Современные препараты от глистов

Еще не так давно в борьбе с паразитами человеком использовались только средства народной медицины. Вывести гельминтов удавалось, но на это уходило очень много времени. Самое интересное, что и семена тыквы, и чеснок, и все подобные средства в самом деле отлично справляются с глистами, о чем свидетельствуют и специалисты. Но лучше всего использовать их не для того, чтобы устранить заражение, а в качестве профилактической меры или вместе с назначенными врачом таблетками.

Медикаменты нового поколения – это синтетические препараты. Они делятся на противогельминтные препараты широкого спектра действия, а также на те препараты от глистов, которые воздействуют только на конкретных особей. Сегодня для человека представляет опасность далеко не один тип гельминтов. Только на территории России зафиксировано более семидесяти типов паразитов, которые по многим параметрам отличаются друг от друга. Широкий спектр действия большинства лекарств дает возможность устранить почти всех паразитов, вредящих человеческому здоровью.

Пока еще не созданы лекарства от глистов, которые могли бы охватить сразу весь перечень существующих видов, поэтому врач назначает конкретный препарат после обследования.Он установит оптимальную дозировку, которая поможет человеку избавиться от недуга и избежать побочного действия.

Нужно сказать, что современные лекарства от глистов для человека не только обладают видимым эффектом, но и совершенно не вредят здоровью при строгом соблюдении инструкции.

Действие лекарств на организм

На российском фармакологическом рынке представлены самые разнообразные противоглистные препараты, произведенные как в России, так и за рубежом. Механизм действия каждого отдельно взятого лекарства зависит от главного активного компонента в его составе.

Чаще всего действие противоглистных медикаментов направлено на то, чтобы парализовать мышцы гельминта и таким образом полностью лишить его возможности двигаться. Паразит, который не может передвигаться, а, следовательно, питаться и размножаться, умирает довольно быстро. Мертвые гельминты покидают организм вместе с испражнениями, при этом их внешний вид не меняется.

Некоторые медикаменты воздействуют на глистов иначе: они сбивают процессы усвоения глюкозы, обменный механизм в организме глистов перестает нормально функционировать, что становится причиной их смерти. Подобным действием обладают следующие препараты:

• Мебендазол;
• Альбендазол;
• Празиквантел.

Выводятся мертвые глисты также по-другому – воздействие активных бактерий кишечника разрушает их, поэтому они выходят вместе с калом уже переваренными.

Список препаратов

Во время заражения глистами у человека ослабляется иммунная система, из-за чего может произойти обострение различных хронических болезней. Употребление лекарств от гельминтов широкого спектра действия провоцирует непродолжительное ухудшение самочувствия, которое объясняется интоксикацией уже ослабленного организма. Не нужно ждать, что прием медикамента окажет быстрый положительный эффект, сразу устранив проблему. Гельминты погибнут, но в самом начале терапии может ухудшиться самочувствие.

Пиперазин

Противоглистный препарат широкого спектра действия для человека, влияющий на нервно-мышечную ткань глистов и блокирующий их функции. Нужно понимать, что Пиперазин не спровоцирует гибель гельминтов, а только парализует их. Паразиты, которые не могут двигаться, выйдут из организма человека естественным образом. Главное отличие Пиперазина – его абсолютная безопасность и отсутствие токсинов в составе, поэтому этот глистогонный препарат часто выписывают детям и людям с ослабленным организмом.

Альбендазол

Средство широкого спектра действия. Убивает глистов, пагубно влияя на микротрубки в их кишечнике и блокируя процессы, происходящие в организме паразитов. Самая большая концентрация медикамента в человеческом организме проявляется через два или три часа после приема.

Альбендазол обнаруживается в крови и органах зараженного, поэтому где бы ни был паразит, он попадет под воздействие препарата. Этот медикамент эффективен не только в борьбе с гельминтами, его также назначают для лечения заболеваний почек, легких, печени и мочевого пузыря.

Вермокс

Противоглистный препарат, который можно приобрести без рецепта. С его помощью из организма устраняются паразиты различных типов. Принимать лекарство должны все члены семейства зараженного человека. Если в доме проживают домашние питомцы, рекомендуется проводить профилактику, принимая Вермокс раз в шесть месяцев.

Препараты для человека широкого спектра замечательны еще и тем, что устраняют большую часть болезнетворных бактерий. Врачи назначают их при разных болезнях для вспомогательного эффекта.

При помощи Вермокса лечат:

• энтеробиоз;
• анкилостомоз;
• трихоцефалез.

Основной питательный компонент для глистов – это глюкоза. Если они не смогут ее усваивать, то погибнут в течение двух-трех дней после употребления медикамента. Вермокс мягко влияет на организм, поэтому его прописывают как пожилым людям, так и маленьким детям.

Вормил

Активный противогельминтный компонент Вормила – альбендазол, который уничтожает не только взрослых гельминтов, но и их личинок. Вормил провоцирует серьезные изменения в кишечнике и мышцах паразитов, поэтому вызывает гибель не только аскарид и остриц, но и власоглавов.

Данный препарат можно использовать и для лечения питомцев, но дозировка должна быть уменьшена в два раза. Употреблять препарат нужно в четком соответствии с приложенной инструкцией.

Пирантел

Популярное лекарство, предназначенное для проведения антигельминтной терапии. Это безопасный медикамент. Дозировка подбирается в зависимости от человеческих показателей. Благодаря действию лекарства аскариды очень быстро уничтожаются и выводятся из организма.

Декарис

Активный компонент – левамизол. Этот медикамент иногда используется и для людей, и для лечения домашних питомцев. Средство парализует паразитов и за сутки выводит их из организма. Это глистогонное можно применять и для лечения детей.

Немозол

Немозол помогает избавиться от энтеробиоза, а также содержит в себе дополнительные компоненты, которые повышают смертельное воздействие на личинок паразитов. Немозол рекомендуется для лечения детей старше трех лет.

Противоглистные медикаменты, в составе которых есть альбендазол, считаются особенно действенными для уничтожения личинок нематод и цестод. В организме не происходит накопление Немозола, он просто выводится вместе с калом и мочой. Можно приобрести как таблетки, так и суспензию.

Празиквантел

Это лекарство обладает большим количеством аналогов, к примеру, Цесол, Азинокс, Билтрицид. Празиквантел эффективен при избавлении от внекишечных паразитов: описторхоз, клонорхоз. Выбирать такое лекарство стоит и при кишечных цестодозах.

Начинать лечение нужно, основываясь на разновидность обнаруженного паразита. Во время употребления препарата в течение суток следует отказаться от вождения и прочих типов опасной для жизни деятельности.

Мебендазол

Противоглистное средство с расширенным спектром воздействия, которое назначается как при кишечных, так и при кожных инвазиях. Это эффективнейшее лекарство, прописываемое специалистами для устранения инфекции, причиной появления которой стала кишечная нематода. Применяется для комплексной терапии при смешанных гельминтных инвазиях. Производится в форме таблеток.

Мебендазол могут употреблять как взрослые, так и дети, однако в случае с последними необходимо быть осторожнее: лечить Мебендазолом можно только детей старше двенадцати лет. При необходимости лечения ребенка младшего возраста, дозировка рассчитывается специалистом в индивидуальном порядке.

Бендакс

Сироп от глистов, производящийся в Египте. Изготовитель обещает, что используя данное лекарство, можно избавиться практически от любого вида кишечных паразитов. Взрослые люди могут начать прием препарата после консультации со специалистом.

Зентел

Противопаразитарное средство, убивающее взрослых гельминтов, их личинки и яйца. Основной активный компонент – альбендазол.

Лекарство предназначено для лечения аскаридоза, энтеробиоза, смешанных форм паразитарных заболеваний.

Зентел выпускается в форме таблеток и суспензии. Рекомендуется принимать препарат в одно и то же время во время приема пищи.

Девермин

Медикамент, парализующий гельминтов и способствующий их выходу из организма. Назначается больным, зараженным бычьим цепнем, лентецом, тениаринхозом. Таблетки принимаются в дозировке, соответствующей заболеванию, и по назначению врача.

Пинвиниум

Мощный медикамент, назначаемый пациентам, зараженным глистами. Эффект проявляется после одноразового приема. Пинвиниум предназначен для устранения из организма паразитов различного типа. На дозировку влияет возраст и вес больного.

Медамин

Эффективный препарат для борьбы с паразитарными болезнями (аскаридоз, энтеробиоз, трихоцефалез), специалисты часто назначают его для лечения кишечных нематодов. Продолжительность приема зависит от тяжести и типа болезни, диагностированной специалистом.

Суспензии

Взрослых людей лечат при помощи таблеток, но чем лечить детей, у которых с подобными типами лечения возникают затруднения? Для этого большая часть лекарств от глистов выпускается в форме суспензии.

Суспензия представляет собой взвесь мелких твердых частиц лекарства в жидкости. Такая форма столь же действенна, как и таблетки, к тому же более удобна в применении.

Учитывая, что чаще всего этим препаратам отдают предпочтение именно при лечении детей, доза активного компонента в них может быть уменьшена производителем. Но это не значит, что взрослые люди противогельминтными суспензиями пользоваться не могут. Суспензии назначают всем, главное – увеличить объем употребляемого медикамента согласно его дозировке.

Глистогонные препараты, выпускаемые в форме суспензии:

• Вортекс;
• Пирантел;
• Гельминтокс;
• Бендакс.

Капли

Противогельминтные медикаменты производятся и в форме капель. Чтобы принять их, необходимо развести препарат в половине стакана воды. Таким лекарствам отдают предпочтение при лечении детей, пожилых лиц и людей, которым сложно глотать таблетки.

Средства, выпускаемые в каплях:

• Пирантел;
• Немозол;
• Антиглист форте.

БАДы

Для уничтожения глистов применяются и БАДы. Биологически активные добавки создаются на растительной основе, поэтому они не токсичны и могут использоваться людьми с противопоказаниями к употреблению синтетических лекарств. БАДы состоят из тех же компонентов, что и различные средства народной медицины:

• Бактефорт – это антигельминтный препарат широкого спектра действия, производящийся в России и не являющийся лекарством. Вещества, содержащиеся в составе капель, оказывают глистогонное, обеззараживающее, бактерицидное и стимулирующее иммунитет воздействие.
• Intoxic—антигельминтный препарат с растительным составом. Его изготовители говорят о том, что средство способно уничтожить всех паразитов в организме за один месяц.
• Эвалар Тройчатка – специальный растительный комплекс, предназначенный для борьбы с гельминтами. Проникая в организм, препарат формирует неблагоприятные условия для глистов. Также капсулы обладают желчегонным и мочегонным свойствами, также помогающими выводить паразитов из организма. Употреблять Эвалар Тройчатку могут даже трехлетние дети. Продолжительность курса – шесть недель каждодневного приема.

Хотя изготовители твердят о волшебном действии БАДов, эти препараты не являются лекарственными препаратами и не проходят должные клинические испытания. Использовать их лучше всего в профилактических целях. Лечение средствами, чья действенность не доказана в полной мере, может поспособствовать прогрессированию заболевания и ухудшению состояния зараженного глистами человека.

Противопоказания

Противопоказания к лечению лекарствами с широким спектром могут быть разными и зависеть от того, какой конкретно медикамент назначается зараженному глистами пациенту.

К примеру, такое популярное противогельминтное средство, как Мебендазол, а также его аналоги(Немозол, Альбендазол, Саноксал, Гелмодол) не следует применять при следующих заболеваниях:

• язвенный колит;
• болезнь Крона;
• язва желудка и 12-перстной кишки;
• различные болезни крови;
• патологии в глазной сетчатке;
• печеночная недостаточность.

Если говорить о народных методах, такую траву, как Пижма,запрещено использовать при:

• беременности;
• лактационном периоде;
• желчнокаменной болезни;
• печеночных заболеваниях в острой форме;
• почечных недугах.

Общее противопоказание к применению любого лекарства – гиперчувствительность к активным веществам или аллергия на конкретный медикамент.

Как эффективно использовать препараты

Многие опытные специалисты советуют принимать не одно, а сразу несколько лекарств. Комплексная терапия, как правило, отличается лучшим действием.

К примеру, в самом начале лечения могут назначить однократное употребление Декариса с учетом дозировки по возрасту. Это препарат ослабляет паразитов. Для того чтобы совершенно уничтожить их и вывести из организма естественным образом, назначают Вермокс или Немозол, который необходимо принять через три дня после приема Декариса.

Во время устранения большей части гельминтозов, в особенности если речь идет о хронической патологии, может потребоваться вспомогательная терапия, то есть использование энтеросорбентов вместе с противоглистным средством. Употребление таких препаратов особо рекомендуется, если имеются симптомы интоксикации продуктами распада или разложения самих паразитов в организме.

Самые популярные энтеросорбенты:

• активированный уголь;
• Полисорб;
• Полифепан;
• Фильтрум-СТИ.

Меры профилактики

Профилактика заражения гельминтами обычно осуществляется при помощи стандартных способов, к примеру:

• мытье рук перед приемом пищи;
• достаточная термическая обработка продуктов питания;
• употребление в еду только мяса с качественной прожаркой;
• отказ от использования сырой или вяленой рыбы;
• отказ от применения сырой воды, ее обязательное кипячение;
• постоянное употребление чеснока, лука, острого красного перца.

Если говорить о специфических профилактических мерах, то к ним можно отнести регулярный прием курсами противоглистных препаратов. Нужно отметить, что некоторые специалисты не одобряют подобные действия, считая их опасными для человеческого организма. Все антигельминтные препараты в той или иной мере токсичны, поэтому нельзя использовать их без четких показаний.

Не нужно для профилактики употреблять Пижму. Хотя это и растительное средство, оно все же токсично, поэтому может оказывать пагубное нефротоксическое и гепатотоксическое воздействие на организм человека.

В заключение стоит сказать, что заразиться глистами с очень высокой вероятностью можно в любое время вне зависимости от сезона. Однако, особенно часто это происходит летом, когда присутствует соблазн попробовать свежую ягоду прямо с рыночного лотка или попить родниковой воды.

Нужно понимать, что гельминты наносят очень серьезный вред человеческому организму. Очень важно проводить соответствующие профилактические меры: соблюдение гигиены или прием противогельминтных средств.

Считается, что особенно важны курсы профилактики с использованием антигельминтных препаратов для маленьких детей. Обычно они проводятся два раза в год – в осенний и весенний периоды.

Глисты (гельминты) у кошек — диагностика и лечение гельминтоза

Одними из самых распространенных заболеваний, с которыми в течение всей жизни сталкивается более 80% кошек, являются гельминтозы. Они характеризуются длительным и затяжным течением, а также имеют широкий диапазон клинических проявлений. Паразитарные заболевания возникают не только у уличных, но и домашних кошек.

О том, как распознать заражение глистами у своего питомца, какие меры необходимо предпринять, и опасны ли паразиты для человека, – смотрите далее.

Читайте в этой статье

Виды и пути заражения

Глисты у кошек могут быть круглыми, ленточными и плоскими. Чаще всего встречаются аскариды и токсокары, вырастающие в длину до 3-5 см. Они локализуются и размножаются в тонком кишечнике. Реже у кошек выявляются анкилостомы (не более 2 мм), дирофилярии и сердечные черви. Они поражают кишечник, легкие, мышцы и сердечнососудистую систему.

Самые распространенные пути заражения:

• употребление молока от зараженной кошки-матери,
• поедание мелких грызунов (мышей, крыс и др.),
• проглатывание яиц глистов (например, с пылью и грязью от подошвы обуви),
• контакты с другими зараженными животными.

Заражение паразитами возможно в любое время года, но наиболее часто питомцы заражаются весной и летом. Это связано с тем, что наступают самые благоприятные условия для размножения гельминтов и распространения их яиц. В этот период поездки с кошкой на дачу или охота на птиц могут стать причиной заражения.

Признаки и симптомы глистной инвазии

Распознать гельминтоз сложно. Если крупных особей (5-10 см) можно увидеть в каловых массах, то мелкие (до 1-2 см) остаются незамеченными. На заметку: по внешнему виду глисты – это белые длинные «шнурки», свернувшиеся в тугой узелок.

Выявить гельминтоз у своей кошки вы можете по ряду признаков:

• припухший живот (плотный, набитый, бочкообразный),
• нарушения пищеварения и стула (периодическая рвота, понос, запоры),
• редкий одиночный, но сильный кашель,
• нарушения аппетита,
• примеси крови в каловых массах,
• тусклость и спутанность шерсти,
• усиленное вылизывание области под хвостом,
• катание по полу из-за зуда в области анального отверстия,
• в особо тяжелых случаях наблюдается вялость и угнетенность питомца.

Один из признаков гельминтоза – анемия. Скапливаясь в организме питомца, паразиты присасываются к стенкам кишечника и провоцируют сильное кровотечение. Анемию у животного удастся определить по деснам: у здоровой кошки они розовые, а у питомца с паразитами – белые или сероватые.

Обнаружили у своего питомца один или несколько признаков заражения глистами? Не медлите – обратитесь за профессиональной ветеринарной помощью в ветклинику. Только опытный специалист сможет определить тип паразитов и назначить эффективный курс лечения.

Диагностика

Первый этап лечения – диагностика гельминтоза. Она направлена на определение типа паразитов, поскольку от их особенностей зависит дальнейшее лечение. В ветеринарной клинике для диагностики гельминтоза применяются различные методы.

Среди них:

• анализ каловых масс,
• анализ мокроты,
• рентгенографическое исследование грудного отдела,
• ультразвуковое исследование,
• анализ крови.

После диагностики назначается курс лечения и конкретные препараты, направленные на уничтожение и выведение паразитов из организма животного, а также купирование возникающих симптомов.

Чем опасны глисты?

Гельминты серьезно ослабляют организм кошки, медленно его истощая. В запущенных случаях, в частности при отсутствии лечения, сильное заражение способно привести к летальному исходу питомца из-за закупоривания кишечниками комками паразитов.

Глисты провоцируют:

• ухудшение аппетита,
• резкое похудение питомца (особенно в области позвоночника),
• нарушение работы пищеварительной системы,
• ослабление иммунной системы и др.

Чтобы избежать этих последствий, необходимо регулярно проводить дегельминтизацию, а при первых признаков заражения – обращаться за помощью к ветеринару.

Есть ли опасность для человека? Вероятность заражения

В организме кошки может обитать около 32 разновидностей глистов, представляющих опасность для здоровья человека. Главная причина заражения – несоблюдение правил гигиены. Кормя кошку с рук или играясь с ней, яйца паразитов попадают на кожу рук, после чего проникают в полость рта.

Кроме того, глисты могут попасть в организм человека при прикосновении к поверхностям, на которых остались яйца (например, к лотку).

Опасность заражения глистами для человека (без правильного лечения):

• энтеробиоз,
• железодефицитная анемия,
• диспептические расстройства (изжога, понос и др.),
• поражение внутренних органов и др.

Чтобы избежать опасных последствий, необходимо регулярно обследовать питомца, а при возникновении первых признаков гельминтоза обращаться за ветеринарной помощью. Специалист проведет тщательную диагностику состояния кошки и подскажет, опасны ли они для организма человека.

Препараты от глистов

Для лечения гельминтоза применяются наружные и внутренние препараты. Они не только устраняют признаки заболевания (понос, кровотечение, нарушения пищеварения и др.), но и способствуют полному избавлению от паразитов.

Настоятельно рекомендуется отказаться от народных методов в лечении гельминтоза. Помните, что только после диагностики и полного обследования вашему питомцу могут быть назначены противогельминтные препараты.

Форматы лекарств:

• таблетки,
• капли,
• суспензии,
• растворы для уколов.

Ветеринар назначает однокомпонентные препараты, а также препараты широкого спектра действия. Последние направлены на уничтожение одновременно разных типов паразитов. Учитывайте, что препараты и их дозировка назначаются специалистом в каждом конкретном случае индивидуально.

Таблетки

Таблетки – это самый распространенный формат препаратов, применяемых в лечении гельминтоза. Они расталкиваются, а затем добавляются в измельченном виде в еду питомца или растворяются в воде. Среди наиболее эффективных препаратов в виде таблеток:

• Поливеркан,
• Каниквантел,
• Мильбемакс,
• Дронтал,
• Дирафен,
• Альбен.

Суспензии

Чтобы вывести глисты у кошки, также применяются различные суспензии. Их нужно давать питомцу через специальный шприц-дозатор (перорально), а затем через 6-8 часов необходимо дать активированный уголь. Это самое оптимальное решение для котят 3-4 месяцев.

Среди самых популярных препаратов-суспензий:

• Дирофен,
• Празицид,
• Пирантел,
• Празител.

Капли

Еще один удобный и эффективный формат препаратов от паразитов для кошек – капли. Обычно они обладают комплексным воздействием, поэтому справляются не только с глистами, но и другими проблемами (блохами, вшами, клещами и др.). Их необходимо наносить на холку, поскольку там кошка не сможет их слизать.

Среди самых эффективных препаратов-капель:

• Диронет,
• Барс спот-он,
• Адвокат,
• Стронхголд,
• Профендер.

Уколы

В лечении гельминтоза применяются не только таблетки, капли и суспензии, но и уколы. Они более эффективны, но учитывайте, что каждый раз потребуется обращаться в ветеринарную клинику. Ставить уколы питомцу в домашних условиях настоятельно не рекомендуется.

Среди самых эффективных препаратов-уколов:

• Новомек,
• Бармек,
• Ивомек.

Кормящие и беременные кошки

Если кошка беременна или кормит котят, то противоглистная обработка запрещена. Необходимо отучить котят от молока и перевести их на кормление специальными смесями, чтобы предотвратить заражение паразитами. Все профилактические мероприятия рекомендуется проводить за 20-25 дней до планируемой вязки.

Обратитесь к ветеринару. Он подскажет, какие препараты можно принимать кошке даже во время беременности.

Профилактика гельминтоза

Постарайтесь сделать все возможное, чтобы предотвратить заражение своего питомца. В этом вам поможет ряд профилактических рекомендаций, разработанных ветеринарами. К ним относится запрет на кормление сырой рыбой и мясом. Предварительно продукты необходимо переморозить, но лучше всего – отварить.

Профилактика:

• Регулярная смена подстилки, на которой лежит питомец, поскольку на ней также могут оставаться яйца паразитов;
• Содержание кошачьего лотка в чистоте, частая смена наполнителя. Рекомендуется 1-2 раза в неделю дезинфицировать туалет;
• Профилактическую дегельминтизацию необходимо проводить каждые 3-4 месяца, особенно для кошек, которые выходят на улицу;
• Уличную обувь и одежду рекомендуется оставлять в тех местах, которые недоступны для кошки, поскольку с ними можно принести яйца гельминтов.

Гельминтоз – это неприятная проблема, но при правильном подходе её можно быстро решить. Главное, своевременно распознать заболевание и пролечить кошку, используя различные препараты (таблетки, капли, суспензии и др.). Завершив лечение, не забывайте о профилактике. Регулярно проходите дегельминтизацию и обследования у ветеринара!

Смотрите также:

Антигельминтные агенты — LiverTox — NCBI Bookshelf

ОБЗОР

Гельминты состоят из разнообразной группы паразитических червей, включая нематод (круглые черви), трематоды (плоские черви) и цестоды (ленточные черви). Они заражают значительную часть людей, живущих в бедных ресурсами регионах. Патофизиология болезни варьируется в зависимости от вида и количества глистов. Инфекции, вызываемые Strongyloides stercoralis, Toxocara sp. и Enterobius vermicularis (острицы) являются эндемичными в США, но редко вызывают клинически значимое заболевание.Другие энзоотические инфекции редко встречаются в США. Во всем мире наиболее распространены гельминтозы желудочно-кишечного тракта (острицы, анкилостомы, аскариды, трихуриды). У других нематод есть кровь (Filaria sp.), Кожа (Onchocerca) или мышечная стадия (Trichinella sp.). Шистосомы, которые находятся в кровотоке, являются наиболее распространенной инфекцией трематод (двуустки) во всем мире. Другие трематоды поражают желудочно-кишечный тракт или желчевыводящие пути (многие виды) или легкие (Paragonimus sp.). Ленточные черви состоят из двух стадий заражения человека. Стадия взрослого ленточного червя находится в кишечнике, но форма, вызывающая заболевание, — это личиночная стадия. Таким образом, личинки цисты Taenia solium обнаруживаются в головном мозге, а цисты эхинококка — в печени или легком.

Глистогонные средства, иногда называемые антигельминтными средствами, представляют собой различные агенты и химические соединения, используемые при большом количестве паразитарных инфекций. Антигельминтные средства, доступные в США [с годом утверждения], включают бензимидазолы (тиабендазол [1967], мебендазол [1974], альбендазол [1996] и триклабендазол [2019]), ивермектин [1996], нитазоксанид [2004], празиквантел. [1982], пирантела памоат и никлозамид [недоступны в США].Их механизмы действия различаются, но они часто вызывают паралич паразитического червя, что приводит к его выпуску и изгнанию. За некоторыми исключениями, агенты относятся к категории паразитов. Например, празиквантел используется для лечения трематод и ивермектин для лечения нематод. Альбендазол широко эффективен против многих нематод, некоторых трематод и простейших. Триклабендазол является препаратом выбора при хроническом фасциолезе и используется в течение многих десятилетий во многих странах мира, но был одобрен для использования в США (где инфекция фасциолой встречается редко) только в 2019 году.Важно отметить, что доза и продолжительность антигельминтной терапии значительно варьируются в зависимости от показаний. При желудочно-кишечных инвазиях обычно эффективна разовая доза плохо абсорбируемого глистогонного средства, но дозу, возможно, придется повторять один или два раза или вводить в течение 1-3 дней, особенно при трихоцефалезе. При системных инфекциях может потребоваться многократный или более продолжительный курс, который может варьироваться от 1 или 2 доз до ежедневных доз в течение нескольких месяцев или лет. В редких случаях для подавления требуется непрерывная терапия.

Противогельминтные средства, связанные с гепатотоксичностью, включают бензимидазолы, такие как тиабендазол (сейчас снят с производства), мебендазол и альбендазол, которые были связаны с редкими случаями холестатического поражения печени, но которые могут быть тяжелыми и продолжительными. Другие глистогонные средства обладают небольшим гепатотоксическим потенциалом. В большинстве случаев эти агенты вводятся только в течение короткого периода времени, и многие из них не всасываются в значительной степени.

На этом веб-сайте обсуждаются только основные противоглистные средства, доступные в США.

Следующие антигельминтные средства обсуждаются индивидуально в LiverTox:

Использование, распространенные марки и информация о безопасности

Антигельминтное средство — это термин, используемый для описания любого лекарства, применяемого для лечения паразитарных червей (гельминтов) у людей и животных. Гельминтозные инфекции являются одними из наиболее распространенных в мире инфекций у животных (как домашних животных, таких как собаки и кошки, так и производственных животных, таких как крупный рогатый скот), а также людей в странах, преимущественно в тропических регионах.Во многих из этих стран гельминтные инфекции представляют большую угрозу для здоровья населения и, хотя и редко приводят к летальному исходу, приводят к серьезным заболеваниям, таким как анемия, недоедание и снижение иммунного статуса. К паразитическим червям, вызывающим инфекцию у человека, в основном относятся круглые черви, ленточные черви и сосальщики.

В следующей таблице перечислены антигельминтные препараты, одобренные для использования людьми Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), а также информация о том, как действуют противопаразитарные препараты, какие состояния они лечат, безопасность и стоимость.

Другие глистогонные средства

• Гетразан (диэтилкарбамазин)
• Моксидектин
• Пиперазин
• Эгатен (триклабендазол)

Что такое глистогонные средства?

За последние 50 лет были разработаны безопасные и эффективные антигельминтные препараты для лечения паразитарных червей у людей и здоровья животных. Первые противогельминтные препараты имели более серьезные побочные эффекты, такие как токсичность для печени. Левамизол, например, был глистогонным препаратом, который обычно использовался для лечения паразитарных инфекций, когда был представлен в 1969 году, но затем был снят с рынка США в 2000 году из-за побочных эффектов.Другие более старые агенты требовали строгих требований, таких как 12-часовое голодание для пациента перед лечением. Новые противогельминтные препараты включают противогельминтные средства широкого спектра действия и средства с антигельминтной активностью, более нацеленные на конкретного инфекционного паразита. Новые препараты эффективны и намного лучше переносятся пациентами.

Как действуют глистогонные средства?

Глистогонные средства обладают разным фармакологическим действием против разных видов паразитических червей. Противопаразитарные препараты действуют либо путем уничтожения червей, которые заражают организм, либо путем изгнания их из организма.Хотя точный способ действия может быть неизвестен, теории для каждого конкретного класса наркотиков следующие:

• Бензимидазолы — альбенса (альбендазол), минтезол (тиабендазол) и вермокс (мебендазол) — прерывают прием пищи паразитами, связываясь с тубулином, белком, необходимым для функционирования клеток, который предотвращает поглощение червями необходимых им сахаров. в гибели паразита.
• Пирантела памоат активирует никотиновые холинергические рецепторы в мышечных клетках паразита, парализуя червя, так что организм может удалить их естественным образом с калом.
• Стромектол (ивермектин) вызывает паралич и смерть паразита, стимулируя чрезмерное высвобождение нейротрансмиттеров в нервной системе червя.
• Бильтрицид (празиквантел) действует, вызывая сильные спазмы и паралич мускулов червя, что, как считается, вызвано быстрым притоком ионов кальция внутрь паразита; Затем черви полностью уничтожаются в кишечнике или выводятся с калом.
• Импавидо (милтефозин) останавливает рост некоторых паразитов, вероятно, нарушая липиды мембран и функцию митохондрий, вызывая гибель клеток.

Для чего используются глистогонки?

Глистогонные средства используются для лечения людей, инфицированных гельминтами или паразитическими червями. Эти препараты также обычно используются для лечения инфицированных животных. У человека классы паразитических червей включают:

• Цестоды: плоские и ленточные черви
• Трематоды: сосальщики
• Нематоды: круглые черви, также называемые власоглавами, острицами, нематодами и острицами

Общие названия гельминтозов включают:

• Энтеробиоз: вызывается острицами Enterobius vermicularis
• Аскаридоз: вызывается червями аскарид, разновидностью аскарид
• Говяжий цепень: вызывается Taenia saginata
• Свиной цепень: вызывается Taenia solium
• Шистосомоз (также называемый бильгарциозом): вызывается шистосомой, разновидностью двуустки.
• Филяриоз: (также называемый слоновой болезнью), вызываемый нитчатыми круглыми червями
• Трихоцефалез: возбудитель Trichuris trichiura, власоглав

Ивермектин и COVID-19

Растет интерес к использованию глистогонного ивермектина для лечения или профилактики COVID-19.Ивермектин — это пероральный препарат, одобренный FDA для лечения состояний, вызванных паразитическими червями у людей. Существуют также формы ивермектина для местного применения, одобренные для лечения головных вшей и некоторых кожных заболеваний, таких как розацеа. FDA не разрешало и не одобряло использование ивермектина для профилактики или лечения COVID-19 у людей. На сегодняшний день нет данных, подтверждающих эффективность ивермектина против COVID-19, хотя клинические исследования на людях продолжаются.

Были сообщения о пациентах, которые пытались заниматься самолечением, используя ивермектин, предназначенный для домашнего скота.Ветеринарные составы ивермектина, одобренные для лечения или профилактики паразитарных инфекций у животных, отличаются от тех, которые одобрены для людей. Ветеринарные препараты часто имеют высокую концентрацию, поскольку они используются для лечения крупных животных, таких как лошади и коровы. Использование животного ивермектина для людей опасно, поскольку высокие дозы могут быть токсичными для людей, вызывая тошноту, рвоту, диарею, гипотонию (низкое кровяное давление), аллергические реакции (зуд и крапивницу), головокружение, атаксию (проблемы с равновесием), судороги. , кома и даже смерть.

Виды глистогонных

Глистогонные средства подразделяются на химические классы или индивидуальные препараты в зависимости от их активности против паразитических червей. Существует множество антигельминтных средств, предназначенных для ветеринарной медицины, однако ниже представлены классы или индивидуальные антигельминтики по активности, специально предназначенные для использования человеком:

• Пиперазин: впервые использовался как глистогонное средство в 1950-х годах и применялся для лечения обычных круглых червей и остриц.
• Бензимидазолы: класс глистогонных средств, впервые открытый в 1961 году, который включает тиабендазол, мебендазол и альбендазол, используемые для лечения круглых червей.
• Пирантел: средство для лечения нескольких типов кишечных червей, включая острицы, применяется с середины 1970-х годов.
• Ивермектин: введен в качестве глистогонного средства в 1980-х годах и используется для лечения круглых червей.
• Милтефозин: одобрен для использования в 2006 году для лечения паразитарной инфекции, называемой лейшманиозом.
• Празиквантел: одобрен для использования в 1980-х годах для лечения инфекций двуустки и ленточных червей.

Кто может принимать глистогонные препараты?

Взрослые

В целом безопасность и эффективность глистогонных средств у взрослых установлена, они хорошо переносятся и очень редко вызывают серьезные побочные эффекты.

Дети и подростки

Дети, инфицированные паразитическими глистами, получают значительную пользу от антигельминтного лечения.

В частности, бензимидазолы, альбенса (альбендазол), минтезол (тиабендазол) и вермокс (мебендазол) хорошо переносятся детьми старше 12 месяцев в соответствующих дозах, при этом сообщалось только о незначительных побочных эффектах.

Пожилые

В целом, клинические исследования глистогонных средств не включали достаточное количество пациентов 65 лет и старше, чтобы определить, реагировали ли они иначе, чем более молодые пациенты.У пожилых людей следует тщательно контролировать антигельминтное лечение из-за большей вероятности снижения функции печени или почек, а также из-за того, что другие болезненные состояния или лекарственная терапия могут увеличить риск побочных эффектов.

Беременные или кормящие женщины

Беременным женщинам следует избегать лечения глистогонными средствами. Impavido (милтефозин) имеет предупреждение FDA в рамке, также известное как «предупреждение черного ящика», которое предостерегает от его использования у беременных женщин.Однако существуют риски для матери и плода, связанные с некоторыми нелеченными глистными инфекциями, и если лечение во время беременности считается абсолютно необходимым, безопаснее всего назначать его во втором или третьем триместре.

По большинству глистогонных средств данные об их присутствии в грудном молоке ограничены. Лечение матерей, которые собираются кормить грудью, следует проводить только тогда, когда риск отсроченного лечения для матери превышает возможный риск для новорожденного.

Лечащий врач женщины — лучший источник информации при рассмотрении вопроса об использовании глистогонных средств во время беременности или кормления грудью.

Безопасны ли глистогонки?

Антигельминтики считаются безопасными и обычно хорошо переносятся. Как указывалось ранее, Импавидо (милтефозин) содержит предупреждение о вреде для плода и не должен приниматься беременными женщинами.

Отзывов

По состоянию на сентябрь 2021 г. нет отзывов.

Ограничения

Не следует принимать какие-либо глистогонные препараты, если у вас аллергия на какие-либо активные или неактивные ингредиенты. Соблюдайте осторожность при выборе специфической противогельминтной терапии, если у вас есть одно из следующих состояний:

• История удлинения интервала QTc (состояние, которое может вызывать учащенное, хаотичное сердцебиение)
• При нарушении функции почек может потребоваться корректировка дозы.

Контролируются ли глистогонные препараты?

Нет, глистогонные средства не подлежат контролю.

Устойчивость к глистам

Частое использование глистогонных средств вызвало опасения по поводу развития лекарственной устойчивости у паразитических червей, поражающих как животных, так и людей, с сообщениями об устойчивости к нескольким классам глистогонных средств. Свидетельства ветеринарной медицины и сообщения о снижении восприимчивости гельминтов человека вызывают озабоченность, потому что с 2000 года не было введено никаких новых химических классов. Считается, что паразитологические исследования новых лекарств и новых классов лекарств замедлились из-за увеличения стоимости продукта. развитие и низкая вероятность финансовой отдачи производителям лекарств.

Общие побочные эффекты глистогонных средств

Глистогонные средства могут вызывать различные побочные эффекты в зависимости от конкретного препарата и целевой паразитарной инфекции, которую лечат. Ниже приведены общие побочные эффекты, свойственные глистогонным средствам:

• Снижение аппетита
• Боль в животе
• Диарея
• Метеоризм
• Тошнота
• Рвота
• Головокружение
• Сыпь
• Зуд

Сколько стоят глистогонные средства?

Антигельминтики имеют широкий ценовой диапазон в зависимости от конкретного препарата, количества и дозировки.Почти все программы Medicare и страховки покрывают антигельминтные препараты. Поскольку большинство из них доступны в виде генериков, они намного дешевле, чем их фирменные аналоги. Дисконтная карта SingleCare может снизить стоимость рецептов до 80% в участвующих аптеках.

Устойчивость к глистогонным средствам — Фармакология

Развитие устойчивости нематод и трематод к различным группам глистогонных средств является серьезной проблемой. По сравнению с развитием устойчивости к антибиотикам у бактерий, устойчивость к глистогонным средствам у нематод развивалась медленнее в полевых условиях.Однако устойчивость становится широко распространенной, потому что за последние несколько десятилетий было введено относительно небольшое количество химически разнородных групп глистогонных средств. Большинство обычно используемых антигельминтных средств относятся к одному из трех химических классов: бензимидазолов, имидазотиазолов и макроциклических лактонов, в которых все индивидуальные соединения действуют аналогичным образом. Таким образом, устойчивость к одному конкретному соединению может сопровождаться устойчивостью к другим членам группы (то есть побочным сопротивлением).

У нематод мелкого рогатого скота, и особенно у Haemonchus contortus , устойчивость ко всем классам глистогонных средств широкого спектра действия во многих частях мира достигла серьезного уровня.Устойчивость также была обнаружена у Trichostrongylus spp, Cooperia spp и Teladorsagia spp у овец и коз. Растут сообщения о множественной устойчивости к большинству основных классов глистогонных средств. Недавно устойчивость к монепантелу возникла в полевых условиях (Новая Зеландия), по крайней мере, у двух видов нематод ( Teladorsagia circusiccta и Trichostrongylus colubriformis ) после того, как их вводили в 17 отдельных случаях в разные классы стада и в

Устойчивость к бензимидазолам составляет Широко распространен у циатостомных нематод лошадей. Parascaris equorum Устойчивость к макроциклическим лактонам (ивермектин и моксидектин) зарегистрирована во многих странах. Однако резистентность к макроциклическим лактонам у циатостомов подозревается лишь изредка, и проблема все еще не считается серьезной.

Имеются ограниченные сообщения об устойчивости Oesophogostomum dentatum у свиней к левамизолу, пирантелу и бензимидазолам.

Множественная (бензимидазолы и макроциклические лактоны) резистентность нематод крупного рогатого скота была зарегистрирована на фермах в Новой Зеландии, Америке и Европе, и, вероятно, она получит более широкое распространение.В большинстве случаев устойчивости к макроциклическим лактонам, Cooperia spp были идентифицированы как устойчивые виды червей, но устойчивость к макроциклическим лактонам также проявляется у Ostertagia ostertagi . Полная степень устойчивости к глистогонам у нематод крупного рогатого скота неизвестна.

Для развития значительного уровня устойчивости, по-видимому, необходимы последовательные поколения гельминтов, подвергшихся воздействию одного и того же класса глистогонных средств. Однако данные свидетельствуют о том, что гены устойчивости неизменно присутствуют с низкой частотой для любого данного глистогонного средства.Отбор по устойчивости просто требует преимущественного уничтожения восприимчивых паразитов и выживания паразитов с генами устойчивости. Боковая резистентность часто наблюдается между членами бензимидазольной группы из-за их сходных механизмов действия; можно ожидать борьбы с бензимидазол-резистентными паразитами с помощью левамизола из-за его различного механизма действия. Хотя нет доказательств перекрестной резистентности между левамизолом и бензимидазолами, это не означает, что глисты, устойчивые к обоим видам лекарств, не разовьются, если оба типа глистогонных средств используются часто.Нематоды, устойчивые к левамизолу, обладают перекрестной устойчивостью к морантелу из-за сходства их механизмов действия. Когда у некоторых видов нематод появляется устойчивость к рекомендуемой мощности авермектина, милбемицин при его рекомендуемой мощности все еще может быть эффективным. Однако существует побочная резистентность среди авермектинов и милбемицинов, которые относятся к одному классу глистогонных средств, и дальнейшее использование любой подгруппы приведет к отбору резистентности к макроциклическому лактону.

Недавно было продемонстрировано на примере Haemonchus contortus и Onchocerca volvulus , что макроциклические лактоновые антигельминтики могут влиять на β-тубулин, хотя никаких механистических объяснений этому не опубликовано. Однако это предполагает, что использование макроциклического лактона может быть выбрано для устойчивости к бензимидазолу, поскольку устойчивость к бензимидазолу, по-видимому, в значительной степени обусловлена ​​выбранным единственным полиморфизмом. Тем не менее, резистентность к бензимидазолу была широко известна до коммерческого использования макроциклических лактонов.Об устойчивости к ивермектину обычно сообщают в тех регионах мира, где устойчивость к бензимидазолу уже широко распространена. При использовании антигельминтных комбинаций или чередований следует учитывать генетические взаимодействия паразита между бензимидазолом и макроциклическими лактоновыми антигельминтиками с точки зрения отбора аллелей, придающих устойчивость к бензимидазолу.

Каждое воздействие глистогонного паразита на целевого паразита оказывает определенное давление отбора для развития устойчивости.Следовательно, следует рекомендовать методы управления, направленные на снижение воздействия паразитов и минимизацию частоты использования глистогонных средств. Развитие проблемы резистентности к глистогонам теоретически можно отсрочить путем ежегодной смены химикатов с разными режимами действия между сезонами дозирования. Комбинации лекарств могут быть другим подходящим выбором при условии, что антигельминтные средства, используемые в комбинации, являются как эффективными, так и выбираемыми для различных механизмов резистентности.

В борьбе с паразитами экономическая выгода лучше всего достигается за счет тщательного управления.Планируемая (или целенаправленная) обработка всего стада или стада должна основываться на биологии, экологии и эпидемиологии паразита (ов), с особым упором на климатические условия. Среди паразитологов существует тенденция рекомендовать замену существующей практики борьбы с гельминтами, включающей повторное введение доз целым группам животных, на «целевые селективные методы лечения», при которых лекарства вводятся только отдельным животным с клиническими признаками или сниженной продуктивностью.

новых противопаразитарных препаратов, необходимых для овец и коз

Овцы и козы, вместе относящиеся к мелким жвачным животным, являются важным источником мяса, молока и шерсти для людей во всем мире.Желудочно-кишечные нематоды-паразиты, обычно называемые круглыми червями, могут вызывать у этих животных серьезные заболевания. К сожалению, круглые черви мелких жвачных во всем мире становятся все более устойчивыми к противопаразитарным препаратам. США не исключение.

С одобрения ивермектина в 1984 г. ¹ и других макроциклических лактонов в последующие годы ветеринары США и мелкие производители жвачных животных смогли легко, дешево и безопасно лечить целые группы овец и коз от паразитов с высокой начальной эффективностью.Сочетание высокоэффективных противопаразитарных препаратов с практикой одновременного лечения всех животных в стаде или стаде — практика, распространенная до сих пор, — может поначалу привести к почти 100-процентной гибели паразитов. Но недавние научные данные показывают, что устранение всех паразитов из стада или стада нецелесообразно из-за неизбежного развития противопаразитарной устойчивости. ²

Противопаразитарная устойчивость — это генетическая способность паразитов выживать при лечении противопаразитарным препаратом, который в прошлом был обычно эффективным против этих паразитов.После того, как животное лечится противопаразитарным препаратом, восприимчивые паразиты умирают, а резистентные паразиты выживают, чтобы передать гены устойчивости своему потомству. Широко распространенная устойчивость к паразитам угрожает здоровью мелких жвачных животных и может привести к производственным потерям для производителей.

Маленький рынок, но большая потребность

Фармацевтическая компания обычно тратит много лет и миллионы долларов на разработку нового лекарства для животных, получение его одобрения FDA и его выпуск на рынок. Ограниченное количество одобренных FDA противопаразитарных препаратов для мелких жвачных может быть связано с большими затратами времени и денег в сочетании с относительно небольшим количеством U.S. рыночная доля мелких жвачных животных по сравнению с долей других сельскохозяйственных животных, таких как крупный рогатый скот. Согласно сельскохозяйственной переписи 2017 года (самые последние доступные результаты переписи), совокупные продажи овец, коз и продуктов из них (молока, шерсти и мохера) в США составили немногим более 1 миллиарда долларов, что составляет лишь 0,3 процента от всех продаж. Продажи сельскохозяйственной продукции в США. В отличие от этого, продажи крупного рогатого скота и телят составили более 77 миллиардов долларов, а продажа коровьего молока принесла более 36 миллиардов долларов, что составляет более 19 процентов и 9 процентов всей продукции U.С. Продажи сельского хозяйства соответственно. ³

поголовья овец в США достигли пика в 1942 году и составили более 56 миллионов голов. ⁴ По состоянию на начало 2021 года это число сократилось до немногим более 5 миллионов человек. В январе 2021 года в США насчитывалось немногим более 2,5 миллионов коз по сравнению с чуть более 93,5 миллионами голов крупного рогатого скота. ^{5, 6}

Несмотря на относительно низкую численность мелких жвачных в США, они очень нуждаются в эффективных противопаразитарных препаратах.Паразитарные инфекции могут нанести вред здоровью животных и привести к экономическим потерям. Например, аскарида Haemonchus contortus (широко известная как червь цирюльника) вызывает тяжелые заболевания у овец и коз, что приводит к таким признакам, как снижение уровня активности, снижение аппетита до отсутствия, замедленный рост, очень низкое количество красных кровяных телец. (тяжелая анемия) и смерть. Когда H. contortus становится устойчивым к ранее эффективным противопаразитарным препаратам, стадо или стадо испытывают более серьезные проблемы со здоровьем, а производитель несет большие экономические потери.

В таблице 1 перечислены противопаразитарные препараты, одобренные FDA для применения у овец и коз в США. Однако не все эти препараты в настоящее время продаются, а некоторые непостоянно доступны. Устойчивость развилась ко всем активным ингредиентам, перечисленным в таблице, включая моксидектин, который был одобрен в 2005 году и является новейшим противопаразитарным препаратом для овец на рынке США. ^{7, 8, 9}

Таблица 1: Одобренные FDA противопаразитарные препараты для овец и коз *, **

* Этот список актуален по состоянию на 19 апреля 2021 г. и не включает непатентованные препараты для животных.
** См. «Лекарства для животных» @ FDA для получения дополнительной информации о каждом лекарстве.

Употребление наркотиков вне этикетки

Поскольку относительно небольшое количество противопаразитарных препаратов одобрено Управлением по контролю за продуктами и лекарствами для мелких жвачных животных, ветеринары часто используют противопаразитарные препараты, одобренные для других видов животных, у овец и коз без указания маркировки. Закон о разъяснении использования лекарственных препаратов для животных от 1994 года внес поправки в Федеральный закон о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах (FD&C), позволяя ветеринарам на законных основаниях выписывать при определенных условиях одобренные лекарства для людей или животных для использования, которое не указано в списке лекарств. маркировка (это называется использованием вне или по назначению).Чтобы прописать лекарство вне маркировки, ветеринар должен следовать требованиям FDA в отношении использования лекарств у животных без маркировки, как указано в Законе FD&C и правилах FDA.

Некоторые противопаразитарные препараты одобрены только для овец, поэтому ветеринары часто прописывают эти препараты козам без указания этикеток. Из-за различий в абсорбции и метаболизме лекарств у овец и коз ветеринары обычно применяют дозу для коз, которая в 1,5–2 раза превышает утвержденную дозу для овец.Поскольку эффективная доза для коз в настоящее время неизвестна, ветеринары могут давать животным недостаточную или избыточную дозу, что может способствовать развитию противопаразитарной устойчивости.

При использовании лекарственного средства вне маркировки у сельскохозяйственных животных, таких как мелкие жвачные, ветеринар, выписывающий лекарство, несет ответственность за установление существенно продленного периода отмены, подкрепленного соответствующей научной информацией. Эту информацию можно получить из таких источников, как научная литература, академические круги или Банк данных по предотвращению пищевых остатков животных (FARAD).

Справка по надлежащей практике управления

На международном уровне ветеринары и ветеринарные паразитологи изучают различные методы управления, которые могут помочь задержать развитие противопаразитарной устойчивости у пастбищного скота. Основные страны-производители овец, включая Австралию и Новую Зеландию, уже следуют этим рекомендациям: ^{10, 11}

• Выявить и затем избегать методов управления, которые способствуют возникновению антипаразитарной устойчивости, таких как лечение каждого животного в стаде или стаде и частая рутинная дегельминтизация без проведения диагностических тестов или определения необходимости лечения;
• Сохраните рефугиумы, не обращаясь ко всем животным одновременно.Refugia — это доля от общей популяции паразитов, которая не выбрана для лечения антипаразитарными препаратами — по сути, это те паразиты, которые находятся в «убежище» от препарата. Следовательно, у этих паразитов нет давления отбора, чтобы развить резистентность. Сохранение рефугиумов поддерживает на ферме долю чувствительных к лекарствам (восприимчивых) паразитов. Присутствие некоторых паразитов, чувствительных к лекарствам, снижает (разбавляет) долю устойчивых паразитов в популяции паразитов на ферме.
• Выбирайте противопаразитарные препараты с умом. Используйте только те, которые эффективны на основании последних результатов диагностических тестов и одобрены для конкретных паразитов, присутствующих на ферме. Всегда следуйте указаниям на этикетке препарата; и
• Карантин нового поголовья. Прежде чем вводить новых животных в стадо или стадо, осмотрите их на предмет заражения аскаридами и проведите соответствующее лечение.

ОРУЖИЕ FDA

В США Центр ветеринарной медицины FDA разработал Стратегию управления противопаразитарной резистентностью (ARMS), чтобы способствовать устойчивому использованию одобренных противопаразитарных препаратов для крупного рогатого скота, мелких жвачных животных и лошадей.Группа ARMS сотрудничает с ветеринарными, паразитологическими и сельскохозяйственными организациями в рамках информационно-просветительской работы по противопаразитарной устойчивости пастбищного скота, включая овец и коз. Одна из целей этих усилий — помочь производителям и ветеринарам принять стратегии, поддерживающие эффективность противопаразитарных препаратов.

Животные, в том числе мелкие жвачные, всегда будут нуждаться в новых противопаразитарных препаратах. Ни один из видов паразитов животных не близок к исчезновению, и паразиты будут продолжать развивать устойчивость к лекарствам.Однако количество открытий противопаразитарных препаратов сокращается по разным причинам, а именно, из-за экономических изменений в фармацевтической промышленности для животных. Из-за слияний и поглощений традиционных ветеринарных компаний все меньше групп работает над открытием антипаразитарных лекарств. Кроме того, у компаний, которые существуют в настоящее время, мало стимулов вкладывать средства в исследования и разработку новых противопаразитарных препаратов, потому что резистентность еще не признана широко распространенной проблемой, а доступные в настоящее время лекарства все еще кажутся эффективными. ¹²

К сожалению, с учетом этой тенденции к меньшим инвестициям в исследования и разработку противопаразитарных препаратов, особенно для мелких жвачных, ¹³ вероятность того, что в США в ближайшем будущем появятся новые противопаразитарные препараты для овец и коз, мала. Несмотря на эту проблему, группа ARMS считает, что сегодня — лучшее время для фармацевтических компаний, чтобы добиваться утверждения новых противопаразитарных препаратов для овец и коз. Компании должны начать процесс разработки лекарств сейчас , чтобы гарантировать, что новые противопаразитарные препараты будут доступны в следующем десятилетии.FDA заинтересовано в сотрудничестве с компаниями в поиске инновационных способов удовлетворения требований к лекарствам. Например, компании могут использовать опубликованную литературу и зарубежные данные для удовлетворения некоторых из этих требований.

Лучшим сценарием для фармацевтической компании является разработка нового противопаразитарного препарата и утверждение его FDA, в то время как производители и ветеринары одновременно изменяют свои текущие методы управления и стратегии использования наркотиков. Основываясь на данных из Новой Зеландии, эти модифицированные методы и стратегии не только помогают отсрочить устойчивость к недавно одобренному противопаразитарному препарату, но и замедляют устойчивость к антипаразитарным препаратам, имеющимся в настоящее время на рынке. ¹⁴ Промышленность по производству мелких жвачных животных в США нуждается в новых противопаразитарных препаратах, и устойчивое использование этих препаратов — в соответствии с рекомендациями FDA ARMS — поможет сохранить их эффективность как можно дольше.

Давай помедленнее

Противопаразитарная устойчивость мелких жвачных — это глобальная и растущая проблема, которую можно только замедлить, но не остановить. У паразитов естественным образом развивается устойчивость к противопаразитарным препаратам в результате случайных генетических мутаций. Устойчивые паразиты выживают после лечения и продолжают размножаться, передавая свои гены устойчивости следующему поколению, что приводит к появлению еще более устойчивых паразитов.Плохая практика управления ускоряет этот процесс. Но работая вместе и уделяя особое внимание устойчивому использованию противопаразитарных препаратов, FDA, фармацевтические компании, ветеринары и производители могут помочь значительно замедлить развитие устойчивости к противопаразитарным препаратам у мелких жвачных.

Благодарности

Центр ветеринарной медицины FDA благодарит Еву Уотерс за ее вклад в исследование и подготовку этой статьи. Доктор Уотерс — выпускник Регионального колледжа ветеринарной медицины Вирджинии и Мэриленда в 2015 году.

¹ Резюме по свободе информации для Ivomec (ивермектин). Заявка на новые лекарства для животных 128-409. Нью-Йорк: Merck & Co Inc., 1984.

² Корнеле М.Л., Маклин М.Дж., О’Брайен А.Е. и др. Противопаразитарная устойчивость и выпас скота в США. J Am Vet Med Assoc 2014; 244: 1020–1022.

³ Национальная служба сельскохозяйственной статистики Министерства сельского хозяйства США. Сельскохозяйственная перепись 2017 года. Таблица 2. Рыночная стоимость проданной сельскохозяйственной продукции, включая долю арендодателя, методы маркетинга пищевых продуктов и товары с добавленной стоимостью: 2017 и 2012 годы.Доступно по адресу: https://www.nass.usda.gov/Publications/AgCensus/2017/Full_Report/Volume_1,_Chapter_1_US/st99_1_0002_0002.pdf. По состоянию на 16 апреля 2021 г.

⁴ Национальная служба сельскохозяйственной статистики Министерства сельского хозяйства США. Обзор овцеводческой и козьей промышленности США. Доступно по адресу: https://downloads.usda.library.cornell.edu/usda-esmis/files/sx61dm30x/st74ct34d/xs55mg16m/ShpGtInd-08-09-2011.pdf. По состоянию на 15 апреля 2021 г.

⁵ Национальная служба сельскохозяйственной статистики Министерства сельского хозяйства США.Овцы и козы. Доступно по адресу: https://downloads.usda.library.cornell.edu/usda-esmis/files/000000018/41688945h/f47539332/shep0121.pdf. По состоянию на 15 апреля 2021 г.

⁶ Национальная служба сельскохозяйственной статистики Министерства сельского хозяйства США. Крупный рогатый скот: доступно по адресу: https://downloads.usda.library.cornell.edu/usda-esmis/files/h702q636h/n009ww19g/9880wj45t/catl0121.pdf. По состоянию на 15 апреля 2021 г.

⁷ Howell, SB, Burke, JM, Miller, JE, et al. Распространенность устойчивости к глистогонам на овцеводческих и козьих фермах на юго-востоке США. J Am Vet Med Assoc 2008; 233: 1913–1919.

⁸ Terrill, TH, Kaplan, RM, Larsen, M, et al. Устойчивость к глистогонам на козьих фермах в Грузии: эффективность глистогонных средств против нематод желудочно-кишечного тракта в двух отобранных стадах коз. Vet Parasitol 2001; 97: 261–268.

⁹ Каплан РМ, Видяшанкар АН. Неудобная правда: глобальная устойчивость к глистам и глистогонам. Vet Parasitol 2012; 186: 70-78.

¹⁰ Литвик, DM, Безье, РБ.Управление устойчивостью к глистогонам у пастбищных жвачных в Австралазии — стратегии и опыт. Vet Parasitol 2014; 204: 44-54.

¹¹ Центр ветеринарной медицины FDA. Полезная информация для ветеринаров — Противопаразитарная устойчивость крупного рогатого скота и мелких жвачных в Соединенных Штатах: как ее обнаружить и что с этим делать. Доступно по адресу: https://www.fda.gov/media/85805/download. По состоянию на 16 апреля 2021 г.

¹² Гири, ТГ, Кондер, Джорджия, Бишоп, Б.Изменяющийся ландшафт открытия противопаразитарных препаратов для ветеринарии. Trends Parasitol 2004; 20: 449–455.

¹³ Там же.

¹⁴ Литвик, DM, Хоскинг, Британская Колумбия. Управление устойчивостью к глистогонам: моделирование стратегического использования нового класса глистогонных средств для замедления развития устойчивости к существующим классам. N Z Vet J 2009; 57: 203–207.

Ресурсы для вас

Лекарства от дирофиляриоза: Anthelmintics

Биоаналитические методы количественного определения левамизола, широко распространенного примеси кокаина

Левамизол — это антигельминтное средство, которое впервые было использовано в качестве антигельминтного средства у людей и животных.Он также использовался для лечения воспалительных состояний, а также некоторых типов рака. Левамизол был прекращен для использования человеком в начале 21 века из-за токсических побочных эффектов, включая агранулоцитоз и васкулит. Недавно левамизол был обнаружен в качестве примеси кокаина после того, как появились сообщения о потребителях наркотиков с вышеуказанными расстройствами. Поскольку распространенность употребления кокаина выросла за последние 15 лет, измерение левамизола в образцах человека становится все более важным. В этом обзоре рассматриваются различные биоаналитические методы, доступные для определения левамизола в плазме и моче человека.В более ранних методах использовалась газовая хроматография в сочетании с азот-селективным термоэлектронным специфическим детектированием и азотно-фосфорным детектированием, а также высокоэффективная жидкостная хроматография в сочетании с ультрафиолетовым детектированием. Кроме того, также были описаны газовая хроматография-масс-спектрометрия (ГХ-МС) и высокоэффективная жидкостная хроматография-тандемная масс-спектрометрия (ЖХ-МС / МС). В настоящее время предпочтительным методом является ГХ-МС, однако недавние разработки в области ЖХ-МС / МС делают эту технологию привлекательной альтернативой.Достоинства как ГХ-МС, так и ЖХ-МС / МС для определения левамизола оцениваются на основе подготовки образца, условий хроматографического разделения, времени анализа и аналитических характеристик. Кроме того, рассматриваются новые методы в этой области.

Введение

Левамизол (рис. 1) был открыт в 1966 году компанией Janssen Pharmaceutica и одобрен как антигельминтное средство широкого спектра действия для человека и ветеринарии [1]. Первоначально он был приготовлен как тетрамизол, рацемическая смесь левамизола и дексамизола, однако позже было обнаружено, что изомер levo , левамизол, был активной молекулой [2].В последующие годы левамизол также получил признание за его иммуномодулирующие свойства и, как таковой, использовался при лечении воспалительных состояний, таких как ревматоидный артрит и нефротический синдром. Он также использовался в качестве адъюванта к 5-фторурацилу для лечения рака толстой кишки [3]. В 1976 г. было зарегистрировано несколько случаев лейкопении и агранулоцитоза у пациентов, получавших этот препарат; исчезновение симптомов наблюдалось после отмены препарата [4–6]. В 1978 г. были зарегистрированы первые случаи вторичного васкулита на фоне терапии левамизолом.В их число вошли пациент, у которого развился лейкоцитокластический васкулит, вторичный по отношению к терапии ревматоидным артритом левамизолом [7], и еще один, у которого развился тяжелый кожный некротический васкулит и нейтропения после 3-месячного курса лечения левамизолом [8]. После этих первоначальных сообщений были описаны многие другие пациенты с токсическими побочными эффектами, включая лейкоэнцефалопатию [9, 10]. В результате левамизол был изъят с рынков США и Канады для использования людьми в 2000 и 2003 годах соответственно.Однако левамизол по-прежнему доступен как антигельминтное средство для домашнего скота.

Фармакокинетические исследования показали, что левамизол быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте с пиковой концентрацией в плазме 716,7 ± 217,5 нг / мл, достигаемой в течение 2 часов после однократной пероральной дозы 150 мг [11]. Он выводится из плазмы с периодом полураспада от 4,0 [12] до 5,6 ч [11]. Reid et al. продемонстрировали, что только небольшая часть (3,2%) исходного лекарственного средства была извлечена в неизмененном виде с мочой онкологических больных, получавших лечение высокими дозами левамизола [12].Основные продукты метаболизма левамизола включают p -гидроксилевамизол и аминорекс. В частности, было обнаружено, что 12,6% исходного препарата восстанавливается в виде p -гидроксилевамизола [11, 13]. Из p -гидроксилированного метаболита было обнаружено, что 11% конъюгированы с глюкуроновой кислотой и 1,6% находятся в свободной форме. Хотя превращение левамизола в аминорекс у лошадей известно давно [14, 15], недавно было показано, что метаболизм человека также приводит к образованию этого метаболита [16].

Левамизол в качестве примеси кокаина

В 2003 году о левамизоле было сообщено как о новом примеси кокаина [17], что стало добавлением его к постоянно растущему списку соединений, определенных для этого конкретного использования. Другие известные примеси включают гидроксизин, лидокаин, прокаин, бензокаин, кофеин, борную кислоту и фенацетин [18]. В 2009 г. были зарегистрированы первые случаи отравления из-за употребления кокаина, загрязненного левамизолом [19]. В этой статье пять потребителей кокаина были госпитализированы с агранулоцитозом, а также с другими симптомами, включая лихорадку, анемию и различные инфекционные осложнения.Все пять пациентов также дали положительный результат на антикоагулянт против волчанки. Образцы мочи от каждого пациента были положительными либо на кокаин, либо на его метаболит, бензоилэкгонин, а также на левамизол. Каждый пациент полностью выздоровел с помощью филграстима (аналога гранулоцитарного колониестимулирующего фактора), внутривенных антибиотиков и тщательного наблюдения. С тех пор, как эти первые случаи агранулоцитоза, вызванного левамизолом, у потребителей кокаина были впервые описаны, было опубликовано более 200 дополнительных случаев токсичности в этой популяции.Помимо агранулоцитоза, другим основным наблюдаемым осложнением является кожная васкулопатия, что неудивительно, учитывая известные побочные эффекты этого препарата. В настоящее время, по оценкам, 70–80% предложения кокаина в Европе и США фальсифицировано левамизолом [18], что позволяет предположить, что количество сообщений о случаях заболевания будет продолжать расти. Интересно, что, хотя кокаин употребляется очень часто среди населения, количество людей, у которых наблюдаются осложнения от левамизола, остается относительно низким, что позволяет предположить индивидуальную восприимчивость к такой реакции на левамизол.

Причина добавления примесей к кокаину не совсем ясна. Одним из возможных объяснений является увеличение прибыли, поскольку добавление вещества, похожего по внешнему виду и / или вкусу на фармакологически активное вещество, увеличит доход. Кроме того, было показано, что левамизол усиливает действие кокаина, что может объяснить, почему использование этого вредного примеси продолжилось и расширилось в последние годы. Одна из многих предложенных гипотез заключается в том, что левамизол может увеличивать периферическую симпатическую активность и центральную нейротрансмиссию за счет стимуляции никотиновых ацетилхолиновых рецепторов, тем самым усиливая эйфорический эффект кокаина [20].

По оценке Управления ООН по наркотикам и преступности в 2009 году, от 14,3 до 20,5 миллиона человек в возрасте от 15 до 64 лет употребляли кокаин по крайней мере один раз в предшествующий год [18]. Это имеет особое значение для европейских стран, поскольку число потребителей кокаина удвоилось в период с 1998 по 2006 год, хотя в последние годы потребление, по-видимому, стабилизировалось (Рисунок 2). Интересно, что более 80% потребителей кокаина в Европе живут всего в пяти странах, включая Великобританию, Испанию, Италию, Германию и Францию ​​[18].Поскольку в настоящее время левамизол легко найти в источниках кокаина, вполне вероятно, что распространенность как агранулоцитоза, так и кожной васкулопатии будет расти как в Европе, так и во всем мире. Поскольку ни одно из состояний не является очень распространенным, диагноз должен инициировать поиск употребления кокаина, фальсифицированного левамизолом. Таким образом, измерение левамизола становится все более важным в клинической лаборатории.

Рисунок 2

Годовая распространенность употребления кокаина среди лиц в возрасте 15–64 лет в странах ЕС и ЕАСТ (адаптировано из [18]).

Аналитические методы количественного определения левамизола

В литературе описано множество методов определения левамизола как в образцах животных, так и в образцах человека. Ранние методы включают газовую хроматографию в сочетании с азот-селективным термоэмиссионным специфическим детектированием [21] и азотно-фосфорным детектированием [11], а также высокоэффективную жидкостную хроматографию в сочетании с ультрафиолетовым детектированием (HPLC-UV) [22, 23]. Эти процедуры страдали недостаточной чувствительностью и специфичностью с пределами обнаружения от 2 до 21 нг / мл.По этой причине они были в значительной степени заменены детектированием на основе масс-спектрометрии. В настоящее время образцы обычно проверяются с помощью иммуноанализа на метаболиты кокаина (бензоилэкгонин), а образцы с положительными результатами подвергаются подтверждающему измерению с использованием масс-спектрометрии, которая включает определение левамизола. Недостатком современных иммуноанализов является то, что они не обнаруживают левамизол в образцах человека; следовательно, подтверждение токсичности, вызванной левамизолом, у потребителей кокаина требует масс-спектрометрических методов.Газовая хроматография-масс-спектрометрия (ГХ-МС) была методом выбора в последние годы для идентификации и количественного определения различных лекарств, однако появление высокоэффективной жидкостной хроматографии-тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС / МС) в судебной токсикологии привело к в более простой пробоподготовке, превосходной чувствительности и меньшем времени анализа. Таким образом, использование ЖХ-МС / МС для количественного определения левамизола становится все более популярным.

Методы масс-спектрометрии GC и LC рассмотрены в следующем разделе для измерения левамизола в моче и плазме человека.Кроме того, каждая методология оценивается по достоинствам аналитических характеристик и простоте подготовки проб. Кроме того, представлены и оценены перспективные методологии, включая спектрометрию дифференциальной подвижности-масс-спектрометрию (DMS-MS), хиральную капиллярную газовую хроматографию-пламенно-ионизационное обнаружение (GC-FID) и технологию массивов биочипов, и оценивается их потенциальное клиническое применение. С помощью PUBMED был проведен поиск литературы по методическим статьям, опубликованным за последние 10 лет, в которых подробно описывается определение левамизола в образцах человека (цельная кровь, плазма и моча).Обзор статей, соответствующих этим критериям, представлен ниже, а также две дополнительные статьи, описывающие применение новых методов измерения левамизола в различных матрицах.

Газовая хроматография-масс-спектрометрия

Хотя методы газовой хроматографии использовались с азот-селективными термоионными детекторами, а также азотно-фосфорными детекторами пламенной ионизации, как упоминалось выше, большинство лабораторий в настоящее время используют ГХ-МС для обнаружения левамизола [ 24–26].Две недавние публикации описывают количественное определение левамизола в моче с помощью ГХ-МС [16, 27] и суммированы в таблице 1. Оба метода демонстрируют приемлемую точность и чувствительность. Однако, как это часто бывает с методами ГХ-МС, время работы довольно велико.

Резюме двух опубликованных методов ГХ-МС для определения левамизола в образцах мочи.

Trehy et al. [27] недавно описали новое применение ГХ-МС для определения левамизола в моче, которое включает проверку в двух лабораториях.Для разработки метода использовалась колонка Agilent DB-5MS UI (30 м × 0,25 мм, толщина пленки 0,25 мкм) как часть Agilent 6890 GC / 5975B MS. Источник работал в режиме электронного удара. Для экстракции образца 1 М раствор гидроксида натрия и экстракционный раствор гексан / изоамиловый спирт 95: 5 добавляли к 5 мл мочи после добавления внутреннего стандарта, цигептамида. Молекулярный ион m / z 204 использовали для количественного определения, а ион-фрагмент m / z 148 использовали в качестве квалификационного иона.При использовании этих параметров восстановление составило 99% при 8 нг / мл и 117,5% при 61 нг / мл. Прецизионность составляла 1,6–2,4%, а линейность подтверждена в пределах от 6 до 223 нг / мл. Предел обнаружения (LoD) составил 1 нг / мл.

Bertol et al. [16] также недавно опубликовали метод ГХ-МС, используемый для измерения как левамизола, так и его метаболита, аминорекса, в моче. Описанный метод был адаптирован из обычной процедуры приема амфетаминов. Образцы мочи были собраны у восьми пациентов (4 мужчин и 4 женщины) на исходном уровне, а также через 3 и 6 часов после перорального приема 47 мг (женщины) и 58 мг (мужчины) левамизола, что позволило авторам исследовать метаболическую судьбу этого аналит в организме человека.Как упоминалось ранее, это было первое исследование, в котором аминорекс был идентифицирован как метаболит левамизола in vivo у людей, как это было ранее показано на лошадях [14, 15]. Для хроматографического разделения использовалась капиллярная колонка с фенилметилсиликон 5% (30 м × 0,25 мм, толщина пленки 0,25 мкм) как часть Agilent 5975C Series GC / MSD. Перед измерением 1 мл мочи подвергали жидкостно-жидкостной экстракции диэтиловым эфиром при pH 9. Мефентермин использовали в качестве внутреннего стандарта. Идентификация левамизола и аминорекса проводилась путем мониторинга пяти ионов для каждого соединения (левамизол, m / z 73, 101, 148, 203 и 204; аминорекс, m / z 56, 91, 118, 145 и 162 ) и сравнение спектров сканирования с известными библиотеками.Авторы не указали, какой ион использовался для количественной оценки. Точность была определена путем добавления известных количеств левамизола и аминорекса в мочу, не содержащую лекарств, и составила ≤9,06%. Было определено, что точность составляет 3,34–8,56% и 4,05–8,47% для концентраций от 20 до 100 нг / мл левамизола и аминорекса, соответственно. Линейность была также проверена до 100 нг / мл. LoD был ниже, чем у метода, описанного выше, и составлял 0,15 нг / мл для обоих аналитов.

В таблице 1 приведены методология и аналитические характеристики каждой из этих процедур.Хотя оба метода описывают приемлемую точность / восстановление, метод, разработанный Bertol et al. имеет то преимущество, что для этого требуется значительно меньше образцов по сравнению с методом, описанным Trehy et al. Кроме того, этот метод также продемонстрировал большую чувствительность. Время удерживания левамизола было одинаковым для обоих методов в диапазоне 10–11 мин. Метод Trehy et al. выигрывает от расширенного линейного диапазона и превосходной точности. Хотя каждый метод имеет свои аналитические преимущества, разработка метода ЖХ-МС / МС для количественного определения левамизола в моче, как обсуждается ниже, улучшает точность, динамический диапазон и время анализа по сравнению с этими методами ГХ-МС при сохранении аналогичной чувствительности. .

Жидкостная хроматография-тандемная масс-спектрометрия

Хотя ГХ-МС исторически использовался для обнаружения наркотиков, вызывающих злоупотребление, методы ЖХ-МС / МС становятся все более популярными, в основном благодаря простоте их использования и улучшению аналитических характеристик. В общем, ЖХ-МС / МС имеет преимущество перед ГХ-МС для анализа лекарственных средств, так как не требует дериватизации аналита, а термолабильные лекарственные средства можно анализировать напрямую. Кроме того, пробоподготовка обычно более проста, а время анализа короче.По этой причине в последние годы увеличилось количество методов ЖХ-МС / МС, описанных в литературе. В частности, в трех статьях описывается применение ЖХ-МС / МС для измерения левамизола как в моче, так и в образцах плазмы / цельной крови [28–30], и они сведены в Таблицу 2. Первая из них описывает анализ, используемый для количественный скрининг левамизола в кокаин-положительных образцах мочи [28]. Первоначально образцы подвергались скринингу с использованием кокаинового анализа CEDIA ^® с пороговым значением 300 нг / мл.Затем подтвердили наличие кокаина вместе с измерением левамизола с помощью ЖХ-МС / МС. В этом методе образцы мочи готовили путем разбавления (1:10) 0,05% муравьиной кислоты после добавления аминорекса в качестве внутреннего стандарта. Колонку Phenomenex Kinetex ™ C ₁₈ (50 × 2,1 мм, 2,6 мкм) использовали с градиентным элюированием (подвижная фаза A, 0,05% муравьиная кислота; подвижная фаза B, ацетонитрил / метанол 50:50 об. / Об.). Левамизол элюировался через 1,1 мин, а аминорекс через 1,0 мин. Детектирование проводили с помощью системы Applied Biosystems QTRAP LC-MS / MS и ионного перехода m / z 205.2 → 178,1 для левамизола отслеживали с последующим сканированием ионов продукта в Q3. Затем масс-спектры сравнивали с библиотекой; Требовался коэффициент совпадения> 80% между спектрами ионов продукта из библиотеки левамизола и неизвестного образца. Используя эти параметры, Lynch et al. сообщают об общей неточности <6,0% и извлечении> 95,8% для образцов контроля качества с добавками 20 и 200 нг / мл. Наблюдалась линейность от 5 до 2500 нг / мл, а LoD составляла 0,5 нг / мл. Интересно, что когда разработанный метод LC-MS / MS был применен к кокаин-положительным образцам мочи на наркотики, 88% дали положительный результат на левамизол с концентрациями от 4 до 588 000 нг / мл.

Краткое изложение трех методов ЖХ-МС / МС для определения левамизола в образцах мочи, плазмы и цельной крови.

В двух других статьях описаны протоколы ЖХ-МС / МС для определения левамизола в плазме и цельной крови. В первой публикации Tong et al. [29] описывают простой и эффективный метод с использованием ВЭЖХ Agilent серии 1200, соединенной с тандемным квадрупольным масс-спектрометром Agilent G6410 B. Разделение проводили на колонке HC-C ₈ (150 × 4.6 мм, 5 мкм) при изократическом элюировании ацетонитрилом и 10 мМ раствором ацетата аммония (70:30 об. / Об.). Образцы плазмы подвергались жидкостно-жидкостной экстракции этиловым эфиром после добавления внутреннего стандарта мебендазола. Авторы исследовали ряд дополнительных органических растворителей для экстракции (н-гексан, этилацетат и дихлорметан при различных значениях pH), однако обнаружили, что наибольшее извлечение наблюдается с этиловым эфиром (> 87%). Для левамизола ионный переход m / z 205.1 → 178,2 контролировали для количественного определения. Время удерживания для левамизола и внутреннего стандарта составляло 4,9 и 4,0 мин, соответственно, в то время как общее время анализа составляло 6 мин. Общая погрешность составляла от 5,5% до 8,1%, а смещение — от -3,4% до 7,4% для трех концентраций образцов с добавками (0,2, 2,0 и 25 нг / мл). Линейность наблюдалась до 30 нг / мл, а LoD составлял 0,1 нг / мл. В дополнение к этим аналитическим параметрам Tong et al. также исследовали стабильность левамизола в плазме крови человека. Они обнаружили, что левамизол стабилен в плазме в течение 5 часов при комнатной температуре и 6 недель при -20 ° C.Кроме того, на стабильность не повлияли три цикла замораживания-оттаивания.

Последняя рассмотренная статья отличается от вышеупомянутых исследований в двух отношениях: 1) левамизол был обнаружен как часть широкого экрана, используемого для обнаружения 18 лекарственных препаратов, и 2) использование более сложной процедуры экстракции образцов (смешанный режим катионообменной твердофазной экстракции. ). Тем не менее, Dowling et al. [30] описывают достаточно эффективный метод определения левамизола в крови человека со временем анализа 12,5 мин. Разделение лекарств проводили с использованием колонки Phenomenex HYPURITY C ₈ (4.6 × 100 мм, 5 мкм) с использованием градиентного элюирования (подвижная фаза A, вода и метанол 95: 5 об. / Об. И 25 мМ ацетат аммония; подвижная фаза B, метанол: пропан-2-ол 97,95: 2 об. / Об. И 0,05 мМ муравьиная кислота). Внутренний стандарт, d ₆ -кодеин, добавляли к образцам перед добавлением ацетата аммония (pH доводили до 6 с помощью концентрированной муравьиной кислоты). Затем образцы центрифугировали и супернатант вводили в картриджи для твердофазной катионообменной экстракции смешанного режима (Evolute ™ CX SPE) перед разделением с помощью ВЭЖХ.Обнаружение проводили с использованием QTRAP 4000 от Applied Biosystems. Для количественного определения левамизола отслеживали два перехода: m / z 204,6 → 178 и 204,6 → 123. Подтверждение осуществлялось сравнением с собственной библиотекой на основе спектров ионов продуктов. Общая погрешность варьировалась от 4,7% до 7,0% для концентраций от 50 до 100 нг / мл, а точность (измеренная как извлечение образцов с добавками) варьировалась от 97% до 100%. Линейность подтверждена до 2000 нг / мл. LoD составлял 12 нг / мл, а предел количественного определения составлял 20 нг / мл.

Хотя цель работы, проделанной Доулингом и соавт. использование SPE было для достижения более низкого предела обнаружения по сравнению с методами, использующими LLE для экстракции образцов, они не увенчались успехом в этой попытке. Метод, описанный Тонгом и соавт. продемонстрировал лучшую чувствительность и меньшее время работы, хотя и за счет ограниченного линейного диапазона. Тем не менее, SPE — трудоемкая процедура извлечения, требующая больших затрат времени и приводящая к более высоким расходам на расходные материалы. Поскольку LLE намного проще, может показаться, что метод, описанный Tong et al.больше поддается внедрению в клинической или судебно-медицинской лаборатории.

Помимо статей, рассмотренных выше, многочисленные другие исследования описывают количественное определение левамизола с использованием ЖХ-МС / МС в образцах, не относящихся к человеку, включая растения люцерны [31], образцы рыб из аквакультуры [32] и корма для животных [33]. Интересно, что метод, описанный Lopes et al. использует сверхвысокопроизводительную жидкостную хроматографию в сочетании с масс-спектрометрией, относительно недавнюю разработку, предполагающую меньший размер частиц на колонке (<2 мкм), которая привела к улучшениям в чувствительности и разрешающей способности по сравнению с традиционной ВЭЖХ.Читателю предлагается ознакомиться с этими ссылками для получения полной информации об используемых методологиях.

Новые методы измерения левамизола

Хотя методы ЖХ-МС / МС набирают популярность для использования в лабораториях клинической токсикологии, альтернативные методы постоянно разрабатываются. Например, в трех статьях, опубликованных за последний год, описываются очень разные подходы к измерению левамизола, включая использование DMS-MS, хирального капиллярного GC-FID и технологии массивов биочипов.Хотя каждый метод все еще находится в зачаточном состоянии, он пытается преодолеть некоторые недостатки методов ГХ-МС и ЖХ-МС / МС. Каждая из этих статей будет рассмотрена в следующем разделе.

Стремясь увеличить пропускную способность для криминалистических целей, Hall et al. разработал новый метод количественного определения левамизола в образцах лекарств для судебно-медицинской экспертизы, который использует разделение на основе ионной подвижности в сочетании с масс-спектрометрией [34]. Было продемонстрировано, что DMS-MS демонстрирует повышенную селективность и специфичность, а также более высокую пропускную способность по сравнению с методами, основанными на ГХ и ЖХ [34].Более того, это устраняет необходимость в обширном и трудоемком извлечении образца, как того требует ГХ-МС и некоторые методы ЖХ-МС / МС. Хотя Hall et al. не проводили детальную оценку метода в своем исследовании, они действительно показали, что DMS-MS способен отделять левамизол от смеси кокаина, содержащей 11 других известных примесей, за 25 секунд. В связи с этим большое количество образцов можно проанализировать с помощью DMS-MS за время, необходимое для одного хроматографического разделения на основе ГХ или ЖХ.Благодаря своей способности характеризовать сложные смеси за секунды, DMS-MS является многообещающим методом, обладающим большим потенциалом для анализа лекарственных средств, когда требуется высокая производительность. Кроме того, системы дифференциальной ионной подвижности были успешно подключены к ряду масс-спектрометров, включая масс-анализаторы с ионной ловушкой, одноквадрупольный и трехквадрупольный масс-анализаторы, что упрощает внедрение в клиническую лабораторию.

Также опубликовано в 2012 году Casale et al. [35] описывают инновационное использование GC-FID для различения двух энантиомеров, левамизола и дексамизола, как в кокаиновых брикетах, так и в образцах мочи, чего не удалось достичь большинством ранее опубликованных методов.С помощью этого метода образцы мочи экстрагировали смесью хлороформ / изопропанол (9: 1), выпаривали и восстанавливали смесью трихлорметан / метанол (9: 1). Анализ выполняли с использованием ГХ Agilent модели 7890A, оснащенной колонкой с плавленым кварцем Restek (30 м × 0,25 мм), покрытой хиральной пленкой Rt-β-DEXsm (толщиной 25 мкм). Общее время работы 20 мин. Используя этот метод, левамизол и дексамизол были успешно идентифицированы с коэффициентом разрешения 2,37–2,75. Интересно, что авторы обнаружили, что большинство образцов кокаина содержало либо только левамизол, либо рацемическую смесь тетрамизол.В соответствии с этими выводами авторы обнаружили, что большинство экстрактов мочи также содержат только левамизол. Обнаружение обоих изомеров в образцах кокаина и мочи имеет как клиническое, так и судебно-медицинское значение и применение. Различия в составе энантиомеров кокаина могут дать информацию об источнике этого запрещенного наркотика, поскольку состав используемого примеси может отличаться у разных поставщиков, хотя это сложный вопрос, поскольку левамизол обычно добавляют к кокаину до его широкого распространения.Более того, дифференциальная токсичность между двумя энантиомерами остается нерешенной. Хотя в прошлом предполагалось, что левамизол является активным компонентом, исследования показали, что оба энантиомера демонстрируют сопоставимую токсичность [36, 37]. В дальнейшем может стать важным дифференцировать оба энантиомера в клинической лаборатории.

Хотя последняя рассматриваемая статья не описывает количественное определение левамизола в образцах человека, заслуживает внимания новаторское использование технологии массива биочипов для полуколичественного измерения антигельминтных препаратов в молоке и мышцах говядины [38].С появлением этой технологии иммуноаналитическое определение левамизола, а также шести других групп противоглистных препаратов было определено одновременно в 54 образцах. Вкратце, ряд конкурентных иммуноанализов, соответствующих различным аналитам, проводят в определенных тестовых участках на каждом биочипе. Общее время анализа составляет примерно 90 минут (не включая экстракцию образца), однако, поскольку одновременно можно измерить 54 образца, это составляет 1,67 минуты на образец. Погрешность составляла <11%, а среднее восстановление составляло 74% для молока и 95% для мясных мышц.LoD составлял 2,00 и 6,50 частей на миллиард в молочной и говяжьей мышцах, соответственно. Возможно, наиболее важным является то, что биочип продемонстрировал отличное согласие с методом ЖХ-МС / МС. Как можно видеть, эти результаты являются многообещающими и требуют дальнейшего изучения их применимости к образцам плазмы и мочи человека.

Выводы

Когда-то использовавшийся в качестве антигельминтного препарата, левамизол недавно был идентифицирован как новая примесь кокаина с серьезными побочными эффектами, включая агранулоцитоз и кожную васкулопатию.Поскольку уровень употребления кокаина растет, это стало серьезной проблемой для общественного здравоохранения. Поэтому измерение левамизола становится все более важным. Целью этого обзора было ознакомить читателей с современными и новыми подходами к количественному определению левамизола. В настоящее время ГХ-МС и ЖХ-МС / МС являются доминирующими технологиями, используемыми из-за их повышенной специфичности и чувствительности по сравнению с более ранними методами. Эти технологии применялись для количественного определения левамизола как в моче, так и в крови, однако выборочный образец мочи (в течение 2–3 дней после воздействия) является желаемым образцом из-за короткого периода полураспада этой молекулы в крови и легкости сбора мочи.На основании опубликованных и рассмотренных в настоящее время методов, можно сделать вывод, что ЖХ-МС / МС имеет некоторые преимущества перед ГХ-МС, включая простую подготовку образца и более короткое время анализа. Необходимы дальнейшие исследования, которые напрямую сравнивают уровень согласия и аналитические характеристики между ГХ-МС и ЖХ-МС / МС, чтобы окончательно определить, какой метод наиболее подходит для количественного определения левамизола.

Автор, ответственный за переписку: д-р Дженнифер Л. Ши, доктор философии, факультет лабораторной медицины и патобиологии, Университет Торонто, Торонто, Онтарио, Канада

Заявление о конфликте интересов

Раскрытие конфликта интересов авторов: Авторы заявили об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации этой статьи.

Финансирование исследований: Не заявлено.

Работа или руководство: Не заявлено.

Гонорар: Не объявлен.

Ссылки

1. Тьенпонт Д., Ванпарийс О.Ф., Реймакерс А.Х., Ванденберк Дж., Демоен П.Дж., Аллевийн Ф.Т. и др. Тетрамизол (R 8299), новое сильнодействующее глистогонное средство широкого спектра действия. Nature 1966; 209: 1084–6. Искать в Google Scholar

2. Эмери У.К., Брюнсилс JP. Левамизол, история и уроки.Int J Immunopharmacol 1992; 14: 481–6. Искать в Google Scholar

3. Таал Б.Г., Ван Тинтерен Х., Зоэтмалдер Ф.А.; Группа НАССР. Адъювант 5FU плюс левамизол при раке толстой кишки или прямой кишки: улучшение выживаемости на стадии II и III. Br J Cancer 2001; 85: 1437–43. Искать в Google Scholar

4. Розенталь М., Траберт У., Мюллер В. Письмо: лейкоцитотоксический эффект левамизола. Ланцет 1976; я: 369. Искать в Google Scholar

5. Грабер Х., Такач Л., Ведроди К. Агранулоцитоз, вызванный левамизолом.Ланцет 1976; II: 1248. Искать в Google Scholar

6. Руусканен О., Ремес М., Макела А.Л., Исомаки Х., Тойванен А. Левамизол и агранулоцитоз. Ланцет 1976; 2: 958–9. Искать в Google Scholar

7. Macfarlane DG, Bacon PA. Левамизол-индуцированный васкулит, вызванный циркулирующими иммунными комплексами. Br Med J 1978; 1: 407–8. Искать в Google Scholar

8. Шейнберг М.А., Безерра Дж.Б., Алмейда Ф.А., Сильвейра Л.А. Кожный некротизирующий васкулит, вызванный левамизолом. Br Med J 1978; 1: 408. Искать в Google Scholar

9.Крюк С.С., Киммел Д.В., Кволс Л.К., Шайтхауэр Б.В., Форсайт П.А., Рубин Дж. И др. Мультифокальная воспалительная лейкоэнцефалопатия с применением 5-фторурацила и левамизола. Энн Нейрол 1992; 31: 262–7. Искать в Google Scholar

10. Менни С., Пистритто Дж., Джанотти Р., Гио Л., Эдефонти А. Двусторонний некроз мочки уха в результате окклюзионного васкулита, вызванного левамизолом, у педиатрического пациента. Pediatr Dermatol 1997; 14: 477–9. Искать в Google Scholar

11. Куасси Э., Кайе Г., Лери Л., Ларивьер Л., Везина М. Новый анализ и фармакокинетика левамизола и p -гидроксилевамизола в плазме и моче человека.Biopharm Drug Dispos, 1986; 7: 71–89. Искать в Google Scholar

12. Рид Дж. М., Ковач Дж. С., О’Коннелл М. Дж., Багневски П. Г., Moertel CG. Клинические и фармакокинетические исследования высоких доз левамизола в комбинации с 5-фторурацилом у пациентов с распространенным раком. Cancer Chemother Pharmacol 1998; 41: 477–84. Искать в Google Scholar

13. Adams JG. Фармакокинетика левамизола. J Rheum 1978; 5: 137–42. Искать в Google Scholar

14. Хо ЭН, Люнг Д.К., Леунг Г.Н., Ван Т.С., Вонг А.С., Вонг Ч. и др.Аминорекс и рексамино как метаболиты левамизола у лошадей. Анальный Чим Acta 2009; 638: 58–68. Искать в Google Scholar

15. Баркер С.А. Формирование аминорекса у скаковых лошадей после приема левамизола. Количественный и хиральный анализ после введения синтетического аминорекса или левамизола в сравнении с аминорекс-положительными образцами с мест: предварительный отчет. J Vet Pharm Ther 2008; 32: 160–6. Искать в Google Scholar

16. Бертол Э, Мари Ф., Милия М.Г., Полити Л, Фурланетто С., Карч С.Б.Определение аминорекса в образцах мочи человека с помощью ГХ-МС после применения левамизола. J Pharm Biomed Anal 2011; 55: 1186–9. Искать в Google Scholar

17. Валентино А.М., Фуэнтесилла К. Левамизоле: аналитический профиль. Микрограмма J 2005; 3: 134–7. Искать в Google Scholar

18. Управление ООН по наркотикам и преступности. Всемирный доклад о наркотиках, 2011 г. Нью-Йорк: публикация Организации Объединенных Наций, 2011 г. Поиск в Google Scholar

19. Чжу Нью-Йорк, Д. Ф. ЛеГатт, А. Р. Тернер. Агранулоцитоз после употребления кокаина с добавлением левамизола.Энн Интерн Мед 2009; 150: 287–9. Искать в Google Scholar

20. Raymon LP, Isenschmid DS. Возможная роль левамизола в незаконных препаратах кокаина. J Anal Toxicol 2009; 33: 620–2. Искать в Google Scholar

21. Woestenborghs R, Michielsen L, Heykants J. Определение левамизола в плазме и тканях животных методом газовой хроматографии с термоэлектронной детекцией. J Chromatog 1981; 224: 25–32. Искать в Google Scholar

22. Marriner S, Galbraith EA, Bogan JA. Определение антигельминтного левамизола в плазме и желудочно-кишечных жидкостях с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии.Аналитик 1980; 150: 993–6. Искать в Google Scholar

23. Вандам Т.Ф., Демустье М., Роллманн Б. Количественное определение левамизола в плазме с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии. Eur J Drug Metab Pharmacokinet 1995; 20: 145–9. Искать в Google Scholar

24. Бьюкенен Дж. А., Херд К., Бурбах К., Уилсон М. Л., Дарт Р. Распространенность левамизола при токсикологических тестах мочи на кокаин в городской больнице. J Am Med Assoc 2011; 305: 1657–8. Искать в Google Scholar

25.Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Агранулоцитоз, связанный с употреблением кокаина — четыре государства, март 2008 г. — ноябрь 2009 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2009; 58: 1381–5. Искать в Google Scholar

26. Тран Х, Тан Д, Марнехон Т.П. Кожная васкулопатия, связанная с кокаином, фальсифицированным левамизолом. Clin Med Res 2012 9 июля. DOI: 10.3121 / cmr.2012.1085. Поиск в Google Scholar

27. Trehy ML, Brown DJ, Woodruff JT, Westenberger BJ, Nychis WG, Reuter N, et al. Определение левамизола в моче методом газовой хроматографии-масс-спектрометрии.J Anal Toxicol 2011; 35: 545–50. Искать в Google Scholar

28. Линч К.Л., Домини С.С., Граф Дж., Краль А.Х. Обнаружение воздействия левамизола у потребителей кокаина с помощью тандемной жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии. J Anal Toxicol 2011; 35: 176–8. Искать в Google Scholar

29. Тонг Л, Дин Л, Ли Й, Ван З, Ван Дж, Лю Й и др. Чувствительный метод ЖХ-МС / МС для определения левамизола в плазме человека: применение в фармакокинетических исследованиях. Журнал J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci 2011; 879: 299–303.Поиск в Google Scholar

30. Доулинг Дж., Риган Л. Новая стратегия твердофазной экстракции в смешанном режиме для опиоидов, кокаина, амфетаминов и примесей в крови человека с детектированием тандемной масс-спектрометрии с гибридной жидкостной хроматографией. J Pharm Biomed Anal 2011; 54: 1136–45. Искать в Google Scholar

31. Ислам, доктор медицины, Хаберхауэр Г., Герзабек М., Каннаван А. Метод жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии для определения глистогонных средств в растениях люцерны. Пищевая добавка Contam Часть A Оценка риска выставки Chem Anal Control 2012; 29: 1679–88.Искать в Google Scholar

32. Лопес Р.П., Рейес Р.С., Ромеро-Гонсалес Р., Видаль Дж. Л., Frenich AG. Определение множественных остатков ветеринарных препаратов в пробах рыб, выращенных в аквакультуре, с помощью сверхвысокопроизводительной жидкостной хроматографии в сочетании с тандемной масс-спектрометрией. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci 2012; 895–896: 39–47. Искать в Google Scholar

33. Gallo P, Fabbrocino S, Serpe L. Определение левамизола в сырье с помощью жидкостной хроматографии в сочетании с масс-спектрометрией с электрораспылением на ионной ловушке.Rapid Commun Mass Spectrom 2012; 26: 733–9. Искать в Google Scholar

34. Холл А.Б., Кой С.Л., Назаров Э.Г., Вурос П. Быстрое разделение и определение характеристик кокаина и режущих агентов кокаина с помощью спектрометрии дифференциальной подвижности-масс-спектрометрии. J Forensic Sci 2012; 57: 750–6. Искать в Google Scholar

35. Casale JF, Colley VL, LeGatt DF. Определение энантионов фенилтетрагидроимидазотиазола (левамизол / дексамизол) в изъятиях незаконного кокаина и в моче лиц, злоупотребляющих кокаином, с помощью хиральной капиллярной газовой хроматографии — пламенно-ионизационное обнаружение: клинические и судебно-медицинские перспективы.J Anal Toxicol 2012; 36: 130–5. Искать в Google Scholar

36. Janssen PA. История левамизола. Prog Drug Res 1976; 20: 347–83. Искать в Google Scholar

37. Баллок М.В., Хэнд Дж. Дж., Валетки Э. Разрешение и рацемизация dl-тетрамизола, dl-6-фенил-2,3,5,6-тетрагидроимидазо [2,1-b] тиазола. J Med Chem 1968; 11: 169–71. Поиск в Google Scholar

38. Портер Дж., О’Лоан Н., Белл Б., Махони Дж., МакГаррити М., МакКоннелл Р.И. и др. Разработка набора вещественных биочипов для множественного скрининга более 20 противогельминтных препаратов.Anal Bioannal Chem 2012; 403: 3051–6. Искать в Google Scholar

Получено: 2012-8-13

Принято: 2012-10-4

Опубликовано в Интернете: 2012-11-08

Опубликовано в печати: 2013-01- 01

© 2013 by Walter de Gruyter Berlin Boston

Синтез, характеристика и противопаразитарная активность металлоорганических производных глистогонного препарата альбендазола | Неорганическая химия | ChemRxiv

Abstract

Гельминтозы, группа забытых тропических болезней, поражают более одного миллиарда человек, главным образом в тропических и субтропических регионах.Альбендазол (ABZ) — глистогонное средство широкого спектра действия, рекомендованное Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ). Однако из-за его широкого использования появляется лекарственная устойчивость. Для решения этой проблемы, принимая во внимание впечатляющие результаты, полученные при металлоорганической дериватизации противомалярийного препарата хлорохина, в этом исследовании мы подготовили серию новых ферроценильных и рутеноценильных производных органического препарата ABZ и оценили их активность в отношении различных гельминтов, а также простейших, а именно взрослых Trichuris muris, Heligmosomoides polygygrus, взрослых Schistosoma mansoni, Giardia lamblia, Haemonchus contortus xL3s и Toxoplasma gondii, чтобы определить весь потенциал наших новых соединений.Следует отметить, что ферроценсодержащий аналог ABZ 2d проявлял более 70% активности против T. muris взрослых in vitro и не токсичен для клеток млекопитающих до 100 мкМ. Против T. gondii ферроценсодержащие аналоги ABZ 1a и 2d показали лучшую активность in vitro, чем ABZ, и низкую токсичность для клеток-хозяев. Однако активность аналогичного рутеноценильного соединения 2b против S. mansoni и T. gondii in vitro скорее можно объяснить его токсичностью по отношению к клеткам-хозяевам, чем специфической противопаразитарной активностью.Эти результаты демонстрируют, что выбор металлорганических фрагментов, присоединенных к органическому лекарственному средству, играет очень важную роль. Два наших металлоорганических соединения, а именно 1b и 2d, были протестированы на мышах, инфицированных T. muris. При дозе 400 мг / кг соединения показали умеренное снижение количества червей и низкую скорость их изгнания. В целом, эта работа, которая является одним из первых исследований, сообщающих о потенциале металлоорганических соединений в отношении очень широкого круга паразитических гельминтов и простейших, является четким подтверждением потенциала металлоорганических комплексов против паразитов, имеющих медицинское и ветеринарное значение.