Антибиотики в таблетках 3 поколения: Цефалоспорины III поколения — список препаратов из 06.02.03 входит в группу клинико-фармакологических указателей (КФУ) 06.02

Содержание

Цефалоспорины III поколения — список препаратов из 06.02.03 входит в группу клинико-фармакологических указателей (КФУ) 06.02

Азаран

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1, 10 или 50 шт.

рег. №: П N015049/01 от 31.10.08 Дата перерегистрации: 18.09.17

Порошок д/пригот. р-ра д/инъекц. 250 мг: фл. 1, 10 или 50 шт.

рег. №: П N015049/01-2003 от 23.06.03
Упаковано: HEMOFARM (Сербия) или HEMOMONT (Черногория)
Азарексон

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 250 мг: фл. 1, 5, 10, 15, 25, 50 или 100 шт.

рег. №: ЛП-006110 от 20.02.20

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 500 мг: фл. 1, 5, 10, 15, 25, 50 или 100 шт.

рег. №: ЛП-006110 от 20.02.20

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1000 мг: фл. 1, 5, 10, 15, 25, 50 или 100 шт.

рег. №: ЛП-006110 от 20.02.20
Аксоне

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1 шт.

рег. №: ЛС-002684 от 05.03.12
Бетаспорина

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1 или 50 шт.

рег. №: ЛСР-007701/09 от 01.10.09
Интрасеф

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в введения 1 г в компл. с растворителем: фл. 1 или 100 шт.

рег. №: П N014008/01 от 10.06.08
Интрасеф

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в введения 1 г: фл. 1 или 100 шт.

рег. №: П N014008/01 от 10.06.08
Интрасеф

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в введения 500 мг в компл. с растворителем: фл. 100 шт.

рег. №: П N014008/01 от 10.06.08
Интрасеф

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в введения 500 мг: фл. 1 или 100 шт.

рег. №: П N014008/01 от 10.06.08
Интрасеф

Порошок д/пригот. р-ра д/в/м введения 1 г в компл. с растворителем: фл. 1 или 100 шт.

рег. №: П N014008/02 от 17.06.08
Интрасеф

Порошок д/пригот. р-ра д/в/м введения 1 г: фл. 1 или 100 шт.

рег. №: П N014008/02 от 17.06.08
Интрасеф

Порошок д/пригот. р-ра д/в/м введения 500 мг в компл. с растворителем: фл. 100 шт.

рег. №: П N014008/02 от 17.06.08
Интрасеф

Порошок д/пригот. р-ра д/в/м введения 500 мг: фл. 1 или 100 шт.

рег. №: П N014008/02 от 17.06.08
Ифицеф®

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в или в/м введения 1 г: фл. 1 шт.

рег. №: П N011722/01 от 30.08.11

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 250 мг: фл. 1 шт.

рег. №: П N011722/01 от 30.08.11

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 500 мг: фл. 1 шт.

рег. №: П N011722/01 от 30.08.11
Лендацин®

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1, 5, 10 или 50 шт.

рег. №: П N008670 от 13.08.10
Произведено: LEK d.d. (Словения)
Лендацин®

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1, 5, 10 или 50 шт.

рег. №: П N008670 от 13.08.10
Произведено: SANDOZ (Австрия)
Лендацин®

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 250 мг: фл. 1, 5 или 10 шт.

рег. №: П N008670 от 13.08.10
Произведено: LEK d.d. (Словения)
Лендацин®

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 250 мг: фл. 1, 5 или 10 шт.

рег. №: П N008670 от 13.08.10
Произведено: SANDOZ (Австрия)
Лендацин®

Порошок д/пригот. р-ра д/инф. 2 г: фл. 1, 5 или 10 шт.

рег. №: П N008670 от 13.08.10
Произведено: LEK d.d. (Словения)
Лендацин®

Порошок д/пригот. р-ра д/инф. 2 г: фл. 1, 5 или 10 шт.

рег. №: П N008670 от 13.08.10
Произведено: SANDOZ (Австрия)
Лифаксон

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1 шт.

рег. №: П N012292/01 от 05.10.09
Медаксон

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1, 10 или 100 шт.

рег. №: П N015208/01-2003 от 15.08.08

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 500 мг: фл. 1,10 или 100 шт.

рег. №: П N015208/01-2003 от 15.08.08
Мовигип

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 10 шт.

рег. №: ЛСР-002217/07 от 15.08.07
Мовигип

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 2 г: фл. 1 или 10 шт.

рег. №: ЛСР-002217/07 от 15.08.07
Мовигип

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 500 мг: фл. 10 шт.

рег. №: ЛСР-002217/07 от 15.08.07
Офрамакс

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1 шт. в компл. с растворителем

рег. №: П N012523/01 от 15.07.11
Офрамакс

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 250 мг: фл. 1 шт. в компл. с растворителем

рег. №: П N012523/01 от 15.07.11
Роцефин®

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в введения 1 г: фл. 1 шт. в компл. с растворителем

рег. №: П N013244/02 от 27.08.10 Дата перерегистрации: 06.12.17

Порошок д/пригот. р-ра д/в/м введения 1 г: фл. 1 шт. в компл. с растворителем

рег. №: П N013244/01 от 31.08.10 Дата перерегистрации: 09.11.17

Порошок д/пригот. р-ра д/в/м введения 250 мг: фл. 5 шт. в компл. с растворителем

рег. №: П N013244/01 от 31.08.10 Дата перерегистрации: 09.11.17

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в введения 250 мг: фл. 5 шт. в компл. с растворителем

рег. №: П N013244/02 от 27.08.10 Дата перерегистрации: 06.12.17

Порошок д/пригот. р-ра д/в/м введения 500 мг: фл. 1 шт. в компл. с растворителем

рег. №: П N013244/01 от 31.08.10 Дата перерегистрации: 09.11.17

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в введения 500 мг: фл. 1 шт. в компл. с растворителем

рег. №: П N013244/02 от 27.08.10 Дата перерегистрации: 06.12.17
Стерицеф

Порошок д/пригот. р-ра д/инъекц. 1 г: фл. 1 шт.

рег. №: П N014470/01 от 03.02.14
Стерицеф

Порошок д/пригот. р-ра д/инъекц. 250 мг: фл. 1 шт.

рег. №: П N014470/01 от 03.02.14
Стерицеф

Порошок д/пригот. р-ра д/инъекц. 500 мг: фл. 1 шт.

рег. №: П N014470/01 от 03.02.14
Торнаксон

Порошок д/пригот. р-ра д/в/м введения 1 г: фл. 1 шт. в компл. с растворителем

рег. №: ЛП-003724 от 12.07.16

Порошок д/пригот. р-ра д/в/м введения 500 мг: фл. 1 шт. в компл. с растворителем

рег. №: ЛП-003724 от 12.07.16
Тороцеф®

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1 или 50 шт.

рег. №: П N012503/01 от 03.02.12
Тороцеф®

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 250 мг: фл. 1 шт.

рег. №: П N012503/01 от 03.02.12
Триаксон

Порошок д/пригот. инъекцион. р-ра 1 г: фл. 1, 5, 20 или 50 шт.

рег. №: П N012572/01-2001 от 01.07.08
Триаксон

Порошок д/пригот. инъекцион. р-ра 250 мг: фл. 1, 5, 20 или 50 шт.

рег. №: П N012572/01-2001 от 01.07.08
Триаксон

Порошок д/пригот. инъекцион. р-ра 500 мг: фл. 1, 5, 20 или 50 шт.

рег. №: П N012572/01-2001 от 01.07.08
Хизон

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 10 шт.

рег. №: ЛСР-001363/08 от 29.02.08
Цефаксон

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1 шт.

рег. №: П N014935/01 от 27.10.11
Цефатрин

Порошок д/пригот. р-ра д/инъекц. 1 г: фл. 1 шт.

рег. №: П N015109/01 от 01.09.08
Цефатрин

Порошок д/пригот. р-ра д/инъекц. 250 мг: фл. 1 шт.

рег. №: П N015109/01 от 01.09.08
Цефатрин

Порошок д/пригот. р-ра д/инъекц. 500 мг: фл. 1 шт.

рег. №: П N015109/01 от 01.09.08
Цефограм

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1 или 50 шт.

рег. №: П N014422/01 от 18.11.08
Цефограм

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 250 мг: фл. 1 или 50 шт.

рег. №: П N014422/01 от 18.11.08
Цефограм

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 500 мг: фл. 1 или 50 шт.

рег. №: П N014422/01 от 18.11.08
Цефтриабол®

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1 или 5 шт. в компл. с растворителем или без него

рег. №: Р N001156/01 от 22.04.08 Дата перерегистрации: 15.01.18

Порошок д/пригот. р-ра д/инф. 2 г: фл. 1 шт.

рег. №: ЛСР-008018/10 от 11.08.10 Дата перерегистрации: 09.10.18
Цефтриаксон

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 0.5 г: фл. 1 или 10 шт.

рег. №: ЛП-004146 от 14.02.17
Цефтриаксон

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 0.5 г: фл. 1 или 25 шт.

рег. №: ЛП-002002 от 18.02.13
Цефтриаксон

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 0.5 мг: фл. 1 шт.

рег. №: ЛП-000937 от 18.10.11
Цефтриаксон

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1 или 10 шт.

рег. №: ЛП-004146 от 14.02.17
Цефтриаксон

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1 или 25 шт.

рег. №: ЛП-002002 от 18.02.13
Цефтриаксон

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1 или 50 шт.

рег. №: П N012822/01 от 23.06.08
Цефтриаксон

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1 шт.

рег. №: П N015852/01 от 18.11.09
Цефтриаксон

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1 шт.

рег. №: ЛСР-002294 от 17.08.07
Цефтриаксон

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1 шт.

рег. №: ЛСР-005252/08 от 04.07.08
Цефтриаксон

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1 шт.

рег. №: ЛСР-003634/10 от 30.04.10
Цефтриаксон

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1 шт.

рег. №: ЛС-001871 от 26.09.11
Цефтриаксон

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1 шт.

рег. №: ЛС-001871 от 26.09.11
Цефтриаксон

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1 шт.

рег. №: ЛП-000937 от 18.10.11
Цефтриаксон

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1 шт.

рег. №: П N013445/01 от 31.07.08 Дата перерегистрации: 31.05.17
Цефтриаксон

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1 шт.

рег. №: ЛСР-000006 от 02.03.07
Цефтриаксон

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1 шт.

рег. №: ЛП-000538 от 12.05.11
Цефтриаксон

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1 шт. в компл. с растворителем

рег. №: Р N001456/01 от 23.07.08
Цефтриаксон

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1, 10 или 50 шт.

рег. №: Р N000846/02 от 12.10.11 Дата перерегистрации: 21.06.18
Цефтриаксон

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1, 10, 25 или 50 шт.

рег. №: ЛС-002533 от 09.08.11
Цефтриаксон

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1, 5, 10 или 50 шт.

рег. №: Р N001456/01 от 23.07.08
Цефтриаксон

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1, 5, 10 или 50 шт., фл. 1 шт. в компл. с растворителем

рег. №: Р N000750/01 от 26.10.07
Цефтриаксон

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1, 5, 30 или 50 шт.

рег. №: ЛС-000140 от 23.12.09
Цефтриаксон

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 2 г: фл. 1, 5, 10 или 50 шт., фл. 1 шт. в компл. с растворителем

рег. №: Р N000750/01 от 27.10.07
Цефтриаксон

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 250 мг: фл.

рег. №: ЛП-003970 от 18.11.16

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 500 мг: фл.

рег. №: ЛП-003970 от 18.11.16

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1000 мг: фл.

рег. №: ЛП-003970 от 18.11.16
Цефтриаксон

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 250 мг: фл. 1 шт.

рег. №: П N015852/01 от 18.11.09
Цефтриаксон

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 250 мг: фл. 1 шт.

рег. №: ЛСР-003634/10 от 30.04.10
Цефтриаксон

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 500 мг: фл. 1 шт.

рег. №: ЛСР-002294 от 17.08.07
Цефтриаксон

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 500 мг: фл. 1 шт.

рег. №: ЛСР-005252/08 от 04.07.08
Цефтриаксон

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 500 мг: фл. 1, 10, 25 или 50 шт.

рег. №: ЛС-002533 от 09.08.11
Цефтриаксон

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 500 мг: фл. 1, 5, 10 или 50 шт., фл. 1 шт. в компл. с растворителем

рег. №: Р N000750/01 от 26.10.07
Цефтриаксон

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 500 мг: фл. 1, 5, 30 или 50 шт.

рег. №: ЛС-000140 от 23.12.09
Цефтриаксон

Порошок д/пригот. р-ра д/инф. 2 г: фл. 1 шт.

рег. №: ЛП-005010 от 28.08.18
Цефтриаксон

Порошок д/пригот. р-ра д/инфузий 2 г: фл. 1 или 10 шт.

рег. №: ЛП-002661 от 16.10.14
Цефтриаксон Дансон

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1 или 10 шт.

рег. №: ЛСР-008335/10 от 18.08.10 Дата перерегистрации: 08.02.13
Цефтриаксон ДС

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1 шт.

рег. №: ЛСР-004519/08 от 10.06.08 Дата перерегистрации: 08.04.20
Цефтриаксон Каби

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 500 мг: фл. 1 или 10 шт.

рег. №: ЛП-000047 от 22.11.10 Дата перерегистрации: 26.02.16

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1000 мг: фл. 1 или 10 шт.

рег. №: ЛП-000047 от 22.11.10 Дата перерегистрации: 26.02.16

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 2000 мг: фл. 1 или 10 шт.

рег. №: ЛП-000047 от 22.11.10 Дата перерегистрации: 26.02.16
Цефтриаксон Протекх

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1 шт.

рег. №: П N014003/01 от 19.09.08
Цефтриаксон Эльфа

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1 шт.

рег. №: ЛС-002191 от 12.03.12
Цефтриаксон-Виал

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1 шт.

рег. №: ЛСР-000023 от 06.11.07
Цефтриаксон-Виал

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1 шт. (упаковано Озон ООО)

рег. №: ЛСР-000023 от 06.11.07
Цефтриаксон-Джодас

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1, 10, 20, 25, 48, 50 или 100 шт.

рег. №: ЛС-002538 от 25.12.11
Цефтриаксон-КМП

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1, 10 или 40 шт.

рег. №: П N012643/01 от 15.02.08
Цефтриаксон-КМП

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 500 мг: фл. 1, 10 или 40 шт.

рег. №: П N012643/01 от 15.02.08
Цефтриаксон-ЛЕКСВМ

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введен. 0.5 г: фл. 1, 10 или 50 шт.

рег. №: ЛП-001551 от 01.03.12
Цефтриаксон-ЛЕКСВМ

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введен. 1 г: фл. 1, 10 или 50 шт.

рег. №: ЛП-001551 от 01.03.12
Цефтриаксон-ЛЕКСВМ

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введен. 1 г: фл. 1, 10 или 50 шт.

рег. №: ЛП-001551 от 01.03.12
Биотраксон

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1 шт.

рег. №: П N013381/01 от 15.02.08
Лораксон

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1 шт. в компл. с растворителем или без него, фл. 12 шт.

рег. №: П N015767/01 от 22.06.04

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 500 мг: фл. 1 шт. в компл. с растворителем или без него, фл. 12 шт.

рег. №: П N015767/01 от 22.06.04
Мегион

Порошок д/пригот. р-ра д/инъекц. 1 г: фл. 1 шт.

рег. №: П N013906/01-2002 от 18.04.02
Мегион

Порошок д/пригот. р-ра д/инъекц. 500 мг: фл. 1 шт.

рег. №: П N013906/01-2002 от 18.04.02
Новосеф

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в инъекц. 1 г: фл. 1 шт. в компл. с растворителем

рег. №: П N015316/01 от 10.11.03
Новосеф

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в инъекц. 500 мг: фл. 1 шт. в компл. с растворителем

рег. №: П N015316/01 от 10.11.03
Новосеф

Порошок д/пригот. р-ра д/в/м инъекц. 1 г: фл. 1 шт. в компл. с растворителем

рег. №: П N015316/01 от 10.11.03
Новосеф

Порошок д/пригот. р-ра д/в/м инъекц. 500 мг: фл. 1 шт. в компл. с растворителем

рег. №: П N015316/01 от 10.11.03
Роцеферин

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г -10 мл фл. 5 шт.

рег. №: Р N002821/02-2003 от 28.08.03
Роцеферин

Порошок д/пригот. р-ра д/в/м введения 1 г: фл. 5 шт.

рег. №: Р N002821/01-2003 от 28.08.03
Терцеф

Порошок д/пригот. р-ра д/инъекц. 1 г: фл. 1 или 5 шт.

рег. №: П N013582/01-2001 от 12.12.11
Цефтриаксон

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1 или 50 шт.

рег. №: ЛП-001097 от 03.11.11
Цефтриаксон-Альпа

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1 шт.

рег. №: ЛС-002538 от 29.12.06
Цефтриаксон-Дарница

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1 шт.

рег. №: П N015792/01 от 25.06.04
Цефтриаксон-Дарница

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 500 мг: фл. 1 шт.

рег. №: П N015792/01 от 25.06.04
Цефтриаксон-Промед

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1 или 50 шт.

рег. №: ЛС-002489 от 29.12.06
Цефтриаксона натриевая соль

Порошок д/пригот. инъекц. р-ра 1 г: фл. 50 шт.

рег. №: Р N001456/01-2002 от 10.06.02
Цефтриаксона натриевая соль

Порошок д/пригот. инъекц. р-ра 2 г: фл. 50 шт.

рег. №: Р N001456/01-2002 от 10.06.02
Цефтриаксона натриевая соль

Порошок д/пригот. инъекц. р-ра 250 мг: фл. 50 шт.

рег. №: Р N001456/01-2002 от 10.06.02
Цефтриаксона натриевая соль

Порошок д/пригот. инъекц. р-ра 500 мг: фл. 50 шт.

рег. №: Р N001456/01-2002 от 10.06.02
Цефтрифин

Порошок д/пригот. р-ра д/инъекц. 1 г: фл. 1 шт.

рег. №: П N015183/01 от 04.11.03

Почему антибиотики не убивают коронавирус

https://ria.ru/20200317/1568739614.html

Почему антибиотики не убивают коронавирус

Почему антибиотики не убивают коронавирус — РИА Новости, 17.03.2020

Почему антибиотики не убивают коронавирус

Многие знают, что при пневмонии — наиболее распространенном и тяжелом заболевании дыхательной системы — обычно назначают антибиотики. Главное осложнение… РИА Новости, 17.03.2020

2020-03-17T17:43

2020-03-17T17:43

2020-03-17T17:47

наука

коронавирус covid-19

иван коновалов

здоровье

воз

российский медицинский университет имени н. и. пирогова

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdn21.img.ria.ru/images/154954/30/1549543049_0:149:3072:1877_1920x0_80_0_0_a461c1d48c262f8125e4cb91ba5034fd.jpg

МОСКВА, 17 мар — РИА Новости. Многие знают, что при пневмонии — наиболее распространенном и тяжелом заболевании дыхательной системы — обычно назначают антибиотики. Главное осложнение коронавирусной инфекции COVID-19 — пневмония. Но антибиотики не помогут. Эксперты объяснили почему.Антибиотики, или, как их еще называют, противомикробные препараты, подавляют патогенные микроорганизмы — бактерии или грибки. А вирусы — это не организмы, они живут внутри клеток человека.»Против вирусов, в том числе коронавируса, антибиотики бесполезны. Они помогают только при бактериальных инфекциях», — подчеркивает профессор, член-корреспондент РАН Сергей Нетесов, заведующий лабораторией биотехнологии и вирусологии Новосибирского госуниверситета, заведующий лабораторией молекулярной биологии РНК-вирусов ФГУН ГНЦ вирусологии и биотехнологии «Вектор». Пневмонию часто вызывают бактериальные и грибковые инфекции. Врач и при коронавирусе может назначить антибиотики — но лишь в том случае, если на фоне ослабления иммунитета к основному заболеванию добавились микробные патогены. На сайте Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в разделе «Наиболее часто задаваемые вопросы» об этом сказано четко: «Антибиотики действуют только против бактерий. Для лечения и профилактики коронавирусной инфекции антибиотики не используют. Однако, если вы госпитализированы с COVID-19, вам могут их назначить, поскольку не исключена бактериальная коинфекция».»На сам вирус антибиотики никак не действуют, их прием скорее приведет к побочным эффектам, — подтверждает в интервью РИА Новости доцент кафедры инфекционных болезней у детей ПФ РНИМУ им. Н. И. Пирогова, кандидат медицинских наук, инфекционист Иван Коновалов. — Это касается самолечения. Но если мы говорим о тяжелых формах заболевания коронавирусом в стационаре, то без антибиотиков не обойтись, поскольку вирус, по сути, создает некий «плацдарм» для поражения легких бактериями и грибками».К сожалению, специальные препараты для борьбы с коронавирусом еще не разработали.»На данный момент рекомендованных лекарственных средств, предназначенных для профилактики или лечения инфекции, вызванной новым коронавирусом, нет, — отмечается на сайте ВОЗ. — Некоторые методы находятся в стадии изучения, и им предстоят клинические испытания».

https://ria.ru/20200316/1568691674.html

https://ria.ru/20200316/1568686322.html

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2020

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdn25.img.ria.ru/images/154954/30/1549543049_108:0:2839:2048_1920x0_80_0_0_3326f7cd4fe772d8c0f184fd89f76850.jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

коронавирус covid-19, иван коновалов, здоровье, воз, российский медицинский университет имени н. и. пирогова

МОСКВА, 17 мар — РИА Новости. Многие знают, что при пневмонии — наиболее распространенном и тяжелом заболевании дыхательной системы — обычно назначают антибиотики. Главное осложнение коронавирусной инфекции COVID-19 — пневмония. Но антибиотики не помогут. Эксперты объяснили почему.

Антибиотики, или, как их еще называют, противомикробные препараты, подавляют патогенные микроорганизмы — бактерии или грибки. А вирусы — это не организмы, они живут внутри клеток человека.

«Против вирусов, в том числе коронавируса, антибиотики бесполезны. Они помогают только при бактериальных инфекциях», — подчеркивает профессор, член-корреспондент РАН Сергей Нетесов, заведующий лабораторией биотехнологии и вирусологии Новосибирского госуниверситета, заведующий лабораторией молекулярной биологии РНК-вирусов ФГУН ГНЦ вирусологии и биотехнологии «Вектор».

Пневмонию часто вызывают бактериальные и грибковые инфекции. Врач и при коронавирусе может назначить антибиотики — но лишь в том случае, если на фоне ослабления иммунитета к основному заболеванию добавились микробные патогены.

16 марта 2020, 19:37НаукаУченые назвали причину быстрого распространения коронавирусаНа сайте Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в разделе «Наиболее часто задаваемые вопросы» об этом сказано четко: «Антибиотики действуют только против бактерий. Для лечения и профилактики коронавирусной инфекции антибиотики не используют. Однако, если вы госпитализированы с COVID-19, вам могут их назначить, поскольку не исключена бактериальная коинфекция».

«На сам вирус антибиотики никак не действуют, их прием скорее приведет к побочным эффектам, — подтверждает в интервью РИА Новости доцент кафедры инфекционных болезней у детей ПФ РНИМУ им. Н. И. Пирогова, кандидат медицинских наук, инфекционист Иван Коновалов. — Это касается самолечения. Но если мы говорим о тяжелых формах заболевания коронавирусом в стационаре, то без антибиотиков не обойтись, поскольку вирус, по сути, создает некий «плацдарм» для поражения легких бактериями и грибками».

К сожалению, специальные препараты для борьбы с коронавирусом еще не разработали.

«На данный момент рекомендованных лекарственных средств, предназначенных для профилактики или лечения инфекции, вызванной новым коронавирусом, нет, — отмечается на сайте ВОЗ. — Некоторые методы находятся в стадии изучения, и им предстоят клинические испытания».16 марта 2020, 18:41НаукаПередается ли коронавирус через наличные деньги?

Дешевые аналоги дорогим антибиотикам

Одной из самых дорогостоящих групп лекарственных препаратов, сильнее всего ударяющих по кошельку среднестатистического украинца, являются антибиотики. И если стоимость «старых» антибиотиков еще более или менее приемлема, то новые антибиотики широкого спектра действия стоят невероятно дорого, что неудивительно, ведь на разработку одного нового антибиотика тратиться приблизительно 1 млрд. долларов США.

А теперь, пораскинув немного, можно понять, что новых антибиотиков не так уж и много, ведь мало того, что на время разработки и клинические исследования уходят десятилетия, так еще и стоимость проекта равняется стоимости полета в космос. В связи с этим проводить столь дорогостоящие исследования могут лишь очень немногие фармацевтические компании США и Европы.

Так, последним из выпущенных на рынок антибиотиков является Линезолид (торговое название Зивокс), владельцем патента на него является Pfizer (для справки, эта та же компания, которая придумала и выпустила ВиаГру). При этом синтезировали его еще в 1990 г., и только в 2000 г. его впервые применили на практике.

А чем же занимаются остальные фармкомпании, включая отечественные, которым не по карману такие расходы? Ответ прост – они выпускают дженерики, то есть аналоги уже давно известных антибиотиков под другим торговым названием. Стоимость данных препаратов зачастую ниже стоимости оригинального препарата, но бывают и противоположные случаи.

Еще раз разъясним, аналоги или дженерики – это препараты с тем же действующим веществом, что и оригинальный препарат, но с другим торговым названием, например ВиаГра и Дженагра.

Врачи, назначая терапию, включающую антибиотик, могут выписать как оригинальный препарат (случается реже), так и его аналог (в большинстве случаев). Причина этому – работа медицинских представителей фармкомпаний и фирм-дистрибьюторов.

Так что если врач выписал вам дорогостоящий антибиотик, не торопитесь его приобретать в ущерб бюджету. Скорее всего, у него есть более дешевый аналог, который вам может посоветовать и фармацевт в аптеке, если попросить его об этом.

Важно! При покупке аналога выписанного препарата обращайте внимание на дозу и лекарственную форму выписанного и приобретаемого вами препарата. Они должны совпадать! Исключением являются случаи, когда доза аналога препарата в таблетках (капсулах) в 2 раза меньше выписанного, тогда можно принимать по 2 таблетки (капсулы). Например, вам нужны таблетки Ципринол 500 мг, а в аптеке есть только Ципринол 250 мг.

Мы привели список аналого наиболее известных и широко используемых антибиотиков, имеющих, без преувеличения, десятки аналогов в Украине и тысячи по всему миру.

Антибиотики пенициллиновой группы

Флемоксин Солютаб, таблетки. Данный антибиотик применяется для лечения легких и неосложненных случаев бронхита, гайморита, пневмонии, язвенной болезни, цистита и др. В составе Флемоксина Солютаба содержится 125, 250, 500 или 1000 мг амоксициллина №20.

Средняя стоимость Флемоксина Солютаба таб. 250 мг №20 – 90-100 грн., 500 мг №20 – 120-160 грн., таб. 1000 мг – 150-190 грн.

Дешевые аналоги: Оспамокс таб. 500 мг №12 и 1000 мг. №12. Средняя стоимость – 60-80 грн. и 80-110 грн. соответственно.

Амоксил таб. 250 мг №20 и 500 мг №20. Средняя стоимость – 25-35 грн. и 45-55 грн. соответственно.

Антибиотики группы ингибиторозащищенных аминопенициллинов

Флемоклав Солютаб, таблетки. Данный антибиотик применяется для лечения легких и неосложненных случаев бронхита, гайморита, пневмонии, язвенной болезни, цистита и др., вызванных вырабатывающими b-лактамазы бактериями. В составе Флемоклава Солютаба содержится 500 мг амоксициллина/125 мг клавулановой кислоты или 875 мг амоксициллина/125 мг клавулановой кислоты.

Средняя стоимость Флемоклава Солютаба таб. 500/125 мг №20 – 110-150 грн., 875/125 мг №14 – 120-150 грн.

Амоксил К-625 таб. 500/125 мг №14. Средняя стоимость – 55-70 грн.

Антибиотики группы цефалоспоринов

Эмсеф, порошок для приготовления раствора для внутримышечных инъекций. Широко применяемые инъекционный антибиотик широкого спектра действия. В составе одного флакона Эмсефа содержится 1000 мг цефтриаксона.

Средняя стоимость Эмсефа пор. д/приг. р-ра д/инф. 1 фл. 1000 мг – 65-85 грн.

Дешевые аналоги: Офрамакс пор. д/приг. р-ра д/инф. 1 фл. 1000 мг. Средняя стоимость – 30-50 грн.

Цефтриаксон пор. д/приг. р-ра д/инф. 1 фл. 1000 мг. Средняя стоимость – 6-10 грн.

Антибиотики группы макролидов

Сумамед, таблетки, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь. Один из наиболее безопасных антибиотиков, разрешенный для использования детьми с 6-месяцев. В составе Сумамеда капс. содержится 250 мг азмитромицина, Сумамеда таб. содержится 500 мг азитромицина, Сумамеда порошок д/приг. сусп. д/перор. прим. содержится 100мг/5мл азитромицина.

Средняя стоимость Сумамеда капс. 250 мг №6 – 160-190 грн., Сумамеда таб. 500 мг №3 – 180-210 грн., Сумамеда порошок д/приг. сусп. д/перор. прим. 100мг/5мл – 120-140 грн.

Дешевые аналоги: Ормакс порошок д/приг. сусп. д/перор. прим. 100мг/5мл. Средняя стоимость – 60-80 грн.

Азитромицин таб. 250 мг №6 и 500 мг №3. Средняя стоимость – 30-50 грн. и 35-50 грн. соответственно.

Фромилид, таблетки. Антибиотик, используемый для лечения инфекционных заболеваний дыхательных путей, отитов, инфекций кожи. В составе Фромилида таб. содержится 250 или 500 мг кларитромицина.

Средняя стоимость Фромилида таб. 250 мг №14 – 170-200 грн., Фромилида таб. 500 мг №14 – 280-330 грн.

Дешевые аналоги: Кларитромицин-Здоровье таб. 250 мг №10 и 500 мг №10. Средняя стоимость – 50-60 грн. и 90-110 грн. соответственно.

Антибиотики группы тетрациклинов

Доксибене, капсулы. Чаще всего данный антибиотик используется для лечения инфекций половых органов, вызванных хламидиями, микоплазмами и уреаплазмами. В составе Доксибене капс. содержится 100 мг доксициклина.

Средняя стоимость Доксибене капс. 100 мг №10 – 40-50 грн.

Дешевые аналоги: Доксициклин (Борщаговский) 100 мг №10. Средняя стоимость – 7-10 грн.

Антибактериальные препараты группы фторхинолонов

Ципринол, таблетки. Синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия. В составе Ципринола содержится 250 или 500 мг ципрофлоксацина.

Средняя стоимость Ципринола таб. 250 мг №10 – 85-110 грн., Ципринола таб. 500 мг №10 – 90-110 грн.

Дешевые аналоги: Ципролет таб. 250 мг №10 и 500 мг №10. Средняя стоимость – 40-50 грн. и 75-90 грн. соответственно.

Ципрофлоксацин таб. 250 мг №10 и 500 мг №10. Средняя стоимость – 9-15 грн. и 20-25 грн. соответственно.

Антибактериальные препараты группы нитроимидазолов

Трихопол, таблетки. Антибактериальный синтетический препарат, применяемый в лечении бактериальных инфекций половых органов. В составе Трихопола таб. содержится 250 мг метронидазола.

Средняя стоимость Трихопола таб. 250 мг №20 – 70-90 грн

Дешевые аналоги: Метронидазол-Здоровье таб. 250 мг №20. Средняя стоимость – 20-30 грн.

Этот небольшой перечень аналогов поможет вам сэкономить средства, в случае если вам назначили приведенные выше антибиотики и антибактериальные препараты. Хотим обратить ваше внимание, что любые антибиотики назначаются исключительно врачом. Прием антибиотиков без назначения врача строго запрещен!

В данном списке сознательно не приведены антибиотики для лечения тяжелых инфекционных процессов, так как они почти не имеют аналогов, и заменять их может лишь лечащий врач.

Источник: https://doc.ua/news/articles/deshevye-analogi-dorogim-lekarstvam-antibiotiki

Помочь семьям солдат, погибших и пропавших без вести, защищая Украину

   Помочь семьям погибших и пропавших без вести в зоне АТО,помочь беженцам, переселенцам; помощь перемещенным лицам
   Нуждаюсь в помощи. Дать объявление с просьбой о помощи: пострадавшие в АТО, беженцы, переселенцы
   Хочу помочь. Дать объявление, предложить помощь пострадавшим в АТО, беженцам, переселенцам
   Поддержать материально жену и дочь погибшего бойца АТО Андрея Шевчука
   Нуждается в помощи Леонид, инвалид детства, 25 лет, сын погибшего мирного жителя Владимира Едушева
   Нуждается в помощи Галина Николаевна, мать погибшего воина АТО Николая Мажуги
   Помочь семье героя АТО. Родители погибшего Александра Колотвина
   Ирина, жена погибшего бойца АТО с дочерью (1 год). Виктор Ковальчук погиб в Донецке
   Нужна материальная помощь: Регина, 16 лет, дочь погибшего в АТО Олега Литовченко

Также читайте:

ВЕРХОВНА РАДА ЗВІЛЬНИЛА ВІД СУДОВОГО ЗБОРУ УЧАСНИКІВ АТО ТА ЧЛЕНІВ СІМЕЙ ЗАГИБЛИХ
Льготы УБД, или Что заслужили вернувшиеся с войны
ПІЛЬГИ НА МЕДИЧНЕ ОБСЛУГОВУВАННЯ ДЛЯ УЧАСНИКІВ АТО
УРЯД ДОЗВОЛИВ ПРИЙМАТИ НА ДЕРЖСЛУЖБУ ПОРАНЕНИХ УЧАСНИКІВ АТО БЕЗ КОНКУРСУ ТА СТАЖУВАННЯ
СПРАВКА ПЕРЕСЕЛЕНЦА: КАК ПОЛУЧИТЬ И ЧТО ОНА ДАЕТ
Переселенцы имеют право на бесплатное обеспечение техническими средствами реабилитации
Гарячі лінії Міністерства Оборони України
Гарячі лінії АТО
КУДИ ЗВЕРТАТИСЯ З ПИТАНЬ СОЦІАЛЬНОГО ЗАХИСТУ ЧЛЕНІВ СІМЕЙ УЧАСНИКІВ АТО?
ПОСТАНОВА від 29 липня 2015 р. № 535 Про соціальний захист осіб, які отримали тілесні ушкодження середньої тяжкості під час Євромайдану
ХТО ВВАЖАЄТЬСЯ УЧАСНИКОМ БОЙОВИХ ДІЙ ВІДПОВІДНО УКРАЇНСЬКОГО ЗАКОНОДАВСТВА
ПОРЯДОК ОТРИМАННЯ ПОСВІДЧЕННЯ «ІНВАЛІДА ВІЙНИ»
ПЕРЕЛІК ДОКУМЕНТІВ ДЛЯ НАДАННЯ СТАТУСУ УЧАСНИКА БОЙОВИХ ДІЙ ВІЙСЬКОВОСЛУЖБОВЦЯМ, ЯКІ БРАЛИ БЕЗПОСЕРЕДНЮ УЧАСТЬ В АТО
ВИПЛАТИ СІМ’ЯМ ВІЙСЬКОВОСЛУЖБОВЦІВ ЗАГИБЛИХ В АТО
ПОРЯДОК ЗАБЕЗПЕЧЕННЯ ПОСТРАЖДАЛИХ УЧАСНИКІВ АНТИТЕРОРИСТИЧНОЇ ОПЕРАЦІЇ САНАТОРНО-КУРОРТНИМ ЛІКУВАННЯМ (ПОСТАНОВА КАБІНЕТУ МІНІСТРІВ УКРАЇНИ ВІД 31.03.2015 № 200)
УЧАСТНИКИ АТО ИМЕЮТ ПРАВО НА 13 ВИДОВ ЛЬГОТ

Антибиотики: виды, принцип действия

Даниил Давыдов

медицинский журналист

Профиль автора

Кто-то считает, что антибиотики — средство от всех болезней, которое надо принимать при любом недомогании начиная от простуды или головной боли.

Другие, напротив, убеждены, что антибиотики — страшный яд, которого нужно избегать даже при прямой необходимости, например при воспалении легких.

На самом деле антибиотик похож на очень острый нож. Если воспользоваться им правильно и по назначению, он может спасти жизнь. А если пустить в дело без опыта и цели, он почти наверняка принесет больше вреда, чем пользы.

В статье мы собрали информацию об антибиотиках, которые в России назначают чаще всего, и побеседовали с сотрудниками Российского национального исследовательского медицинского университета имени Н. И. Пирогова, которые проверили наш материал. На самом деле антибактериальных препаратов куда больше. Но редкие антибиотики берегут для борьбы с самыми опасными бактериями и применяют только в больницах, так что их упоминать тут не будем. Если же вам прописали какой-то антибиотик и вы хотите понять, как он работает и каких побочных эффектов можно от него ждать, советуем поискать его в оглавлении.

Сходите к врачу

Наши статьи написаны с любовью к доказательной медицине. Мы ссылаемся на авторитетные источники и ходим за комментариями к докторам с хорошей репутацией. Но помните: ответственность за ваше здоровье лежит на вас и на лечащем враче. Мы не выписываем рецептов, мы даем рекомендации. Полагаться на нашу точку зрения или нет — решать вам.

Если после этой статьи вы решите начать принимать какой-то антибиотик — обсудите это с врачом, прежде чем пойдете в аптеку или на сайт.

О каких антибиотиках расскажем

Что такое антибиотики

Строго говоря, понятие «антибиотики» не совсем верное. Правильный термин — антимикробные препараты, которые подразделяются на антибактериальные, противогрибковые, противовирусные и противопротозойные.

Что такое антибиотики — международный медицинский справочник MedlinePlus

Для удобства в дальнейшем под термином «антибиотики» мы будем понимать антибактериальные препараты.

Антибиотики — это яды для бактерий, которые создают из продуктов жизнедеятельности других микробов, из растений или синтезируют искусственно. На вирусы антибактериальные препараты не действуют. Вирусы — это не совсем живые организмы, потому что не могут самостоятельно расти и размножаться вне клеток хозяина. «Отравить» их специальным ядом без ущерба для зараженного человека нельзя. Для лечения некоторых вирусных заболеваний есть противовирусные препараты.

Почему вирусы сложно считать живыми — публикация на образовательном ресурсе Microbiology society

От антисептиков, которые мы используем для обеззараживания поверхностей, антибиотики отличаются своим «целевым» действием. Антисептики, такие как 70% метиловый спирт, просто убивают без разбора бактерии, вирусы, грибки и простейших. При этом они ядовиты для человека, если их выпить, так что антисептики используют преимущественно для наружного применения. Антибиотики же действуют более избирательно и причиняют меньше вреда организму зараженного, так что их можно принимать внутрь.

Что такое антисептики — журнал Clinical Microbiology Reviews

Как работают антибиотики — международный учебник по микробиологии

Как работают антибиотики. Бактерия — живой организм, которому нужно питаться и размножаться. И хотя многие болезнетворные бактерии наращивают клеточную стенку — мощную броню для защиты от внешнего мира, — они не могут превратить себя в полностью изолированные от окружающей среды «танки». Бактериям все равно приходится оставлять зоны уязвимости — именно в эти зоны и бьют антибиотики.

Некоторые антибиотики не дают бактериям создавать себе броню. А поскольку клеточная стенка отвечает за перенос питательных веществ, защиту от ядов и регулирует количество воды, которое попадает внутрь, без этой структуры микробы начинают голодать, рискуют отравиться, лопнуть или сморщиться из-за избытка или недостатка жидкости. Другие антибиотики мешают бактериям создавать новые белки и тиражировать генетический материал, так что бактерии утрачивают способность расти и размножаться.

Какими бывают бактерии. Чтобы понять, почему антибиотики действуют на одни бактерии, но не действуют на другие, придется сказать пару слов об устройстве их клеточных стенок.

Что такое грамположительные бактерии — MSD

У некоторых бактерий клеточная стенка толстая и прочная, но в ней есть широкие отверстия, через которые может свободно проходить большинство антибиотиков. У других бактерий клеточная стенка тоньше, но устроена сложнее, поэтому многие антибиотики она не пропускает.

Что такое грамотрицательные бактерии — MSD

В конце 19 века датский бактериолог Ганс Грам изобрел краску, которая позволяла по-разному окрашивать две группы бактерий. Микроорганизмы с толстыми клеточными стенками окрашивались в фиолетовый цвет — их стали называть грамположительными. А бактерии с тонкими клеточными стенками окрашивались в красный цвет — их стали называть грамотрицательными.

Что такое окраска по Граму — статья в MedlinePlus

Так выглядят под микроскопом окрашенные по Граму бактерии. Слева — грамотрицательные, справа — грамположительные. Источник: Schira / Shutterstock

Примеры опасных бактерий

Грамотрицательные бактерии Грамположительные бактерии

Pseudomonas aeruginosa — вызывает инфекции легких и мочевыводящих путей

Neisseria gonorrhoeae — возбудитель гонореи

Staphylococcus aureus, устойчивый к метициллину золотистый стафилококк (MRSA) — вызывает кожные инфекции, пневмонию и заражение крови, то есть сепсис
Enterobacteriaceae — возбудитель пищевых инфекций, инфекций мочевыводящих путей, легких и кровеносной системы Устойчивые к ванкомицину энтерококки (VRE) — вызывают пневмонию, инфекции мочевыводящих путей, сердца и ран
Clostridium difficile — провоцирует тяжелую диарею и колит, то есть воспаление толстой кишки

Пример грамотрицательных бактерий:

  • Pseudomonas aeruginosa — вызывает инфекции легких и мочевыводящих путей;
  • Neisseria gonorrhoeae — возбудитель гонореи;
  • Enterobacteriaceae — возбудитель пищевых инфекций, инфекций мочевыводящих путей, легких и кровеносной системы.

Пример грамположительных бактерий:

  • Staphylococcus aureus, устойчивый к метициллину золотистый стафилококк (MRSA) — вызывает кожные инфекции, пневмонию и заражение крови, то есть сепсис;
  • устойчивые к ванкомицину энтерококки (VRE) — вызывают пневмонию, инфекции мочевыводящих путей, сердца и ран;
  • Clostridium difficile — провоцирует тяжелую диарею и колит, то есть воспаление толстой кишки.

И грамотрицательные, и грамположительные бактерии могут быть аэробными, анаэробными и факультативными. Аэробным бактериям для дыхания нужен кислород, анаэробным он не нужен и даже вреден, потому что мешает им расти, а факультативные бактерии могут жить и с кислородом, и без него. На бактерии из одной группы, например грамотрицательные, которые по-разному относятся к кислороду, один и тот же антибиотик будет действовать по-разному.

Чем отличаются аэробные, анаэробные и факультативные бактерии — MSD

Какими бывают антибиотики. Чаще всего антибиотики делят на две большие группы: бактерицидные, то есть убивающие бактерии, и бактериостатические, то есть подавляющие их рост. К бактерицидным антибиотикам относится, например, знаменитый пенициллин, а к бактериостатическим — тетрациклин и хлорамфеникол.

Классификация антибиотиков — некоммерческий ресурс по фармацевтической микробиологии

Кроме того, антибиотики бывают узкого и широкого спектра действия. Например, ванкомицин — антибиотик узкого спектра действия, который работает в основном против грамположительных бактерий вроде стафилококка, но практически не работает против грамотрицательных бактерий. А тетрациклины — антибиотики широкого спектра действия, потому что действуют и на грамположительных, и на большую часть грамотрицательных микроорганизмов.

Ванкомицин — Drugs.com

Тетрациклин — RxList

Почему антибиотиками нельзя злоупотреблять. Бактерии — короткоживущие организмы, которые стремительно размножаются. Поэтому они быстро мутируют, то есть приобретают новые свойства в последующих поколениях. Так что, если какой-то бактерии повезет приобрести новую мутацию, способную защитить от антибиотика, в результате лечения погибнут все бактерии, кроме устойчивого к антибиотику мутанта. А мутант, напротив, размножится — и все его «дети» тоже станут неуязвимыми к этому антибиотику.

Как бактерии становятся устойчивыми к антибиотикам — бюллетень Европейского медицинского агентстваPDF, 1,08 МБ

Устойчивость бактерий к антибиотикам уже привела к серьезным проблемам. Еще в 2011 году 60% американских инфекционистов отмечали, что встречались со случаями бактериальных инфекций, против которых не действовал ни один известный антибиотик. Всех этих пациентов фактически нечем было лечить. А в 2018 году во всем мире, по данным ВОЗ, было выявлено около полумиллиона новых случаев туберкулеза со множественной лекарственной устойчивостью. Пациенты с такой формой заболевания зачастую погибают раньше, чем врач сумеет подобрать работающий против туберкулезной палочки антибиотик.

Устойчивость к противомикробным препаратам — доклад ВОЗ

Как развивается критическая устойчивость к антибиотикам — журнал Pharmacy and Therapeutics

Бактерии мутируют и без нашей помощи, потому что это естественный эволюционный процесс. Но часто мы сами ускоряем появление устойчивости бактерий к антибиотикам. Например, если принимаем такой препарат без показаний, пьем его в слишком малых дозировках или бросаем принимать до того, как разрешит врач. Именно поэтому так важно соблюдать рекомендации врача и принимать антибиотики строго по рецепту.

Что такое злоупотребление антибиотиками — Американский центр по контролю за инфекционными заболеваниями (CDC)

Как доктора понимают, когда антибиотик нужен, а когда — нет

Признаки инфекционного заболевания можно разделить на три условные группы:

  1. Клинические — это симптомы заболевания.
  2. Неспецифические лабораторные — это результаты лабораторных тестов, которые показывают сам факт воспаления в организме и его выраженность, но не показывают, какой возбудитель в этом виноват. Например, к таким исследованиям относятся общий анализ крови и анализ на С-реактивный белок.
  3. Специфические лабораторные — результаты микробиологических посевов и ПЦР-исследований, в которых мы точно видим, какой микроб вызвал болезнь.

Чаще всего инфекционные заболевания начинаются внезапно и протекают столь бурно, что приходится начинать лечение, не дожидаясь результатов анализов. В такой ситуации у врачей есть два инструмента: осмотр и неспецифическая лабораторная диагностика. Поставив предварительный диагноз, врач уже представляет себе примерный список возбудителей, вызывающих болезнь. Это позволяет начать лечение препаратом, покрывающим весь список. Такое лечение называется эмпирическим.

Как врачи подбирают антибиотики, если не готов микробиологический анализ

Руслан Сайфуллин

научный сотрудник кафедры инфекционных болезней у детей РНИМУ им. Н. И. Пирогова

Разберем ситуацию с ангиной у ребенка до трех лет. Ждать посев мазка из ротоглотки долго, а симптомы беспокоят пациента прямо сейчас. Если не начать лечить, могут возникнуть осложнения.

Врач осматривает пациента, видит лихорадку, гнойные налеты на миндалинах и увеличение близлежащих лимфоузлов. Это позволяет поставить предварительный диагноз — острый тонзиллит и начать лечение, не дожидаясь посева. Такое лечение, подобранное на основе предположений о вызвавшем заболевание микроорганизме, называют эмпирическим.

Ангину у детей до трех лет чаще всего вызывает определенный спектр микробов, и нужно выбрать тот препарат, который может уничтожить большинство возбудителей из этого списка. Иногда симптомы не так однозначны, и на помощь приходит общий анализ крови и анализ на С-реактивный белок — неспецифические лабораторные тесты, помогающие определить, есть инфекция или нет.

В дальнейшем, когда придут результаты посева и будет ясно, что за возбудитель вызвал болезнь, можно перейти с эмпирического препарата широкого спектра действия на препарат, направленный против конкретного возбудителя.

Сейчас в помощь докторам разработано много различных шкал и калькуляторов для разных инфекций. Опираясь на них, можно принять решение, необходима ли эмпирическая терапия здесь и сейчас или вероятность бактериальной инфекции низка, и есть время безопасно сделать посевы и начать этиотропное лечение. В случае с ангиной, которую правильнее называть острым тонзиллитом, врачам помогает конкретный инструмент — шкала МакАйзека.

Аминогликозиды

Что это такое. У всех бактерий есть особые маленькие заводики по производству белка — они называются бактериальными рибосомами. Аминогликозиды связываются с определенными участками рибосом и заставляют их менять форму. В результате белок синтезируется неправильно, и бактерии этого пережить не могут.

Как работают аминогликозиды — статья в журнале Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine (CSHPM)

У людей тоже есть рибосомы, но немного другие. Аминогликозиды не причиняют человеческим рибосомам серьезного вреда, потому что концентрации действующего вещества в антибиотиках для этого недостаточно.

Аминогликозиды — справочник MSD

На какие бактерии действуют. Аминогликозиды — бактерицидные антибиотики широкого спектра действия, активные против большинства грамотрицательных аэробных и факультативных бактерий. Не действуют на анаэробов и большинство грамположительных бактерий — за исключением большинства стафилококков.

Против аэробных грамотрицательных бактерий аминогликозиды особенно эффективны. Например, вот против каких:

  • энтеробактерий, которые вызывают желудочно-кишечные расстройства;
  • клебсиеллы, которая вызывает пневмонию;
  • синегнойной палочки, которая вызывает внутрибольничные инфекции;
  • ацинетобактера, который способен вызывать гнойные инфекции в любом органе;
  • гемофильной палочки, которая провоцирует пневмонию.

Среди аэробных грамположительных бактерий аминогликозиды помогают против пневмококков: например, против золотистого стафилококка, который тоже часто провоцирует бактериальную пневмонию, или против некоторых видов стрептококка, которые способны вызывать воспаление внутренней оболочки сердца — эндокардит.

Гемофильная палочка — MSD

Аминогликозиды — международный справочник Uptodate

Но поскольку грамотрицательные бактерии быстро приобретают устойчивость к аминогликозидам, их обычно используют в качестве дополнительного средства терапии.

Какие антибиотики входят в группу. Гентамицин, тобрамицин, амикацин, стрептомицин, неомицин и паромомицин.

С какой целью назначают. В человеческом организме аминогликозиды не усваиваются из таблеток, поэтому их вводят внутривенно, неомицин часто назначают в виде вагинальных свечей, а тобрамицин — в виде глазных капель. Как правило, их применяют в комбинации с другими антибиотиками для лечения эндокардита, туберкулеза, заражения крови — сепсиса, инфекций дыхательных и мочевыводящих путей. В «чистом» виде аминогликозиды применяют только для лечения туляремии, чумы, гонореи и инфекций мочевыводящих путей, связанных с грамотрицательными микроорганизмами, которые уже приобрели множественную лекарственную устойчивость.

Влияние на организм. Редко вызывают аллергию. Если принимать аминогликозиды слишком часто или в чрезмерно высоких дозировках, эти препараты могут быть токсичны для почек, вестибулярного аппарата и слуха. Поэтому очень важно лечиться под контролем врача.

Аминогликозиды могут причинить вред плоду — например, повредить слух ребенка. Поэтому беременным женщинам препараты назначают, только если польза явно превышает риск и если заменить аминогликозиды нечем. При этом применять такие препараты во время грудного вскармливания можно — они проникают в грудное молоко, но не усваиваются из него.

Как правильно принимать. Препараты из этой группы рецептурные, выпускаются в инъекциях, принимать нужно строго в соответствии с рекомендациями врача. Доктора нужно предупредить обо всех лекарственных препаратах, которые вы принимаете, потому что аминогликозиды могут продлевать действие нейромышечных блокаторов. А препараты кальция, которые вводят внутривенно, наоборот, ускоряют действие антибиотиков.

Цена. Зависит от компании-производителя, концентрации раствора для инъекций и количества ампул в упаковке.

Тетрациклины

Что это такое. Бактериостатические антибиотики, которые, как и аминогликозиды, нарушают нормальную работу бактериальных рибосом. В результате подавляется синтез белков, а бактерии медленнее растут и перестают размножаться.

Тетрациклины — MSD

На какие бактерии действуют. Тетрациклины — антибиотики широкого спектра действия. Их используют для лечения инфекций, связанных с аэробными грамположительными и грамотрицательными бактериями. При этом они обладают активностью в отношении многих нетипичных патогенных бактерий.

При этом они обладают активностью в отношении многих нетипичных патогенных бактерий. Например, против таких:

  • риккетсий, которые вызывают лихорадку Ку;
  • боррелий, которые вызывают болезнь Лайма;
  • трепонем — возбудителей сифилиса;
  • хламидий и микоплазм — возбудителей пневмонии и мочеполовых инфекций;
  • патогенных амеб, холерных и не холерных вибрионов, провоцирующих желудочно-кишечные инфекции.

А еще тетрациклины эффективны при лечении некоторых паразитарных заболеваний — например, малярии.

Какие антибиотики входят в группу. Миноциклин, доксициклин, тигециклин, тетрациклин, окситетрациклин.

Риккетсии — MSD

Боррелии — MSD

Трепонемы — MSD

Хламидии — MSD

Микоплазмы — MSD

Тетрациклины — международный справочник Uptodate

С какой целью назначают. Как правило, назначают для лечения риккетсиозов, сифилиса, гастрита — потому что лекарства из этой группы действуют на возбудителя желудочной инфекции хеликобактера пилори, боррелиоза, бруцеллеза, чумы, сибирской язвы, микоплазмозов, хламидиозов и для лечения инфекций, связанных с устойчивым к антибиотику метициллину золотистым стафилококком.

Влияние на организм. Иногда вызывают аллергию. Противопоказаны детям младше восьми лет — если, конечно, у них нет тяжелейшей инфекции вроде сибирской язвы. В этом возрасте применение тетрациклинов может вызвать обесцвечивание зубов и нарушение формирования костей при приеме дольше трех недель подряд.

Среди побочных эффектов лекарств — желудочно-кишечные расстройства, в том числе тошнота, рвота и понос, кандидоз — грибковая инфекция, ожирение печени, светочувствительность, которая может приводить к серьезным солнечным ожогам, и головокружения. Чтобы избежать подобных проблем, принимать лекарства нужно строго по инструкции, под контролем врача.

У беременных женщин, людей с низким уровнем азота в крови и пиелонефритом, то есть воспалением почек, тетрациклины могут повредить печень, поэтому людям из этих групп антибиотик противопоказан. Лекарства могут попадать в грудное молоко, пусть и в небольших количествах, поэтому во время кормления грудью их назначают только в крайнем случае, когда польза явно превышает вред.

Как правильно принимать. Тетрациклины хорошо усваиваются и в таблетках, и в инъекциях, тетрациклин часто выпускают и в виде таблеток, и в виде глазных мазей, а окситетрациклин — в виде мазей и аэрозолей, как правило, вместе с гидрокортизоном. Препараты из этой группы рецептурные, продаются и в виде таблеток, и в виде мазей для наружного применения. Хотя инъекционные препараты стоят дороже лекарств в таблетках, самостоятельно заменять лекарственную форму препарата нельзя — иначе есть шанс, что лекарство просто не попадет в нужный орган и препарат не подействует.

Доктора важно предупредить обо всех сопутствующих заболеваниях, особенно о проблемах с почками. Некоторым пациентам с пиелонефритами приходится заменять тетрациклины на другие, менее опасные для почек антибиотики.

Ни в коем случае нельзя применять эти лекарства по истечении срока годности. Со временем тетрациклины разрушаются и могут вызвать приобретенный синдром Фанкони — тяжелейшее отравление почек.

Цена. Зависит от компании-производителя, действующего вещества и количества таблеток или ампул в упаковке.

Линкозамиды

Что это такое. Антибиотики, блокирующие работу бактериальных рибосом, но безвредные для человеческих. В небольших дозах работают как бактериостатические, а в высоких — как бактерицидные лекарства.

Как работают линкозамиды — журнал Nature

На какие бактерии действуют. Только на грамположительные анаэробные бактерии и некоторых паразитов, например возбудителя малярии. На грамотрицательные бактерии не действуют: молекулы антибиотика слишком крупные, чтобы пройти через поры в клеточной стенке таких микробов.

На какие бактерии действуют линкозамиды — журнал «Биохимическая фармакология»

Линкозамиды — MSD

Какие антибиотики входят в группу. Линкомицин и клиндамицин.

С какой целью назначают. В основном в качестве антибиотика-заменителя для пациентов с аллергией на пенициллин. Оба антибиотика эффективны при заболеваниях, связанных с устойчивым к метициллину золотистым стафилококком (MRSA), при лечении стоматологических инфекций, грамположительных инфекций брюшной полости, абсцессов, воспалительных заболеваний органов малого таза. А клиндамицин помогает при лечении акне, синдрома токсического шока и малярии.

Влияние на организм. Считаются относительно нетоксичными антибиотиками. Тем не менее в высоких дозах вызывают желудочно-кишечные расстройства: тошноту, рвоту, боль в животе и понос. У некоторых людей клиндамицин искажает восприятие вкуса — многие продукты кажутся горькими.

Применять линкозамиды беременным и кормящим женщинам рекомендуется только в том случае, если польза превышает вред: то есть в ситуациях, когда пенициллины, цефалоспорины и макролиды не смогли уничтожить инфекцию.

Как правильно принимать. Препараты из этой группы продаются по рецепту, их выпускают в виде таблеток, в инъекционной форме, в виде мазей и вагинальных суппозиториев. Заменять одну лекарственную форму на другую, не предупредив об этом врача, нельзя — иначе лекарство может не попасть к нужному органу и не подействует.

Цена. Зависит от компании-производителя, концентрации действующего вещества и от количества таблеток и ампул в упаковке.

Цена: 150 Р Цена: 538 Р

Макролиды

Что это такое. Антибиотики, блокирующие работу бактериальных рибосом, но безвредные для человеческих. Обладают бактериостатическими свойствами: подавляют синтез бактериального белка, замедляя рост и размножение бактерий.

Макролиды — MSD

Макролиды — международный справочник Uptodate

На какие бактерии действуют. На аэробные и анаэробные грамположительные бактерии: это большинство энтерококков, кроме устойчивых к макролидам стафилококков, и некоторые пневмококки. Макролиды используют против микоплазм, хламидий, легионелл, коринебактерий, кампилобактеров, трепонем и боррелий.

Какие антибиотики входят в группу. Эритромицин, азитромицин, кларитромицин, джозамицин, спирамицин, рокситромицин, мидекамицин.

С какой целью назначают. В основном в качестве антибиотика-заменителя для пациентов с аллергией на пенициллин — если, конечно, бактерии-возбудители сохранили чувствительность и к макролидам. Эти препараты применяют для лечения пневмонии, половых инфекций — хламидиоза и сифилиса, дифтерии, легионеллеза, кампилобактериоза и боррелиоза.

Влияние на организм. Вызывают аллергию у некоторых пациентов. Среди побочных эффектов чаще всего наблюдаются желудочно-кишечные расстройства. У некоторых пациентов нарушается работа печени и удлиняется интервал QT — так называется участок на электрокардиограмме, который показывает, как именно сокращаются желудочки и расслабляются предсердия. Если интервал QT удлиняется, это может привести к развитию желудочковой тахиаритмии — смертельно опасному нарушению сердечного ритма.

Для беременных женщин безопасны так называемые 16-членные макролиды — спирамицин, джозамицин, — потому что не вызывают проблем у плода. А вот кларитромицин имеет смысл принимать только в исключительных случаях, если польза явно превышает вред, — эксперименты на животных показали, что препарат может навредить плоду.

С грудным вскармливанием совместим только эритромицин. Безопасность других макролидов неизвестна, поэтому врачи назначают их, только если нет других альтернатив.

Как правильно принимать. Строго в соответствии с предписаниями врача. Эти препараты выпускают в виде таблеток, инъекционных препаратов и мазей. Важно предупредить доктора обо всех препаратах, которые вы принимаете, — макролиды взаимодействуют со многими лекарствами, делая их эффект непредсказуемым.

Цена. Зависит от компании-производителя, концентрации действующего вещества и количества таблеток и ампул в упаковке.

Бета-лактамы

Что это такое. Большая группа лекарственных препаратов, которые связываются с ферментами, необходимыми для образования клеточных стенок бактерий, и «отключают» эти ферменты. В результате бактерии теряют способность образовывать клеточные стенки и утрачивают естественную защиту.

Бета-лактамы — MSD

Бета-лактамные антибиотики — международный справочник Uptodate

В эту группу входит несколько крупных классов антибиотиков, похожих по строению: карбапенемы, монобактамы, пенициллины и цефалоспорины. Некоторые замедляют рост бактерий, а другие убивают их — и таких препаратов в группе бета-лактамов большинство.

Бета-лактамы не подходят для лечения инфекций, связанных с метициллин-резистентным золотистым стафилококком (MRSA), — одним из самых опасных возбудителей внутрибольничных инфекций. В результате мутаций у этой бактерии изменился рецептор, отвечающий за чувствительность ко всем бета-лактамам, так что она стала неуязвимой перед всеми антибиотиками из этой группы.

Бета-лактамные антибиотики — международные учебные материалы для студентов-медиков StatPearls

Побочные эффекты антибиотиков — буклет NHS

Влияние на организм. Бета-лактамные антибиотики считаются безопасными и обычно хорошо переносятся — причем пенициллины считаются наиболее безопасными при беременности. При этом аллергическая реакция на пенициллины и цефалоспорины возникает очень часто: примерно у 1 из 15 человек. Обычно аллергия легкая или средней тяжести — возникает легкий зуд и крапивница. В этой ситуации нужно немедленно прекратить принимать лекарство и принять обычный антигистаминный препарат, который продается без рецепта, например «Цетрин».

Однако у некоторых людей препараты из этой группы могут вызывать анафилаксию — тяжелую реакцию, при которой человек не может нормально дышать. Поэтому всем людям, у которых раньше возникала аллергия на пенициллины и цефалоспорины, нужно обязательно предупредить об этом врача, чтобы он мог заменить препарат.

Помимо аллергий, у некоторых людей может возникнуть понос и лекарственный гепатит, иногда нарушается свертываемость крови и очень редко развивается нефрит, то есть воспаление почек. У людей с почечной недостаточностью на фоне лечения могут возникать судороги. Чтобы подобного не произошло, принимать бета-лактамы можно только под строгим контролем врача.

Как правильно принимать. Бета-лактамы ощутимо отличаются друг от друга, поэтому принимать каждый препарат нужно в соответствии с индивидуальными врачебными рекомендациями.

Бета-лактамы

Карбапенемы

Что это такое. Бактерицидные бета-лактамные антибиотики широкого спектра действия. Применяются в форме инъекций.

Карбапенемы — MSD

На какие бактерии действуют. На большинство анаэробных бактерий, например на бактероиды, способные вызвать сепсис и инфекции внутренних органов. Бактероиды могут быть грамотрицательными — например, гемофильная палочка, возбудитель гонореи и энтеробактерии, а также грамположительными — это, например, энтерококки, которые вызывают эндокардит, инфекции мочевыводящих путей и внутрибрюшные инфекции.

Смешанные анаэробные инфекции — MSD

Энтерококковые инфекции — MSD

Какие антибиотики входят в группу. Дорипенем, эртапенем, имипенем, меропенем.

С какой целью назначают. Многие грамотрицательные бактерии со множественной лекарственной устойчивостью чувствительны только к карбапенемам, так что часто лекарства из этой группы остаются последней линией обороны для пациентов, которым не помогают все остальные лекарства.

Цена. Зависит от компании-производителя и количества ампул в упаковке.

Бета-лактамы

Монобактамы

Что это такое. Бактерицидные бета-лактамные антибиотики широкого спектра действия. Применяются в форме инъекций.

Монобактамы — MSD

На какие бактерии действуют. В основном на грамотрицательные. Например, монобактамы эффективны против энтеробактерий — возбудителей желудочно-кишечных расстройств, клебсиелл, которые провоцируют пневмонию, и синегнойной палочки, которая вызывает внутрибольничные инфекции.

Какие антибиотики входят в группу. Азтреонам.

С какой целью назначают. В основном людям с аллергией на пенициллины и цефалоспорины в качестве антибиотика-заменителя.

Цена. Зависит от компании-производителя, концентрации действующего вещества и числа ампул.

Цена: 7950 Р

Бета-лактамы

Пенициллины

Что это такое. Бактерицидные бета-лактамные антибиотики широкого спектра действия, способные разрушать клеточные стенки бактерий. Пенициллины бывают природными — например, пенициллин G, который шотландский врач Александр Флеминг выделил из плесени еще в 1928 году, и полусинтетическими — так называются природные антибиотики, «доработанные» химиками для большей эффективности, например амоксициллин.

Пенициллины — MSD

Пенициллины — международный справочник Uptodate

Пенициллины — Drugs.com

На какие бактерии действуют. Природные и синтетические пенициллины эффективны против разных бактерий. Природные пенициллины действуют на большинство грамположительных бактерий и только на некоторые грамотрицательные, а полусинтетические помогают и против грамположительных, и против многих грамотрицательных бактерий.

Какие антибиотики входят в группу. Природные пенициллины G и V, полусинтетические антибиотики: пенициллины широкого спектра действия — амоксициллин, ампициллин, пиперациллин и антистафилококковый пенициллин — оксациллин.

С какой целью назначают. Природные пенициллины в комплексе с другими антибиотиками назначают в основном для лечения сифилиса, некоторых инфекций, связанных с клостридиями, и при эндокардитах. Пенициллины широкого спектра действия эффективны для лечения сальмонеллеза, шигеллеза, при энтерококкозах и для лечения инфекций, связанных с гемофильной и кишечной палочками. Кроме того, ампициллин применяют для лечения инфекций мочеиспускательного канала, менингита, сепсиса и брюшного типа. Антистафилококковые пенициллины, как можно догадаться из названия, используют при лечении стафилококковых инфекций.

Цена. Зависит от компании-производителя и дозировки. Антибиотики этого типа есть и в форме таблеток, и в ампулах для инъекций. Инъекционные препараты стоят дороже таблетированных, но без указаний врача заменять одни на другие нельзя — лекарство может не подействовать.

Бета-лактамы

Цефалоспорины

Что это такое. Бактерицидные бета-лактамные антибиотики широкого спектра действия. Все антибиотики из этой группы нарушают работу ферментов, которые создают клеточную стенку бактерий. Каких именно бактерий, зависит от поколения конкретного цефалоспорина.

Цефалоспорины — MSD

Цефалоспорины — международный справочник Uptodate

На какие бактерии действуют. Цефалоспорины первого поколения эффективны против большинства грамположительных микроорганизмов. Дальнейшие поколения действуют в том числе и на некоторые аэробные грамотрицательные бактерии. При этом цефалоспорины не действуют на энтерококки и некоторые анаэробные грамотрицательные бактерии.

Какие антибиотики входят в группу. Их несколько, и делятся они на пять поколений:

  1. Цефазолин, цефадроксил и цефалексин.
  2. Цефокситин, цефуроксим и цефаклор.
  3. Цефтриаксон, цефотаксим, цефтазидим, цефиксим, цефподоксим и цефдиторен.
  4. Цефепим.
  5. Цефтаролина фосамил и цефтобипрола медокарил.

С какой целью назначают. Цефалоспорины первого поколения в таблетках, как правило, используют при неосложненных инфекциях кожи и мягких тканей, связанных со стафилококками и стрептококками, а в инъекциях — для лечения эндокардитов и для профилактики перед полостными операциями.

Цефалоспорины второго поколения в таблетках и инъекциях часто используются при микробных инфекциях, связанных с грамотрицательными и грамположительными бактериями, и при анаэробных инфекциях, связанных с бактероидами, например при сепсисе и язвах, связанных с пролежнями или тяжелым диабетом второго типа.

Цефалоспорины третьего поколения в таблетках и инъекциях используют при инфекциях, связанных с гемофильной палочкой, эшерихией коли, клебсиеллой, протеусом и стрептококком.

Цефалоспорины четвертого поколения в инъекциях используют при тех же инфекциях, что и антибиотики третьего поколения, включая инфекции, связанные с синегнойной палочкой и энтеробактериями.

Цефалоспорины пятого поколения в инъекциях используют в основном для лечения инфекций, связанных с устойчивыми к пенициллину стрептококками и энтерококками. В остальном они работают как антибиотики третьего поколения.

Цена. Зависит от компании-производителя, дозировки и количества лекарства в упаковке. Инъекционные препараты стоят дороже таблетированных, но без указаний врача заменять одни на другие нельзя — лекарство может не подействовать.

Гликопептиды

Что это такое. Антибиотики, подавляющие синтез пептидогликана — важнейшего компонента клеточной стенки грамположительных бактерий. В результате оставшиеся без защиты бактерии быстро погибают. А вот на грамотрицательные бактерии гликопептиды практически не действуют: их мембрана устроена так, что крупные молекулы антибиотика не проникают внутрь клеток.

Как работают гликопептидные антибиотики — статья в журнале Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine (CSHPM)

На какие бактерии действуют. На грамположительные — в основном их используют против устойчивого к лекарствам золотистого стафилококка (MRSA), стрептококков и энтерококков, устойчивых к бета-лактамам и другим антибиотикам.

Что такое гликопептидные антибиотики — Drugs.com

Липогликопептиды — MSD

Какие антибиотики входят в группу. Антибиотики естественного происхождения — ванкомицин и тейкопланин; полусинтетические антибиотики — далбаванцин и телаванцин.

С какой целью назначают. Для лечения диареи, связанной с клостридиями, эндокардита, энтероколита, внутрибольничной пневмонии и тяжелых инфекций кожи.

Влияние на организм. Ванкомицин и телаванцин могут быть токсичными для почек, особенно у людей старше 65 лет, — именно поэтому лечиться этими антибиотиками можно только под строгим врачебным контролем. Есть и другие побочные эффекты: например, телаванцин ухудшает свертываемость крови и способен вызывать удлинение интервала QT — это измерение на ЭКГ, которое может говорить об опасном для жизни нарушении сердечного ритма. Кроме того, гликопептиды в высоких дозах могут повреждать слуховой нерв — эти препараты особенно опасны для людей с ослабленным слухом. А еще на антибиотики из этой группы бывает аллергия.

Самые частые побочные эффекты, которые возникают в результате применения гликопептидов, включают тошноту, рвоту, боль в животе, понос, метеоризм, головную боль, кожный зуд, сыпь и отеки.

Данных о том, как гликопептиды влияют на беременных, мало, однако у лабораторных животных эти лекарства оказались вредными для плода. Именно поэтому применять гликопептиды беременным можно только в случае, если польза заведомо превышает риск. Непонятно, выделяется ли антибиотик с грудным молоком у людей, поэтому кормящим матерям перед использованием антибиотика рекомендуется на всякий случай проконсультироваться с врачом.

Как правильно принимать. Все гликопептиды за исключением ванкомицина доступны только в виде инъекций, потому что в виде таблеток в организме не усваиваются. Принимать их следует строго в соответствии с рекомендациями врача. А людям старше 65 лет врач может порекомендовать во время лечения сдавать анализы, чтобы понять, не вредят ли антибиотики почкам.

Цена. Зависит от компании-производителя, дозировки и количества лекарства в упаковке.

Цена: 346 Р Цена: 4500 Р

Фторхинолоны

Что это такое. Антибиотики, которые подавляют активность ферментов, необходимых для создания бактериальной ДНК, — в результате бактерии погибают. На человеческий генетический материал фторхинолоны при этом не влияют.

Фторхинолоны — MSD

Фторхинолоны — международный справочник Uptodate

На какие бактерии действуют. Первые появившиеся в продаже фторхинолоны плохо действовали на анаэробные бактерии и стрептококки, а более современные препараты действуют и на анаэробные, и на грамположительные, и на грамотрицательные бактерии.

Какие антибиотики входят в группу. Самыми первыми появились ципрофлоксацин, норфлоксацин и офлоксацин, а позже были разработаны гемифлоксацин, левофлоксацин и моксифлоксацин.

С какой целью назначают. Для лечения инфекций, связанных с гемофильной палочкой, стафилококками, микобактериями, энтеробактериями и псевдомонадами — условно-патогенными бактериями, которые иногда вызывают внутрибольничные инфекции. Применяют при туберкулезе, легионеллезах и половых инфекциях: микоплазмозах и хламидиозах.

Влияние на организм. Фторхинолоны противопоказаны людям, у которых раньше была аллергия на антибиотики из этой группы, и пациентам, склонным к аритмиям. Чтобы избежать проблем с почками, пациентам с почечной недостаточностью обычно назначают меньшие дозы фторхинолонов.

При этом побочные эффекты от фторхинолонов бывают довольно редко: примерно у 5% пациентов возникает тошнота, легкая боль в желудке и понос, легкая головная боль, головокружение и бессонница. Тем не менее у некоторых пациентов фторхинолоны вызывают удлинение интервала QT — это может привести к желудочковым аритмиям. А еще эти препараты иногда повреждают связки — вплоть до разрыва ахиллова сухожилия.

Во время беременности фторхинолоны следует использовать, только если польза превышает риск, а более безопасная альтернатива недоступна. Эти препараты могут проникать в грудное молоко, поэтому их не рекомендуется использовать в период грудного вскармливания.

Как правильно принимать. Фторхинолоны — рецептурные лекарства, доступные в виде таблеток, инъекций и глазных капель, которые важно принимать строго в соответствии с рекомендациями врача. Чтобы избежать побочных эффектов, важно рассказать обо всех лекарствах, которые вы принимаете: известно, что безрецептурные обезболивающие, если пить их вместе с фторхинолонами, могут усиливать головную боль.

Цена. Зависит от компании-производителя, дозировки и количества лекарств в упаковке.

Можно ли принимать антибиотики без рецепта

Не стоит. Выбрать необходимый антибиотик и подобрать нужную дозировку без помощи врача невозможно. Кроме того, фармацевтам и провизорам запрещено продавать эти препараты без рецепта.

За нарушение правил продажи антибиотиков сотрудникам аптеки грозит административная ответственность по следующим статьям:

ч. 4 ст. 14.1 КоАП РФ «Осуществление предпринимательской деятельности с грубым нарушением требований и условий, предусмотренных лицензией». По этой статье аптеку могут оштрафовать на сумму до 200 000 Р или приостановить ее работу на срок до 90 суток;

ч. 1 ст. 14.4.2 КоАП РФ «Нарушение установленных правил розничной торговли лекарственными препаратами». По этой статье аптеку могут оштрафовать на сумму до 30 000 Р.

Можно ли принимать антибиотики при беременности

Ответ на этот вопрос зависит от типа антибиотика, дозировки, длительности приема и того, сколько времени прошло с момента зачатия.

Другие антибиотики во время беременности врачи стараются не назначать, потому что есть риск, что они нарушают нормальное развитие ребенка:

  1. Тетрациклины.
  2. Макролиды. Единственное исключение — эритромицин.
  3. Фторхинолоны.
  4. Стрептомицин.
  5. Канамицин.

Антибиотики, противопоказанные при беременности — бюллетень британского минздрава NHS

Как восстановить кишечную микрофлору после приема антибиотиков

Кишечная микрофлора восстановится сама. Как правило, близкая по составу к утраченной из-за приема антибиотиков микробиота прямой кишки восстанавливается через полтора месяца после завершения лечения. Правда, авторы исследования, в котором это обнаружили, отметили, что девять видов полезных кишечных микробов так не вернулись к пациентам даже спустя полгода.

Восстановление кишечной микробиоты у здоровых взрослых — журнал Nature Microbiology

Что такое пробиотики — бюллетень Национального центра комплементарной и интегративной медицины США (NIH)

Принимать лекарства и БАДы смысла нет. Людям, которые недавно лечились антибиотиками, не нужны ни пробиотики — добавки с полезными кишечными бактериями из групп Lactobacillus и Bifidobacterium, ни пребиотики — то есть еда для этих бактерий, ни синбиотики — добавки, которые сочетают пребиотики и пробиотики.

Что такое пребиотики — журнал Foods

Польза от добавок с пребиотиками и пробиотиками не доказана — бюллетень Клиники Майо

Польза для здоровья от всех этих средств пока не доказана. Возможно, так происходит потому, что микрофлора из пробиотиков — транзитная. Это значит, что полезные бактерии попросту не приживаются в кишечнике и быстро покидают организм вместе с калом. Так что принимать синбиотики тоже бесполезно: микрофлора из добавок просто не успеет съесть свои пребиотики.

Пробиотики не приживаются в организме — бюллетень английского Минздрава NHS

Тем не менее есть исследования, которые показывают, что от пробиотиков и пребиотиков все-таки может быть польза. По некоторым данным, пробиотики на 60% уменьшают риск развития связанной с антибиотиками диареи, которую вызывают клостридии. Поэтому разбираться, нужно ли вообще принимать пробиотики в вашем случае и какие именно микроорганизмы должны входить в их состав, лучше вместе с врачом.

Использование пробиотиков для предотвращения диареи, связанной с антибиотиками — кокрановское исследование

Полезным кишечным микробам можно помочь поскорее восстановиться. Ни один антибиотик не убивает абсолютно все кишечные бактерии — какое-то количество все равно уцелеет. Эти чудом спасшиеся бактерии можно поддержать: для этого после выздоровления достаточно есть больше овощей и фруктов. В этих продуктах содержится много клетчатки, которую очень любят кишечные бактерии.

У мышей, которые ели клетчатку, микрофлора после приема антибиотиков восстановилась быстрее — журнал Cell Host and Microbe

Есть доказательства, что, в отличие от БАДов с пребиотиками, клетчатка из растительных продуктов объективно помогает бактериям. Правда, справедливости ради нужно добавить, что это пока установили только на мышах.

Как их пить правильно, когда это бесполезно, а когда опасно

Антибактериальные препараты делятся на группы, отличаются своим воздействием и нежелательными эффектами. Степень тяжести побочных эффектов и вероятность аллергии на антибиотик — то, что влияет на выбор антибактериального препарата в каждом конкретном случае. Реакция на препарат зависит не только от самого средства, но и от организма пациента. Если у человека есть хронические заболевания, их течение может ухудшиться во время приема назначенного антибиотика. Поэтому так важно рассказывать врачу о сопутствующих заболеваниях и наличии аллергии, даже если она была очень давно. Симптомы последней — кожный зуд, отек дыхательных путей или даже анафилактический шок (обычно после инъекции антибиотика), когда давление резко падает, возникает полуобморочное состояние и человеку требуется срочная реанимация.

Головокружение, головная боль, тошнота, рвота, вздутие живота, жидкий стул — частые проявления в ответ на антибактериальную терапию. Но это не весь список токсических реакций. Некоторые антибиотики гепатотоксичны (амфотерицин, эритромицин) — ухудшают работу печени и повышают риск желтухи, а в 60-е годы прием антибиотиков и вовсе мог обернуться потерей слуха. Виной тому вещества группы аминогликозидов: неомицин, стрептомицин, канамицин, гентамицин, амикацин. Раньше ими лечили кишечные инфекции (сегодня эту проблему научились решать по-другому — как правило, без антибиотиков). В настоящее время старые аминогликозиды применяются крайне редко и только по строгим показаниям (например, при гнойных инфекциях брюшной полости и малого таза в сочетании с другими средствами) — их вытеснили более современные и безопасные препараты.

Частым осложнением антибиотикотерапии является развитие так называемой антибиотик-ассоциированной диареи. Обычно ее не нужно лечить дополнительно, но если недомогания сохраняются спустя два-три дня после курса антибиотиков, стоит показаться врачу. «Причиной такой диареи может оказаться активизировавшаяся Clostridium difficile — бактерия толстого кишечника, которая в определенных условиях (под влиянием антибиотика) может активно размножиться и перейти в разряд патогенных микробов, — объясняет Марина Лаур. — Чтобы решить проблему, необходимо пропить другие антимикробные препараты (метронидазол, ванкомицин), сдерживающие рост бактерии».

Редким, но очень серьезным осложнением антибиотикотерапии является нарушение кроветворения. Его вызывает антибиотик «Левомицетин», который из-за его высокой токсичности не выпускают в таблетках и капсулах в целом ряде стран, но Россия к ним не относится. «Раньше „Левомицетин“ отлично помогал в борьбе с менингококковой инфекцией, но сейчас он уступил место более современным и менее токсичным антибиотикам (цефалоспоринам третьего и четвертого поколений, карбапенемам), — отмечает Екатерина Степанова. — Иногда по старинке люди пьют „Левомицетин“ при лечении поносов, однако это ничем не обосновано. Еще есть глазные капли с данным антибиотиком, эффективность которых также невелика». В аптеках «Левомицетин» отпускается по рецепту, но даже если препарат назначил врач, то прежде, чем его принимать, стоит показаться другому специалисту и поискать альтернативное средство.

Достаточно большая группа антибактериальных препаратов используется в педиатрии. Но есть антибиотики, которые противопоказаны в детском возрасте из-за способности влиять на рост и отсутствия данных об их безопасности. К примеру, тетрациклиновые антибиотики нельзя принимать до девяти лет, фторхинолоны — до 15 лет. При назначении антибиотика доза препарата должна быть рассчитана с учетом возраста и веса ребенка.

С большой осторожностью принимать антибиотики следует беременным, если без такого лечения действительно не обойтись (например, в случае пневмонии, пиелонефрита, холецистита). Они особенно опасны в первом триместре беременности, когда идет закладка основных органов и систем будущего организма. При беременности абсолютно противопоказаны тетрациклины (могут привести к нарушению формирования костей, зубов у плода), аминогликозиды (могут вызывать ото- и нефротоксичность), а также левомицетин, сульфаниламиды и нитрофураны. Беременным женщинам назначают только относительно безопасные антибиотики, официально разрешенные при беременности: пенициллины, цефалоспорины, макролиды.

Антибиотики при гайморите

Гайморит — серьезное заболевание, в основе развития которого лежит воспаление придаточных (гайморовых) пазух. В большинстве случаев причиной развития патологии являются патогенные микроорганизмы. К предрасполагающим факторам относится низкая защита иммунитета, анатомические особенности носовых ходов, околоносовых полостей, а также посттравматические изменения в данной зоне, которые нарушают вентиляцию в пазухах, сужают носовые проходы.

Несвоевременное начало терапии может привести к развитию тяжелых осложнений, а именно инфицированию полости уха, оболочек головного мозга. Заподозрить гайморит можно на основании следующих симптомов:

  • слизистые выделения из носа, которые постепенно приобретают гнойный характер и беспокоят более недели;
  • заложенность носа из-за отека тканей, гиперсекреции, что заставляет человека дышать через рот;
  • отсутствие обоняния;
  • изменение вкуса;
  • лихорадка выше 39 градусов;
  • боль в околоносовой области, которая распространяется на лоб, глазницы, зубы и усиливается при наклонах, поворотах головы;
  • недомогание;
  • сонливость;
  • снижение двигательной активности.

Чтобы вовремя диагностировать заболевание, необходимо пройти обследование у врача на этапе появления первых клинических признаков патологии. Проконсультироваться с квалифицированным отоларингологом можно в медицинском центре Здоровье столицы. Здесь работают опытные специалисты разного профиля, что позволяет оказать медицинскую помощь взрослым и детям.

Лечение гайморита основано на приеме антибактериальных средств. Они могут использоваться местно или системно. В зависимости от тяжести заболевания, состояния здоровья пациента, препараты могут назначаться для приема внутрь или инъекционно (внутримышечно, внутривенно).

Заметим, что дозу препаратов, вид антибиотика и длительность терапии устанавливает исключительно врач на основании результатов инструментального, лабораторного обследования. Самостоятельный прием лекарств может не только не принести облегчения общего состояния, но и ухудшить течение болезни, спровоцировать появление побочных реакций.

Далее рассмотрим группы антибактериальных средств, которые чаще всего используются в лечении гайморита.

  • Пенициллиновый ряд. Препараты выпускаются в комбинации с клавулановой кислотой. К представителям данной группы антибиотиков относится Флемоксин, Амоксиклав, Аугментин, Флемоксин. Лекарства широко применяются в лечении гайморита у малышей. Для них продаются препараты в форме суспензии с добавлением фруктовых наполнителей для придания приятного вкуса.
  • Цефалоспорины, такие как Цефтриаксон, Цефуроксим, Зефтера. Препараты делятся по поколениям, в зависимости от спектра действия в отношении патогенных микроорганизмов. Выбор лекарства осуществляется на основании результатов бакпосева биологического материала.
  • Макролиды (Кларитромицин, Сумамед, Фромилид, Макропен) — действуют на внутриклеточные бактерии (хламидии, микоплазмы). Они назначаются в случае, когда вышеперечисленные антибиотики не могут быть использованы из-за аллергических реакций или их неэффективности.

Для местной терапии назначаются антибиотики из группы аминогликозидов. Они имеют большее количество побочных эффектов в сравнении с другими препаратами, поэтому крайне редко назначаются для системного введения.

С целью интраназального введения применяются капли Полидекса. В своем составе они имеют не только антибиотик, но и сосудосуживающий, гормональный компонент. Спрей Изофра также назначается для местного использования. Помимо антибактериальных препаратов назначаются солевые растворы для промывания носовых ходов.

Комплексный подход терапии позволяет побороть инфекцию, уменьшить воспаление, устранить заложенность носа, восстановить носовое дыхание, облегчить общее состояние человека, а также предупредить развитие осложнений.

Последние Новости

Нужно ли пропивать курс антибиотиков до конца?

Автор фото, PA

Подпись к фото,

Ученые пока не сошлись во мнении по поводу длительности приема антибиотиков

Существующая догма во врачебной практике поставлена под сомнение: британские ученые считают, что курс антибиотиков совершенно не обязательно пропивать до конца.

Британские терапевты не столь категоричны и пока предлагают людям не менять привычек по результатам одного исследования, а принимать решения, посоветовавшись с лечащим врачом.

Новое исследование опубликовано в медицинском издании British Medical Journal (BMJ), его составителями стали 10 ведущих британских специалистов по антибиотикам.

По словам ученых, нет доказательств того, что прекращение приема препарата вызывает большую антибиотикорезистентность (устойчивость микроорганизмов к антибиотикам).

Напротив, по их данным, с риском устойчивости к антибиотикам может быть связан как раз длительный прием антибиотиков.

Ученые предлагают провести дополнительные исследования и рекомендуют пациентам в некоторых случаях прекращать прием тогда, когда они почувствуют себя лучше.

«Исторически так сложилось, что считалось опасным досрочно прерывать курс приема антибиотиков, а о риске передозировки беспокоились меньше», — объясняет автор исследования, профессор Медицинской школы Брайтона и Сассекса Мартин Льюэллин.

Короткие курсы приема этих препаратов — длительностью в три или пять дней — могут давать вполне эффективный результат, говорят ученые.

Льюэллин оговаривается тем не менее, что есть болезни, при которых необходим длительный курс: в том числе туберкулез и СПИД.

Автор фото, Science Photo Library

Авторы исследования советуют врачам более тщательно и индивидуально подходить к назначению антибиотиков пациентам, подробно разбирая каждый конкретный случай.

По данным ученых, больницы уже начали пересматривать ежедневную потребность пациентов в препаратах, и сокращенные курсы приема антибиотиков постепенно становятся все более популярными.

При этом исследователи подчеркивают, что все эти данные нуждаются в дополнительных проверках и исследованиях.

Пока ничего не изменилось

Британские терапевты оговариваются, что пока медицинская практика не изменилась, по-прежнему пациентам рекомендовано завершать начатый курс.

По словам профессора Королевского колледжа врачей общей практики Хелен Стокс-Лэмпард, при всей важности новых выводов не стоит говорить о серьезных переменах в медицинской практике на основании лишь одного исследования.

«Мы обеспокоены поведением пациентов, которые перестают принимать лекарства посреди курса лечения, потому что они «чувствуют себя лучше». Исчезновение симптомов не всегда означает, что инфекция полностью уничтожена», — говорит она.

Автор фото, Science Photo Library

Подпись к фото,

Эксперты призывают врачей тщательнее подходить к выписыванию антибиотиков

По словам представителя Королевского фармацевтического сообщества Кирена Хэнда, выводы экспертов могут способствовать началу научной дискуссии в Британии по вопросу длительности курса приема антибиотиков и их эффективности.

«Идеальным сценарием на будущее было бы предписание определенной длины лечения в зависимости от конкретной инфекции, каждая доза лекарства должна быть выписана на основе клинических тестов», — говорит Хэнд.

Медицинская организация Public Health England также советует пациентам следовать советам их лечащих врачей по поводу приема антибиотиков.

«Принимайте достаточные дозы»

Об опасности досрочного прерывания курса приема антибиотиков 70 лет назад предупреждал британский бактериолог Александр Флеминг, открывший первый антибиотик пенициллин.

Он говорил о том, что пациенты, которые принимают сниженные дозы лекарства, могут стать переносчиками опасных инфекций.

«Если вы принимаете пенициллин, то принимайте достаточные дозы», — сказал Флеминг в своей нобелевской речи в 1945 году.

Согласно статистике, в Британии около 12 тысяч человек каждый год умирают от инфекций, устойчивых к антибиотикам. Это больше, чем количество умирающих от рака груди.

На сегодняшний день 193 страны-члена ООН подписали декларацию, в которой обязались избавить мир от супербактерий — устойчивых к лекарствам болезнетворных организмов.

Осенью прошлого года министр здравоохранения Британии Джереми Хант сообщил, что в стране за год почти на 2,7 миллиона сократилось число выписанных врачами антибиотиков.

Цефалоспорины третьего поколения — StatPearls

Непрерывное обучение

Цефалоспорины третьего поколения — это лекарства, используемые для лечения и лечения грамотрицательных и грамположительных организмов. Они относятся к классу бета-лактамных препаратов. В этом упражнении описываются показания, действие и противопоказания для цефалоспоринов третьего поколения как ценного средства при лечении грамотрицательного менингита, болезни Лайма, псевдомонадной пневмонии, грамотрицательного сепсиса, стрептококкового эндокардита, мелиоидоза, продуцирующей пенициллиназу Neisseria gonorrhea, шанкроид и грамотрицательный остеомиелит.Это мероприятие подчеркнет механизм действия, профиль нежелательных явлений и другие ключевые факторы (например, использование не по назначению, дозирование, фармакодинамика, фармакокинетика, мониторинг, соответствующие взаимодействия), относящиеся к членам межпрофессиональной медицинской бригады при лечении пациентов с грамположительные и грамотрицательные инфекции и связанные с ними состояния.

Цели:

  • Определить механизм действия цефалоспоринов третьего поколения.

  • Опишите возможные побочные эффекты цефалоспоринов третьего поколения.

  • Проверить токсичность цефалоспоринов третьего поколения.

  • Обобщить стратегии межпрофессиональной команды для улучшения координации помощи и коммуникации для продвижения цефалоспоринов третьего поколения и улучшения результатов, включая рациональное использование антибиотиков и его влияние на выбор противомикробных препаратов, поскольку это имеет отношение к улучшению координации помощи между межпрофессиональной командой при начале антибиотикотерапии с цефалоспорины третьего поколения.

Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

Показания

Цефалоспорины, наряду с пенициллином, относятся к бета-лактамной группе бактерицидных антибиотиков. [1] Исторически цефалоспорины были открыты итальянским ученым Джузеппе Бротцу (1895–1976) в 1945 году, который выделил смесь соединений из плесени Acremonium (ранее называвшейся Cephalosporium) [2]. Позже, в 1955 году, британские ученые Эдвард Абрахам (1913–1999) и Гай Ньютон (1919-1969) открыли, очистили и описали структуру цефалоспорина С как второстепенного компонента смеси антибиотиков, производимой Акремониумом.[3] Цефалоспорин С обладает лишь умеренной антибактериальной активностью и производился в незначительных количествах до 1960 года, когда началась эра полусинтетических цефалоспоринов.

Структурно эти антибиотики содержат шестичленное дигидротиазиновое кольцо, слитое с бета-лактамной частью. Заместители у C3, C4 и C7 являются ключевыми факторами их антимикробной активности. Кроме того, карбоксильная группа в C4 должна оставаться неизменной, а ациламидная боковая цепь в C7 (7-аминоцефалоспорановое ядро) играет ключевую роль в гидрофильных / гидрофобных свойствах этих соединений.

Цефалоспорины получают путем структурной модификации в лаборатории. В зависимости от графика разработки лекарств и их антимикробных свойств эти антибиотики сгруппированы в разные поколения, с первого по пятое. [4] Различие касается структуры молекул и подразумевает важное терапевтическое значение. В целом, при переходе от первого к третьему поколению микробицидная активность цефалоспоринов снижается в отношении грамположительных организмов, но возрастает в отношении грамотрицательных бацилл.Примечательно, что устойчивость к бета-лактамазам увеличивается с первого по пятое поколение. [5]

Что касается антибактериальной активности, цефалоспорины первого поколения, такие как цефадроксил, цефазолин и цефалексин, активны исключительно в отношении грамположительных организмов. Кроме того, второе поколение (например, цефаклор, цефотетан, цефамандол и лоракарбеф) обладает повышенной активностью против грамотрицательных и некоторых анаэробов, хотя их активность в отношении грамположительных микробов меньше.

Класс цефалоспоринов третьего поколения — это наиболее часто назначаемая группа.Эти цефалоспорины являются полусинтетическими аналогами с различными химическими заменами в ациламидной цепи C7. К этому классу относятся цефтриаксон, цефдинир, цефиксим, цефиксим, цефдиторен, цефподоксим, цефтазидим, цефоперазон, цефтизоксим, цефтибутен и другие. Это противомикробные агенты широкого спектра действия, которые действуют как против грамотрицательных, так и грамположительных организмов. Тем не менее они более активны в отношении грамотрицательных бактерий и организмов, устойчивых к цефалоспоринам первой и второй регенерации.Кроме того, эти агенты, по-видимому, менее активны против некоторых грамположительных бактерий, таких как виды Streptococcus и Staphylococcus . Другими словами, они активны в отношении некоторых грамположительных штаммов, хотя и не так активны, как цефалоспорины первого поколения. Интересно, что цефалоспорины третьего поколения проявляют большую стабильность к бета-лактамазам, чем первое или второе поколения, особенно те, которые продуцируются Klebsiella , Haemophilus influenzae и Escherichia coli .Цефоперазон и цефтазидим активны против Pseudomonas aeruginosa , тогда как остальные представители этого класса не активны.

Средства этого класса используются для профилактики и / или лечения:

  • Профилактика. Они рекомендуются для профилактики спонтанного бактериального перитонита, инфекций желчевыводящих путей, нейрохирургических инфекций и инфекций, перенесенных после урологических процедур. Кроме того, эти препараты рекомендуются в качестве альтернативных профилактических антибиотиков при нейтропенических инфекциях и инфекционном эндокардите.

  • Терапия:
    • Эмпирическая терапия инфекций центральной нервной системы (ЦНС), включая менингит, поскольку они могут преодолевать гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), инфекции мочеполовых путей, инфекции костей и суставов, а также внебольничные пневмонии и кожи и инфекции мягких тканей.

    • Для специфической терапии они активны против грамотрицательного менингита, болезни Лайма, Pseudomonas пневмонии, грамотрицательного сепсиса, стрептококкового эндокардита, мелиоидоза, продуцирующей пенициллиназу Neisseria gonorrhea , шанкроида и грамотрицательного остеомиелита.[6] Следует отметить, что цефалоспорины третьего поколения обычно не активны в отношении Chlamydia trachomatis . [7]

Эти соединения также полезны в сочетании с другими антибиотиками, такими как пенициллины, аминогликозиды, хинолоны или бета-лактамаза. ингибиторы. Например, комбинация цефтазидим-авибактам успешно использовалась при инфекциях, вызываемых Enterobacteriaceae, инфекциях брюшной полости и мочевыводящих путей, сепсисе, пневмонии и респираторных инфекциях Pseudomonas aeruginosa у пациентов с муковисцидозом.[8] [9] [10] [11] Цефтриаксон в сочетании с азитромицином является препаратом первой линии против гонореи. [12] Цефотаксим или цефтриаксон назначают вместе с ванкомицином при бактериальном менингите в качестве эмпирического лечения, но также охватывают большинство конкретных микроорганизмов, вовлеченных в эту патологию. [13] Наконец, в сочетании с амикацином или имипенемом цефалоспорин третьего поколения может быть успешно использован для лечения преимущественно условно-патогенной инфекции, нокардиоза. [14]

Вкратце, цефалоспорины третьего поколения используются для:

  • Спонтанного бактериального перитонита [15], хотя устойчивость к этим агентам растет.[16]
  • Инфекции, передающиеся половым путем (гонорея, воспалительные заболевания органов малого таза, эпидидимит, проктит).

  • Инфекции диабетической стопы от умеренной до тяжелой.

  • Эмпирическая терапия острых инфекций нижних дыхательных путей, включая внебольничную пневмонию (ВП), у взрослых и детей.

  • Эмпирическая терапия ВП у пациентов, нуждающихся в приеме в отделение интенсивной терапии (ОИТ).

  • Эмпирическое лечение подозреваемой инфекции у пациентов с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (амбулаторно).

  • Пиелонефрит.

  • Некротический фасциит.

  • Болезнь Лайма с поражением ЦНС и с поражением паренхимы или без него.

  • Легкие и тяжелые внутрибрюшные инфекции.

  • Энцефалит и менингит. В общем, менингит, вызванный Haemophilus influenzae , менингококками и энтеробактериями, можно лечить цефотаксимом, цефтриаксоном, цефтазидимом или цефтизоксимом. Pseudomonas aeruginosa Менингит можно лечить цефтадизимом. Пневмококковый менингит можно лечить цефотаксимом, цефтизоксимом или цефтриаксоном.

  • Фебрильная нейтропения (цефтазидим).

  • Альтернативные варианты лечения, включая сифилис, гонорею, острый бактериальный риносинусит, эндометрит, фарингит, неосложненный цистит, инфекционную диарею, боевые раны.

  • Эндоскопические урологические процедуры с травмой слизистой оболочки, остеомиелитом позвоночника, инфекциями кожи и мягких тканей, вызванными Nocardia spp., инфекционная диарея, вызванная Salmonella spp. или Shigella spp., инфекционный эндокардит и блокировка антибиотиков (как только станет известна восприимчивость к микроорганизмам)

Цефалоспорины четвертого поколения (например, цефепим), сохранив свою активность против грамотрицательных, как и третье поколение, также улучшили грамположительная активность. Цефепим активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных штаммов и используется для лечения тяжелых инфекций, таких как пневмония в отделении интенсивной терапии, инфекции брюшной полости, сепсис и менингит.[17] Новые цефалоспорины пятого поколения, такие как цефтаролин, активны против метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus (MRSA) и различных других организмов, продуцирующих бета-лактамазы, таких как пенициллин-резистентные стрептококки, а также чувствительные к ампициллину и бета-лактамазе. производит Enterococcus faecalis . [18] С другой стороны, цефтаролин неэффективен против Pseudomonas aeruginosa. Цефтолозан / тазобактам и цефтазидим / авибактам — два комбинированных антибиотика бета-лактам / бета-лактамаза.Они могут быть полезны против грамотрицательных бактерий с множественной лекарственной устойчивостью, включая Pseudomonas aeruginosa . Кроме того, цефтазидим / авибактам также активен в отношении устойчивых к карбапенемам Enterobacteriaceae, которые продуцируют карбапенемазы Klebsiella pneumoniae [19].

Механизм действия

Цефалоспорины действуют аналогично бета-лактамным антибиотикам. Они подавляют синтез клеточной стенки бактерий, в частности пептидогликана. Пептидогликаны — это экзоскелет бактерий, который обеспечивает структурную целостность и форму клеток и защищает их от разрыва.[20] Эти структуры перекрестно сшиваются на заключительном этапе синтеза клеточной стенки бактерий с образованием пептидогликановых полимеров с помощью заякоренных в мембране ферментов (например, транспептидаз, карбоксипептидаз и эндопептидаз), вместе называемых пенициллин-связывающими белками (PBP). . [21]

Большинство бактерий обладают по крайней мере одним PBP, и они являются мишенью для различных бета-лактамных антибиотиков, таких как цефалоспорины, пенициллины, карбапенемы и монобактамы. Бета-лактамная кольцевая структура цефалоспоринов третьего поколения имитирует фрагмент «D-Ala-D-Ala» природного субстрата PBP.Структурное связывание цефалоспориновых антибиотиков с активным центром PBP в стенках бактериальных клеток приводит к ингибированию их ферментативной активности и приводит к нарушению синтеза пептидогликанов; это приводит к неспособности построить функциональную клеточную стенку и последующей гибели бактериальных клеток в результате осмотического лизиса. [22]

Администрация

Цефалоспорины третьего поколения могут быть пероральными, внутримышечными или внутривенными. Хорошо всасываемые пероральные соединения включают: цефиксим, цефтибутен, цефдинир, цефподоксим и цефдиторен, и их можно использовать в амбулаторных условиях.За исключением цефтибутена и цефдинира, все пероральные соединения представляют собой сложные эфиры и гидролизуются эстеразами в желудочно-кишечном тракте для абсорбции. [23] Эти препараты обладают высокой биодоступностью при пероральном приеме с установленными терапевтическими концентрациями в плазме и низким потенциалом токсичности.

Фармакокинетически некоторые соединения третьего поколения плохо всасываются в желудочно-кишечном тракте и вводятся только внутримышечно или внутривенно. Эти агенты представляют собой цефтриаксон, цефтазидим и цефотаксим.Связывание с белками варьирует от 17% для цефтазидима до 96% для цефтриаксона. Последний имеет высокую способность связывания с белками и самый длинный период полураспада среди антибиотиков этого поколения при введении в дозе один раз в день. [24] Объем распределения колеблется от 9 л для цефтриаксона до 27 л для цефотаксима.

Цефалоспорины отлично проникают в большинство жидкостей организма и внеклеточную жидкость большинства тканей, особенно при воспалении (которое увеличивает диффузию).Он включает терапевтические уровни в крови, моче, желчи, легких, перитонеальной жидкости и волдырях на коже. Следовательно, цефтазидим также полезен в качестве ингаляционного агента при бронхоэктазах, вентилятор-ассоциированной пневмонии и посттрансплантационных инфекциях дыхательных путей. [25] Имеются также задокументированные сообщения о внутрижелудочковом введении цефалоспоринов третьего поколения в мозг при менингите. [26] Адекватное проникновение цефалоспоринов третьего поколения, таких как цефотаксим и цефтриаксон, в спинномозговую жидкость (CSF) достижимо и, таким образом, фармакокинетически подходят для лечения менингита.Как и другие классы цефалоспоринов, агенты третьего поколения плохо проникают во внутриклеточный компартмент и стекловидное тело. Большинство цефалоспоринов выводятся преимущественно с мочой. Поэтому их дозы требуют корректировки у пациентов с почечной недостаточностью. Цефоперазон и цефтриаксон, которые имеют значительную экскрецию с желчью, не требуют корректировки дозы, но FDA сняло цефоперазон с рынка США [27].

Что касается метаболизма, цефотаксим метаболизируется до биологически активной формы.Это соединение, известное как дезацетилцефотаксим, обладает хорошими антибактериальными свойствами, проникает во внесосудистую ткань и обладает синергическим действием с цефотаксимом. Тем не менее, его активность в восемь раз слабее, чем у цефотаксима. [28]

Цефалоспорины третьего поколения выводятся почечной или желчной системой. В частности, большинство агентов выводится преимущественно почками, в то время как цефоперазон выводится желчной системой на 70%. Наконец, цефтриаксон имеет двойной механизм выведения с желчью.[6]

Для взрослых дозировка составляет (Per Os, PO; Внутривенно, IV; Внутримышечно, IM):

  • Cefpodoxime proxetil PO: 100-400 мг, каждые 12 часов.

  • Цефдиторен пивоксил перорально: 200-400 мг, каждые 12 часов.

  • Цефтибутен перорально: 400 мг, каждые 24 часа.

  • Цефдинир перорально: 300-600 мг, каждые 12-24 часа.

  • Цефотаксим внутривенно / внутримышечно: 1-2 г, каждые 4-8 часов.

  • Цефтизоксим внутривенно / внутримышечно: 1-2 г, каждые 8-12 часов.

  • Цефтриаксон внутривенно / внутримышечно: 1-2 г, каждые 12-24 часа.

  • Цефоперазон внутривенно / внутримышечно: 1-2 г, каждые 12 часов.

  • Цефтазидим внутривенно / внутримышечно: 1-2 г, каждые 8 ​​часов.

В педиатрии:

  • Цефподоксим проксетил перорально: 10 мг / кг / сут, каждые 12 ч.

  • Цефдиторен пивоксил ПО: не рекомендуется.

  • Цефтибутен PO: 9 мг / кг / сут, каждые 24 часа.

  • Цефдинир перорально: 7-14 мг / кг / сут, каждые 12-24 часа.

  • Цефотаксим внутривенно / внутримышечно: 100–150 мг / кг / сут, каждые 4–6 ч.

  • Цефтизоксим внутривенно / внутримышечно: 100-200 мг / кг / сут, каждые 6-8 часов.

  • Цефтриаксон внутривенно / внутримышечно: 50-100 мг / кг / день, каждые 12-24 часа.

  • Цефоперазон внутривенно / внутримышечно: 100–150 мг / кг / сут, каждые 8–12 ч.

  • Цефтазидим внутривенно / внутримышечно: 75–150 мг / кг / сут, каждые 8 ​​часов.

Побочные эффекты

Как и большинство бета-лактамных антибиотиков, цефалоспорины третьего поколения обычно хорошо переносятся и характеризуются низким профилем токсичности. Однако некоторые профили токсичности могут быть особенно серьезными. Например, существуют сообщения о коагулопатиях, приводящих к кровотечениям, при использовании цефалоспоринов третьего поколения.Например, поскольку цефоперазон содержит боковую цепь N-метилтиотетразола (NMTT), которая ингибирует витамин K-зависимое карбоксилирование, введение цефоперазона и других NMTT-содержащих цефалоспоринов может вызвать изменения в окислительно-восстановительном состоянии глутатиона в печени, увеличивая окисленный глутатион и, в свою очередь, ингибирование микросомального восстановления эпоксида витамина К с гипопротромбинемией и кровотечением. [29] Опять же, моксалактам, еще один цефалоспорин третьего поколения, был снят с продажи из-за того, что он вызывал смертельное кровотечение у пациентов.[30] Вероятно, по сравнению с другими цефалоспоринами, цефотаксим с меньшей вероятностью вызывает коагулопатии и псевдохолитиаз. [31]

В отличие от других классов и подклассов антибиотиков, использование цефалоспоринов третьего поколения может подвергнуть пациента риску суперинфекции. Имеются также сообщения о псевдомембранозном колите, вызванном Clostridium difficile с использованием цефалоспоринов третьего поколения [32].

Отмечены реакции гиперчувствительности, хотя серьезные аллергические реакции встречаются редко.Частота аллергии на цефалоспорины составляет примерно 1-3% от общей популяции. [33] Возможны иммуноопосредованные гемолитические анемии и тромбоцитопении, когда цефалоспорины действуют как гаптен и потенциально могут вызывать реакции антител. [34]

Другие редкие реакции на некоторые цефалоспорины третьего поколения включают судороги и дисульфирамоподобные реакции. Что касается нейротоксичности, помимо хорошо известной эпилептогенной активности, нейротоксичность, вызванная цефалоспорином, может проявляться в различных клинических проявлениях, включая миоклонус, астериксис и энцефалопатию.Патогенетический механизм не совсем понятен, но, вероятно, он связан с конкурентным антагонизмом гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). Сообщалось о возможности возникновения энцефалопатии, вызванной цефтриаксоном, которая проявляется крайне редко, с ухудшением памяти и поведенческими проблемами, хотя и крайне редко. Клинически симптомы проявляются через 1-7 дней после начала терапии антибиотиками и обычно проходят в течение 2-7 дней после прекращения приема лекарств. С другой стороны, нет сообщений о нефротоксичности цефалоспоринов третьего поколения.Цефтриаксон связывает кальций в желчи и может образовывать камни, что в конечном итоге приводит к псевдолитиазу желчных путей. [36]

Цефалоспорины относятся к категории препаратов высокого риска, которые могут вызывать синдром Стивена-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, поскольку этот синдром может возникать при приеме цефдинира и цефтриаксона. [37] Другие более распространенные, но менее серьезные побочные эффекты включают дискомфорт в желудке, тошноту или рвоту, диарею, грибковую инфекцию, сыпь или зуд, а также реакции в месте инъекции.

Противопоказания

Цефалоспорины противопоказаны пациентам с известной аллергией на цефалоспориновую группу антибиотиков.Тем не менее, аллергия на цефалоспорин одного класса может не вызывать перекрестной реактивности с другим агентом в том же или другом классе / поколении. [38] Более того, цефалоспорины имеют общие молекулярные сходства с пенициллинами и могут вызывать аллергические реакции у 10% пациентов с известной аллергией на пенициллины. Тем не менее, перекрестная реактивность между пенициллинами и цефалоспоринами все еще обсуждается и остается открытым вопросом. [39] Цефалоспорины, наряду с пенициллинами, также противопоказаны пациентам, у которых в анамнезе были тяжелые анафилактические реакции на эти агенты.

Цефтриаксон имеет сродство к связыванию с альбумином, замещая билирубин, и противопоказан новорожденным с желтухой, подверженным риску билирубиновой энцефалопатии. [40] Хотя это и не противопоказано, при использовании цефалоспоринов вместе с варфарином необходимо уделять особое внимание, так как эта комбинация коррелирует с повышенным риском кровотечения. [41] В качестве меры предосторожности пациенты должны избегать употребления алкоголя во время приема препаратов третьего поколения, чтобы предотвратить дисульфирамоподобные реакции.Поскольку цефалоспорины третьего поколения относятся к препаратам категории B для беременных согласно предыдущей рейтинговой системе FDA, они не противопоказаны при беременности.

Мониторинг

Устойчивость к антибиотикам

По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), устойчивость к антибиотикам из-за чрезмерного использования, неправильного назначения и широкого использования в сельском хозяйстве является одной из самых больших проблем общественного здравоохранения нашего времени. [42] Механизмы устойчивости к цефалоспоринам разнообразны.Например, продукция β-лактамазы расширенного спектра (ESBL-E) и сверхэкспрессия цефалоспориназы AmpC (AmpC-E) являются механизмами, используемыми Enterobacteriaceae. Следует отметить, что хотя эти механизмы почти исключительно обнаруживаются в условиях больниц, есть свидетельства увеличения числа штаммов EBSL в сообществе. [43] Другой серьезной проблемой является появление энтеробактерий, устойчивых к цефалоспоринам третьего поколения, у тяжелобольных новорожденных, поступающих в отделения интенсивной терапии новорожденных [44].

Помимо ESBL-E и AmpC-E, были описаны другие механизмы устойчивости к антибиотикам к цефалоспоринам третьего поколения.Например, замены PBP3 и PBP5 могут быть вовлечены в процессы устойчивости, принятые у Haemophilus parainfluenzae. [45]

В этих условиях следует избегать использования цефалоспоринов третьего поколения в качестве антибактериальной терапии первой линии у тяжелобольных пациентов с больничной пневмонией или пневмонией, приобретенной на ИВЛ, вызванной штаммами, продуцирующими AmpC [46]. Следовательно, программы управления антимикробными препаратами, основанные на предварительном разрешении, проспективном аудите и системах обратной связи, а также специальных руководящих принципах, являются обязательными для стимулирования разумного использования антибиотиков.Например, перед началом лечения цефалоспоринами клиницисты должны получить соответствующие образцы для культивирования и выделения возбудителя и определить его чувствительность к антибиотикам. Терапию можно начинать до получения результатов теста на чувствительность. Что касается контроля над антимикробными препаратами, клиницисты должны знать, что только в том случае, если необходимо охватить как Streptococcus pneumoniae , так и Hemophilus influenzae , можно использовать цефалоспорин третьего поколения.

В настоящее время изучается несколько стратегий борьбы с устойчивостью к антибиотикам. Помимо возможности разработки новых молекул, интересную перспективу предлагает биотехнология, которая может помочь в разработке новых методов доставки лекарств. В частности, наночастицы можно было бы выгодно использовать в качестве носителя противомикробных препаратов. Например, хитозан — это природный полимер, используемый для загрузки различных лекарств, которые могут обеспечить пролонгированное высвобождение цефтриаксона и других антибиотиков. [47] Раннее выявление энтеробактерий, устойчивых к цефалоспоринам третьего поколения, непосредственно из положительных культур крови — еще одна потенциальная стратегия, позволяющая избежать бесплодных и опасных методов лечения.В связи с этим продолжаются исследования по разработке надежных методов [48].

Прочие вопросы

Клиницисты, которые назначают пероральные цефалоспорины в амбулаторных условиях, безопасны, в то время как парентеральные препараты, такие как цефтриаксон, которые вводятся внутривенно, всегда принимаются в условиях стационара и подлежат активному наблюдению. Профиль коагуляции следует оценивать у пациентов с известным риском кровотечения при приеме цефалоспоринов третьего поколения [30]. Кроме того, дозирование этих антибиотиков обычно требует корректировки у пожилых людей, лиц с пониженной функцией почек и лиц с нарушением функции печени.Следовательно, функция почек и ферменты печени могут потребовать тщательного контроля. Опять же, поскольку некоторые препараты, такие как цефотаксим, потенциально могут вызывать гематологические изменения, включая нейтропению, лейкопению и агранулоцитоз, следует также контролировать общий анализ крови. [49] Наконец, хотя цефалоспорины потенциально полезны для пациентов с аллергией на пенициллин, они требуют тщательного наблюдения на предмет возможных побочных реакций.

Токсичность

Эта группа цефалоспоринов не обладает какой-либо другой токсичностью, кроме тех, которые уже упомянуты в разделе о побочных эффектах.В случае любого подозрения на токсичность, соответствующие лабораторные тесты и клиническая оценка должны проводиться в индивидуальном порядке, а решение об отмене препарата и последующем лечении должно быть принято незамедлительно.

Улучшение результатов команды здравоохранения

Эффективное ведение бактериальной инфекции требует повышения осведомленности врачей об оптимальном выборе цефалоспоринов, а также продолжительности и частоте приема на основе их фармакокинетических и фармакодинамических профилей.Устойчивость к антибиотикам представляет собой глобальную проблему для здравоохранения, и количество организмов, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра действия, устойчивых к цефалоспоринам третьего поколения, находится на подъеме. Использование этих агентов требует осторожности, избегая необоснованных предписаний врачей. [50] [51] [52]

A Проконсультируйтесь с микробиологом / специалистом по инфекционным заболеваниям (например, программами контроля над противомикробными препаратами) и сертифицированным фармацевтом по инфекционным заболеваниям относительно выбора антибиотика для конкретного пациента, типа инфекции, профиля выявленного микроорганизма, включая его паттерны чувствительности / резистентности, их опыт с аналогичными инфекциями у других пациентов в больнице или в регионе неизменно может привести к более эффективному протоколу лечения.Практикующие медсестры и медицинские работники могут помочь в тщательном наблюдении за пациентами на предмет побочных реакций на лекарства, а немедленная отмена лекарственного препарата-виновника может снизить сложность лечения. Действительно, межпрофессиональное сотрудничество, направленное на предотвращение и быстрое распознавание токсичности, вызванной цефалоспорином (например, нейротоксичности и кровотечения), является обязательным, особенно у пациентов с высоким риском, таких как пожилые люди. Фармацевты могут помочь в проверке дозирования и проверке лекарственного взаимодействия, а также в подтверждении того, что инфекционный организм подвергается надлежащей мишени, поскольку невыполнение этого может привести к развитию резистентных организмов в сообществе.Они также могут обеспечить безопасность пациентов, тщательно оценивая другие лекарства, заказанные вместе с ними, которые могут вызывать межлекарственные взаимодействия у пациента. Эффективная коммуникация между межпрофессиональными группами, наблюдательными советами / органами больниц при сообщении о новых резистентных организмах или специфических клинических проявлениях инфекционного патогена будет полезна для снижения затрат на здравоохранение, приведет к эффективному уходу за пациентами и поможет развитию новых режимов лечения .[Уровень 5]

Наконец, что важно, просвещение пациентов также имеет первостепенное значение, поскольку крайне важно продолжать полный курс антибиотиков для уничтожения патогена, чтобы улучшить показатели излечения инфекции и избежать развития резистентности или неудач лечения.

Дополнительное образование / обзорные вопросы

Ссылки

1.
Пандей Н., Каселла М. StatPearls [Интернет]. StatPearls Publishing; Остров сокровищ (Флорида): 16 января 2021 г.Бета-лактамные антибиотики. [PubMed: 31424895]
2.
Накадзима С. [Происхождение цефалоспоринов]. Yakushigaku Zasshi. 2003; 37 (2): 119-27. [PubMed: 12755121]
3.
Джонс Дж. Жизнь и творчество Гая Ньютона (1919-1969). J Pept Sci. 2008 Май; 14 (5): 545-55. [PubMed: 18314931]
4.
Эль-Шабури С.Р., Салех Г.А., Мохамед Ф.А., Рагех А.Х. Анализ цефалоспориновых антибиотиков. J Pharm Biomed Anal. 2007 21 сентября; 45 (1): 1-19. [PubMed: 17689910]
5.
Klein NC, Cunha BA. Выбор и применение цефалоспоринов: обзор. Adv Ther. 1995 март-апрель; 12 (2): 83-101. [PubMed: 10150326]
6.
Klein NC, Cunha BA. Цефалоспорины третьего поколения. Med Clin North Am. 1995 Июль; 79 (4): 705-19. [PubMed: 77]
7.
Le Saux N, Ronald AR. Роль цефтриаксона при заболеваниях, передающихся половым путем. Rev Infect Dis. 1989 март-апрель; 11 (2): 299-309. [PubMed: 2649963]
8.
Фламм Р.К., Фаррелл Д.Д., Садер Х.С., Джонс Р.Н.Активность цефтазидима / авибактама проверена в отношении грамотрицательных бактерий, выделенных из кровотока, пневмонии, инфекций брюшной полости и мочевыводящих путей в медицинских центрах США (2012). J Antimicrob Chemother. 2014 июнь; 69 (6): 1589-98. [PubMed: 24562613]
9.
Мосли Дж. Ф., Смит Л. Л., Парк С. К., Браун Дж. А., Уилсон А. Л., Гиббс Л. В.. Цефтазидим-авибактам (авиказ): для лечения осложненных инфекций брюшной полости и мочевыводящих путей. П. Т. 2016 август; 41 (8): 479-83. [Бесплатная статья PMC: PMC4959616] [PubMed: 27504064]
10.
Чалхуб Х., Танни М., Эльборн Дж. С., Верджисон А., Денис О., Плезиат П., Каль BC, Ван Бамбеке Ф., Тюлькенс П. М.. Авибактам придает чувствительность к значительной части устойчивых к цефтазидиму изолятов синегнойной палочки, выделенных от пациентов с муковисцидозом. J Antimicrob Chemother. 2015 Май; 70 (5): 1596-8. [PubMed: 25587996]
11.
Бакман С.А., Крекель Т., Мюллер А.Э., Мазуски Дж. Э. Цефтазидим-авибактам для лечения осложненных внутрибрюшных инфекций. Эксперт Opin Pharmacother.2016 декабрь; 17 (17): 2341-2349. [PubMed: 27758148]
12.
Росс JDC, Бриттен С., Коул М., Дьюснэп С., Хардинг Дж., Хепберн Т., Джексон Л., Кио М., Лоуренс Т., Монтгомери А.А., Робертс Т.Э., Спрейндж К., Тан В., Танди С., Уайт Дж., Уилсон Дж., Дули Л., испытательная группа G-ToG. Сравнение гентамицина с цефтриаксоном для лечения гонореи (G-ToG): рандомизированное исследование не меньшей эффективности. Ланцет. 22 июня 2019 г .; 393 (10190): 2511-2520. [Бесплатная статья PMC: PMC6620599] [PubMed: 31056291]
13.
van de Beek D, Cabellos C, Dzupova O, Esposito S, Klein M, Kloek AT, Leib SL, Mourvillier B, Ostergaard C, Pagliano P, Pfister HW, Read RC, Sipahi OR, Brouwer MC., Исследовательская группа ESCMID по инфекциям головного мозга (ESGIB). Рекомендации ESCMID: диагностика и лечение острого бактериального менингита. Clin Microbiol Infect. 2016 Май; 22 Приложение 3: С37-62. [PubMed: 27062097]
14.
Margalit I, Lebeaux D, Tishler O, Goldberg E, Bishara J, Yahav D, Coussement J. Как лечить нокардиоз? Clin Microbiol Infect. 2021 Апрель; 27 (4): 550-558. [PubMed: 33418019]
15.
Fiore M, Maraolo AE, Leone S, Gentile I, Cuomo A, Schiavone V, Bimonte S, Pace MC, Cascella M.Спонтанный перитонит у пациентов с циррозом печени в критическом состоянии: диагностический алгоритм для клиницистов и перспективы на будущее. Ther Clin Risk Manag. 2017; 13: 1409-1414. [Бесплатная статья PMC: PMC5652902] [PubMed: 256]
16.
Трипати Н., Коирала Н., Като Х. Повышение устойчивости к цефалоспоринам третьего поколения при спонтанном бактериальном перитоните. Mayo Clin Proc. 2020 Апрель; 95 (4): 828-829. [PubMed: 32247358]
17.
Maraolo AE, Cascella M, Corcione S, Cuomo A, Nappa S, Borgia G, De Rosa FG, Gentile I.Ведение Pseudomonas aeruginosa с множественной лекарственной устойчивостью в отделении интенсивной терапии: современное состояние. Эксперт Rev Anti Infect Ther. 2017 сентябрь; 15 (9): 861-871. [PubMed: 28803496]
18.
Leone S, Cascella M, Pezone I, Fiore M. Новые антибиотики для лечения серьезных инфекций у пациентов в отделениях интенсивной терапии. Curr Med Res Opin. 2019 август; 35 (8): 1331-1334. [PubMed: 30760041]
19.
van Duin D, Bonomo RA. Цефтазидим / авибактам и цефтолозан / тазобактам: комбинации ингибиторов β-лактама / β-лактамазы второго поколения.Clin Infect Dis. 2016 15 июля; 63 (2): 234-41. [Бесплатная статья PMC: PMC43] [PubMed: 27098166]
20.
Ауэр Г.К., Weibel DB. Механика бактериальных клеток. Биохимия. 2017 г. 25 июля; 56 (29): 3710-3724. [Бесплатная статья PMC: PMC6260806] [PubMed: 28666084]
21.
Sauvage E, Kerff F, Terrak M, Ayala JA, Charlier P. Пенициллин-связывающие белки: структура и роль в биосинтезе пептидогликанов. FEMS Microbiol Rev.2008 Март; 32 (2): 234-58. [PubMed: 18266856]
22.
Саркар П., Ярлагадда В., Гош С., Халдар Дж. Обзор ингибиторов синтеза клеточной стенки с акцентом на гликопептидных антибиотиках. Medchemcomm. 01 марта 2017 г .; 8 (3): 516-533. [Бесплатная статья PMC: PMC6072328] [PubMed: 30108769]
23.
Гарсиа-Родригес Х.А., Муньос Беллидо Х.Л., Гарсиа Санчес Х.Э. Пероральные цефалоспорины: современные перспективы. Int J Antimicrob Agents. 1995 июл; 5 (4): 231-43. [PubMed: 18611674]
24.
Шмидт С., Рек К., Сахре М., Буркхардт О., Бруннер М., Лобмайер М. Т., Дерендорф Х.Влияние связывания белков на фармакологическую активность высокосвязанных антибиотиков. Антимикробные агенты Chemother. 2008 ноя; 52 (11): 3994-4000. [Бесплатная статья PMC: PMC2573140] [PubMed: 18779351]
25.
Quon BS, Goss CH, Ramsey BW. Ингаляционные антибиотики при инфекциях нижних дыхательных путей. Ann Am Thorac Soc. 2014 Март; 11 (3): 425-34. [Бесплатная статья PMC: PMC4028738] [PubMed: 24673698]
26.
О’Нил Э., Хамфрис Х., Филлипс Дж., Смит Э. Г.. Устойчивость к цефалоспоринам третьего поколения среди грамотрицательных бацилл, вызывающих менингит, у нейрохирургических пациентов: серьезные проблемы в обеспечении эффективной антибактериальной терапии.J Antimicrob Chemother. 2006 Февраль; 57 (2): 356-9. [PubMed: 16368699]
27.
Джин Х.Э., Джин С.Е., Маенг Х.Дж. Последние биоаналитические методы количественного определения цефалоспоринов третьего поколения с использованием ВЭЖХ и ЖХ-МС (/ МС) и их применение в фармакокинетических исследованиях. Biomed Chromatogr. 2014 ноя; 28 (11): 1565-87. [PubMed: 25294385]
28.
Chin NX, Neu HC. Цефотаксим и дезацетилцефотаксим: пример благоприятного антимикробного метаболизма. Диагностика Microbiol Infect Dis.1984 июн; 2 (3 доп.): 21С-31С. [PubMed: 6086215]
29.
Rockoff SD, Blumenfrucht MJ, Irwin RJ, Eng RH. Добавки витамина К во время профилактического использования цефоперазона в урологической хирургии. Инфекция. 1992 Май-июнь; 20 (3): 146-8. [PubMed: 1644490]
30.
Fekety FR. Безопасность парентеральных цефалоспоринов третьего поколения. Am J Med. 1990 апр 09; 88 (4А): 38С-44С. [PubMed: 2183609]
31.
Плоскер Г.Л., Фостер Р.Х., Бенфилд П. Цефотаксим. Фармакоэкономический обзор его использования при лечении инфекций.Фармакоэкономика. 1998 Янв; 13 (1 Пет 1): 91-106. [PubMed: 10175990]
32.
Parmar PM, Solanki VV, Barvaliya MJ, Chavada BC, Tripathi CR. Псевдомембранозный колит, ассоциированный с цефалоспоринами, у пожилого пациента мужского пола — отчет о болезни. Curr Drug Saf. 2017; 12 (3): 205-207. [PubMed: 28625146]
33.
Мэйси Э., Голдберг Б., Пун, Кентукки. Использование коммерческих иммуноферментных флуорометрических тестов на антипенициллин IgE для диагностики аллергии на пенициллин. Ann Allergy Asthma Immunol. 2010 август; 105 (2): 136-41.[PubMed: 20674824]
34.
Гроссйоханн Б., Эйхлер П., Грейнахер А., Сантосо С., Кролл Х. Цефтриаксон вызывает лекарственную иммунную тромбоцитопению и гемолитическую анемию: характеристика мишеней на тромбоцитах и ​​эритроцитах. Переливание. 2004 Июль; 44 (7): 1033-40. [PubMed: 15225244]
35.
Ким К.Б., Ким С.М., Пак В., Ким Дж.С., Квон С.К., Ким Х.Й. Цефтиаксон-индуцированная нейротоксичность: описание случая, фармакокинетические соображения и обзор литературы. J Korean Med Sci.2012 сентябрь; 27 (9): 1120-3. [Бесплатная статья PMC: PMC3429834] [PubMed: 22969263]
36.
Abe S. Случай цефтриаксон-связанного билиарного псевдолитиаза у пожилого пациента с почечной дисфункцией. IDCases. 2017; 9: 62-64. [Бесплатная статья PMC: PMC5499111] [PubMed: 28706853]
37.
Harr T, French LE. Токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона. Orphanet J Rare Dis. 2010 16 декабря; 5:39. [Бесплатная статья PMC: PMC3018455] [PubMed: 21162721]
38.
Келкар П.С., Ли Дж. Т..Аллергия на цефалоспорины. N Engl J Med. 2001, 13 сентября; 345 (11): 804-9. [PubMed: 11556301]
39.
Чаудри С.Б., Веве М.П., ​​Вагнер Дж.Л. Цефалоспорины: внимание к боковым цепям и перекрестной реактивности с β-лактамами. Аптека (Базель). 29 июля 2019 г .; 7 (3) [Бесплатная статья PMC: PMC6789778] [PubMed: 31362351]
40.
Мартин Э., Фанкони С., Келин П., Цвингельштейн С., Кревуазье С., Рух В., Бродерсен Р. Цефтриаксон — билирубин-альбумин взаимодействия у новорожденных: исследование in vivo. Eur J Pediatr.1993 июнь; 152 (6): 530-4. [PubMed: 8335024]
41.
Саум Л.М., Балмат Р.П. Цефтриаксон усиливает активность варфарина в большей степени, чем другие антибиотики при лечении инфекций мочевыводящих путей. J Pharm Pract. 2016 Апрель; 29 (2): 121-4. [PubMed: 250]
42.
Ventola CL. Кризис устойчивости к антибиотикам: часть 1: причины и угрозы. П. Т. 2015, апрель; 40 (4): 277-83. [Бесплатная статья PMC: PMC4378521] [PubMed: 25859123]
43.
Pitout JD, Nordmann P, Laupland KB, Poirel L.Появление в сообществе энтеробактерий, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС). J Antimicrob Chemother. 2005 июл; 56 (1): 52-9. [PubMed: 158]
44.
Гури А., Флакс-Манов Н., Гилаи А., Хошен М., Флидель Римон О., Чиоботаро П., Зимхони О. Устойчивые к цефалоспоринам Enterobacteriaceae третьего поколения у новорожденных и младенцев: последствия и исход . J Matern Fetal Neonatal Med. 2020 сен 02;: 1-5. [PubMed: 32878507]
45.
Principe L, Bernasconi OJ, Viaggi V, Campos-Madueno EI, Endimiani A, Luzzaro F.Появление Haemophilus parainfluenzae, устойчивого к цефалоспоринам третьего поколения в Италии: потенциальная роль замен PBP3 и PBP5 в высоком уровне устойчивости. Int J Antimicrob Agents. 2020 Ноябрь; 56 (5): 106159. [PubMed: 32
0]
46.
Carrié C, Bardonneau G, Petit L, Ouattara A, Gruson D, Pereira B, Biais M. Пиперациллин-тазобактам следует предпочесть цефалоспоринам третьего поколения для лечения индуцируемых AmpC дикого типа -продуцирующие Enterobacterales у пациентов в критическом состоянии с госпитальной пневмонией или пневмонией, приобретенной с помощью искусственного дыхания.J Crit Care. 2020 апр; 56: 6-11. [PubMed: 31765910]
47.
Duceac LD, Calin G, Eva L, Marcu C., Bogdan Goroftei ER, Dabija MG, Mitrea G, Luca AC, Hanganu E, Gutu C, Stafie L, Banu EA, Grierosu C. , Иордач AC. Хитозан третьего поколения, содержащий цефалоспорины, используемый для ограничения резистентности микроорганизмов. Материалы (Базель). 2020 Oct 27; 13 (21) [Бесплатная статья PMC: PMC7662494] [PubMed: 33120990]
48.
Durand C, Boudet A, Lavigne JP, Pantel A. Оценка двух методов выявления устойчивых к цефалоспоринам третьего поколения Enterobacterales непосредственно из положительных культур крови.Front Cell Infect Microbiol. 2020; 10: 491. [Бесплатная статья PMC: PMC7516202] [PubMed: 33014900]
49.
Падда И.С., Нагалли С. StatPearls [Интернет]. StatPearls Publishing; Остров сокровищ (Флорида): 7 апреля 2021 г. Цефотаксим. [PubMed: 32809488]
50.
Патерсон Д.Л., Бономо РА. Бета-лактамазы расширенного спектра: клинические обновления. Clin Microbiol Rev.2005 Октябрь; 18 (4): 657-86. [Бесплатная статья PMC: PMC1265908] [PubMed: 16223952]
51.
Cosgrove SE, Kaye KS, Eliopoulous GM, Carmeli Y.Здоровье и экономические результаты появления устойчивости к цефалоспоринам третьего поколения у видов Enterobacter. Arch Intern Med. 2002, 28 января; 162 (2): 185-90. [PubMed: 11802752]
52.
Законы М., Шаабан А., Рахман К.М. Прерыватели устойчивости к антибиотикам: современные подходы и направления на будущее. FEMS Microbiol Rev.2019, 01 сентября; 43 (5): 490-516. [Бесплатная статья PMC: PMC6736374] [PubMed: 31150547]

Цефалоспорины третьего поколения — StatPearls

Непрерывное образование

Цефалоспорины третьего поколения — это лекарства, используемые для лечения и лечения грамотрицательных и грамположительных организмов.Они относятся к классу бета-лактамных препаратов. В этом упражнении описываются показания, действие и противопоказания для цефалоспоринов третьего поколения как ценного средства при лечении грамотрицательного менингита, болезни Лайма, псевдомонадной пневмонии, грамотрицательного сепсиса, стрептококкового эндокардита, мелиоидоза, продуцирующей пенициллиназу Neisseria gonorrhea, шанкроид и грамотрицательный остеомиелит. Это упражнение выделит механизм действия, профиль нежелательных явлений и другие ключевые факторы (например,g., использование не по назначению, дозирование, фармакодинамика, фармакокинетика, мониторинг, соответствующие взаимодействия), уместные для членов межпрофессиональной медицинской бригады при лечении пациентов с грамположительными и грамотрицательными инфекциями и связанными с ними состояниями.

Цели:

  • Определить механизм действия цефалоспоринов третьего поколения.

  • Опишите возможные побочные эффекты цефалоспоринов третьего поколения.

  • Проверить токсичность цефалоспоринов третьего поколения.

  • Обобщить стратегии межпрофессиональной команды для улучшения координации помощи и коммуникации для продвижения цефалоспоринов третьего поколения и улучшения результатов, включая рациональное использование антибиотиков и его влияние на выбор противомикробных препаратов, поскольку это имеет отношение к улучшению координации помощи между межпрофессиональной командой при начале антибиотикотерапии с цефалоспорины третьего поколения.

Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

Показания

Цефалоспорины, наряду с пенициллином, относятся к бета-лактамной группе бактерицидных антибиотиков.[1] Исторически цефалоспорины были открыты итальянским ученым Джузеппе Бротцу (1895–1976) в 1945 году, который выделил смесь соединений из плесени Acremonium (ранее называвшейся цефалоспорием) [2]. Позже, в 1955 году, британские ученые Эдвард Абрахам (1913–1999) и Гай Ньютон (1919-1969) открыли, очистили и описали структуру цефалоспорина С как второстепенного компонента смеси антибиотиков, производимой Acremonium. 3] Цефалоспорин C обладает лишь умеренной антибактериальной активностью и производился в незначительных количествах до 1960 года, когда началась эра полусинтетических цефалоспоринов.

Структурно эти антибиотики содержат шестичленное дигидротиазиновое кольцо, слитое с бета-лактамной частью. Заместители у C3, C4 и C7 являются ключевыми факторами их антимикробной активности. Кроме того, карбоксильная группа в C4 должна оставаться неизменной, а ациламидная боковая цепь в C7 (7-аминоцефалоспорановое ядро) играет ключевую роль в гидрофильных / гидрофобных свойствах этих соединений.

Цефалоспорины получают путем структурной модификации в лаборатории.В зависимости от графика разработки лекарств и их антимикробных свойств эти антибиотики сгруппированы в разные поколения, с первого по пятое. [4] Различие касается структуры молекул и подразумевает важное терапевтическое значение. В целом, при переходе от первого к третьему поколению микробицидная активность цефалоспоринов снижается в отношении грамположительных организмов, но возрастает в отношении грамотрицательных бацилл. Примечательно, что устойчивость к бета-лактамазам возрастает от первого до пятого поколения.[5]

Что касается антибактериальной активности, цефалоспорины первого поколения, такие как цефадроксил, цефазолин и цефалексин, активны исключительно против грамположительных организмов. Кроме того, второе поколение (например, цефаклор, цефотетан, цефамандол и лоракарбеф) обладает повышенной активностью против грамотрицательных и некоторых анаэробов, хотя их активность в отношении грамположительных микробов меньше.

Класс цефалоспоринов третьего поколения — это наиболее часто назначаемая группа. Эти цефалоспорины являются полусинтетическими аналогами с различными химическими заменами в ациламидной цепи C7.К этому классу относятся цефтриаксон, цефдинир, цефиксим, цефиксим, цефдиторен, цефподоксим, цефтазидим, цефоперазон, цефтизоксим, цефтибутен и другие. Это противомикробные агенты широкого спектра действия, которые действуют как против грамотрицательных, так и грамположительных организмов. Тем не менее они более активны в отношении грамотрицательных бактерий и организмов, устойчивых к цефалоспоринам первой и второй регенерации. Кроме того, эти агенты, по-видимому, менее активны против некоторых грамположительных бактерий, таких как виды Streptococcus и Staphylococcus .Другими словами, они активны в отношении некоторых грамположительных штаммов, хотя и не так активны, как цефалоспорины первого поколения. Интересно, что цефалоспорины третьего поколения проявляют большую стабильность к бета-лактамазам, чем первое или второе поколения, особенно те, которые продуцируются Klebsiella , Haemophilus influenzae и Escherichia coli . Цефоперазон и цефтазидим активны против Pseudomonas aeruginosa , тогда как остальные представители этого класса не активны.

Средства этого класса используются для профилактики и / или лечения:

  • Профилактика. Они рекомендуются для профилактики спонтанного бактериального перитонита, инфекций желчевыводящих путей, нейрохирургических инфекций и инфекций, перенесенных после урологических процедур. Кроме того, эти препараты рекомендуются в качестве альтернативных профилактических антибиотиков при нейтропенических инфекциях и инфекционном эндокардите.

  • Терапия:
    • Эмпирическая терапия инфекций центральной нервной системы (ЦНС), включая менингит, поскольку они могут преодолевать гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), инфекции мочеполовых путей, инфекции костей и суставов, а также внебольничные пневмонии и кожи и инфекции мягких тканей.

    • Для специфической терапии они активны против грамотрицательного менингита, болезни Лайма, Pseudomonas пневмонии, грамотрицательного сепсиса, стрептококкового эндокардита, мелиоидоза, продуцирующей пенициллиназу Neisseria gonorrhea , шанкроида и грамотрицательного остеомиелита. [6] Следует отметить, что цефалоспорины третьего поколения обычно не активны против Chlamydia trachomatis . [7]

Эти соединения также полезны в сочетании с другими антибиотиками, такими как пенициллины, аминогликозиды, хинолоны или ингибиторы бета-лактамаз.Например, комбинация цефтазидим-авибактам успешно использовалась при инфекциях, вызываемых Enterobacteriaceae, инфекциях внутрибрюшных и мочевыводящих путей, сепсисе, пневмонии и респираторных инфекциях Pseudomonas aeruginosa у пациентов с муковисцидозом. 10] [11] Цефтриаксон в сочетании с азитромицином является препаратом первой линии против гонореи. [12] Цефотаксим или цефтриаксон назначают вместе с ванкомицином при бактериальном менингите в качестве эмпирического лечения, но также охватывают большинство конкретных микроорганизмов, вовлеченных в эту патологию.[13] Наконец, в сочетании с амикацином или имипенемом цефалоспорин третьего поколения может быть успешно использован для лечения преимущественно оппортунистической инфекции, нокардиоза. [14]

Вкратце, цефалоспорины третьего поколения используются при:

  • Спонтанном бактериальном перитоните [15], хотя устойчивость к этим агентам растет [16].
  • Инфекции, передающиеся половым путем (гонорея, воспалительные заболевания органов малого таза, эпидидимит, проктит).

  • Инфекции диабетической стопы от умеренной до тяжелой.

  • Эмпирическая терапия острых инфекций нижних дыхательных путей, включая внебольничную пневмонию (ВП), у взрослых и детей.

  • Эмпирическая терапия ВП у пациентов, нуждающихся в приеме в отделение интенсивной терапии (ОИТ).

  • Эмпирическое лечение подозреваемой инфекции у пациентов с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (амбулаторно).

  • Пиелонефрит.

  • Некротический фасциит.

  • Болезнь Лайма с поражением ЦНС и с поражением паренхимы или без него.

  • Легкие и тяжелые внутрибрюшные инфекции.

  • Энцефалит и менингит. В общем, менингит, вызванный Haemophilus influenzae , менингококками и энтеробактериями, можно лечить цефотаксимом, цефтриаксоном, цефтазидимом или цефтизоксимом. Pseudomonas aeruginosa Менингит можно лечить цефтадизимом. Пневмококковый менингит можно лечить цефотаксимом, цефтизоксимом или цефтриаксоном.

  • Фебрильная нейтропения (цефтазидим).

  • Альтернативные варианты лечения, включая сифилис, гонорею, острый бактериальный риносинусит, эндометрит, фарингит, неосложненный цистит, инфекционную диарею, боевые раны.

  • Эндоскопические урологические процедуры с травмой слизистой оболочки, остеомиелитом позвоночника, инфекциями кожи и мягких тканей, вызванными Nocardia spp., Инфекционной диареей, вызванной Salmonella spp. или Shigella spp., инфекционный эндокардит и блокировка антибиотиков (когда становится известна восприимчивость к микроорганизмам)

Цефалоспорины четвертого поколения (например,g., цефепим), сохраняя свою активность против грамотрицательных, как и третье поколение, но также имеют улучшенную грамположительную активность. Цефепим активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных штаммов и используется для лечения тяжелых инфекций, таких как пневмония в отделении интенсивной терапии, абдоминальные инфекции, сепсис и менингит [17]. Новые цефалоспорины пятого поколения, такие как цефтаролин, активны против метициллин-резистентного Staphylococcus aureus (MRSA) и различных других организмов, продуцирующих бета-лактамазы, таких как устойчивые к пенициллину стрептококки и чувствительные к ампициллину и продуцирующие бета-лактамазу Энтерококк. faecalis .[18] С другой стороны, цефтаролин неэффективен против Pseudomonas aeruginosa. Цефтолозан / тазобактам и цефтазидим / авибактам — два комбинированных антибиотика бета-лактам / бета-лактамаза. Они могут быть полезны против грамотрицательных бактерий с множественной лекарственной устойчивостью, включая Pseudomonas aeruginosa . Кроме того, цефтазидим / авибактам также активен в отношении устойчивых к карбапенемам Enterobacteriaceae, которые продуцируют карбапенемазы Klebsiella pneumoniae [19].

Механизм действия

Цефалоспорины действуют аналогично бета-лактамным антибиотикам.Они подавляют синтез клеточной стенки бактерий, в частности пептидогликана. Пептидогликаны — это экзоскелет бактерий, который обеспечивает структурную целостность и форму клеток и защищает их от разрыва. [20] Эти структуры перекрестно сшиваются на заключительном этапе синтеза клеточной стенки бактерий с образованием пептидогликановых полимеров с помощью заякоренных в мембране ферментов (то есть транспептидаз, карбоксипептидаз и эндопептидаз), вместе называемых пенициллин-связывающими белками (PBP).[21]

Большинство бактерий обладают по крайней мере одним PBP, и они являются мишенью для различных бета-лактамных антибиотиков, таких как цефалоспорины, пенициллины, карбапенемы и монобактамы. Бета-лактамная кольцевая структура цефалоспоринов третьего поколения имитирует фрагмент «D-Ala-D-Ala» природного субстрата PBP. Структурное связывание цефалоспориновых антибиотиков с активным центром PBP в стенках бактериальных клеток приводит к ингибированию их ферментативной активности и приводит к нарушению синтеза пептидогликанов; это приводит к неспособности построить функциональную клеточную стенку и последующей гибели бактериальных клеток в результате осмотического лизиса.[22]

Введение

Цефалоспорины третьего поколения могут вводиться перорально, внутримышечно или внутривенно. Хорошо всасываемые пероральные соединения включают: цефиксим, цефтибутен, цефдинир, цефподоксим и цефдиторен, и их можно использовать в амбулаторных условиях. За исключением цефтибутена и цефдинира, все пероральные соединения представляют собой сложные эфиры и гидролизуются эстеразами в желудочно-кишечном тракте для абсорбции. [23] Эти препараты обладают высокой биодоступностью при пероральном приеме с установленными терапевтическими концентрациями в плазме и низким потенциалом токсичности.

Фармакокинетически некоторые соединения третьего поколения плохо всасываются в желудочно-кишечном тракте и вводятся только внутримышечно или внутривенно. Эти агенты представляют собой цефтриаксон, цефтазидим и цефотаксим. Связывание с белками варьирует от 17% для цефтазидима до 96% для цефтриаксона. Последний имеет высокую способность связывания с белками и самый длинный период полураспада среди антибиотиков этого поколения при введении в дозе один раз в день. [24] Объем распределения колеблется от 9 л для цефтриаксона до 27 л для цефотаксима.

Цефалоспорины отлично проникают в большинство жидкостей организма и внеклеточную жидкость большинства тканей, особенно при воспалении (которое увеличивает диффузию). Он включает терапевтические уровни в крови, моче, желчи, легких, перитонеальной жидкости и волдырях на коже. Следовательно, цефтазидим также полезен в качестве ингаляционного агента при бронхоэктазах, вентилятор-ассоциированной пневмонии и посттрансплантационных инфекциях дыхательных путей. [25] Существуют также задокументированные сообщения о внутрижелудочковом введении цефалоспоринов третьего поколения в мозг при менингите.[26] Достаточное проникновение цефалоспоринов третьего поколения, таких как цефотаксим и цефтриаксон, в спинномозговую жидкость (CSF) достижимо и, таким образом, фармакокинетически подходят для лечения менингита. Как и другие классы цефалоспоринов, агенты третьего поколения плохо проникают во внутриклеточный компартмент и стекловидное тело. Большинство цефалоспоринов выводятся преимущественно с мочой. Поэтому их дозы требуют корректировки у пациентов с почечной недостаточностью. Цефоперазон и цефтриаксон, которые имеют значительную экскрецию с желчью, не требуют корректировки дозы, но FDA сняло цефоперазон с рынка США.[27]

Что касается метаболизма, цефотаксим метаболизируется до биологически активной формы. Это соединение, известное как дезацетилцефотаксим, обладает хорошими антибактериальными свойствами, проникает во внесосудистую ткань и обладает синергическим действием с цефотаксимом. Тем не менее, его активность в восемь раз слабее, чем у цефотаксима. [28]

Цефалоспорины третьего поколения выводятся почечной или желчной системой. В частности, большинство агентов выводится преимущественно почками, в то время как цефоперазон выводится желчной системой на 70%.Наконец, цефтриаксон имеет двойной механизм выведения с желчью [6].

Для взрослых дозировки (Per Os, PO; Внутривенно, IV; Внутримышечно, IM):

  • Цефподоксим проксетил PO: 100-400 мг, каждые 12 часов.

  • Цефдиторен пивоксил перорально: 200-400 мг, каждые 12 часов.

  • Цефтибутен перорально: 400 мг, каждые 24 часа.

  • Цефдинир перорально: 300-600 мг, каждые 12-24 часа.

  • Цефотаксим внутривенно / внутримышечно: 1-2 г, каждые 4-8 часов.

  • Цефтизоксим внутривенно / внутримышечно: 1-2 г, каждые 8-12 часов.

  • Цефтриаксон внутривенно / внутримышечно: 1-2 г, каждые 12-24 часа.

  • Цефоперазон внутривенно / внутримышечно: 1-2 г, каждые 12 часов.

  • Цефтазидим внутривенно / внутримышечно: 1-2 г, каждые 8 ​​часов.

В педиатрии:

  • Цефподоксим проксетил перорально: 10 мг / кг / сут, каждые 12 ч.

  • Цефдиторен пивоксил ПО: не рекомендуется.

  • Цефтибутен PO: 9 мг / кг / сут, каждые 24 часа.

  • Цефдинир перорально: 7-14 мг / кг / сут, каждые 12-24 часа.

  • Цефотаксим внутривенно / внутримышечно: 100–150 мг / кг / сут, каждые 4–6 ч.

  • Цефтизоксим внутривенно / внутримышечно: 100-200 мг / кг / сут, каждые 6-8 часов.

  • Цефтриаксон внутривенно / внутримышечно: 50-100 мг / кг / день, каждые 12-24 часа.

  • Цефоперазон внутривенно / внутримышечно: 100–150 мг / кг / сут, каждые 8–12 ч.

  • Цефтазидим внутривенно / внутримышечно: 75–150 мг / кг / сут, каждые 8 ​​часов.

Побочные эффекты

Как и большинство бета-лактамных антибиотиков, цефалоспорины третьего поколения обычно хорошо переносятся и характеризуются низким профилем токсичности.Однако некоторые профили токсичности могут быть особенно серьезными. Например, существуют сообщения о коагулопатиях, приводящих к кровотечениям, при использовании цефалоспоринов третьего поколения. Например, поскольку цефоперазон содержит боковую цепь N-метилтиотетразола (NMTT), которая ингибирует витамин K-зависимое карбоксилирование, введение цефоперазона и других NMTT-содержащих цефалоспоринов может вызвать изменения в окислительно-восстановительном состоянии глутатиона в печени, увеличивая окисленный глутатион, и, в свою очередь, ингибирование микросомального восстановления эпоксида витамина К при гипопротромбинемии и кровотечении.[29] И снова моксалактам, еще один цефалоспорин третьего поколения, был снят с продажи из-за того, что он вызывал смертельное кровотечение у пациентов. [30] Вероятно, по сравнению с другими цефалоспоринами, цефотаксим с меньшей вероятностью вызывает коагулопатии и псевдохолитиаз. [31]

В отличие от других классов и подклассов антибиотиков, использование цефалоспоринов третьего поколения может подвергнуть пациента риску суперинфекции. Имеются также сообщения о псевдомембранозном колите, вызванном Clostridium difficile с использованием цефалоспоринов третьего поколения.[32]

Отмечены реакции гиперчувствительности, хотя серьезные аллергические реакции встречаются редко. Частота аллергии на цефалоспорины составляет примерно 1-3% от общей популяции. [33] Возможны иммуноопосредованные гемолитические анемии и тромбоцитопении, когда цефалоспорины действуют как гаптен и потенциально могут вызывать реакции антител. [34]

Другие редкие реакции на некоторые цефалоспорины третьего поколения включают судороги и дисульфирамоподобные реакции. Что касается нейротоксичности, помимо хорошо известной эпилептогенной активности, нейротоксичность, вызванная цефалоспорином, может проявляться в различных клинических проявлениях, включая миоклонус, астериксис и энцефалопатию.Патогенетический механизм не совсем понятен, но, вероятно, он связан с конкурентным антагонизмом гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). Сообщалось о возможности возникновения энцефалопатии, вызванной цефтриаксоном, которая проявляется крайне редко, с ухудшением памяти и поведенческими проблемами, хотя и крайне редко. Клинически симптомы проявляются через 1-7 дней после начала терапии антибиотиками и обычно проходят в течение 2-7 дней после прекращения приема лекарств. С другой стороны, нет сообщений о нефротоксичности цефалоспоринов третьего поколения.Цефтриаксон связывает кальций в желчи и может образовывать камни, что в конечном итоге приводит к псевдолитиазу желчных путей. [36]

Цефалоспорины относятся к категории препаратов высокого риска, которые могут вызывать синдром Стивена-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, поскольку этот синдром может возникать при приеме цефдинира и цефтриаксона. [37] Другие более распространенные, но менее серьезные побочные эффекты включают дискомфорт в желудке, тошноту или рвоту, диарею, грибковую инфекцию, сыпь или зуд, а также реакции в месте инъекции.

Противопоказания

Цефалоспорины противопоказаны пациентам с известной аллергией на цефалоспориновую группу антибиотиков.Тем не менее, аллергия на цефалоспорин одного класса может не вызывать перекрестной реактивности с другим агентом в том же или другом классе / поколении. [38] Более того, цефалоспорины имеют общие молекулярные сходства с пенициллинами и могут вызывать аллергические реакции у 10% пациентов с известной аллергией на пенициллины. Тем не менее, перекрестная реактивность между пенициллинами и цефалоспоринами все еще обсуждается и остается открытым вопросом. [39] Цефалоспорины, наряду с пенициллинами, также противопоказаны пациентам, у которых в анамнезе были тяжелые анафилактические реакции на эти агенты.

Цефтриаксон имеет сродство к связыванию с альбумином, замещая билирубин, и противопоказан новорожденным с желтухой, подверженным риску билирубиновой энцефалопатии. [40] Хотя это и не противопоказано, при использовании цефалоспоринов вместе с варфарином необходимо уделять особое внимание, так как эта комбинация коррелирует с повышенным риском кровотечения. [41] В качестве меры предосторожности пациенты должны избегать употребления алкоголя во время приема препаратов третьего поколения, чтобы предотвратить дисульфирамоподобные реакции.Поскольку цефалоспорины третьего поколения относятся к препаратам категории B для беременных согласно предыдущей рейтинговой системе FDA, они не противопоказаны при беременности.

Мониторинг

Устойчивость к антибиотикам

По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), устойчивость к антибиотикам из-за чрезмерного использования, неправильного назначения и широкого использования в сельском хозяйстве является одной из самых больших проблем общественного здравоохранения нашего времени. [42] Механизмы устойчивости к цефалоспоринам разнообразны.Например, продукция β-лактамазы расширенного спектра (ESBL-E) и сверхэкспрессия цефалоспориназы AmpC (AmpC-E) являются механизмами, используемыми Enterobacteriaceae. Следует отметить, что хотя эти механизмы почти исключительно обнаруживаются в условиях больниц, есть свидетельства увеличения числа штаммов EBSL в сообществе. [43] Другой серьезной проблемой является появление энтеробактерий, устойчивых к цефалоспоринам третьего поколения, у тяжелобольных новорожденных, поступающих в отделения интенсивной терапии новорожденных [44].

Помимо ESBL-E и AmpC-E, были описаны другие механизмы устойчивости к антибиотикам к цефалоспоринам третьего поколения.Например, замены PBP3 и PBP5 могут быть вовлечены в процессы устойчивости, принятые у Haemophilus parainfluenzae. [45]

В этих условиях следует избегать использования цефалоспоринов третьего поколения в качестве антибактериальной терапии первой линии у тяжелобольных пациентов с больничной пневмонией или пневмонией, приобретенной на ИВЛ, вызванной штаммами, продуцирующими AmpC [46]. Следовательно, программы управления антимикробными препаратами, основанные на предварительном разрешении, проспективном аудите и системах обратной связи, а также специальных руководящих принципах, являются обязательными для стимулирования разумного использования антибиотиков.Например, перед началом лечения цефалоспоринами клиницисты должны получить соответствующие образцы для культивирования и выделения возбудителя и определить его чувствительность к антибиотикам. Терапию можно начинать до получения результатов теста на чувствительность. Что касается контроля над антимикробными препаратами, клиницисты должны знать, что только в том случае, если необходимо охватить как Streptococcus pneumoniae , так и Hemophilus influenzae , можно использовать цефалоспорин третьего поколения.

В настоящее время изучается несколько стратегий борьбы с устойчивостью к антибиотикам. Помимо возможности разработки новых молекул, интересную перспективу предлагает биотехнология, которая может помочь в разработке новых методов доставки лекарств. В частности, наночастицы можно было бы выгодно использовать в качестве носителя противомикробных препаратов. Например, хитозан — это природный полимер, используемый для загрузки различных лекарств, которые могут обеспечить пролонгированное высвобождение цефтриаксона и других антибиотиков. [47] Раннее выявление энтеробактерий, устойчивых к цефалоспоринам третьего поколения, непосредственно из положительных культур крови — еще одна потенциальная стратегия, позволяющая избежать бесплодных и опасных методов лечения.В связи с этим продолжаются исследования по разработке надежных методов [48].

Прочие вопросы

Клиницисты, которые назначают пероральные цефалоспорины в амбулаторных условиях, безопасны, в то время как парентеральные препараты, такие как цефтриаксон, которые вводятся внутривенно, всегда принимаются в условиях стационара и подлежат активному наблюдению. Профиль коагуляции следует оценивать у пациентов с известным риском кровотечения при приеме цефалоспоринов третьего поколения [30]. Кроме того, дозирование этих антибиотиков обычно требует корректировки у пожилых людей, лиц с пониженной функцией почек и лиц с нарушением функции печени.Следовательно, функция почек и ферменты печени могут потребовать тщательного контроля. Опять же, поскольку некоторые препараты, такие как цефотаксим, потенциально могут вызывать гематологические изменения, включая нейтропению, лейкопению и агранулоцитоз, следует также контролировать общий анализ крови. [49] Наконец, хотя цефалоспорины потенциально полезны для пациентов с аллергией на пенициллин, они требуют тщательного наблюдения на предмет возможных побочных реакций.

Токсичность

Эта группа цефалоспоринов не обладает какой-либо другой токсичностью, кроме тех, которые уже упомянуты в разделе о побочных эффектах.В случае любого подозрения на токсичность, соответствующие лабораторные тесты и клиническая оценка должны проводиться в индивидуальном порядке, а решение об отмене препарата и последующем лечении должно быть принято незамедлительно.

Улучшение результатов команды здравоохранения

Эффективное ведение бактериальной инфекции требует повышения осведомленности врачей об оптимальном выборе цефалоспоринов, а также продолжительности и частоте приема на основе их фармакокинетических и фармакодинамических профилей.Устойчивость к антибиотикам представляет собой глобальную проблему для здравоохранения, и количество организмов, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра действия, устойчивых к цефалоспоринам третьего поколения, находится на подъеме. Использование этих агентов требует осторожности, избегая необоснованных предписаний врачей. [50] [51] [52]

A Проконсультируйтесь с микробиологом / специалистом по инфекционным заболеваниям (например, программами контроля над противомикробными препаратами) и сертифицированным фармацевтом по инфекционным заболеваниям относительно выбора антибиотика для конкретного пациента, типа инфекции, профиля выявленного микроорганизма, включая его паттерны чувствительности / резистентности, их опыт с аналогичными инфекциями у других пациентов в больнице или в регионе неизменно может привести к более эффективному протоколу лечения.Практикующие медсестры и медицинские работники могут помочь в тщательном наблюдении за пациентами на предмет побочных реакций на лекарства, а немедленная отмена лекарственного препарата-виновника может снизить сложность лечения. Действительно, межпрофессиональное сотрудничество, направленное на предотвращение и быстрое распознавание токсичности, вызванной цефалоспорином (например, нейротоксичности и кровотечения), является обязательным, особенно у пациентов с высоким риском, таких как пожилые люди. Фармацевты могут помочь в проверке дозирования и проверке лекарственного взаимодействия, а также в подтверждении того, что инфекционный организм подвергается надлежащей мишени, поскольку невыполнение этого может привести к развитию резистентных организмов в сообществе.Они также могут обеспечить безопасность пациентов, тщательно оценивая другие лекарства, заказанные вместе с ними, которые могут вызывать межлекарственные взаимодействия у пациента. Эффективная коммуникация между межпрофессиональными группами, наблюдательными советами / органами больниц при сообщении о новых резистентных организмах или специфических клинических проявлениях инфекционного патогена будет полезна для снижения затрат на здравоохранение, приведет к эффективному уходу за пациентами и поможет развитию новых режимов лечения .[Уровень 5]

Наконец, что важно, просвещение пациентов также имеет первостепенное значение, поскольку крайне важно продолжать полный курс антибиотиков для уничтожения патогена, чтобы улучшить показатели излечения инфекции и избежать развития резистентности или неудач лечения.

Дополнительное образование / обзорные вопросы

Ссылки

1.
Пандей Н., Каселла М. StatPearls [Интернет]. StatPearls Publishing; Остров сокровищ (Флорида): 16 января 2021 г.Бета-лактамные антибиотики. [PubMed: 31424895]
2.
Накадзима С. [Происхождение цефалоспоринов]. Yakushigaku Zasshi. 2003; 37 (2): 119-27. [PubMed: 12755121]
3.
Джонс Дж. Жизнь и творчество Гая Ньютона (1919-1969). J Pept Sci. 2008 Май; 14 (5): 545-55. [PubMed: 18314931]
4.
Эль-Шабури С.Р., Салех Г.А., Мохамед Ф.А., Рагех А.Х. Анализ цефалоспориновых антибиотиков. J Pharm Biomed Anal. 2007 21 сентября; 45 (1): 1-19. [PubMed: 17689910]
5.
Klein NC, Cunha BA. Выбор и применение цефалоспоринов: обзор. Adv Ther. 1995 март-апрель; 12 (2): 83-101. [PubMed: 10150326]
6.
Klein NC, Cunha BA. Цефалоспорины третьего поколения. Med Clin North Am. 1995 Июль; 79 (4): 705-19. [PubMed: 77]
7.
Le Saux N, Ronald AR. Роль цефтриаксона при заболеваниях, передающихся половым путем. Rev Infect Dis. 1989 март-апрель; 11 (2): 299-309. [PubMed: 2649963]
8.
Фламм Р.К., Фаррелл Д.Д., Садер Х.С., Джонс Р.Н.Активность цефтазидима / авибактама проверена в отношении грамотрицательных бактерий, выделенных из кровотока, пневмонии, инфекций брюшной полости и мочевыводящих путей в медицинских центрах США (2012). J Antimicrob Chemother. 2014 июнь; 69 (6): 1589-98. [PubMed: 24562613]
9.
Мосли Дж. Ф., Смит Л. Л., Парк С. К., Браун Дж. А., Уилсон А. Л., Гиббс Л. В.. Цефтазидим-авибактам (авиказ): для лечения осложненных инфекций брюшной полости и мочевыводящих путей. П. Т. 2016 август; 41 (8): 479-83. [Бесплатная статья PMC: PMC4959616] [PubMed: 27504064]
10.
Чалхуб Х., Танни М., Эльборн Дж. С., Верджисон А., Денис О., Плезиат П., Каль BC, Ван Бамбеке Ф., Тюлькенс П. М.. Авибактам придает чувствительность к значительной части устойчивых к цефтазидиму изолятов синегнойной палочки, выделенных от пациентов с муковисцидозом. J Antimicrob Chemother. 2015 Май; 70 (5): 1596-8. [PubMed: 25587996]
11.
Бакман С.А., Крекель Т., Мюллер А.Э., Мазуски Дж. Э. Цефтазидим-авибактам для лечения осложненных внутрибрюшных инфекций. Эксперт Opin Pharmacother.2016 декабрь; 17 (17): 2341-2349. [PubMed: 27758148]
12.
Росс JDC, Бриттен С., Коул М., Дьюснэп С., Хардинг Дж., Хепберн Т., Джексон Л., Кио М., Лоуренс Т., Монтгомери А.А., Робертс Т.Э., Спрейндж К., Тан В., Танди С., Уайт Дж., Уилсон Дж., Дули Л., испытательная группа G-ToG. Сравнение гентамицина с цефтриаксоном для лечения гонореи (G-ToG): рандомизированное исследование не меньшей эффективности. Ланцет. 22 июня 2019 г .; 393 (10190): 2511-2520. [Бесплатная статья PMC: PMC6620599] [PubMed: 31056291]
13.
van de Beek D, Cabellos C, Dzupova O, Esposito S, Klein M, Kloek AT, Leib SL, Mourvillier B, Ostergaard C, Pagliano P, Pfister HW, Read RC, Sipahi OR, Brouwer MC., Исследовательская группа ESCMID по инфекциям головного мозга (ESGIB). Рекомендации ESCMID: диагностика и лечение острого бактериального менингита. Clin Microbiol Infect. 2016 Май; 22 Приложение 3: С37-62. [PubMed: 27062097]
14.
Margalit I, Lebeaux D, Tishler O, Goldberg E, Bishara J, Yahav D, Coussement J. Как лечить нокардиоз? Clin Microbiol Infect. 2021 Апрель; 27 (4): 550-558. [PubMed: 33418019]
15.
Fiore M, Maraolo AE, Leone S, Gentile I, Cuomo A, Schiavone V, Bimonte S, Pace MC, Cascella M.Спонтанный перитонит у пациентов с циррозом печени в критическом состоянии: диагностический алгоритм для клиницистов и перспективы на будущее. Ther Clin Risk Manag. 2017; 13: 1409-1414. [Бесплатная статья PMC: PMC5652902] [PubMed: 256]
16.
Трипати Н., Коирала Н., Като Х. Повышение устойчивости к цефалоспоринам третьего поколения при спонтанном бактериальном перитоните. Mayo Clin Proc. 2020 Апрель; 95 (4): 828-829. [PubMed: 32247358]
17.
Maraolo AE, Cascella M, Corcione S, Cuomo A, Nappa S, Borgia G, De Rosa FG, Gentile I.Ведение Pseudomonas aeruginosa с множественной лекарственной устойчивостью в отделении интенсивной терапии: современное состояние. Эксперт Rev Anti Infect Ther. 2017 сентябрь; 15 (9): 861-871. [PubMed: 28803496]
18.
Leone S, Cascella M, Pezone I, Fiore M. Новые антибиотики для лечения серьезных инфекций у пациентов в отделениях интенсивной терапии. Curr Med Res Opin. 2019 август; 35 (8): 1331-1334. [PubMed: 30760041]
19.
van Duin D, Bonomo RA. Цефтазидим / авибактам и цефтолозан / тазобактам: комбинации ингибиторов β-лактама / β-лактамазы второго поколения.Clin Infect Dis. 2016 15 июля; 63 (2): 234-41. [Бесплатная статья PMC: PMC43] [PubMed: 27098166]
20.
Ауэр Г.К., Weibel DB. Механика бактериальных клеток. Биохимия. 2017 г. 25 июля; 56 (29): 3710-3724. [Бесплатная статья PMC: PMC6260806] [PubMed: 28666084]
21.
Sauvage E, Kerff F, Terrak M, Ayala JA, Charlier P. Пенициллин-связывающие белки: структура и роль в биосинтезе пептидогликанов. FEMS Microbiol Rev.2008 Март; 32 (2): 234-58. [PubMed: 18266856]
22.
Саркар П., Ярлагадда В., Гош С., Халдар Дж. Обзор ингибиторов синтеза клеточной стенки с акцентом на гликопептидных антибиотиках. Medchemcomm. 01 марта 2017 г .; 8 (3): 516-533. [Бесплатная статья PMC: PMC6072328] [PubMed: 30108769]
23.
Гарсиа-Родригес Х.А., Муньос Беллидо Х.Л., Гарсиа Санчес Х.Э. Пероральные цефалоспорины: современные перспективы. Int J Antimicrob Agents. 1995 июл; 5 (4): 231-43. [PubMed: 18611674]
24.
Шмидт С., Рек К., Сахре М., Буркхардт О., Бруннер М., Лобмайер М. Т., Дерендорф Х.Влияние связывания белков на фармакологическую активность высокосвязанных антибиотиков. Антимикробные агенты Chemother. 2008 ноя; 52 (11): 3994-4000. [Бесплатная статья PMC: PMC2573140] [PubMed: 18779351]
25.
Quon BS, Goss CH, Ramsey BW. Ингаляционные антибиотики при инфекциях нижних дыхательных путей. Ann Am Thorac Soc. 2014 Март; 11 (3): 425-34. [Бесплатная статья PMC: PMC4028738] [PubMed: 24673698]
26.
О’Нил Э., Хамфрис Х., Филлипс Дж., Смит Э. Г.. Устойчивость к цефалоспоринам третьего поколения среди грамотрицательных бацилл, вызывающих менингит, у нейрохирургических пациентов: серьезные проблемы в обеспечении эффективной антибактериальной терапии.J Antimicrob Chemother. 2006 Февраль; 57 (2): 356-9. [PubMed: 16368699]
27.
Джин Х.Э., Джин С.Е., Маенг Х.Дж. Последние биоаналитические методы количественного определения цефалоспоринов третьего поколения с использованием ВЭЖХ и ЖХ-МС (/ МС) и их применение в фармакокинетических исследованиях. Biomed Chromatogr. 2014 ноя; 28 (11): 1565-87. [PubMed: 25294385]
28.
Chin NX, Neu HC. Цефотаксим и дезацетилцефотаксим: пример благоприятного антимикробного метаболизма. Диагностика Microbiol Infect Dis.1984 июн; 2 (3 доп.): 21С-31С. [PubMed: 6086215]
29.
Rockoff SD, Blumenfrucht MJ, Irwin RJ, Eng RH. Добавки витамина К во время профилактического использования цефоперазона в урологической хирургии. Инфекция. 1992 Май-июнь; 20 (3): 146-8. [PubMed: 1644490]
30.
Fekety FR. Безопасность парентеральных цефалоспоринов третьего поколения. Am J Med. 1990 апр 09; 88 (4А): 38С-44С. [PubMed: 2183609]
31.
Плоскер Г.Л., Фостер Р.Х., Бенфилд П. Цефотаксим. Фармакоэкономический обзор его использования при лечении инфекций.Фармакоэкономика. 1998 Янв; 13 (1 Пет 1): 91-106. [PubMed: 10175990]
32.
Parmar PM, Solanki VV, Barvaliya MJ, Chavada BC, Tripathi CR. Псевдомембранозный колит, ассоциированный с цефалоспоринами, у пожилого пациента мужского пола — отчет о болезни. Curr Drug Saf. 2017; 12 (3): 205-207. [PubMed: 28625146]
33.
Мэйси Э., Голдберг Б., Пун, Кентукки. Использование коммерческих иммуноферментных флуорометрических тестов на антипенициллин IgE для диагностики аллергии на пенициллин. Ann Allergy Asthma Immunol. 2010 август; 105 (2): 136-41.[PubMed: 20674824]
34.
Гроссйоханн Б., Эйхлер П., Грейнахер А., Сантосо С., Кролл Х. Цефтриаксон вызывает лекарственную иммунную тромбоцитопению и гемолитическую анемию: характеристика мишеней на тромбоцитах и ​​эритроцитах. Переливание. 2004 Июль; 44 (7): 1033-40. [PubMed: 15225244]
35.
Ким К.Б., Ким С.М., Пак В., Ким Дж.С., Квон С.К., Ким Х.Й. Цефтиаксон-индуцированная нейротоксичность: описание случая, фармакокинетические соображения и обзор литературы. J Korean Med Sci.2012 сентябрь; 27 (9): 1120-3. [Бесплатная статья PMC: PMC3429834] [PubMed: 22969263]
36.
Abe S. Случай цефтриаксон-связанного билиарного псевдолитиаза у пожилого пациента с почечной дисфункцией. IDCases. 2017; 9: 62-64. [Бесплатная статья PMC: PMC5499111] [PubMed: 28706853]
37.
Harr T, French LE. Токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона. Orphanet J Rare Dis. 2010 16 декабря; 5:39. [Бесплатная статья PMC: PMC3018455] [PubMed: 21162721]
38.
Келкар П.С., Ли Дж. Т..Аллергия на цефалоспорины. N Engl J Med. 2001, 13 сентября; 345 (11): 804-9. [PubMed: 11556301]
39.
Чаудри С.Б., Веве М.П., ​​Вагнер Дж.Л. Цефалоспорины: внимание к боковым цепям и перекрестной реактивности с β-лактамами. Аптека (Базель). 29 июля 2019 г .; 7 (3) [Бесплатная статья PMC: PMC6789778] [PubMed: 31362351]
40.
Мартин Э., Фанкони С., Келин П., Цвингельштейн С., Кревуазье С., Рух В., Бродерсен Р. Цефтриаксон — билирубин-альбумин взаимодействия у новорожденных: исследование in vivo. Eur J Pediatr.1993 июнь; 152 (6): 530-4. [PubMed: 8335024]
41.
Саум Л.М., Балмат Р.П. Цефтриаксон усиливает активность варфарина в большей степени, чем другие антибиотики при лечении инфекций мочевыводящих путей. J Pharm Pract. 2016 Апрель; 29 (2): 121-4. [PubMed: 250]
42.
Ventola CL. Кризис устойчивости к антибиотикам: часть 1: причины и угрозы. П. Т. 2015, апрель; 40 (4): 277-83. [Бесплатная статья PMC: PMC4378521] [PubMed: 25859123]
43.
Pitout JD, Nordmann P, Laupland KB, Poirel L.Появление в сообществе энтеробактерий, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС). J Antimicrob Chemother. 2005 июл; 56 (1): 52-9. [PubMed: 158]
44.
Гури А., Флакс-Манов Н., Гилаи А., Хошен М., Флидель Римон О., Чиоботаро П., Зимхони О. Устойчивые к цефалоспоринам Enterobacteriaceae третьего поколения у новорожденных и младенцев: последствия и исход . J Matern Fetal Neonatal Med. 2020 сен 02;: 1-5. [PubMed: 32878507]
45.
Principe L, Bernasconi OJ, Viaggi V, Campos-Madueno EI, Endimiani A, Luzzaro F.Появление Haemophilus parainfluenzae, устойчивого к цефалоспоринам третьего поколения в Италии: потенциальная роль замен PBP3 и PBP5 в высоком уровне устойчивости. Int J Antimicrob Agents. 2020 Ноябрь; 56 (5): 106159. [PubMed: 32
0]
46.
Carrié C, Bardonneau G, Petit L, Ouattara A, Gruson D, Pereira B, Biais M. Пиперациллин-тазобактам следует предпочесть цефалоспоринам третьего поколения для лечения индуцируемых AmpC дикого типа -продуцирующие Enterobacterales у пациентов в критическом состоянии с госпитальной пневмонией или пневмонией, приобретенной с помощью искусственного дыхания.J Crit Care. 2020 апр; 56: 6-11. [PubMed: 31765910]
47.
Duceac LD, Calin G, Eva L, Marcu C., Bogdan Goroftei ER, Dabija MG, Mitrea G, Luca AC, Hanganu E, Gutu C, Stafie L, Banu EA, Grierosu C. , Иордач AC. Хитозан третьего поколения, содержащий цефалоспорины, используемый для ограничения резистентности микроорганизмов. Материалы (Базель). 2020 Oct 27; 13 (21) [Бесплатная статья PMC: PMC7662494] [PubMed: 33120990]
48.
Durand C, Boudet A, Lavigne JP, Pantel A. Оценка двух методов выявления устойчивых к цефалоспоринам третьего поколения Enterobacterales непосредственно из положительных культур крови.Front Cell Infect Microbiol. 2020; 10: 491. [Бесплатная статья PMC: PMC7516202] [PubMed: 33014900]
49.
Падда И.С., Нагалли С. StatPearls [Интернет]. StatPearls Publishing; Остров сокровищ (Флорида): 7 апреля 2021 г. Цефотаксим. [PubMed: 32809488]
50.
Патерсон Д.Л., Бономо РА. Бета-лактамазы расширенного спектра: клинические обновления. Clin Microbiol Rev.2005 Октябрь; 18 (4): 657-86. [Бесплатная статья PMC: PMC1265908] [PubMed: 16223952]
51.
Cosgrove SE, Kaye KS, Eliopoulous GM, Carmeli Y.Здоровье и экономические результаты появления устойчивости к цефалоспоринам третьего поколения у видов Enterobacter. Arch Intern Med. 2002, 28 января; 162 (2): 185-90. [PubMed: 11802752]
52.
Законы М., Шаабан А., Рахман К.М. Прерыватели устойчивости к антибиотикам: современные подходы и направления на будущее. FEMS Microbiol Rev.2019, 01 сентября; 43 (5): 490-516. [Бесплатная статья PMC: PMC6736374] [PubMed: 31150547]

Цефалоспорины третьего поколения — StatPearls

Непрерывное образование

Цефалоспорины третьего поколения — это лекарства, используемые для лечения и лечения грамотрицательных и грамположительных организмов.Они относятся к классу бета-лактамных препаратов. В этом упражнении описываются показания, действие и противопоказания для цефалоспоринов третьего поколения как ценного средства при лечении грамотрицательного менингита, болезни Лайма, псевдомонадной пневмонии, грамотрицательного сепсиса, стрептококкового эндокардита, мелиоидоза, продуцирующей пенициллиназу Neisseria gonorrhea, шанкроид и грамотрицательный остеомиелит. Это упражнение выделит механизм действия, профиль нежелательных явлений и другие ключевые факторы (например,g., использование не по назначению, дозирование, фармакодинамика, фармакокинетика, мониторинг, соответствующие взаимодействия), уместные для членов межпрофессиональной медицинской бригады при лечении пациентов с грамположительными и грамотрицательными инфекциями и связанными с ними состояниями.

Цели:

  • Определить механизм действия цефалоспоринов третьего поколения.

  • Опишите возможные побочные эффекты цефалоспоринов третьего поколения.

  • Проверить токсичность цефалоспоринов третьего поколения.

  • Обобщить стратегии межпрофессиональной команды для улучшения координации помощи и коммуникации для продвижения цефалоспоринов третьего поколения и улучшения результатов, включая рациональное использование антибиотиков и его влияние на выбор противомикробных препаратов, поскольку это имеет отношение к улучшению координации помощи между межпрофессиональной командой при начале антибиотикотерапии с цефалоспорины третьего поколения.

Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

Показания

Цефалоспорины, наряду с пенициллином, относятся к бета-лактамной группе бактерицидных антибиотиков.[1] Исторически цефалоспорины были открыты итальянским ученым Джузеппе Бротцу (1895–1976) в 1945 году, который выделил смесь соединений из плесени Acremonium (ранее называвшейся цефалоспорием) [2]. Позже, в 1955 году, британские ученые Эдвард Абрахам (1913–1999) и Гай Ньютон (1919-1969) открыли, очистили и описали структуру цефалоспорина С как второстепенного компонента смеси антибиотиков, производимой Acremonium. 3] Цефалоспорин C обладает лишь умеренной антибактериальной активностью и производился в незначительных количествах до 1960 года, когда началась эра полусинтетических цефалоспоринов.

Структурно эти антибиотики содержат шестичленное дигидротиазиновое кольцо, слитое с бета-лактамной частью. Заместители у C3, C4 и C7 являются ключевыми факторами их антимикробной активности. Кроме того, карбоксильная группа в C4 должна оставаться неизменной, а ациламидная боковая цепь в C7 (7-аминоцефалоспорановое ядро) играет ключевую роль в гидрофильных / гидрофобных свойствах этих соединений.

Цефалоспорины получают путем структурной модификации в лаборатории.В зависимости от графика разработки лекарств и их антимикробных свойств эти антибиотики сгруппированы в разные поколения, с первого по пятое. [4] Различие касается структуры молекул и подразумевает важное терапевтическое значение. В целом, при переходе от первого к третьему поколению микробицидная активность цефалоспоринов снижается в отношении грамположительных организмов, но возрастает в отношении грамотрицательных бацилл. Примечательно, что устойчивость к бета-лактамазам возрастает от первого до пятого поколения.[5]

Что касается антибактериальной активности, цефалоспорины первого поколения, такие как цефадроксил, цефазолин и цефалексин, активны исключительно против грамположительных организмов. Кроме того, второе поколение (например, цефаклор, цефотетан, цефамандол и лоракарбеф) обладает повышенной активностью против грамотрицательных и некоторых анаэробов, хотя их активность в отношении грамположительных микробов меньше.

Класс цефалоспоринов третьего поколения — это наиболее часто назначаемая группа. Эти цефалоспорины являются полусинтетическими аналогами с различными химическими заменами в ациламидной цепи C7.К этому классу относятся цефтриаксон, цефдинир, цефиксим, цефиксим, цефдиторен, цефподоксим, цефтазидим, цефоперазон, цефтизоксим, цефтибутен и другие. Это противомикробные агенты широкого спектра действия, которые действуют как против грамотрицательных, так и грамположительных организмов. Тем не менее они более активны в отношении грамотрицательных бактерий и организмов, устойчивых к цефалоспоринам первой и второй регенерации. Кроме того, эти агенты, по-видимому, менее активны против некоторых грамположительных бактерий, таких как виды Streptococcus и Staphylococcus .Другими словами, они активны в отношении некоторых грамположительных штаммов, хотя и не так активны, как цефалоспорины первого поколения. Интересно, что цефалоспорины третьего поколения проявляют большую стабильность к бета-лактамазам, чем первое или второе поколения, особенно те, которые продуцируются Klebsiella , Haemophilus influenzae и Escherichia coli . Цефоперазон и цефтазидим активны против Pseudomonas aeruginosa , тогда как остальные представители этого класса не активны.

Средства этого класса используются для профилактики и / или лечения:

  • Профилактика. Они рекомендуются для профилактики спонтанного бактериального перитонита, инфекций желчевыводящих путей, нейрохирургических инфекций и инфекций, перенесенных после урологических процедур. Кроме того, эти препараты рекомендуются в качестве альтернативных профилактических антибиотиков при нейтропенических инфекциях и инфекционном эндокардите.

  • Терапия:
    • Эмпирическая терапия инфекций центральной нервной системы (ЦНС), включая менингит, поскольку они могут преодолевать гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), инфекции мочеполовых путей, инфекции костей и суставов, а также внебольничные пневмонии и кожи и инфекции мягких тканей.

    • Для специфической терапии они активны против грамотрицательного менингита, болезни Лайма, Pseudomonas пневмонии, грамотрицательного сепсиса, стрептококкового эндокардита, мелиоидоза, продуцирующей пенициллиназу Neisseria gonorrhea , шанкроида и грамотрицательного остеомиелита. [6] Следует отметить, что цефалоспорины третьего поколения обычно не активны против Chlamydia trachomatis . [7]

Эти соединения также полезны в сочетании с другими антибиотиками, такими как пенициллины, аминогликозиды, хинолоны или ингибиторы бета-лактамаз.Например, комбинация цефтазидим-авибактам успешно использовалась при инфекциях, вызываемых Enterobacteriaceae, инфекциях внутрибрюшных и мочевыводящих путей, сепсисе, пневмонии и респираторных инфекциях Pseudomonas aeruginosa у пациентов с муковисцидозом. 10] [11] Цефтриаксон в сочетании с азитромицином является препаратом первой линии против гонореи. [12] Цефотаксим или цефтриаксон назначают вместе с ванкомицином при бактериальном менингите в качестве эмпирического лечения, но также охватывают большинство конкретных микроорганизмов, вовлеченных в эту патологию.[13] Наконец, в сочетании с амикацином или имипенемом цефалоспорин третьего поколения может быть успешно использован для лечения преимущественно оппортунистической инфекции, нокардиоза. [14]

Вкратце, цефалоспорины третьего поколения используются при:

  • Спонтанном бактериальном перитоните [15], хотя устойчивость к этим агентам растет [16].
  • Инфекции, передающиеся половым путем (гонорея, воспалительные заболевания органов малого таза, эпидидимит, проктит).

  • Инфекции диабетической стопы от умеренной до тяжелой.

  • Эмпирическая терапия острых инфекций нижних дыхательных путей, включая внебольничную пневмонию (ВП), у взрослых и детей.

  • Эмпирическая терапия ВП у пациентов, нуждающихся в приеме в отделение интенсивной терапии (ОИТ).

  • Эмпирическое лечение подозреваемой инфекции у пациентов с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (амбулаторно).

  • Пиелонефрит.

  • Некротический фасциит.

  • Болезнь Лайма с поражением ЦНС и с поражением паренхимы или без него.

  • Легкие и тяжелые внутрибрюшные инфекции.

  • Энцефалит и менингит. В общем, менингит, вызванный Haemophilus influenzae , менингококками и энтеробактериями, можно лечить цефотаксимом, цефтриаксоном, цефтазидимом или цефтизоксимом. Pseudomonas aeruginosa Менингит можно лечить цефтадизимом. Пневмококковый менингит можно лечить цефотаксимом, цефтизоксимом или цефтриаксоном.

  • Фебрильная нейтропения (цефтазидим).

  • Альтернативные варианты лечения, включая сифилис, гонорею, острый бактериальный риносинусит, эндометрит, фарингит, неосложненный цистит, инфекционную диарею, боевые раны.

  • Эндоскопические урологические процедуры с травмой слизистой оболочки, остеомиелитом позвоночника, инфекциями кожи и мягких тканей, вызванными Nocardia spp., Инфекционной диареей, вызванной Salmonella spp. или Shigella spp., инфекционный эндокардит и блокировка антибиотиков (когда становится известна восприимчивость к микроорганизмам)

Цефалоспорины четвертого поколения (например,g., цефепим), сохраняя свою активность против грамотрицательных, как и третье поколение, но также имеют улучшенную грамположительную активность. Цефепим активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных штаммов и используется для лечения тяжелых инфекций, таких как пневмония в отделении интенсивной терапии, абдоминальные инфекции, сепсис и менингит [17]. Новые цефалоспорины пятого поколения, такие как цефтаролин, активны против метициллин-резистентного Staphylococcus aureus (MRSA) и различных других организмов, продуцирующих бета-лактамазы, таких как устойчивые к пенициллину стрептококки и чувствительные к ампициллину и продуцирующие бета-лактамазу Энтерококк. faecalis .[18] С другой стороны, цефтаролин неэффективен против Pseudomonas aeruginosa. Цефтолозан / тазобактам и цефтазидим / авибактам — два комбинированных антибиотика бета-лактам / бета-лактамаза. Они могут быть полезны против грамотрицательных бактерий с множественной лекарственной устойчивостью, включая Pseudomonas aeruginosa . Кроме того, цефтазидим / авибактам также активен в отношении устойчивых к карбапенемам Enterobacteriaceae, которые продуцируют карбапенемазы Klebsiella pneumoniae [19].

Механизм действия

Цефалоспорины действуют аналогично бета-лактамным антибиотикам.Они подавляют синтез клеточной стенки бактерий, в частности пептидогликана. Пептидогликаны — это экзоскелет бактерий, который обеспечивает структурную целостность и форму клеток и защищает их от разрыва. [20] Эти структуры перекрестно сшиваются на заключительном этапе синтеза клеточной стенки бактерий с образованием пептидогликановых полимеров с помощью заякоренных в мембране ферментов (то есть транспептидаз, карбоксипептидаз и эндопептидаз), вместе называемых пенициллин-связывающими белками (PBP).[21]

Большинство бактерий обладают по крайней мере одним PBP, и они являются мишенью для различных бета-лактамных антибиотиков, таких как цефалоспорины, пенициллины, карбапенемы и монобактамы. Бета-лактамная кольцевая структура цефалоспоринов третьего поколения имитирует фрагмент «D-Ala-D-Ala» природного субстрата PBP. Структурное связывание цефалоспориновых антибиотиков с активным центром PBP в стенках бактериальных клеток приводит к ингибированию их ферментативной активности и приводит к нарушению синтеза пептидогликанов; это приводит к неспособности построить функциональную клеточную стенку и последующей гибели бактериальных клеток в результате осмотического лизиса.[22]

Введение

Цефалоспорины третьего поколения могут вводиться перорально, внутримышечно или внутривенно. Хорошо всасываемые пероральные соединения включают: цефиксим, цефтибутен, цефдинир, цефподоксим и цефдиторен, и их можно использовать в амбулаторных условиях. За исключением цефтибутена и цефдинира, все пероральные соединения представляют собой сложные эфиры и гидролизуются эстеразами в желудочно-кишечном тракте для абсорбции. [23] Эти препараты обладают высокой биодоступностью при пероральном приеме с установленными терапевтическими концентрациями в плазме и низким потенциалом токсичности.

Фармакокинетически некоторые соединения третьего поколения плохо всасываются в желудочно-кишечном тракте и вводятся только внутримышечно или внутривенно. Эти агенты представляют собой цефтриаксон, цефтазидим и цефотаксим. Связывание с белками варьирует от 17% для цефтазидима до 96% для цефтриаксона. Последний имеет высокую способность связывания с белками и самый длинный период полураспада среди антибиотиков этого поколения при введении в дозе один раз в день. [24] Объем распределения колеблется от 9 л для цефтриаксона до 27 л для цефотаксима.

Цефалоспорины отлично проникают в большинство жидкостей организма и внеклеточную жидкость большинства тканей, особенно при воспалении (которое увеличивает диффузию). Он включает терапевтические уровни в крови, моче, желчи, легких, перитонеальной жидкости и волдырях на коже. Следовательно, цефтазидим также полезен в качестве ингаляционного агента при бронхоэктазах, вентилятор-ассоциированной пневмонии и посттрансплантационных инфекциях дыхательных путей. [25] Существуют также задокументированные сообщения о внутрижелудочковом введении цефалоспоринов третьего поколения в мозг при менингите.[26] Достаточное проникновение цефалоспоринов третьего поколения, таких как цефотаксим и цефтриаксон, в спинномозговую жидкость (CSF) достижимо и, таким образом, фармакокинетически подходят для лечения менингита. Как и другие классы цефалоспоринов, агенты третьего поколения плохо проникают во внутриклеточный компартмент и стекловидное тело. Большинство цефалоспоринов выводятся преимущественно с мочой. Поэтому их дозы требуют корректировки у пациентов с почечной недостаточностью. Цефоперазон и цефтриаксон, которые имеют значительную экскрецию с желчью, не требуют корректировки дозы, но FDA сняло цефоперазон с рынка США.[27]

Что касается метаболизма, цефотаксим метаболизируется до биологически активной формы. Это соединение, известное как дезацетилцефотаксим, обладает хорошими антибактериальными свойствами, проникает во внесосудистую ткань и обладает синергическим действием с цефотаксимом. Тем не менее, его активность в восемь раз слабее, чем у цефотаксима. [28]

Цефалоспорины третьего поколения выводятся почечной или желчной системой. В частности, большинство агентов выводится преимущественно почками, в то время как цефоперазон выводится желчной системой на 70%.Наконец, цефтриаксон имеет двойной механизм выведения с желчью [6].

Для взрослых дозировки (Per Os, PO; Внутривенно, IV; Внутримышечно, IM):

  • Цефподоксим проксетил PO: 100-400 мг, каждые 12 часов.

  • Цефдиторен пивоксил перорально: 200-400 мг, каждые 12 часов.

  • Цефтибутен перорально: 400 мг, каждые 24 часа.

  • Цефдинир перорально: 300-600 мг, каждые 12-24 часа.

  • Цефотаксим внутривенно / внутримышечно: 1-2 г, каждые 4-8 часов.

  • Цефтизоксим внутривенно / внутримышечно: 1-2 г, каждые 8-12 часов.

  • Цефтриаксон внутривенно / внутримышечно: 1-2 г, каждые 12-24 часа.

  • Цефоперазон внутривенно / внутримышечно: 1-2 г, каждые 12 часов.

  • Цефтазидим внутривенно / внутримышечно: 1-2 г, каждые 8 ​​часов.

В педиатрии:

  • Цефподоксим проксетил перорально: 10 мг / кг / сут, каждые 12 ч.

  • Цефдиторен пивоксил ПО: не рекомендуется.

  • Цефтибутен PO: 9 мг / кг / сут, каждые 24 часа.

  • Цефдинир перорально: 7-14 мг / кг / сут, каждые 12-24 часа.

  • Цефотаксим внутривенно / внутримышечно: 100–150 мг / кг / сут, каждые 4–6 ч.

  • Цефтизоксим внутривенно / внутримышечно: 100-200 мг / кг / сут, каждые 6-8 часов.

  • Цефтриаксон внутривенно / внутримышечно: 50-100 мг / кг / день, каждые 12-24 часа.

  • Цефоперазон внутривенно / внутримышечно: 100–150 мг / кг / сут, каждые 8–12 ч.

  • Цефтазидим внутривенно / внутримышечно: 75–150 мг / кг / сут, каждые 8 ​​часов.

Побочные эффекты

Как и большинство бета-лактамных антибиотиков, цефалоспорины третьего поколения обычно хорошо переносятся и характеризуются низким профилем токсичности.Однако некоторые профили токсичности могут быть особенно серьезными. Например, существуют сообщения о коагулопатиях, приводящих к кровотечениям, при использовании цефалоспоринов третьего поколения. Например, поскольку цефоперазон содержит боковую цепь N-метилтиотетразола (NMTT), которая ингибирует витамин K-зависимое карбоксилирование, введение цефоперазона и других NMTT-содержащих цефалоспоринов может вызвать изменения в окислительно-восстановительном состоянии глутатиона в печени, увеличивая окисленный глутатион, и, в свою очередь, ингибирование микросомального восстановления эпоксида витамина К при гипопротромбинемии и кровотечении.[29] И снова моксалактам, еще один цефалоспорин третьего поколения, был снят с продажи из-за того, что он вызывал смертельное кровотечение у пациентов. [30] Вероятно, по сравнению с другими цефалоспоринами, цефотаксим с меньшей вероятностью вызывает коагулопатии и псевдохолитиаз. [31]

В отличие от других классов и подклассов антибиотиков, использование цефалоспоринов третьего поколения может подвергнуть пациента риску суперинфекции. Имеются также сообщения о псевдомембранозном колите, вызванном Clostridium difficile с использованием цефалоспоринов третьего поколения.[32]

Отмечены реакции гиперчувствительности, хотя серьезные аллергические реакции встречаются редко. Частота аллергии на цефалоспорины составляет примерно 1-3% от общей популяции. [33] Возможны иммуноопосредованные гемолитические анемии и тромбоцитопении, когда цефалоспорины действуют как гаптен и потенциально могут вызывать реакции антител. [34]

Другие редкие реакции на некоторые цефалоспорины третьего поколения включают судороги и дисульфирамоподобные реакции. Что касается нейротоксичности, помимо хорошо известной эпилептогенной активности, нейротоксичность, вызванная цефалоспорином, может проявляться в различных клинических проявлениях, включая миоклонус, астериксис и энцефалопатию.Патогенетический механизм не совсем понятен, но, вероятно, он связан с конкурентным антагонизмом гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). Сообщалось о возможности возникновения энцефалопатии, вызванной цефтриаксоном, которая проявляется крайне редко, с ухудшением памяти и поведенческими проблемами, хотя и крайне редко. Клинически симптомы проявляются через 1-7 дней после начала терапии антибиотиками и обычно проходят в течение 2-7 дней после прекращения приема лекарств. С другой стороны, нет сообщений о нефротоксичности цефалоспоринов третьего поколения.Цефтриаксон связывает кальций в желчи и может образовывать камни, что в конечном итоге приводит к псевдолитиазу желчных путей. [36]

Цефалоспорины относятся к категории препаратов высокого риска, которые могут вызывать синдром Стивена-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, поскольку этот синдром может возникать при приеме цефдинира и цефтриаксона. [37] Другие более распространенные, но менее серьезные побочные эффекты включают дискомфорт в желудке, тошноту или рвоту, диарею, грибковую инфекцию, сыпь или зуд, а также реакции в месте инъекции.

Противопоказания

Цефалоспорины противопоказаны пациентам с известной аллергией на цефалоспориновую группу антибиотиков.Тем не менее, аллергия на цефалоспорин одного класса может не вызывать перекрестной реактивности с другим агентом в том же или другом классе / поколении. [38] Более того, цефалоспорины имеют общие молекулярные сходства с пенициллинами и могут вызывать аллергические реакции у 10% пациентов с известной аллергией на пенициллины. Тем не менее, перекрестная реактивность между пенициллинами и цефалоспоринами все еще обсуждается и остается открытым вопросом. [39] Цефалоспорины, наряду с пенициллинами, также противопоказаны пациентам, у которых в анамнезе были тяжелые анафилактические реакции на эти агенты.

Цефтриаксон имеет сродство к связыванию с альбумином, замещая билирубин, и противопоказан новорожденным с желтухой, подверженным риску билирубиновой энцефалопатии. [40] Хотя это и не противопоказано, при использовании цефалоспоринов вместе с варфарином необходимо уделять особое внимание, так как эта комбинация коррелирует с повышенным риском кровотечения. [41] В качестве меры предосторожности пациенты должны избегать употребления алкоголя во время приема препаратов третьего поколения, чтобы предотвратить дисульфирамоподобные реакции.Поскольку цефалоспорины третьего поколения относятся к препаратам категории B для беременных согласно предыдущей рейтинговой системе FDA, они не противопоказаны при беременности.

Мониторинг

Устойчивость к антибиотикам

По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), устойчивость к антибиотикам из-за чрезмерного использования, неправильного назначения и широкого использования в сельском хозяйстве является одной из самых больших проблем общественного здравоохранения нашего времени. [42] Механизмы устойчивости к цефалоспоринам разнообразны.Например, продукция β-лактамазы расширенного спектра (ESBL-E) и сверхэкспрессия цефалоспориназы AmpC (AmpC-E) являются механизмами, используемыми Enterobacteriaceae. Следует отметить, что хотя эти механизмы почти исключительно обнаруживаются в условиях больниц, есть свидетельства увеличения числа штаммов EBSL в сообществе. [43] Другой серьезной проблемой является появление энтеробактерий, устойчивых к цефалоспоринам третьего поколения, у тяжелобольных новорожденных, поступающих в отделения интенсивной терапии новорожденных [44].

Помимо ESBL-E и AmpC-E, были описаны другие механизмы устойчивости к антибиотикам к цефалоспоринам третьего поколения.Например, замены PBP3 и PBP5 могут быть вовлечены в процессы устойчивости, принятые у Haemophilus parainfluenzae. [45]

В этих условиях следует избегать использования цефалоспоринов третьего поколения в качестве антибактериальной терапии первой линии у тяжелобольных пациентов с больничной пневмонией или пневмонией, приобретенной на ИВЛ, вызванной штаммами, продуцирующими AmpC [46]. Следовательно, программы управления антимикробными препаратами, основанные на предварительном разрешении, проспективном аудите и системах обратной связи, а также специальных руководящих принципах, являются обязательными для стимулирования разумного использования антибиотиков.Например, перед началом лечения цефалоспоринами клиницисты должны получить соответствующие образцы для культивирования и выделения возбудителя и определить его чувствительность к антибиотикам. Терапию можно начинать до получения результатов теста на чувствительность. Что касается контроля над антимикробными препаратами, клиницисты должны знать, что только в том случае, если необходимо охватить как Streptococcus pneumoniae , так и Hemophilus influenzae , можно использовать цефалоспорин третьего поколения.

В настоящее время изучается несколько стратегий борьбы с устойчивостью к антибиотикам. Помимо возможности разработки новых молекул, интересную перспективу предлагает биотехнология, которая может помочь в разработке новых методов доставки лекарств. В частности, наночастицы можно было бы выгодно использовать в качестве носителя противомикробных препаратов. Например, хитозан — это природный полимер, используемый для загрузки различных лекарств, которые могут обеспечить пролонгированное высвобождение цефтриаксона и других антибиотиков. [47] Раннее выявление энтеробактерий, устойчивых к цефалоспоринам третьего поколения, непосредственно из положительных культур крови — еще одна потенциальная стратегия, позволяющая избежать бесплодных и опасных методов лечения.В связи с этим продолжаются исследования по разработке надежных методов [48].

Прочие вопросы

Клиницисты, которые назначают пероральные цефалоспорины в амбулаторных условиях, безопасны, в то время как парентеральные препараты, такие как цефтриаксон, которые вводятся внутривенно, всегда принимаются в условиях стационара и подлежат активному наблюдению. Профиль коагуляции следует оценивать у пациентов с известным риском кровотечения при приеме цефалоспоринов третьего поколения [30]. Кроме того, дозирование этих антибиотиков обычно требует корректировки у пожилых людей, лиц с пониженной функцией почек и лиц с нарушением функции печени.Следовательно, функция почек и ферменты печени могут потребовать тщательного контроля. Опять же, поскольку некоторые препараты, такие как цефотаксим, потенциально могут вызывать гематологические изменения, включая нейтропению, лейкопению и агранулоцитоз, следует также контролировать общий анализ крови. [49] Наконец, хотя цефалоспорины потенциально полезны для пациентов с аллергией на пенициллин, они требуют тщательного наблюдения на предмет возможных побочных реакций.

Токсичность

Эта группа цефалоспоринов не обладает какой-либо другой токсичностью, кроме тех, которые уже упомянуты в разделе о побочных эффектах.В случае любого подозрения на токсичность, соответствующие лабораторные тесты и клиническая оценка должны проводиться в индивидуальном порядке, а решение об отмене препарата и последующем лечении должно быть принято незамедлительно.

Улучшение результатов команды здравоохранения

Эффективное ведение бактериальной инфекции требует повышения осведомленности врачей об оптимальном выборе цефалоспоринов, а также продолжительности и частоте приема на основе их фармакокинетических и фармакодинамических профилей.Устойчивость к антибиотикам представляет собой глобальную проблему для здравоохранения, и количество организмов, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра действия, устойчивых к цефалоспоринам третьего поколения, находится на подъеме. Использование этих агентов требует осторожности, избегая необоснованных предписаний врачей. [50] [51] [52]

A Проконсультируйтесь с микробиологом / специалистом по инфекционным заболеваниям (например, программами контроля над противомикробными препаратами) и сертифицированным фармацевтом по инфекционным заболеваниям относительно выбора антибиотика для конкретного пациента, типа инфекции, профиля выявленного микроорганизма, включая его паттерны чувствительности / резистентности, их опыт с аналогичными инфекциями у других пациентов в больнице или в регионе неизменно может привести к более эффективному протоколу лечения.Практикующие медсестры и медицинские работники могут помочь в тщательном наблюдении за пациентами на предмет побочных реакций на лекарства, а немедленная отмена лекарственного препарата-виновника может снизить сложность лечения. Действительно, межпрофессиональное сотрудничество, направленное на предотвращение и быстрое распознавание токсичности, вызванной цефалоспорином (например, нейротоксичности и кровотечения), является обязательным, особенно у пациентов с высоким риском, таких как пожилые люди. Фармацевты могут помочь в проверке дозирования и проверке лекарственного взаимодействия, а также в подтверждении того, что инфекционный организм подвергается надлежащей мишени, поскольку невыполнение этого может привести к развитию резистентных организмов в сообществе.Они также могут обеспечить безопасность пациентов, тщательно оценивая другие лекарства, заказанные вместе с ними, которые могут вызывать межлекарственные взаимодействия у пациента. Эффективная коммуникация между межпрофессиональными группами, наблюдательными советами / органами больниц при сообщении о новых резистентных организмах или специфических клинических проявлениях инфекционного патогена будет полезна для снижения затрат на здравоохранение, приведет к эффективному уходу за пациентами и поможет развитию новых режимов лечения .[Уровень 5]

Наконец, что важно, просвещение пациентов также имеет первостепенное значение, поскольку крайне важно продолжать полный курс антибиотиков для уничтожения патогена, чтобы улучшить показатели излечения инфекции и избежать развития резистентности или неудач лечения.

Дополнительное образование / обзорные вопросы

Ссылки

1.
Пандей Н., Каселла М. StatPearls [Интернет]. StatPearls Publishing; Остров сокровищ (Флорида): 16 января 2021 г.Бета-лактамные антибиотики. [PubMed: 31424895]
2.
Накадзима С. [Происхождение цефалоспоринов]. Yakushigaku Zasshi. 2003; 37 (2): 119-27. [PubMed: 12755121]
3.
Джонс Дж. Жизнь и творчество Гая Ньютона (1919-1969). J Pept Sci. 2008 Май; 14 (5): 545-55. [PubMed: 18314931]
4.
Эль-Шабури С.Р., Салех Г.А., Мохамед Ф.А., Рагех А.Х. Анализ цефалоспориновых антибиотиков. J Pharm Biomed Anal. 2007 21 сентября; 45 (1): 1-19. [PubMed: 17689910]
5.
Klein NC, Cunha BA. Выбор и применение цефалоспоринов: обзор. Adv Ther. 1995 март-апрель; 12 (2): 83-101. [PubMed: 10150326]
6.
Klein NC, Cunha BA. Цефалоспорины третьего поколения. Med Clin North Am. 1995 Июль; 79 (4): 705-19. [PubMed: 77]
7.
Le Saux N, Ronald AR. Роль цефтриаксона при заболеваниях, передающихся половым путем. Rev Infect Dis. 1989 март-апрель; 11 (2): 299-309. [PubMed: 2649963]
8.
Фламм Р.К., Фаррелл Д.Д., Садер Х.С., Джонс Р.Н.Активность цефтазидима / авибактама проверена в отношении грамотрицательных бактерий, выделенных из кровотока, пневмонии, инфекций брюшной полости и мочевыводящих путей в медицинских центрах США (2012). J Antimicrob Chemother. 2014 июнь; 69 (6): 1589-98. [PubMed: 24562613]
9.
Мосли Дж. Ф., Смит Л. Л., Парк С. К., Браун Дж. А., Уилсон А. Л., Гиббс Л. В.. Цефтазидим-авибактам (авиказ): для лечения осложненных инфекций брюшной полости и мочевыводящих путей. П. Т. 2016 август; 41 (8): 479-83. [Бесплатная статья PMC: PMC4959616] [PubMed: 27504064]
10.
Чалхуб Х., Танни М., Эльборн Дж. С., Верджисон А., Денис О., Плезиат П., Каль BC, Ван Бамбеке Ф., Тюлькенс П. М.. Авибактам придает чувствительность к значительной части устойчивых к цефтазидиму изолятов синегнойной палочки, выделенных от пациентов с муковисцидозом. J Antimicrob Chemother. 2015 Май; 70 (5): 1596-8. [PubMed: 25587996]
11.
Бакман С.А., Крекель Т., Мюллер А.Э., Мазуски Дж. Э. Цефтазидим-авибактам для лечения осложненных внутрибрюшных инфекций. Эксперт Opin Pharmacother.2016 декабрь; 17 (17): 2341-2349. [PubMed: 27758148]
12.
Росс JDC, Бриттен С., Коул М., Дьюснэп С., Хардинг Дж., Хепберн Т., Джексон Л., Кио М., Лоуренс Т., Монтгомери А.А., Робертс Т.Э., Спрейндж К., Тан В., Танди С., Уайт Дж., Уилсон Дж., Дули Л., испытательная группа G-ToG. Сравнение гентамицина с цефтриаксоном для лечения гонореи (G-ToG): рандомизированное исследование не меньшей эффективности. Ланцет. 22 июня 2019 г .; 393 (10190): 2511-2520. [Бесплатная статья PMC: PMC6620599] [PubMed: 31056291]
13.
van de Beek D, Cabellos C, Dzupova O, Esposito S, Klein M, Kloek AT, Leib SL, Mourvillier B, Ostergaard C, Pagliano P, Pfister HW, Read RC, Sipahi OR, Brouwer MC., Исследовательская группа ESCMID по инфекциям головного мозга (ESGIB). Рекомендации ESCMID: диагностика и лечение острого бактериального менингита. Clin Microbiol Infect. 2016 Май; 22 Приложение 3: С37-62. [PubMed: 27062097]
14.
Margalit I, Lebeaux D, Tishler O, Goldberg E, Bishara J, Yahav D, Coussement J. Как лечить нокардиоз? Clin Microbiol Infect. 2021 Апрель; 27 (4): 550-558. [PubMed: 33418019]
15.
Fiore M, Maraolo AE, Leone S, Gentile I, Cuomo A, Schiavone V, Bimonte S, Pace MC, Cascella M.Спонтанный перитонит у пациентов с циррозом печени в критическом состоянии: диагностический алгоритм для клиницистов и перспективы на будущее. Ther Clin Risk Manag. 2017; 13: 1409-1414. [Бесплатная статья PMC: PMC5652902] [PubMed: 256]
16.
Трипати Н., Коирала Н., Като Х. Повышение устойчивости к цефалоспоринам третьего поколения при спонтанном бактериальном перитоните. Mayo Clin Proc. 2020 Апрель; 95 (4): 828-829. [PubMed: 32247358]
17.
Maraolo AE, Cascella M, Corcione S, Cuomo A, Nappa S, Borgia G, De Rosa FG, Gentile I.Ведение Pseudomonas aeruginosa с множественной лекарственной устойчивостью в отделении интенсивной терапии: современное состояние. Эксперт Rev Anti Infect Ther. 2017 сентябрь; 15 (9): 861-871. [PubMed: 28803496]
18.
Leone S, Cascella M, Pezone I, Fiore M. Новые антибиотики для лечения серьезных инфекций у пациентов в отделениях интенсивной терапии. Curr Med Res Opin. 2019 август; 35 (8): 1331-1334. [PubMed: 30760041]
19.
van Duin D, Bonomo RA. Цефтазидим / авибактам и цефтолозан / тазобактам: комбинации ингибиторов β-лактама / β-лактамазы второго поколения.Clin Infect Dis. 2016 15 июля; 63 (2): 234-41. [Бесплатная статья PMC: PMC43] [PubMed: 27098166]
20.
Ауэр Г.К., Weibel DB. Механика бактериальных клеток. Биохимия. 2017 г. 25 июля; 56 (29): 3710-3724. [Бесплатная статья PMC: PMC6260806] [PubMed: 28666084]
21.
Sauvage E, Kerff F, Terrak M, Ayala JA, Charlier P. Пенициллин-связывающие белки: структура и роль в биосинтезе пептидогликанов. FEMS Microbiol Rev.2008 Март; 32 (2): 234-58. [PubMed: 18266856]
22.
Саркар П., Ярлагадда В., Гош С., Халдар Дж. Обзор ингибиторов синтеза клеточной стенки с акцентом на гликопептидных антибиотиках. Medchemcomm. 01 марта 2017 г .; 8 (3): 516-533. [Бесплатная статья PMC: PMC6072328] [PubMed: 30108769]
23.
Гарсиа-Родригес Х.А., Муньос Беллидо Х.Л., Гарсиа Санчес Х.Э. Пероральные цефалоспорины: современные перспективы. Int J Antimicrob Agents. 1995 июл; 5 (4): 231-43. [PubMed: 18611674]
24.
Шмидт С., Рек К., Сахре М., Буркхардт О., Бруннер М., Лобмайер М. Т., Дерендорф Х.Влияние связывания белков на фармакологическую активность высокосвязанных антибиотиков. Антимикробные агенты Chemother. 2008 ноя; 52 (11): 3994-4000. [Бесплатная статья PMC: PMC2573140] [PubMed: 18779351]
25.
Quon BS, Goss CH, Ramsey BW. Ингаляционные антибиотики при инфекциях нижних дыхательных путей. Ann Am Thorac Soc. 2014 Март; 11 (3): 425-34. [Бесплатная статья PMC: PMC4028738] [PubMed: 24673698]
26.
О’Нил Э., Хамфрис Х., Филлипс Дж., Смит Э. Г.. Устойчивость к цефалоспоринам третьего поколения среди грамотрицательных бацилл, вызывающих менингит, у нейрохирургических пациентов: серьезные проблемы в обеспечении эффективной антибактериальной терапии.J Antimicrob Chemother. 2006 Февраль; 57 (2): 356-9. [PubMed: 16368699]
27.
Джин Х.Э., Джин С.Е., Маенг Х.Дж. Последние биоаналитические методы количественного определения цефалоспоринов третьего поколения с использованием ВЭЖХ и ЖХ-МС (/ МС) и их применение в фармакокинетических исследованиях. Biomed Chromatogr. 2014 ноя; 28 (11): 1565-87. [PubMed: 25294385]
28.
Chin NX, Neu HC. Цефотаксим и дезацетилцефотаксим: пример благоприятного антимикробного метаболизма. Диагностика Microbiol Infect Dis.1984 июн; 2 (3 доп.): 21С-31С. [PubMed: 6086215]
29.
Rockoff SD, Blumenfrucht MJ, Irwin RJ, Eng RH. Добавки витамина К во время профилактического использования цефоперазона в урологической хирургии. Инфекция. 1992 Май-июнь; 20 (3): 146-8. [PubMed: 1644490]
30.
Fekety FR. Безопасность парентеральных цефалоспоринов третьего поколения. Am J Med. 1990 апр 09; 88 (4А): 38С-44С. [PubMed: 2183609]
31.
Плоскер Г.Л., Фостер Р.Х., Бенфилд П. Цефотаксим. Фармакоэкономический обзор его использования при лечении инфекций.Фармакоэкономика. 1998 Янв; 13 (1 Пет 1): 91-106. [PubMed: 10175990]
32.
Parmar PM, Solanki VV, Barvaliya MJ, Chavada BC, Tripathi CR. Псевдомембранозный колит, ассоциированный с цефалоспоринами, у пожилого пациента мужского пола — отчет о болезни. Curr Drug Saf. 2017; 12 (3): 205-207. [PubMed: 28625146]
33.
Мэйси Э., Голдберг Б., Пун, Кентукки. Использование коммерческих иммуноферментных флуорометрических тестов на антипенициллин IgE для диагностики аллергии на пенициллин. Ann Allergy Asthma Immunol. 2010 август; 105 (2): 136-41.[PubMed: 20674824]
34.
Гроссйоханн Б., Эйхлер П., Грейнахер А., Сантосо С., Кролл Х. Цефтриаксон вызывает лекарственную иммунную тромбоцитопению и гемолитическую анемию: характеристика мишеней на тромбоцитах и ​​эритроцитах. Переливание. 2004 Июль; 44 (7): 1033-40. [PubMed: 15225244]
35.
Ким К.Б., Ким С.М., Пак В., Ким Дж.С., Квон С.К., Ким Х.Й. Цефтиаксон-индуцированная нейротоксичность: описание случая, фармакокинетические соображения и обзор литературы. J Korean Med Sci.2012 сентябрь; 27 (9): 1120-3. [Бесплатная статья PMC: PMC3429834] [PubMed: 22969263]
36.
Abe S. Случай цефтриаксон-связанного билиарного псевдолитиаза у пожилого пациента с почечной дисфункцией. IDCases. 2017; 9: 62-64. [Бесплатная статья PMC: PMC5499111] [PubMed: 28706853]
37.
Harr T, French LE. Токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона. Orphanet J Rare Dis. 2010 16 декабря; 5:39. [Бесплатная статья PMC: PMC3018455] [PubMed: 21162721]
38.
Келкар П.С., Ли Дж. Т..Аллергия на цефалоспорины. N Engl J Med. 2001, 13 сентября; 345 (11): 804-9. [PubMed: 11556301]
39.
Чаудри С.Б., Веве М.П., ​​Вагнер Дж.Л. Цефалоспорины: внимание к боковым цепям и перекрестной реактивности с β-лактамами. Аптека (Базель). 29 июля 2019 г .; 7 (3) [Бесплатная статья PMC: PMC6789778] [PubMed: 31362351]
40.
Мартин Э., Фанкони С., Келин П., Цвингельштейн С., Кревуазье С., Рух В., Бродерсен Р. Цефтриаксон — билирубин-альбумин взаимодействия у новорожденных: исследование in vivo. Eur J Pediatr.1993 июнь; 152 (6): 530-4. [PubMed: 8335024]
41.
Саум Л.М., Балмат Р.П. Цефтриаксон усиливает активность варфарина в большей степени, чем другие антибиотики при лечении инфекций мочевыводящих путей. J Pharm Pract. 2016 Апрель; 29 (2): 121-4. [PubMed: 250]
42.
Ventola CL. Кризис устойчивости к антибиотикам: часть 1: причины и угрозы. П. Т. 2015, апрель; 40 (4): 277-83. [Бесплатная статья PMC: PMC4378521] [PubMed: 25859123]
43.
Pitout JD, Nordmann P, Laupland KB, Poirel L.Появление в сообществе энтеробактерий, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС). J Antimicrob Chemother. 2005 июл; 56 (1): 52-9. [PubMed: 158]
44.
Гури А., Флакс-Манов Н., Гилаи А., Хошен М., Флидель Римон О., Чиоботаро П., Зимхони О. Устойчивые к цефалоспоринам Enterobacteriaceae третьего поколения у новорожденных и младенцев: последствия и исход . J Matern Fetal Neonatal Med. 2020 сен 02;: 1-5. [PubMed: 32878507]
45.
Principe L, Bernasconi OJ, Viaggi V, Campos-Madueno EI, Endimiani A, Luzzaro F.Появление Haemophilus parainfluenzae, устойчивого к цефалоспоринам третьего поколения в Италии: потенциальная роль замен PBP3 и PBP5 в высоком уровне устойчивости. Int J Antimicrob Agents. 2020 Ноябрь; 56 (5): 106159. [PubMed: 32
0]
46.
Carrié C, Bardonneau G, Petit L, Ouattara A, Gruson D, Pereira B, Biais M. Пиперациллин-тазобактам следует предпочесть цефалоспоринам третьего поколения для лечения индуцируемых AmpC дикого типа -продуцирующие Enterobacterales у пациентов в критическом состоянии с госпитальной пневмонией или пневмонией, приобретенной с помощью искусственного дыхания.J Crit Care. 2020 апр; 56: 6-11. [PubMed: 31765910]
47.
Duceac LD, Calin G, Eva L, Marcu C., Bogdan Goroftei ER, Dabija MG, Mitrea G, Luca AC, Hanganu E, Gutu C, Stafie L, Banu EA, Grierosu C. , Иордач AC. Хитозан третьего поколения, содержащий цефалоспорины, используемый для ограничения резистентности микроорганизмов. Материалы (Базель). 2020 Oct 27; 13 (21) [Бесплатная статья PMC: PMC7662494] [PubMed: 33120990]
48.
Durand C, Boudet A, Lavigne JP, Pantel A. Оценка двух методов выявления устойчивых к цефалоспоринам третьего поколения Enterobacterales непосредственно из положительных культур крови.Front Cell Infect Microbiol. 2020; 10: 491. [Бесплатная статья PMC: PMC7516202] [PubMed: 33014900]
49.
Падда И.С., Нагалли С. StatPearls [Интернет]. StatPearls Publishing; Остров сокровищ (Флорида): 7 апреля 2021 г. Цефотаксим. [PubMed: 32809488]
50.
Патерсон Д.Л., Бономо РА. Бета-лактамазы расширенного спектра: клинические обновления. Clin Microbiol Rev.2005 Октябрь; 18 (4): 657-86. [Бесплатная статья PMC: PMC1265908] [PubMed: 16223952]
51.
Cosgrove SE, Kaye KS, Eliopoulous GM, Carmeli Y.Здоровье и экономические результаты появления устойчивости к цефалоспоринам третьего поколения у видов Enterobacter. Arch Intern Med. 2002, 28 января; 162 (2): 185-90. [PubMed: 11802752]
52.
Законы М., Шаабан А., Рахман К.М. Прерыватели устойчивости к антибиотикам: современные подходы и направления на будущее. FEMS Microbiol Rev.2019, 01 сентября; 43 (5): 490-516. [Бесплатная статья PMC: PMC6736374] [PubMed: 31150547]

Цефалоспорины третьего поколения — StatPearls

Непрерывное образование

Цефалоспорины третьего поколения — это лекарства, используемые для лечения и лечения грамотрицательных и грамположительных организмов.Они относятся к классу бета-лактамных препаратов. В этом упражнении описываются показания, действие и противопоказания для цефалоспоринов третьего поколения как ценного средства при лечении грамотрицательного менингита, болезни Лайма, псевдомонадной пневмонии, грамотрицательного сепсиса, стрептококкового эндокардита, мелиоидоза, продуцирующей пенициллиназу Neisseria gonorrhea, шанкроид и грамотрицательный остеомиелит. Это упражнение выделит механизм действия, профиль нежелательных явлений и другие ключевые факторы (например,g., использование не по назначению, дозирование, фармакодинамика, фармакокинетика, мониторинг, соответствующие взаимодействия), уместные для членов межпрофессиональной медицинской бригады при лечении пациентов с грамположительными и грамотрицательными инфекциями и связанными с ними состояниями.

Цели:

  • Определить механизм действия цефалоспоринов третьего поколения.

  • Опишите возможные побочные эффекты цефалоспоринов третьего поколения.

  • Проверить токсичность цефалоспоринов третьего поколения.

  • Обобщить стратегии межпрофессиональной команды для улучшения координации помощи и коммуникации для продвижения цефалоспоринов третьего поколения и улучшения результатов, включая рациональное использование антибиотиков и его влияние на выбор противомикробных препаратов, поскольку это имеет отношение к улучшению координации помощи между межпрофессиональной командой при начале антибиотикотерапии с цефалоспорины третьего поколения.

Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

Показания

Цефалоспорины, наряду с пенициллином, относятся к бета-лактамной группе бактерицидных антибиотиков.[1] Исторически цефалоспорины были открыты итальянским ученым Джузеппе Бротцу (1895–1976) в 1945 году, который выделил смесь соединений из плесени Acremonium (ранее называвшейся цефалоспорием) [2]. Позже, в 1955 году, британские ученые Эдвард Абрахам (1913–1999) и Гай Ньютон (1919-1969) открыли, очистили и описали структуру цефалоспорина С как второстепенного компонента смеси антибиотиков, производимой Acremonium. 3] Цефалоспорин C обладает лишь умеренной антибактериальной активностью и производился в незначительных количествах до 1960 года, когда началась эра полусинтетических цефалоспоринов.

Структурно эти антибиотики содержат шестичленное дигидротиазиновое кольцо, слитое с бета-лактамной частью. Заместители у C3, C4 и C7 являются ключевыми факторами их антимикробной активности. Кроме того, карбоксильная группа в C4 должна оставаться неизменной, а ациламидная боковая цепь в C7 (7-аминоцефалоспорановое ядро) играет ключевую роль в гидрофильных / гидрофобных свойствах этих соединений.

Цефалоспорины получают путем структурной модификации в лаборатории.В зависимости от графика разработки лекарств и их антимикробных свойств эти антибиотики сгруппированы в разные поколения, с первого по пятое. [4] Различие касается структуры молекул и подразумевает важное терапевтическое значение. В целом, при переходе от первого к третьему поколению микробицидная активность цефалоспоринов снижается в отношении грамположительных организмов, но возрастает в отношении грамотрицательных бацилл. Примечательно, что устойчивость к бета-лактамазам возрастает от первого до пятого поколения.[5]

Что касается антибактериальной активности, цефалоспорины первого поколения, такие как цефадроксил, цефазолин и цефалексин, активны исключительно против грамположительных организмов. Кроме того, второе поколение (например, цефаклор, цефотетан, цефамандол и лоракарбеф) обладает повышенной активностью против грамотрицательных и некоторых анаэробов, хотя их активность в отношении грамположительных микробов меньше.

Класс цефалоспоринов третьего поколения — это наиболее часто назначаемая группа. Эти цефалоспорины являются полусинтетическими аналогами с различными химическими заменами в ациламидной цепи C7.К этому классу относятся цефтриаксон, цефдинир, цефиксим, цефиксим, цефдиторен, цефподоксим, цефтазидим, цефоперазон, цефтизоксим, цефтибутен и другие. Это противомикробные агенты широкого спектра действия, которые действуют как против грамотрицательных, так и грамположительных организмов. Тем не менее они более активны в отношении грамотрицательных бактерий и организмов, устойчивых к цефалоспоринам первой и второй регенерации. Кроме того, эти агенты, по-видимому, менее активны против некоторых грамположительных бактерий, таких как виды Streptococcus и Staphylococcus .Другими словами, они активны в отношении некоторых грамположительных штаммов, хотя и не так активны, как цефалоспорины первого поколения. Интересно, что цефалоспорины третьего поколения проявляют большую стабильность к бета-лактамазам, чем первое или второе поколения, особенно те, которые продуцируются Klebsiella , Haemophilus influenzae и Escherichia coli . Цефоперазон и цефтазидим активны против Pseudomonas aeruginosa , тогда как остальные представители этого класса не активны.

Средства этого класса используются для профилактики и / или лечения:

  • Профилактика. Они рекомендуются для профилактики спонтанного бактериального перитонита, инфекций желчевыводящих путей, нейрохирургических инфекций и инфекций, перенесенных после урологических процедур. Кроме того, эти препараты рекомендуются в качестве альтернативных профилактических антибиотиков при нейтропенических инфекциях и инфекционном эндокардите.

  • Терапия:
    • Эмпирическая терапия инфекций центральной нервной системы (ЦНС), включая менингит, поскольку они могут преодолевать гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), инфекции мочеполовых путей, инфекции костей и суставов, а также внебольничные пневмонии и кожи и инфекции мягких тканей.

    • Для специфической терапии они активны против грамотрицательного менингита, болезни Лайма, Pseudomonas пневмонии, грамотрицательного сепсиса, стрептококкового эндокардита, мелиоидоза, продуцирующей пенициллиназу Neisseria gonorrhea , шанкроида и грамотрицательного остеомиелита. [6] Следует отметить, что цефалоспорины третьего поколения обычно не активны против Chlamydia trachomatis . [7]

Эти соединения также полезны в сочетании с другими антибиотиками, такими как пенициллины, аминогликозиды, хинолоны или ингибиторы бета-лактамаз.Например, комбинация цефтазидим-авибактам успешно использовалась при инфекциях, вызываемых Enterobacteriaceae, инфекциях внутрибрюшных и мочевыводящих путей, сепсисе, пневмонии и респираторных инфекциях Pseudomonas aeruginosa у пациентов с муковисцидозом. 10] [11] Цефтриаксон в сочетании с азитромицином является препаратом первой линии против гонореи. [12] Цефотаксим или цефтриаксон назначают вместе с ванкомицином при бактериальном менингите в качестве эмпирического лечения, но также охватывают большинство конкретных микроорганизмов, вовлеченных в эту патологию.[13] Наконец, в сочетании с амикацином или имипенемом цефалоспорин третьего поколения может быть успешно использован для лечения преимущественно оппортунистической инфекции, нокардиоза. [14]

Вкратце, цефалоспорины третьего поколения используются при:

  • Спонтанном бактериальном перитоните [15], хотя устойчивость к этим агентам растет [16].
  • Инфекции, передающиеся половым путем (гонорея, воспалительные заболевания органов малого таза, эпидидимит, проктит).

  • Инфекции диабетической стопы от умеренной до тяжелой.

  • Эмпирическая терапия острых инфекций нижних дыхательных путей, включая внебольничную пневмонию (ВП), у взрослых и детей.

  • Эмпирическая терапия ВП у пациентов, нуждающихся в приеме в отделение интенсивной терапии (ОИТ).

  • Эмпирическое лечение подозреваемой инфекции у пациентов с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (амбулаторно).

  • Пиелонефрит.

  • Некротический фасциит.

  • Болезнь Лайма с поражением ЦНС и с поражением паренхимы или без него.

  • Легкие и тяжелые внутрибрюшные инфекции.

  • Энцефалит и менингит. В общем, менингит, вызванный Haemophilus influenzae , менингококками и энтеробактериями, можно лечить цефотаксимом, цефтриаксоном, цефтазидимом или цефтизоксимом. Pseudomonas aeruginosa Менингит можно лечить цефтадизимом. Пневмококковый менингит можно лечить цефотаксимом, цефтизоксимом или цефтриаксоном.

  • Фебрильная нейтропения (цефтазидим).

  • Альтернативные варианты лечения, включая сифилис, гонорею, острый бактериальный риносинусит, эндометрит, фарингит, неосложненный цистит, инфекционную диарею, боевые раны.

  • Эндоскопические урологические процедуры с травмой слизистой оболочки, остеомиелитом позвоночника, инфекциями кожи и мягких тканей, вызванными Nocardia spp., Инфекционной диареей, вызванной Salmonella spp. или Shigella spp., инфекционный эндокардит и блокировка антибиотиков (когда становится известна восприимчивость к микроорганизмам)

Цефалоспорины четвертого поколения (например,g., цефепим), сохраняя свою активность против грамотрицательных, как и третье поколение, но также имеют улучшенную грамположительную активность. Цефепим активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных штаммов и используется для лечения тяжелых инфекций, таких как пневмония в отделении интенсивной терапии, абдоминальные инфекции, сепсис и менингит [17]. Новые цефалоспорины пятого поколения, такие как цефтаролин, активны против метициллин-резистентного Staphylococcus aureus (MRSA) и различных других организмов, продуцирующих бета-лактамазы, таких как устойчивые к пенициллину стрептококки и чувствительные к ампициллину и продуцирующие бета-лактамазу Энтерококк. faecalis .[18] С другой стороны, цефтаролин неэффективен против Pseudomonas aeruginosa. Цефтолозан / тазобактам и цефтазидим / авибактам — два комбинированных антибиотика бета-лактам / бета-лактамаза. Они могут быть полезны против грамотрицательных бактерий с множественной лекарственной устойчивостью, включая Pseudomonas aeruginosa . Кроме того, цефтазидим / авибактам также активен в отношении устойчивых к карбапенемам Enterobacteriaceae, которые продуцируют карбапенемазы Klebsiella pneumoniae [19].

Механизм действия

Цефалоспорины действуют аналогично бета-лактамным антибиотикам.Они подавляют синтез клеточной стенки бактерий, в частности пептидогликана. Пептидогликаны — это экзоскелет бактерий, который обеспечивает структурную целостность и форму клеток и защищает их от разрыва. [20] Эти структуры перекрестно сшиваются на заключительном этапе синтеза клеточной стенки бактерий с образованием пептидогликановых полимеров с помощью заякоренных в мембране ферментов (то есть транспептидаз, карбоксипептидаз и эндопептидаз), вместе называемых пенициллин-связывающими белками (PBP).[21]

Большинство бактерий обладают по крайней мере одним PBP, и они являются мишенью для различных бета-лактамных антибиотиков, таких как цефалоспорины, пенициллины, карбапенемы и монобактамы. Бета-лактамная кольцевая структура цефалоспоринов третьего поколения имитирует фрагмент «D-Ala-D-Ala» природного субстрата PBP. Структурное связывание цефалоспориновых антибиотиков с активным центром PBP в стенках бактериальных клеток приводит к ингибированию их ферментативной активности и приводит к нарушению синтеза пептидогликанов; это приводит к неспособности построить функциональную клеточную стенку и последующей гибели бактериальных клеток в результате осмотического лизиса.[22]

Введение

Цефалоспорины третьего поколения могут вводиться перорально, внутримышечно или внутривенно. Хорошо всасываемые пероральные соединения включают: цефиксим, цефтибутен, цефдинир, цефподоксим и цефдиторен, и их можно использовать в амбулаторных условиях. За исключением цефтибутена и цефдинира, все пероральные соединения представляют собой сложные эфиры и гидролизуются эстеразами в желудочно-кишечном тракте для абсорбции. [23] Эти препараты обладают высокой биодоступностью при пероральном приеме с установленными терапевтическими концентрациями в плазме и низким потенциалом токсичности.

Фармакокинетически некоторые соединения третьего поколения плохо всасываются в желудочно-кишечном тракте и вводятся только внутримышечно или внутривенно. Эти агенты представляют собой цефтриаксон, цефтазидим и цефотаксим. Связывание с белками варьирует от 17% для цефтазидима до 96% для цефтриаксона. Последний имеет высокую способность связывания с белками и самый длинный период полураспада среди антибиотиков этого поколения при введении в дозе один раз в день. [24] Объем распределения колеблется от 9 л для цефтриаксона до 27 л для цефотаксима.

Цефалоспорины отлично проникают в большинство жидкостей организма и внеклеточную жидкость большинства тканей, особенно при воспалении (которое увеличивает диффузию). Он включает терапевтические уровни в крови, моче, желчи, легких, перитонеальной жидкости и волдырях на коже. Следовательно, цефтазидим также полезен в качестве ингаляционного агента при бронхоэктазах, вентилятор-ассоциированной пневмонии и посттрансплантационных инфекциях дыхательных путей. [25] Существуют также задокументированные сообщения о внутрижелудочковом введении цефалоспоринов третьего поколения в мозг при менингите.[26] Достаточное проникновение цефалоспоринов третьего поколения, таких как цефотаксим и цефтриаксон, в спинномозговую жидкость (CSF) достижимо и, таким образом, фармакокинетически подходят для лечения менингита. Как и другие классы цефалоспоринов, агенты третьего поколения плохо проникают во внутриклеточный компартмент и стекловидное тело. Большинство цефалоспоринов выводятся преимущественно с мочой. Поэтому их дозы требуют корректировки у пациентов с почечной недостаточностью. Цефоперазон и цефтриаксон, которые имеют значительную экскрецию с желчью, не требуют корректировки дозы, но FDA сняло цефоперазон с рынка США.[27]

Что касается метаболизма, цефотаксим метаболизируется до биологически активной формы. Это соединение, известное как дезацетилцефотаксим, обладает хорошими антибактериальными свойствами, проникает во внесосудистую ткань и обладает синергическим действием с цефотаксимом. Тем не менее, его активность в восемь раз слабее, чем у цефотаксима. [28]

Цефалоспорины третьего поколения выводятся почечной или желчной системой. В частности, большинство агентов выводится преимущественно почками, в то время как цефоперазон выводится желчной системой на 70%.Наконец, цефтриаксон имеет двойной механизм выведения с желчью [6].

Для взрослых дозировки (Per Os, PO; Внутривенно, IV; Внутримышечно, IM):

  • Цефподоксим проксетил PO: 100-400 мг, каждые 12 часов.

  • Цефдиторен пивоксил перорально: 200-400 мг, каждые 12 часов.

  • Цефтибутен перорально: 400 мг, каждые 24 часа.

  • Цефдинир перорально: 300-600 мг, каждые 12-24 часа.

  • Цефотаксим внутривенно / внутримышечно: 1-2 г, каждые 4-8 часов.

  • Цефтизоксим внутривенно / внутримышечно: 1-2 г, каждые 8-12 часов.

  • Цефтриаксон внутривенно / внутримышечно: 1-2 г, каждые 12-24 часа.

  • Цефоперазон внутривенно / внутримышечно: 1-2 г, каждые 12 часов.

  • Цефтазидим внутривенно / внутримышечно: 1-2 г, каждые 8 ​​часов.

В педиатрии:

  • Цефподоксим проксетил перорально: 10 мг / кг / сут, каждые 12 ч.

  • Цефдиторен пивоксил ПО: не рекомендуется.

  • Цефтибутен PO: 9 мг / кг / сут, каждые 24 часа.

  • Цефдинир перорально: 7-14 мг / кг / сут, каждые 12-24 часа.

  • Цефотаксим внутривенно / внутримышечно: 100–150 мг / кг / сут, каждые 4–6 ч.

  • Цефтизоксим внутривенно / внутримышечно: 100-200 мг / кг / сут, каждые 6-8 часов.

  • Цефтриаксон внутривенно / внутримышечно: 50-100 мг / кг / день, каждые 12-24 часа.

  • Цефоперазон внутривенно / внутримышечно: 100–150 мг / кг / сут, каждые 8–12 ч.

  • Цефтазидим внутривенно / внутримышечно: 75–150 мг / кг / сут, каждые 8 ​​часов.

Побочные эффекты

Как и большинство бета-лактамных антибиотиков, цефалоспорины третьего поколения обычно хорошо переносятся и характеризуются низким профилем токсичности.Однако некоторые профили токсичности могут быть особенно серьезными. Например, существуют сообщения о коагулопатиях, приводящих к кровотечениям, при использовании цефалоспоринов третьего поколения. Например, поскольку цефоперазон содержит боковую цепь N-метилтиотетразола (NMTT), которая ингибирует витамин K-зависимое карбоксилирование, введение цефоперазона и других NMTT-содержащих цефалоспоринов может вызвать изменения в окислительно-восстановительном состоянии глутатиона в печени, увеличивая окисленный глутатион, и, в свою очередь, ингибирование микросомального восстановления эпоксида витамина К при гипопротромбинемии и кровотечении.[29] И снова моксалактам, еще один цефалоспорин третьего поколения, был снят с продажи из-за того, что он вызывал смертельное кровотечение у пациентов. [30] Вероятно, по сравнению с другими цефалоспоринами, цефотаксим с меньшей вероятностью вызывает коагулопатии и псевдохолитиаз. [31]

В отличие от других классов и подклассов антибиотиков, использование цефалоспоринов третьего поколения может подвергнуть пациента риску суперинфекции. Имеются также сообщения о псевдомембранозном колите, вызванном Clostridium difficile с использованием цефалоспоринов третьего поколения.[32]

Отмечены реакции гиперчувствительности, хотя серьезные аллергические реакции встречаются редко. Частота аллергии на цефалоспорины составляет примерно 1-3% от общей популяции. [33] Возможны иммуноопосредованные гемолитические анемии и тромбоцитопении, когда цефалоспорины действуют как гаптен и потенциально могут вызывать реакции антител. [34]

Другие редкие реакции на некоторые цефалоспорины третьего поколения включают судороги и дисульфирамоподобные реакции. Что касается нейротоксичности, помимо хорошо известной эпилептогенной активности, нейротоксичность, вызванная цефалоспорином, может проявляться в различных клинических проявлениях, включая миоклонус, астериксис и энцефалопатию.Патогенетический механизм не совсем понятен, но, вероятно, он связан с конкурентным антагонизмом гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). Сообщалось о возможности возникновения энцефалопатии, вызванной цефтриаксоном, которая проявляется крайне редко, с ухудшением памяти и поведенческими проблемами, хотя и крайне редко. Клинически симптомы проявляются через 1-7 дней после начала терапии антибиотиками и обычно проходят в течение 2-7 дней после прекращения приема лекарств. С другой стороны, нет сообщений о нефротоксичности цефалоспоринов третьего поколения.Цефтриаксон связывает кальций в желчи и может образовывать камни, что в конечном итоге приводит к псевдолитиазу желчных путей. [36]

Цефалоспорины относятся к категории препаратов высокого риска, которые могут вызывать синдром Стивена-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, поскольку этот синдром может возникать при приеме цефдинира и цефтриаксона. [37] Другие более распространенные, но менее серьезные побочные эффекты включают дискомфорт в желудке, тошноту или рвоту, диарею, грибковую инфекцию, сыпь или зуд, а также реакции в месте инъекции.

Противопоказания

Цефалоспорины противопоказаны пациентам с известной аллергией на цефалоспориновую группу антибиотиков.Тем не менее, аллергия на цефалоспорин одного класса может не вызывать перекрестной реактивности с другим агентом в том же или другом классе / поколении. [38] Более того, цефалоспорины имеют общие молекулярные сходства с пенициллинами и могут вызывать аллергические реакции у 10% пациентов с известной аллергией на пенициллины. Тем не менее, перекрестная реактивность между пенициллинами и цефалоспоринами все еще обсуждается и остается открытым вопросом. [39] Цефалоспорины, наряду с пенициллинами, также противопоказаны пациентам, у которых в анамнезе были тяжелые анафилактические реакции на эти агенты.

Цефтриаксон имеет сродство к связыванию с альбумином, замещая билирубин, и противопоказан новорожденным с желтухой, подверженным риску билирубиновой энцефалопатии. [40] Хотя это и не противопоказано, при использовании цефалоспоринов вместе с варфарином необходимо уделять особое внимание, так как эта комбинация коррелирует с повышенным риском кровотечения. [41] В качестве меры предосторожности пациенты должны избегать употребления алкоголя во время приема препаратов третьего поколения, чтобы предотвратить дисульфирамоподобные реакции.Поскольку цефалоспорины третьего поколения относятся к препаратам категории B для беременных согласно предыдущей рейтинговой системе FDA, они не противопоказаны при беременности.

Мониторинг

Устойчивость к антибиотикам

По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), устойчивость к антибиотикам из-за чрезмерного использования, неправильного назначения и широкого использования в сельском хозяйстве является одной из самых больших проблем общественного здравоохранения нашего времени. [42] Механизмы устойчивости к цефалоспоринам разнообразны.Например, продукция β-лактамазы расширенного спектра (ESBL-E) и сверхэкспрессия цефалоспориназы AmpC (AmpC-E) являются механизмами, используемыми Enterobacteriaceae. Следует отметить, что хотя эти механизмы почти исключительно обнаруживаются в условиях больниц, есть свидетельства увеличения числа штаммов EBSL в сообществе. [43] Другой серьезной проблемой является появление энтеробактерий, устойчивых к цефалоспоринам третьего поколения, у тяжелобольных новорожденных, поступающих в отделения интенсивной терапии новорожденных [44].

Помимо ESBL-E и AmpC-E, были описаны другие механизмы устойчивости к антибиотикам к цефалоспоринам третьего поколения.Например, замены PBP3 и PBP5 могут быть вовлечены в процессы устойчивости, принятые у Haemophilus parainfluenzae. [45]

В этих условиях следует избегать использования цефалоспоринов третьего поколения в качестве антибактериальной терапии первой линии у тяжелобольных пациентов с больничной пневмонией или пневмонией, приобретенной на ИВЛ, вызванной штаммами, продуцирующими AmpC [46]. Следовательно, программы управления антимикробными препаратами, основанные на предварительном разрешении, проспективном аудите и системах обратной связи, а также специальных руководящих принципах, являются обязательными для стимулирования разумного использования антибиотиков.Например, перед началом лечения цефалоспоринами клиницисты должны получить соответствующие образцы для культивирования и выделения возбудителя и определить его чувствительность к антибиотикам. Терапию можно начинать до получения результатов теста на чувствительность. Что касается контроля над антимикробными препаратами, клиницисты должны знать, что только в том случае, если необходимо охватить как Streptococcus pneumoniae , так и Hemophilus influenzae , можно использовать цефалоспорин третьего поколения.

В настоящее время изучается несколько стратегий борьбы с устойчивостью к антибиотикам. Помимо возможности разработки новых молекул, интересную перспективу предлагает биотехнология, которая может помочь в разработке новых методов доставки лекарств. В частности, наночастицы можно было бы выгодно использовать в качестве носителя противомикробных препаратов. Например, хитозан — это природный полимер, используемый для загрузки различных лекарств, которые могут обеспечить пролонгированное высвобождение цефтриаксона и других антибиотиков. [47] Раннее выявление энтеробактерий, устойчивых к цефалоспоринам третьего поколения, непосредственно из положительных культур крови — еще одна потенциальная стратегия, позволяющая избежать бесплодных и опасных методов лечения.В связи с этим продолжаются исследования по разработке надежных методов [48].

Прочие вопросы

Клиницисты, которые назначают пероральные цефалоспорины в амбулаторных условиях, безопасны, в то время как парентеральные препараты, такие как цефтриаксон, которые вводятся внутривенно, всегда принимаются в условиях стационара и подлежат активному наблюдению. Профиль коагуляции следует оценивать у пациентов с известным риском кровотечения при приеме цефалоспоринов третьего поколения [30]. Кроме того, дозирование этих антибиотиков обычно требует корректировки у пожилых людей, лиц с пониженной функцией почек и лиц с нарушением функции печени.Следовательно, функция почек и ферменты печени могут потребовать тщательного контроля. Опять же, поскольку некоторые препараты, такие как цефотаксим, потенциально могут вызывать гематологические изменения, включая нейтропению, лейкопению и агранулоцитоз, следует также контролировать общий анализ крови. [49] Наконец, хотя цефалоспорины потенциально полезны для пациентов с аллергией на пенициллин, они требуют тщательного наблюдения на предмет возможных побочных реакций.

Токсичность

Эта группа цефалоспоринов не обладает какой-либо другой токсичностью, кроме тех, которые уже упомянуты в разделе о побочных эффектах.В случае любого подозрения на токсичность, соответствующие лабораторные тесты и клиническая оценка должны проводиться в индивидуальном порядке, а решение об отмене препарата и последующем лечении должно быть принято незамедлительно.

Улучшение результатов команды здравоохранения

Эффективное ведение бактериальной инфекции требует повышения осведомленности врачей об оптимальном выборе цефалоспоринов, а также продолжительности и частоте приема на основе их фармакокинетических и фармакодинамических профилей.Устойчивость к антибиотикам представляет собой глобальную проблему для здравоохранения, и количество организмов, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра действия, устойчивых к цефалоспоринам третьего поколения, находится на подъеме. Использование этих агентов требует осторожности, избегая необоснованных предписаний врачей. [50] [51] [52]

A Проконсультируйтесь с микробиологом / специалистом по инфекционным заболеваниям (например, программами контроля над противомикробными препаратами) и сертифицированным фармацевтом по инфекционным заболеваниям относительно выбора антибиотика для конкретного пациента, типа инфекции, профиля выявленного микроорганизма, включая его паттерны чувствительности / резистентности, их опыт с аналогичными инфекциями у других пациентов в больнице или в регионе неизменно может привести к более эффективному протоколу лечения.Практикующие медсестры и медицинские работники могут помочь в тщательном наблюдении за пациентами на предмет побочных реакций на лекарства, а немедленная отмена лекарственного препарата-виновника может снизить сложность лечения. Действительно, межпрофессиональное сотрудничество, направленное на предотвращение и быстрое распознавание токсичности, вызванной цефалоспорином (например, нейротоксичности и кровотечения), является обязательным, особенно у пациентов с высоким риском, таких как пожилые люди. Фармацевты могут помочь в проверке дозирования и проверке лекарственного взаимодействия, а также в подтверждении того, что инфекционный организм подвергается надлежащей мишени, поскольку невыполнение этого может привести к развитию резистентных организмов в сообществе.Они также могут обеспечить безопасность пациентов, тщательно оценивая другие лекарства, заказанные вместе с ними, которые могут вызывать межлекарственные взаимодействия у пациента. Эффективная коммуникация между межпрофессиональными группами, наблюдательными советами / органами больниц при сообщении о новых резистентных организмах или специфических клинических проявлениях инфекционного патогена будет полезна для снижения затрат на здравоохранение, приведет к эффективному уходу за пациентами и поможет развитию новых режимов лечения .[Уровень 5]

Наконец, что важно, просвещение пациентов также имеет первостепенное значение, поскольку крайне важно продолжать полный курс антибиотиков для уничтожения патогена, чтобы улучшить показатели излечения инфекции и избежать развития резистентности или неудач лечения.

Дополнительное образование / обзорные вопросы

Ссылки

1.
Пандей Н., Каселла М. StatPearls [Интернет]. StatPearls Publishing; Остров сокровищ (Флорида): 16 января 2021 г.Бета-лактамные антибиотики. [PubMed: 31424895]
2.
Накадзима С. [Происхождение цефалоспоринов]. Yakushigaku Zasshi. 2003; 37 (2): 119-27. [PubMed: 12755121]
3.
Джонс Дж. Жизнь и творчество Гая Ньютона (1919-1969). J Pept Sci. 2008 Май; 14 (5): 545-55. [PubMed: 18314931]
4.
Эль-Шабури С.Р., Салех Г.А., Мохамед Ф.А., Рагех А.Х. Анализ цефалоспориновых антибиотиков. J Pharm Biomed Anal. 2007 21 сентября; 45 (1): 1-19. [PubMed: 17689910]
5.
Klein NC, Cunha BA. Выбор и применение цефалоспоринов: обзор. Adv Ther. 1995 март-апрель; 12 (2): 83-101. [PubMed: 10150326]
6.
Klein NC, Cunha BA. Цефалоспорины третьего поколения. Med Clin North Am. 1995 Июль; 79 (4): 705-19. [PubMed: 77]
7.
Le Saux N, Ronald AR. Роль цефтриаксона при заболеваниях, передающихся половым путем. Rev Infect Dis. 1989 март-апрель; 11 (2): 299-309. [PubMed: 2649963]
8.
Фламм Р.К., Фаррелл Д.Д., Садер Х.С., Джонс Р.Н.Активность цефтазидима / авибактама проверена в отношении грамотрицательных бактерий, выделенных из кровотока, пневмонии, инфекций брюшной полости и мочевыводящих путей в медицинских центрах США (2012). J Antimicrob Chemother. 2014 июнь; 69 (6): 1589-98. [PubMed: 24562613]
9.
Мосли Дж. Ф., Смит Л. Л., Парк С. К., Браун Дж. А., Уилсон А. Л., Гиббс Л. В.. Цефтазидим-авибактам (авиказ): для лечения осложненных инфекций брюшной полости и мочевыводящих путей. П. Т. 2016 август; 41 (8): 479-83. [Бесплатная статья PMC: PMC4959616] [PubMed: 27504064]
10.
Чалхуб Х., Танни М., Эльборн Дж. С., Верджисон А., Денис О., Плезиат П., Каль BC, Ван Бамбеке Ф., Тюлькенс П. М.. Авибактам придает чувствительность к значительной части устойчивых к цефтазидиму изолятов синегнойной палочки, выделенных от пациентов с муковисцидозом. J Antimicrob Chemother. 2015 Май; 70 (5): 1596-8. [PubMed: 25587996]
11.
Бакман С.А., Крекель Т., Мюллер А.Э., Мазуски Дж. Э. Цефтазидим-авибактам для лечения осложненных внутрибрюшных инфекций. Эксперт Opin Pharmacother.2016 декабрь; 17 (17): 2341-2349. [PubMed: 27758148]
12.
Росс JDC, Бриттен С., Коул М., Дьюснэп С., Хардинг Дж., Хепберн Т., Джексон Л., Кио М., Лоуренс Т., Монтгомери А.А., Робертс Т.Э., Спрейндж К., Тан В., Танди С., Уайт Дж., Уилсон Дж., Дули Л., испытательная группа G-ToG. Сравнение гентамицина с цефтриаксоном для лечения гонореи (G-ToG): рандомизированное исследование не меньшей эффективности. Ланцет. 22 июня 2019 г .; 393 (10190): 2511-2520. [Бесплатная статья PMC: PMC6620599] [PubMed: 31056291]
13.
van de Beek D, Cabellos C, Dzupova O, Esposito S, Klein M, Kloek AT, Leib SL, Mourvillier B, Ostergaard C, Pagliano P, Pfister HW, Read RC, Sipahi OR, Brouwer MC., Исследовательская группа ESCMID по инфекциям головного мозга (ESGIB). Рекомендации ESCMID: диагностика и лечение острого бактериального менингита. Clin Microbiol Infect. 2016 Май; 22 Приложение 3: С37-62. [PubMed: 27062097]
14.
Margalit I, Lebeaux D, Tishler O, Goldberg E, Bishara J, Yahav D, Coussement J. Как лечить нокардиоз? Clin Microbiol Infect. 2021 Апрель; 27 (4): 550-558. [PubMed: 33418019]
15.
Fiore M, Maraolo AE, Leone S, Gentile I, Cuomo A, Schiavone V, Bimonte S, Pace MC, Cascella M.Спонтанный перитонит у пациентов с циррозом печени в критическом состоянии: диагностический алгоритм для клиницистов и перспективы на будущее. Ther Clin Risk Manag. 2017; 13: 1409-1414. [Бесплатная статья PMC: PMC5652902] [PubMed: 256]
16.
Трипати Н., Коирала Н., Като Х. Повышение устойчивости к цефалоспоринам третьего поколения при спонтанном бактериальном перитоните. Mayo Clin Proc. 2020 Апрель; 95 (4): 828-829. [PubMed: 32247358]
17.
Maraolo AE, Cascella M, Corcione S, Cuomo A, Nappa S, Borgia G, De Rosa FG, Gentile I.Ведение Pseudomonas aeruginosa с множественной лекарственной устойчивостью в отделении интенсивной терапии: современное состояние. Эксперт Rev Anti Infect Ther. 2017 сентябрь; 15 (9): 861-871. [PubMed: 28803496]
18.
Leone S, Cascella M, Pezone I, Fiore M. Новые антибиотики для лечения серьезных инфекций у пациентов в отделениях интенсивной терапии. Curr Med Res Opin. 2019 август; 35 (8): 1331-1334. [PubMed: 30760041]
19.
van Duin D, Bonomo RA. Цефтазидим / авибактам и цефтолозан / тазобактам: комбинации ингибиторов β-лактама / β-лактамазы второго поколения.Clin Infect Dis. 2016 15 июля; 63 (2): 234-41. [Бесплатная статья PMC: PMC43] [PubMed: 27098166]
20.
Ауэр Г.К., Weibel DB. Механика бактериальных клеток. Биохимия. 2017 г. 25 июля; 56 (29): 3710-3724. [Бесплатная статья PMC: PMC6260806] [PubMed: 28666084]
21.
Sauvage E, Kerff F, Terrak M, Ayala JA, Charlier P. Пенициллин-связывающие белки: структура и роль в биосинтезе пептидогликанов. FEMS Microbiol Rev.2008 Март; 32 (2): 234-58. [PubMed: 18266856]
22.
Саркар П., Ярлагадда В., Гош С., Халдар Дж. Обзор ингибиторов синтеза клеточной стенки с акцентом на гликопептидных антибиотиках. Medchemcomm. 01 марта 2017 г .; 8 (3): 516-533. [Бесплатная статья PMC: PMC6072328] [PubMed: 30108769]
23.
Гарсиа-Родригес Х.А., Муньос Беллидо Х.Л., Гарсиа Санчес Х.Э. Пероральные цефалоспорины: современные перспективы. Int J Antimicrob Agents. 1995 июл; 5 (4): 231-43. [PubMed: 18611674]
24.
Шмидт С., Рек К., Сахре М., Буркхардт О., Бруннер М., Лобмайер М. Т., Дерендорф Х.Влияние связывания белков на фармакологическую активность высокосвязанных антибиотиков. Антимикробные агенты Chemother. 2008 ноя; 52 (11): 3994-4000. [Бесплатная статья PMC: PMC2573140] [PubMed: 18779351]
25.
Quon BS, Goss CH, Ramsey BW. Ингаляционные антибиотики при инфекциях нижних дыхательных путей. Ann Am Thorac Soc. 2014 Март; 11 (3): 425-34. [Бесплатная статья PMC: PMC4028738] [PubMed: 24673698]
26.
О’Нил Э., Хамфрис Х., Филлипс Дж., Смит Э. Г.. Устойчивость к цефалоспоринам третьего поколения среди грамотрицательных бацилл, вызывающих менингит, у нейрохирургических пациентов: серьезные проблемы в обеспечении эффективной антибактериальной терапии.J Antimicrob Chemother. 2006 Февраль; 57 (2): 356-9. [PubMed: 16368699]
27.
Джин Х.Э., Джин С.Е., Маенг Х.Дж. Последние биоаналитические методы количественного определения цефалоспоринов третьего поколения с использованием ВЭЖХ и ЖХ-МС (/ МС) и их применение в фармакокинетических исследованиях. Biomed Chromatogr. 2014 ноя; 28 (11): 1565-87. [PubMed: 25294385]
28.
Chin NX, Neu HC. Цефотаксим и дезацетилцефотаксим: пример благоприятного антимикробного метаболизма. Диагностика Microbiol Infect Dis.1984 июн; 2 (3 доп.): 21С-31С. [PubMed: 6086215]
29.
Rockoff SD, Blumenfrucht MJ, Irwin RJ, Eng RH. Добавки витамина К во время профилактического использования цефоперазона в урологической хирургии. Инфекция. 1992 Май-июнь; 20 (3): 146-8. [PubMed: 1644490]
30.
Fekety FR. Безопасность парентеральных цефалоспоринов третьего поколения. Am J Med. 1990 апр 09; 88 (4А): 38С-44С. [PubMed: 2183609]
31.
Плоскер Г.Л., Фостер Р.Х., Бенфилд П. Цефотаксим. Фармакоэкономический обзор его использования при лечении инфекций.Фармакоэкономика. 1998 Янв; 13 (1 Пет 1): 91-106. [PubMed: 10175990]
32.
Parmar PM, Solanki VV, Barvaliya MJ, Chavada BC, Tripathi CR. Псевдомембранозный колит, ассоциированный с цефалоспоринами, у пожилого пациента мужского пола — отчет о болезни. Curr Drug Saf. 2017; 12 (3): 205-207. [PubMed: 28625146]
33.
Мэйси Э., Голдберг Б., Пун, Кентукки. Использование коммерческих иммуноферментных флуорометрических тестов на антипенициллин IgE для диагностики аллергии на пенициллин. Ann Allergy Asthma Immunol. 2010 август; 105 (2): 136-41.[PubMed: 20674824]
34.
Гроссйоханн Б., Эйхлер П., Грейнахер А., Сантосо С., Кролл Х. Цефтриаксон вызывает лекарственную иммунную тромбоцитопению и гемолитическую анемию: характеристика мишеней на тромбоцитах и ​​эритроцитах. Переливание. 2004 Июль; 44 (7): 1033-40. [PubMed: 15225244]
35.
Ким К.Б., Ким С.М., Пак В., Ким Дж.С., Квон С.К., Ким Х.Й. Цефтиаксон-индуцированная нейротоксичность: описание случая, фармакокинетические соображения и обзор литературы. J Korean Med Sci.2012 сентябрь; 27 (9): 1120-3. [Бесплатная статья PMC: PMC3429834] [PubMed: 22969263]
36.
Abe S. Случай цефтриаксон-связанного билиарного псевдолитиаза у пожилого пациента с почечной дисфункцией. IDCases. 2017; 9: 62-64. [Бесплатная статья PMC: PMC5499111] [PubMed: 28706853]
37.
Harr T, French LE. Токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона. Orphanet J Rare Dis. 2010 16 декабря; 5:39. [Бесплатная статья PMC: PMC3018455] [PubMed: 21162721]
38.
Келкар П.С., Ли Дж. Т..Аллергия на цефалоспорины. N Engl J Med. 2001, 13 сентября; 345 (11): 804-9. [PubMed: 11556301]
39.
Чаудри С.Б., Веве М.П., ​​Вагнер Дж.Л. Цефалоспорины: внимание к боковым цепям и перекрестной реактивности с β-лактамами. Аптека (Базель). 29 июля 2019 г .; 7 (3) [Бесплатная статья PMC: PMC6789778] [PubMed: 31362351]
40.
Мартин Э., Фанкони С., Келин П., Цвингельштейн С., Кревуазье С., Рух В., Бродерсен Р. Цефтриаксон — билирубин-альбумин взаимодействия у новорожденных: исследование in vivo. Eur J Pediatr.1993 июнь; 152 (6): 530-4. [PubMed: 8335024]
41.
Саум Л.М., Балмат Р.П. Цефтриаксон усиливает активность варфарина в большей степени, чем другие антибиотики при лечении инфекций мочевыводящих путей. J Pharm Pract. 2016 Апрель; 29 (2): 121-4. [PubMed: 250]
42.
Ventola CL. Кризис устойчивости к антибиотикам: часть 1: причины и угрозы. П. Т. 2015, апрель; 40 (4): 277-83. [Бесплатная статья PMC: PMC4378521] [PubMed: 25859123]
43.
Pitout JD, Nordmann P, Laupland KB, Poirel L.Появление в сообществе энтеробактерий, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС). J Antimicrob Chemother. 2005 июл; 56 (1): 52-9. [PubMed: 158]
44.
Гури А., Флакс-Манов Н., Гилаи А., Хошен М., Флидель Римон О., Чиоботаро П., Зимхони О. Устойчивые к цефалоспоринам Enterobacteriaceae третьего поколения у новорожденных и младенцев: последствия и исход . J Matern Fetal Neonatal Med. 2020 сен 02;: 1-5. [PubMed: 32878507]
45.
Principe L, Bernasconi OJ, Viaggi V, Campos-Madueno EI, Endimiani A, Luzzaro F.Появление Haemophilus parainfluenzae, устойчивого к цефалоспоринам третьего поколения в Италии: потенциальная роль замен PBP3 и PBP5 в высоком уровне устойчивости. Int J Antimicrob Agents. 2020 Ноябрь; 56 (5): 106159. [PubMed: 32
0]
46.
Carrié C, Bardonneau G, Petit L, Ouattara A, Gruson D, Pereira B, Biais M. Пиперациллин-тазобактам следует предпочесть цефалоспоринам третьего поколения для лечения индуцируемых AmpC дикого типа -продуцирующие Enterobacterales у пациентов в критическом состоянии с госпитальной пневмонией или пневмонией, приобретенной с помощью искусственного дыхания.J Crit Care. 2020 апр; 56: 6-11. [PubMed: 31765910]
47.
Duceac LD, Calin G, Eva L, Marcu C., Bogdan Goroftei ER, Dabija MG, Mitrea G, Luca AC, Hanganu E, Gutu C, Stafie L, Banu EA, Grierosu C. , Иордач AC. Хитозан третьего поколения, содержащий цефалоспорины, используемый для ограничения резистентности микроорганизмов. Материалы (Базель). 2020 Oct 27; 13 (21) [Бесплатная статья PMC: PMC7662494] [PubMed: 33120990]
48.
Durand C, Boudet A, Lavigne JP, Pantel A. Оценка двух методов выявления устойчивых к цефалоспоринам третьего поколения Enterobacterales непосредственно из положительных культур крови.Front Cell Infect Microbiol. 2020; 10: 491. [Бесплатная статья PMC: PMC7516202] [PubMed: 33014900]
49.
Падда И.С., Нагалли С. StatPearls [Интернет]. StatPearls Publishing; Остров сокровищ (Флорида): 7 апреля 2021 г. Цефотаксим. [PubMed: 32809488]
50.
Патерсон Д.Л., Бономо РА. Бета-лактамазы расширенного спектра: клинические обновления. Clin Microbiol Rev.2005 Октябрь; 18 (4): 657-86. [Бесплатная статья PMC: PMC1265908] [PubMed: 16223952]
51.
Cosgrove SE, Kaye KS, Eliopoulous GM, Carmeli Y.Здоровье и экономические результаты появления устойчивости к цефалоспоринам третьего поколения у видов Enterobacter. Arch Intern Med. 2002, 28 января; 162 (2): 185-90. [PubMed: 11802752]
52.
Законы М., Шаабан А., Рахман К.М. Прерыватели устойчивости к антибиотикам: современные подходы и направления на будущее. FEMS Microbiol Rev.2019, 01 сентября; 43 (5): 490-516. [Бесплатная статья PMC: PMC6736374] [PubMed: 31150547]

Цефалоспорины 3-го поколения | Лекарства, безрецептурные препараты и травы

О медицинских препаратах и ​​болезнях

Клинический справочник

Medscape — это самый авторитетный и доступный медицинский справочник для врачей и медицинских работников, доступный в Интернете и на всех основных мобильных устройствах.Все материалы бесплатны.

Клиническая информация отражает опыт и практические знания ведущих врачей и фармацевтов из ведущих академических медицинских центров США и всего мира.

Предоставленные темы являются всеобъемлющими и охватывают более 30 медицинских специальностей, включая:

Заболевания и состояния

Более 6000 научно обоснованных и проверенных врачами статей о болезнях и состояниях организованы для быстрого и исчерпывающего ответа на клинические вопросы и предоставления подробной информации в поддержку постановки диагноза, лечения и принятия других клинических решений.Темы богато иллюстрированы более чем 40 000 клинических фотографий, видео, диаграмм и рентгенографических изображений.

Процедуры

Более 1000 статей о клинических процедурах содержат четкие пошаговые инструкции и включают обучающие видео и изображения, позволяющие клиницистам освоить новейшие методы или улучшить свои навыки в процедурах, которые они выполняли ранее.

Анатомия

Более 100 статей по анатомии содержат клинические изображения и схемы основных систем и органов человеческого тела.Статьи помогают понять анатомию, связанную с лечением определенных состояний и выполнением процедур. Они также могут облегчить беседы между врачом и пациентом.

Монографии по лекарствам

Предоставлено более 7100 монографий по рецептурным и безрецептурным лекарствам, а также по соответствующим фирменным лекарствам, травам и добавкам. Также включены изображения наркотиков.

Средство проверки взаимодействия с наркотиками

Наша программа проверки взаимодействия с лекарствами обеспечивает быстрый доступ к десяткам тысяч взаимодействий между фирменными и непатентованными лекарствами, лекарствами, отпускаемыми без рецепта, и добавками.Отнесите умеренные взаимодействия к серьезным противопоказаниям одновременно с 30 лекарствами, травами и добавками.

Формулярная информация

Получите доступ к справочной информации по лекарственным средствам в рамках плана медицинского страхования при поиске конкретного лекарства и сэкономьте время и силы для вас и вашего пациента. Выберите из нашего полного списка из более чем 1800 планов страхования во всех 50 штатах США. Настройте свою учетную запись Medscape с учетом планов медицинского страхования, которые вы принимаете, чтобы необходимая вам информация сохранялась и была готова каждый раз, когда вы ищете лекарство на нашем сайте или в приложении Medscape.Легко сравнивайте статус уровня препаратов одного класса при выборе альтернативного препарата для вашего пациента.

Медицинские калькуляторы

Medscape Reference содержит 129 медицинских калькуляторов, охватывающих формулы, весы и классификации. Кроме того, в нашем справочнике по лекарствам есть более 600 монографий по лекарственным препаратам, в которых есть встроенные калькуляторы дозирования.

Коллекции изображений

Сотни слайд-шоу с богатыми изображениями визуально привлекают читателей и бросают им вызов, расширяя их знания как об общих, так и о необычных заболеваниях, презентациях клинических случаев и текущих противоречиях в медицине.

MEDLINE

Щелкните ссылки по темам о лекарствах и заболеваниях в нашем клиническом справочнике, чтобы просмотреть клинические данные в MEDLINE. Кроме того, поищите в базе данных MEDLINE журнальные статьи.

Medscape — ведущее онлайн-направление для медицинских работников, ищущих клиническую информацию. В дополнение к клиническим справочным инструментам Medscape предлагает:

Новости медицины Узнать больше
Дополнительное медицинское образование Узнать больше

Цефалоспорины широкого спектра действия третьего поколения

Изображения: Ссылки по теме на внешние сайты (из Bing)

Онтология: Цефотаксим (C0007554)

Определение (NCI) Полусинтетический цефалоспориновый антибиотик третьего поколения с бактерицидной активностью.Цефотаксим подавляет синтез мукопептида, связываясь с пенициллин-связывающими белками и инактивируя их, тем самым препятствуя заключительной стадии транспептидации, необходимой для сшивания пептидогликановых единиц, которые являются компонентом стенок бактериальных клеток. Это приводит к снижению стабильности клеточной стенки и вызывает лизис клеток.
Определение (MSH) Полусинтетический цефалоспорин широкого спектра действия.
Определение (PDQ) Полусинтетический цефалоспориновый антибиотик третьего поколения с бактерицидной активностью. Цефотаксим подавляет синтез мукопептида, связываясь с пенициллин-связывающими белками и инактивируя их, тем самым препятствуя заключительной стадии транспептидации, необходимой для сшивания пептидогликановых единиц, которые являются компонентом стенок бактериальных клеток.Это приводит к снижению стабильности клеточной стенки и вызывает лизис клеток. Проверьте наличие активных клинических испытаний http://www.cancer.gov/Search/ClinicalTrialsLink.aspx?id=39177&idtype=1 или http://www.cancer.gov/Search/ClinicalTrialsLink.aspx?id=39177&idtype= 1 & closed = 1 «закрытых клинических испытаний с использованием этого агента. («http://nciterms.nci.nih.gov:80/NCIBrowser/ConceptReport.jsp?dictionary=NCI_Thesaurus&code=C354» Тезаурус NCI)
Концепции Антибиотик ( T195 ) , Органические химические вещества ( T109 )
MSH D002439
SnomedCT 3334000, 372704003
LNC LP14831-9, MTHU002074
Английский Цефотаксим, Цефотаксим, Цефотаксим, 5-тиа-1-азабицикло (4.2.0) окт-2-ен-2-карбоновая кислота, 3 — ((ацетилокси) метил) -7 — (((2-амино-4-тиазолил) (метоксиимино) ацетил) амино) -8-оксо-, мононатриевая соль , (6R- (6альфа, 7бета (Z))) -, цефотаксим (лекарство), цефотаксим [химическое вещество / ингредиент], цефотаксим, цефотаксим, ЦЕФОТАКСИМ, препарат цефотаксим, цефотаксим (продукт), цефотаксим (вещество)
Шведский Цефотаксим
Чешский цефотаксим
финский Кефотаксиими
Русский ЦЕФОТАКСИМ, ЦЕФОТАКСИМ
Японский セ フ ォ タ キ シ ム
Хорватский ЦЕФОТАКСИМ
Польский Чефотакшим
Испанский цефотаксима (продукт), цефотаксима (сустансия), цефотаксима, цефотаксима
Французский Цефотаксим
Немецкий Цефотаксим
Итальянский Цефотаксима
Португальский Цефотаксима

Онтология: Цефтизоксим (C0007560)

Определение (NCI) Полусинтетический цефалоспорин третьего поколения широкого спектра действия, устойчивый к бета-лактамазам, обладающий антибактериальной активностью.Цефтизоксим связывается и инактивирует пенициллин-связывающие белки (PBP), расположенные на внутренней мембране стенки бактериальной клетки. PBP — это ферменты, участвующие в терминальных стадиях сборки бактериальной клеточной стенки и в изменении формы клеточной стенки во время роста и деления. Инактивация PBP препятствует сшиванию цепей пептидогликана, необходимых для прочности и жесткости бактериальных клеточных стенок. Это приводит к ослаблению клеточной стенки бактерий и вызывает лизис клеток.
Определение (MSH) Полусинтетический цефалоспориновый антибиотик, который можно вводить внутривенно или в виде суппозиториев.Препарат обладает высокой устойчивостью к широкому спектру бета-лактамаз и активен в отношении широкого спектра как аэробных, так и анаэробных грамположительных и грамотрицательных организмов. Он имеет небольшое количество побочных эффектов и, как сообщается, безопасен и эффективен у пожилых пациентов и пациентов с гематологическими нарушениями.
Концепции Антибиотик ( T195 ) , Органические химические вещества ( T109 )
MSH D015296
SnomedCT 372770006, 54577009
LNC LP15253-5, MTHU004181
Английский Цефтизоксим, 5-тиа-1-азабицикло (4.2.0) окт-2-ен-2-карбоновая кислота, 7 — (((2-амино-4-тиазолил) (метоксиимино) ацетил) амино) -8-оксо-, (6R- (6альфа, 7бета (Z)) ) -, цефтизоксим [химическое вещество / ингредиент], цефтизоксим, цефтизоксим (продукт), цефтизоксим (вещество), цефизоксим
Шведский Цефтизоксим
Чешский цефтизоксим, цефподоксим проксетил
финский Кефтицоксиими
Русский ЦЕФТИЗОКСИМ, ЦЕФТИЗОКСИМ
Японский セ フ チ ゾ キ シ ム ナ ト リ ウ ム, セ フ チ ゾ キ シ ム
Хорватский ЦЕФТИЗОКСИМ
Польский Цефтизоксым
Испанский цефтизоксима (продукт), цефтизоксима (сустансия), цефтизоксима, цефтизоксима
Французский Цефтизоксим
Немецкий Цефтизоксим
Итальянский Цефтизоксима
Португальский Цефтизоксима

Онтология: Роцефин (C0035750)

Концепции Антибиотик ( T195 ) , Органические химические вещества ( T109 )
MSH D002443
Английский Роцефин, цефтриаксон (роцефин), роцефин, роцефин, марка цефтриаксона натрия Hoffman La Roche, марка цефтриаксона натрия Hoffman-La Roche, роцефалин, роцефин, марка Roche цефтриаксона натрия

Онтология: цефподоксим (C0055011)

Определение (NCI) Полусинтетический цефалоспорин третьего поколения и бета-лактамный антибиотик с бактерицидной активностью.Эффект цефподоксима зависит от его связывания с пенициллин-связывающими белками (PBP), расположенными в цитоплазматической мембране бактерий. Связывание приводит к ингибированию ферментов транспептидазы, тем самым предотвращая сшивание пентаглицинового мостика с четвертым остатком пентапептида и прерывая последующий синтез пептидогликановых цепей. В результате цефподоксим подавляет образование бактериальной перегородки и синтеза клеточной стенки.
Концепции Антибиотик ( T195 ) , Органические химические вещества ( T109 )
MSH C053268
SnomedCT 387534007, 96049003
LNC LP15210-5, MTHU003033
Английский 5-тиа-1-азабицикло (4.2.0) окт-2-ен-2-карбоновая кислота, 7 — (((2-амино-4-тиазолил) (метоксиимино) ацетил) амино) -3- (метоксиметил) -8-оксо-, мононатриевая соль, (6R — (6альфа, 7бета (Z))) -, цефподоксим, цефподоксим, цефподоксим, цефподоксим (продукт), цефподоксим (вещество)
Испанский цефподоксима (продукт), цефподоксима (сустансия), цефподоксима

Онтология: Цефиксим (C0060400)

Определение (NCI_NCI-GLOSS) Антибиотик, применяемый для лечения инфекции.Он принадлежит к семейству препаратов, называемых цефалоспоринами.
Определение (NCI) Цефалоспориновый антибиотик третьего поколения широкого спектра действия, полученный полусинтетическим путем из морского гриба Cephalosporium acremonium, с антибактериальной активностью. Как и пенициллин, бета-лактамный антибиотик цефиксим подавляет синтез клеточной стенки бактерий, нарушая синтез пептидогликана, что приводит к снижению стабильности бактериальной клеточной стенки и лизису бактериальных клеток.Стабильный в присутствии различных бета-лактамаз, этот агент более активен в отношении грамотрицательных бактерий и менее активен в отношении грамположительных бактерий по сравнению с цефалоспоринами второго поколения.
Определение (MSH) Цефалоспориновый антибиотик третьего поколения, устойчивый к гидролизу бета-лактамазами.
Определение (PDQ) Цефалоспориновый антибиотик третьего поколения широкого спектра действия, полученный полусинтетическим путем из морского гриба Cephalosporium acremonium, с антибактериальной активностью. Как и пенициллин, бета-лактамный антибиотик цефиксим подавляет синтез клеточной стенки бактерий, нарушая синтез пептидогликана, что приводит к снижению стабильности бактериальной клеточной стенки и лизису бактериальных клеток.Стабильный в присутствии различных бета-лактамаз, этот агент более активен в отношении грамотрицательных бактерий и менее активен в отношении грамположительных бактерий по сравнению с цефалоспоринами второго поколения. Проверьте наличие активных клинических испытаний http://www.cancer.gov/Search/ClinicalTrialsLink.aspx?id=37809&idtype=1 или http://www.cancer.gov/Search/ClinicalTrialsLink.aspx?id=37809&idtype= 1 & closed = 1 «закрытых клинических испытаний с использованием этого агента. («http://nciterms.nci.nih.gov:80/NCIBrowser/ConceptReport.jsp? dictionary = NCI_Thesaurus & code = C1100 «Тезаурус NCI)
Концепции Антибиотик ( T195 ) , Органические химические вещества ( T109 )
MSH D020682
SnomedCT 387536009, 96052006
LNC LP17701-1, MTHU005580
Английский цефиксим, цефиксим (лекарство), 5-тиа-1-азабицикло (4.2.0) окт-2-ен-2-карбоновая кислота, 7 — (((2-амино-4-тиазолил) ((карбоксиметокси) имино) ацетил) амино) 3-этенил-8-оксо-, тригидрат, (6R- ( 6альфа, 7бета (Z))) -, цефиксим [химическое вещество / ингредиент], цефиксим, тригидрат, цефиксим, тригидрат цефиксима, цефиксим (продукт), цефиксим (вещество), цефиксим
Шведский Цефиксим
Чешский цефиксим
финский Кефиксиими
Русский ЦЕФИКСИМ, ЦЕФИКСИМ
Японский セ フ ィ キ シ ム
Польский Чефиксым
Испанский цефиксима (продукт), цефиксима (сустансия), цефиксима, цефиксима
Французский Цефиксим
Немецкий Цефиксим
Итальянский Чефиксима
Португальский Чефиксима

Онтология: Клафоран (C0701052)

Концепции Антибиотик ( T195 ) , Органические химические вещества ( T109 )
MSH D002439
Английский Клафоран ADD-Vantage, клафоран, Клафоран, Клафоран, торговая марка Aventis цефотаксима натрия, Aventis Pharma Brand of Cefotaxime Sodium, Hoechst Brand of Cefotaxime Sodium, Primafen

Онтология: Вантин (C0724204)

Концепции Антибиотик ( T195 ) , Органические химические вещества ( T109 )
MSH C053267
Английский Вантин, Вантин

Цефалоспорины третьего поколения | DrugBank Online

Цефменоксим Используется для лечения женских гинекологических и акушерских инфекций, вызванных чувствительными аэробными (включая гонококк) и анаэробными бактериями.
Цефпирамид Для лечения тяжелых инфекций, вызванных чувствительными бактериями, такими как P. aeruginosa.
Цефтазидим Инъекционный цефалоспорин-бета-лактамный антибиотик широкого спектра действия третьего поколения, используемый для лечения или профилактики различных бактериальных инфекций, включая пневмонию, гинекологические инфекции, инфекции костей и суставов и сепсис.
Цефотаксим Цефалоспорин третьего поколения, используемый для лечения чувствительных грамотрицательных и грамположительных бактериальных инфекций.
Цефдинир Цефалоспорин третьего поколения, используемый для лечения чувствительных грамотрицательных и грамположительных бактериальных инфекций.
Цефиксим Цефалоспорин третьего поколения, используемый для лечения чувствительных грамотрицательных и грамположительных бактериальных инфекций.
Cefditoren Цефалоспориновый антибиотик третьего поколения широкого спектра действия, обычно используемый для лечения бактериальных инфекций кожи и дыхательных путей.
Цефтриаксон Цефалоспориновый антибиотик широкого спектра действия, используемый для лечения бактериальных инфекций в различных местах, таких как дыхательные пути, кожа, мягкие ткани и мочевыводящие пути.
Цефоперазон Цефалоспориновый антибиотик широкого спектра действия, используемый для лечения бактериальных инфекций в различных местах, включая дыхательные пути, живот, кожу и женские половые пути.
Цефтизоксим Цефалоспориновый антибиотик третьего поколения, используемый для лечения различных бактериальных инфекций, включая инфекцию нижних дыхательных путей, инфекцию мочевыводящих путей и гонорею.
Цефтибутен Цефалоспориновый антибиотик третьего поколения, обычно используемый при лечении острых бактериальных обострений хронического бронхита (ABECB), острого бактериального среднего отита, фарингита и тонзиллита.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *