СИЛУЕТ отзывы

САМОЛЕЧЕНИЕ МОЖЕТ НАВРЕДИТЬ ВАШЕМУ ЗДОРОВЬЮ

миф или безопасная реальность? » Фармвестник

Пролонгированный прием КОК возможен?

— Елена Николаевна, отсрочка менструации с помощью КОК – это миф или безопасная реальность?

Профессор Е.Н. Андреева: Это безопасная реальность.

Чисто психологически женщина считает, что наличие менструаций ежемесячно является гарантией здоровья, возможности наступления беременности и т.д. Но с точки зрения физиологии — это скорее аномалия. По той простой причине, что основное предназначение женщины — продолжать род человеческий.

Если раньше у женщины было 160 овуляций, то сейчас больше 450¹. Раньше женщины «экономили» яйцеклетки, пребывая в состоянии беременности или грудного вскармливания. У современных женщин беременность наступает гораздо реже. Поэтому менструации, которые идут – явление чисто психологическое.

С чем связан менструальный цикл для женщины? С определенным дискомфортом во второй фазе — это может быть масталгия, предменструальный синдром, задержка жидкости, лабильность настроения, болезненность и обильность менструаций. Последнее может стать причиной развития анемии. Женщина не всегда может выходить на работу и вести жизнь той активности, которую она хотела бы.

Советовать женщине иметь много детей по целому ряду причин мы не можем. Это должен быть ее личный выбор. Значит, нужно помочь ей прожить свою жизнь, предложив безопасные и комфортные условия, возможность реализовать свою репродуктивную функцию тогда, когда она захочет. Одна из таких возможностей — пролонгированный прием современных КОК, отвечающих ряду условий.

— Какие КОК рекомендованы для непрерывного пролонгированного приема?

Профессор Е.Н. Андреева: Начнем с того, что подавляющее большинство КОК содержат в своем составе синтетический эстроген – этинилэстрадиол. А вот прогестерон (гестаген) может быть представлен совершенно различными соединениями.

Различают 4 поколения гестагенов. Первые три – производные тестостерона, у которых наблюдается андрогенный эффект. Если их применять длительно даже в комплексе с эстрогеном в микродозах, это может вызвать прибавку массы тела, появление прыщей и т.д. То есть все те эффекты КОК, появление которых так боится женщина.

В случае пролонгированного приема КОК речь идет о препаратах, содержащих микродозы эстрогенов и гестаген 4-го поколения – дроспиренон. В отличие от гестагенов более ранних поколений дроспиренон обладает антиандрогенной активностью. КОК с таким составом можно использовать максимально без перерыва до 120 дней.

Впрочем, есть возможность остановить прием в любой момент после приема 24 обязательных таблеток. Женщина может выбрать удобный для себя режим. Сделать отмену препарата на 4 дня, в течение которых начнется менструальноподобная реакция. После чего можно продолжить прием препарата.

Очень многим женщинам нравится мысль, что она может управлять своей жизнью. Может быть, не совсем правильно каждый месяц устраивать себе разные циклы. Впрочем, если женщина едет в отпуск или у нее свидание, в ряде случаев она может «создать» менструацию тогда, когда ей удобно.

— Какова безопасная продолжительность непрерывного приема КОК?

Профессор Е.Н. Андреева: В некоторых странах уже зарегистрированы контрацептивы, которые можно применять в течение 365 дней с 7 дневным перерывом. В России максимальная разрешенная продолжительность приема КОК (речь идет о микродозированном дроспиренон содержащем препарате Джес®) составляет 120 дней.

— То есть это более 100 дней в году непрерывного безопасного приема КОК?

Профессор Е.Н. Андреева: Да. Повторюсь, эта рекомендация дана для современных препаратов с учетом микродоз эстрогенов и последнего поколения гестагенов в составе.

— В конце 90-х рекомендовали после приема КОК проводить лабораторные исследования крови. Эта рекомендация остается в силе или уже устарела?

Профессор Е.Н. Андреева: Это действительно имело место быть в 90-х годах, когда использовались препараты с высокими дозами эстрогенов. Контрацептивной таблетке уже более 50 лет, из них практически 40 лет мы использовали препараты с высоким содержанием эстрогенов. Только в последние 20 лет мы начали говорить о низко- и микродозированных препаратах.

При назначении контрацептивов задача врача внимательно собрать анамнез, в том числе и семейный, определить по совокупности всех данных возможность назначения КОК, оговорить с пациенткой особенности приема конкретного препарата и далее вести динамическое наблюдение за женщиной.

Главное – не пропустить

— Елена Николаевна, давайте поговорим о другой насущной проблеме – пропуске приема КОК. Это часто становится причиной отказа от приема оральных контрацептивов?

Профессор Е.Н. Андреева: Это действительно большая проблема, она связана с высоким ритмом нашей жизни. К вечеру мы порой не помним, как нас зовут, не говоря уже о приеме таблеток.

Контрацептивы, как и все гормоны (за редким исключением), рекомендую пить вечером. Во время сна и отдыха они лучше усваиваются. Кто-то пытается решить проблему пропуска, перейдя на утренний прием КОК. Он возможен, хотя в этой ситуации чуть большая вероятность получить один из описанных в инструкции побочных эффектов.

Действительно, при пропусках приема КОК часто встает вопрос о переходе к другим видам контрацепции. Поэтому сейчас идет поиск решений проблемы. Кто-то ставит напоминания на телефон, кто-то пользуется специальными приложениями.

Одна из возможностей – создание устройств, которые помогли бы решить эту проблему. Так возник дозатор Клик (Clyk), содержащий таблетки гормонального контрацептива Джес® во флекс-картридже. Дозатор, помимо функции выдачи очередной таблетки КОК, подсказывает, направляет, напоминает. Это особенно важно, когда речь идет о пролонгированном режиме приема, чтобы женщина точно знала, какой у нее день цикла.

— Какие функции предусмотрены в дозаторе Клик (Clyk)?

Профессор Е.Н. Андреева: Дозатор является «помощником» и дает персонифицированные (индивидуальные) рекомендации женщине.

Настойчивым и непрерывным звуковым сигналом напоминает о необходимости приема очередной таблетки. Подсказывает, что делать, если таблетка все же была пропущена. При необходимости – информирует о необходимости использования дополнительных методов контрацепции.

Кроме того, в дозаторе предусмотрены дополнительные функции – он ведет учет дней цикла, а также количества таблеток, оставшихся в картридже. При этом женщина, пользуясь дозатором Клик (Clyk), может выставить дни, когда она хочет сделать перерыв на 4 дня или принимать максимально разрешенным курсом – 120 дней. И не иметь проблем, связанных с кровопотерей.

Инструкция по применению

Джес® во флекс-картридже

¹ — Thomas SL, Ellertson C. Lancet 2000; 355: 922–4

ЛИЧНО ВАМ: ГИНЕКОЛОГ О КОНТРАЦЕПТИВАХ

Бывает в жизни так, что женщине приходится принимать таблетки, называемые оральными контрацептивами.

Что же это за таблетки?  Сокращенно — КОК – комбинированные оральные контрацептивы или просто — ОК – оральные контрацептивы.

Комбинированные потому, что содержат два синтетических женских половых гормона. Подобные гормоны вырабатываются яичниками. Их комбинация в составе КОК предотвращает овуляцию  и действует на  эндометрий матки таким образом, что не происходит имплантации плодного яйца.

У гинеколога нередко спрашивают из-за необходимости длительного приема: а есть хоть что-то положительное для женщины в ОК или только их действие ограничивается контрацепцией? Ответ следующий: у ОК есть системное действие на организм с лечебным эффектом при болезненных менструациях, при повышенном оволосении (гирсутизме), при угревой сыпи на лице и груди, при предменструальном синдроме.

 Очень интересен эффект уменьшения под воздействием ОК избыточного роста волос. Это происходит из-за того, что ОК снижают у женщин андрогенные гормоны. Эффект не мгновенный. По наблюдениям гинекологов, требуется около полугода для снижения количества нежелательных волос на лице, груди, спине и животе. Об этом полезном действии уже многие знают и отказываются от болезненной депиляции.

Каковы возможные побочные эффекты оральных контрацептивов?

Многие сегодняшние ОК представляют из себя микродозированные гормональные пилюли с минимальным риском побочных эффектов.

Тем не менее, осторожность превыше всего.

Вам стоит сообщить своему врачу, если какой-то из нижеперечисленных симптомов достаточно выражен или не проходит: тошнота, рвота, спазмы желудка или вздутие живота, запор, гингивит (отек десны), повышенный или пониженный аппетит, увеличение веса или потеря веса, коричневые или черные пятна на коже, прыщи, рост волос в необычных местах, межменструальные кровянистые выделения, необычный характер менструаций, боли в молочных железах, выделения или зуд влагалища, проблемы с речью, онемение руки или ноги, нарушение зрения, сыпь, депрессия или расстройство сна.

Заядлые курильщики, а также курящие женщины в возрасте старше 35 лет должны забыть о приеме ОК. Курение плюс ОК – это непозволительное сочетание, которое может привести к фатальным последствиям

Когда прием ОК может нанести вред Вашему организму?

• При беременности — это касается не только ОК, но и многих других препаратов. Беременность – это особое состояние, когда каждая выпитая пилюлька должна обсуждаться с Вашим гинекологом.
• Если в анамнезе у Вас были эпизоды тромбозов или если Вы страдаете тромбофилией.
• Различные заболевания печени – не все они требуют запрета на прием ОК, но есть те, при которых прием гормональной контрацепции недопустим (врач сможет дать Вам подробную консультацию).
• Сахарный диабет, в особенности с осложнениями со стороны глаз и сосудов.

Как принимать ОК?

Всё подробно освещено в инструкции к лекарству.

Давайте напомним ключевые моменты.

• Большинство современных препаратов может содержать 21 или 28 таблеток.
• Вы начинаете прием пилюлек в первый день менструального цикла, если иной режим приема Вам не прописал врач.
• Принимайте препарат каждый день в одно и то же время с разбежкой во времени максимум 2 часа.
• Предположим, Вы заметили тошноту при приеме ОК, тогда старайтесь выпивать таблетку во время еды.

Вы закончили прием упаковки, состоящей из 21 таблетки. Дальше сделайте 7-дневный перерыв, во время которого у Вас пройдут менструации или так называемое кровотечение отмены, ведь это не совсем обычные месячные, а реакция организма на отсутствие приема пилюль-гормонов.

Принимайте все таблетки подряд ежедневно согласно схеме на упаковке.

По секрету — 4 последние таблетки не содержат гормонов (это «плацебо»), и Вы их можете не принимать, но для удобства многие женщины принимают всю упаковку, чтобы не запутаться.

По окончании приема 28 таблеток начните новую упаковку. Во время приема 4-х последних таблеток «плацебо» у Вас будет менструация. Она может быть в виде кровянистых выделений, сокращённых до 1 дня, или совсем скудных месячных в течение нескольких дней. Вам не нужно бояться этого.

Что делать при пропуске таблетки?

Старайтесь не пропускать прием ОК в установленное время, но, если уж так произошло, Вы должны не растеряться и знать, как действовать.

В инструкции к любому КОК будут описаны все варианты пропуска противозачаточных таблеток.

Разберем самые частые случаи:

• Вы пропустили 1 таблетку либо опоздали с приемом — как можно раньше примите пропущенную, а следующую таблетку из упаковки принимайте в Ваше обычное время, даже если в этот день Вам придется выпить 2 таблетки.
• Что-то пошло не так, и Вы пропустили две, а, возможно, и более таблеток. Не переживайте, такое случается, особенно, если Вы только начали свое знакомство с ОК. Здесь правило приема последующих таблеток такое же, как в первом пункте.
• Вы пропустили 1 и более таблеток, приняли пропущенные по схеме выше, но вспомнили, что занимались незащищенным сексом во время пропуска. Поговорите со своим гинекологом в этом случае. Возможно, Вам стоит принять средство экстренной контрацепции.

Помните, что при пропуске таблеток вас могут ожидать мажущие кровянистые выделения, и это нормально. Также обязательно до конца приема упаковки используйте дополнительные средства контрацепции либо не живите половой жизнью в течение этого менструального цикла.

ОК могут увеличить вероятность развития таких заболеваний,как злокачественные новообразования молочной железы и печени

Поговорите со своим врачом об общих рисках использования ОК и о рисках применительно к Вам.

Врач и только врач подберет Вам самый безопасный и подходящий именно Вам вариант, либо предложит альтернативный вариант контрацепции. Не обсуждайте эти вопросы с подружками и соседками.

Если Вы после прекращения приема ОК планируете беременность, то Вам стоит принимать таблетки, содержащие фолиевую кислоту, поскольку гормональные контрацептивы могут снижать ее содержание в организме.

Может случиться, что после отмены ОК Вам не удастся забеременеть в первом же цикле. Такое бывает, если у Вас раньше никогда не было беременностей или менструальный цикл был нерегулярный.

Тем не менее – и это позитив — многие женщины беременеют (вот она – желанная радость!) в течение нескольких дней после прекращения приема некоторых ОК. Эту возможность нередко используют гинекологи, назначая ОК на 3 месяца с целью вызвать спонтанную овуляцию при отмене гормонального контрацептива.

Обсудите любые вопросы, которые могут возникнуть, индивидуально с Вашим врачом.

Милые женщины, помните! Утверждение : «ОК — это современный и безопасный метод контрацепции», — справледливо лишь при условии назначения препарата Вашим гинекологом после обследования, изучения Ваших заболеваний и учета у Вас возможных рисков. 

Желаю Вам радости материнства!

С уважением, врач-акушер-гинеколог Силуянова Валерия Викторовна.

Могут ли оральные контрацептивы вызвать бесплодие?

Чтобы понять, так ли это, давайте разберемся сначала в принципе действия оральных контрацептивов. В зависимости от того, какие именно гормоны содержатся в составе препарата, выделяют: трехфазные, двухфазные и монофазные контрацептивы.

• Монофазные. В каждой таблетке таких препаратов содержатся одинаковые процентные доли эстрогенного и гестагенного компонента (это самые распространённые КОКи, которые используют в качестве контрацепции)
• Двухфазные. В этих препаратах каждая таблетка вмещает одинаковую дозу эстрогена, а доза гестагена разная в первом и втором периоде месячного цикла (данный вид КОКов используют не только в качестве контрацепции, но и в качестве заместительной гормональной терапии у женщин при перименопаузе)
• Трехфазные. В этих контрацептивах в одной упаковке дозы гормонов меняются трижды, в зависимости от смены периодов месячного цикла (их чаще назначают не только с целью контрацепции, но и для нормализации МЦ при дисгормональных нарушениях)

Противозачаточные средства всех поколений прошли клинические испытания и достоверных фактов о том,, что даже длительный прием препаратов вызывает бесплодие, нет. Однако, при наличии тех или иных противопоказаний к приему КОКов, которые определяются в ходе обследования пациентки, оральные контрацептивы могут быть небезопасны для приема с целью контрацепции.
Доказанным фактором является то, что при приеме оральных контрацептивов сохраняется овариальный резерв женщины за счет отсутствия созревания фолликула и выхода яйцеклетки. И после их отмены функция яичников восстанавливается практически в 99,8% случаев. И более чем у 70% пациентов это происходит в течении 1-3 месяца.

Так что, если вы перестали принимать препараты КОК, а в первом или во втором цикле после отмены беременность не наступает – это не повод паниковать и думать, что у вас бесплодие. Поводом обратиться к врачу-репродуктологу является отсутствие беременности в течение 1 года при регулярной половой жизни без контрацепции до 35 лет. Или при отсутствии нормального МЦ после 3 месяцев отмены КОК.
Тем не менее очень хотим отметить, что назначать себе КОК самостоятельно настоятельно не рекомендуется ввиду их разного механизма действия и различной лечебной направленности, это должен сделать врач и их прием/отмена также должны проходить под медицинским контролем, особенно если вы планируете беременность в будущем.
Иногда встречаются ситуации, когда пациенты самостоятельно назначают себе КОК с мыслью «мы планируем беременность уже долго, сейчас пропью контрацептивы — яичники отдохнут, а потом перестану их пить, яичники заработают с двойной силой и беременность наступит». В данном случае категорически не рекомендовано прибегать к самолечению дабы избежать более серьезных осложнений в различных системах организма.
Планируете беременность в будущем? Подготовьтесь к этому грамотно вместе с врачом-репродуктологом, чтобы сохранить свое здоровье и не столкнуться с более серьезными проблемами.

Воспользуйтесь возможностью и начните готовиться к беременности вместе с врачами-экспертами.

Ответы на вопросы пациентов

Женя

Здравствуйте. В течение 2 месяцев я принимала Три-мерси. Но после 6-й таблетки на третьем месяце приема у меня возникло ооочень сильное кровотечение (длилось 7 дней). Врач назначил таблетки для остановки кровотечения. Соответственно я перестала принимать Три-мерси. И вот теперь, когда кровотечение прошло, мне страшно снова начинать прием именно этих противозачаточных таблеток. Самый главный теперь вопрос для меня: какой другой препарат выбрать и как (с какого дня) начинать его прием? Выбираю среди таблеток, рекомендованных на первом приеме (когда подбирали таблетки). Это такие препараты: новинет, логест, Чарозетта. Какой выбрать? Или оптимальным вариантом будет вновь сходить к гинекологу? И еще мне хочется сделать УЗИ, чтобы выянить причину кровотечения (а вдруг она возникла не на фоне према Три-мерси, хотя при осмотре руками врач сказала, что кровотечение, скорее всего, вызвано именно приемом противозачаточных таблеток…). Посоветуйте, пожалуйста, как поступить в данной ситуауии.

Уважаемая Евгения,
Кровянистые выделения (иногда очень обильные) происходят примерно у 30% женщин в первые 3 месяца приема гормональных таблетированных контрацептивов, независимо от названия и состава. Причина кровотечения — прием контрацептивных таблеток, однако никакой угрозы здоровью эти выделения, в подавляющем большинстве случаев, не несут. Ситуация может повториться и при приеме другого контрацептивного средства, но это не повод отказываться от данного вида контрацепции, т.к. эти кровянистые выделения довольно быстро останавливаются приемом дополнительного количества женских половых гормонов (эстрогенов) втечение 7 дней (Вы можете обсудить это со своим гинекологом в случае необходимости).
Начинать прием нового или того же самого контрацептивного таблетированного препарата нужно с 1-5 дня менструального цикла (смотрите аннотацию к препарату). Первый день менструации — первый день менструального цикла.
Вы можете сделать УЗИ чтобы себя успокить и лишний раз убедиться, что со стороны внутренних половых органов у Вас все в порядке. Хотя, особых медицинских показаний для проведения это исследования, согласно Вашему письму, я не вижу.
Самое главное — внимательно прочитайте аннотацию к препарату. Незнание возможных реакций организма (а они все перечислены в аннотации) на прием гормональных таблеток, обычно рождает страх в случае их возникновения. Важно не прекращать прием гормональных таблеток в случае возникновения кровянистых выделений/кровотечения на фоне их использования, это только может усилить кровянистые выделения.

, инструкция по применению

Защитит от нежелательной беременности, устранит болезненные симптомы, сопровождающие предменструальный период, и улучшит гормональный противозачаточный препарат кожи Силуэт. Отзыв об отзыве женщины говорит о том, что это надежное противозачаточное средство. Главное — не пропускать прием таблеток.

Силуэт: состав

Основными действующими компонентами препарата являются этинилэстрадиол (0,03 мг) и диеногест (2 мг).Соединяя, они дают антиандрогенный и противозачаточный эффект. Состав дополнен такими ингредиентами как:

• моногидрат лактозы;
• крахмал кукурузный;
• Гипромеллоза;
• тальк;
• Полакрилин калия;
• стеарат магния;
• Opadry II 85F18422 белый (скорлупа).

Форма выпуска

Препарат «Силуэт» (отзывы говорят, что это средство помогает улучшить состояние кожи и убрать прыщи) выпускается в таблетках белого цвета, которые заключены в блистер по 21 штуке.Блистеры упакованы в картонную пачку по 1-3 штуки.

Фармакологические эффекты

«Силуэт» — комбинированный препарат с выраженным антиандрогенным действием. Здесь этинилэстрадиол действует как эстроген, а диеногест выполняет функции прогестагена.

Препарат подавляет овуляцию, влияет на перистальтику маточных труб и эндометрия, увеличивает вязкость цервикальной слизи. Антиандрогенный эффект достигается за счет тесного взаимодействия этинилэстрадиола и диеногеста, что снижает концентрацию андрогенов в плазме.

Доказано, что препарат за счет активного взаимодействия компонентов устраняет угри разной степени тяжести, лечит себорею.

Противозачаточное средство «Силуэт» (отзывы некоторых женщин говорят, что препарат не придумал и имеет много побочных эффектов) для предотвращения овуляции следует принимать в количестве 1 мг / сут.

Показания

«Силуэт» (напоминание об отзыве у женщины отметки об увеличении массы тела в результате регулярного приема препарата) рекомендуется к приему в качестве противозачаточного средства для предотвращения нежелательной беременности.Также противозачаточное средство показало свою эффективность при лечении прыщей.

Противопоказания

Комбинированное противозачаточное средство «Силуэт» (таблетки) полностью оправдывает свое назначение. Но его нельзя использовать или его прием следует прекратить в случаях особой чувствительности к активным и второстепенным компонентам в его составе. Не применять препарат при наличии заболеваний артерий и вен. Причина запрета — тромбоз, инфаркт миокарда, тромбоэмболия различной степени тяжести, цереброваскулярные нарушения ишемического и геморрагического аппарата.

Воздерживаться от приема препарата следует в состоянии, предшествующем тромбозу. Это стенокардия, поражение сердечного клапана и фибрилляции предсердий, бактериальный эндокардит, операции с длительной иммобилизацией.

Нет необходимости использовать противозачаточные средства при панкреатите, порфирии, при желтухе и при врожденной гипербилирубинемии. Нельзя пить таблетки при серповидноклеточной анемии, сахарном диабете, артериальной гипертонии, дислипопротеинемии, при предрасположенности к артериальным тромбозам.Воздерживаться от приема следует курящим женщинам от 35 лет.

Табу применяется при заболеваниях печени различной степени тяжести и злокачественных заболеваниях половых органов и груди. Нельзя применять лекарство при кровотечении из влагалища неясного характера. Причины запрета — мигрень, эпилепсия, лактазная недостаточность, беременность, период кормления грудью.

Внимание к приему препарата следует лечить при варикозном расширении вен, нарушениях работы сердечно-сосудистой системы, ожирении, пониженной свертываемости крови.О его применении следует думать людям с артериальной гипертензией, миомой матки, маститом, рассеянным склерозом, тяжелой депрессией, язвенным колитом, нарушением мозгового кровообращения, сердечной недостаточностью, раком груди, с проблемами зрения, герпесом.

Дозировка и способ употребления

Прием «Силуэт» должен быть ежедневным в течение 21 дня. Ежедневно следует выпивать по одной таблетке. Драже применяют по дням недели, указанным на блистере. Новая упаковка начинается после недельного перерыва, во время которого обычно наступает менструация.Кровотечение может не закончиться приемом таблеток из новой упаковки, но, несмотря на это, нужно продолжать прием таблеток.

Переход на данное противозачаточное средство с препаратов, содержащих только прогестерон, осуществляется в любое время. В случае первой гормональной контрацепции препарат «Силуэт» (таблетки) назначают в день начала менструации. При переходе с других комбинированных контрацептивов «Силуэт» принимают в первые сутки после семидневного перерыва. Принять препарат можно и на следующий день после приема последней таблетки из старой упаковки.

Переход от имплантатов к оральным контрацептивам происходит в день удаления имплантата, а от инъекций — на следующий день после введения последней противозачаточной инъекции.

После аборта в период с первой по двенадцатую неделю беременности препарат следует принять немедленно, особенно если нет других средств защиты. После родов или аборта во втором триместре противозачаточное средство назначают на 21-28 день.Более поздний период использования противозачаточных средств требует дополнительных методов защиты в течение следующих семи дней. Если в «незащищенный» момент произошел половой акт, то перед употреблением таблеток необходимо полностью исключить беременность и дождаться первого менструального цикла.

Пропущенные таблетки

Для достижения надлежащего противозачаточного эффекта использование Silhouette должно быть постоянным. Задержка с приемом таблетки менее двенадцати часов не снижает эффективности контрацепции.Даме в этом случае необходимо при первой возможности принять препарат. Промедление более чем на двенадцать часов значительно снижает противозачаточную защиту. При этом необходимо учитывать следующие нюансы:

• Перерыв в приеме гормональных таблеток не должен превышать семи дней;
• Эффект гипоталамо-гипофизарно-яичниковой регуляции достигается только при ежедневном семидневном приеме лекарств.

В этой ситуации женщине необходимо при первой возможности принять гормональное средство, даже если нужно выпить две таблетки одновременно.Следующая таблетка используется в отведенное время.

Дополнительные меры контрацепции:

• Применяется в первую неделю в течение следующих семи дней. Если до пропущенной таблетки был половой акт, то нужно исключить беременность.
• Вторая неделя не используется, если женщина больше не нарушала режим приема. В ситуации, когда пропущено более одной таблетки, следует использовать дополнительную защиту в течение следующих семи дней.
• Третья неделя не применяется, если не пропущено более одной таблетки.Здесь применение таблеток из текущей упаковки начинается сразу без недельного перерыва. В это время менструация может не наступить или может возникнуть кровотечение. Можно пойти другим путем и сразу прекратить прием таблеток из текущей упаковки, сделать семидневный перерыв, а затем перейти на прием лекарства из новой упаковки.

Неблагоприятные события

В зависимости от того, какие противозачаточные таблетки выпивает женщина, проявляются те или иные побочные эффекты. Так, и во время приема «Силуэта» могут наблюдаться анемия, тахикардия или инфаркт миокарда.Часто возникают головные боли, тошнота, рвота, увеличение веса, боли в спине, подавленное настроение, боли в груди и увеличение молочных желез. В некоторых случаях мигрень, чрезмерная возбудимость, головокружение. Редко были боли внизу живота и сбой мочеполовой системы. Не отмечалось угревой сыпи, экземы, дерматита и других аллергических проявлений. Пациенты отметили повышение аппетита и похудание. В особых ситуациях проявляются вагиниты, кандидоз влагалища, варикозное расширение вен, артериальная гипотензия.Бывают утомляемость, отечность, кисты яичников, кровотечения разного генеза, сальпингит, эндометрит и судороги в икроножных мышцах.

Редко наблюдаются нарушения зрения, шум в ушах, синусит, бронхит, диарея, диспепсия, гастрит, холелитиаз, грибковые инфекции, герпес полости рта, мастит, вульвовагинальный зуд, фиброзно-кистозная дисплазия груди, бессонница, анорексия, снижение либидо и агрессивность.

специальные инструкции

Перед приемом противозачаточного средства необходимо провести полное медицинское обследование и полностью исключить беременность.Гормональные гормоны «Силуэт» могут действовать не так эффективно при пропущенном приеме лекарств, при расстройствах желудочно-кишечного тракта и при сопутствующем лечении. Значительно снижает действие препарата зверобой.

В первые три месяца приема противозачаточного средства могут быть кровянистые выделения из влагалища, которые связаны с периодом адаптации. В этом случае следует обратиться к гинекологу.

Может быть полное отсутствие ежемесячного лекарства из старой и новой упаковки во время перерыва между приемами.Если женщина пьет таблетки, не пропуская приемов, то следует исключить беременность. Если есть нарушения в приеме препарата, то перед тем, как начать новую упаковку, следует убедиться в отсутствии беременности.

Использование комбинированного противозачаточного средства увеличивает вероятность венозной тромбоэмболии, особенно в первый год применения гормональных контрацептивов. Такая картина возникает из-за комбинации этинилэстрадиола и диеногеста. О начале заболевания, боли в ногах и груди с онемением левой руки, одышка, приступы кашля, продолжительные головные боли, частичная потеря зрения, диплопия, нечеткая и нечеткая речь, обмороки и головокружение, слабость и частичное онемение конечностей, боли в животе.

Употребление наркотиков обостряет мигрень, увеличивает риск рака шейки матки и груди. Способствует развитию доброкачественных и злокачественных опухолей. Повышает артериальное давление, провоцирует развитие панкреатита, острых и хронических заболеваний печени, диабета, хлоазмы, язвенного колита и болезни Крона.

Прием препарата может исказить биохимический анализ, в том числе показатели, отвечающие за функцию печени, щитовидной железы, почек. Как правило, изменения незначительны и колеблются в пределах нормы.

Срок и условия хранения

Препарат «Силуэт» следует хранить в прохладном, защищенном от прямых солнечных лучей месте при температуре не выше 25 ° С. Срок годности препарата — два года.

Препарат «Силуэт» (таблетки): цена

Противозачаточное средство производится в Венгрии на ЗАО «Гедеон Рихтер». Отличается демократичной стоимостью по сравнению с аналогами комбинированного средства «Силуэт» (таблетки). Цена может меняться в зависимости от аптечной сети, но в целом упаковка No.21 стоит около 500-600 рублей, а упаковка 63 — около 1500-1600 рублей.

Отзывы о препарате

Какие противозачаточные таблетки пить, каждая дама решает сама после консультации гинеколога. Противозачаточное средство «Силуэт» появилось на рынке совсем недавно, но уже вызвало интерес у многих женщин. Препарат вдвое дешевле аналогов. Также дамы отметили, что после приема препарата нормализовался гормональный фон, восстановилось либидо, улучшилось состояние кожи и волос.Месячные стали менее болезненными, цикл стабилизировался.

К недостаткам женщин относятся мажущие выделения, увеличение веса, бессонница, головные боли и тошнота. У некоторых увеличилась грудь, которая после отмены препарата стала такого же размера. Отмечали у дам и болезненность, онемение конечностей, особую чувствительность груди, повышенный аппетит, прорывные коричневые выделения.

Организм привыкает к препарату за три месяца, поэтому многие недостатки средства в пределах нормы.Также средство при хорошем приеме хорошо защищает от нежелательной беременности. Это подтверждают многочисленные отзывы.

Гормональная контрацепция для мужчин | Журнал этики

Введение

Во всем мире, включая США, половина всех беременностей является незапланированной, что приводит к небезопасным абортам и ненужной смерти тысяч здоровых молодых женщин [1, 2]. В то время как варианты обратимых контрацептивов для женщин расширились и включают таблетки, пластыри, инъекции, внутриматочные средства и постоянную стерилизацию [3], никаких новых обратимых противозачаточных средств для мужчин не появилось с момента разработки презервативов более 400 лет назад.Несмотря на то, что мужчины и женщины разных рас, религий и этнических групп проявляют интерес к обратимым гормональным противозачаточным средствам для мужчин [4, 5], коммерчески доступных вариантов пока нет. В этой статье мы рассмотрим теорию, текущие разработки, а также потенциальные риски и преимущества обратимых мужских гормональных контрацептивов.

Физиология мужской гормональной контрацепции

Теория, лежащая в основе обратимого мужского гормонального контрацептива, включает в себя манипуляции с осью гипоталамус-гипофиз-гонад, которая регулирует стероидогенез и сперматогенез яичек.У мужчин с нормальной функцией гонад (эугонадные мужчины) пульсирующее высвобождение гонадотропин-рилизинг-гормона стимулирует высвобождение лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона из гипофиза. Лютеинизирующий гормон связывается с клетками Лейдига, чтобы стимулировать выработку тестостерона, в то время как фолликулостимулирующий гормон стимулирует клетки Сертоли к производству сперматозоидов [6]. Тестостерон проникает в кровоток и регулирует собственное производство, обеспечивая отрицательную обратную связь на уровне гипоталамуса и гипофиза.У здоровых эугонадных мужчин эта система двойного гормонального контроля с лютеинизирующим гормоном и фолликулостимулирующим гормоном позволяет производить около 1000 сперматозоидов в секунду [7].

Мужские гормональные контрацептивы используют нейроэндокринную отрицательную обратную связь, обеспечивая экзогенный тестостерон, который подавляет выработку гонадотропин-рилизинг гормона, лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона, тем самым блокируя выработку эндогенного тестостерона в яичках и, следовательно, сперматогенез.Прекращение приема мужских гормональных контрацептивов приводит к всеобщему возвращению нормальной функции яичек, включая сперматогенез [8, 9].

Концентрация сперматозоидов у здоровых мужчин превышает 14 миллионов на мл произведенного эякулята [10]. Полное отсутствие сперматозоидов в эякуляте, называемое азооспермией, делает невозможным оплодотворение яйцеклеток. Поэтому цель мужских гормональных контрацептивов — вызвать азооспермию у мужчин, проходящих лечение. Однако концентрация сперматозоидов менее 1 миллиона на мл эякулята, называемая «тяжелой олигозооспермией», связана с риском беременности примерно на 1 процент в год [11].Цель тяжелой олигозооспермии была определена как разумная цель для разработки противозачаточных средств и одобрения регулирующих органов, поскольку это обеспечит эффективность, аналогичную эффективности гормональных контрацептивов для женщин [12, 13].

Схемы на основе тестостерона

В то время как цели по концентрации сперматозоидов определяют «успех» в большинстве исследований, оценивающих схемы контрацепции, «эффективность» определяется частотой наступления беременности. В большинстве исследований по оценке противозачаточной эффективности использовались протоколы, содержащие только тестостерон.Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) провела первое испытание противозачаточной эффективности с использованием тестостерона энантата в дозе 200 мг внутримышечно еженедельно. В то время как концентрация сперматозоидов упала ниже 1 миллиона на мл у 98 процентов испытуемых, произошло 11 беременностей, что дало общий показатель эффективности только 94,7 процента [11]. Более поздние исследования с использованием ундеканоата тестостерона (TU), препарата тестостерона длительного действия, 500 мг которого вводят внутримышечно каждый месяц, показали аналогичные высокие показатели подавления сперматогенеза; 95-97 процентов испытуемых достигли менее 1 миллиона сперматозоидов на мл, а показатели эффективности составили 94.2-96,7% [14, 15]. Кроме того, варианты контрацепции, в которых используется только тестостерон, показали широкие различия в зависимости от этнической принадлежности при рассмотрении подавления сперматогенеза [16].

Было показано, что добавление прогестинового агента к схемам, содержащим тестостерон, увеличивает скорость подавления сперматогенеза среди всех этнических групп [8]. Несколько прогестиновых агентов длительного действия были использованы в сочетании с TU с очень многообещающими результатами. Этоногестрел, первоначально разработанный как имплантируемый контрацептив длительного действия для женщин, демонстрирует подавление сперматогенеза на 94% до менее 1 миллиона на мл при использовании с ТЯ в международном рандомизированном контролируемом исследовании [17].Точно так же норэтистрон энантат, инъекционный прогестин длительного действия, показал большие перспективы в сочетании с ТЯ в небольшом испытании с участием 40 мужчин [18]. ВОЗ спонсировала крупное международное испытание противозачаточных средств с участием 400 пар для дальнейшего изучения этого комбинированного режима на предмет эффективности гормональных контрацептивов у мужчин. ВОЗ недавно прекратила это испытание досрочно из-за опасений, что риск побочных эффектов схемы может перевесить потенциальные противозачаточные преимущества для участников исследования [19].

Трансдермальные гели тестостерона обеспечивают более постоянные и стабильные концентрации тестостерона в сыворотке, чем некоторые инъекционные формы тестостерона [20]. Несмотря на то, что при использовании в сочетании с инъекционным медроксипрогестерона ацетатом только 90 процентов эффективны при снижении концентрации сперматозоидов до уровня менее 1 миллиона на мл [21], состав геля представляется вполне приемлемым для мужчин и может обеспечить разумный вариант контрацепции в будущем [22 ]. Гель тестостерона также использовался в сочетании с гелем несторон, производным прогестерона, для создания полностью актуальной формы мужской гормональной контрацепции.Доказано, что комбинация геля тестостерона и геля несторона является высокоэффективной при подавлении гонадотропина [23], в настоящее время тестируется в 6-месячном рандомизированном многоцентровом исследовании контрацепции, в котором главным результатом является подавление сперматогенеза.

Альтернативные андрогены для гормональной контрацепции

Схемы мужских гормональных контрацептивов на основе тестостерона еще не достигли достаточно стабильного уровня эффективности у всех субъектов, чтобы разработка лекарств стала широко применяться.Кроме того, большинство возможных схем, основанных на тестостероне, требуют добавления прогестинового агента для улучшения скорости подавления сперматогенеза. В попытке обойти необходимость в схеме многокомпонентной контрацепции были разработаны альтернативные синтетические андрогены для возможного использования в качестве противозачаточных средств.

Ундеканоат диметандролона (DMAU) представляет собой мощный синтетический андроген с активностью как в отношении рецепторов андрогенов, так и прогестерона, и его можно вводить как перорально, так и путем инъекций [24].Хотя исследования на людях еще не проводились, ранние исследования DMAU на кроликах были многообещающими. 60-дневное исследование показало подавление гонадотропинов и тяжелую олигозооспермию у всех кроликов, получавших 2,5 мг на кг в день [25]. Кроме того, испытания спаривания показали, что все олигозооспермические кролики, получавшие DMAU, стали бесплодными, и у всех восстановился нормальный уровень сперматогенеза в течение 18 недель после прекращения приема DMAU. Исследования по тестированию этого многообещающего соединения на людях находятся на стадии планирования и, как ожидается, скоро начнутся.

Другой синтетический андроген, 7-альфа-метил-19-нортестостерон (MENT), значительно более эффективен, чем тестостерон, и его можно вводить ежегодно в виде подкожного имплантата [26]. MENT устойчив к 5-альфа-восстановлению, что способствует его высокой активности в отношении рецептора андрогенов, а также помогает предотвратить возможный риск для здоровья простаты, избегая повышенного воздействия дигидротестостерона (DHT) [27]. Изначально изучаемое в течение 4 недель для оценки безопасности у здоровых эугонадных мужчин [28] и в течение 6 недель в качестве лечения для мужчин с гипогонадизмом [29], небольшое исследование по подбору дозы, в котором рассматривали MENT как одноразовый контрацептив для мужчин, было чрезвычайно многообещающим. .82% мужчин в группе с самой высокой дозой достигли азооспермии во время исследования, а 100% мужчин в этой группе стали олигозооспермией (определяемой как менее 3 миллионов на мл) во время исследования [26]. Учитывая эти многообещающие результаты, в 2012 году должно начаться более крупное рандомизированное контролируемое исследование MENT для мужской гормональной контрацепции.

Риски и преимущества мужской гормональной контрацепции

Хотя трудно точно предсказать истинные риски и преимущества долгосрочной гормональной контрацепции для мужчин, когда не существует одобренного FDA метода контрацепции, потенциальные риски и преимущества режима контрацепции могут быть выведены из наших знаний о долгосрочной гормональной контрацепции. замена у мужчин и в результате испытаний противозачаточных средств.Помимо преимуществ улучшенной противозачаточной эффективности, терапия тестостероном у мужчин с гипогонадизмом значительно увеличивает безжировую массу тела и снижает жировую массу [30] и аналогичным образом влияет на здоровых мужчин, принимающих только тестостероновые противозачаточные средства [31]. Благоприятное воздействие на композицию тела, по-видимому, частично ослабляется добавлением прогестинового агента, левоноргестрела (СПГ). В рандомизированном исследовании, сравнивающем энантат тестостерона с тестостероном плюс ЛНГ, субъекты, получавшие ЛНГ, по-прежнему демонстрировали увеличение безжировой массы тела, но также имели увеличение массы брюшного жира по сравнению со снижением, наблюдаемым в группе, принимавшей только тестостерон [32].Терапия тестостероном у мужчин с гипогонадизмом значительно увеличивает минеральную плотность костей на срок до 16 лет [33]. При введении в качестве однокомпонентного контрацептива здоровым молодым мужчинам тестостерон энантат также увеличивает минеральную плотность костей [31], но долгосрочные эффекты у здоровых мужчин и эффекты режима контрацепции при добавлении прогестинового агента остаются неизвестными.

Оценка рисков режима мужских гормональных контрацептивов часто может быть сложной задачей как из-за ограниченной продолжительности исследований, так и из-за отсутствия контрольной группы в большинстве исследований.Кроме того, спектр общих побочных эффектов сильно варьируется и может зависеть от используемого прогестинового агента. В крупнейшем исследовании мужских гормональных контрацептивов, в котором использовались инъекции ундеканоата тестостерона ежемесячно в течение 30 месяцев более чем у 1000 мужчин, 7 процентов сообщили об увеличении угревой сыпи и менее 1 процента сообщили об изменениях настроения или раздражении кожи [15]. В качестве альтернативы, в испытании, сравнивающем схему контрацепции тестостерона и этоногестрела с плацебо, показатели прыщей в группе лечения были значительно выше, чем в группе плацебо (26 процентов против 10 процентов), увеличение массы тела (24 процента против 10 процентов). ), изменение либидо (13 процентов против 0) и ночная потливость (27 процентов против 8 процентов), но темпы изменения настроения (19 процентов против 10 процентов) были одинаковыми в обеих группах [17].Известно, что объем яичек уменьшается примерно на 4-5 мл, когда тестостерон используется для контрацепции из-за эффекта подавления гонадотропина на объем семенных канальцев и объем клеток Лейдига [15]. Учитывая, что у всех мужчин, получающих режимы контрацепции, количество сперматозоидов восстанавливается после прекращения режима контрацепции (точное время зависит от препарата и человека), ожидается, что объем яичек вернется к исходному уровню [8]. Эритроцитоз, также известный побочный эффект терапии тестостероном у мужчин с гипогонадизмом, по-видимому, зависит от дозы и влияет на мужчин по-разному в зависимости от возраста, и это не было частым нежелательным явлением, о котором сообщалось в испытаниях контрацептивов [34].

Потенциальное влияние мужских гормональных контрацептивов на метаболизм и сердечно-сосудистый риск вызывает беспокойство при рассмотрении вопроса о долгосрочном лечении здоровых мужчин. Общее влияние тестостерона на липиды при использовании для терапии гипогонадизма, по-видимому, заключается в небольшом снижении липопротеинов высокой плотности [35], но клиническое значение этого изменения неясно. Противоречивые данные свидетельствуют как о более высоком уровне смертности от сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин с низким уровнем сывороточного тестостерона [36], так и о значительно более высоком уровне сердечно-сосудистых событий у мужчин, получавших терапию тестостероном [37].Значение этой информации, собранной в популяции мужчин, которые вряд ли будут использовать длительную противозачаточную терапию, трудно применить к молодым, эугонадным мужчинам и подчеркивает необходимость дополнительных исследований сердечно-сосудистых последствий противозачаточной терапии.

Аналогичным образом, потенциальный риск противозачаточной терапии для роста простаты и рака простаты остается неопределенным. Большой метаанализ терапии тестостероном на срок до 3 лет не показал увеличения неблагоприятных исходов для простаты [35], однако потенциальное влияние режима контрацепции на здоровье простаты в течение более длительного периода времени не изучалось.

Выводы

Разработка обратимого мужского гормонального контрацептива значительно улучшит выбор репродуктивных функций как для мужчин, так и для женщин. Несмотря на то, что многие варианты были протестированы, ни одна фармацевтическая компания не обращалась в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов за разрешением вывести любой из этих режимов на рынок. Разработка новых синтетических андрогенов, предлагающих потенциал для режима однокомпонентной контрацепции, является многообещающей, но необходимы дальнейшие исследования, включая более масштабные испытания фазы III и более подробное изучение потенциальных долгосрочных рисков.

Список литературы

1. Sedgh G, Henshaw S, Singh S, Ahman E, Shah IH. Искусственные аборты: оценочные показатели и тенденции во всем мире. Ланцет . 2007; 370 (9595): 1338-1345.
2. Хеншоу С.К., Сингх С., Хаас Т. Распространенность абортов во всем мире. Int Fam Plann Persp . 1999; 25 (Дополнение): S30-S38.
3. Блюменталь П.Д., Эдельман А. Гормональная контрацепция. Акушерский гинекол . 2008; 112 (3): 670-684.

4. Glasier AF, Анакве Р., Эверингтон Д. и др. Могут ли женщины доверять своим партнерам использование мужских таблеток? Репродукция Человека . 2000; 15 (3): 646-649.

5. Мартин К.В., Андерсон Р.А., Ченг Л. и др.Потенциальное влияние гормональной мужской контрацепции: межкультурные последствия для разработки новых препаратов. Репродукция Человека . 2000; 15 (3): 637-645.
6. Зал ПФ. О стимуляции стероидогенеза яичек у кроликов интерстициальным клеточно-стимулирующим гормоном. Эндокринология . 1966; 78 (4): 690-698.
7. Аманн Р.П., Ховардс СС.Ежедневная продукция сперматозоидов и запасы сперматозоидов в придатке яичка мужчины. Дж Урол . 1980; 124 (2): 211-215.
8. Лю PY, Swerdloff RS, Christenson PD, Handelsman DJ, Wang C. Скорость, степень и модификаторы восстановления сперматогенов после гормональной мужской контрацепции: комплексный анализ. Ланцет . 2006; 367 (9520): 1412-1420.
9. Ли LP, Лю П.Й., Handelsman DJ. Темпы подавления и восстановления выработки спермы человека в схемах гормональной контрацепции на основе тестостерона. Репродукция Человека . 2005; 20 (6): 1733-1740.
10. Купер Т.Г., Нунан Э., фон Эккардштейн С. и др. Справочные значения Всемирной организации здравоохранения для характеристик спермы человека. Обновление Hum Reprod . 2010; 16 (3): 231-245.

11. Противозачаточная эффективность тестостерон-индуцированной азооспермии и олигозооспермии у нормальных мужчин. Fertil Steril . 1996; 65 (4): 821-829.

12. Nieschlag E. Консенсус 10-го саммита: рекомендации по разрешению регулирующих органов для гормональной мужской контрацепции. 22–23 октября 2006 г. Контрацепция . 2007; 75 (3): 166-167.

13. Моро К., Трассел Дж., Родригес Дж., Бахос Н., Буйе Дж. Показатели эффективности противозачаточных средств во Франции: результаты опроса населения. Репродукция Человека . 2007; 22 (9): 2422-2427.
14. Гу YQ, Ван XH, Xu D и др. Многоцентровое исследование эффективности контрацепции инъекционного ундеканоата тестостерона у здоровых китайских мужчин. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2003; 88 (2): 562-568.
15. Гу И, Лян Х, Ву В. и др. Многоцентровое испытание эффективности контрацепции инъекционного тестостерона ундеканоата у китайских мужчин. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2009; 94 (6): 1910-1915.

16. Илани Н., Лю П.Й., Свердлов Р.С., Ван С. Имеет ли значение этническая принадлежность для эффективности мужских гормональных контрацептивов? Азиатский Дж. Андрол .2011; 13 (4): 579-584.

17. Mommers E, Kersemaekers WM, Elliesen J, et al. Мужская гормональная контрацепция: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2008; 93 (7): 2572-2580.
18. Qoubaitary A, Meriggiola C, Ng CM, et al. Фармакокинетика ундеканоата тестостерона, вводимого отдельно или в комбинации с энантатом норэтистерона, здоровым мужчинам. Дж Андрол . 2006; 27 (6): 853-867.

19. Досрочное завершение испытаний мужских гормональных контрацептивов [пресс-релиз]. Арлингтон, Вирджиния: КОНРАД; 22 апреля 2011 г. http://www.conrad.org/news-pressreleases-63.html. По состоянию на 11 января 2012 г.

20. Стейдл К., Шварц С., Якоби К., Себри Т., Смит Т., Бачанд Р. Гель тестостерона AA2500 нормализует уровень андрогенов у стареющих мужчин, улучшая состав тела и сексуальную функцию. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2003; 88 (6): 2673-2681.
21. Пейдж С.Т., Амори Дж. К., Анавальт Б. Д. и др. Гель тестостерона в сочетании с депомедроксипрогестерона ацетатом представляет собой эффективный режим мужской гормональной контрацепции и не усиливается при добавлении антагониста ГнРГ. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2006; 91 (11): 4374-4380.
22. Амори Дж. К., Пейдж СТ, Анавальт Б. Д., Мацумото А. М., Бремнер В. Дж..Приемлемость режима мужской контрацепции комбинации геля тестостерона и депомедроксипрогестерона ацетата. Контрацепция . 2007; 75 (3): 218-223.
23. Махабади В., Амори Дж. К., Свердлов Р. С. и др. Комбинированный трансдермальный гель тестостерона и прогестин-несторон подавляет сывороточные гонадотропины у мужчин. Дж. Клин Эндокринол Метаб .2009; 94 (7): 2313-2320.
24. Attardi BJ, Hild SA, Reel JR. Диметандролона ундеканоат: новый мощный перорально активный андроген с прогестагенной активностью. Эндокринология . 2006; 147 (6): 3016-3026.
25. Аттарди Б.Дж., Энбринг Д.А., Гропп Д., Хилд С.А. Разработка диметандролона 17бета-ундеканоата (DMAU) в качестве перорального мужского гормонального контрацептива: индукция бесплодия и восстановление фертильности у взрослых самцов кроликов. Дж Андрол . 2011; 32 (5): 530-540.
26. фон Эккардштайн С., Ноэ Г., Брахе В. и др. Клинические испытания имплантатов 7-альфа-метил-19-нортестостерона для возможного использования в качестве контрацептива длительного действия для мужчин. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2003; 88 (11): 5232-5239.
27. Кумар Н., Дидолкар А.К., Мондер К., Бардин К.В., Сундарам К.Биологическая активность 7-альфа-метил-19-нортестостерона не усиливается в мужских половых путях, как у тестостерона. Эндокринология . 1992; 130 (6): 3677-3683.
28. Ноэ Дж., Сувисаари Дж., Мартин С. и др. Подавление гонадотропина и тестостерона ацетатом 7альфа-метил-19-нортестостерона, вводимым подкожным имплантатом здоровым мужчинам. Репродукция Человека .1999; 14 (9): 2200-2206.
29. Андерсон Р.А., Мартин К.В., Кунг А.В. и др. 7альфа-метил-19-нортестостерон поддерживает сексуальное поведение и настроение у мужчин с гипогонадизмом. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 1999; 84 (10): 3556-3562.
30. Ван С., Каннингем Дж., Добс А. и др. Длительное лечение гелем тестостерона (AndroGel) поддерживает положительное влияние на сексуальную функцию и настроение, мышечную и жировую массу, а также минеральную плотность костей у мужчин с гипогонадизмом. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2004; 89 (5): 2085-2098.
31. Янг Н.Р., Бейкер Х.В., Лю Дж., Симан Э. Состав тела и сила мышц у здоровых мужчин, получающих энантат тестостерона в качестве контрацепции. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 1993; 77 (4): 1028-1032.
32. Herbst KL, Anawalt BD, Amory JK, Matsumoto AM, Bremner WJ.Режим мужской контрацепции тестостерона и левоноргестрела значительно увеличивает мышечную массу у здоровых молодых мужчин за 4 недели, но ослабляет уменьшение жировой массы, вызванное одним тестостероном. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2003; 88 (3): 1167-1173.
33. Behre HM, Kliesch S, Leifke E, Link TM, Nieschlag E. Долгосрочный эффект терапии тестостероном на минеральную плотность костей у мужчин с гипогонадизмом. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 1997; 82 (8): 2396-2390.
34. Ковьелло А.Д., Каплан Б., Лакшман К.М., Чен Т., Сингх А.Б., Бхасин С. Влияние градуированных доз тестостерона на эритропоэз у здоровых молодых и пожилых мужчин. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2008; 93 (3): 914-919.
35. Фернандес-Бальселлс М.М., Мурад М.Х., Лейн М. и др.Клинический обзор 1: Побочные эффекты терапии тестостероном у взрослых мужчин: систематический обзор и метаанализ. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2010; 95 (6): 2560-2575.
36. Basaria S, Coviello AD, Travison TG и др. Побочные эффекты, связанные с приемом тестостерона. N Engl J Med . 2010; 363 (2): 109-122.
37. Малкин CJ, Пью PJ, Моррис PD, Асиф S, Джонс TH, Чаннер KS.Низкий уровень тестостерона в сыворотке и повышенная смертность у мужчин с ишемической болезнью сердца. Сердце . 2010; 96 (22): 1821-1825.

Цитата

Виртуальный наставник. 2012; 14 (2): 126-132.

DOI

Др.Рот частично поддерживается Национальным институтом здоровья детей и человеческого развития Юнис Кеннеди Шрайвер, грант № 5K12HD053984.

Точки зрения, выраженные в этой статье, принадлежат авторам и не обязательно отражают взгляды и политику AMA.

Информация об авторе

• Мара Й. Рот, доктор медицины , доцент кафедры медицины отделения эндокринологии Вашингтонского университета в Сиэтле.Исследования доктора Рота сосредоточены на разработке мужских гормональных контрацептивов, в частности, на потребностях в интратестикулярных гормонах, необходимых для сперматогенеза, как на способе выявления лиц, не отвечающих на схемы контрацепции.

Состав тела и распределение жировых отложений у худых женщин с синдромом поликистозных яичников | Репродукция человека

Аннотация

Состав тела, распределение жира и минеральная плотность костей были исследованы у худощавых женщин, страдающих синдромом поликистозных яичников (СПКЯ), и сравнены с составом тела и характеристиками распределения жира в контрольной группе худых, сопоставимых по весу.Десять женщин с СПКЯ и индексом массы тела (ИМТ) ниже 25,00 (кг / м ² ) и 10 здоровых женщин с ИМТ ниже 25,00 (кг / м ² ), совпадающих по возрасту и массе тела и ИМТ, были включены в контрольную группу. в этом исследовании. Состав тела и плотность костей были измерены с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии, и были рассчитаны картины распределения жира. Несмотря на сопоставимость по возрасту, весу и ИМТ, у худых пациентов с СПКЯ наблюдалось значительно большее количество жира и меньшее количество мышечной массы, чем в контрольной группе.У большинства пациентов с СПКЯ наблюдалось промежуточное или андроидное распределение жира. Только 30% худых пациентов с СПКЯ соответствовали определению распределения гиноидного жира, в то время как это было верно для всех худых пациентов.

Введение

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) — одно из наиболее распространенных эндокринных заболеваний, влияющих на женскую фертильность (Kousta et al., 1999), однако его этиология и патофизиология плохо изучены. Одной из основных трудностей понимания патогенеза СПКЯ является большое разнообразие симптомов, а также клинических и биологических проявлений этого состояния (Franks, 1994; Conway, 1996).

Одним из первоначально описанных симптомов СПКЯ является ожирение, которое, по-видимому, связано с ановуляцией, гирсутизмом и бесплодием (Stein and Leventhal, 1935). Поэтому большинство предыдущих исследований проводилось в основном на женщинах с ожирением или избыточным весом с СПКЯ. Однако ожирение не обязательно для женщин с СПКЯ и, кроме того, не может рассматриваться как однородный фенотип. Особое значение имеет топография жировых отложений, видимая как распределение жира. Главный эндокринный симптом СПКЯ, гиперандрогенность, явно связан с преобладанием жира, локализованного в верхней части тела (Evans et al., 1983). Это распределение жира по полу, обычно называемое распределением жира у андроидов, связано с ожирением и различными метаболическими характеристиками, но также упоминается как индикатор снижения репродуктивной способности женщины. Таким образом, фенотип формирования жировой ткани у андроидов тесно связан с основными симптомами СПКЯ, такими как избыточный вес и бесплодие. Тем не менее, до настоящего времени лишь в нескольких исследованиях анализировались закономерности распределения жира у пациентов с СПКЯ (Bringer et al., 1993; Douchi et al., 1995; Lefebre et al., 1997). Эти исследования документально подтвердили тенденцию к централизованному или андроидному формированию жировых отложений у молодых женщин с СПКЯ. К сожалению, в большинстве исследований описывались только закономерности распределения жира у женщин с СПКЯ с избыточной массой тела. Единственное исследование, анализирующее состав тела и характер распределения жира у худых женщин с СПКЯ, не выявило различий в составе тела и распределении жира между худыми пациентами с СПКЯ и здоровыми людьми из контрольной группы (Good et al., 1999). Однако эти результаты противоречат эволюционному предположению о том, что фазы бесплодия и бесплодия связаны с распределением жира у андроидов, и такое распределение жира может быть индикатором снижения репродуктивной способности женщины. Мы постулируем, что даже у худых женщин, страдающих СПКЯ, преобладает андроидный тип распределения жира. Поэтому цель нашего исследования состояла в том, чтобы проанализировать состав тела, плотность костей и структуру жировых отложений только у худых женщин с СПКЯ.

Материалы и методы

Субъектов

Исследование проводилось в период с 1994 по 1997 год в Университетской клинике гинекологии и акушерства, отделение эндокринологии, Вена, Австрия. Исследуемая популяция состояла из десяти женщин европеоидной расы в возрасте от 18 до 30 лет (в среднем 23,9 года) с СПКЯ. Все женщины страдали нарушениями менструального цикла, такими как аменорея или олигоменорея, и обращались в отделение эндокринологии из-за нежелательного бесплодия.Диагноз СПКЯ диагностировали на основании ультразвукового исследования поликистозных яичников и определения гормональных показателей. Все женщины демонстрировали гиперандрогенизм, и у большинства женщин также отмечался повышенный уровень лютеинизирующего гормона (ЛГ). Все пробанды были классифицированы как нормальные с ИМТ ниже 25,00. Десять молодых женщин в возрасте от 19 до 29 лет (среднее значение = 22,9) служили контролем. Контрольная группа была набрана из числа сотрудников и студентов Университетской клиники гинекологии и акушерства и соответствовала возрасту и весу в группе СПКЯ.Все контрольные имели регулярные менструальные циклы (26–33-дневные циклы) и нормальные уровни половых гормонов в зависимости от возраста. Все пробанды, пациенты с СПКЯ, а также контрольная группа, были здоровы и не принимали никаких лекарств, которые могли бы повлиять на метаболизм гормонов или состав тела, даже гормональные контрацептивы были прекращены как минимум за четыре месяца до настоящего исследования. Все испытуемые были некурящими, и никто из них не занимался чрезмерной физической подготовкой. В настоящем исследовании не было популяционной предвзятости между пациентами и контрольной группой: оба были одного этнического происхождения, а пациенты с СПКЯ, а также контрольная группа происходили исключительно из Вены или соседней Нижней Австрии.Все испытуемые дали письменное информированное согласие.

Концентрация гормонов

Исследование началось с количественного определения 17β-эстрадиола, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), ЛГ, тестостерона, дегидроэпиандростендионсульфата (DHEA-S), андростендиона и глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG). Образцы крови собирали с 7:30 до 9:30 до 10 дня цикла. Количественное определение производилось в центральной гормональной лаборатории Университетской клиники гинекологии и акушерства.

Антропометрия

Рост (в см) и вес тела (в кг) определяли для каждого пробанда в соответствии с ранее опубликованными методами (Knussmann, 1988). Для лучшего описания статуса веса ИМТ рассчитывался как: вес в кг, деленный на квадрат роста в метрах. Весовой статус был классифицирован с использованием следующих категорий ИМТ согласно Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ, 1995):

Худоба: ИМТ 1 степени 17,00–18,49 (умеренная худоба)

ИМТ 2 степени 16.00–16,99 (умеренная худоба)

ИМТ 3 степени <16,00 (сильная худоба)

Нормальный диапазон: ИМТ 18,50–24,99

Избыточный вес: ИМТ 1 степени 25,00–29,99 (легкий избыточный вес)

ИМТ 2 степени 30,00–39,99 ( тяжелый избыточный вес)

степень 3 ИМТ> 40,00 (ожирение)

Состав тела

Анализы состава тела были выполнены до 10 дня цикла. Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия (DEXA) (Hologic 2000) использовалась для измерения костной, мышечной и жировой массы (Blake and Fogelman, 1997).Хотя этот метод является косвенным, его высокая надежность, относительно низкая стоимость и удобство для пробандов делают двухэнергетическую рентгеновскую абсорбциометрию особенно полезной для определения состава тела. Согласно DEXA, тело состоит из мягких тканей, то есть жира, тощей ткани и костей. DEXA измеряет общее минеральное содержание костной ткани (BMC) и плотность, массу жира и безжировую массу с точностью (коэффициентом вариации) 0,9, 4,7 и 1,5% соответственно. Точность определения массы и процента жира в брюшной полости равна 4.3 и 3,4% соответственно. Измеряется ослабление рентгеновских лучей, зависящее от ткани, и оцениваются абсолютная и относительная масса жира и безжировая масса тела. Сканер использует источник рентгеновского излучения, внутреннее колесо для калибровки минерального содержания кости и внешний люциат и алюминиевый фантом для определения процентного содержания жира в каждом отсканированном образце мягких тканей. Одновременно с измерением скелета процент жира определяется из отношения ослабления луча с более низкой энергией (70 кВп) к затуханию с более высокой энергией (140 кВп).Это вычисляется для всех отсканированных пикселей, не являющихся скелетом, и экстраполируется на пиксели, содержащие скелет. Относительно низкая доза облучения с 0,1 м Зиверта и короткое время сканирования (<7 мин) делают этот метод особенно подходящим для таких определений. Сканирование проводилось с помощью сканера всего тела Hologic. Рядом с пробандом поместили фантом, специально сконструированный для определения состава тела и откалиброванный по жирной и мышечной массе и минеральному содержанию костей. Показания программного обеспечения по умолчанию представляли собой линии, расположенные так, чтобы разделить тело на шесть отсеков, т.е.е. голова, туловище, руки и ноги. Туловище определялось горизонтальной линией под подбородком, вертикальными линиями между туловищем и руками и нижней границей, образованной наклонными линиями, проходящими через колли бедренной кости. Область ниже этой нижней границы туловища, включая обе ноги и бедро, называется нижней частью тела. Для каждой области всего тела определяли жировую и безжировую массу тела и BMC.

Распределение жира

Для лучшего описания распределения жира по полу, индекс распределения жира (FDI) (Kirchengast et al., 1997a) был рассчитан:

FDI = Масса жира в верхней части тела в кг / Масса жира в нижней части тела в кг

Индекс распределения жира ниже 0,9 указывает на гиноидное распределение жира, т.е. верхней части тела. Индекс распределения жира> 1,1 определяет распределение жира у Android. В этом случае количество жировой ткани брюшной полости превышало жировую массу нижней части тела. ПИИ от 0,9 до 1,1 классифицируются как промежуточная стадия распределения жира.Мы использовали FDI для количественной оценки распределения жира вместо широко используемого соотношения талии и бедер, поскольку соотношение талии и бедер описывает форму и силуэт тела, но не количественное распределение жира. Тем не менее, мы должны знать, что FDI описывает не отношение абдоминального жира к ягодично-бедренному, а соотношение между жиром верхней части тела, включая брюшной жир и массу жира груди, и жиром нижней части тела.

Статистический анализ

Статистический анализ проводился с использованием SPSS версии 7.0 (Microsoft Corp.) согласно ранее опубликованному методу (Bühl and Zöfel, 1996). После вычисления описательной статистики (среднее значение, стандартное отклонение) групповые различия были проверены на предмет их значимости с использованием парных тестов Стьюдента t . Поскольку результаты теста Колмогорова-Смирнова показали, что для гормональных переменных нельзя предположить нормальное распределение, для статистического анализа групповых различий в уровнях гормонов был применен непараметрический тест Вилкоксона для парных выборок.Кроме того, был проведен линейный регрессионный анализ, чтобы проверить влияние массы тела и состава тела на структуру распределения жира.

Результаты

Размер тела, состав тела и уровни гормонов

Как и следовало ожидать, две группы пробандов различались по росту, массе тела и ИМТ незначительно. Напротив, в отношении параметров состава тела наблюдались значительные групповые различия. Несмотря на сопоставимость веса и статуса веса, худые пациенты с СПКЯ и контрольная группа худых значительно различались по абсолютному и относительному количеству жира в организме.У пациентов с СПКЯ наблюдается значительно большее количество жировой ткани на всем теле и в верхней части тела, в то время как между двумя группами пробандов не наблюдалось значительной разницы в массе нижней части тела. Что касается безжировой массы, для контрольной группы были обнаружены значительно более высокие значения, это относилось к безжировой массе всего тела, а также верхней части тела. Никаких существенных различий между двумя группами пробандов в мышечной массе нижней части тела не наблюдалось.

Худые пациенты с СПКЯ показали значительно более низкие значения абсолютного минерального содержания костной ткани, в то время как групповые различия плотности костной ткани всего тела не имели статистической значимости (Таблица I).

Как и следовало ожидать, пациенты с СПКЯ демонстрировали более высокие уровни ЛГ и андрогенов. Тем не менее только групповые различия тестостерона и DHEA-S были статистически значимыми (Таблица II).

Распределение жира и соотношение постных жиров

Образцы распределения жира только у 30% худых пациентов с PCO были классифицированы как гиноидные с индексом распределения жира ниже 0,9. 50% соответствовали определениям распределения жира у андроидов (FDI> 1,1), а 20% представляли промежуточную стадию распределения жира (FDI между 0.9 и 1.1). Порог для различения гиноидного, андроидного и промежуточного жировых образований соответствует опубликованным определениям (Kirchengast et al., 1997a). У худой контрольной группы распределение жира было исключительно гиноидным (Таблица III). Таким образом, произошли значительные различия в прямых иностранных инвестициях. ПИИ пациентов с СПКЯ были значительно выше ( P ≤ 0,000), чем ПИИ худых контрольных групп (таблица I). Анализ линейной регрессии проанализировал влияние статуса веса, а также абсолютного и относительного количества жира в организме на распределение жира для каждой группы пробандов отдельно.Существенная связь между распределением жира и параметрами состава тела, упомянутыми выше, была обнаружена только у худых пациентов с СПКЯ. В этой группе ПИИ увеличивались с увеличением абсолютной и относительной жировой массы. В случае относительной жировой массы это было верно и для контрольной группы без жира (Таблица IV и Рисунок 1 A, B, C).

Обсуждение

Признаки потенциального репродуктивного успеха классифицируются как привлекательные. Межкультурные исследования показывают, что умеренная полнота и гиноидный тип жировой ткани считаются типичными признаками женской привлекательности в большинстве исследованных культур (Brown, Konner 1987; Brown 1991; Anderson et al., 1992; Сингх 1993, 1994; Сингх и Луис, 1995). Эта связь между массой жира в организме и распределением жира и привлекательностью может быть связана с важностью формирования жировых отложений и гиноидных жировых отложений для потенциального репродуктивного успеха. Достаточное количество жира в организме абсолютно необходимо для начала и поддержания регулярных и овуляторных менструальных циклов. Даже во взрослой жизни заметное уменьшение жировой ткани может привести к вторичной аменорее. Запасы жира в организме женщин, особенно в нижней части тела (Rebuffe-Scrive et al., 1985, 1986, 1990) интерпретировались как запасы энергии для периодов повышенного физиологического стресса, такого как беременность или кормление грудью, а также как запасы энергии для фаз недоедания и нехватки пищи — ситуация не редкость во время нашей эволюции и истории и даже сегодня в во многих частях света. С другой стороны, количество жира в организме и, особенно, распределение жира в зависимости от пола являются индикаторами гормональной ситуации и репродуктивного статуса женщины. Периферическая жировая ткань, особенно в нижней части тела, является важным источником синтеза эстрогенов вне яичников, потому что там происходит ароматизация андрогенов в эстрогены.Гиноидный тип распределения жира развивается во время полового созревания у женщин и сохраняется во время фертильной фазы взрослой жизни и остается стабильным даже в худших условиях, таких как недоедание и фазы аменореи, вызванные недостаточным питанием (DeRidder et al., 1990, Frisch, 1990) . В конце фертильной фазы гиноидный тип распределения жира изменяется через промежуточную стадию, когда количество жира в верхней и нижней части тела более или менее равно андроидному типу распределения жира, типичному для постменопаузы, когда репродуктивная способность закончилась. необратимо (Ley et al., 1992; Кирченгаст и др., 1997b). Характер распределения жира у андроидов в постменопаузе наблюдается в связи с тяжелым избыточным весом и ожирением во время фертильной фазы, особенно у женщин, страдающих метаболическими заболеваниями и / или поликистозом яичников (Björntorp 1988, 1997; Lefebvre et al., 1997; Кирченгаст и др., 1998). Однако СПКЯ часто ассоциируется с избыточным весом или ожирением, а особенности распределения жира у андроидов могут быть результатом только избыточного веса.Это предположение подтверждается обнаружением отсутствия различий в распределении жира в организме между худыми пациентами с СПКЯ и худой контрольной группой (Good et al. , 1999). Напротив, в нашем настоящем исследовании мы обнаружили значительные различия в составе тела и распределении жира между худыми женщинами с СПКЯ и худыми женщинами из контрольной группы. Хотя худые пациенты с СПКЯ и контрольная группа худых были сопоставимы по весу, худые женщины с СПКЯ имели значительно большее количество жира и значительно меньшее количество мышечной массы, чем худые контрольные.Кроме того, произошли значительные различия в костной массе: худые женщины с СПКЯ показали значительно меньшую общую костную массу и незначительно более низкую плотность костной ткани, чем худые контрольные. Этот результат противоречит хорошо описанному положительному влиянию избытка андрогенов на плотность костей (Dixon et al., 1989; DiCarlo et al., 1992; Simberg et al., 1996; Dagogo-Jack et al., др., 1997). Однако большинство исследований проводилось только на пациентах с СПКЯ с избыточной массой тела или ожирением.Наблюдаемая более высокая плотность костей и содержание минеральных веществ в костях у женщин с СПКЯ с избыточной массой тела или ожирением можно объяснить предположением, что ожирение или избыточный вес могут увеличивать минеральную плотность костей за счет биомеханических сил (Dumesic et al., 1998; Ferretti et al., 1998) или вызывая повышенную ароматизацию андрогенов до эстрогенов (Kley et al., 1980; Lobo et al., 1981). Низкая МПК у худых пациентов с СПКЯ также резко контрастирует с результатами Good et al. (1999), которые сообщили об увеличении МПК у худых пациентов с СПКЯ по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы. Однако Good et al. (1999) документально подтвердил значительную более высокую плотность костей только для верхних конечностей и левых ребер, а в отношении общей плотности костей тела не сообщалось о различиях между пациентами и контрольной группой (Good et al., 1999).

Помимо состава тела и плотности костей, худые пациенты с СПКЯ и контрольная группа худых значительно различались по распределению жира в организме, однако мы должны заявить, что распределение жира в организме определялось только с использованием FDI, а не широко используемого соотношения талии и бедер (WHR).По нашему мнению, FDI, который описывает количественное соотношение жира в верхней и нижней частях тела, является адекватной мерой распределения жира и может определять распределение жира в некоторой степени лучше, чем WHR, который описывает, прежде всего, силуэт тела. Мы знаем, что количество жира в верхней части тела описывает не только количество жира в брюшной полости, но и жировую массу груди, однако жировая масса груди увеличивается с увеличением массы тела и ожирения, но пациенты с СПКЯ нашего образцы были худыми, с нормальным весом и не отличались по весовому статусу от здоровых контролей.Кроме того, мы не нашли ни одной статьи, описывающей увеличенный размер груди и увеличенную жировую массу груди у пациентов с СПКЯ. Поэтому мы предполагаем, что включение грудного жира в прямые иностранные инвестиции не играет значительной роли в наших выводах. Good et al., (1999) использовали соотношение жира в верхней части тела и нижней части тела, помимо WHR (Good et al., 1999). Тем не менее наши результаты отличались от результатов Good et al., (1999). В то время как в нашей выборке здоровые люди демонстрировали исключительно гиноидный жировой паттерн, большинство худых пациентов с СПКЯ (70%) демонстрировали негиноидный тип жирового паттерна, а паттерны распределения жира у 50% худых пациентов с СПКЯ были классифицированы как андроидные.Good et al. (1999) не обнаружил различий в распределении жира между контрольной группой с СПКЯ и худой, это было верно в отношении WHR, а также соотношения жира в верхней и нижней частях тела. Эти различия между нашими результатами и результатами Good et al., (1999) не следует переоценивать, поскольку размер выборки в обоих исследованиях был небольшим. Кроме того, Good et al. (1999) использовал ИМТ <26,00 в качестве порогового значения для исключения пробандов с избыточным весом из своей выборки. В настоящем исследовании мы использовали ИМТ <25.00 как пороговое значение согласно определениям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ, 1997). Следовательно, средний ИМТ пробандов был выше в исследовании Good et al. (1999 г.), чем в нашей выборке (22,4 против 20,7). Таким образом, различия в результатах Good et al., (1999) и настоящей статьи могут быть связаны с разным статусом среднего веса (ИМТ) двух образцов.

В нашей выборке женщины с СПКЯ показали чрезвычайно высокую распространенность андроидного или промежуточного распределения жира, даже у худых женщин.Таким образом, большинство женщин с СПКЯ не соответствовали постоянным межкультурным стандартам привлекательной женской формы тела. На протяжении нашей эволюции и истории лишь несколько женщин страдали чрезмерным ожирением в фертильные годы или достигли постменопаузы. Следовательно, наблюдение, что распределение жира у андроидов в связи с ожирением или менопаузой является показателем снижения фертильности или необратимого бесплодия, исторически было чрезвычайно редким. Напротив, СПКЯ является наиболее распространенным эндокринным заболеванием, влияющим на фертильность во взрослой жизни, и не сильно связано с тяжелым ожирением.В нашей выборке мы обнаружили чрезвычайно высокую распространенность андроидного или промежуточного распределения жира у женщин с СПКЯ, даже у худых. Существует кросс-культурная ассоциация женской непривлекательности по отношению к форме тела, возникающая в результате андроидного или промежуточного распределения жира. Это можно рассматривать как следствие типичной формы тела женщин с СПКЯ.

Переменные размера тела, распределения жира и состава тела у худых пациентов с СПКЯ и контрольной группы худых; парный Студент т -тест

Переменные размера тела, распределения жира и состава тела у худых пациентов с СПКЯ и контрольной группы худых; парный Студент т -тест

Концентрации половых гормонов у худых пациентов с СПКЯ и контрольной группы худых.Тест Вилкоксона для парной выборки

Концентрации половых гормонов у худых пациентов с СПКЯ и контрольной группы худых. Тест Вилкоксона для парной выборки

Индекс распределения жира (FDI) у худых пациентов с СПКЯ и худой контрольной группы

Индекс распределения жира (FDI) у худых пациентов с СПКЯ и худой контрольной группы

Анализ линейной регрессии

Анализ линейной регрессии

Рис. 1.

Индекс распределения жира и общая жировая масса и% жира у (A) женщин с PCO, (B) женщин с PCOS и (C) худой контрольной группы.

Рис. 1.

Индекс распределения жира и общая жировая масса и% жира у (A) женщин с PCO, (B) женщин с PCOS и (C) худой контрольной группы.

Авторы признательны своим подопечным, без сотрудничества с которыми не могло бы быть выполнено настоящее исследование.

Список литературы

Андерсон Дж. Л., Кроуфорд К. Б., Надо Дж. И Линдберг Т. (

1992

Ethol. Sociobiol.

13

197

Björntorp, P. (

1988

Acta Med. Сканд.

723

121

Björntorp, P. (

1997

Lancet

350

423

Blake, G.M. и Фогельман И. (

1997

Semin Nucl. Med.

27

210

Bringer, J., Lefebvre, P., Boulet, F. et al. (

1993

Ann. New York Acad. Sci.

687

115

Браун П.Дж. и Коннер М. (

1987

Ann. New York Acad. Sci.

680

29

Браун П.Дж. (

1991

Hum. Nat.

2

31

Бюль, А. и Зефель, П. (1996) SPSS для Windows версии 7.0, Аддисон-Уэссели, Бонн.

Конвей, Г.С. (

1996

Baill. Clin. Эндокринол. Метаб.

10

263

ДеРиддер, К.М., Брюнинг, П.Ф., Зондерленд, М.Л. et al. (

1990

J. Clin. Эндокринол. Метаб.

70

888

Дагго-Джек, С., аль-Али, Н. и Курттом, М. (

1997

J.Clin. Эндокринол. Метаб.,

82,

2821

DiCarlo, C., Shoham, Z., MacDougall, J. et al. (

1992

Fertil. Стерил.

57

314

Dixon, J.E., Rodin, A., Murby, B. et al. (

1989

Clin. Эндокринол.

30

271

Douchi, T., Ijin, H., Nakamura, S., Oki, T. et al. (

1995

Obstet Gynecol

86

516

Думесик, Д.А., Эбботт, Д.H., Eisner, J.R. et al. (

1998

Fertil. Стерил.

70

94

Evans, D.J., Hoffmann, R.G., Kalkhoff, R.K. and Kissebah, A.H. (

1983

J. Clin. Эндокринол. Метаб.

57

304

Ферретти, Дж. Л., Капоцца, Р. Ф., Куантри, Г. Р. et al. (

1998

Кость

22

683

Franks, S. (

1994

N.Англ. J. Med.

333

853

Frisch, R.E. (1990) Жир, менархе, фитнес и фертильность. Во Фрише Р. (ред.) Жировая ткань и размножение . Базель Каргер, стр. 1-26.

Good, C., Tulchinsky, M., Nauger, D. et al. (

1999

Fertil. Стерил.

72

21

Кирченгаст С., Грубер Д., Сатор М. и др. (

1997

Homo.

48

285

Кирченгаст С., Грубер Д., Сатор М. и др. (

1997

Ann. Гм. Биол.

24

45

Кирченгаст, С., Gruber, D., Sator, M. et al. (

1998

J. Biosoc. Sci.

30

145

Клей, Х.К., Эдельманн, П. и Крускемпер, Х.Л. (

1980

Метаболизм

29

1041

Knussmann, R. (1988) Somatometrie. В Knussmann R. (ред.) Anthropologie. Stuttgart Fischer Verlag

Kousta, E., White, D.M., Cela, E. et al. (

1999

Hum. Репрод.

14

2720

Lefebvre, P., Bringer, J., Renard, E. et al. (

1997

Hum. Репрод.

12

72

Ley, C.J., Lees, B. and Stevenson, J.C. (

1992

Am. J. Clin. Nutr.

55

950

Лобо, Р.А., Грейнджер, Л., Гебельсманн, У. и Мишелл, Д. Jr. (

1981

J. Clin. Эндокринол. Метаб.

52

156

Ребафф-Скрайв, М., Элд, Дж., Хафстрём, Л.О. и Björntorp P. (

1986

Метаболизм

35

792

Ребафф-Скрайв, М., Энк, Л. и Крона, М. (

1985

J. Clin. Вкладывать деньги.

75

1973

Ребюфф-Скрайв, М., Бреннегард, М., Нильсон, А. и др. (

1990

J. Clin. Эндокринол. Метаб.

71

1215

Simberg, N., Tiitinen, A., Silvast, A. et al. (

1996

J. Clin. Эндокринол. Метаб.

81

646

Сингх Д. (

1993

J. Pers. Soc. Psychol.

65

293

Сингх, Д. (

1994

Междунар. J. Расстройства пищевого поведения

16

289

Сингх Д. и Луис С. (

1995

Hum. Nat.

6

51

Сингх Д. и Замбарано Р.Дж. (

1997

Hum. Биол.

69

545

Штейн, И.Ф. и Левенталь, М. (

1935

Am. J. Obstet. Гинеколь.

29

181

ВОЗ (1997) Физический статус: использование и интерпретация антропометрии. Серия технических докладов ВОЗ 854. Женева,

© Европейское общество репродукции человека и эмбриологии

Под угрозой ли пять десятилетий прогресса женского здоровья?

Обзор 50-летнего прогресса в решении медицинских проблем, касающихся женщин, может быть сложной, а иногда и сложной задачей.Но, как мы узнали, когда писали об основных этапах развития женского здоровья, это также может быть личный путь, поскольку оба достигли совершеннолетия примерно в тот же год, когда начался наш обзор.

Как академические врачи, специализирующиеся на женском здоровье, мы писали статью «Перспектива» для годовой серии статей в Медицинском журнале Новой Англии, посвященной 50-летнему юбилею Национальной медицинской академии. Наше эссе было посвящено достижениям в медицине и государственной политике в первоначально неспокойное, а затем прогрессивное время для женского здоровья.

Нас попросили составить график для сопровождения статьи. Мы включили две колонки: одна — это хроника научных достижений в области профилактики, раннего выявления и лечения, влияющих на здоровье женщин. Другие включали ключевые вехи государственной политики. Объединение этих двух вещей было захватывающим и бросило вызов нашим воспоминаниям и нашим ресурсам. Было удивительно видеть, как некоторые записи вернули не только профессиональные, но и личные воспоминания.

объявление

Первой вехой в политике, которую мы включили, стало постановление Верховного суда США 1972 года о том, что государство не может препятствовать распространению контроля над рождаемостью среди неженатых. Сегодня молодым женщинам может быть трудно понять это постановление. Ограничение на контроль рождаемости, если вы не женаты? Серьезно? Тем не менее, мы оба могли вспомнить эпоху, когда молодым женщинам, ищущим противозачаточные средства, обычно отказывали из-за отсутствия золотого браслета на безымянном пальце левой руки, и мы задавались вопросом, сможем ли мы когда-нибудь вернуться в такие времена.

Второй записью в колонке политических событий было решение Верховного суда США 1973 года по делу Роу против Уэйда, которое установило право женщины на репродуктивный выбор и легализовало аборт. Для нас обоих эта запись вызвала воспоминания об ужасных образах отчаявшихся женщин, пытающихся прервать нежелательную беременность с катастрофическими и часто фатальными результатами, призрак вновь возник в связи с текущими вызовами постановлению.

объявление

Эти два решения однозначно открыли дверь в новую эру для женщин, возможность для самоопределения, автономии в репродуктивном выборе и, как следствие, невообразимо расширенных возможностей в обществе.Новые методы контрацепции длительного действия последовали в 1990 году с одобрения FDA компании Norplant. К 1998 году первая таблетка экстренной контрацепции была одобрена, а к 2006 году она стала доступна без рецепта. Принятие Закона о доступном медицинском обслуживании в 2010 году охватывало контрацептивы как бесплатную профилактическую помощь для здоровья и устранило финансовые препятствия для доступа к контрацептивам. К 2013 году Центры по контролю и профилактике заболеваний сообщили, что уровень подростковой беременности упал до самого низкого уровня с 1946 года.

Небо потемнело за последнее десятилетие, поскольку законодательные акты государства все чаще направляются на ограничение возможностей женщин в области репродуктивного здоровья. Были приняты законы, регулирующие деятельность поставщиков абортов. Компаниям было разрешено сознательно возражать против предоставления противозачаточных средств в качестве пользы для здоровья. Состав Верховного суда резко изменился.

Наши опасения росли по мере того, как мы завершали график, поэтому мы решили включить в рассмотрение предупреждение о том, что новый консервативный Верховный суд может отменить Roe v.Бродить и подвергать опасности прогресс, который мы только что признали и отпраздновали.

В день, когда мы подписали обзор, Верховный суд согласился рассмотреть дело, касающееся принятого в 2018 году закона штата Миссисипи о запрете большинства абортов после 15 недель беременности — на два месяца раньше, чем в настоящее время разрешено Роу. Согласно New York Times, «точный вопрос, который судьи согласились решить, заключался в том, являются ли все запреты на выборные аборты до выживания ребенка неконституционными». Два дня спустя губернатор Техаса подписал закон, запрещающий аборты уже через шесть недель.Более чем в 20 штатах действуют положения, полностью запрещающие аборты в случае отмены Роу.

Репродуктивная справедливость — равенство и доступность услуг в области репродуктивного здоровья — была еще одной темой, которую мы исследовали. Невероятно, что, несмотря на достижения в области охраны репродуктивного здоровья, материнская смертность в США росла за последние два десятилетия, и теперь в нашей стране самый высокий уровень материнской смертности среди промышленно развитых стран. У чернокожих женщин в три раза больше шансов умереть во время и после родов, чем у белых.Не все государства в этом отношении равны. В Калифорнии, например, были приняты меры по снижению риска преэклампсии (о чем свидетельствует высокое кровяное давление и белок в моче) и продолжающегося кровотечения после родов, при этом с 2006 года уровень материнской смертности снизился на 57%. Национальная программа исследований для более эффективного предотвращения , раннего выявления и лечения осложнений беременности. Также будет важно выйти за рамки медицинских мер и рассмотреть социальные, структурные и экологические детерминанты материнского здоровья.

В 1985 году Целевая группа службы общественного здравоохранения по вопросам здоровья женщин сместила акцент с репродуктивного здоровья на состояния, актуальные для женщин на протяжении всей жизни, с пониманием того, что такие состояния здоровья, как сердечные заболевания, могут проявляться и прогрессировать по-разному у женщин, чем у мужчин. . В результате в 1986 году Национальные институты здравоохранения поощряли участие женщин в клинических испытаниях новых лекарств или устройств. В 1990 году было создано Управление исследований женского здоровья, которое быстро приступило к проведению ряда клинических испытаний, касающихся здоровья женщин, по таким темам, как гормональная терапия и менопауза.

В 2001 году Институт медицины поставил вопрос, который изменит все будущие медицинские исследования. Он спросил: «Имеет ли значение секс?» когда речь идет о биологическом вкладе в здоровье человека. Ответ: громкое «Да!»

Как только один пример, ишемическая болезнь сердца имеет половые различия в симптомах, прогнозе и ответе на терапию. Он также имеет ряд специфических для женщин факторов риска, таких как повторяющийся выкидыш, преэклампсия, гестационный диабет, преждевременные роды и ранняя менопауза.Репродуктивный анамнез женщины теперь рассматривается как окно в ее будущий риск сердечного приступа, инсульта и сердечной недостаточности. Кардио-акушерство стало новой специальностью. Это прогресс.

С 1970 года онкологическая медицина также добилась многих успехов. Маммография была признана важным способом раннего выявления рака груди. Открытие рецепторов гормонов рака молочной железы, а также разработка таргетных методов лечения, идентификация генетических факторов риска, таких как BRCA и другие гены, а также усовершенствования хирургии позволили достичь 90% пятилетней выживаемости и улучшить качество жизни для всех. выжившие.Скрининг на рак шейки матки и вакцина против вируса папилломы человека, введенная в действие в 2006 г., способствовали сокращению смертности от рака шейки матки на 50%. Больше прогресса.

Движение вперед, включение пола в качестве биологической переменной во все исследования, от клеточного до личного, является высшим приоритетом. В Стратегическом плане исследований здоровья женщин Национального института здоровья на 2019–2023 годы сформулировано видение для каждой женщины получения доказательной профилактики заболеваний и лечения с учетом ее потребностей, обстоятельств и целей.Признание и изучение межсекторальных различий в состоянии здоровья на основе пола, расы, этнической принадлежности, гендерной идентичности, сексуальной ориентации, дохода и инвалидности будут иметь важное значение, поскольку социальное и экономическое неравенство способствует ухудшению ухода. Преодоление структурных проблем в наших медицинских системах, включая скрытые расовые предубеждения, будет способствовать улучшению ухода за всеми. Наконец, по-прежнему важно отстаивать роль науки как пути к лучшему здоровью.

Для продолжения и даже ускорения темпов прогресса, достигнутого за последние 50 лет, жизненно важна пропаганда здоровья женщин — со стороны врачей, ученых, пациентов, широкой общественности, журналистов, законодателей и экспертов в области политики.Нам также потребуются справедливые и дальновидные решения в области государственной политики. В следующие 50 лет!

Синтия А. Стуенкель — эндокринолог, клинический профессор медицины Калифорнийского университета в Сан-Диего, медицинский факультет. Джоанн Э. Мэнсон — эндокринолог и эпидемиолог в Бригаме и женской больнице в Бостоне и профессор медицины Гарвардской медицинской школы.

Новый подход к определению здоровых иммунных вариаций путем комбинирования методов кластеризации

Резюме

Иммуноопосредованные воспалительные заболевания характеризуются вариабельностью формы и тяжести заболевания, но их изучение является сложной задачей.Таким образом, определение пределов здоровой иммунной системы — это предварительный шаг к выявлению изменчивости болезненных состояний. Цель этого исследования — охарактеризовать глобальный состав иммунных клеток и их влияющие факторы. Образцы крови были собраны у 2 независимых когорт соответственно 389 (исследовательская) и 208 (повторная) здоровых субъектов. Двенадцать иммунных клеток были измерены в крови вместе с биологическими параметрами. Были использованы три дополнительных подхода к кластеризации, чтобы оценить, можно ли характеризовать вариабельность, связанную с иммунными клетками, как кластеры или как континуум.Большие коэффициенты вариации подтвердили индивидуальную изменчивость иммунных клеток. Учитывая все вариации подмножеств в общем анализе, оказалось, что иммунная структура была организована как континуум между двумя когортами. Некоторые внутренние факторы и факторы окружающей среды влияли на индивидуальную изменчивость клеток, но без выявления отдельных групп со схожими характеристиками. Это исследование обеспечивает основу, основанную на подходе дополнительной кластеризации, для анализа индивидуальной изменчивости иммунных клеток.Наш анализ подтверждает отсутствие кластеров в двух наших здоровых когортах. Кроме того, в нашем исследовании сообщается о некотором влиянии возраста, пола, ИМТ, кортизола, сезона и инфекции ЦМВ на иммунную изменчивость.

Тематические термины: Вычислительная биология и биоинформатика, Функциональная кластеризация

Введение

Иммунная система является ключевым компонентом здоровья человека, и любое количественное или качественное нарушение ее регуляции может привести к инфекционным заболеваниям, злокачественным новообразованиям или иммунным воспалительным процессам болезней (IMID) ¹ .Наиболее распространенными IMID являются псориаз, диабет 1 типа, воспалительные заболевания кишечника или анкилозирующий спондилит. Эти заболевания связаны со значительной заболеваемостью и снижают качество жизни пациента. Они также демонстрируют большие и непредсказуемые вариации с точки зрения проявления (возраст на момент постановки диагноза, местоположение,…), серьезности (активность и прогрессирование заболевания) и реакции на лечение. ² . До сих пор их клиническое ведение обычно было реактивным и адаптировано к их клинической картине и тяжести, что не всегда позволяет обратить вспять повреждение тканей, связанное с воспалением ^{3 , 4} .В связи с этим, более глубокие знания об изменении иммунного ответа человека, вероятно, могли бы помочь расшифровать некоторые прогностические переменные, связанные со спектром тяжести IMID, чтобы переключиться с реактивного управления на индивидуальное проактивное управление, которое предотвратило бы повреждение тканей. и ремоделирование, связанное с воспалением ^{5 , 6} .

Однако изучение различий в проявлениях и тяжести заболевания в отношении IMID является сложной задачей из-за высокой вариабельности иммунного ответа среди этих пациентов.Таким образом, определение пределов здоровой иммунной системы является предварительным шагом к выявлению вариабельности болезненных состояний, и в этой перспективе было опубликовано несколько здоровых когорт. В то время как во многих исследованиях изучалась индивидуальная изменчивость для каждого подмножества иммунных клеток в отдельности, лишь в немногих изучались общий состав иммунных клеток и их взаимозависимость в здоровых когортах ^{11 — 13} . Методы кластеризации, описанные в медицинской литературе ^{11 , 12} для выявления этой взаимозависимости иммунных клеток, в основном были основаны на традиционном алгоритме K-средних, которому не хватает устойчивости к выбросам и шуму ¹⁴ .Аналогичным образом, показатели оценки, используемые для оценки качества решения, предоставляемого алгоритмами кластеризации, применялись редко, за исключением Silhouette Index ¹² . Следовательно, до сих пор ведутся открытые дебаты о том, следует ли характеризовать вариации иммунной системы как отдельные группы или как континуум ¹⁵ .

Основная цель нашего исследования — охарактеризовать пределы и общую структуру вариаций иммунной системы в большой когорте здоровых людей с помощью различных методов кластеризации.В частности, мы применяем три дополнительных алгоритма к данным, собранным как из базовой когорты, так и из когорты репликации, и вычисляем адекватные метрики для оценки релевантности групп. Наше исследование также направлено на анализ влияния некоторых внутренних факторов и факторов окружающей среды на иммунный состав, что достигается за счет обеспечения как строгих критериев включения / исключения, так и последовательного и четко определенного дизайна исследования. Таким образом, мы предлагаем кластеризацию по тегированным факторам. Следовательно, настоящая работа направлена ​​на представление комбинированной структуры кластеризации для лучшего определения межиндивидуальной изменчивости здоровой иммунной системы, которая служит предварительным шагом для лучшего понимания связанной изменчивости IMID.

Методы

Исследуемые популяции

Для создания хорошо охарактеризованной и однородной когорты применялись строгие условия. В когорту исследования (когорта GEOCODE) вошли 389 здоровых субъектов, включенных проспективно в период с октября 2016 года по март 2018 года. Исследование было одобрено этическим комитетом больницы Erasme, Брюссель, Бельгия (номер ссылки: P2015 / 425, дата утверждения: 11.03.2020). 2015). Все использованные методики соответствовали утвержденным руководящим принципам и выполнялись в соответствии с Хельсинкской декларацией.Каждый субъект подписал информированное согласие. Критерии включения включали возраст от 18 до 65 лет, отсутствие курения, отсутствие употребления наркотиков, за исключением гормональной контрацепции или финастерида, бензодиазепина и ингибиторов протонной помпы, и «хорошее здоровье» (см. Подробности в дополнительных методах). Критерии исключения включали участие другого члена семьи в настоящем исследовании (первая – вторая – третья степень), сменные рабочие (хроническое нарушение суточного ритма организма) или любые следующие ситуации в течение предыдущих двух недель включения: активное аллергическое заболевание, эпизод температуры> 38 °. C, консультация стоматолога или эндоскопическая операция, вакцинация или стероидное (системное или тематическое) лечение.Вторая когорта (когорта LIEGE) использовалась для независимой проверки результатов кластеризации. В эту репликативную когорту вошли 208 здоровых субъектов, включенных в исследование в период с октября 2018 г. по март 2020 г. Вторая когорта была одобрена этическим комитетом CHU Liège, Бельгия (номер ссылки: 2017/214, дата утверждения: 5 октября 2017 г.). Опять же, все методологии, использованные для репликативной когорты, соответствовали утвержденным руководящим принципам и выполнялись в соответствии с Хельсинкской декларацией.Каждый субъект подписал информированное согласие.

Сбор данных и измерения

Форма отчета о болезни была заполнена для каждого субъекта перед сбором образцов крови, чтобы убедиться, что соблюдены критерии включения / исключения. Были собраны пол, возраст, рост, вес, медицинский и семейный анамнез. Все образцы крови (+/- 40 мл) были собраны между 07:40 и 10:00 утра для стандартизации циркадного цикла после ночного голодания. Свежую пробирку с ЭДТА обрабатывали в тот же день после взятия крови для иммунофенотипирования.Подробная информация об иммунофенотипировании представлена ​​в разделе «Дополнительные методы». Все числа иммунных клеток выражали в мм ³ . Плазму и сыворотку отбирали на аликвоты и хранили при -20 ° C для последующих измерений серологий цитомегаловируса (CMV) / вируса Эпштейна-Барра (EBV), уровня C-реактивного белка (CRP), кортизола, эстрадиола, прогестерона и тестостерона. В конце формирования когорты все измерения были выполнены на партии из 20 образцов в течение 4 недель в лаборатории больницы Erasme (LHUB-ULB).IgG CMV, IgG EBV, кортизол, эстрадиол, прогестерон и тестостерон измеряли с помощью электрохемилюминесцентного иммуноанализа (Cobas-Roche). Серологии EBV и CMV выражались в Ед / мл и считались положительными, если> 20 Ед / мл и> 1 Ед / мл, соответственно. Кортизол и тестостерон выражали в нмоль / л, эстрадиол выражали в нг / л, а прогестерон — в мкг / л. Уровень С-реактивного белка (CRP) измеряли с помощью иммунотурбидиметрического теста (Cobas-Roche) и выражали в мг / л.

Кластеризация и кластеризация помеченных факторов

Набор данных GEOCODE первоначально включал 389 человек, представленных 12 различными иммунными клетками, тогда как набор данных LIEGE состоял из 208 человек, описанных 10 различными иммунными клетками (состоящими в подмножестве 12 различных иммунных клеток GEOCODE). клетки, список рассматриваемых подмножеств иммунных клеток см. в разделе Дополнительные методы).Были выбраны три взаимодополняющие методологии кластеризации, чтобы повысить уверенность в полученных результатах. Partition Around Medoids (PAM) ¹⁶ был впервые применен, поскольку он представляет собой хорошо известный алгоритм с некоторыми интересными свойствами (такими как, например, лучшая устойчивость к выбросам и шуму по сравнению с традиционным алгоритмом K-средних ¹⁴ ), но не может найти невыпуклые кластеры. Кроме того, количество кластеров должно быть фиксировано априори.Для уменьшения ограничений, связанных с PAM, также применялась кластеризация на основе плотности и, в частности, метод DBSCAN ¹⁷ . Основная идея состоит в том, чтобы разделить входное пространство, отделив плотные зоны от разреженных. Таким образом, алгоритм может обнаруживать кластеры произвольной формы. Наконец, для подтверждения наших результатов использовалась кластеризация Gaussian Mixture Model (GMM) ¹⁸ , принадлежащая к семейству методов кластеризации на основе моделей.

Затем два набора данных были дополнены тегированием внутренних факторов и факторов окружающей среды. Поступая таким образом, мы стремимся выявить структуру в наборе данных, которая могла быть вызвана рассмотрением таких факторов. Вкратце, мы визуально оценили тенденцию к кластеризации набора данных, применив Анализ главных компонентов (PCA) ¹⁹ и t-распределенное стохастическое встраивание соседей (tSNE) ²⁰ , и мы пометили набор данных в соответствии с заранее определенными значения изучаемых внутренних факторов / факторов окружающей среды.Набор данных сначала был помечен по каждому фактору отдельно, после чего был проведен многофакторный тэг, в котором были проверены все возможные комбинации внутренних факторов / факторов окружающей среды. Всего исследована 31 комбинация. Эта кластеризация по тегированным факторам была разработана для визуального выявления потенциального присутствия субструктуры в когорте GEOCODE, хотя первые методы кластеризации предлагают решение с одним кластером.

Методы калибровки и оценки моделей

Оценка разделов, полученных с помощью подходов кластеризации, сталкивается с двумя основными проблемами.Во-первых, основная истина обычно недоступна для оценки качества раздела, поэтому на практике «истинное» количество кластеров неизвестно. Во-вторых, полное отсутствие структуры в наборе данных, которое соответствует ситуации, когда единственное кластерное решение является наиболее подходящим, нелегко количественно оценить с помощью обычных методов оценки кластеризации, особенно в случае алгоритмов разделения. Чтобы справиться с этими двумя проблемами, были использованы три различных метрики оценки для оценки качества решения, предоставленного алгоритмами секционной кластеризации (в данном случае алгоритм PAM), и определения правильного количества кластеров, т.е.е. индекс Silhouette , статистика разрывов , а также анализ устойчивости кластера. С другой стороны, специальный критерий оценки был предоставлен для методов кластеризации DBSCAN и GMM, поскольку эти подходы по своей природе способны предложить наилучшее количество кластеров. Более подробная информация о предварительной обработке данных (включая подробности об управлении отсутствующими данными), методологиях кластеризации, а также о методах калибровки и оценки моделей представлена ​​в дополнительных методах.Кластерный анализ, методы оценки и связанные графики были выполнены с использованием R Software версии 3.6.1 (R Core Team (2020). R: язык и среда для статистических вычислений. R Foundation for Statistical Computing, Вена, Австрия. URL https: // www.R-project.org/).

Статистический анализ

Критерий Манна – Уитни использовался для сравнения одномерных распределений непараметрических и непрерывных переменных. Таким образом, результаты были выражены как медиана с межквартильным размахом (IQR 25–75).Для анализа дисперсии каждой подгруппы лейкоцитов (зависимой переменной) использовалась одномерная общая линейная модель с учетом независимых переменных, таких как пол, прием таблеток, возраст и ИМТ). Поправка Бонферрони использовалась для исправления множественного тестирования. Кроме того, независимые переменные были интегрированы в линейную регрессию, и коэффициент детерминации (R ² ) был рассчитан для каждой независимой переменной. Этот коэффициент отражает долю дисперсии зависимой переменной, которую можно прогнозировать на основе независимых переменных.Для сравнения категориальных переменных использовался критерий Пирсона χ ² . Попарный коэффициент ранговой корреляции Спирмена использовался для количественной оценки корреляции между непараметрическими переменными. Достоверная разница была установлена ​​для p -значение <0,05. Анализы были выполнены с помощью SPSS версии 20.0 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США).

Результаты

Когорта исследования и связанные характеристики

Когорта GEOCODE, основная когорта исследования, включала 389 человек, распределенных как 237 женщин и 152 мужчин.Средний возраст (29 лет, IQR 25–39) был одинаковым независимо от пола, но ИМТ был выше у мужчин ( p <0,0001). Семь процентов (n = 26) испытуемых были неевропейского происхождения. Семейная история IMID была обнаружена у 5,7% (n = 22), в то время как личная история аллергии была обнаружена у 4,1% (n = 16). Среди женщин 66% (n = 157) сообщили об использовании противозачаточных таблеток, а 5 женщин в менопаузе использовали гормональную заместительную терапию. Помимо противозачаточных таблеток, всего 3,3% (n = 13) субъектов принимали разрешенные препараты (см. Дополнительные методы).Ни один из испытуемых не курил. Серологический анализ на ВЭБ и ЦМВ был положительным у 90,1% (n = 345/383) и 53,9% (n = 207/384), соответственно.

Межличностная изменчивость иммунного состава в нестимулированных условиях

Что касается количества клеток для каждой субпопуляции лейкоцитов, наблюдалась большая межличностная вариабельность с коэффициентом вариации от 30 до 100% в двух когортах (дополнительный рис. ¹ ). В конкретном случае подсчета базофилов в когорте GEOCODE коэффициент вариации следует интерпретировать с учетом методологии (см. Дополнительные методы).Точно так же, хотя нормальное соотношение CD4 / CD8 для здорового субъекта, как полагают, составляет около 2, соотношение CD4 / CD8, наблюдаемое в нашей когорте, выставляло широкий диапазон от 0,1 до 12,4. Наблюдались множественные положительные корреляции между каждыми двумя распределениями лейкоцитов (рис. A). С возрастом и ИМТ в качестве ковариантов количество моноцитов и NK-клеток было выше у мужчин, в то время как количество Т-клеток (включая CD4 + Т-клетки) было выше у женщин (таблица). Однако после дополнительной коррекции использования противозачаточных таблеток только распределение моноцитов и NK-клеток оставалось под влиянием пола (таблица).Что касается женщин, количество только CD4 + Т-клеток было значительно выше при использовании противозачаточных таблеток (таблица).

Корреляция исходных иммунологических параметров и фенотипа (возраст, ИМТ) на исходном уровне. ( A ) Корреляция между всеми субпопуляциями лейкоцитов. ( B ). Корреляция между всеми подгруппами лейкоцитов и фенотипическими характеристиками, такими как возраст, ИМТ, гормоны и СРБ. Использовалась ранговая корреляция Спирмена. Если корреляция не была значимой, отображается пустой квадрат.Цветные квадраты указывают, когда корреляция была значимой ( p <0,05).

Таблица 1

Пропорции лейкоцитов в зависимости от пола, возраста и ИМТ в ковариатах.

Таблица 2

Доля лейкоцитов между мужчинами и женщинами, не принимающими противозачаточные таблетки, в зависимости от возраста и ИМТ в ковариатах.

Таблица 3

Доля лейкоцитов среди женщин, принимавших или не принимавших противозачаточные и противозачаточные таблетки для ИМТ или нет ковариаты.

Межличностная изменчивость циркулирующих иммунных Ячейки организованы как континуум

Первые 3 основных компонента из PCA когорты исследования позволили отобразить 48.3% от общей изменчивости (рис. A), но никакой особой тенденции с точки зрения структуры не наблюдалось при использовании этого качественного визуального критерия. Мы подтвердили эту первую гипотезу количественно, применив методы кластеризации ко всей 12-мерной когорте исследования и интерпретируя соответствующие показатели оценки. На рисунке B показаны средние индексы Silhouette, полученные при запуске PAM с увеличивающимся числом кластеров K . Показано, что уменьшение количества кластеров приводит к более высоким (и, следовательно, лучшим) индексам Silhouette, что свидетельствует о невозможности кластеризации данных (поскольку даже качество двухкластерного решения довольно низкое).Однако индекс Silhouette по определению не может подтвердить отсутствие структуры в данном наборе данных. В связи с этим по результатам PAM были вычислены две другие метрики, чтобы подтвердить возможную однокомпонентную структуру. На рисунке C показана статистика разрыва как функция количества кластеров. Интересно, что в этом случае было предложено решение с одним кластером, которое максимизирует статистику разрыва. На рисунке D показаны результаты анализа стабильности кластера, для которого 100 случайных подвыборок исходного набора данных были сгруппированы и сопоставлены с использованием индекса Жаккара.По данным Ben-Hur et al. ²¹ , правильное количество кластеров можно найти, определив CDF с наиболее выраженным шагом. Поскольку такой шаг не наблюдался в наших результатах, кластерный анализ устойчивости также предложил однокомпонентную структуру для когорты GEOCODE.

Подходы кластеризации, примененные к когорте исследования GEOCODE. ( A ) Трехмерный PCA исследования использовался в качестве качественного визуального критерия. ( B ) На графике показаны средние показатели силуэта, полученные при запуске PAM с увеличивающимся числом кластеров K .Для каждого значения K было запущено 20 экземпляров алгоритма PAM со случайной инициализацией центроидов, чтобы смягчить влияние локальных минимумов. Соответствующие решения представлены черными кружками, тогда как лучшие решения для каждого K , то есть разделы, которые максимизируют индекс силуэта, соединены простой красной линией. ( C ) График показывает статистику разрыва как функцию количества кластеров. Для каждого значения K статистика разрыва была вычислена путем сравнения решения кластеризации, полученного для набора данных, с разделами, извлеченными из 200 неструктурированных наборов данных, сгенерированных случайным образом.( D ) На графике показаны результаты анализа стабильности кластера, для которого 100 случайных подвыборок исходного набора данных были сгруппированы и сравнены с использованием индекса Жаккара. Графики были построены с использованием R Software версии 3.6.1

Вторая и независимая когорта, а именно когорта LIEGE, использовалась для подтверждения этого единого кластерного решения ( Дополнительный рисунок ² ). Фенотипические характеристики этой второй когорты были собраны в дополнительной таблице ¹ .

Два других подхода к кластеризации, а именно DBSCAN (рис.) И кластеризация GMM (см. Дополнительный рис. ³ ), подтвердили эту единую кластерную структуру с когортами как GEOCODE, так и LIEGE, тем самым продемонстрировав консенсус с точки зрения количества кластеров. между кластерами PAM, DBSCAN и GMM. Следует отметить, что в более общем плане и при необходимости разделы, полученные с использованием различных алгоритмов кластеризации, могут быть объединены в устойчивый консенсусный результат кластеризации с использованием других подходов, как описано в литературе ^{22 , 23} .Расстояния каждого объекта до его ближайшего соседа, отсортированные в порядке возрастания, дополнительно продемонстрировали, что люди, как правило, тесно связаны друг с другом в обеих когортах. Даже если несколько особей были более отдалены от других, они не представляют собой убедительно четко очерченный отдельный кластер (рис.).

Кластерный подход DBSCAN. ( A ) Графики предполагают, что объекты данных были зашумленными точками для двух когорт, поскольку полученное количество кластеров при оптимальном значении ε равно нулю.( B ) Графики показывают, что люди, как правило, тесно сгруппированы вместе. Графики были построены с использованием R Software версии 3.6.1

Влияние внутренних факторов и факторов окружающей среды на индивидуальную изменчивость иммунного состава

Внутренними факторами были возраст, пол, гормоны (тестостерон, прогестерон, эстрадиол и кортизол), ИМТ и аллергия в анамнезе, в то время как факторы окружающей среды были сезонными при включении, использование противозачаточных таблеток и серологические исследования ВЭБ и ЦМВ.Эстрадиол отрицательно коррелировал с несколькими субпопуляциями лейкоцитов, то есть лимфоцитами, CD4 + Т-клетками и NK-клетками. Тестостерон положительно коррелировал с моноцитами и NK-клетками и отрицательно коррелировал с CD4 + Т-клетками. Корреляции между иммунными клетками и прогестероном не обнаружено. Хотя средний возраст составлял 29 лет, возраст отрицательно коррелировал со всеми распределениями лимфоцитов, за исключением CD4 + Т-клеток и CD4 + CD8 + Т-клеток. В последнем случае CD4 + CD8 + Т-клетки были положительно связаны с возрастом (рис.Б). Хотя в исследование не вошли пациенты с острой аллергией, количество эозинофилов было выше у субъектов с аллергическим анамнезом: p = 0,009 (медиана: 200 (IQR 100–350) против медианы 100 (IQR 100–200)). Положительная серология на ВЭБ не влияла на распределение лейкоцитов. Напротив, влияние статуса ЦМВ на репертуар лимфоцитов было значительным, даже если возраст считался ковариантным. Положительный результат серологического анализа на ЦМВ был связан с более высоким медианным значением для Т-клеток (медиана 1485, IQR (1196–1778) vs.медиана IQR 1419 (1085–1671), p = 0,025) и CD8 + Т-клетки (медиана 525, IQR (377–638) по сравнению с медианным IQR 432 (311–533), p = 0,0001) (рис. ).

Распределение иммунных клеток согласно серологии ЦМВ. ( A ) Подсчет Т-клеток согласно серологии CMV (n = 207 серопозитивных субъектов, n = 177 серонегативных субъектов). ( B ) Подсчет CD8 + Т-клеток и CD4-CD8- Т-клеток в соответствии с серологией CMV (n = 207 серопозитивных субъектов, n = 177 серонегативных субъектов).Графики были построены с использованием SPSS версии 20.0

ИМТ и кортизол представляли два основных фактора, объясняющих дисперсию различных циркулирующих иммунных клеток. Однако в зависимости от подгруппы лейкоцитов тип факторов и их влияние различаются. Например, история аллергии представляет собой лучший фактор, объясняющий дисперсию эозинофилов, в то время как пол — лучший фактор, объясняющий дисперсию NK-клеток. Влияние сезонов на дисперсию иммунных клеток было незначительным для всех субпопуляций лейкоцитов, кроме CD4 + CD8 + Т-клеток.В последнем случае уровень CD4 + CD8 + Т-клеток был значительно выше осенью и зимой, а затем снизился весной и летом. Тем не менее, было обнаружено, что все доступные факторы, совместно рассматриваемые, объясняют менее 20% общей дисперсии различных циркулирующих иммунных клеток (дополнительный рисунок ⁴ ).

Комбинированное действие факторов не вызывает появления кластеров

Хотя общая структура циркулирующих иммунных клеток была организована как континуум, влияние внутренних факторов (пол, возраст и ИМТ) или внешних факторов (статус ЦМВ / ВЭБ) ) может раскрыть субструктуру с появлением дискретных групп.Во-первых, влияние фактора было проанализировано путем пометки набора данных каждым внутренним и внешним фактором отдельно. Во-вторых, все возможные комбинации внутренних факторов / факторов окружающей среды были протестированы с помощью многофакторной маркировки (см. Раздел «Методы»). Из 31 полученной комбинации ни одна не позволила обнаружить появление дискретных групп. На рисунке A показаны трехмерные PCA исследуемой когорты, а также tSNE с помеченными индивидуумами в соответствии с возрастом, полом, статусом EBV / CMV отдельно. Никакая структура не проявляется визуально.Интересно, что средний возраст репликативной когорты был выше, чем исследуемой когорты (29 лет против 51 года). Несмотря на этот средний возраст более старшего возраста в репликативной когорте, субструктура не появилась и в этом случае. Рисунок B объединяет факторы возраста и CMV в 3-мерном PCA и tSNA. Опять же, изменений в иммунной изменчивости не наблюдается.

Трехмерные PCA когорты исследования GEOCODE с внутренними и внешними факторами. (A) Трехмерные PCA и tSNE когорты исследования GEOCODE изображены с помеченными индивидуумами в соответствии с возрастом, полом, статусом EBV / CMV отдельно. (B ) Трехмерный PCA и tSNE когорты исследования GEOCODE изображены с помеченными индивидами в соответствии с комбинацией факторов возраста и CMV. Графики были построены с использованием R Software версии 3.6.1

Обсуждение

Это исследование обеспечивает методологическую основу для регистрации межиндивидуальной изменчивости циркулирующих иммунных клеток в значительной когорте здоровых субъектов и взаимосвязей между этими иммунными клетками. Используя дополнительные методы кластеризации, мы заметили, что интегрированная вариабельность циркулирующих иммунных клеток организована как континуум, поскольку кластеры не могут быть идентифицированы.Вторая и независимая когорта использовалась для подтверждения результатов, что обеспечило надежность нашей методологии. Более того, кластеризация помеченных факторов на основе внутренних факторов / факторов окружающей среды (пол, возраст, ИМТ, EBV и статус CMV) не позволила выявить появление кластеров. Интересно, что помимо кластерного анализа мы сообщили, что пол (и связанные с ним гормоны), ИМТ, кортизол, статус EBV / CMV и времена года имеют некоторое влияние на иммунные вариации. Кроме того, мы заметили, что гендерные различия в количестве CD4 + Т-лимфоцитов, по-видимому, больше связаны с использованием противозачаточных таблеток, чем с полом.В целом, этими внутренними факторами и факторами окружающей среды объясняется менее 20% общей изменчивости иммунных клеток.

До сих пор в литературе межиндивидуальная изменчивость иммунных клеток в основном анализировалась для каждой иммунной подгруппы отдельно, что не позволяло уловить сложность взаимосвязей между иммунными подгруппами и, таким образом, получить глобальное понимание иммунной системы человека. вариант ^{12 , 15} . Однако этот вопрос важен для правильного определения лиц с отклоняющимися измерениями не только для одной подгруппы лейкоцитов, но и для их всех.С помощью надежной методологии кластеризации, включающей три дополнительных подхода, мы заметили, что подмножества лейкоцитов были организованы как континуум, и мы воспроизвели эти наблюдения в независимой когорте. Отсутствие групп людей с одинаковыми вариациями состава иммунных клеток согласуется с недавними открытиями ^{12 , 13} . Точно так же гомогенный состав клеток крови, наблюдаемый в наших когортах, отражает сбалансированный гомеостаз, ожидаемый у здоровых субъектов.Поскольку пол, возраст, статус ЦМВ влияют на формирование иммунной межиндивидуальной изменчивости ^{7 , 24 — 27} , мы интегрировали эти факторы (по отдельности и в комбинаторном анализе), чтобы гарантировать, что кластеры не появляются в некоторые конкретные ситуации. В целом, наши результаты дают больше аргументов для разумного исключения у здоровых субъектов существования дискретных групп, включая людей с аналогичными вариациями состава иммунных клеток.

Несколько недавних исследований описали большую изменчивость иммунной системы у здоровых субъектов ^{7 — 10} .Эти исследования, в том числе наши, отвечают на необходимость определения границ здоровой иммунной системы ¹⁰ и представляют собой предварительное условие перед определением индивидуальной изменчивости IMID. В целом, многочисленные внутренние и внешние факторы способствуют объяснению наблюдаемой вариабельности между здоровыми людьми. В отличие от других здоровых когорт, мы применили более строгие критерии включения / исключения, чтобы исключить влияние хорошо известных факторов на эту изменчивость ^{10 , 28} .Например, статус активного курения был запрещен, поскольку хорошо известно, что табак в значительной степени влияет на частоту иммунных клеток ²⁹ . Также было запрещено употребление почти всех наркотиков (см. Раздел «Методы»). Однако из-за частого использования противозачаточных таблеток у здоровых женщин этот препарат был принят, и мы воспользовались возможностью проанализировать, как противозачаточные таблетки могут влиять на иммунную изменчивость. Этот гормональный препарат, по-видимому, значительно влияет на лимфоциты и, в частности, на Т-клетки.Интересно, что гендерные различия в CD4 + Т-клетках, о которых недавно сообщалось ²⁷ , исчезли при сравнении женщин, не принимающих противозачаточные таблетки, с мужчинами, что может свидетельствовать о том, что противозачаточные таблетки могут влиять на CD4 + Т-клетки. Действительно, мы заметили, что использование противозачаточных таблеток было связано с более высоким абсолютным числом циркулирующих CD4 + Т-клеток. Однако из-за комплексного влияния гормонов (как эндогенных, так и синтетических) на иммунную систему трудно сказать, действительно ли эти более высокие уровни циркулирующих CD4 + Т-клеток представляют собой риск восприимчивости для развития IMID ^{30 , 31} .

ЦМВ, как известно, в значительной степени влияет на Т-клетки ³² , но его влияние (отдельно или вместе с другими факторами) на взаимоотношения иммунных подгрупп менее изучено. Поскольку серопозитивный статус ЦМВ в сочетании с возрастом был связан со сдвигами в иммунотипах ¹² , мы исследовали комбинированное влияние этих факторов на появление отдельных групп, но мы не выявили кластеры. В отличие от CMV, влияние EBV на частоту иммунных клеток в литературе не описано.Одним из объяснений может быть очень высокая распространенность ВЭБ в популяциях, что затрудняет сравнение серопозитивных и серонегативных людей. В то время как средний возраст нашего исследования был довольно молодым, то есть 29 лет, серология на ВЭБ была положительной в 90,1% случаев, что соответствует опубликованным эпидемиологическим данным ³³ .

Предлагаемое исследование имеет некоторые ограничения, которые можно обсудить. Во-первых, из-за наших строгих критериев включения наша когорта исследования характеризуется суженным возрастным диапазоном, что исключает любую оценку влияния иммунного старения на появление кластеров с течением времени.Аналогичным образом, противоположные корреляции между возрастом и субпопуляциями CD4 + Т-лимфоцитов и CD8 + Т-клеток оказались противоречивыми. Однако в литературе описано, что CD4 + Т-клетки и CD8 + Т-клетки ведут себя по-разному в ответ на старение ³⁴ . Это динамическое поведение не было зафиксировано из-за молодого среднего возраста нашей когорты GEOCODE и могло бы объяснить это очевидное несоответствие. Тем не менее, старший возраст людей в репликативной когорте позволил нам частично исключить участие возраста в потенциальном сдвиге.Во-вторых, наш анализ взаимосвязей между иммунными клетками включал 12 субпопуляций лейкоцитов, что составляет лишь небольшую часть всех циркулирующих субпопуляций лейкоцитов. Поэтому мы не можем исключить, что добавление других субпопуляций лейкоцитов приводит к появлению кластеров. Однако следует отметить, что другие исследовательские группы не обнаружили кластеров, несмотря на использование таких дополнительных субпопуляций лейкоцитов ^{12 , 13} . В-третьих, значительную часть общей изменчивости можно объяснить генетическим составом особей ^{9 , 26 , 35} и влиянием микробиоты ^{25 , 36} , но эти факторы были недоступно в этом исследовании.Наконец, наши данные были ограничены анализом вариаций распределения субпопуляций лейкоцитов. В связи с этим не исследовались вариации транскрипционных и трансляционных профилей субпопуляций лейкоцитов, а также вариации функциональной способности в ответ на иммунологическую стимуляцию.

С другой стороны, можно выделить несколько сильных сторон. Во-первых, когорта исследования имела значительный размер, то есть 389 здоровых субъектов, с очень небольшим количеством пропущенных данных (отсутствовали только несколько серологий CMV / EBV) и основывалась на строгих критериях включения и исключения, что давало высокую уверенность в качестве данных и исключили какое-либо существенное влияние внешних факторов на иммунную вариабельность индивидуумов, таких как наличие латентной инфекции, латентный IMID или влияние лекарств.Во-вторых, для измерений иммунных клеток применялась строгая стандартизация (см. Дополнительные методы), что снизило техническую вариативность. Наконец, отсутствие дискретных групп в кластерном анализе остается сложной задачей, потому что это трудно убедительно доказать (см. Раздел «Методы»). Однако использование трех дополнительных подходов к кластеризации в сочетании с соответствующими метриками оценки, например, индексом силуэта, статистикой разрыва, анализом устойчивости кластера и качественной визуальной оценкой человека, решает эту проблему и усиливает наши результаты.Кроме того, мы повторили наши результаты во второй и независимой когорте (LIEGE).

В заключение, наше исследование обеспечивает основу, основанную на подходе дополнительной кластеризации, для анализа межиндивидуальной изменчивости иммунных клеток и подтверждает отсутствие кластеров в наших двух здоровых когортах. Кроме того, в нашем исследовании сообщается о некотором влиянии возраста, пола, ИМТ, кортизола, сезона и инфекций ЦМВ / ВЭБ на распределение периферических иммунных клеток.

Цифровой контрацептив обеспечивает естественный метод контроля над рождаемостью — женское здоровье

Изображение: приложение для мониторинга температуры обнаруживает фертильность (фото любезно предоставлено Natural Cycles).

Приложение Natural Cycles (Стокгольм, Швеция) — это эффективный естественный метод контрацепции, сочетающий интеллектуальный алгоритм и термометр BBT для определения статуса фертильности. Чтобы использовать приложение, необходимо измерять BBT, самую низкую температуру тела в состоянии покоя, по крайней мере пять раз в неделю утром, когда вы просыпаетесь.После овуляции во время менструального цикла наблюдается заметное повышение БТ, вызванное гормонами; отметив BBT, приложение может рассчитать фертильность. Дополнительные данные, такие как результаты теста на лютеинизирующий гормон (ЛГ) и частота пола, также могут быть введены, чтобы помочь алгоритму построить уникальный цикл.

В реальном наблюдательном исследовании мобильного приложения было оценено 54 372 женщины, у которых было не менее 20 записей данных. Для каждой группы стран эффективность противозачаточных средств рассчитывалась как индекс Жемчужины типичного использования за один год (ИП).Результаты показали, что эффективность приложения Natural Cycles составляет от 92,5% до 94,9% в соответствии с типичным ИП, в зависимости от страны. PI составил 6,1 в США, 5,8 в Великобритании, 5,1 в Австралии, 7,5 в Финляндии и 6,1 в Швеции. Исследование было представлено на встрече Американского общества репродуктивной медицины (ASRM) 2018 года, состоявшейся в октябре 2018 года в Денвере (Колорадо, США).

«Поскольку каждая женщина уникальна и ее цикл уникален, вам необходимо провести статистическое исследование, чтобы понять, когда вы можете определенно сказать, что если у вас сегодня незащищенный половой акт, он не приведет к беременности, и это все о вероятностях», — сказал Элина Берглунд, доктор философии, соучредитель и технический директор Natural Cycles, в интервью TechCrunch.«Таким образом, вы должны объединить вероятность выживания сперматозоидов, насколько хорошо вы знаете характер овуляции у этой женщины, насколько хорошо вы видите температурный образец для этой конкретной женщины, чтобы определить, действительно ли вы знаете, что у нее овуляция, и насколько хорошо вы оценить, когда у нее наступила овуляция, и уметь это предсказать ».

BBT — это самая низкая температура, достигаемая телом во время отдыха (обычно во время сна). Обычно ее измеряют сразу после пробуждения и до того, как была предпринята какая-либо физическая активность, хотя температура, измеренная в это время, несколько выше, чем истинная BBT.У женщин овуляция вызывает повышение БТ от половины до одного градуса по Фаренгейту (от одной четверти до половины градуса Цельсия); мониторинг БТ — один из способов определения дня овуляции. Склонность женщины иметь более низкую температуру перед овуляцией — и более высокую температуру после нее — известна как двухфазный паттерн, который можно использовать как компонент осведомленности о фертильности.

Ссылки по теме:
Естественные циклы

Опорожнение желудка жидкостями разного состава у детей

Реферат

Предпосылки

Предоперационное голодание уравновешивает безопасность и дискомфорт пациента.Мы сравнили профили опорожнения желудка нового прозрачного напитка с высоким содержанием белка с «традиционным» прозрачным и непрозрачным напитком.

Методы

Мы провели проспективное поперечное исследование с участием 48 здоровых добровольцев в возрасте от 8 до 14 лет, голодавших в течение ночи и без факторов риска аномальной моторики желудочно-кишечного тракта. Субъекты были рандомизированы в равном соотношении для употребления 296 мл яблочного сока, 2% молока или Ensure Clear. Антральный отдел желудка просматривался с помощью ультразвука в правом боковом положении лежа на исходном уровне после приема внутрь, затем каждые 30 минут до возвращения к исходному уровню или через шесть часов.Площадь поперечного сечения антрального отдела желудка измерялась независимо двумя анестезиологами и сравнивалась между напитками.

Результаты

Опорожнение желудка отличалось между яблочным соком, 2% молоком и Ensure Clear по анализу ковариации ( P <0,0001) и было быстрее у мужчин, чем у женщин ( P <0,01). Терминальная фаза, однако, была аналогична времени опорожнения желудка с интервалом для опорожнения желудка в модели выживания ( P = 0,17) или при сравнении пропорций с пустым желудком и непустых через 90 минут ( P = 1.0), 120 минут ( P = 0,32), 150 минут ( P = 0,11), 180 минут ( P = 0,76) или 210 минут ( P = 1,0).

Выводы

Несмотря на ранние различия, клиренс из желудка яблочного сока, 2% молока или Ensure Clear аналогичен в терминальной фазе, которая является периодом наибольшего отношения к предоперационным рекомендациям по голоданию. Желудок практически очищается через 3–3,5 часа для всех трех исследуемых напитков.