3% в группе 800 МЕ достигли уровня 25 (OH) D не менее 75 нмоль / л ( p <0,001 для различия между группами). В этой группе уровень 25 (OH) D в конце исследования составлял 59,7 (43,7-69,6) нмоль / л в группе 200 МЕ и 81.0 (от 71,7 до 91,7) нмоль / л в группе 800 МЕ ( p <0,001 для ANCOVA).

Среди участников, завершивших испытание к концу марта, 59,5% в группе 200 МЕ и 97,1% в группе 800 МЕ достигли уровня 25 (OH) D не менее 50 нмоль / л ( p <0,001) и 10,8% в группе 200 МЕ и 60,0% в группе 800 МЕ достигли уровня 25 (OH) D не менее 75 нмоль / л ( p <0,001). В этой группе уровни 25 (OH) D в конце исследования составляли 55,7 (39,4-68,0) нмоль / л в группе 200 МЕ и 78.4 (от 70,6 до 91,4) нмоль / л в группе 800 МЕ ( p <0,001 для ANCOVA).

3.5. Внешнее сравнение анализов ЖХ-МС / МС 25 (OH) D

В 30 случайно выбранных образцах (по 10 при каждом посещении) были измерены уровни 25 (OH) D с помощью проверенного тандемного метода МС, используемого Исследовательской группой по витамину D в Университетский колледж Корка, Ирландия [10]. Коэффициент корреляции Пирсона между обоими методами 25 (OH) D был превосходным: r = 0,979 ( p <0,001). Однако имел место систематический уклон в сторону более низких уровней 25 (OH) D, измеренных в Корке: среднее (стандартное отклонение) для 25 (OH) D составляло 54.3 (23,8) нмоль / л, измеренное методом в Корке, и 65,4 (28,6) нмоль / л, измеренное с помощью анализа Chromsystems (см. И). Мы не проводили повторный анализ всего нашего исследования, основанного на вменении данных 25 (OH) D в соответствии с методом Корка, потому что у нас было только 30 доступных значений, и мы не можем быть абсолютно уверены в том, что метод Корка показывает истинные уровни 25 (OH) D ( например, потенциальное влияние транспортировки / хранения и т. д.). Однако, учитывая систематическое смещение примерно на 20% более высоких уровней с помощью анализа Chromsystems, мы оценили процентное соотношение людей с уровнями 25 (OH) D ≥60 (50 плюс 10) нмоль / л во время всех посещений исследования и наблюдали что в конце исследования подавляющее большинство в группе 800 МЕ было на уровне или выше этого порога, тогда как половина участников в группе 200 МЕ не достигла 60 нмоль / л в конце исследования (см.).Разница между группами оставалась очень значительной при использовании 60 нмоль / л в качестве порогового значения ( p <0,001).

3.6. Данные по безопасности

Таким образом, 170 субъектов сообщили о 501 нежелательном явлении (НЯ) во время исследования. Серьезных нежелательных явлений (в том числе смерти) не было. Также не было явных различий в сообщениях о нежелательных явлениях между исследуемыми группами. Более того, во время исследования ни одна из участниц не забеременела. Из 501 НЯ только 10 были классифицированы как реакции непереносимости исследуемого препарата.Сообщенные реакции непереносимости не вызывают каких-либо новых опасений по поводу безопасности.

4. Обсуждение

В этом рандомизированном исследовании мы показали, что у немецких женщин детородного возраста добавка, содержащая 800 МЕ витамина D3, превосходила добавку, содержащую 200 МЕ витамина D3, в повышении уровня 25 (OH) D. и достижение уровня не менее 50 нмоль / л в зимнее время. У участников с низким уровнем 25 (OH) D было более выраженное увеличение 25 (OH) D, а у пользователей гормональных контрацептивов были более высокие базовые уровни и более сильное увеличение уровней 25 (OH) D после приема витамина D по сравнению с теми, кто не принимал.

Наши результаты подтверждают подход DACH Nutrition Society к увеличению рекомендаций по потреблению витамина D с 200 до 800 МЕ в день для достижения уровня 25 (OH) D не менее 50 нмоль / л у лиц без эндогенных синтез витамина D, состояние, которое обычно присутствует зимой в странах Северной Европы. Эта рекомендация в основном основана на исследованиях, проведенных в Ирландии, которые предполагают, что 800 МЕ витамина D в день достаточно для удовлетворения диетических потребностей [12,13].Наше испытание, насколько нам известно, является первым рандомизированным испытанием, в котором сравниваются «старые», т. Е. 200 МЕ в день, с «новыми», т. Е. 800 МЕ в день, рекомендациями по потреблению витамина D с пищей в целом. население в Германии. Единственное другое исследование, которое специально рассматривало этот вопрос зимой в Германии, было плацебо-контролируемым испытанием с участием 105 участников (возрастной диапазон: от 20 до 71 года; 67% женщины) [14]. В это рандомизированное контролируемое исследование (РКИ), проведенное Lehmann et al., Были включены только участники с концентрацией 25 (OH) D ниже 75 нмоль / л и случайным образом распределены по 800 МЕ витамина D3 в день или плацебо [14].Через 12 недель приема 800 МЕ витамина D3 в день 94% участников исследования достигли концентрации 25 (OH) D в сыворотке не менее 50 нмоль / л. Наше исследование значительно расширяет результаты рандомизированного контролируемого исследования Lehman et al. включив примерно в два раза больше участников, не ограничивая наше исследование людьми с низкими концентрациями 25 (OH) D, и предоставив данные об эффективности 200 МЕ витамина D в день, доза, которая все еще используется во многих витаминах D. добавки. Кроме того, мы включили исключительно женщин детородного возраста, для которых статус витамина D имеет особое значение, потому что в случае беременности уровень 25 (OH) D у развивающегося плода, а также новорожденного ребенка полностью зависит от материнского Уровни 25 (OH) D [1,20,29].Учитывая, что немецкое исследование беременных женщин показало, что уровни 25 (OH) D зимой ниже 50 нмоль / л в 98% материнской и 94% пуповинной крови, существует острая необходимость в улучшении статуса витамина D в таких группах населения. [29]. Такая высокая распространенность дефицита витамина D у беременных вызывает обеспокоенность, поскольку низкие уровни 25 (OH) D связаны с различными неблагоприятными исходами беременности, и в результате РКИ накапливаются доказательства того, что добавление витамина D во время беременности безопасно и может даже улучшить такие исходы, как минеральное содержание и плотность костей (если витамин D добавляется зимой), преэклампсия, низкий вес при рождении и преждевременные роды [1,20,21,22,23].Наши данные о женщинах детородного возраста также согласуются с несколькими другими сообщениями о высокой распространенности дефицита витамина D среди населения в целом, и особое беспокойство вызывает то, что на исходном уровне 60,7% исследуемой популяции имели 25 (OH) D уровни ниже 50 нмоль / л, и даже 23% имели уровни 25 (OH) D ниже 30 нмоль / л. Поскольку многие женщины детородного возраста принимают добавки до зачатия, мы считаем, что результаты нашего исследования убедительно свидетельствуют в пользу дополнительной дозы витамина D в размере 800 МЕ в день.В этом контексте следует отметить, что суточная доза витамина D 800 МЕ является рекомендацией по питанию (в условиях отсутствия эндогенного воздействия солнца) как для небеременных, так и для беременных женщин, при этом некоторые исследования показывают, что достаточность витамина D связана с снижение риска выкидыша — интересное наблюдение, которое требует дальнейшей оценки в РКИ [30].

При интерпретации результатов настоящего исследования мы должны принимать во внимание общее потребление витамина D, т.е., исследуемая добавка плюс потребление витамина D. По нашим данным, среднее потребление витамина D составляло всего около 1,8 мкг (72 МЕ) витамина D в день. Хотя мы, возможно, немного недооценили потребление витамина D с пищей в нашем исследовании, есть данные национального опроса в Германии, показывающие, что у женщин среднее потребление витамина D с пищей составляет всего примерно 100 МЕ в день [31]. Таким образом, фактическое потребление витамина D, которое мы сравнивали в нашем исследовании, составляло приблизительно 300 против 900 МЕ (диетическая добавка) витамина D в день [31].Неопределенность относительно истинного содержания витамина D в рационе и добавках остается, но это общее ограничение всех исследований в этой области. Тем не менее, несмотря на неопределенности и ограничения истинного потребления витамина D, результаты нашего исследования убедительно свидетельствуют о том, что потребление витамина D ниже 800 МЕ в день может быть недостаточным для обеспечения того, чтобы подавляющее большинство населения достигло уровня 25 (OH) D на уровне минимум 50 нмоль / л зимой в Германии. Эти данные будут актуальны для будущих рекомендаций по витамину D.В этом контексте Европейское управление по безопасности пищевых продуктов (EFSA) в октябре 2016 г. опубликовало новые рекомендуемые диетические значения витамина D [32]. Для взрослых адекватное потребление (AI) витамина D было установлено на уровне 600 МЕ в день, при условии, что этого приема достаточно для достижения уровней 25 (OH) D, близких или превышающих целевые 50 нмоль / л у большинства населения [32].

Более высокое повышение уровня 25 (OH) D у лиц с более низкими по сравнению с более высокими исходными концентрациями подтверждает предыдущие исследования [32].Интересно, что у пользователей гормональных контрацептивов уровень 25 (OH) D выше, чем у тех, кто их не употребляет. Этот результат согласуется с другими поперечными исследованиями. Harmon и др. Сообщили о 1662 афроамериканках в возрасте от 23 до 34 лет, что у пользователей эстроген-содержащих контрацептивов уровень 25 (OH) D был на 20% выше, чем у тех, кто их не принимал [25]. Остается подробно прояснить, как гормональные контрацептивы повышают уровень 25 (OH) D, но предыдущие исследования показывают, что повышенный уровень белка, связывающего витамин D (DBP), и влияние на ферменты, метаболизирующие витамин D (например,g., более высокое 25-гидроксилирование в печени) может лежать в основе механизма действия гормональных контрацептивов на уровни 25 (OH) D [24,25]. Более того, более сильное повышение уровня 25 (OH) D после приема витамина D у пользователей по сравнению с теми, кто не принимает гормональные контрацептивы, еще больше расширяет наши знания по этому вопросу и подтверждает результаты исследования Nelson et al. [24]. Мы считаем, что это имеет клинические последствия, и согласны с Harmon et al. кто пришел к выводу, что клиническое тестирование статуса 25 (OH) D должно учитывать недавнее использование противозачаточных средств.Женщины, планирующие беременность, могут подвергаться особенно высокому риску дефицита витамина D, поскольку уровень 25 (OH) D может заметно снизиться после прекращения приема гормональных контрацептивов [25]. Патофизиологические эффекты этого увеличения 25 (OH) D при использовании гормональных контрацептивов в отношении его воздействия на костный и минеральный метаболизм еще предстоит выяснить. Интересно отметить, что аналогичный эффект гормональных контрацептивов на общий уровень кортизола считается не имеющим большого клинического значения, поскольку повышение уровня кортизола в основном обусловлено более высокими уровнями кортизолсвязывающего глобулина с последующим повышением общего уровня кортизола, но не в свободная и биологически значимая концентрация кортизола [33].

Одним из ограничений нашего исследования является то, что наши результаты нельзя некритически экстраполировать на национальную репрезентативную популяцию. Несмотря на то, что мы набрали участников, которые также представляют собой значительный след в общей популяции женщин детородного возраста в Германии, мы не можем исключить некоторую предвзятость отбора. Кроме того, продолжительность испытания в 8 недель может рассматриваться как слишком короткая для достижения устойчивого состояния уровней 25 (OH) D. В этом контексте мы хотим отметить, что наши результаты, наряду с результатами предыдущих РКИ, предполагают, что насыщение уровней 25 (OH) D было достигнуто уже через 8 недель лечения [14,34,35].Другим недостатком нашего исследования может быть то, что оно не проводилось строго в зимнее время, так что индуцированный солнечным светом синтез витамина D мог значительно повысить уровень 25 (OH) D у участников, завершивших испытание в апреле или мае. Однако анализ подгрупп у лиц, завершивших испытание к концу марта или апрелю, показал те же результаты, что и в общей когорте. Еще одним ограничением нашей работы является результат сравнения анализа 25 (OH) D с систематическим уклоном в сторону более низких уровней, измеренных методом в Корке.Оба метода хорошо проверены, но правдоподобным объяснением более высоких концентраций 25 (OH) D с помощью метода Chromsystems может быть отсутствие разделения дополнительных метаболитов витамина D, таких как 3-эпимер [36]. Мы не выполняли вменение данных 25 (OH) D и повторный анализ для всего исследования в соответствии с 30 значениями, полученными методом в Корке, но мы хотим подчеркнуть, что даже при допущении истинного завышения 25 (OH) D на Анализ Chromsystems с 20% и, следовательно, желаемым уровнем 25 (OH) D не менее 60 (50 + 10) нмоль / л, подавляющее большинство женщин достигает этого уровня с 800 МЕ витамина D в день.Поэтому мы считаем, что этот вопрос не нарушает наши основные результаты о влиянии лечения на повышение уровня 25 (OH) D. Еще одним ограничением нашего исследования является то, что мы не измеряли другие параметры метаболизма костей и минералов, такие как паратироидный гормон. Однако наше испытание является новым, потому что, насколько нам известно, ни одно из предыдущих РКИ среди населения в целом в зимнее время, с сопоставимым размером выборки, специально не рассматривало влияние добавок витамина D в дозе 200 МЕ по сравнению с 800 МЕ в день в достижение рекомендованного уровня 25 (OH) D не менее 50 нмоль / л.

5. Выводы

В заключение, мы показали в этом рандомизированном исследовании с участием женщин детородного возраста в Германии, что добавление 800 МЕ витамина D3 в день было безопасным и достаточным для достижения уровня 25 (OH) D не менее 50 нмоль / L почти у всех участников исследования в течение 8 недель, тогда как добавление 200 МЕ в день было недостаточным. Эти данные вместе с данными о более высоких уровнях 25 (OH) D на исходном уровне и после приема витамина D3 у пользователей по сравнению с теми, кто не принимает гормональные контрацептивы, значительно расширяют знания о диетических потребностях витамина D в Германии.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить всех субъектов, принявших участие в этом исследовании.

Приложение A

Таблица A1

Критерии включения и исключения для исследования.

25 (OH) D в нмоль / л Отсутствие использования гормональных контрацептивов Пользователи гормональных контрацептивов
200 МЕ Группа 800 МЕ Группа 200 IU Группа
Визит 1 Визит 2 Визит 3 Визит 1 Визит 2 Визит 3 Визит 1 Визит 2 Визит 3 Визит 1 Визит 2
Номер 37 37 37 41 41 41 61 61 61 57 9011 9011 9011 9011 9011 9011 9011 9011 9011 .0 23,7 28,2 9,0 45,4 50,9 19,5 25,7 24 12,5 35,9 40,2 9011 9011 9020 40,2 9011 9011 9011 9011 9011 24 58,5 64,1 31,8 44,9 54,2 33,3 75,3 79,9
Медиана 38.2 45,4 50,2 39,2 64,1 71,9 47,9 56,7 64,1 48,7 83,9 91,1 91,1 54,3 70,6 81,0 60,0 68,0 72,9 69,0 95,6 104,6
Максимум 75.6 74,6 80,6 73,6 89,6 94,1 131,5 125,5 123,3 115,1 124,1 138,3 124,1 138,3
Критерии включения
(1) Субъект может и желает подписать форму информированного согласия до проведения скрининговых оценок
(2) Здоровые добровольцы: Субъект находится в хорошем физическом и психическом здоровье. установлено на основании истории болезни, физического осмотра, показателей жизнедеятельности и результатов биохимии и гематологии
(3) Женщины детородного возраста
(4) Возраст ≥18 и ≤45 лет
(5) Тело индекс массы: 17–30 кг / м 2
(6) Нет поездок в южные страны за последние 30 дней
(7) Нет планов путешествовать в южные страны во время исследования
(8) Способность и желание следовать процедурам протокола исследования
Критерии исключения
(1) Клинически значимые отклонения жизненно важных функций, физические данные , или лабораторные значения
(2) Прием любых лекарств, влияющих на метаболизм витамина D, e.g., сердечные гликозиды, барбитураты, противотуберкулезные препараты (рифампицин, изониазид), холестирамин, глюкокортикоиды (кроме ингаляционных), производные бензотиадиазина, противосудорожные средства, паратиреоидный гормон или производные паратиреоидного гормона за последние 6 месяцев 90 ) Витамин D по рецепту
(4) Прием антибиотиков пириметамина или триметоприма за две недели до визита 1, поскольку оба антибиотика влияют на метаболизм фолиевой кислоты
(5) Прием других пищевых добавок / лекарств с фолиевой кислотой и / или витамин D за последние 2 месяца
(6) Одновременное употребление рыбьего жира или потребление в течение последних 2 месяцев
(7) Из-за заболевания щитовидной железы прием йода противопоказан
(8 ) Саркоидоз или любое другое воспалительное заболевание, образующее гранулемы
(9) Остеопороз, остеомаляция
(10) История болезни диабет, инсульт, сердечно-сосудистые заболевания и рак
(11) Нарушение всасывания жира (болезнь Крона или глютеновая болезнь, муковисцидоз)
(12) Заболевания / состояния желудочно-кишечного тракта (язвенный колит, болезнь Крона, синдром раздраженного кишечника, воспалительный кишечник) болезни, пептические язвы), препятствующие всасыванию витамина D
(13) Заболевание печени или почек (включая алкоголизм)
(14) Поджелудочная недостаточность (нарушение жирового обмена)
(15) Камни в почках или анамнез гиперкальциемия и гиперкальциурия
(16) Психологические расстройства
(17) Нарушения метаболизма кальция
(18) Гипо- и гиперпаратиреоз
(19) Участники, ожидающие изменения образа жизни или физической активности уровни во время исследования.
(20) Субъекты с историей злоупотребления наркотиками, алкоголем или другими веществами или другими факторами, ограничивающими их способность к сотрудничеству
(21) Известная гиперчувствительность к исследуемому препарату или к отдельным ингредиентам (например, аллергия ракообразным или рыбам)
(22) Беременный субъект или субъект, планирующий забеременеть во время исследования; предмет грудного вскармливания.
(23) Известная ВИЧ-инфекция
(24) Известная острая или хроническая инфекция гепатита B и C
(25) Сдача крови в течение 4 недель до визита 1 или во время исследования
(26) Субъект, участвовавший в любом клиническом или пищевом исследовании за 4 недели до визита 1

Таблица A2

Сравнение анализов для измерений 25 (OH) D (в нмоль / л).

University Cork Chromsystems
Количество значений 30 30
Минимум 20,0 9011 1 9011 9011 9011 9011 9011 9011 9011
Медиана 53,0 64,9
75-й процентиль 64,2 79,3
Максимум 119.0 129,8
Среднее значение 54,3 65,4
Стандартное отклонение 23,8 28,6

Рисунок A1

Уровни D, измеренные между (университетом) корреляцией между (университетом) Пирсоном пробковых методов ЖХ – МС / МС.

Вклад авторов

C.S., S.P., A.H. и R.O. разработал исследование. C.S. и соавторы провели клиническое исследование; C.S. и M.W. проанализировали данные; все авторы принимали участие в написании статьи; все авторы участвовали в обсуждении результатов и критически рассмотрели рукопись.

Конфликты интересов

Это исследование спонсировалось Merck Selbstmedikation GmbH. Спонсор участвовал в обсуждениях дизайна исследования и выборе критериев оценки до начала исследования. Проведение исследования, анализ данных и отчетность были выполнены независимо от спонсора. S.P. и A.H. получили гонорары консультантов и докладчиков от Merck Selbstmedikation GmbH. Остальные авторы заявляют об отсутствии потенциального конфликта интересов.

Список литературы

1.Плудовски П., Холик М.Ф., Пилц С., Вагнер К.Л., Холлис Б.В., Грант В. Витамин D воздействие на опорно-двигательного аппарата здоровья, иммунитета, аутоиммунных заболеваний, сердечно-сосудистые заболевания, рак, фертильность, беременность, слабоумие и обзор смертности от A последних доказательств. Аутоиммунный. Ред. 2013; 12: 976–989. DOI: 10.1016 / j.autrev.2013.02.004. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Wintermeyer E., Ihle C., Ehnert S., Stockle U., Ochs G., de Zwart P., Flesch I., Bahrs C., Nussler A.K. Решающая роль витамин D в костно-мышечной системе. Питательные вещества. 2016; 8: 319. DOI: 10.3390 / nu8060319. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Буйон Р., Кармелиет Г., Верлинден Л., ван Эттен Э., Верстуйф А., Людерер Х. Ф., Либен Л., Матье К., Демей М. Витамин D и здоровье человека: уроки от мышей, не обладающих рецептором витамина D. Endocr. Ред. 2008; 29: 726–776. DOI: 10.1210 / er.2008-0004. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Кинрайх К., Томашиц А., Верхейен Н., Пибер Т., Гакш М., Грублер М.Р., Пилц С. Витамин D и сердечно-сосудистые заболевания. Питательные вещества. 2013; 5: 3005–3021. DOI: 10.3390 / nu5083005. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Росс А.К., Мэнсон Дж. Э., Абрамс С. А., Алоя Дж. Ф., Браннон П. М., Клинтон С. К., Дуразо-Арвизу Р. А., Галлахер Дж. К., Галло Р. Л., Джонс Г. и др. Отчет Института медицины о рекомендуемом потреблении кальция и витамина D с пищей за 2011 год: что необходимо знать клиницистам. J. Clin. Эндокринол.Метаб. 2011; 96: 53–58. DOI: 10.1210 / jc.2010-2704. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Холик М.Ф., Бинкли Н.С., Бишофф-Феррари Х.А., Гордон С.М., Хэнли Д.А., Хини Р.П., Мурад М.Х., Уивер К.М. Пересмотренные рекомендации по профилактике и лечению дефицита и недостаточности витамина D. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 2012; 97: 1153–1158. DOI: 10.1210 / jc.2011-2601. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Autier P., Boniol M., Pizot C., Mullie P. Статус витамина D и плохое здоровье: систематический обзор.Ланцет Диабет Эндокринол. 2014; 2: 76–89. DOI: 10.1016 / S2213-8587 (13) 70165-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Розен С.Дж., Адамс Дж.С., Бикл Д.Д., Блэк Д.М., Демей М.Б., Мэнсон Дж.Э., Мурад М.Х., Ковач К.С. Нескелетные эффекты витамина D: научное заявление эндокринного общества. Endocr. Ред. 2012; 33: 456–492. DOI: 10.1210 / er.2012-1000. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Cashman K.D., Kiely M. Рекомендуемые диетические дозы витамина D: откуда они берутся, чего они достигают и как мы можем их удовлетворить? Дж.Гул. Nutr. Диета. 2014; 27: 434–442. DOI: 10.1111 / jhn.12226. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Кэшман К.Д., Доулинг К.Г., Скрабакова З., Гонсалес-Гросс М., Валтуэна Дж., Де Хенаув С., Морено Л., Дамсгаард К.Т., Михаэльсен К.Ф., Мольгаард К. и др. Дефицит витамина D в Европе: пандемия? Являюсь. J. Clin. Nutr. 2016; 103: 1033–1044. DOI: 10.3945 / ajcn.115.120873. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Немецкое общество питания Новые эталонные значения витамина D. Ann. Nutr. Метаб.2016; 60: 241–246. [PubMed] [Google Scholar] 13. Кэшман К.Д., Хилл Т.Р., Люси А.Дж., Тейлор Н., Симанс К.М., Малдоуни С., Фицджеральд А.П., Флинн А., Барнс М.С., Хориган Г. и др. Оценка диетической потребности в витамине D у здоровых взрослых. Являюсь. J. Clin. Nutr. 2008; 88: 1535–1542. DOI: 10.3945 / ajcn.2008.26594. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Lehmann U., Riedel A., Hirche F., Brandsch C., Girndt M., Ulrich C., Seibert E., Henning C., Glomb M.A., Dierkes J., et al. Добавки витамина D3: реакция и предикторы метаболитов витамина D3 — рандомизированное контролируемое исследование.Clin. Nutr. 2016; 35: 351–358. DOI: 10.1016 / j.clnu.2015.04.021. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Balvers M.G., Brouwer-Brolsma E.M., Endenburg S., de Groot L.C., Kok F.J., Gunnewiek J.K. Рекомендуемое потребление витамина D для оптимизации здоровья, связанные с ним концентрации циркулирующего 25-гидроксивитамина D и режимы дозирования для лечения дефицита: отчет семинара и обзор текущей литературы. J. Nutr. Sci. 2015; 4: e23. DOI: 10.1017 / jns.2015.10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16.Кэшман К.Д. Витамин D: диетические потребности и обогащение пищевых продуктов как средства, помогающие достичь адекватного статуса витамина D. J. Steroid Biochem. Мол. Биол. 2015; 148: 19–26. DOI: 10.1016 / j.jsbmb.2015.01.023. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Schleck ML, Souberbielle JC, Jandrain B., Da Silva S., De Niet S., Vanderbist F., Scheen A., Cavalier E. Рандомизированное двойное слепое параллельное исследование для оценки доза-ответ трех разных витаминов. D Схемы лечения концентрации 25-гидроксивитамина D в сыворотке у пациентов с дефицитом витамина D.Питательные вещества. 2015; 7: 5413–5422. DOI: 10.3390 / nu7075227. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Кавальер Э., Джандрен Б., Коффинер М., Да Силва С., Де Ниет С., Вандербист Ф., Субербьель Дж. К. Рандомизированное перекрестное исследование для оценки влияния пищи на 25-гидроксивитамин D 3 Уровень в сыворотке после приема витамина D 3 . Питательные вещества. 2016; 8: 309. DOI: 10.3390 / nu8050309. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Литонжуа А.А., Кэри В.J., Laranjo N., Harshfield B.J., McElrath T.F., O’Connor G.T., Sandel M., Iverson R.E., Jr., Lee-Paritz A., Strunk R.C., et al. Влияние пренатального приема витамина D на астму или рецидивирующие одышки у детей в возрасте до 3 лет: рандомизированное клиническое испытание VDAART. ДЖАМА. 2016; 315: 362–370. DOI: 10.1001 / jama.2015.18589. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Вагнер К.Л., Тейлор С.Н., Даводу А., Джонсон Д.Д., Холлис Б.В. Витамин D и его роль во время беременности в достижении оптимального здоровья матери и плода.Питательные вещества. 2012; 4: 208–230. DOI: 10.3390 / nu4030208. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Купер К., Харви Н.С., Бишоп Н.Дж., Кеннеди С., Папагеоргиу А.Т., Шенмакерс И., Фрейзер Р., Ганди С.В., Карр А., Д’Анджело С. и др. Исследовательская группа MAVIDOS. Добавки витамина D для беременных и здоровье костей у потомства (MAVIDOS): многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Ланцет Диабет Эндокринол. 2016; 4: 393–402. DOI: 10.1016 / S2213-8587 (16) 00044-9.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Цинь Л.Л., Лу Ф.Г., Ян С.Х., Сюй Х.Л., Луо Б.А. Увеличивает ли дефицит витамина D у матери риск преждевременных родов: метаанализ наблюдательных исследований. Питательные вещества. 2016; 8: 301. DOI: 10.3390 / nu8050301. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Де-Регил Л.М., Паласиос К., Ломбардо Л.К., Пена-Росас Ю.П. Добавки витамина D для женщин во время беременности. Кокрановская база данных Syst. Ред. 2012 г. DOI: 10.1002 / 14651858.CD008873.pub2. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Нельсон М.Л., Блюм Дж.М., Холлис Б.В., Розен С., Салливан С.С. Добавки холекальциферола 20 мкг / сут оптимизировали концентрации 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови у 80% женщин в пременопаузе зимой. J. Nutr. 2009; 139: 540–546. DOI: 10.3945 / jn.108.096180. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Harmon Q.E., Umbach D.M., Baird D.D. Использование эстроген-содержащих контрацептивов связано с повышением концентрации 25-гидроксивитамина D.J. Clin. Эндокринол. Метаб. 2016; 101: 3370–3377. DOI: 10.1210 / jc.2016-1658. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Moher D., Hopewell S., Schulz K.F., Montori V., Gotzsche P.C., Devereaux P.J., Elbourne D., Egger M., Altman D.G. CONSORT 2010: объяснение и уточнение: обновленное руководство по составлению отчетов о рандомизированных исследованиях в параллельных группах. BMJ. 2010; 340: c869. DOI: 10.1136 / bmj.c869. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Хини Р.П., Дэвис К.М., Чен Т.К., Холик М.F., Barger-Lux M.J. Реакция 25-гидроксихолекальциферола в сыворотке крови человека на расширенное пероральное дозирование холекальциферола. Являюсь. J. Clin. Nutr. 2003. 77: 204–210. [PubMed] [Google Scholar] 28. Викерс А.Дж., Альтман Д.Г. Примечания к статистике: анализ контролируемых испытаний с базовыми и последующими измерениями. BMJ. 2001; 323: 1123–1124. DOI: 10.1136 / bmj.323.7321.1123. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Wuertz C., Gilbert P., Baier W., Kunz C. Поперечное исследование факторов, влияющих на статус 25-гидроксивитамина D у беременных женщин и в пуповинной крови в Германии.Br. J. Nutr. 2013; 110: 1895–1902. DOI: 10,1017 / S0007114513001438. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Андерсен Л. Б., Йоргенсен Дж. С., Дженсен Т. К., Далгард К., Барингтон Т., Нильсен Дж., Бек-Нильсен С. С., Хусби С., Абрахамсен Б., Ламонт Р. Ф. и др. Недостаточность витамина D связана с повышенным риском выкидыша в первом триместре в детской когорте Оденсе. Являюсь. J. Clin. Nutr. 2015; 102: 633–638. DOI: 10.3945 / ajcn.114.103655. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Хинцпетер Б., Менсник Г.Б., Тирфельдер В., Мюллер М.Дж., Шайдт-Наев С. Уровень витамина D и здоровье коррелируют между взрослыми немцами. Евро. J. Clin. Nutr. 2008; 62: 1079–1089. DOI: 10.1038 / sj.ejcn.1602825. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. EFSA NDA Panel (Панель EFSA по диетическим продуктам, питанию и аллергии) Научное заключение о диетических референсных значениях витамина D. EFSA J. 2016; 14: 4547. [Google Scholar] 33. Симункова К., Старка Л., Хилл М., Криз Л., Хэмпл Р., Вондра К. Сравнение общего кортизола и кортизола слюны в тесте с низкой дозой АКТГ (синактен): влияние трехмесячного приема оральных контрацептивов на здоровых женщины.Physiol. Res. 2008; 57: 193–199. [PubMed] [Google Scholar] 34. Харрис С.С., Доусон-Хьюз Б. Ответы на витамин D и 25OHD в плазме крови молодых и пожилых мужчин на добавки с витамином D3. Варенье. Coll. Nutr. 2002. 21: 357–362. DOI: 10.1080 / 07315724.2002.10719235. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Вильякайнен Х.Т., Палсса А., Карккайнен М., Якобсен Дж., Ламберг-Аллардт С. Сколько витамина D3 необходимо пожилым людям? Варенье. Coll. Nutr. 2006. 25: 429–435. DOI: 10.1080 / 07315724.2006.10719556. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36.Картер Г.Д., Джонс Дж. К., Шеннон Дж., Уильямс Э. Л., Джонс Г., Кауфманн М., Семпос С. Анализы 25-гидроксивитамина D: потенциальное вмешательство со стороны других циркулирующих метаболитов витамина D. J. Steroid Biochem. Мол. Биол. 2016; 164: 134–138. DOI: 10.1016 / j.jsbmb.2015.12.018. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Влияние двух разных мульти-питательных добавок на статус витамина D у женщин детородного возраста: рандомизированное исследование

Nutrients. 2017 Янв; 9 (1): 30.

Stefan Pilz

1 Отделение эндокринологии и диабетологии, Отделение внутренней медицины, Медицинский университет Граца, Auenbruggerplatz 15, 8036 Грац, Австрия

Андреас Хан

2 Институт Пищевая наука и питание человека, Ганноверский университет имени Лейбница, Am Kleinen Felde 30, 30167, Ганновер, Германия; изд[email protected]

Christiane Schön

3 BioTeSys GmbH, Schelztorstrasse 54-56, 73728 Esslingen, Germany; [email protected]

Манфред Вильгельм

4 Отделение математики, естественных и экономических наук, Университет прикладных наук Ульма, Альберт-Эйнштейн-Аллее 55, 89081 Ульм, Германия; [email protected]

Рима Обейд

5 Орхусский институт перспективных исследований, Орхусский университет, Hoegh-Guldbergs Gade 6B, Building 1632, DK-8000 Орхус, Дания; уэ[email protected]

1 Отделение эндокринологии и диабетологии, Отделение внутренней медицины, Медицинский университет Граца, Auenbruggerplatz 15, 8036 Грац, Австрия

2 Институт пищевых наук и питания человека Ганноверского университета Лейбница, Am Kleinen Felde 30, 30167 Ганновер, Германия; [email protected] 4 Отделение математики, естественных и экономических наук, Университет прикладных наук Ульма, Альберт-Эйнштейн-Аллее 55, 89081 Ульм, Германия; изд.mlu-sh @ mlehliw 5 Орхусский институт перспективных исследований, Орхусский университет, Hoegh-Guldbergs Gade 6B, Building 1632, DK-8000 Орхус, Дания; [email protected]

Поступило 18.11.2016; Принято 23 декабря 2016 г.

Авторские права © 2017 г., авторы; лицензиат MDPI, Базель, Швейцария. Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Немецкое общество питания увеличило в 2012 году рекомендуемую суточную дозу витамина D с 200 до 800 международных единиц (МЕ) для достижения уровня 25-гидроксивитамина D (25 (OH) D) не менее 50 нмоль / л, даже если эндогенный синтез витамина D минимален, например, зимой.Мы стремились оценить эту рекомендацию у женщин детородного возраста. Это одноцентровое рандомизированное открытое исследование, проведенное с 8 января по 9 мая 2016 г. в Эсслингене, Германия. Мы случайным образом отобрали 201 практически здоровую женщину для приема в течение 8 недель ежедневной мульти-питательной добавки, содержащей либо 200 МЕ ( n = 100), либо 800 МЕ витамина D3 ( n = 101). Первичным критерием оценки был уровень 25 (OH) D в сыворотке. 196 участников завершили испытание. Увеличение 25 (OH) D (медиана с межквартильным размахом) от исходного уровня до конца исследования составило 13.2 (от 5,9 до 20,7) нмоль / л в группе 200 МЕ и 35,8 (от 18,2 до 52,8) нмоль / л в группе 800 МЕ ( p <0,001 для разницы между группами). В конце исследования уровни ≥50 нмоль / л присутствовали у 70,4% из группы 200 МЕ и у 99% из группы 800 МЕ. Участники, принимавшие гормональные контрацептивы, имели более высокий исходный уровень и более сильный рост 25 (OH) D. В заключение, ежедневного приема 800 МЕ витамина D3 в зимний период в Германии достаточно для достижения уровня 25 (OH) D не менее 50 нмоль / л почти у всех женщин детородного возраста, тогда как 200 МЕ недостаточно.

Ключевые слова: рандомизированное контролируемое исследование, витамин D, добавки, мультимикронутриенты, женщины, 25 (OH) D

1. Введение

Витамин D классически известен своей ролью в метаболизме костей и минералов, но низкие уровни 25 -гидроксивитамин D (25 (OH) D), метаболит витамина D, который используется для оценки статуса витамина D, также был связан с различными внескелетными заболеваниями, такими как рак, инфекции и сердечно-сосудистые заболевания [1,2,3,4 ]. В то время как ведутся научные дебаты о причинно-следственной связи дефицита витамина D с различными острыми и хроническими заболеваниями, сообщества диетологов почти повсеместно признали, что витамин D необходим для поддержания здоровья скелета, в частности, для профилактики рахита и остеомаляции. [5,6,7,8,9].Поэтому общественное здравоохранение вызывает озабоченность по поводу того, что дефицит витамина D является обычным явлением среди населения в целом. Европейский опрос показал, что у 13,0% населения уровень 25 (OH) D ниже 30 нмоль / л (разделите на 2,496, чтобы преобразовать нмоль / л в нг / мл) и у 40,4% ниже 50 нмоль / л [10]. Учитывая, что индуцированный ультрафиолетом-B (УФ-B) синтез витамина D в коже обычно является основным источником витамина D у людей, тогда как питание играет лишь второстепенную роль, было обнаружено, что уровни 25 (OH) D значительно выше. зимой ниже, чем летом [10].В большинстве европейских стран, включая Германию или в северных регионах США, УФ-В излучение слишком слабое в зимние месяцы, чтобы вызвать адекватный синтез витамина D в коже [11]. Следовательно, необходимо обеспечить достаточное потребление витамина D зимой, поскольку период полувыведения уровней 25 (OH) D в сыворотке составляет всего около 2-3 недель, так что даже люди с высокими уровнями 25 (OH) D летом могут подвержены риску дефицита витамина D зимой.

Институт медицины США (IOM) принял свои рекомендации по витамину D в 2010 году и оценил, что уровни 25 (OH) D не менее 50 нмоль / л будут соответствовать требованиям 97 по витамину D.5% населения, хотя до сих пор ведутся споры об оптимальных уровнях с рекомендацией Эндокринного общества стремиться к уровню 25 (OH) D> 75 нмоль / л [5,6]. Согласно IOM, рекомендуемая диета (RDA) для удовлетворения пищевых потребностей в витамине D у 97,5% населения составляет от 600 (в возрасте от 1 до 70 лет) до 800 международных единиц (МЕ) (70 лет и старше) витамина D. в сутки (40 МЕ равняется 1 мкг витамина D) [5]. Эти оценки были основаны на мета-регрессионных анализах рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ) зимой по дозозависимости потребления витамина D и уровням 25 (OH) D в сыворотке [5].В 2012 году общества питания Германии, Австрии и Швейцарии (DACH) опубликовали новые рекомендации по витамину D и рассмотрели, в соответствии с отчетом IOM, уровни 25 (OH) D 50 нмоль / л или выше в качестве индикатора оптимального уровня витамина D. статус [12]. Предыдущая рекомендация по потреблению 200 МЕ в день была увеличена до 800 МЕ в день и применяется ко всем людям в возрасте от 1 года и старше, а также к состояниям, при которых отсутствует синтез эндогенного витамина D [12]. Эта рекомендация была основана на ирландских исследованиях Cashman et al.которые показали, что в зимнее время потребление 800 МЕ витамина D в день достаточно для достижения уровня 25 (OH) D ≥50 нмоль / л примерно у 90–95% населения Ирландии [12,13].

После публикации нового руководства DACH Nutrition Society [14,15,16,17,18] было опубликовано больше РКИ по зависимости доза-эффект витамина D в общей популяции. Однако, насколько нам известно, не существует рандомизированного исследования, сравнивающего старые (200 МЕ) и новые (800 МЕ) рекомендации по потреблению витамина D среди населения в Германии.Поэтому мы стремились восполнить этот пробел в знаниях в рандомизированном исследовании с участием женщин детородного возраста. В такой популяции витамин D может, помимо его роли в здоровье костей, иметь особое значение, потому что нерожденный ребенок зависит от уровня 25 (OH) D матери, а дефицит витамина D был связан с различными неблагоприятными последствиями для здоровья во время беременности. [19,20,21,22,23]. Учитывая, что статус витамина D может быть изменен приемом гормональных контрацептивов, мы также оценили влияние использования гормональных контрацептивов на уровни 25 (OH) D и их повышение после приема витамина D [24,25].Однако наше испытание не предназначалось для оценки воздействия добавок витамина D на конкретные заболевания или для решения вопроса, какие уровни 25 (OH) D являются оптимальными для профилактики заболеваний.

2. Материалы и методы

2.1. Дизайн исследования

Это исследование представляет собой одноцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование с параллельными группами, проведенное в BioTeSys GmbH, организации клинических исследований в Эсслингене, Германия (48 ° северной широты). Исследование началось 13 января 2016 г. (первый предмет был зачислен) и завершился 9 мая 2016 года (последний предмет исключен).Это испытание спонсировалось Merck Selbstmedikation GmbH (Дармштадт, Германия), а отчет о публикации соответствует положениям Сводных стандартов отчетности по испытаниям (CONSORT) 2010 г. [26]. Этическое одобрение было получено Наблюдательным советом организации (IRB) Landesärztekammer Baden-Wurttemberg (комитет по этике №: F-2015-102). Исследование соответствует Хельсинкской декларации и принципам надлежащей клинической практики (ICH-GCP). Это исследование было зарегистрировано в Немецком регистре клинических испытаний (http: // www.germanctr.de) (DRKS-ID: DRKS00009770).

2.2. Участники

В исследование были включены практически здоровые женщины детородного возраста. Основными критериями включения были женский пол, возраст от ≥18 до ≤45 лет, индекс массы тела (ИМТ) от 17 до 30 кг / м 2 , хорошее физическое и психическое здоровье, отсутствие посещений южных стран за последние 30 дней и отсутствие планирует поехать в южные страны во время суда. Основными критериями исключения были прием / назначение любых добавок витамина D в течение последних двух месяцев и во время испытания, серьезные заболевания, лекарства, потенциально влияющие на метаболизм витамина D, беременность, кормление грудью, а также планирование беременности во время исследования (см. для подробного списка критериев включения и исключения).

Участники исследования были набраны по рекламе в местных газетах и ​​на досках объявлений в Эсслингене и Штутгарте, а лица, которые уже участвовали в клинических исследованиях в BioTeSys GmbH, были проинформированы об этом испытании по электронной почте. Все участники исследования дали письменное информированное согласие до включения в исследование. Посещения для исследования проводились на исходном уровне (визит 1), а также через 4 недели (визит 2) и 8 недель (визит 3) вмешательства.

2.3. Вмешательство

Участники исследования были рандомизированы для приема в соотношении 1: 1 либо Фемибион ® 1 (мульти-питательная добавка, содержащая 800 МЕ витамина D3; лот: 488615/090), либо Элевит ® гинвитал (многофункциональная добавка, содержащая 200 МЕ витамина D3. ; Lot: MA029U8) ежедневно в течение 8 недель.Femibion ​​ ® 1 (Merck Selbstmedikation GmbH, Дармштадт, Германия) был предоставлен спонсором, а Elevit ® gynvital (Bayer Vital GmbH, Леверкузен, Германия) был приобретен оптом. Пищевая ценность этих двух добавок, содержащих мульти-микроэлементы, показана в.

Таблица 1

Маркировка питательных веществ Elevit ® gynvital и Femibion ​​ ® 1.

85119 9011 9011 9011 901 9011 909 9011 909 9011 901 110 мг 90 119 — жирные кислоты

20 200 мг
Ингредиенты Elevit ® Folvital
400 мкг фолиевой кислоты (фолиевая кислота / 1-метилфолат (1: 1)) 800 мкг фолиевая кислота (фолиевая кислота / 1-метилфолат (1: 1))
Витамин B1 1.4 мг 1,2 мг
Витамин B2 1,4 мг 1,6 мг
Витамин B6 1,9 мг 1,9 мг
Витамин B12
Биотин 30 мкг 60 мкг
Ниацин 18 мг 15 мг
Пантотеновая кислота 6 мг
Витамин E 10 мг 13 мг
Витамин A 770 мкг
Витамин D3 5 мкг 20/200 IU
Йод 150 мкг 150 мкг
Медь 1000 мкг
Железо 14 мг
Магний 57 мг
Селен 60 мкг
Цинк 10 мг

Первоначально блистерные продукты Фемибион ® 1 (группа = 800 МЕ) и Элевит ® гинвитал (= группа 200 МЕ) были переупакованы в нейтральные упаковки и маркированы путем последовательной рандомизации. Номер (участника) в соответствии со списком рандомизации, созданным программой Randlist.exe, и доступ к нему имел только координатор исследования. Групповое распределение в соответствии с этим списком рандомизации было выполнено блоками по 10 и было разделено на пользователей и не пользователей гормональных контрацептивов. Все субъекты, принимавшие гормональные контрацептивы, а также гормональные внутриматочные устройства, считались «пользователями». Участники исследования получили номер рандомизации (участника) в соответствии с их последовательным порядком включения в исследование.

2.4. Первичная мера результата и расчет размера выборки

Первичной мерой результата была разница между группами в увеличении 25 (OH) D от визита 1 (исходный уровень) до визита 3 (конец исследования после 8 недель вмешательства).Расчет размера образца был основан на предположении о нормальном распределении данных со стандартным отклонением 21 нмоль / л и разнице между группами в увеличении 25 (OH) D от исходного уровня до конца исследования на 10,5 нмоль / л (ожидаемое увеличение приблизительно 1,75 нмоль / л на 100 МЕ витамина D3 согласно консервативной оценке из предыдущих исследований) [27]. Для статистической мощности 90% с уровнем значимости 5% для обнаружения значительного влияния на показатель первичного результата мы рассчитали размер выборки из 86 участников на группу лечения.Чтобы компенсировать потенциальный показатель отсева в 14%, был запланирован общий размер выборки из 200 участников исследования.

2.5. Вторичные показатели результатов

Вторичными критериями результатов были различия между группами в увеличении на 25 (OH) D от посещения 1 (исходный уровень) до посещения 2 (после 4 недель вмешательства) и различиями между группами в процентном соотношении участников с 25 Концентрации (OH) D ≥50 нмоль / л или ≥75 нмоль / л при посещении 2 и 3 соответственно. Внутригрупповые изменения концентраций 25 (OH) D от посещения 1 до посещения 2 и 3 были дополнительными показателями исхода.Дополнительными заранее определенными критериями результатов были фолат эритроцитов (RBC), фолат сыворотки и гомоцистеин, но представление и обсуждение данных / результатов по этим параметрам результатов расширило бы объем и продолжительность нашей работы, и поэтому мы опубликуем эти результаты в отдельная рукопись. Предварительно определенные анализы подгрупп были выполнены для участников с 25 (OH) D <50 и ≥50 нмоль / л, а также для пользователей и лиц, не принимающих гормональные контрацептивы. Во время исследования участники документировали любые побочные эффекты и сопутствующие лекарства в своих дневниках.

2.6. Измерения

Физический осмотр, сбор крови и интервью с субъектами по истории болезни и использованию лекарств проводились во время всех визитов в рамках исследования. Артериальное давление и частоту сердечных сокращений измеряли автоматическим прибором в положении сидя после 5 минут покоя. Потребление витамина D с пищей оценивалось с использованием протокола трехдневного пищевого дневника, который был проанализирован с помощью программного обеспечения EBISPro (www.ebispro.de) на основе содержания питательных веществ в Немецкой базе данных по питательным веществам (Bundeslebensmittelschlüssel, BLS).Соответствие требованиям оценивалось на основании выданных и возвращенных исследуемых добавок. В случае утери исследуемых добавок соответствие проверялось записями в дневниках участников.

Забор крови проводился утром после ночного голодания продолжительностью не менее 10 часов. Участники были проинструктированы съесть стандартизированный ужин (фермерский хлеб со сливочным сыром и очищенными от кожицы огурцами) вечером перед посещением исследования и принять последние продукты исследования за 24 часа до согласованного отбора проб крови во время посещения 2 и 3.Измерения стандартных параметров крови были выполнены в Synlab MVZ Leinfelden-Echterdingen GmbH. Уровень 25 (OH) D в сыворотке измеряли с помощью жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (LC-MS / MS) и использования набора MassChrom ® 25-OH-Vitamin D3 / D2 (Chromsystems GmbH, Gräfelfing, Германия) . Коэффициенты вариации между анализами составляли 5,5% (при уровне 95,8 нмоль / л) и 6,7% (при 42,4 нмоль / л), соответственно. Качество и точность этого лабораторного метода гарантируются регулярным участием в Системе внешней оценки качества витамина D (DEQAS).Чтобы оценить внешнюю достоверность измерения 25 (OH) D, мы сравнили 30 случайно выбранных образцов сыворотки с другим методом ЖХ-МС / МС, используемым Исследовательской группой по витамину D в Университетском колледже Корка, Ирландия [10].

2.7. Статистический анализ

Распределение параметров эффективности проверяли с помощью теста Шапиро-Уилка. Из-за ненормального распределения непрерывные данные представлены в виде медиан с межквартильным размахом (от 25 до 75 процентилей). Категориальные данные отображаются в процентах.Базовые сравнения между группами проводились с помощью критерия суммы рангов Вилкоксона (непрерывные переменные) или критерия хи-квадрат (категориальные данные).

В зависимости от распределения данных и статистических допущений, анализ первичного показателя результата планировалось выполнить с помощью анализа ковариации (ANCOVA) с поправкой на исходный уровень 25 (OH) D или с помощью критерия суммы рангов Вилкоксона [28]. Межгрупповые различия для вторичных показателей результатов рассчитывались либо с помощью ANCOVA, либо с помощью критерия суммы рангов Вилкоксона (для непрерывных переменных), либо с помощью хи-квадрат или точного критерия Фишера (для категориальных переменных).Внутригрупповые различия планировалось рассчитывать с помощью дисперсионного анализа с повторными измерениями или теста Фридмана с тестом множественного сравнения Данна (непрерывные переменные) и теста Макнемара (категориальные переменные). Для межгрупповых и внутригрупповых различий применялась линейная смешанная модель с повторными измерениями.

Анализы проводились в соответствии с принципом намерения лечить (ITT) в ITT-популяции, которая была определена как участники, которые соответствовали всем критериям включения и не имели критериев исключения, получили хотя бы одну дозу исследуемого продукта и имели 25 (OH) D измерения на исходном уровне и в конце исследования.Все анализы были выполнены в этой ITT-популяции, если не указано иное. В этой совокупности мы не выполняли вменение данных для пропущенных значений. Все рандомизированные участники входят в группу безопасности для оценки нежелательных явлений.

Значение p <0,05 считалось статистически значимым. Статистический анализ выполняли с использованием SAS версии 9.3 (SAS Institute Inc., Кэри, Северная Каролина, США), SPSS версии 24.0 (IBM SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США) и GraphPad Prism Version 5.04 (программное обеспечение GraphPad, Ла-Хойя, Калифорния, США).

3. Результаты

Было 403 человека, которые были заинтересованы в исследовании и были предварительно отобраны с помощью телефонных интервью на предмет их потенциального права на включение в исследование. После этого телефонного интервью осталось 213 человек, которые все еще были заинтересованы в участии в исследовании и были признаны потенциально подходящими для участия в исследовании. Эти люди дали письменное информированное согласие и были оценены во время скринингового визита (визит 1).После исключения 12 человек (3 из-за высоких трансаминаз в печени, 2 из-за личных причин и по 1 из-за отпуска в южной стране, гиперлипидемии, грудного вскармливания, резекции толстой кишки, низкого гемоглобина, добавок витамина D и расстройства пищеварения) 201 участник исследования. были рандомизированы. Полная блок-схема участников показана на.

Было два выбывших в группе 200 МЕ (один между посещениями 1 и 2 из-за подозреваемой аллергической реакции, и один между посещениями 2 и 3 по личным причинам) и три выбывших в группе 800 МЕ (все из-за времени / личные причины с двумя выпадениями между посещениями 1 и 2, а другой — между посещениями 2 и 3).Только у одного участника было серьезное нарушение протокола из-за отпуска во Флориде, США. Продолжительность приема исследуемого препарата (среднее значение ± стандартное отклонение) составляло 55 ± 1 день в обеих исследуемых группах. Соответствие (среднее ± стандартное отклонение) составило 99,3% ± 2,4% в группе 200 МЕ и 99,6% ± 2,5% в группе 800 МЕ.

3.1. Исходные характеристики

У 201 рандомизированного участника средний возраст (межквартильный размах) составлял 25 (22-29) лет, ИМТ 21,5 (20,1-23) кг / м 2 и уровень 25 (OH) D в сыворотке 43 .7 (от 31,4 до 59,9) нмоль / л. Исходные характеристики всей ITT-популяции ( n = 196), а также для двух групп лечения показаны на рис. Вкратце, между исследуемыми группами не было статистически значимых различий. Концентрации 25 (OH) D ниже 30, 50 и 75 нмоль / л наблюдались у 23,0%, 60,7% и 91,8% ITT-популяции, соответственно. Исследуемая популяция была в основном европеоидной расы, но 6 участников в группе 200 МЕ и 5 участников в группе 800 МЕ были признаны некавказскими (далее не уточняется) из-за более темного цвета кожи.

Таблица 2

Исходные характеристики участников, завершивших испытание (= намерение лечить популяцию).

Характеристики Все участники Группа 200 МЕ Группа 800 МЕ p -Значение
Число 196 9011 9011 9011 9011 901 (лет) 25 (22–29) 26 (23–29) 25 (22–29.3) 0,600
Индекс массы тела (кг / м 2 ) 21,5 (20,1–23,0) 21,4 (20,0–23,0) 21,5 (20,2–22,9) 0,592
25-гидроксивитамин D (нмоль / л) 43,8 (31,4–59,9) 42,7 (31,1–58,2) 45,3 (31,6–62,4) 0,559
Потребление витамина D (мкг / день) * 1,76 (1,20–2,51) 1,71 (1,1–2,5) 1,78 (1,26–2,67) 0.251
Гормональные противозачаточные средства (%) 60,2 62,2 58,2 0,559
Активный курильщик (%) 16,3 19,3 19 0,2 901 9011 19 (мм рт. 74 (69–80) 74 (68–80) 0.565
ЧСС (уд / мин) 73 (67–81) 72 (67–80) 75 (67–83) 0,403

3.2. Анализ первичных результатов

Первичная конечная точка, определяемая как увеличение 25 (OH) D от исходного уровня до конца исследования, была значительно выше в группе 800 МЕ по сравнению с группой 200 МЕ ( p <0,001; см.).

Повышение уровня 25 (OH) D в сыворотке после 8 недель приема добавок 200 МЕ (слева) и 800 МЕ (справа) витамина D3; Box and Whiskers 5–95 процентиль; + означает; **** p <0.001 для группового сравнения с тестом суммы рангов Вилкоксона.

Принимая во внимание некоторые нарушения предположений для ANCOVA (ненормально распределенные данные, отсутствие однородности дисперсии и отсутствие однородности наклонов регрессии), мы проанализировали (в соответствии с протоколом) первичный результат измерения с помощью критерия суммы рангов Уилкоксона, а также дополнительный анализ ANCOVA с использованием изменений 25 (OH) D с поправкой на базовый уровень 25 (OH) D) снова выявил значение p <0,001. Медиана (межквартильный размах) увеличения 25 (OH) D от исходного уровня до конца исследования составила 13.2 (от 5,9 до 20,7) нмоль / л в группе 200 МЕ и 35,8 (от 18,2 до 52,8) нмоль / л в группе 800 МЕ. В качестве дополнительного анализа для первичного результата мы рассчитали ANCOVA для разницы между группами в уровнях 25 (OH) D в конце исследования после логарифмической трансформации данных с поправкой на исходные концентрации 25 (OH) D, и снова наблюдали очень значимый разница (см.) с лечебным эффектом (с доверительным интервалом 95%) для уровней 25 (OH) D 25,4 (от 22,1 до 28,4) нмоль / л.

Концентрация 25 (OH) D в сыворотке после 8 недель приема 200 МЕ (слева) и 800 МЕ (справа) витамина D3; Box and Whiskers 5–95 процентиль; + означает; **** p <0.001 для ANCOVA.

В дополнение к этим критериям результатов после 8 недель вмешательств, прогрессия концентраций 25 (OH) D во времени и между группами дозирования оценивалась в линейной смешанной модели с повторными измерениями. Что касается 25 (OH) D, наблюдались значительные эффекты вмешательства ( p <0,0001), времени ( p <0,0001) и значительное взаимодействие вмешательство × время ( p <0,0001).

3.3. Анализ вторичных результатов

Через 4 недели уже была значительная разница между группами по увеличению 25 (OH) D ( p <0.001). Распределение и изменения сывороточного 25 (OH) D во времени в исследуемых группах показаны на a, b.

( a ) Концентрация 25 (OH) D в сыворотке на исходном уровне и после 4 и 8 недель приема 200 МЕ витамина D3; Box and Whiskers 5–95 процентиль; + означает; ** p <0,01; *** p <0,001 для множественного теста Данна; ( b ) Концентрация 25 (OH) D в сыворотке крови на исходном уровне и через 4 и 8 недель приема 800 МЕ витамина D3; Box and Whiskers 5–95 процентиль; + означает; *** р <0.001 для множественного теста Данна.

Подробно, медиана (межквартильный размах) 25 (OH) D (в нмоль / л) на 1, 2 и 3 визитах составила 42,7 (от 31,1 до 58,2), 52,4 (от 41,1 до 65) и 60,3 (от 43,9 до 71,1). ) в группе 200 МЕ и 45,3 (от 31,6 до 62,4), 75,1 (от 62,9 до 87,3) и 83,1 (от 71,4 до 94,4) в группе 800 МЕ. Процентное соотношение участников с концентрациями 25 (OH) D ≥50 и ≥75 нмоль / л в обеих группах лечения в конце исследования показано в.

Частота субъектов, у которых уровни 25 (OH) D в сыворотке крови ≥50 нмоль / л или ≥75 нмоль / л после 8 недель приема добавок 200 или 800 МЕ витамина D 3 .

Главный результат заключался в том, что к концу исследования 70,4% участников в группе 200 МЕ и 99% участников группы 800 МЕ имели уровни 25 (OH) D ≥50 нмоль / л ( p <0,0001 для точного теста Фишера. ). Уровни ≥75 нмоль / л были достигнуты у 15,3% участников в группе 200 МЕ и 66,3% участников группы 800 МЕ ( p <0,001 для точного теста Фишера). Кроме того, мы показываем процентное соотношение людей в каждой исследовательской группе для различных пороговых уровней 25 (OH) D, которые были предложены в научной литературе ().

Таблица 3

Распределение участников по разным пороговым значениям для 25-гидроксивитамина D.

0
25 (OH) D в нмоль / л 200 МЕ Группа 800 МЕ Группа
Визит 1 ( n = 100) Визит 2 ( n = 99) Визит 3 ( n = 98) Визит 1 ( n = 101) Визит 2 ( n = 99) Визит 3 ( n = 98)
<25 13.0 * 2,0 1,0 17,8 0,0 0,0
<30 25,0 6,1 4,1 21,8 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 22,2 19,4 44,6 1,0 0,0
<50 64,0 44,4 29,6 58,4 8,1 1 0
≥50 36,0 55,6 70,4 41,6 91,9 99,0
≥60 21,0 39,4 21,0 39,4
≥75 6,0 7,1 15,3 10,9 49,5 66,3
≥125 2,0 1,0 0,0 0,0 1,0

3,4. Анализ подгрупп

Анализ подгрупп у участников с исходным уровнем 25 (OH) D ниже 50 и ≥50 нмоль / л показал, что повышение концентраций 25 (OH) D было более выражено у лиц с более низким, чем более высоким исходным уровнем 25 (OH) D. уровни (см.). В обеих группах вмешательства наблюдалось значительное взаимодействие исходных уровней 25 (OH) D с увеличением 25 (OH) D от исходного уровня до визита 3 ( p <0.01 для обеих групп с ANCOVA).

Таблица 4

Концентрации 25 (OH) D в сыворотке в группах лечения при посещении 1, 2 и 3 стратифицированы в соответствии с исходными концентрациями 25 (OH) D <и ≥ 50 нмоль / л.

срединно выше
25 (OH) D в нмоль / л 25 (OH) D <50 нмоль / л 25 (OH) D ≥ 50 нмоль / л
200 МЕ Группа 800 МЕ Группа Группа 200 МЕ Группа 800 МЕ
Визит 1 Визит 2 Визит 3 Визит 1 Визит 2 Визит 3 Визит 1 Визит 2 Визит 2 Визит 2 Визит Визит 1 Визит 2 Визит 3
Номер 62 62 62 57 57 57 36 36 9011 9011 9011 9011 9011 9011 9011 9011 9011 9011 9011 9011 9011 9011 9011 41
Минимум 14.0 23,7 24,0 9,0 35,9 40,2 50,4 55,9 52,4 50,4 56,4 64,1 56,4 64,1 25,9 9011 24,0 60,0 66,8 131,5 125,5 123,3 57,5 ​​ 72,0 75,4
Медиана 33.3 43,6 51,3 33,4 68,9 78,4 56,2 62,1 66,5 64,9 85,1 87,410 87,410 901 39,6 78,9 90,1 61,0 68,0 72,1 75,4 101,3 107,2
Максимум 49.9 66,9 80,6 49,9 106,3 122,1 72,3 74,6 81,4 115,1 124,1 138,3
) Исходные уровни D наблюдались у пользователей гормональных контрацептивов (48,3 (от 33,1 до 62,5) нмоль / л; n = 118) по сравнению с лицами, не принимавшими гормональные контрацептивы (39,1 (25,5 до 52,5) нмоль / л; n = 78). ). В подгруппах пользователей и лиц, не принимающих гормональные контрацептивы, мы обнаружили не только более высокие исходные уровни 25 (OH) D, но и более выраженный ответ на добавление витамина D у пользователей гормональных контрацептивов (см.).Увеличение 25 (OH) D от исходного уровня до посещения 3 было значительно выше у пользователей по сравнению с теми, кто не принимал их в группе 800 МЕ ( p <0,05), но не в группе 200 МЕ.

Таблица 5

Концентрации 25 (OH) D в сыворотке крови в группах лечения при посещениях 1, 2 и 3 стратифицированы в соответствии с «неиспользованием» и «использованием» гормональных контрацептивов.

9010 9027 902 снижение уровня 25 (OH) D в зимний период было ожидаемым и подтвержденным в ходе исследования. Исходные уровни 25 (OH) D у субъектов, включенных в исследование в январе (47,9 (35,8-59,9) нмоль / л; n = 61), были значительно выше по сравнению с субъектами, начавшимися в феврале (39.4 (29,2–58,4; n = 75), p = 0,029. В марте ( n = 60) медианные исходные концентрации 25 (OH) D составляли 44,4 (29,3–60,8) нмоль / л и незначительно отличались по сравнению с февралем ( p = 0,352).

Чтобы оценить возможное влияние индуцированного солнечным светом синтеза витамина D в коже у участников, завершивших испытание в апреле и мае, мы решили (после завершения испытания) провести анализ подгрупп для всех участников, завершивших испытание до конец апреля ( n = 160) и март ( n = 72).

Среди участников, завершивших испытание к концу апреля, 68,8% в группе 200 МЕ и 98,8% в группе 800 МЕ достигли уровня 25 (OH) D не менее 50 нмоль / л ( p <0,001 для между группами), и 13,8% в группе 200 МЕ и 66,3% в группе 800 МЕ достигли уровня 25 (OH) D не менее 75 нмоль / л ( p <0,001 для различия между группами). В этой группе уровень 25 (OH) D в конце исследования составлял 59,7 (43,7-69,6) нмоль / л в группе 200 МЕ и 81.0 (от 71,7 до 91,7) нмоль / л в группе 800 МЕ ( p <0,001 для ANCOVA).

Среди участников, завершивших испытание к концу марта, 59,5% в группе 200 МЕ и 97,1% в группе 800 МЕ достигли уровня 25 (OH) D не менее 50 нмоль / л ( p <0,001) и 10,8% в группе 200 МЕ и 60,0% в группе 800 МЕ достигли уровня 25 (OH) D не менее 75 нмоль / л ( p <0,001). В этой группе уровни 25 (OH) D в конце исследования составляли 55,7 (39,4-68,0) нмоль / л в группе 200 МЕ и 78.4 (от 70,6 до 91,4) нмоль / л в группе 800 МЕ ( p <0,001 для ANCOVA).

3.5. Внешнее сравнение анализов ЖХ-МС / МС 25 (OH) D

В 30 случайно выбранных образцах (по 10 при каждом посещении) были измерены уровни 25 (OH) D с помощью проверенного тандемного метода МС, используемого Исследовательской группой по витамину D в Университетский колледж Корка, Ирландия [10]. Коэффициент корреляции Пирсона между обоими методами 25 (OH) D был превосходным: r = 0,979 ( p <0,001). Однако имел место систематический уклон в сторону более низких уровней 25 (OH) D, измеренных в Корке: среднее (стандартное отклонение) для 25 (OH) D составляло 54.3 (23,8) нмоль / л, измеренное методом в Корке, и 65,4 (28,6) нмоль / л, измеренное с помощью анализа Chromsystems (см. И). Мы не проводили повторный анализ всего нашего исследования, основанного на вменении данных 25 (OH) D в соответствии с методом Корка, потому что у нас было только 30 доступных значений, и мы не можем быть абсолютно уверены в том, что метод Корка показывает истинные уровни 25 (OH) D ( например, потенциальное влияние транспортировки / хранения и т. д.). Однако, учитывая систематическое смещение примерно на 20% более высоких уровней с помощью анализа Chromsystems, мы оценили процентное соотношение людей с уровнями 25 (OH) D ≥60 (50 плюс 10) нмоль / л во время всех посещений исследования и наблюдали что в конце исследования подавляющее большинство в группе 800 МЕ было на уровне или выше этого порога, тогда как половина участников в группе 200 МЕ не достигла 60 нмоль / л в конце исследования (см.).Разница между группами оставалась очень значительной при использовании 60 нмоль / л в качестве порогового значения ( p <0,001).

3.6. Данные по безопасности

Таким образом, 170 субъектов сообщили о 501 нежелательном явлении (НЯ) во время исследования. Серьезных нежелательных явлений (в том числе смерти) не было. Также не было явных различий в сообщениях о нежелательных явлениях между исследуемыми группами. Более того, во время исследования ни одна из участниц не забеременела. Из 501 НЯ только 10 были классифицированы как реакции непереносимости исследуемого препарата.Сообщенные реакции непереносимости не вызывают каких-либо новых опасений по поводу безопасности.

4. Обсуждение

В этом рандомизированном исследовании мы показали, что у немецких женщин детородного возраста добавка, содержащая 800 МЕ витамина D3, превосходила добавку, содержащую 200 МЕ витамина D3, в повышении уровня 25 (OH) D. и достижение уровня не менее 50 нмоль / л в зимнее время. У участников с низким уровнем 25 (OH) D было более выраженное увеличение 25 (OH) D, а у пользователей гормональных контрацептивов были более высокие базовые уровни и более сильное увеличение уровней 25 (OH) D после приема витамина D по сравнению с теми, кто не принимал.

Наши результаты подтверждают подход DACH Nutrition Society к увеличению рекомендаций по потреблению витамина D с 200 до 800 МЕ в день для достижения уровня 25 (OH) D не менее 50 нмоль / л у лиц без эндогенных синтез витамина D, состояние, которое обычно присутствует зимой в странах Северной Европы. Эта рекомендация в основном основана на исследованиях, проведенных в Ирландии, которые предполагают, что 800 МЕ витамина D в день достаточно для удовлетворения диетических потребностей [12,13].Наше испытание, насколько нам известно, является первым рандомизированным испытанием, в котором сравниваются «старые», т. Е. 200 МЕ в день, с «новыми», т. Е. 800 МЕ в день, рекомендациями по потреблению витамина D с пищей в целом. население в Германии. Единственное другое исследование, которое специально рассматривало этот вопрос зимой в Германии, было плацебо-контролируемым испытанием с участием 105 участников (возрастной диапазон: от 20 до 71 года; 67% женщины) [14]. В это рандомизированное контролируемое исследование (РКИ), проведенное Lehmann et al., Были включены только участники с концентрацией 25 (OH) D ниже 75 нмоль / л и случайным образом распределены по 800 МЕ витамина D3 в день или плацебо [14].Через 12 недель приема 800 МЕ витамина D3 в день 94% участников исследования достигли концентрации 25 (OH) D в сыворотке не менее 50 нмоль / л. Наше исследование значительно расширяет результаты рандомизированного контролируемого исследования Lehman et al. включив примерно в два раза больше участников, не ограничивая наше исследование людьми с низкими концентрациями 25 (OH) D, и предоставив данные об эффективности 200 МЕ витамина D в день, доза, которая все еще используется во многих витаминах D. добавки. Кроме того, мы включили исключительно женщин детородного возраста, для которых статус витамина D имеет особое значение, потому что в случае беременности уровень 25 (OH) D у развивающегося плода, а также новорожденного ребенка полностью зависит от материнского Уровни 25 (OH) D [1,20,29].Учитывая, что немецкое исследование беременных женщин показало, что уровни 25 (OH) D зимой ниже 50 нмоль / л в 98% материнской и 94% пуповинной крови, существует острая необходимость в улучшении статуса витамина D в таких группах населения. [29]. Такая высокая распространенность дефицита витамина D у беременных вызывает обеспокоенность, поскольку низкие уровни 25 (OH) D связаны с различными неблагоприятными исходами беременности, и в результате РКИ накапливаются доказательства того, что добавление витамина D во время беременности безопасно и может даже улучшить такие исходы, как минеральное содержание и плотность костей (если витамин D добавляется зимой), преэклампсия, низкий вес при рождении и преждевременные роды [1,20,21,22,23].Наши данные о женщинах детородного возраста также согласуются с несколькими другими сообщениями о высокой распространенности дефицита витамина D среди населения в целом, и особое беспокойство вызывает то, что на исходном уровне 60,7% исследуемой популяции имели 25 (OH) D уровни ниже 50 нмоль / л, и даже 23% имели уровни 25 (OH) D ниже 30 нмоль / л. Поскольку многие женщины детородного возраста принимают добавки до зачатия, мы считаем, что результаты нашего исследования убедительно свидетельствуют в пользу дополнительной дозы витамина D в размере 800 МЕ в день.В этом контексте следует отметить, что суточная доза витамина D 800 МЕ является рекомендацией по питанию (в условиях отсутствия эндогенного воздействия солнца) как для небеременных, так и для беременных женщин, при этом некоторые исследования показывают, что достаточность витамина D связана с снижение риска выкидыша — интересное наблюдение, которое требует дальнейшей оценки в РКИ [30].

При интерпретации результатов настоящего исследования мы должны принимать во внимание общее потребление витамина D, т.е., исследуемая добавка плюс потребление витамина D. По нашим данным, среднее потребление витамина D составляло всего около 1,8 мкг (72 МЕ) витамина D в день. Хотя мы, возможно, немного недооценили потребление витамина D с пищей в нашем исследовании, есть данные национального опроса в Германии, показывающие, что у женщин среднее потребление витамина D с пищей составляет всего примерно 100 МЕ в день [31]. Таким образом, фактическое потребление витамина D, которое мы сравнивали в нашем исследовании, составляло приблизительно 300 против 900 МЕ (диетическая добавка) витамина D в день [31].Неопределенность относительно истинного содержания витамина D в рационе и добавках остается, но это общее ограничение всех исследований в этой области. Тем не менее, несмотря на неопределенности и ограничения истинного потребления витамина D, результаты нашего исследования убедительно свидетельствуют о том, что потребление витамина D ниже 800 МЕ в день может быть недостаточным для обеспечения того, чтобы подавляющее большинство населения достигло уровня 25 (OH) D на уровне минимум 50 нмоль / л зимой в Германии. Эти данные будут актуальны для будущих рекомендаций по витамину D.В этом контексте Европейское управление по безопасности пищевых продуктов (EFSA) в октябре 2016 г. опубликовало новые рекомендуемые диетические значения витамина D [32]. Для взрослых адекватное потребление (AI) витамина D было установлено на уровне 600 МЕ в день, при условии, что этого приема достаточно для достижения уровней 25 (OH) D, близких или превышающих целевые 50 нмоль / л у большинства населения [32].

Более высокое повышение уровня 25 (OH) D у лиц с более низкими по сравнению с более высокими исходными концентрациями подтверждает предыдущие исследования [32].Интересно, что у пользователей гормональных контрацептивов уровень 25 (OH) D выше, чем у тех, кто их не употребляет. Этот результат согласуется с другими поперечными исследованиями. Harmon и др. Сообщили о 1662 афроамериканках в возрасте от 23 до 34 лет, что у пользователей эстроген-содержащих контрацептивов уровень 25 (OH) D был на 20% выше, чем у тех, кто их не принимал [25]. Остается подробно прояснить, как гормональные контрацептивы повышают уровень 25 (OH) D, но предыдущие исследования показывают, что повышенный уровень белка, связывающего витамин D (DBP), и влияние на ферменты, метаболизирующие витамин D (например,g., более высокое 25-гидроксилирование в печени) может лежать в основе механизма действия гормональных контрацептивов на уровни 25 (OH) D [24,25]. Более того, более сильное повышение уровня 25 (OH) D после приема витамина D у пользователей по сравнению с теми, кто не принимает гормональные контрацептивы, еще больше расширяет наши знания по этому вопросу и подтверждает результаты исследования Nelson et al. [24]. Мы считаем, что это имеет клинические последствия, и согласны с Harmon et al. кто пришел к выводу, что клиническое тестирование статуса 25 (OH) D должно учитывать недавнее использование противозачаточных средств.Женщины, планирующие беременность, могут подвергаться особенно высокому риску дефицита витамина D, поскольку уровень 25 (OH) D может заметно снизиться после прекращения приема гормональных контрацептивов [25]. Патофизиологические эффекты этого увеличения 25 (OH) D при использовании гормональных контрацептивов в отношении его воздействия на костный и минеральный метаболизм еще предстоит выяснить. Интересно отметить, что аналогичный эффект гормональных контрацептивов на общий уровень кортизола считается не имеющим большого клинического значения, поскольку повышение уровня кортизола в основном обусловлено более высокими уровнями кортизолсвязывающего глобулина с последующим повышением общего уровня кортизола, но не в свободная и биологически значимая концентрация кортизола [33].

Одним из ограничений нашего исследования является то, что наши результаты нельзя некритически экстраполировать на национальную репрезентативную популяцию. Несмотря на то, что мы набрали участников, которые также представляют собой значительный след в общей популяции женщин детородного возраста в Германии, мы не можем исключить некоторую предвзятость отбора. Кроме того, продолжительность испытания в 8 недель может рассматриваться как слишком короткая для достижения устойчивого состояния уровней 25 (OH) D. В этом контексте мы хотим отметить, что наши результаты, наряду с результатами предыдущих РКИ, предполагают, что насыщение уровней 25 (OH) D было достигнуто уже через 8 недель лечения [14,34,35].Другим недостатком нашего исследования может быть то, что оно не проводилось строго в зимнее время, так что индуцированный солнечным светом синтез витамина D мог значительно повысить уровень 25 (OH) D у участников, завершивших испытание в апреле или мае. Однако анализ подгрупп у лиц, завершивших испытание к концу марта или апрелю, показал те же результаты, что и в общей когорте. Еще одним ограничением нашей работы является результат сравнения анализа 25 (OH) D с систематическим уклоном в сторону более низких уровней, измеренных методом в Корке.Оба метода хорошо проверены, но правдоподобным объяснением более высоких концентраций 25 (OH) D с помощью метода Chromsystems может быть отсутствие разделения дополнительных метаболитов витамина D, таких как 3-эпимер [36]. Мы не выполняли вменение данных 25 (OH) D и повторный анализ для всего исследования в соответствии с 30 значениями, полученными методом в Корке, но мы хотим подчеркнуть, что даже при допущении истинного завышения 25 (OH) D на Анализ Chromsystems с 20% и, следовательно, желаемым уровнем 25 (OH) D не менее 60 (50 + 10) нмоль / л, подавляющее большинство женщин достигает этого уровня с 800 МЕ витамина D в день.Поэтому мы считаем, что этот вопрос не нарушает наши основные результаты о влиянии лечения на повышение уровня 25 (OH) D. Еще одним ограничением нашего исследования является то, что мы не измеряли другие параметры метаболизма костей и минералов, такие как паратироидный гормон. Однако наше испытание является новым, потому что, насколько нам известно, ни одно из предыдущих РКИ среди населения в целом в зимнее время, с сопоставимым размером выборки, специально не рассматривало влияние добавок витамина D в дозе 200 МЕ по сравнению с 800 МЕ в день в достижение рекомендованного уровня 25 (OH) D не менее 50 нмоль / л.

5. Выводы

В заключение, мы показали в этом рандомизированном исследовании с участием женщин детородного возраста в Германии, что добавление 800 МЕ витамина D3 в день было безопасным и достаточным для достижения уровня 25 (OH) D не менее 50 нмоль / L почти у всех участников исследования в течение 8 недель, тогда как добавление 200 МЕ в день было недостаточным. Эти данные вместе с данными о более высоких уровнях 25 (OH) D на исходном уровне и после приема витамина D3 у пользователей по сравнению с теми, кто не принимает гормональные контрацептивы, значительно расширяют знания о диетических потребностях витамина D в Германии.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить всех субъектов, принявших участие в этом исследовании.

Приложение A

Таблица A1

Критерии включения и исключения для исследования.

25 (OH) D в нмоль / л Отсутствие использования гормональных контрацептивов Пользователи гормональных контрацептивов
200 МЕ Группа 800 МЕ Группа 200 IU Группа
Визит 1 Визит 2 Визит 3 Визит 1 Визит 2 Визит 3 Визит 1 Визит 2 Визит 3 Визит 1 Визит 2
Номер 37 37 37 41 41 41 61 61 61 57 9011 9011 9011 9011 9011 9011 9011 9011 9011 .0 23,7 28,2 9,0 45,4 50,9 19,5 25,7 24 12,5 35,9 40,2 9011 9011 9020 40,2 9011 9011 9011 9011 9011 24 58,5 64,1 31,8 44,9 54,2 33,3 75,3 79,9
Медиана 38.2 45,4 50,2 39,2 64,1 71,9 47,9 56,7 64,1 48,7 83,9 91,1 91,1 54,3 70,6 81,0 60,0 68,0 72,9 69,0 95,6 104,6
Максимум 75.6 74,6 80,6 73,6 89,6 94,1 131,5 125,5 123,3 115,1 124,1 138,3 124,1 138,3
Критерии включения
(1) Субъект может и желает подписать форму информированного согласия до проведения скрининговых оценок
(2) Здоровые добровольцы: Субъект находится в хорошем физическом и психическом здоровье. установлено на основании истории болезни, физического осмотра, показателей жизнедеятельности и результатов биохимии и гематологии
(3) Женщины детородного возраста
(4) Возраст ≥18 и ≤45 лет
(5) Тело индекс массы: 17–30 кг / м 2
(6) Нет поездок в южные страны за последние 30 дней
(7) Нет планов путешествовать в южные страны во время исследования
(8) Способность и желание следовать процедурам протокола исследования
Критерии исключения
(1) Клинически значимые отклонения жизненно важных функций, физические данные , или лабораторные значения
(2) Прием любых лекарств, влияющих на метаболизм витамина D, e.g., сердечные гликозиды, барбитураты, противотуберкулезные препараты (рифампицин, изониазид), холестирамин, глюкокортикоиды (кроме ингаляционных), производные бензотиадиазина, противосудорожные средства, паратиреоидный гормон или производные паратиреоидного гормона за последние 6 месяцев 90 ) Витамин D по рецепту
(4) Прием антибиотиков пириметамина или триметоприма за две недели до визита 1, поскольку оба антибиотика влияют на метаболизм фолиевой кислоты
(5) Прием других пищевых добавок / лекарств с фолиевой кислотой и / или витамин D за последние 2 месяца
(6) Одновременное употребление рыбьего жира или потребление в течение последних 2 месяцев
(7) Из-за заболевания щитовидной железы прием йода противопоказан
(8 ) Саркоидоз или любое другое воспалительное заболевание, образующее гранулемы
(9) Остеопороз, остеомаляция
(10) История болезни диабет, инсульт, сердечно-сосудистые заболевания и рак
(11) Нарушение всасывания жира (болезнь Крона или глютеновая болезнь, муковисцидоз)
(12) Заболевания / состояния желудочно-кишечного тракта (язвенный колит, болезнь Крона, синдром раздраженного кишечника, воспалительный кишечник) болезни, пептические язвы), препятствующие всасыванию витамина D
(13) Заболевание печени или почек (включая алкоголизм)
(14) Поджелудочная недостаточность (нарушение жирового обмена)
(15) Камни в почках или анамнез гиперкальциемия и гиперкальциурия
(16) Психологические расстройства
(17) Нарушения метаболизма кальция
(18) Гипо- и гиперпаратиреоз
(19) Участники, ожидающие изменения образа жизни или физической активности уровни во время исследования.
(20) Субъекты с историей злоупотребления наркотиками, алкоголем или другими веществами или другими факторами, ограничивающими их способность к сотрудничеству
(21) Известная гиперчувствительность к исследуемому препарату или к отдельным ингредиентам (например, аллергия ракообразным или рыбам)
(22) Беременный субъект или субъект, планирующий забеременеть во время исследования; предмет грудного вскармливания.
(23) Известная ВИЧ-инфекция
(24) Известная острая или хроническая инфекция гепатита B и C
(25) Сдача крови в течение 4 недель до визита 1 или во время исследования
(26) Субъект, участвовавший в любом клиническом или пищевом исследовании за 4 недели до визита 1

Таблица A2

Сравнение анализов для измерений 25 (OH) D (в нмоль / л).

University Cork Chromsystems
Количество значений 30 30
Минимум 20,0 9011 1 9011 9011 9011 9011 9011 9011 9011
Медиана 53,0 64,9
75-й процентиль 64,2 79,3
Максимум 119.0 129,8
Среднее значение 54,3 65,4
Стандартное отклонение 23,8 28,6

Рисунок A1

Уровни D, измеренные между (университетом) корреляцией между (университетом) Пирсоном пробковых методов ЖХ – МС / МС.

Вклад авторов

C.S., S.P., A.H. и R.O. разработал исследование. C.S. и соавторы провели клиническое исследование; C.S. и M.W. проанализировали данные; все авторы принимали участие в написании статьи; все авторы участвовали в обсуждении результатов и критически рассмотрели рукопись.

Конфликты интересов

Это исследование спонсировалось Merck Selbstmedikation GmbH. Спонсор участвовал в обсуждениях дизайна исследования и выборе критериев оценки до начала исследования. Проведение исследования, анализ данных и отчетность были выполнены независимо от спонсора. S.P. и A.H. получили гонорары консультантов и докладчиков от Merck Selbstmedikation GmbH. Остальные авторы заявляют об отсутствии потенциального конфликта интересов.

Список литературы

1.Плудовски П., Холик М.Ф., Пилц С., Вагнер К.Л., Холлис Б.В., Грант В. Витамин D воздействие на опорно-двигательного аппарата здоровья, иммунитета, аутоиммунных заболеваний, сердечно-сосудистые заболевания, рак, фертильность, беременность, слабоумие и обзор смертности от A последних доказательств. Аутоиммунный. Ред. 2013; 12: 976–989. DOI: 10.1016 / j.autrev.2013.02.004. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Wintermeyer E., Ihle C., Ehnert S., Stockle U., Ochs G., de Zwart P., Flesch I., Bahrs C., Nussler A.K. Решающая роль витамин D в костно-мышечной системе. Питательные вещества. 2016; 8: 319. DOI: 10.3390 / nu8060319. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Буйон Р., Кармелиет Г., Верлинден Л., ван Эттен Э., Верстуйф А., Людерер Х. Ф., Либен Л., Матье К., Демей М. Витамин D и здоровье человека: уроки от мышей, не обладающих рецептором витамина D. Endocr. Ред. 2008; 29: 726–776. DOI: 10.1210 / er.2008-0004. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Кинрайх К., Томашиц А., Верхейен Н., Пибер Т., Гакш М., Грублер М.Р., Пилц С. Витамин D и сердечно-сосудистые заболевания. Питательные вещества. 2013; 5: 3005–3021. DOI: 10.3390 / nu5083005. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Росс А.К., Мэнсон Дж. Э., Абрамс С. А., Алоя Дж. Ф., Браннон П. М., Клинтон С. К., Дуразо-Арвизу Р. А., Галлахер Дж. К., Галло Р. Л., Джонс Г. и др. Отчет Института медицины о рекомендуемом потреблении кальция и витамина D с пищей за 2011 год: что необходимо знать клиницистам. J. Clin. Эндокринол.Метаб. 2011; 96: 53–58. DOI: 10.1210 / jc.2010-2704. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Холик М.Ф., Бинкли Н.С., Бишофф-Феррари Х.А., Гордон С.М., Хэнли Д.А., Хини Р.П., Мурад М.Х., Уивер К.М. Пересмотренные рекомендации по профилактике и лечению дефицита и недостаточности витамина D. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 2012; 97: 1153–1158. DOI: 10.1210 / jc.2011-2601. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Autier P., Boniol M., Pizot C., Mullie P. Статус витамина D и плохое здоровье: систематический обзор.Ланцет Диабет Эндокринол. 2014; 2: 76–89. DOI: 10.1016 / S2213-8587 (13) 70165-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Розен С.Дж., Адамс Дж.С., Бикл Д.Д., Блэк Д.М., Демей М.Б., Мэнсон Дж.Э., Мурад М.Х., Ковач К.С. Нескелетные эффекты витамина D: научное заявление эндокринного общества. Endocr. Ред. 2012; 33: 456–492. DOI: 10.1210 / er.2012-1000. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Cashman K.D., Kiely M. Рекомендуемые диетические дозы витамина D: откуда они берутся, чего они достигают и как мы можем их удовлетворить? Дж.Гул. Nutr. Диета. 2014; 27: 434–442. DOI: 10.1111 / jhn.12226. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Кэшман К.Д., Доулинг К.Г., Скрабакова З., Гонсалес-Гросс М., Валтуэна Дж., Де Хенаув С., Морено Л., Дамсгаард К.Т., Михаэльсен К.Ф., Мольгаард К. и др. Дефицит витамина D в Европе: пандемия? Являюсь. J. Clin. Nutr. 2016; 103: 1033–1044. DOI: 10.3945 / ajcn.115.120873. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Немецкое общество питания Новые эталонные значения витамина D. Ann. Nutr. Метаб.2016; 60: 241–246. [PubMed] [Google Scholar] 13. Кэшман К.Д., Хилл Т.Р., Люси А.Дж., Тейлор Н., Симанс К.М., Малдоуни С., Фицджеральд А.П., Флинн А., Барнс М.С., Хориган Г. и др. Оценка диетической потребности в витамине D у здоровых взрослых. Являюсь. J. Clin. Nutr. 2008; 88: 1535–1542. DOI: 10.3945 / ajcn.2008.26594. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Lehmann U., Riedel A., Hirche F., Brandsch C., Girndt M., Ulrich C., Seibert E., Henning C., Glomb M.A., Dierkes J., et al. Добавки витамина D3: реакция и предикторы метаболитов витамина D3 — рандомизированное контролируемое исследование.Clin. Nutr. 2016; 35: 351–358. DOI: 10.1016 / j.clnu.2015.04.021. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Balvers M.G., Brouwer-Brolsma E.M., Endenburg S., de Groot L.C., Kok F.J., Gunnewiek J.K. Рекомендуемое потребление витамина D для оптимизации здоровья, связанные с ним концентрации циркулирующего 25-гидроксивитамина D и режимы дозирования для лечения дефицита: отчет семинара и обзор текущей литературы. J. Nutr. Sci. 2015; 4: e23. DOI: 10.1017 / jns.2015.10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16.Кэшман К.Д. Витамин D: диетические потребности и обогащение пищевых продуктов как средства, помогающие достичь адекватного статуса витамина D. J. Steroid Biochem. Мол. Биол. 2015; 148: 19–26. DOI: 10.1016 / j.jsbmb.2015.01.023. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Schleck ML, Souberbielle JC, Jandrain B., Da Silva S., De Niet S., Vanderbist F., Scheen A., Cavalier E. Рандомизированное двойное слепое параллельное исследование для оценки доза-ответ трех разных витаминов. D Схемы лечения концентрации 25-гидроксивитамина D в сыворотке у пациентов с дефицитом витамина D.Питательные вещества. 2015; 7: 5413–5422. DOI: 10.3390 / nu7075227. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Кавальер Э., Джандрен Б., Коффинер М., Да Силва С., Де Ниет С., Вандербист Ф., Субербьель Дж. К. Рандомизированное перекрестное исследование для оценки влияния пищи на 25-гидроксивитамин D 3 Уровень в сыворотке после приема витамина D 3 . Питательные вещества. 2016; 8: 309. DOI: 10.3390 / nu8050309. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Литонжуа А.А., Кэри В.J., Laranjo N., Harshfield B.J., McElrath T.F., O’Connor G.T., Sandel M., Iverson R.E., Jr., Lee-Paritz A., Strunk R.C., et al. Влияние пренатального приема витамина D на астму или рецидивирующие одышки у детей в возрасте до 3 лет: рандомизированное клиническое испытание VDAART. ДЖАМА. 2016; 315: 362–370. DOI: 10.1001 / jama.2015.18589. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Вагнер К.Л., Тейлор С.Н., Даводу А., Джонсон Д.Д., Холлис Б.В. Витамин D и его роль во время беременности в достижении оптимального здоровья матери и плода.Питательные вещества. 2012; 4: 208–230. DOI: 10.3390 / nu4030208. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Купер К., Харви Н.С., Бишоп Н.Дж., Кеннеди С., Папагеоргиу А.Т., Шенмакерс И., Фрейзер Р., Ганди С.В., Карр А., Д’Анджело С. и др. Исследовательская группа MAVIDOS. Добавки витамина D для беременных и здоровье костей у потомства (MAVIDOS): многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Ланцет Диабет Эндокринол. 2016; 4: 393–402. DOI: 10.1016 / S2213-8587 (16) 00044-9.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Цинь Л.Л., Лу Ф.Г., Ян С.Х., Сюй Х.Л., Луо Б.А. Увеличивает ли дефицит витамина D у матери риск преждевременных родов: метаанализ наблюдательных исследований. Питательные вещества. 2016; 8: 301. DOI: 10.3390 / nu8050301. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Де-Регил Л.М., Паласиос К., Ломбардо Л.К., Пена-Росас Ю.П. Добавки витамина D для женщин во время беременности. Кокрановская база данных Syst. Ред. 2012 г. DOI: 10.1002 / 14651858.CD008873.pub2. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Нельсон М.Л., Блюм Дж.М., Холлис Б.В., Розен С., Салливан С.С. Добавки холекальциферола 20 мкг / сут оптимизировали концентрации 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови у 80% женщин в пременопаузе зимой. J. Nutr. 2009; 139: 540–546. DOI: 10.3945 / jn.108.096180. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Harmon Q.E., Umbach D.M., Baird D.D. Использование эстроген-содержащих контрацептивов связано с повышением концентрации 25-гидроксивитамина D.J. Clin. Эндокринол. Метаб. 2016; 101: 3370–3377. DOI: 10.1210 / jc.2016-1658. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Moher D., Hopewell S., Schulz K.F., Montori V., Gotzsche P.C., Devereaux P.J., Elbourne D., Egger M., Altman D.G. CONSORT 2010: объяснение и уточнение: обновленное руководство по составлению отчетов о рандомизированных исследованиях в параллельных группах. BMJ. 2010; 340: c869. DOI: 10.1136 / bmj.c869. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Хини Р.П., Дэвис К.М., Чен Т.К., Холик М.F., Barger-Lux M.J. Реакция 25-гидроксихолекальциферола в сыворотке крови человека на расширенное пероральное дозирование холекальциферола. Являюсь. J. Clin. Nutr. 2003. 77: 204–210. [PubMed] [Google Scholar] 28. Викерс А.Дж., Альтман Д.Г. Примечания к статистике: анализ контролируемых испытаний с базовыми и последующими измерениями. BMJ. 2001; 323: 1123–1124. DOI: 10.1136 / bmj.323.7321.1123. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Wuertz C., Gilbert P., Baier W., Kunz C. Поперечное исследование факторов, влияющих на статус 25-гидроксивитамина D у беременных женщин и в пуповинной крови в Германии.Br. J. Nutr. 2013; 110: 1895–1902. DOI: 10,1017 / S0007114513001438. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Андерсен Л. Б., Йоргенсен Дж. С., Дженсен Т. К., Далгард К., Барингтон Т., Нильсен Дж., Бек-Нильсен С. С., Хусби С., Абрахамсен Б., Ламонт Р. Ф. и др. Недостаточность витамина D связана с повышенным риском выкидыша в первом триместре в детской когорте Оденсе. Являюсь. J. Clin. Nutr. 2015; 102: 633–638. DOI: 10.3945 / ajcn.114.103655. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Хинцпетер Б., Менсник Г.Б., Тирфельдер В., Мюллер М.Дж., Шайдт-Наев С. Уровень витамина D и здоровье коррелируют между взрослыми немцами. Евро. J. Clin. Nutr. 2008; 62: 1079–1089. DOI: 10.1038 / sj.ejcn.1602825. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. EFSA NDA Panel (Панель EFSA по диетическим продуктам, питанию и аллергии) Научное заключение о диетических референсных значениях витамина D. EFSA J. 2016; 14: 4547. [Google Scholar] 33. Симункова К., Старка Л., Хилл М., Криз Л., Хэмпл Р., Вондра К. Сравнение общего кортизола и кортизола слюны в тесте с низкой дозой АКТГ (синактен): влияние трехмесячного приема оральных контрацептивов на здоровых женщины.Physiol. Res. 2008; 57: 193–199. [PubMed] [Google Scholar] 34. Харрис С.С., Доусон-Хьюз Б. Ответы на витамин D и 25OHD в плазме крови молодых и пожилых мужчин на добавки с витамином D3. Варенье. Coll. Nutr. 2002. 21: 357–362. DOI: 10.1080 / 07315724.2002.10719235. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Вильякайнен Х.Т., Палсса А., Карккайнен М., Якобсен Дж., Ламберг-Аллардт С. Сколько витамина D3 необходимо пожилым людям? Варенье. Coll. Nutr. 2006. 25: 429–435. DOI: 10.1080 / 07315724.2006.10719556. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36.Картер Г.Д., Джонс Дж. К., Шеннон Дж., Уильямс Э. Л., Джонс Г., Кауфманн М., Семпос С. Анализы 25-гидроксивитамина D: потенциальное вмешательство со стороны других циркулирующих метаболитов витамина D. J. Steroid Biochem. Мол. Биол. 2016; 164: 134–138. DOI: 10.1016 / j.jsbmb.2015.12.018. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Могут ли пренатальные витамины вызвать увеличение веса? (Правда)

Ожидаете ли вы в настоящее время и беспокоитесь, что набираете слишком много веса слишком быстро? Вам интересно, могут ли витамины для беременных способствовать увеличению веса?

Никогда не рано начать заботиться о своем ребенке, а витамины для беременных помогут вам обоим начать здоровое начало.Но есть ли риски, связанные с витаминами для беременных? Могут ли они вызвать увеличение веса или другие побочные эффекты?

Мы обсудим, почему так важно принимать витамины для беременных и когда вам следует их принимать. Мы также рассмотрим, вызывают ли они увеличение веса и что делать, если вы испытываете внезапное увеличение веса или другие возможные побочные эффекты от приема витаминов для беременных.


Зачем принимать витамины для беременных?

Правильное питание важно для вас и здоровья вашего ребенка.Ваш ребенок зависит от вас в отношении всех его потребностей в питании, и вполне вероятно, что в вашем рационе не хватает витаминов и минералов, необходимых для поддержания здоровой беременности.

Прием витаминов для беременных восполнит те пробелы в питании, которые необходимы для здорового развития плода. Еще важнее принимать витамины для беременных, если у вас есть какие-либо диетические ограничения, проблемы со здоровьем или осложнения беременности (1) .

Другие преимущества витаминов для беременных включают:

  • Уменьшение тошноты: Было показано, что витамин B6 уменьшает тошноту, связанную с утренним недомоганием.Женщины, которые принимают витамины для беременных до зачатия, как правило, меньше испытывают тошноту в первом триместре, чем те, кто этого не делает.
  • Повышение фертильности: Исследования доказывают, что прием витаминов для беременных увеличивает ваши шансы на более быстрое зачатие здорового ребенка.
  • Сниженный риск врожденной инвалидности: Самая главная причина для приема дородовых витаминов — обеспечить получение достаточного количества фолиевой кислоты. Фолиевая кислота резко снижает риск дефектов нервной трубки у растущего ребенка (2) .
Хотя добавки с витамином B6 уменьшают тошноту, пренатальные витамины не имеют такого эффекта. Многие женщины испытывают тошноту после приема витаминов из-за железа (3) .

Некоторые матери уменьшают тошноту, разделяя витамин пополам и принимая его два раза в день. Другие предпочитают принимать витамин после обеда.
Если вы абсолютно не можете принимать обычные витамины для беременных, подумайте о приеме жевательных витаминов для беременных, пока тошнота не пройдет.

Однако после первого триместра переходите на обычные витамины для беременных, потому что жевательные витамины не содержат железа, необходимого вашему организму и ребенку.

Примечание редактора:

Кейтлин Гудвин, MSN, RN, CNM

Могу я просто принять поливитамины?

Витамины для беременных специально разработаны для удовлетворения потребностей вас и вашего растущего ребенка в питании, тогда как поливитамины удовлетворят только потребности вашего организма.

Беременность увеличивает суточную потребность в витаминах и минералах для поддержки правильного развития плода.Витамины для беременных обычно содержат более высокие дозы фолиевой кислоты (фолиевой или фолиевой кислоты), что помогает предотвратить дефекты нервной трубки. Они также содержат железо, которое предотвращает анемию и поддерживает развитие ребенка, и кальций для поддержки развития костей.

Большинство витаминов для беременных также содержат DHA (докозагексаеновую кислоту) для поддержки развития мозга, глаз и нервной системы ребенка.

Когда мне начать их принимать?

Медицинские работники рекомендуют начинать прием витаминов для беременных за три месяца до зачатия, чтобы подготовить организм к росту ребенка.Однако все мы знаем, что беременность не всегда планируется. Так что, если вы были просто удивлены положительным результатом теста на беременность, сразу начните принимать витамины для беременных.

Они заставят меня поправиться?

Нет никаких доказательств того, что пренатальные витамины заставляют вас набирать вес. Большинство беременных женщин набирают около 25-35 фунтов на протяжении всей беременности, независимо от того, принимают они пренатальные витамины или нет. А поскольку витамины не содержат калорий, увеличение веса, скорее всего, связано с самой беременностью.

Железо, содержащееся в витаминах для беременных, может вызывать запор и вздутие живота, из-за чего ваша одежда становится теснее. Но никто не может окончательно объявить их причиной набора веса.

При запоре и вздутии живота я рекомендую мамам увеличить потребление клетчатки и жидкости, но если этого недостаточно, они могут принять докузат натрия.

Примечание редактора:

Кейтлин Гудвин, MSN, RN, CNM

Но почему внезапная прибавка в весе?

Если на каком-либо этапе беременности вы почувствуете резкую прибавку в весе, как можно скорее обратитесь к врачу.В сочетании с сильной постоянной головной болью, визуальными изменениями или болью в правом верхнем углу живота это может быть признаком преэклампсии (4) .

Преэклампсия — тут не с чем связываться. Это может иметь серьезные последствия как для вас, так и для вашего ребенка, такие как низкий вес при рождении, выкидыш, мертворождение, судороги и даже материнская смерть.

Другие побочные эффекты витаминов для беременных

Невозможно определить, могут ли пренатальные витамины привести к увеличению веса, но у некоторых женщин они могут вызывать другие незначительные побочные эффекты, например:

  • Тошнота и рвота.
  • Запор или диарея.
  • Стулья темные.
  • Металлический вкус.
  • Бессонница.
  • Потеря аппетита.
  • Ярко-желтый или зеленый цвет в моче.

Однако большинство этих побочных эффектов являются симптомами, типичными для беременности, поэтому бывает сложно определить, действительно ли они вызваны пренатальным витамином. Поговорите со своим врачом о любых побочных эффектах, которые могут возникнуть при приеме витаминов (5) для беременных.


Подводя итог

Прием витаминов для беременных поддержит здоровье вас и вашего ребенка. Было даже показано, что они повышают фертильность, повышают уровень железа и снижают вероятность врожденных дефектов. Принимая витамины для беременных за три месяца до планирования зачатия, вы получите достаточно фолиевой кислоты, кальция и железа для поддержки растущего ребенка.

Хотя витамины для беременных могут вызывать запоры, вздутие живота и другие незначительные побочные эффекты у некоторых женщин, нет никаких доказательств того, что они могут вызывать увеличение веса.Поскольку они не содержат калорий, вы, скорее всего, прибавите в весе только из-за самой беременности.

Принять к сведению

Если вы внезапно прибавили в весе, как можно скорее обратитесь к врачу, так как это может быть признаком серьезных осложнений при беременности.

Elevit 1 Fertility + Pregnancy — Добавка для беременных

  • Elevit 1 Fertility + Pregnancy — это пищевая добавка перед беременностью. Поддержка, когда вы пытаетесь завести ребенка

    Основные моменты Elevit 1 Fertility + Беременность:

    • Мультивитаминный и минеральный комплекс, включая фолиевую кислоту, естественную форму витамина B9, железо, цинк и кальций
    • Добавка для беременных -беременность до 12 недель беременности (для второй и третьей фазы и периода кормления грудью: Elevit 2)
    • Каждая капсула содержит 800 мкг фолиевой кислоты для быстрого достижения необходимого уровня фолиевой кислоты, поддержки деления клеток и снижения риска дефектов нервной трубки
    • Содержит цинк, который способствует фертильности и синтезу ДНК для увеличения вероятности беременности
    • Содержит железо для улучшения кроветворения и снабжения организма кислородом, а также витамины B6 и B12 для предотвращения утомляемости и быстрой утомляемости
    • Содержит витамины C, B6 и B12 для защиты клеток и поддержки иммунной системы
    • Кальций играет важную роль в развитии костей
    • Витамин B6 способствует регуляции гормонального фона iveity

    Средний возраст первой беременности в Германии — 30 лет.И Немецкое общество питания, и Федеральный центр санитарного просвещения способствуют успешному началу беременности и предотвращению повреждений будущего ребенка. Elevit 1 Fertility + Pregnancy — это мультивитаминная и минеральная добавка перед беременностью, специально разработанная для удовлетворения повышенных потребностей в питании женщин, которые пытаются зачать ребенка. Он был разработан в соответствии с последними исследованиями и фокусируется на биологических процессах до зачатия и в первые 12 недель беременности.Чтобы получить дополнительные питательные вещества, необходимые вашему организму для вас и вашего растущего ребенка, нужно время. Несмотря на все ваши усилия, может быть трудно получить достаточно только с помощью диеты. Среди прочего, важную роль играет снабжение фолиевой кислотой, железом и цинком. Принимая Elevit 1 раз в день по крайней мере за 1 месяц до того, как вы начнете пытаться забеременеть, вы получите эти важные питательные вещества для поддержки здорового развития вашего ребенка со дня зачатия.

  • Принимать по одной таблетке в день, запивая достаточным количеством жидкости.

  • Карбонат кальция, целлюлоза наполнителя, оксид магния, L-аскорбиновая кислота, фумарат железа, желирующий агент гидроксипропилметилцеллюлоза, цитрат цинка, разделительный агент, сшитая карбоксиметилцеллюлоза, никотинамид, DL-альфа-токоферилацетат, покрывающие агенты (жирные кислоты корма, тальк), высвобождение агент (кремнезем, соли магния, пантотенат, сульфат марганца, краситель диоксид титана, йодид калия, сульфат меди, гидрохлорид пиридоксина, мононитрат тиамина, рибофлавин, ретинилпальмитат, L-метилфолат кальция, птероилмоноглутаминовая кислота, селенит натрия, D-биотин цианокобаламин.

    Важная информация: Пищевые добавки не заменяют разнообразное и сбалансированное питание и здоровый образ жизни. Храните в недоступном для детей месте. Как и в случае с любой добавкой, если у вас есть заболевание, проконсультируйтесь с врачом перед использованием этого продукта.

  • Femibion ​​1 Early Pregnancy (4 недели использования) — Добавка для беременных — VicNic

  • Фемибион 1 Ранняя беременность адаптирована к особым потребностям в питании с начала беременности до конца первого триместра беременности.*

    Получите хорошее начало для вашего ребенка, приняв пищу осознанно. Фемибион® 1 специально разработан с учетом ваших потребностей с начала беременности до конца первого триместра. С 800 мкг фолиевой кислоты для эффективного повышения уровня фолиевой кислоты в первые недели беременности. *

    Помимо 800 мкг бустера фолиевой кислоты (фолиевая кислота и Метафолин®), Фемибион® 1 содержит витамин D и другие важные питательные вещества: 9 витаминов (витамины группы B, витамины C и E), йод, селен, холин и железо.

    • Содержит фолиевую кислоту, Метафолин® и 9 витаминов
    • Микронутриенты, особенно для женщин на ранних сроках беременности

    FOLIC
    — это синтетический витамин B, который организм превращает в биоактивный фолат. Фолат способствует нормальному кроветворению, делению клеток и росту материнской ткани во время беременности.

    Метафолин®
    — это премиальная форма фолиевой кислоты, которую могут оптимально использовать почти все женщины.

    ХОЛИН
    способствует нормальному метаболизму гомоцистеина, что также важно при беременности
    . Ваши потребности в холине во время беременности
    повышены.
    ЙОД
    способствует нормальному производству гормонов щитовидной железы и нормальной функции щитовидной железы.
    ВИТАМИН D
    способствует нормальному функционированию иммунной системы и играет роль в делении клеток.
    ВИТАМИН B1,
    ВИТАМИН B2
    и БИОТИН
    способствуют нормальному энергетическому обмену и нормальному функционированию нервной системы.
    ВИТАМИН B6, ВИТАМИН B12, НИАЦИН и ПАНТОТЕНОВАЯ КИСЛОТА
    способствуют снижению утомляемости и утомляемости.
    ВИТАМИН С и СЕЛЕН
    способствуют нормальному функционированию иммунной системы.
    IRON
    способствует нормальному образованию красных кровяных телец и снижению утомляемости и утомляемости.
    ВИТАМИН E
    помогает защитить клетки от окислительного стресса.
  • Принимать по 1 таблетке в день во время еды, запивая достаточным количеством холодной жидкости.Не превышайте рекомендуемую суточную дозу. Пищевые добавки не заменяют сбалансированное, разнообразное питание и здоровый образ жизни.

  • Cholinbitartrat, Füllstoff: Mikrokristalline целлюлоза, кальций-L-ascorbat (витамин С), Sojabohnenöl (Ganz gehärtet), Eisenbisglycinat, Überzugsmittel: Гидроксипропилметилцеллюлоза, Füllstoff: Vernetzte карбоксиметилцеллюлоза, Farbstoff: Calciumcarbonat, мальтодекстрин, Überzugsmittel: Polyvinylalkohol, Полиэтиленгликоль, Talkum, Гидроксипропилцеллюлоза ; Никотинамид (ниацин), Säuerungsmittel: Citronensäure, Trennmittel: Magnesiumsalze der Speisefettsäuren, Speisefettsäuren, фосфат кальция; DL-α-токоферилацетат (витамин E), кальций-D-пантотенат (Pantothensäure), Zucker, modifizierte Stärke, пиридоксингидрохлорид (витамин B6), тиаминмононитрат (витамин B1), Stärke, рибофлавин-кальций (витамин B2) Metafolin ® ), Pteroylmonoglutaminsäure (Folsäure), Kaliumiodid, D-биотин, холекальциферол (витамин D), Natriumselenat, Cyanocobalamin (витамин B12).

  • Добавки йода беременным женщинам в Европе: обзор и рекомендации

  • Aboul-Khair SA, Crooks J, Turnbull AC & Hytten FE (1964): физиологические изменения функции щитовидной железы во время беременности. Clin. Sci. 27 , 195–207.

    CAS Google Scholar

  • Antonangeli L, Maccherini D, Cavaliere R, Di Giulio C, Reinhardt B, Pinchera A & Aghini-Lombardi F (2002): Сравнение двух различных доз йодида для профилактики гестационного зоба при маргинальном дефиците йода: a длительное обучение. Eur. J. Endocrinol. 147 , 29–34.

    CAS Статья Google Scholar

  • Berghout A & Wiersinga W (1998): Размер щитовидной железы и функция щитовидной железы во время беременности: анализ. Eur. J. Endocrinol. 138 , 536–542.

    CAS Статья Google Scholar

  • Bergmann R, Huch R, Bergmann KE & Dudenhausen JW (1997): Питание и профилактика во время беременности (на немецком языке). Vitaminspur. 12 , 173–178.

    Google Scholar

  • Bleichrodt N & Born MP (1994): метаанализ исследований йода и его связи с когнитивным развитием. В Поврежденный мозг от йодной недостаточности изд. Дж. Б. Стэнбери, стр 195–200. Нью-Йорк: познавательное общение.

    Google Scholar

  • Brussaard JH, Brants HA, Hulshof KF, Kistemaker C & Lowik MR (1997): Потребление йода и экскреция с мочой среди взрослых в Нидерландах. Eur. J. Clin. Nutr. 51 (Дополнение 3), S59–62.

    PubMed Google Scholar

  • Cao XY, Jiang XM, Dou ZH, Rakeman MA, Zhang ML, O’Donnell K, Ma T, Amette K, DeLong N & DeLong GR (1994): Время уязвимости мозга к дефициту йода у эндемичных кретинизм. N. Engl. J. Med. 331 , 1739–1744.

    CAS Статья Google Scholar

  • Caron P, Hoff M, Bazzi S, Dufor A, Faure G, Ghandour I, Lauzu P, Lucas Y, Maraval D, Mignot F, Ressigeac P, Vertongen F & Grange V (1997): Выведение йода с мочой во время нормальная беременность у здоровых женщин, живущих на юго-западе Франции: корреляция с параметрами щитовидной железы матери. Щитовидная железа 7 , 749–754.

    CAS Статья Google Scholar

  • Delange F (1996): Применение йодированного масла во время беременности: краткое изложение опубликованных данных. Бык. ВОЗ 74 , 101–108.

    CAS PubMed Google Scholar

  • Delange F (2001): Дефицит йода как причина повреждения головного мозга. Аспирантура.Med. J. 77 , 217–220.

    CAS Статья Google Scholar

  • Delange F (2002): Дефицит йода в Европе. Thyroid Int. 5 , 3–18.

    Google Scholar

  • Данн Дж. Т. и Деланж Ф (2001): Нарушение репродуктивной функции: наиболее важное последствие йодной недостаточности. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 86 , 2360–2363.

    CAS Статья Google Scholar

  • Эльнагар Б., Элтом А., Вайд Л., Гебре-Медхин М. и Карлссон Ф.А. (1998): Йодный статус, функция щитовидной железы и беременность: исследование шведских и суданских женщин. Eur. J. Nutr. 52 , 351–355.

    CAS Статья Google Scholar

  • Веб-сайт Европейского союза: http://europa.eu.int/comm/food/fs/sfp/df/df_fs_en.html (по состоянию на август 2003 г.).

  • Министерство здравоохранения Германии (1998 г.): Мониторинг йода, 1996 г. В Vol. 110, Серия Министерства здравоохранения Германии (на немецком языке). Номос: Баден-Баден.

  • Glinoer D (2003): Материнское обращение с йодом и метаболизм гормона щитовидной железы во время беременности. В Thyroid and Brain eds G Morreale de Escobar, JJM de Vijlder, S Butz & V Hostalek, стр. 97–112. Штутгарт: Шаттауэр.

    Google Scholar

  • Glinoer D, de Nayer P, Bourdoux P, Lemone M, Robyn C, van Steirteghem A, Kinthaert J & Lejeune B (1990): Регулирование материнской щитовидной железы во время беременности. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 71 , 276–287.

    CAS Статья Google Scholar

  • Glinoer D, de Nayer P, Delange F, Lemone M, Toppet V, Spehl M, Grun JP, Kinthaert J & Lejeune B (1995): рандомизированное испытание лечения легкого дефицита йода во время беременности: материнское и материнское. неонатальные эффекты. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 80 , 258–269.

    CAS Google Scholar

  • Glinoer D & Delange F (2000): Возможные последствия гипотироксинемии матери, плода и новорожденного для потомства. Щитовидная железа 10 , 871–887.

    CAS Статья Google Scholar

  • Haddow JE, Palomaki GE, Allan WC, Williams JR, Knight GJ, Gagnon J, O’Heir CE, Mitchell ML, Hermos RJ, Waisbren SE, Faix JD & Klein RZ (1999): Материнская недостаточность щитовидной железы во время беременности и последующее нейропсихологическое развитие ребенка. N. Engl. J. Med. 341 , 549–555.

    CAS Статья Google Scholar

  • Hess SY, Zimmermann MB, Torresani T., Burgi H & Hurrell RF (2001): Мониторинг адекватности йодирования соли в Швейцарии: национальное исследование школьников и беременных женщин. Eur. J. Clin. Nutr. 55 , 162–166.

    CAS Статья Google Scholar

  • Институт медицины (IOM), Совет по пищевым продуктам и питанию (2001 г.): Йод. В диетических справочниках по потреблению витамина А, витамина К, мышьяка, бора, хрома, меди, йода, железа, марганца, молибдена, никеля, кремния, ванадия и цинка стр. 258–289. Вашингтон, округ Колумбия: Национальная академия прессы.

  • Ли С.М., Льюис Дж., Басс Д.Х., Холкомб Г.Д. и Лоуренс П.Р. (1994): Йод в британской пище и диетах. Br. J. Nutr. 72 , 435–446.

    CAS Статья Google Scholar

  • Liesenkötter KP, Gopel W, Bogner U, Stach B. & Grüters A (1996): Самая ранняя профилактика эндемического зоба с помощью добавок йода во время беременности. Eur. J. Endocrinol. 134 , 443–448.

    Артикул Google Scholar

  • Mezosi E, Molnar I, Jakab A, Balogh E, Karanyi Z, Pakozdy Z, Nagy P, Gyory F, Szabo J, Bajnok L, Leovey A, Kakuk G & Nagy EV (2000): Распространенность дефицита йода и зоб во время беременности в Восточной Венгрии. Eur. J. Endocrinol. 143 , 479–483.

    CAS Статья Google Scholar

  • Mocan MZ, Erem C, Telatar M & Mocan H (1995): Уровни йода в моче у беременных женщин с зобом и без него в восточно-черноморской части Турции. Микроэлементный электролит 12 , 195–197.

    Google Scholar

  • Nohr SB, Jorgensen A, Pedersen KM & Laurberg P (2000): Послеродовая дисфункция щитовидной железы у беременных женщин с положительными антителами к тироидной пероксидазе, живущих в районе с легкой или умеренной недостаточностью йода: безопасны ли добавки йода? Дж.Clin. Эндокринол. Метаб. 85 , 3191–3198.

    CAS Статья Google Scholar

  • Nohr SB & Laurberg P (2000): Противоположные вариации функции щитовидной железы матери и новорожденного, вызванные добавлением йода во время беременности. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 85 , 623–627.

    CAS Статья Google Scholar

  • Nohr SB, Laurberg P, Borlum KG, Pedersen KM, Johannesen PL, Damm P, Fuglsang E & Johansen A (1993): Дефицит йода при беременности в Дании.Региональные различия и частота индивидуальных добавок йода. Acta Obstet. Гинеколь. Сканд. 72 , 350–353.

    CAS Статья Google Scholar

  • Парк Ю.К., Ким И. и Йетли Э.А. (1991): Характеристики витаминных и минеральных добавок в Соединенных Штатах. Am. J. Clin. Nutr. 54 , 750–759.

    CAS Статья Google Scholar

  • Педерсен К.М., Лаурберг П., Иверсен Э., Кнудсен П.Р., Грегерсен Х.Э., Расмуссен О.С., Ларсен К.Р., Эриксен Г.М. и Йоханнесен П.Л. (1993): Улучшение некоторых связанных с беременностью изменений функции щитовидной железы с помощью добавок йода. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 77 , 1078–1083.

    CAS Google Scholar

  • Pharoah POD, Buttfield IH & Hetzel BS (1971): Неврологические повреждения плода в результате тяжелого дефицита йода во время беременности. Ланцет i , 308–310.

    Артикул Google Scholar

  • Rasmussen LB, Ovesen L, Bulow I, Jorgensen T, Knudsen N, Laurberg P & Pertild H (2002): Диетическое потребление йода и экскреция йода с мочой у населения Дании: влияние географии, добавок и выбора пищи. Br. J. Nutr. 87 , 61–69.

    CAS Статья Google Scholar

  • Романо Р., Джаннини Е.А., Пепе М., Гримальди А., Оливьери М., Спеннати П., Каппа Ф. и Д’Армиенто М. (1991): Влияние йодопрофилактики на размер щитовидной железы во время беременности. Am. J. Obstet. Гинеколь. 164 , 482–485.

    CAS Статья Google Scholar

  • Smyth PPA (1999): Различия в обращении с йодом во время нормальной беременности. Щитовидная железа 9 , 637–642.

    CAS Статья Google Scholar

  • Smyth PPA, Hetherto AMT, Smith DF, Radcliff M & O’Herlihy C (1997): Уровень йода у матери и объем щитовидной железы во время беременности: корреляция с потреблением йода новорожденным. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 82 , 2840–2843.

    CAS Статья Google Scholar

  • Vitti P, Delange F, Pinchera A, Zimmermann M & Dunn JT (2003): Европа испытывает дефицит йода. Ланцет 361 , 1226.

    Артикул Google Scholar

  • WHO / UNICEF / ICCIDD (2001): Оценка нарушений йодной недостаточности и мониторинг их устранения WHO / NHD / 01.1. Женева: Всемирная организация здравоохранения.

  • (PDF) Пренатальный прием поливитаминов увеличивает вес при рождении

    Калем М.Н. Int J Reprod Contracept Obstet Gynecol. 2017 июн; 6 (6): 2148-2153

    Международный журнал репродукции, контрацепции, акушерства и гинекологии Том 6 · Выпуск 6 Страница 2152

    Исходы беременности.Milman et al. сравнили

    беременных, получавших железо, с беременными, получавшими плацебо,

    и обнаружили, что у женщин, принимавших железо, были более высокие запасы железа

    и более высокий уровень гемоглобина, чем у женщин, принимавших плацебо

    во время беременности и в послеродовой период

    .19 Чтобы избежать дефицита железа во время беременности,

    они посоветовали рассмотреть возможность использования профилактических добавок железа

    . Лонг и др. Предположили, что дефицит железа

    у недоношенного ребенка с низкой массой тела при рождении, мать которого

    принимала добавки железа во время их беременности

    , был очень редким, поскольку добавление железа

    может улучшить показатели гематологического статуса железа и уменьшить

    возникновения дефицита железа.20

    Поскольку 50 процентов беременных женщин испытывают дефицит железа,

    некоторые врачи предпочитают вводить его в профилактических целях.

    Хотя нет общей рекомендации по добавлению железа

    во время беременности, уровни ферритина в сыворотке

    можно использовать для определения потребности в добавках железа.

    Рекомендации Милмана: «(1) ферритин> 70

    мкг / л: без добавок железа; (2) ферритин 30–70

    мкг / л: 40 мг двухвалентного железа в сутки; и (3) ферритин <30

    мкг / л: 80–100 мг двухвалентного железа в день ».21

    В этом исследовании было продемонстрировано, что наиболее влиятельным параметром

    на массу тела при рождении является ИМТ матери, за которым следует пренатальный прием витаминов

    . Высокий ИМТ матери

    связан с аномальным ростом плода и макросомией

    плода, и это, по-видимому, увеличивается в 2–3–

    в

    раз у беременных женщин с ожирением.22 Распространенность материнского ожирения

    быстро возросла. за последние два

    десятилетия, при этом 64 процента женщин репродуктивного возраста

    имеют избыточный вес и 35 процентов страдают ожирением в

    Соединенных Штатах.23 Материнское ожирение может привести к макросомии

    плода из-за обилия питательных веществ, которые также передаются

    плоду трансплацентарно. Инсулинорезистентность, которая вызывает

    высоких уровней инсулина и IGF в кровообращении плода, увеличивает

    трансплацентарный проход и отложение питательных веществ

    , которые уже присутствуют в изобилии. Некоторые осложнения беременности

    , связанные с ожирением или избыточным весом матери

    , такие как гестационный диабет, гипертония и

    преэклампсия, могут возникнуть и повлиять на рост плода.24

    Основным ограничением нашего исследования является его ретроспективный дизайн.

    Кроме того, регулярное употребление наркотиков определялось только по реакции пациента

    . Поскольку все таблетки содержали

    фолиевой кислоты, мы проигнорировали влияние фолиевой кислоты на вес при рождении

    . Большое количество участников и статистически

    однородных групп — сильные стороны нашего исследования.

    ЗАКЛЮЧЕНИЕ

    В заключение, при использовании поливитаминов и / или добавок железа

    беременными женщинами необходимо учитывать возраст матери

    , питание матери и ИМТ матери.Наши результаты

    подтверждают сокращение использования добавок витаминов и

    железа во время беременности, а также изменение тенденции

    к началу приема добавок витаминов и железа без какого-либо контроля

    . Увеличивающаяся распространенность ожирения и избыточного веса

    у беременных женщин должна быть предупреждением

    против бесконтрольного употребления витаминов и железа

    во время беременности. Ненужное использование добавок витамина

    может быть сопряжено с риском и может привести к макросомии

    и осложнениям со стороны матери и плода.Номера, необходимые для

    для лечения дефицита определенных питательных веществ, неизвестны, а

    , поэтому индивидуальная оценка лучше там, где это возможно.

    явно не хватает хорошо спланированных контролируемых исследований по этому предмету

    , и необходимы новые исследования с более крупными выборками

    , чтобы подтвердить и позволить обобщить результаты.

    Финансирование: нет источников финансирования

    Конфликт интересов: не заявлен

    Этическое одобрение: исследование было одобрено комитетом по этике

    ССЫЛКИ

    1.Жанна М.Л. и Рено Р.Х. «Питание во время беременности

    : оптимизация рациона матери и плода

    Адаптация к измененному снабжению питательными веществами. 2016; 342.

    2. Окен Э, Нин Йи, Рифас-Шиман С.Л., Рич-Эдвардс

    Дж. У., Олсен С.Ф., Гиллман MW. Диета во время беременности

    и риск преэклампсии или гестационной гипертензии.

    Ann Epidemiol.2007; 17: 663-8.

    3. Changamire FT, Mwiru RS, Peterson KE, Msamanga

    GI, Spiegelman D, Petraro П.Влияние добавок поливитаминов

    на прибавку в весе во время беременности среди

    ВИЧ-отрицательных женщин в Танзании. Мат детский нутрит.

    2015; 11: 297-304.

    4. Чжан Кью, Анант CV, Ли Зи, Смулян Дж. Материнская

    анемия и преждевременные роды: проспективное когортное исследование

    . Int J Epidemiol. 2009; 38: 1380-9.

    5. Ли Х.С., Ким М.С., Ким М.Х., Ким Ю.Дж., Ким В.Й. Статус Iron

    и его связь с исходом беременности у

    корейских беременных женщин.Eur J Clin Nutr. 2006; 60:

    1130-5.

    6. Christian P, Tielsch JM. Доказательства множественных эффектов

    микронутриентов на основе рандомизированных контролируемых испытаний

    и метаанализов в развивающихся странах. J

    Nutr. 2012; 142: 173-7.

    7. Рамакришнан У., Манджрекар Р., Ривера Дж., Гонзалес —

    Коссио, Марторелл Р. Микроэлементы и беременность

    Исход: обзор литературы. Nutrit Res. 1999;

    19: 103-9.

    8. Нильс Ховденак Н., Харам К. Влияние минеральных веществ

    и витаминных добавок на исход беременности. Eur

    J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2012; 164: 127-32.

    9. Джордж Л. Уэби, Эдуардо Э. Кастилья, Хорхе С.

    Лопес-Камело, Джеффри К. Мюррей Предикторы применения поливитаминов

    во время беременности в Бразилии. Int J

    Public Health. 2009; 54: 78-87.

    10. Блюмфилд М., Хюре А., Макдональд-Уикс Л., Смит

    Р., Симпсон С., Раубенхаймер, Д.Связь

    между содержанием макронутриентов в рационе матери

    и достаточностью микронутриентов во время беременности

    в исследовании «Женщины и здоровье их детей» (Watch)

    . Питательные вещества. 2012; 4 (12): 1958-76.

    11. Watson PE, McDonald BW.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *