J01 антибактериальные препараты системного действия / КонсультантПлюс

	антибактериальные препараты системного действия
			капсулы; лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения; лиофилизат для приготовления раствора для инфузий; таблетки; таблетки диспергируемые
			лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
		хлорамфеникол	таблетки; таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
	бета-лактамные антибактериальные препараты: пенициллины
	пенициллины широкого спектра действия		гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь; капсулы; порошок для приготовления суспензии для приема внутрь; таблетки; таблетки диспергируемые; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
			порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения; порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения; порошок для приготовления суспензии для приема внутрь; таблетки
	пенициллины, чувствительные к бета-лактамазам	бензатина бензилпенициллин	порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения; порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия
		бензилпенициллин	порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения; порошок для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения; порошок для приготовления раствора для инъекций; порошок для приготовления раствора для инъекций и местного применения; порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения
		феноксиметилпенициллин	порошок для приготовления суспензии для приема внутрь; таблетки
	пенициллины, устойчивые к бета-лактамазам		порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения; порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения; таблетки
	комбинации пенициллинов, включая комбинации с ингибиторами бета-лактамаз	амоксициллин + клавулановая кислота	порошок для приготовления раствора для внутривенного введения; порошок для приготовления суспензии для приема внутрь; таблетки диспергируемые; таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой; таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой
	другие бета-лактамные антибактериальные препараты
	цефалоспорины 1-го поколения		порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения; порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения
			гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь; капсулы; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
	цефалоспорины 2-го поколения		гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь; порошок для приготовления раствора для внутривенного введения; порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения; порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения; порошок для приготовления раствора для инфузий; порошок для приготовления раствора для инъекций; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
	цефалоспорины 3-го поколения		порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения; порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения; порошок для приготовления раствора для инъекций
			порошок для приготовления раствора для внутривенного введения; порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения; порошок для приготовления раствора для инфузий; порошок для приготовления раствора для инъекций
			порошок для приготовления раствора для внутривенного введения; порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения; порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения; порошок для приготовления раствора для внутримышечного и внутривенного введения; порошок для приготовления раствора для инфузий; порошок для приготовления раствора для инъекций
		цефоперазон + сульбактам	порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
	цефалоспорины 4-го поколения		порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения; порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения
		имипенем + циластатин	порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения; порошок для приготовления раствора для инфузий
			порошок для приготовления раствора для внутривенного введения
			лиофилизат для приготовления раствора для инъекций
	другие цефалоспорины и пенемы	цефтаролина фосамил	порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий
	сульфаниламиды и триметоприм
	комбинированные препараты сульфаниламидов и триметоприма, включая производные	ко-тримоксазол	концентрат для приготовления раствора для инфузий; суспензия для приема внутрь; таблетки; таблетки, покрытые оболочкой
	макролиды, линкозамиды и стрептограмины
			капсулы; лиофилизат для приготовления раствора для инфузий; порошок для приготовления суспензии для приема внутрь; порошок для приготовления суспензии для приема внутрь [для детей]; порошок для приготовления суспензии пролонгированного действия для приема внутрь; таблетки диспергируемые; таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
			таблетки диспергируемые; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
		кларитромицин	гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь; капсулы; лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий; лиофилизат для приготовления раствора для инфузий; порошок для приготовления суспензии для приема внутрь; таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой; таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой; таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой
			капсулы; раствор для внутривенного и внутримышечного введения
	аминогликозиды
	стрептомицины		порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения
	другие аминогликозиды		лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения; порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения; порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения; раствор для внутривенного и внутримышечного введения; раствор для инфузий и внутримышечного введения
			капли глазные; порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения; раствор для внутривенного и внутримышечного введения
			порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения; порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения
			капли глазные; капсулы с порошком для ингаляций; мазь глазная; раствор для внутривенного и внутримышечного введения; раствор для ингаляций
	антибактериальные препараты, производные хинолона
		гатифлоксацин	таблетки, покрытые пленочной оболочкой
		левофлоксацин	капли глазные; раствор для инфузий; таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
		ломефлоксацин	капли глазные; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
		моксифлоксацин	капли глазные; раствор для инфузий; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
			капли глазные; капли глазные и ушные; мазь глазная; раствор для инфузий; таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой; таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой
		спарфлоксацин	таблетки, покрытые оболочкой
		ципрофлоксацин	капли глазные; капли глазные и ушные; капли ушные; концентрат для приготовления раствора для инфузий; мазь глазная; раствор для инфузий; таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой; таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой
	другие антибактериальные препараты
	антибиотики гликопептидной структуры		лиофилизат для приготовления раствора для инфузий; порошок для приготовления раствора для инфузий
	прочие антибактериальные препараты		гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь; раствор для инфузий; таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Антибактериальные препараты для животных

Антибактериальные препараты для животных

Включите в вашем браузере JavaScript!

В нашей аптеке вы найдете любые антибактериальные препараты для животных широкого спектра действия. Широкий ассортимент антибиотиков для животных состоит из противомикробных и противопротозойных составов. Оба вида лекарств для животных применяется и в качестве лечения бактериального заболевания и в качестве профилактики инфекций. Различная антибактериальная терапия препаратами широкого спектра у животных обусловлена проблематичностью выявления симптомов и очагов заболевания. У пушистых друзей не спросить «где болит», и они не расскажут прямым текстов о своём самочувствии.

Важно понимать, что все группы антибактериальных препаратов делятся на общеукрепляющие и сильнодействующие. Таким образом, применение составов содержащих энрофлоксацин или ципрофлоксацин является наиболее безопасным методом лечения, но малоэффективном в некоторых случаях. В качестве тяжелой артиллерии антибиотиков для животных выступают препараты в составе которых присутствует триметоприм или сульфаниламид, такого рода антибактериальные препараты должны применять по указанию ветеринара.

Препараты для антибактериальной терапии

Заметив вялость домашнего любимца или значительную просадку в динамике набора массы у скота, следует обеспокоиться самочувствием животных. В случае домашних любимцев, так как кошек, собак или кроликов, поход в ветеринарную клинику можно отложить, до появления более явных симптомов недомогания. Но особо заботливые любители животных могут купить легкие антибактериальные препараты для животных с широким спектром действия. Применяются они как добавка в еду, обладают низком количеством побочных эффектов, легко и быстро выводятся из организма. Отметим, что несмотря на безопасность применения такого рода лекарств, сотрудники нашей ветаптеки рекомендуют обратиться к ветеринару, с целью выстраивания линии антибактериальной терапии с применение антибиотиков для животных широкого спектра действия.

Последствия несвоевременного реагирования на заболевание у скота в случае с фермерами могут быть более плачевными. Некоторые инфекции, вызванные бактериями очень быстро провоцируют падеж скота. Кролики – могут вымереть полностью за неделю, КРС в течении месяца «выкосить стадо», так что обязательное обращение к ветеринару и лучшие антибактериальные средства и препараты помогут сохранить прибыль.

Оральные антибактериальные препараты при бронхолегочных заболеваниях у детей | Середа Е.В., Катосова Л.К.

Совершенствование терапевтической тактики при острых и хронических бронхолегочных заболеваниях является одной из важных и далеко не решенных проблем. Антибиотикотерапия – один из важнейших компонентов комплексного лечения заболеваний органов дыхания у детей. Выбор антибактериального препарата и пути его введения до сих пор представляют для врача сложную задачу. В настоящее время фармацевтическая промышленность располагает огромным арсеналом антибактериальных пероральных средств, которые находят широкое применение в педиатрической практике в связи с наличием детских лекарственных форм в виде суспензий, сиропов, таблеток с соответствующей дозировкой. В табл. 1 приведены антибиотики для орального применения. Оценивая классические пути введения антибиотиков, а именно, парентеральный и пероральный, в ряде случаев у детей следует отдать предпочтение последнему, как наиболее щадящему, исключающему прсихотравмирующий эффект. Парентеральный путь введения препарата, зарекомендовавший себя, как основной метод лечения болезней органов дыхания, при многих безусловных его достоинствах (точность дозирования, высокие пиковые концентрации и др.), не лишен недостатков. Это, в первую очередь, связано с опасностью возможного переноса инфекции (сывороточного гепатита, ВИЧ–инфекции), вероятностью послеинъекционных осложнений, а также с психотравмирующим действием болезненных инъекций. Все это диктует необходимость разумного сужения показаний к парентеральному введению препаратов у детей.

 

Трудно переоценить значение создания новых пролонгированных форм антибиотиков, способствующих сокращению кратности их введения, которые обладают не только широким спектром действия, но и низкой токсичностью, что особенно важно для детей. Особого внимания заслуживает внедрение в практику “ступенчатого” метода лечения, сокращающего сроки парентерального введения антибиотиков до 1–3 дней. Он заключается в переходе на прием адекватного антибиотика перорально при наметившемся положительном клиническом эффекте. Использование антибиотиков внутрь, особенно пролонгированных форм, значительно уменьшает риск распространения инфекционных заболеваний, снижает нагрузку на медицинский персонал, сокращает количественную потребность в шприцах и позволяет шире применять препараты не только в стационаре, но и в поликлинических условиях.

Однако следует подчеркнуть, что оральная антибактериальная терапия, как стартовое лечение, наиболее показана при легких и среднетяжелых формах заболевания, в том числе при неосложненных острых пневмониях и обострениях хронических воспалительных бронхолегочных заболеваний.

Этиологическая структура заболеваний органов дыхания у детей имеет свои особенности в зависимости от формы, тяжести заболевания и возраста ребенка, что необходимо учитывать при решении вопроса о назначении антибиотиков. Наиболее частыми возбудителями внебольничной пневмонии, особенно осложненных ее форм, в первые месяцы жизни ребенка являются Staphylococсus aureus (58%). Значительно реже выделяются Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae (10–15%). В более старшем возрасте увеличивается роль Streptococcus pneumoniae (35–60% и более). Атипические возбудители пневмонии у детей в возрасте 1–6 месяцев выявляются более чем у 10–20%, чаще это

Chlamidia trachomatis, реже Mycoplasma hominis [1–3]. Mycoplasma pneumoniae определяется у 10–15% больных в возрасте 1–6 лет. В школьном возрасте (7–15 лет) увеличивается частота атипичных пневмоний, особенно вызванных Mycoplasma pneumoniae (20–40%) и Chlamidia pneumoniae (7–24%). Многолетний клинико–бактериологический мониторинг, проведенный в НИИ педиатрии НЦЗД РАМН позволил установить, что микробный спектр при хронических бронхолегочных заболеваниях у детей в периоде обострения представлен в основном двумя пневмотропными микроорганизмами. При этом Haemophilus influenzae является доминирующим причинным фактором инфекционного процесса, составляя 61–70% , из которых в 27% случаев она находится в ассоциации с пневмококком [4]. Пневмококк выделяется у 35% больных. Значительно реже определяется участие в этиологии хронического воспаления Branchamella catarrhalis (4–10%), Рroteus mirabilis (2,2%), Klebsiella pneumoniae (1,1%), Streptococcus pyogenes (1,1%), Staphylococсus aureus (0,1%).

Данные, накопленные специалистами разных стран, свидетельствуют о распространении и возрастающей роли устойчивых штаммов микроорганизмов (пневмококка, гемофильной палочки, и бранхамеллы катаралис) при различных инфекциях верхних и нижних дыхательных путей. Однако при выборе адекватной антибиотикотерапии следует ориентироваться на региональные данные о резистентности пневмотропных микроорганизмов, полученные в России. Мониторинг определения чувствительности основных пневмотропных бактерий, проведенный нами, позволил выявить, что

Streptococcus pneumoniae сохраняет высокую чувствительность к препаратам пенициллинового ряда (табл. 2), что соответствует результатам многоцентрового исследования резистентности, выполненного в России [5]. Отмечается также высокая чувствительность Streptococcus pneumoniae к макролидам и цефалоспоринам, при их природной резистентности к аминогликозидам. Haemophilus influenzae также сохраняет высокую чувствительность к ампициллину, амоксициллину, амоксициллину/клавуланату, азитромицину, левомицетину, аминогликозидам и цефалоспоринам II–III поколений. Почти все штаммы Haemophilus influenzae обладают резистентностью к таким антибиотикам, как оксациллин (84 %), олеандомицин (97 %), линкомицин (100 %), что подтверждает нецелесообразность их применения в этих случаях. Низкой и средней активностью обладают макролиды и цефалоспорины I поколения при сохранении высокой чувствительности к азитромицину и препаратам цефалоспоринового ряда II–III поколений. Штаммы Branchamella catarrhalis обладают резистентностью к пенициллину (70–80%), но сохраняют высокую чувствительность к амоксициллину/клавуланату, макролидам, цефалоспоринам II и III поколений.

 

Проведенное нами изучение чувствительности выделяемых бактерий при заболеваниях органов дыхания показывает, что препараты пенициллинового ряда остаются препаратами выбора при лечении пневмонии и ряда других инфекций у детей, вызванных грамположительными кокками (пневмококками, стафилококками, стрептококками). Среди остальных антибиотиков наиболее широкое применение при лечении заболеваний органов дыхания, в частности, при внебольничной пневмонии, получили аминопенициллины (ампициллин, амоксициллин и амоксициллин/клавуланат). При неосложненных внебольничных пневмониях легкой и средней тяжести, особенно в амбулаторных условиях, предпочтительно применение этих антибиотиков с учетом чувствительности Streptococcus pneumoniae, являющегося наиболее частым возбудителем внебольничных пневмоний [6].

Комбинированный антибиотик пенициллиновой группы амоксициллин/клавуланат привлекает особое внимание педиатров, поскольку он решает проблему бета–лактамазной устойчивости основных патогенных организмов, являясь при этом антибиотиком широкого спектра действия. Он удобен для применения у детей, так как наряду с парентеральной формой имеются таблетки и сироп. Это позволяет применять его в качестве эмпирической терапии как при тяжелых инфекциях органов дыхания (в том числе с использованием “ступенчатого” метода), так и при легких — внутрь. Наш опыт применения амоксициллина/клавуланата при обострении хронической пневмонии выявил его высокую клиническую (86%) и бактериологическую эффективность.

Внедрение в лечебную практику новых макролидов позволило расширить возможности применения пероральных антибактериальных препаратов, что способствует снижению потребности в парентеральных методах введения антибиотиков. Кроме того, макролиды считаются одной из самых безопасных групп антибиотиков и обладают высокой активностью к Streptococcus pneumoniae и Branchamella catarrhalis. Новые макролиды – мидекамицин (Макропен), рокситромицин, спирамицин и джозамицин – по сравнению с эритромицином обладают лучшими органолептическими и фармакокинетическими свойствами, большей биодоступностью, более длительным периодом полувыведения при лучшей переносимости, что позволяет сократить число приемов препарата до 2–3 раз в сутки (табл.1) и повысить терапевтическую эффективность.

16-членные макролиды (мидекамицин, джозамицин и др.), в отличие от 14- и 15-членных макролидов, не выводятся из бактериальной клетки ее мембранными насосами, дольше оказывая свое действие. Будучи 16-членным макролидом, мидекамицин не взаимодействует с другими лекарственными препаратами, в отличие от эритромицина и некоторых других макролидов, которые могут замедлять метаболизм теофиллина, антигистаминных (терфенадина, астемизола) и других препаратов, вызывая серьезные нежелательные эффекты.

Макролидные антибиотики являются препаратами выбора при атипичных пневмониях, вызванных внутриклеточными возбудителями (микоплазменной, хламидийной инфекциями), а также при внебольничной пневмонии, вызванной пневмококком и бранхамеллой катаралис, особенно у детей с аллергическими проявлениями и повышенной чувствительностью к пенициллинам [7-9].

Проведенное нами сравнительное изучение эффективности макролидов подтвердило их высокую эффективность при лечении детей раннего возраста с острой пневмонией и при обострениях хронической инфекции. При этом полное рассасывание пневмонии происходило происходило в те же сроки, что и при парентеральном применении других антибиотиков [6]. При оральном применении эритромицина в случаях внебольничной острой пневмонии и обострении хронической пневмонии была получена клиническая эффективность 75% и 71%, соответственно. Но при этом у 16% и 19% больных наблюдались побочные реакции, потребовавшие отмены препарата. Высокая частота нежелательных реакций ограничивает применение эритромицина, особенно у детей раннего возраста. Более высокая эффективность была достигнута при применении новых макролидов: мидекамицин – 82%, рокситромицин – 90%, спирамицин – 89%, азитромицин – 93,4%. Наряду с этим отмечалась хорошая переносимость этих препаратов и редкость нежелательных реакций (3–5%). Подтверждаются данные литературы об эффективности и безопасности макролидных антибиотиков при лечении детей [7-9].

Цефалоспориновые препараты являются в настоящее время одними из наиболее активных антибиотиков широкого спектра действия, применяемых для лечения заболеваний органов дыхания у детей, однако при внебольничных пневмониях цефалоспорины могут применяться в случае неэффективности стартовых препаратов. Среди цефалоспоринов II и III поколений, доказавших свою высокую эффективность на практике, следует отметить пероральные антибиотики – цефуроксим, цефаклор и цефтибутен. Если при острой пневмонии или бронхите цефалоспорины I, II и III поколений рассматриваются, как препараты резерва, то при хронической бронхолегочной патологии, особенно связанной с пороками развития легких и бронхов, а также у детей с иммунодефицитными состояниями цефалоспорины II и III поколений являются одними из основных антибиотиков с учетом их широкого спектра действия, устойчивости к бета–лактамазам, высокой эффективности и хорошей переносимости [10].

При тяжелых формах заболевания пероральные препараты могут использоваться также для продолжения лечения при необходимости стартового парентерального назначения антибиотиков широкого спектра действия, их смены, комбинирования препаратов и методов введения, в том числе при “ступенчатом” методе лечения.

Следует подчеркнуть тот факт, что детям с острыми рецидивирующими и особенно с хроническими бронхолегочными заболеваниями нередко приходится назначать повторные курсы антибактериальных препаратов. В связи с этим возникает ряд сложностей, связанных не только с развитием устойчивости возбудителей воспалительного процесса в бронхах и легких, но и продиктованных необходимостью обеспечить наиболее обоснованное, щадящее лечение. Наиболее адекватное лечение проводится с учетом антибиотикограммы. При невозможности получения этих данных и в экстренных случаях рекомендуется использование антибиотиков широкого спектра действия.

В заключение следует отметить, что имеются большие резервы для повышения эффективности лечения детей с бронхолегочными заболеваниями. Создание и внедрение в педиатрическую практику эффективных пероральных антимикробных препаратов широкого спектра действия, в том числе детских лекарственных форм для приема внутрь, будет способствовать совершенствованию терапевтической тактики при заболеваниях органов дыхания у детей не только в стационарах, но и в амбулаторно – поликлинических условиях.

 

 

Литература:

1. Таточенко В.К., Середа Е.В., Федоров А.М., Катосова Л.К., Самсыгина Г.А., Дементьева Г.М., Страчунский Л.С. Антибактериальная терапия пневмоний у детей. Антибиотики и химиотерапия, 2000; 5: 33–40.

2. Таточенко В.К. Антибактериальная терапия внебольничной пневмонии у детей. Материалы Международной конференции “Антибактериальная терапия в педиатрической практике.” Москва, 1999: 45–9.

3. Вербицки С. Антибактериальная терапия внебольничной пневмонии у детей. Материалы Международной конференции “Антибактериальная терапия в педиатрической практике.” Москва, 1999: 42–4.

4. Середа Е.В., Катосова Л.К. Современные подходы к применению макролидов при заболеваниях органов дыхания у детей. Русский медицинский журнал, 2000; 1: 34–9.

5. Кречикова О.И. Состояние антибиотикорезистентности Streptococcus pneumoniae в России. Русский медицинский журнал Пульмонология VIII Российский национальный конгресс “Человек и лекарство” 2001: 8–10.

6. Таточенко В.К., Федоров А.М., Хайрулин Б.Е. Об использовании оральных антибактериальных средств в лечении острой пневмонии у детей. Педиатрия, 1992; 4–6: 38–41.

7. Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Макролиды в современной клинической практике. Русич, Смоленск, 1998: 302с.

8. Йерман А., Дриновец Й. Клинические аспекты применения макролидных антибиотиков. KrKa Med Farm 1996; 16(28): 26–32.

9. Кишимото К. Место макролидов в педиатрической практике. Материалы Международной конференции “Антибактериальная терапия в педиатрической практике.” Москва, 1999: 52–5.

10. Середа Е.В., Рачинский С.В., Волков И.К., Катосова Л.К., Лукина О.Ф. Лечение пороков развития легких и бронхов у детей. Русский медицинский журнал, 1999; 11: 510– 4.

Мидекамицин –

Макропен (торговое название)

(KRKA)

(торговое название)

.

ЛЕЧЕНИЕ АНТИБИОТИКАМИ ᐉ Симптомы • Лечение • Причины • Признаки • Лекарства в Аптеке Низких Цен (АНЦ)

Антибиотики — это группа лекарственных препаратов, действие которых направлено против бактериальных инфекций. Антибактериальные препараты могут действовать по нескольким механизмам: уничтожать микроорганизмы или прекращать их размножение, давая возможность защитным силам организма их уничтожить.

Антибиотики включают большую группу лекарственных средств, которые разделяют по по происхождению, составу, активности против определенных видов бактерий. Различные антибиотики могут применяться для разных заболеваний, для разных возбудителей. В то же время при ряде заболеваний антибиотики не обладают лекарственным действием, не должны применяться и могут нанести вред организму.

Какие заболевания лечат антибиотиками

Существует большое количество заболеваний, при лечении которых эффективно применяются антибактериальные препараты. Антибиотики назначаются при ангинах, гайморите, бактериальном воспалении легких, цистите, пиелонефрите, инфекциях кожи, костей, соединительной ткани и при многих других болезнях. Препараты этой группы назначают при острых и хронических бактериальных инфекциях, в послеоперационный период, в некоторых случаях в профилактических целях, чтобы избежать осложнений в виде активизации инфекций.

На данный момент не существует универсальных антибиотиков, которые подходят всем и лечат от любых бактериальных инфекций. Есть препараты относительно широкого спектра действия, однако они тоже действуют не на все группы бактерий.

Есть ряд заболеваний, которые не нужно лечить антибиотиками. Антибактериальная терапия неэффективна при вирусных заболеваниях (например, при гриппе, ОРВИ). Кроме того, антибиотики не рекомендуется применять при нетяжелых заболеваниях, с которыми иммунная система человека может справиться самостоятельно (например, при рините).

Подбирать антибактериальные препараты обязательно должен врач, в противном случае лекарство может нанести вред здоровью. Антибиотики могут назначаться в таблетках, уколах, сиропах – форму приема лекарственного средства также назначает врач.

Какие риски несет неконтролируемый прием антибиотиков

Если «назначать» себе антибиотики самостоятельно или принимать их неправильно, то это несет определенные риски. Неправильное применение этих лекарственных средств может привести к антибиотикорезистентности – устойчивости бактерий к антибиотикам. При неправильном применении антибиотиков бактерии не уничтожаются, а мутируют, становятся сильнее и перестают реагировать на данное лекарство. Потом в случае серьезной инфекции, вы не сможете применить этот антибиотик, так как он будет неэффективным.

Кроме того, употребление антибиотиков может приводить к ряду побочных эффектов. Наиболее распространенные: тошнота, потеря аппетита, диарея, аллергические реакции. Это также говорит в пользу того, что применять антибиотик без необходимости не стоит.

Как правильно принимать антибиотики

• Антибактериальные препараты можно применять только по назначению врача.
• Принимать антибиотики нужно в дозах, назначенных врачом. Уменьшение дозы может не дать нужного лечебного эффекта, а увеличение дозы способно повысить риск развития побочных действий.
• Длительность приема должна назначаться в соответствии с инструкцией к препарату. Если принимать препарат недостаточно долго, это может привести к возникновению устойчивых форм бактерий.
• Обязательно нужно учитывать особенности приема – «до» или «после» еды нужно принимать назначенное лекарство.
• Внимательно стоит отнестись к употреблению антибиотиков совместно с другими препаратами – проконсультироваться по этому поводу с врачом или фармацевтом.

Относитесь к приему антибактериальных препаратов ответственно, используйте их только по назначению врача. Это поможет использовать препараты максимально эффективно и избежать возникновения негативных эффектов от их употребления.

Антибиотрики. Источники антибиотиков и история появления. Как действуют антибиотики? Вредны ли?

Антибиотики – это препараты, направленные на уничтожение живых болезнетворных бактерий, они вошли в нашу жизнь более полувека назад и прочно обосновались в ней.

Благодаря антибиотикам такие заболевания, как туберкулез, пневмония, гангрена и множество других бактериальных инфекций перестали быть смертельными для человека. Но даже самые сильнодействующие антибактериальные препараты не в силах справиться со всеми патогенными бактериями. Это связано с тем, что болезнетворные бактерии постоянно эволюционируют, вырабатывая природные генетические механизмы противостояния лекарственным препаратам. Число новых генераций микробов, «устойчивых» к даже самым сильным антибиотикам, с каждым годом неумолимо растет. Ученые всего мира постоянно находятся в поиске новых эффективных методов в борьбе с неуязвимыми бактериями.

История антибиотиков

Еще в древние времена в Китае, Индии, Египте и Греции для дезинфекции ран и гнойников применяли плесневелый хлеб и некоторые виды растений, упоминания о лекарственных свойствах плесени были еще в работах древних философов. В 1873 году была опубликована научная работа А.Г. Полотебнова «Патологическое значение зеленой плесени» о лечебном действии плесени на гнойные раны, которую он рекомендовал использовать ее в лечении кожных заболеваний. Но должного внимания в медицинских кругах эта работа так и не получила. Бартомелео Гозио медик и микробиолог в 1896 году выделил из плесневых грибов микофеноловую кислоту – первый в мире антибиотик, который был активен против бактерии – возбудителя сибирской язвы. В 1987 году французский военный врач Эрнест Дюшен опробовал плесневые грибы рода Penicillium на морских свинках и обнаружил, что плесень оказывает разрушающее действие на палочку брюшного тифа. Увы, его работа также не привлекла внимание среди научного сообщества. Русский ученый М.Г. Тартаковский в 1904 году заявил, что вещества, которые вырабатываются зеленой плесенью, подавляют развитие возбудителя куриной холеры. Американские ученые Отис Фишер Блек и Карл Альсберг в 1913 году получили токсичное вещество из плесени рода Penicillium puberulum, которое, как позже выяснилось было пеницилловой кислотой, и обладало противомикробными свойствами. В 1928 году британский бактериолог Александр Флеминг проводил очередную работу, направленную на исследование защитных реакций человеческого организм на инфекционные заболевания, спровоцированные бактериями стафилококков. В процессе проведения опыта в одной из лабораторных чаш Флеминг обнаружил образование колоний плесневых грибов, попавших туда совершенно случайным образом. Он заметил, что вокруг колоний плесени нет стафилококковых бактерий. В ходе данного опыта ученый сделал вывод, что плесень выделяет вещество, уничтожающее патогенные бактерии и назвал его «пенициллином», так как он был выделен из грибов рода Penicillium notatum, о котором он доложил на заседании Медицинского исследовательского клуба при Лондонском университете 13 сентября 1929 года. Но и тогда работа Флеминга не вызвала большого энтузиазма среди медиков, поскольку пенициллин оказался неустойчивой субстанцией, которая быстро разрушалась даже при кратковременном хранении. Ученые немец Эрнст Борис Чейн и австралиец Говард Флори, работавшие в Англии в 30-е годы ХХ века вплотную занялись усовершенствованием эффективности пенициллина. В скором времени им удалось получить достаточное количество пенициллина в чистом виде и протестировать на лабораторных мышах. Данный тест показал очень высокую антибактериальную эффективность препарата. В связи с огромной смертностью солдат от гнойных ран во время Второй мировой войны потребность в действенных медикаментах была катастрофически большой. В 1943 году началось массовое производство пенициллина, благодаря данному лекарству были спасены сотни тысяч человеческих жизней во всем мире. И только в 1945 году Говард Флори, Александр Флеминг и Эрнст Борис Чейн получили Нобелевскую премию по медицине «За открытие пенициллина и его целебного воздействия при различных инфекционных болезнях». Вслед за пенициллином последовали открытия и других антибактериальных средств. В СССР первым антибактериальным медикаментом был «Крустозин», открытие которого принадлежит микробиологу Зинаиде Ермольевой в 1942 году. До 2017 года учеными во всем мире были произведены различные модификации препарата, вследствие появления резистентности бактерий к существующим лекарствам. В 2018 году учеными из Иллинойского университета были разработаны полусинтетические антибиотики нового класса. Данный препарат был создан на основе соединения диоксинибомицина и показал свою высокую эффективность против широкого спектра грамотрицательных бактерий. Антибиотик в переводе с греческого – «против жизни». В 1942 году данный термин предложил американский микробиолог Зельман Ваксман, с именем которого связано открытие другого антибактериального средства – стрептомицина, применяющегося и сегодня для лечения туберкулеза.

Источники антибиотиков

Основными источниками получения антибиотиков являются актиномицеты (продуцируют около 80% природных антибиотиков), плесневые грибы и типичные бактерии, но являются далеко не единственными. На сегодняшний день науке известно около 30 000 антибиотиков природного происхождения, но это вовсе не означает, что все существующие ныне антибиотики продуцированы живыми клетками. Ученые химики еще с 60-х годов научились существенно улучшать противомикробные свойства антибиотиков, произведенных природными микроорганизмами, модифицируя их химическими методами. Полученные таким образом препараты относятся к полусинтетическим антибиотикам. Из всего многообразия антибиотиков в медицинских целях используют всего около ста.

Способы получения антибиотиков

• Биологический синтез (культивация продуцентов и выделение ними антибиотиков в процессе своей жизнедеятельности)
• Боисинтез с химическими модификациями (полусинтетические антибиотики)
• Химический синтез (синтетические аналоги природных антибиотиков)

Классификация антибиотиков

В зависимости от характера воздействия антибактериального препарата на патологическую клетку антибиотики разделяют на две группы: бактериостатические (патогенные бактерии остаются живы, но утрачивают способность к размножению) и бактерицидные (бактерии погибают и выводятся из организма). Классификация антибиотиков по химической структуре:

• Бета-лактамы (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы)
• Гликопептиды (ванкомицин, тейкопланин)
• Аминогликозиды (стрептомицин, мономицин, канамицин, неомицин – I-го поколения; гентамицин и т.д. — II-го поколения)
• Тетрациклины
• Макролиды (и азалиды)
• Линкозамиды
• Левомицетин (хлорамфеникол)
• Рифамицины
• Полипептиды
• Полиены
• Разные антибиотики (фузидиевая кислота, фузафунжин и др.)

Классификация по направленности действия:

• Антибактериальные антибиотики (самая многочисленная группа препаратов):
• активные в отношении грамположительных микроорганизмов;
• широкого спектра действия — действуют одновременно на грамположительные и грамотрицательные бактерии;
• противотуберкулезные, противолепрозные, противосифилитические препараты;
• противогрибковые
• Противоопухолевые антибиотики
• Антипротозойные и противовирусные антибиотики

Как действуют антибиотики?

Главной задачей антибиотика, когда он попадает в организм, является присоединение к бактерии с целью ее уничтожить либо лишить возможности размножаться, вследствие чего она самостоятельно погибнет. Для этого у каждого антибиотика есть своя мишень, как правило, это белок, фермент или часть ДНК патогенного микроорганизма, и механизм воздействия на бактерию. Именно поэтому назначают те или иные антибактериальные препараты в зависимости от возбудителя заболевания. В медицинской практике применяют лекарственные препараты, которые прицельно бьют по мишеням, не затрагивая клетки нашего организма.

Лечение антибиотиками

Самостоятельно назначать себе прием антибиотиков нельзя, такое назначение может делать только доктор. Антибактериальные препараты применяют для предотвращения и лечения воспалительных процессов, вызванных патогенными бактериями. Лечение вирусных заболеваний, например, ОРВИ будет не эффективно. Не следует сопровождать терапию антибиотиками другими лекарственными препаратами, способными повлиять на их действие, а также важно соблюдать равный интервал времени между приемами противомикробного средства и ни в коем случае не сочетать лечение с алкоголем. Не прекращайте прием антибиотиков, если вы почувствовали облегчение, курс лечения, назначенный квалифицированным специалистом, необходимо пройти в полном объеме. В случае если прием антибиотика не дает результата в течение 72 часов от начала лечения, необходимо обратиться к вашему лечащему врачу, с просьбой заменить назначенный препарат.

Опасны ли антибиотики?

Как и любое лекарственное средство, антибиотики не лишены побочных эффектов. Разнообразие препаратов велико и каждое имеет свои особенности. Некоторые препараты разрешены всем возрастным группам, другие строго противопоказаны детям до определенного возраста, беременным, важно знать какие лекарственные средства можно сочетать между собой, а какие категорически запрещено. К наиболее распространенным, но далеко не единственным побочным эффектам относятся:

• Тошнота
• Диарея, запор
• Боли в животе
• Головокружение
• Аллергические реакции

Антибактериальные и противовирусные

Главная » Препараты » Антибактериальные и противовирусные Все А Б В Д З К М Р С Т Ф Ц

Фоскарнет / Фоскавир – противовирусный препарат высокой степени активности. Применяется для лечения герпеса I , II и VI типов, цитомегаловируса (ЦМВ), вируса Эпштейна — Барр (ВЭБ), гепатита А и В, ВИЧ.
Применение: (см. инструкцию к препарату)

раствор для внутривенного введения 250 мл.

Под заказ

Идет Анализ…

Противовирусный препарат высокой степени активности. Активен в отношении цитомегаловируса (ЦМВ), вирусов простого герпеса HSV1 и HSV2, герпесвируса типа 6, вируса Эпштейна — Барр, вируса гепатита B.
Применение: (см. инструкцию к препарату)

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 500 мг. 5 шт. Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцария.

Ожидается поступление

Зарезервировать

Идет Анализ…

Противовирусный препарат (пролекарство) — L-валиловый эфир ганцикловира, после приема внутрь быстро превращающийся в ганцикловир под действием кишечных и печеночных эстераз. Ганцикловир — синтетический аналог 2′-дезоксигуанозина, который подавляет размножение вирусов герпес-группы in vitro и in vivo. Эффективен в отношении ЦМВ, вируса простого герпеса 1 и 2, вируса герпеса человека типов 6, 7 и 8, вируса Эпштейна-Барр, вируса ветряной оспы и вируса гепатита В.
Применение: (см. инструкцию к препарату)

Лиофилизат 50mg/ml для приготовления суспензии /сиропа/ 100 ml

В наличии

Идет Анализ…

Ацикловир суспензия для приема внутрь. Противовирусный препарат, синтетический аналог нуклеозида тимидина.
Применение: (см. инструкцию к препарату)

Суспензия 400 mg\ 5ml 100мл. Titolare A.I.C Италия

Ожидается поступление

Зарезервировать

Идет Анализ…

Идет Анализ…

Зитромакс (Zitromax) — антибиотик широкого спектра действия. Антибиотик-азалид, представитель новой подгруппы макролидных антибиотиков.
Применение: (см. инструкцию к препарату)

Порошок для приготовления суспензии 200 мг / 5 мл. 30 мл.

В наличии

Идет Анализ…

Зарезервировать

Идет Анализ…

Зарезервировать

Идет Анализ…

Зарезервировать

Идет Анализ…

Идет Анализ…

Идет Анализ…

Зарезервировать

Идет Анализ…

Противогрибковое средство, производное триазола. Является селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома P450. Детской лекарственной формой является порошок в пластиковых флаконах для приготовления суспензии: 5 мл готового к приему препарата может включать 50 мг или 200 мг активного ингредиента. К дополнительным веществам относят ингредиенты, которые помогают сохранять микробиологическую безопасность медикамента, обеспечивают хорошую усвояемость. Сладкий вкус определяет присутствие в сиропе сахарозы, а цитрусовый аромат – апельсинового эфирного масла.
Применение: (см. инструкцию к препарату)

Сухой порошок для приготовления 35 мл. суспензии.

Ожидается поступление

Зарезервировать

Идет Анализ…

Противогрибковое средство, производное триазола. Является селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома P450.
Применение: (см. инструкцию к препарату)

Суспензия 5mg/ml 70 мл.

В наличии

Идет Анализ…

Противогрибковое средство, производное триазола. Является селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома P450.
Применение: (см. инструкцию к препарату)

капсула(ы) 150 mg

В наличии

Идет Анализ…

Зарезервировать

Идет Анализ…

Зарезервировать

Идет Анализ…

Идет Анализ…

Зарезервировать

Идет Анализ…

Зарезервировать

Идет Анализ…

Идет Анализ…

Зарезервировать

Идет Анализ…

Зарезервировать

Идет Анализ…

Идет Анализ…

Зарезервировать

Идет Анализ…

Антибиотик, цефалоспорин [Цефалоспорины] — описание вещества, инструкция, применение, противопоказания и формула.
Применение: (см. инструкцию к препарату)

порошок 40mg/ml для приготовления суспензии 100ml

Ожидается поступление

Зарезервировать

Идет Анализ…

Идет Анализ…

Идет Анализ…

Зарезервировать

Идет Анализ…

Зарезервировать

Идет Анализ…

Зарезервировать

Идет Анализ…

Идет Анализ…

Антибиотик группы гликопептидов. Оказывает бактерицидное действие. Нарушает синтез клеточной стенки, проницаемость цитоплазматической мембраны и синтез РНК бактерий.
Применение: (см. инструкцию к препарату)

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 500 мг

Ожидается поступление

Зарезервировать

Идет Анализ…

Клиндамицин — полусинтетический антибиотик группы линкозамидов, образующийся из линкомицина при замещении 7(R)-гидроксильной группы на 7(S)-хлор. Фармакологическое действие — антибактериальное, противопротозойное.
Применение: (см. инструкцию к препарату)

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 150мг/мл 4ml 5 флаконов

В наличии

Идет Анализ…

Антибиотик группы гликопептидов. Оказывает бактерицидное действие. Нарушает синтез клеточной стенки, проницаемость цитоплазматической мембраны и синтез РНК бактерий.
Применение: (см. инструкцию к препарату)

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 500 мг 5 флаконов

В наличии

Идет Анализ…

Зарезервировать

Идет Анализ…

Азитромицин обладает широким спектром антимикробного действия в отношении ряда грамположительных, грамотрицательных микроорганизмов, анаэробов, внутриклеточных и атипичных возбудителей.
Применение: (см. инструкцию к препарату)

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Нет в наличии

Зарезервировать

Идет Анализ…

Зарезервировать

Идет Анализ…

*Цены на представленные препараты являются среднестатистическими и получены на основе проведённого мониторинга. *Информация о носит справочный характер и не является предложением (офертой) приобрести лекарственные средства дистанционным способом. *Рецептурные лекарственные препараты отпускаются только при наличии рецепта врача.

Влияние антимикробных препаратов на здоровье полости рта

В последние годы широко обсуждаются вопросы, посвященные бесконтрольному и неправильному применению антибактериальных препаратов, что может привести к нежелательным изменениям в составе микробиоценоза полости рта.

Антибактериальные средства из группы макролидов (эритромицин, кларитромицин), пенициллинов (амоксициллин, амоксициллин/клавуланат), тетрациклины вызывают целый ряд патологических проявлений в полости рта. К основным субъективным проявлениям негативного влияния антибиотиков относятся жалобы на сухость в полости рта (антибиотики всех групп), изменение вкусовых ощущений от горького до привкуса металла (пенициллины, в частности амоксициллин и клавулановая кислота), изменение вкусовой чувствительности (макролиды, в частности эритромицин).

Кроме того, при их длительном бесконтрольном приеме может наблюдаться гиперплазия десен (эритромицин), пигментация слизистой оболочки полости рта и шеек зубов (тетрациклины), изменение цвета языка – ложный «волосатый язык» (пенициллины – амоксициллин и клавулановая кислота). 

Глюкокортикоиды часто применяются для лечения проявлений как воспалительного, так и аллергического характера. Наряду с положительными эффектами данные препараты могут вызывать ряд осложнений, в частности нарушение местного иммунитета и обострение хронических процессов в полости рта. Длительный прием нестероидных противовоспалительных препаратов может вызывать извращение вкусовой чувствительности, явления афтозного стоматита.

Иммунокорректоры, которые часто применяются при лечении аутоиммунных заболеваний кожи (псориаза, ревматоидного артрита), в качестве поддерживающей терапии с целью профилактики отторжения трансплантированных органов (почек, печени, сердца), увеличивают риск развития грибковых поражений слизистой оболочки полости рта и возникновения вируса простого герпеса.

Учитывая, что полость рта – это открытая биосистема, которая заселена различными микроорганизмами, существующими в синергизме с макроорганизмом, и оказывает положительное влияние на состояние ткани полости рта, нельзя обойти вниманием целый ряд антисептических лекарственных средств для мес тного применения, которые нарушают баланс микрофлоры вследствие их бесконтрольного приема. Возникший дисбиоз приводит к прогрессивному размножению сапрофитных дрожжевых грибов рода Candida и локальным поражениям в ротовой полости.

В настоящее время средства гигиены полости рта перестали быть только гигиеническими. Помимо очищающего действия они используются для профилактики различных заболеваний полости рта, а в некоторых случаях и лечения. Для этих целей в их состав вводятся специальные добавки, обладающие целенаправленным действием.

Хлоргексидина биглюконат как антисептик достаточно широко используется в медицине в целом и в стоматологии в частности. Действие хлоргексидина основано на способности находиться в длительном контакте с отрицательно заряженными бактериями (препарат обладает сильно выраженным положительным зарядом), что приводит к разрыву клеточной мембраны, которая под влиянием хлоргексидина не способна поддерживать осмотический баланс. К сожалению, длительное его применение приводит к гибели не только флоры, поддерживающей воспаление, но и в первую очередь нормальной молочнокислой флоры, что способствует развитию дисбиотических состояний и ухудшает течение основного заболевания.

Вторым препаратом, который активно используется в средствах для гигиены полости рта, является  триклозан. Это препарат широкого спектра действия, обладающий ингибирующим влиянием на грамположительные и грамотрицательные бактерии. Введение трик лозана в средства гигиены усиливает их противокариозное и противовоспалительное действие. Однако, как и хлоргексидин, он не обладает избирательным действием на микроорганизмы. Некоторые выпускаемые промышленностью жидкости для ополаскивания в качестве антисептического средства или консерванта содержат этиловый спирт, наиболее частым побочным эффектом которого является сухость в полости рта.

Подсластители (ксилит и сорбит) как основной компонент гигиенических средств и противомикробных препаратов, лекарственных средств  в жидкой форме (сиропов от кашля и жевательных таблеток), проникая в бактериальную клетку, нарушает процесс фосфорилирования, что приводит к разрушению клеток слизистой оболочки полости рта.

Таким образом, регулярное, а главное, бесконтрольное использование пациентами лекарственных средств не может не сказаться на состоянии здоровья полости рта, что следует учитывать для установления стоматологического диагноза и определения плана лечебных мероприятий.

Антибактериальные средства узкого спектра действия

Medchemcomm. 1 января 2018 г .; 9 (1): 12–21.

, ^a , ^b и ^a

Роберта Дж. Меландер

^a Кафедра химии , Государственный университет Северной Каролины , Роли , NC , СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ . Электронная почта: ude.uscn@dnalemcc

Даниэль В. Журавски

^b Отделение раневых инфекций , Отделение бактериальных болезней , Армейский научно-исследовательский институт Уолтера Рида , Серебряная весна , Доктор медицины , СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ

Кристиан Меландер

^a Кафедра химии , Государственный университет Северной Каролины , Роли , NC , СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ .Электронная почта: ude.uscn@dnalemcc

^а Кафедра химии , Государственный университет Северной Каролины , Роли , NC , СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ . Электронная почта: ude.uscn@dnalemcc

^б Отделение раневых инфекций , Отделение бактериальных болезней , Армейский научно-исследовательский институт Уолтера Рида , Серебряная весна , Доктор медицины , СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ

Автор, ответственный за переписку.

Поступило 17.10.2017 г .; Принято 2 ноября 2017 г.

Авторские права Этот журнал принадлежит © Королевское химическое общество, 2018 г.

Abstract

Хотя антибиотики широкого спектра действия играют неоценимую роль в лечении бактериальных инфекций, их использование имеет некоторые недостатки, а именно отбор и распространение устойчивости среди множества видов бактерий, а также пагубное влияние, которое они могут оказать на микробиом хозяина. . Если возбудитель инфекции известен, использование антибактериальных средств узкого спектра действия может смягчить некоторые из этих проблем. В этом обзоре описываются преимущества и проблемы антибактериальных средств узкого спектра действия, обсуждается прогресс, достигнутый в разработке диагностических средств, позволяющих их использовать, и описываются некоторые из антибактериальных средств узкого спектра действия, которые в настоящее время исследуются против некоторых из наиболее клинически важных бактерий. включая Clostridium difficile , Mycobacterium tuberculosis и несколько патогенов ESKAPE.

Введение

Противомикробные препараты, возможно, являются одним из величайших успехов в истории медицины, и наступление эры антибиотиков с появлением эффективных, нетоксичных антибиотиков широкого спектра действия принесло неизмеримые преимущества. Возможность лечить инфекции на ранних этапах без идентификации возбудителя привела к спасению бесчисленного количества жизней и открыла возможности для многих направлений современной медицины, таких как хирургия, уход за недоношенными детьми, трансплантация органов и химиотерапия рака.1 Однако рост устойчивости к антибиотикам быстро сводит на нет эти преимущества, и в 2014 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) предупредила, что наступление постантибиотической эры является вполне реальной возможностью. что к 2050 году инфекции, устойчивые к антибиотикам, будут приводить к более чем 10 миллионам смертей ежегодно и стоить мировой экономике до 100 триллионов долларов США. 3, 4 Решение кризиса устойчивости к антибиотикам потребует многогранного подхода, который включает в себя улучшения в управлении антибиотиками, 4 разработка новых антибиотиков, разработка альтернативных терапевтических средств, таких как терапия, направленная на хозяина, и противовирулентные препараты 5, а также разработка адъювантов, которые подавляют механизмы устойчивости бактерий.6 Другая часть этой антибактериальной стратегии может включать разработку антибактериальных агентов узкого спектра действия, т.е. агентов, которые зависят от рода или вида. В этом обзоре мы обсуждаем преимущества и проблемы этой стратегии, резюмируем прогресс, достигнутый в разработке диагностических средств для реализации этой концепции, и описываем некоторые из направлений исследований, которые были исследованы для выявления узкоспектральных и специфичных для патогенов. антибактериальные средства.Этот обзор не предназначен для того, чтобы быть исчерпывающим, а скорее для того, чтобы осветить некоторые из недавних достижений в этой области, в том числе: подходы с использованием малых молекул, использование бактериоцинов и антимикробных пептидов, а также затронуть разработку терапевтических препаратов с бактериофагами и моноклональными антителами.

Преимущества антибактериальных агентов узкого спектра

Подавляющее большинство соединений, используемых для лечения бактериальных инфекций, обладают активностью против нескольких видов, и наряду с огромными преимуществами, которые это дает, существует ряд недостатков в использовании широкого спектра действия. антибиотики.Возможно, наиболее очевидным недостатком использования антибиотиков широкого спектра действия является отбор по устойчивости, которая может возникать как у возбудителя инфекции, которую лечат, так и у других бактерий, как патогенных, так и непатогенных, которые подвергаются воздействию антибиотик. Отбор на устойчивость у непатогенных комменсальных бактерий все еще может иметь пагубные последствия, поскольку эти бактерии могут действовать как резервуар для генов устойчивости, которые могут сохраняться годами и впоследствии передаваться патогенным бактериям.7

Еще одним недостатком неизбирательного использования антибиотиков широкого спектра действия является вредное воздействие, которое они могут оказывать на микробиом хозяина. Эти эффекты не ограничиваются продолжительностью лечения антибиотиками, поскольку было показано, что даже кратковременное (семидневное) воздействие антибиотиков приводит к изменению состава микробиоты кишечника в течение двух лет после лечения. воздействие антибиотиков, возможно, что микробиота никогда не вернется к своему первоначальному составу.9 Нарушение микробиома может повлиять на жизненно важную роль, которую он играет во многих функциях, включая снабжение питательными веществами, выработку витаминов и защиту от патогенов .10 Некоторые из разрозненных проблем со здоровьем, связанных с нарушением этих функций, включают: повышенная восприимчивость к инфекционным заболеваниям11 (особенно колонизация Clostridium difficile ), 12 метаболических нарушений, таких как ожирение и диабет, 13,14 астмы, 14 синдрома раздраженного кишечника, 15 и иммунных расстройств, таких как аллергия.16 Воздействие антибиотиков широкого спектра действия в младенчестве и раннем детстве особенно пагубно, поскольку ранней микробиоте не хватает разнообразия и стабильности, что делает ее уникально чувствительной к нарушениям, а развивающаяся иммунная система частично формируется микробиотой кишечника. микробиом кишечника, сложный микробиом полости рта также играет ключевую роль в поддержании здоровья полости рта и системы, и его нарушение связано с целым рядом проблем со здоровьем, включая респираторные, сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания.18

Разработка антибиотиков узкого спектра действия, которые не отбираются по перекрестной резистентности у нецелевых патогенов и вызывают устранение или снижение побочного повреждения микробиома хозяина, поэтому является привлекательным подходом в борьбе за преодоление множественной лекарственной устойчивости ( MDR) бактериальные инфекции. Хотя такие агенты могут не заменять профилактическую терапию или начальную терапию широкого спектра действия в случае пациента с опасным для жизни состоянием, таким как сепсис или пневмония, переход на антибиотики узкого спектра действия может быть полезным после выявления возбудитель.Антибиотики узкого спектра действия также можно использовать для лечения таких инфекций, как инфекции мочевыводящих путей, абсцессы или инфекции кожи и мягких тканей, а также в других случаях, не угрожающих жизни, особенно при частых рецидивах.

Проблемы, возникающие при разработке антибактериальных средств узкого спектра действия

Конечно, существует много проблем, связанных с полезностью подхода узкого спектра действия. Возможно, наиболее серьезной проблемой является потребность в быстрых, точных и чувствительных диагностических анализах для идентификации бактериальных патогенов.Кроме того, клиническое внедрение антибиотиков узкого спектра действия будет зависеть от образования врачей, что позволит перейти от эмпирической терапии к более индивидуализированной 19. Идентификация и разработка новых антибиотиков узкого спектра действия также сталкивается с экономическими проблемами. Размер рынка лекарства, конечно, пропорционален распространенности заболевания1, и, по определению, антибактериальные агенты узкого спектра имеют более ограниченное применение по сравнению с их аналогами широкого спектра действия.Однако снижению доходов в результате меньшего числа инфекций, которые можно лечить антибактериальными средствами узкого спектра действия, может противодействовать потенциально более длительный срок хранения, обеспечиваемый сниженными показателями устойчивости. Потенциально можно было бы также привести более высокие цены на антибактериальные препараты узкого спектра действия, если эти агенты приведут к снижению смертности и заболеваемости наряду с сокращением продолжительности госпитализации. Действительно, в случае Acinetobacter baumannii , где уровень смертности в отделениях интенсивной терапии (ОИТ), как сообщалось, достигает 60%, уже приводятся доводы в пользу более высоких цен на препараты узкого спектра действия, разработанные против этого вида. .20

Переход к поиску антибактериальных средств узкого спектра действия или патоген-специфических антибактериальных средств также потребует изменения парадигмы в фармацевтической промышленности. Открытие антибиотиков в фармацевтической промышленности в течение многих лет было сосредоточено исключительно на поиске агентов широкого спектра действия против нескольких грамположительных и грамотрицательных бактерий, а соединения, не соответствующие этому показателю, были отобраны в рамках программ по обнаружению антибиотиков21. из этих ранее отвергнутых соединений потенциально могут теперь служить в качестве основы для новых узкоспектральных или специфичных для патогенов инициатив по открытию.Важное значение для этого сдвига имеют нормативные изменения22, и Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) и Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) недавно включили антибактериальные агенты, которые активны против узкого спектра возбудителей МЛУ, в список подходящих методов лечения. для более короткого пути к регистрации.23 С добавлением Закона GAIN и стимулов ускоренного прохождения, использование этих соединений теперь может быть более целесообразным и прибыльным, чем в прошлом.

Диагностические тесты для выявления бактериальных патогенов

Доступность антибиотиков широкого спектра действия означала, что на протяжении многих лет врачи могли эффективно и безопасно лечить многие бактериальные инфекции без необходимости микробиологической диагностики.Возникшая в результате культура эмпиризма свела к минимуму важность диагностической клинической микробиологии, а разработка диагностических тестов с необходимой скоростью, точностью и чувствительностью для обеспечения эффективных методов лечения узкого спектра (даже тех, которые ранее были доступны, например, терапии антителами) не получила широкого распространения. 1,24 Кроме того, растущая распространенность патогенов, которые обладают детерминантами приобретенной устойчивости, такими как метициллин-устойчивый Staphylococcus aureus (MRSA) и устойчивый к карбапенему Enterobacteriaceae (CRE), в последнее время привела к еще более широким эмпирическим схемам лечения. годы.25 Такие схемы часто включают агенты «последней инстанции», такие как гликопептид, карбапенем и полимиксиновые антибиотики, что еще больше усугубляет возникновение и распространение микроорганизмов с множественной лекарственной устойчивостью.

Однако, учитывая постоянно сокращающееся количество эффективных противомикробных препаратов в результате роста устойчивости к антибиотикам в последние годы, стало очевидно, что разработка диагностических тестов, которые могут быстро идентифицировать конкретный патоген, имеет жизненно важное значение26. Методы, основанные на культуре, занимают много времени. Через некоторое время начальные посевы занимают 24–48 часов (в течение которых обычно назначают антибиотики широкого спектра действия), затем после идентификации микроба для определения чувствительности к противомикробным препаратам требуется еще 24–48 часов.27 В ходе опроса, проведенного в 2015 г. среди практикующих инфекционистов, 31% сообщили, что, по их мнению, пациенты получают неправильные антибиотики во время ожидания результатов посева крови28. -отрицательные результаты при отборе образцов после начала противомикробной терапии. Другие методы, которые традиционно использовались наряду с методами культивирования для помощи в идентификации микробов, включают: окрашивание по Граму, микроскопию, использование флуоресцентно меченных моноклональных антител, ELISA и радиометрическое обнаружение меченых метаболитов, как в примере ¹⁴ C-меченых. углекислый газ, продуцируемый при метаболизме пальмитиновой кислоты Mycobacterium tuberculosis .Хотя эти методы требуют меньше времени, чем методы, основанные на культуре, они не более чувствительны и не позволяют определять чувствительность к противомикробным препаратам26.

. Полимеразная цепная реакция (ПЦР) и секвенирование следующего поколения (NGS), а также внедрение дополнительных быстрых технологий с более высоким разрешением, таких как масс-спектрометрия MALDI-TOF, в клиническую диагностику изменили подходы к идентификации патогенов.25

Основанные на NAAT подходы к обнаружению патогенов в настоящее время повсеместно используются в лабораториях клинической микробиологии, а недавнее внедрение коммерческих мультиплексных ПЦР-тестов позволило быстро и специфично обнаруживать патогены в одном образце. Эти подходы особенно перспективны для инфекций кровотока, поскольку помимо ускорения обнаружения патогенов по сравнению с подходами, основанными на культуре (идентификация видов может быть достигнута в течение 3–6 часов), 25 подходов на основе ПЦР позволяют обнаруживать патогены в тех случаях, когда посев крови остается отрицательным. , случаи, в которых трудно получить адекватный объем крови для идентификации на основе посева, и случаи, в которых эмпирическое лечение антибиотиками уже применялось, 29 хотя прямой анализ крови с использованием подходов, основанных на ПЦР, может быть затруднен из-за наличия ПЦР. -ингибиторы, такие как железо, гепарин и иммуноглобулины.25 Кроме того, коммерчески доступны множественные анализы на основе ПЦР, которые могут обнаруживать определенные бактериальные патогены, причастные к инфекциям нижних дыхательных путей.25 Основным недостатком методов на основе ПЦР является то, что ДНК из организма может быть обнаружена даже после того, как организм был убит. или сброшен, поэтому есть вероятность ложных срабатываний. Кроме того, поскольку праймеры направлены против определенных генов, существует вероятность того, что во время инфекции может произойти мутация или потеря гена, особенно в детерминантах устойчивости к антибиотикам, которые находятся под эволюционным давлением, что, в свою очередь, может дать ложноотрицательный результат.

Традиционные методы секвенирования, такие как секвенирование с помощью капиллярного электрофореза или пиросеквенирование, уже давно сочетаются с подходами на основе NAAT для идентификации патогенов и могут обеспечить идентификацию на уровне рода более 90% и идентификацию на уровне видов для 65–85% протестированы изоляты (все микробы). NGS демонстрирует повышенную точность и может обнаруживать маркеры вирулентности, детерминанты устойчивости к противомикробным препаратам, но требует обширной биоинформатики для интерпретации данных.26 NGS также может иметь некоторые из тех же ограничений, что и тесты на основе ПЦР, поскольку ДНК может присутствовать в образце, когда самого живого организма больше нет.

MALDI-TOF MS отпечатков пальцев для идентификации бактериальных патогенов широко используется лабораториями клинической микробиологии по всему миру.30 Это быстрое (время обработки обычно сокращается по крайней мере на один рабочий день, до нескольких дней для более медленнорастущих видов), точный и экономичный.25,30 Идентификация может быть проведена с использованием прямого тестирования колоний, при котором бактериальная колония помещается непосредственно на планшет MALDI и полученный спектр сравнивается с базой данных эталонных спектров.Прямое тестирование клинических образцов в большинстве случаев невозможно из-за недостаточного предела обнаружения; однако некоторые клинические образцы, такие как моча (хотя она должна быть обработана перед тестированием) и спинномозговая жидкость, содержат достаточно большое количество бактерий, чтобы можно было проводить прямое тестирование.30 MALDI-TOF MS также может использоваться для идентификации микроорганизмов в культурах крови; это достигается либо путем пересева из флакона с положительной культурой крови на твердую среду и после короткого (2–4 ч) периода инкубации, анализа с помощью MALDI-TOF MS, либо путем прямого тестирования флаконов с культурой крови после удаления экзогенных макромолекул.Прямая идентификация патогенов из положительных культур крови приводит к сокращению времени обработки, по крайней мере, на один день по сравнению с традиционной обработкой, и позволяет идентифицировать возбудителя на уровне видов в критической фазе септического заболевания.25

Ограничения MALDI-TOF дактилоскопия для идентификации бактериальных патогенов включает неспособность надежно идентифицировать полимикробные инфекции или надежно различать организмы со схожими спектральными профилями, например E.coli и Shigella нельзя надежно отличить с помощью доступных в настоящее время алгоритмов.30 Это также относится к некоторым видам Acinetobacter , 31 однако базы данных постоянно обновляются, поэтому эту проблему в конечном итоге можно решить. Другой недавний подход использует MALDI-TOF для обнаружения бактериальных липидов и полисахаридов и может лучше различать разные виды в смешанной культуре и может обеспечить лучшую точность и чувствительность по мере дальнейшего развития этой технологии.32

Другие подходы, которые использовались для идентификации бактерий, включают флуоресцентную гибридизацию in situ (FISH), электрохимические биосенсорные анализы и быстрое тестирование антигенов. Анализы на основе FISH использовались для диагностики инфекций кровотока в течение многих лет, и зонды, специфичные для бактериальной рибосомной РНК, были разработаны для более чем 95% патогенов, обычно связанных с такими инфекциями. В одном исследовании 115 положительных культур крови (как бактериальных, так и грибковых) идентификация 111 образцов на уровне семейства, рода или вида была достигнута в пределах 2.5 часов по сравнению с 1–3 днями при использовании традиционных методов культивирования.33

Были разработаны наборы электрохимических биосенсоров, позволяющие идентифицировать патогены инфекции мочевыводящих путей (ИМП). Рабочий электрод датчика содержит модифицированный биотином зонд захвата, который специфичен для клинически значимого бактериального патогена в моче, с которым гибридизируется бактериальная мишень 16S рРНК. Затем зонд-детектор, модифицированный флуоресцеином, гибридизуется с рРНК-мишенью, и обнаружение гибридов мишень-зонд достигается за счет связывания антитела против флуоресцеина, конъюгированного с пероксидазой хрена (HRP).Сообщалось, что видоспецифическое обнаружение патогенов в клинических образцах мочи может быть достигнуто менее чем за 6 часов, идентификация была продемонстрирована для 98% грамотрицательных бактерий, для которых были доступны видоспецифичные зонды, а возбудители полимикробных инфекций могли также быть идентифицированными.34,35

Экспресс-тестирование на антиген использует видимое считывание при связывании антитело-антиген и оказалось клинически успешным для идентификации бета-гемолитического стрептококка группы А (БГСА), наиболее распространенного возбудителя острого фарингита.Этот тест дает результаты примерно через 15 минут в месте оказания медицинской помощи по сравнению с периодом до двух дней для идентификации на основе посева, и имеет специфичность более 95% и чувствительность не менее 90% .36 , 37 Быстрое тестирование на антигены ограничено по объему и в настоящее время доступно только для небольшого числа избранных патогенов, но существуют возможности для расширения на дополнительные патогены, особенно для показаний, в которых клинические признаки указывают на конкретный тип инфекции.37

Наконец, есть компании, которые осознали, что использование агентов узкого спектра для определенных клинических показаний потребует видоспецифической идентификации, и они инвестировали в диагностические технологии. Например, в 2016 году MedImmune, Inc. стала партнером компании Cepheid, которая разработала тесты Xpert®, основанные на технологии ПЦР, для обнаружения Pseudomonas aeruginosa и S. aureus на ранней стадии у пациентов, чтобы можно было использовать моноклональные антитела для лечения (см. ниже).Другим примером является покупка GeneWEAVE BioSciences, Inc. компанией Roche Ltd. GeneWEAVE занимается разработкой патоген-специфичных диагностических средств с использованием нереплицирующегося бактериофага38. Учитывая штамм-специфичность фага, эта технология имеет большие перспективы, поскольку она может быть более чувствительной при обнаружении живые бактерии, чем современные методы. Недавно эта технология была использована для обнаружения M. tuberculosis в анализе на основе фага / ELISA39.

Идентификация антибактериальных агентов узкого спектра

. рода включают: нацеливание на белки и пути, специфичные для интересующих бактерий, использование бактериоцинов и других антимикробных пептидов, специфичных для конкретных бактерий, и фенотипический скрининг целых клеток.Ниже описывается прогресс в разработке антибактериальных агентов узкого спектра действия для борьбы с некоторыми из наиболее опасных патогенов человека, включая патогены ESKAPE, C. difficile и M. tuberculosis .

Антибактериальные средства узкого спектра действия против

M. tuberculosis

M. tuberculosis является возбудителем туберкулеза (ТБ) и поражает примерно одну треть населения мира. В 2015 году туберкулез был ведущим убийцей инфекционных заболеваний, вызвав, по оценкам, 1 человека.8 миллионов смертей — это больше, чем от ВИЧ и малярии вместе взятых.40,41 Три из четырех противотуберкулезных препаратов первого ряда являются узкоспектральными, изониазид 1 , пиразинамид 2 и этамбутол 3 (), имеющие мало или отсутствие активности за пределами рода микобактерий.42,43 Однако даже лекарственно-чувствительный ТБ требует шести месяцев лечения комбинацией этих микобактериальных специфических антибиотиков вместе с антибиотиком широкого спектра действия рифампицином.43 В случае штаммов МЛУ, которые становятся все более распространенными, используются несколько антибиотиков широкого спектра действия, включая фторхинолоны и аминогликозиды, а схемы лечения штаммов с множественной лекарственной устойчивостью, требующие применения этих препаратов второго ряда широкого спектра действия, обычно длятся два года.40 Эти длительные периоды лечения представляют собой одно из наиболее значительных воздействий на человека антибиотиков, 43 и, несомненно, окажут значительное влияние на комменсальную микробиоту. Учитывая длительные схемы лечения, необходимые для лечения туберкулеза, разработка дополнительных противотуберкулезных агентов узкого спектра действия, которые потенциально могли бы снизить зависимость от антибиотиков широкого спектра действия, была бы особенно ценной.

Соединения, проявляющие антибактериальную активность узкого спектра против M.Туберкулез .

Диарилхинолон бедаквилин 4 (), который был одобрен FDA в 2012 году для лечения МЛУ ТБ, 44 проявляет антимикобактериальную активность узкого спектра в результате избирательного воздействия на микобактериальную АТФ-синтазу45. активность против как нереплицирующихся, так и реплицирующихся микобактерий, а также против изолятов, чувствительных к лекарственным средствам и устойчивых к лекарственным средствам. Тем не менее, бедаквилин подвергается метаболизму CYP3A4, 46 и проявляет сильное ингибирование каналов hERG, 47 и, как таковой, подлежит ограниченному применению у пациентов, для которых существует значительная неудовлетворенная потребность и положительный баланс пользы и риска.44

Микобактериальный мембранный белок большой 3 (MmpL3) является переносчиком, который необходим для транслокации миколиновой кислоты трегалозы-мономиколата (TMM), предшественника компонента внешней мембраны микобактерий, к внешней мембране. Этот переносчик необходим для микобактерий и специфичен для Actinobacteria , 40,48, что делает его многообещающей мишенью для разработки антибактериальных агентов узкого спектра действия для микобактериальных патогенов. Ряд индолсодержащих соединений был разработан в качестве ингибиторов этого переносчика и продемонстрировал сильную антибактериальную активность in vitro против M.tuberculosis 49 наряду с несколькими видами нетуберкулезных микобактерий (NTM), которые представляют собой растущую проблему здравоохранения. Ведущее соединение из этой серии, 5 (), проявляло сильную антибактериальную активность против M. tuberculosis , а также против группы патогенов NTM, которая включала патогенов комплекса M. avium (MAC), которые являются наиболее распространенными патогенами человека. Возбудители НТМ. Соединение 5 проявляет селективность в отношении микобактерий, при этом не наблюдается ингибирования роста бактерий ни в отношении P.aeruginosa или S. aureus в концентрациях до 160 мкг / мл ^–1 ,40. Это соединение продемонстрировало дозозависимую активность при пероральном введении на мышиной модели инфекции M. tuberculosis , что позволяет предположить, что этот класс соединений имеет потенциал для развития в качестве антимикобактериальных агентов.50

Важнейший флаво-фермент декапренилфосфорил-β-d-рибоза 2′-эпимераза 1 (DprE1) играет роль в синтезе предшественника арабиногалактана, компонента клеточной стенки микобактерий, и был отмечен как многообещающая цель для идентификации новых селективных противотуберкулезных препаратов.46 Было описано несколько ингибиторов DprE1, первыми из которых была серия 1,3-бензотиазин-4-онов (бензотиазонов), включая BTZ043 6 и PBTZ169 7 (). 51,52 BTZ043 демонстрирует высокий антимикобактериальная селективность без активности против репрезентативных грамположительных ( S. aureus и Micrococcus luteus ) и грамотрицательных ( P. aeruginosa и A. baumannii) штаммов .53 Другой класс ингибиторов DprE1 — класс 1,4-азаиндолов, которые, в отличие от бензотиазонов, ингибируют DprE1 через нековалентным механизмом.Ведущие соединения из этой серии, 8 и 9 , демонстрируют in vivo эффективность как в моделях острого, так и хронического туберкулеза у мышей.54 TCA1 10 () — еще один ингибитор DprE1, который был идентифицирован в результате фенотипического скрининга целых клеток. для ингибиторов образования биопленок, а также ингибирует MoeW, фермент, участвующий в биосинтезе кофактора молибдена (MoCo). TCA1 селективен в отношении микобактерий, не проявляя активности против E. coli , S.aureus или P. aeruginosa . Это соединение обладает активностью как против реплицирующихся, так и против репликационных M. tuberculosis , включая лекарственно-устойчивые штаммы, и продемонстрировало in vivo эффективность на моделях острого и хронического туберкулеза у мышей на грызунах, что делает многообещающим потенциальным лидером для разработки нового класс противотуберкулезных средств узкого спектра.55

Антибактериальные средства узкого спектра для

C. difficile

Как упоминалось ранее, использование антибиотиков широкого спектра действия, уничтожающих комменсальные кишечные бактерии, может привести к колонизации условно-патогенными микроорганизмами С.difficile . C. difficile является причиной примерно 250 000 инфекций, которые либо требуют госпитализации, либо поражают уже госпитализированных пациентов в год в США, 14 000 из которых заканчиваются смертельным исходом. Инфекции, вызываемые этой бактерией, также приводят к лишним медицинским затратам на сумму не менее 1 миллиарда долларов в год.56 C. difficile — это спорообразующая бактерия, которая затрудняет удаление с поверхностей и позволяет ей быстро распространяться57. Дозировка увеличенной продолжительности лечения несколькими антибиотиками, обычно метронидазолом и ванкомицином, у 65% пациентов, у которых наблюдается колонизация C.difficile имеет рецидив, исход, который коррелирует с наличием микробиома с низким разнообразием.10 Кроме того, лечение как пероральным ванкомицином, так и метронидазолом было связано с колонизацией кишечника устойчивым к ванкомицину Enterococcus faecium (VRE). 58 Антибактериальные агенты узкого спектра будут чрезвычайно полезны при лечении инфекций, вызванных C. difficile , поскольку они позволят быстро восстановить комменсальную микробиоту кишечника, и было исследовано несколько различных каркасов.

Макролид узкого спектра действия фидаксомицин 11 () был одобрен FDA для лечения инфекций C. difficile в 2011 году. Фидаксомицин селективен в отношении грамположительных анаэробов, проявляя лишь ограниченную бактерицидную активность против грамположительных аэробов, включая стафилококки и энтерококки, а также отсутствие активности против грамотрицательных бактерий.59 Высокие концентрации фидаксомицина могут быть достигнуты в толстой кишке при очень небольшом сопутствующем системном воздействии.В дополнение к своей антибиотической активности фидаксомицин также подавляет образование спор и выработку токсина C. difficile . Лечение фидаксомицином приводит к большему сохранению микробиоты кишечника, снижению накопления VRE, а также, как сообщается, к снижению рецидивов инфекций, вызванных C. difficile , по сравнению с лечением ванкомицином60. С. difficile .

Другие антибиотики узкого спектра действия, которые были исследованы для борьбы с C.difficile включают ридинилазол (ранее SMT19969) 12 , новый антибиотик, который действует по еще не полностью изученному механизму действия, который может включать нарушение клеточного деления.61 Ридинилазол проявляет сравнимую или более высокую антибактериальную активность in vitro против C. ..difficile по сравнению с фидаксомицином и обладает большей активностью, чем ванкомицин или метронидазол, он также проявляет длительный постантибиотический эффект и имеет низкую системную абсорбцию.61 Спектр активности ридинилазола особенно узок, и он проявляет меньшую активность против грамотрицательных анаэробов, чем ванкомицин и метронидазол, неактивен против грамположительных аэробов, включая S. aureus , E. faecium , Enterococcus faecalis , и несколько видов Streptococcus , и он более селективен, чем фидаксомицин, в отношении других грамположительных анаэробов, с активностью только против видов Clostridium innocuum и некоторых видов Lactobacillus .62 В модели хомяка индуцированной клиндамицином инфекции C. difficile , ридинилазол продемонстрировал повышенную эффективность по сравнению с ванкомицином и сравнимую с эффективностью фидаксомицина, с выживаемостью 90–100% на 28 день по сравнению с выживаемостью только 10% при лечении ванкомицином. На животных.61 Недавнее клиническое испытание фазы 2 (завершено в августе 2015 г.) подтвердило, что ридинилазол хорошо переносится, установил его не меньшую эффективность по сравнению с ванкомицином и продемонстрировал статистическое превосходство на уровне 10 %.63

Другой подход в поисках узкого спектра противомикробные препараты для лечения C.difficile — это использование бактериоцинов — небольших пептидов, синтезируемых рибосомами, продуцируемых бактериями, которые подавляют рост других бактерий, часто близкородственных видов. Одним из многообещающих бактериоцинов является турицин CD, который продуцируется штаммом Bacillus thuringiensis . Турицин CD состоит из двух различных пептидов, Trn-α и Trn-β, 64 и проявляет сопоставимую in vitro антимикробную активность с ванкомицином и метронидазолом в отношении клинически значимых штаммов и не оказывает значительного влияния на состав комменсальной микробиоты кишечника человека. модель дистального отдела толстой кишки.65,66

Антибактериальные средства узкого спектра действия против возбудителей ESKAPE

E. faecium , S. aureus , Klebsiella pneumoniae , A. baumannii , P. aeruginosa и Enterobacter вместе были названы патогенами ESKAPE 67 и составляют почти одну треть. всех внутрибольничных инфекций в Соединенных Штатах.68 Клинические изоляты видов ESKAPE, устойчивые ко всем доступным антибиотикам, в настоящее время изолированы 69, и отчаянно необходимы новые варианты лечения.

Энтерококки являются важными клиническими патогенами, которые обладают потенциалом резистентности практически ко всем клинически используемым антибиотикам за счет как внутренней, так и приобретенной устойчивости механизмов70. Этот род ответственен примерно за 66 000 инфекций, связанных со здравоохранением, в Соединенных Штатах каждый год, 20 000 из которых вызваны штаммами, устойчивыми к ванкомицину, что привело к примерно 1300 смертельным исходам.56 Устойчивость к ванкомицину E. faecium (VRE) составляет 25% инфекций энтерококками в отделениях интенсивной терапии, а устойчивость к обоим антибиотикам, одобренным FDA для наблюдалось лечение VRE (хинупристин-далфопристин и линезолид), что означает, что необходимы новые методы лечения этой бактерии.

Ряд 1,2,4-триазоло [1,5- a ] пиримидинов, которые проявляют сильную селективную активность против E. faecium , был идентифицирован из первоначального in silico скрининга 1,2 миллиона лекарственных препаратов. соединений для ингибиторов пенициллин-связывающего белка 2a (PBP 2a) .71 Этот начальный скрининг идентифицировал соединение 13 (), которое показало минимальную ингибирующую концентрацию 8 мкг / мл ^–1 против E. faecium и не содержало активность против всех других протестированных возбудителей ESKAPE.Синтез аналога вокруг этого каркаса ядра доставлял соединение 14 , которое обладало сопоставимой или повышенной антибактериальной активностью по сравнению с соединением 13 в панели клинических изолятов E. faecium . Было установлено, что механизм действия соединения 14 включает ингибирование биосинтеза пептидогликана, хотя, что интересно, это происходило не за счет ингибирования связывающих пенициллин белков, несмотря на то, что PBP 2a использовался в первоначальном скрининге, который выявил этот класс антибиотиков.Хотя конкретная цель еще предстоит выяснить, этот класс антибактериальных агентов с узким спектром действия является многообещающим для борьбы с инфекциями, вызываемыми E. faecium ,71

Антибактериальные агенты, которые проявляют активность узкого спектра против патогенов ESKAPE .

Метициллин-резистентный S. aureus (MRSA) является причиной примерно 80 461 инфекции и 11 285 смертей ежегодно.56 В настоящее время для лечения инфекций MRSA используются ванкомицин, даптомицин или линезолид, хотя они сходны с VRE, резистентность к этим агентам не наблюдалось.72 Новый антимикробный пептид был исследован как потенциальное антибактериальное средство узкого спектра действия для лечения инфекций S. aureus . MP1106 был разработан на основе грибного плектазина дефенсина, который, как ранее было показано, обладает антибактериальной активностью в отношении ряда грамположительных патогенов через механизм , который включает связывание с промежуточным пептидогликановым липидом II.73 MP1106 продемонстрировал повышенную активность против S. y. aureus по сравнению с исходным пептидом, а также проявлял сильную активность против грамположительного патогена Streptococcus suis , а также умеренную активность против некоторых других грамположительных бактерий, включая некоторые виды Bacillus .Пептид не проявлял антимикробной активности против S. epidermidis или любого из протестированных грамотрицательных видов, 74 демонстрируя его потенциал в качестве отправной точки для разработки терапевтических средств узкого спектра для выбранных грамположительных патогенов, включая S. aureus .

Что касается A . baumannii , потребность в узкоспектральной диагностике и новых антибактериальных подходах может быть еще более очевидной из-за очень высокой смертности (> 60%), связанной с этим патогеном, и того факта, что пациенты могут умереть в течение 48–72 часов. .75–77 В США: A . baumannii составляет лишь 1,8% всех внутрибольничных инфекций и является причиной примерно 45 000–83 000 инфекций в год20. Напротив, в Азии, Южной Америке и на Ближнем Востоке он является наиболее распространенным внутрибольничным инфекционным заболеванием. организм, ответственный за инфекции.45 Рост распространенности инфекции A. baumannii , наряду с увеличением лекарственной устойчивости, способствовал ускорению разработки как новых, так и новых A . baumannii вмешательства на малых молекулах и нетрадиционные подходы. Потому что А . baumannii имеет уникальную биохимию78 и уникальные компоненты мембраны54, по сравнению с другими грамотрицательными патогенами, такими как E. coli или P. aeruginosa , он может больше подходить для разработки антибактериальных агентов узкого спектра действия.

Одним из таких классов узкого спектра специфических антибиотиков A. baumannii является класс малых молекул 1,2,4-триазолидин-3-тионов, которые специфически нацелены на синтез / удлинение жирных кислот в A . baumannii .79 Эти соединения не проявляют активности против каких-либо других протестированных видов, включая E. coli , P. aeruginosa , K. pneumoniae и S. aureus , а также ведущее соединение из этой серии ( 15 ,), проявляет активность в отношении Galleria mellonella , инфицированных высоковирулентным штаммом A. baumannii (AB5075) .80

Следует также отметить, что немалые молекулы, нетрадиционные антибактериальные подходы с что касается A . baumannii инфекции также реанимируются. Например, сотрудничество армии и военно-морского флота США показало, что коктейль из бактериофагов может успешно воздействовать на один штамм A . baumannii в модели раны in vivo 81, и впоследствии для лечения инфицированного пациента был успешно использован коктейльный подход.82 Продукты фага, лизины, также оказались успешными в специфическом нацеливании на A . baumannii .83 Наконец, недавно было показано, что моноклональные антитела, другой нетрадиционный подход, уничтожают A . baumannii от инфекций кровотока у мышей.84 Мишенью антитела является капсула бактерии, которая, безусловно, является видоспецифичной, но также может быть в некоторой степени специфичной для штамма, что ограничивает полезность, если только другие капсулы из других штаммов также не могут быть нацелены на коктейль.

P. aeruginosa является частой причиной инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи, примерно 51 000 из которых происходит ежегодно в Соединенных Штатах, что приводит примерно к 400 смертельным исходам.85 Растущее число штаммов P. aeruginosa обладают множественной лекарственной устойчивостью, и постоянно ведется поиск новых противомикробных стратегий. Одной из таких стратегий, которая была исследована, является использование бактериоцинов, высокая специфичность и активность которых в отношении клинически значимых патогенов делает их многообещающими отправными точками для разработки антибактериальных агентов узкого спектра.85 Одним из классов таких бактериоцинов являются бактериоцины LlpA, которые являются продуцируется несколькими видами бактерий, включая псевдомонады: P.putida , P. protegens и P. syringae , патоген растений Xanthomonas citri и человеческий патоген Burkholderia cenocepacia .86 Бактериоцины LlpA, такие как Pyocin L1 (PyoL1), проявляют высокое сродство к d-рамнозе. , который является составной частью обычного полисахаридного антигена (CPA), обнаруженного в клеточной мембране P. aeruginosa , что объясняет специфичность, проявляемую этим бактериоцином. PyoL1 проявил антибактериальную активность против большинства P.aeruginosa были протестированы изоляты и не проявили активности против других псевдомонад.86 Другой пиоцин, пиоцин S5, как сообщалось, проявлял антибактериальную активность против нескольких штаммов P. aeruginosa и был неактивен против E. coli и S. aureus даже при концентрациях до 2,16 мг / мл ^–1 0,87

Наконец, было бы упущением не упомянуть об этом, как это обсуждалось для A . baumannii , моноклональные антитела могут также обеспечивать лечение в узком спектре других бактериальных патогенов. Например, биспецифические антитела были разработаны для P.aeruginosa от ООО «МедИммун». MEDI3902 нацелен как на белок системы секреции типа III, PcrV, так и на полисахарид Psl, который играет роль в уклонении от иммунитета и формировании биопленок. MEDI3902 защищает мышей от смертельной инфекции P. aeruginosa 88 и в настоящее время проходит клинические испытания. Это также относится к человеческому иммуноглобулину G1 (κ) моноклонального антитела MEDI4893, которое нацелено на альфа-токсин S. aureus . Было показано, что MEDI4893 безопасен для людей89 и в настоящее время проходит II фазу испытаний на эффективность.Эти продукты, разработанные против этих двух патогенов ESKAPE, последовали вслед за безлотоксумабом, который недавно был одобрен FDA для профилактики инфекций C. difficile .90 Кроме того, возможно, что по мере развития большего количества моноклональных антител комбинации с узкими -спектральные небольшие молекулы также могут быть эффективным подходом.

Выводы

Для преодоления кризиса устойчивости к антибиотикам, с которым мы сейчас сталкиваемся, требуется множество новых подходов.Хотя антибиотики широкого спектра действия принесли обществу многочисленные преимущества, они также страдают недостатками, в первую очередь отбором по устойчивости и пагубным воздействием, которое они оказывают на микробиом хозяина. Разработка антибактериальных агентов узкого спектра, которые проявляют селективность в отношении определенного рода или вида, может решить некоторые из этих проблем. Антибактериальные агенты узкого спектра с активностью против некоторых из наиболее значимых с медицинской точки зрения бактериальных патогенов, в том числе нескольких патогенов ESKAPE, колонизатора условно-кишечного тракта C.difficile и хронический инфекционный агент M. tuberculosis были представлены здесь. Существуют примеры антибактериальных средств узкого спектра действия, которые недавно были внедрены в клинику в виде фидаксомицина для лечения инфекций C. difficile и бедаквилина для лечения МЛУ-ТБ. Хотя еще предстоит проделать большую работу по расширению области применения этого подхода с клинической точки зрения, преимущества, которыми обладают агенты узкого спектра действия, и улучшающийся диагностический ландшафт должны сделать антибактериальные средства узкого спектра действия более значимым игроком в антибактериальном арсенале.

Конфликты интересов

Конфликты отсутствуют.

Благодарности

Материал был рассмотрен Исследовательским институтом армии Уолтера Рида. Нет возражений против его презентации и / или публикации. Мнения или утверждения, содержащиеся в данном документе, являются частным мнением автора и не должны рассматриваться как официальные или отражающие истинные взгляды Министерства армии или Министерства обороны. Авторы также хотели бы поблагодарить Национальные институты здравоохранения за поддержку (GM055769, AI106733 и AI10721 для CM).

Ссылки

• Casadevall A. Expert Opin. Фармакотер. 2009; 10: 1699–1703. [PubMed] [Google Scholar]
• Всемирная организация здравоохранения, Устойчивость к противомикробным препаратам — Глобальный отчет по эпиднадзору, 2014 г.
• О’Нил Дж., Обзор AMR, Устойчивость к противомикробным препаратам: борьба с кризисом для здоровья и благосостояния наций, 2014 г.
• Гофф Д.А., Куллар Р., Гольдштейн Э.Дж., Гилкрист М., Натвани Д., Ченг А.С., Кернс KA, Escandon-Vargas K., Villegas M.В., Бринк А., ван ден Берг Д., Мендельсон М. Lancet Infect. Дис. 2017; 17: e56 – e63. [PubMed] [Google Scholar]
• Гилл Э. Э., Франко О. Л., Хэнкок Р. Э. Хим. Биол. Drug Des. 2015; 85: 56–78. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Меландер Р. Дж., Меландер К. ACS Infect. Дис. 2017; 3: 559–563. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Karam G., Chastre J., Wilcox M. H., Vincent J. L. Crit. Забота. 2016; 20: 136. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Jernberg C., Лофмарк С., Эдлунд К., Янссон Дж. К. ISME J. 2007; 1: 56–66. [PubMed] [Google Scholar]
• Райманн К., Шаффер З., Моран Н. А. PLoS Biol. 2017; 15: e2001861. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Лэнгдон А., Крук Н., Дантас Г. Genome Med. 2016; 8: 39. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Убеда К., Памер Э. Г. Trends Immunol. 2012; 33: 459–466. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Стивенс В., Думяти Г., Файн Л. С., Фишер С. Г., ван Вейнгаарден Э.Clin. Заразить. Дис. 2011; 53: 42–48. [PubMed] [Google Scholar]
• Бурси Б., Мамтани Р., Хейнс К., Ян Ю. X. Eur. J. Endocrinol. 2015; 172: 639–648. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Блазер М. Дж., Фалькоу С. Нат. Rev. Microbiol. 2009. 7: 887–894. [PubMed] [Google Scholar]
• Холтманн Г. Дж., Форд А. К., Талли Н. Дж. Ланцет Гастроэнтерол. Гепатол. 2016; 1: 133–146. [PubMed] [Google Scholar]
• Стефка А. Т., Фили Т., Трипати П., Цю Дж., Маккой К., Мазманян С.K., Tjota M. Y., Seo G. Y., Cao S., Theriault B. R., Antonopoulos D. A., Zhou L., Chang E. B., Fu Y. X., Nagler C. R. Proc. Natl. Акад. Sci. США, 2014; 111: 13145–13150. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Шульфер А., Блазер М. Дж. PLoS Pathog. 2015; 11: e1004903. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Стоун В. Н., Сюй П. Мол. Oral Microbiol. 2017 г. doi: 10.1111 / omi.12190. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Райс Л. Б. Клин. Заразить.Дис. 2011; 52 (Приложение 4): S357 – S360. [PubMed] [Google Scholar]
• Спеллберг Б., Рекс Дж. Х. Нат. Rev. Drug Discovery. 2013; 12: 963. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Томмази Р., Браун Д. Г., Уолкап Г. К., Манчестер Дж. И., Миллер А. А. Нат. Rev. Drug Discovery. 2015; 14: 529–542. [PubMed] [Google Scholar]
• Рекс Дж. Х., Голдбергер М., Эйзенштейн Б. И., Харни К. Энн. Акад. Sci. 2014; 1323: 11–21. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Bax R., Грин С. Дж. Антимикроб. Chemother. 2015; 70: 1281–1284. [PubMed] [Google Scholar]
• Casadevall A. Clin. Заразить. Дис. 2006; 42: 1414–1416. [PubMed] [Google Scholar]
• Maurer F. P., Christner M., Hentschke M., Rohde H. Infect. Дис. Отчет 2017; 9: 6839. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Caliendo AM, Gilbert DN, Ginocchio CC, Hanson KE, May L., Quinn TC, Tenover FC, Alland D., Blaschke AJ, Bonomo RA, Carroll KC, Ferraro MJ, Хиршхорн Л.Р., Джозеф В. П., Карчмер Т., Макинтайр А. Т., Реллер Л. Б., Джексон А. Ф., А. Общество инфекционных болезней Clin. Заразить. Дис. 2013; 57 (Приложение 3): S139 – S170. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Фаро Дж., Митчелл М., Чен Ю. Дж., Камаль С., Риддл Г., Фаро С. Инфекция. Дис. Акушерство. Гинеколь. 2016; 2016: 5293034. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• She R. C., Alrabaa S., Lee S. H., Norvell M., Wilson A., Petti C. A. PLoS One. 2015; 10: e0121493. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Opota O., Jaton K., Greub G. Clin. Microbiol. Заразить. 2015; 21: 323–331. [PubMed] [Google Scholar]
• Патель Р. Клин. Chem. 2015; 61: 100–111. [PubMed] [Google Scholar]
• Мари-Альмиралл М., Косгайя К., Хиггинс П.Г., Ван Ассше А., Телли М., Хьюс Г., Ливенс Б., Зайферт Х., Дейксхорн Л., Рока И. , Vila J. Clin. Microbiol. Заразить. 2017; 23: 210. [PubMed] [Google Scholar]
• Леунг Л. М., Фондри У. Э., Дои Й., Джонсон Дж. К., Стрикленд Д. К., Эрнст Р. К., Гудлетт Д. Р. Науки. Отчет 2017; 7: 6403.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Кемпф В. А., Требезиус К., Аутенриет И. Б. Дж. Клин. Microbiol. 2000; 38: 830–838. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Liao JC, Mastali M., Gau V., Suchard MA, Moller AK, Bruckner DA, Babbitt JT, Li Y., Gornbein J., Landaw EM, McCabe ER , Черчилль BM, Haake DAJ Clin. Microbiol. 2006; 44: 561–570. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Альтобелли Э., Мохан Р., Мах К. Э., Син М.L. Y., Anikst V., Buscarini M., Wong P. K., Gau V., Banaei N., Liao J. C. Eur. Урол. Сосредоточьтесь. 2016 doi: 10.1016 / j.euf.2015.12.010. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Леунг А. К., Ньюман Р., Кумар А., Дэвис Х. Д. Эксперт Преп. Мол. Диаг. 2006; 6: 761–766. [PubMed] [Google Scholar]
• Максон Т., Митчелл Д. А. Тетраэдр. 2016; 72: 3609–3624. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Nat. Biotechnol. 2015; 33: 1012. [PubMed] [Google Scholar]
• Чжао Н., Спенсер Дж., Шмитт М.А., Фиск Дж. Д. Анал. Biochem. 2017; 521: 59–71. [PubMed] [Google Scholar]
• Франц Н. Д., Белардинелли Дж. М., Камински М. А., Данн Л. К., Каладо Ногейра де Моура В., Блаха М. А., Труонг Д. Д., Ли В., Джексон М., Норт Э. Дж. Биоорг. Med. Chem. 2017; 25: 3746–3755. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Пай М., Корреа Н., Мистри Н., Джа П. Ланцет. 2017; 389: 1174–1176. [PubMed] [Google Scholar]
• Барду Ф., Куемар А., Дюпон М. А., Хорн К., Маршал Г., Даффе М. Противомикробные препараты. Агенты Chemother. 1996; 40: 2459–2467. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Випперман М.М. Ф.Ф., Фицджеральд Д. В., Джуст М. А. Дж., Таур Ю., Намасиваям С., Шер А., Бин Дж. М., Буччи В., Гликман М. С. Научные исследования. Отчет 2017; 7: 10767. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Cox E., Laessig K. N. Engl. J. Med. 2014; 371: 689–691. [PubMed] [Google Scholar]
• Тантри С. Дж., Шинде В., Балакришнан Г., Маркад С. Д., Гупта А. К., Бхат Дж., Нараян А., Райчуркар А., Джена Л.К., Шарма С., Кумар Н., Нандури Р., Бхарат С., Редди Дж., Пандуга В., Прабхакар К.Р., Кандасвами К., Каур П., Динеш Н. , Гупта С., Саралайя Р., Панда М., Рудрапатна С., Малля М., Рубин Х., Яно Т., Мдлуили К., Купер CB, Баласубраманян В., Самбандамурти В.К., Рамачандран В., Шандил Р. , Кавана С., Нараянан С., Айер П., Мукерджи К., Хосаграхара В.П., Солапуре С., Хамид П.С., Равишанкар С. MedChemComm. 2016; 7: 1022–1032. [Google Scholar]
• Хогланд Д.Т., Лю Дж., Ли Р. Б., Ли Р. Е. Adv. Доставка лекарств Ред. 2016; 102: 55–72. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Amy PJC, Tong ST, Blaser A., ​​Sutherland HS, Tsang SKY, Guillemont J., Motte M., Cooper CB, Andries K., Van den Broeck W. , Францблау С.Г., Аптон А.М., Денни В.А., Палмер Б.Д., Коноле Д. ACS Med. Chem. Lett. 2017; 8: 1019–1024. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Degiacomi G., Benjak A., Madacki J., Boldrin F., Provvedi R., Palu G., Кордулакова Дж., Коул С. Т., Манганелли Р. Sci. Отчет 2017; 7: 43495. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Onajole OK, Pieroni M., Tipparaju SK, Lun S., Stec J., Chen G., Gunosewoyo H., Guo H., Ammerman NC, Bishai WR, Kozikowski APJ Med. Chem. 2013; 56: 4093–4103. [PubMed] [Google Scholar]
• Лун С., Го Х., Онайоле О. К., Пьерони М., Гуносевойо Х., Чен Г., Типпараджу С. К., Аммерман Н. С., Козиковски А. П., Бишай В. Р. Нат. Commun. 2013; 4: 2907. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Макаров В., Манина Г., Микусова К., Моллманн У., Рябова О., Сен-Жоанис Б., Дхар Н., Паска М.Р., Бурони С., Лукарелли А.П., Милано А., Де Росси Э., Беланова М., Бобовска А., Дианискова П., Кордулакова Дж., Сала К., Фуллам Э., Шнайдер П., МакКинни Дж. Д., Бродин П., Кристоф Т., Уодделл С., Бутчер П., Альбретсен Дж., Розенкрандс И. , Брош Р., Нанди В., Бхарат С., Гаонкар С., Шандил Р.К., Баласубраманиан В., Балганеш Т., Тьяги С., Гроссет Дж., Риккарди Г., Коул С.Т. Science. 2009; 324: 801–804. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Макаров В., Лечартье Б., Чжан М., Нерес Дж., Ван дер Сар А.М., Раадсен С.А., Харткоорн Р.К., Рябова О.Б., Вокат А., Декостерд Л.А., Видмер Н., Буклин Т., Биттер В., Андриес К., Pojer F., Dyson PJ, Cole ST EMBO Mol. Med. 2014; 6: 372–383. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Тивари Р., Миллер П. А., Чо С., Францблау С. Г., Миллер М. Дж. ACS Med. Chem. Lett. 2015; 6: 128–133. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Шируд П. С., Шандил Р., Сэдлер К., Наик М., Хосаграхара В., Хамид С., Шинде В., Батула К., Хумнабадкар В., Кумар Н., Редди Дж., Пандуга В., Шарма С., Амбади А., Хегде Н., Уайтакер Дж., Маклафлин Р.Э., Гарднер Х., Мадхавапедди П., Рамачандран В., Каур П., Нараян А., Гупта С., Авасти Д., Нараян К., Махадевасвами Дж., Вишвас К.Г., Ахуджа В., Шривастава А., Прабхакар KR, Bharath S., Kale R., Ramaiah M., Choudhury NR, Sambandamurthy VK, Solapure S., Iyer PS, Narayanan S., Chatterji MJ Med. Chem. 2013; 56: 9701–9708. [PubMed] [Google Scholar]
• Ван Ф., Самбандан Д., Гальдер Р., Ван Дж., Батт С.М., Вайнрик Б., Ахмад И., Ян П., Чжан Ю., Ким Дж., Хассани М., Хусар С., Трефцер К., Ма З. ., Канеко Т., Мдлули К.Э., Францблау С., Чаттерджи А.К., Джонссон К., Микусова К., Бесра Г.С., Футтерер К., Роббинс С.Х., Барнс С.В., Уокер-младший, Джейкобс-младший В.Р., Шульц П.Г. Proc. Natl. Акад. Sci. США, 2013 г .; 110: E2510 – E2517. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• CDC, 2013.
• Leeds J. A. Cold Spring Harbor Perspect. Med.2016; 6: a025445. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Жанель Г. Г., Уолкти А. Дж., Карловски Дж. А. Кан. J. Infect. Дис. Med. Microbiol. 2015; 26: 305–312. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Биденбах Д. Дж., Росс Дж. Э., Патнэм С. Д., Джонс Р. Н. Антимикроб. Агенты Chemother. 2010; 54: 2273–2275. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Шах Д. Н., Чан Ф. С., Качру Н., Гарсия К. П., Бальсер Х. Э., Дайер А. П., Эмануэль Дж. Э., Джордан М. Д., Лусарди К.Т., Наймик Г., Полисетти Р. С., Симан Л., Тайлер А. М., Джонсон М. Л., Гэри К. В. SpringerPlus. 2016; 5: 1224. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Викерс Р. Дж., Тиллотсон Г., Гольдштейн Э. Дж., Ситрон Д. М., Гэри К. В., Уилкокс М. Х. Инт. J. Antimicrob. Агенты. 2016; 48: 137–143. [PubMed] [Google Scholar]
• Гольдштейн Э. Дж., Цитрон Д. М., Тиррелл К. Л., Мерриам К. В. Антимикробный препарат. Агенты Chemother. 2013; 57: 4872–4876. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Vickers R.Дж., Тиллотсон Г.С., Натан Р., Хазан С., Пуллман Дж., Лукасти К., Дек К., Яцишин Б., Малиаккал Б., Песант Ю., Техура Б., Роблин Д., Гердинг Д. Н., Уилкокс MH, Co DSG Lancet Infect. Дис. 2017; 17: 735–744. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Rea M. C., Sit C. S., Clayton E., O’Connor P. M., Whittal R.M., Zheng J., Vederas J. C., Ross R.P., Hill C. Proc. Natl. Акад. Sci. США, 2010; 107: 9352–9357. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Rea M. C., Алемайеху Д., Росс Р. П., Хилл К. Дж. Мед. Microbiol. 2013; 62: 1369–1378. [PubMed] [Google Scholar]
• Ри М. К., Добсон А., О’Салливан О., Криспи Ф., Фухи Ф., Коттер П. Д., Шанахан Ф., Кили Б., Хилл К., Росс Р. П. Proc. Natl. Акад. Sci. США, 2011 г .; 108 (Приложение 1): 4639–4644. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Райс Л. Б. Дж. Инфекция. Дис. 2008; 197: 1079–1081. [PubMed] [Google Scholar]
• Cei M., Pardelli R., Sani S., Mumoli N. Clin. Exp. Med. 2014; 14: 77–82.[PubMed] [Google Scholar]
• Чен Л., Тодд Р., Кильбаух Дж., Уолтерс М., Каллен А. MMWR Morb. Смертный. Wkly. Отчет 2017; 66: 33. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Холленбек Б. Л., Райс Л. Б. Вирулентность. 2012; 3: 421–433. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Ван Х., Ли М., Пэн З., Бласкес Б., Ласточкин Э., Кумарасири М., Боули Р., Чанг М., Mobashery S. J. Med. Chem. 2015; 58: 4194–4203. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Purrello S.M., Garau J., Giamarellos E., Mazzei T., Pea F., Soriano A., Stefani S. J. Glob. Противомикробный. Оказывать сопротивление. 2016; 7: 178–186. [PubMed] [Google Scholar]
• Schneider T., Kruse T., Wimmer R., Wiedemann I., Sass V., Pag U., Jansen A., Nielsen AK, Mygind PH, Raventos DS, Neve S., Равн Б., Бонвин А.М., Де Мария Л., Андерсен А.С., Гаммельгаард Л.К., Сал Х.Г., Кристенсен Х.Х. Наука. 2010; 328: 1168–1172. [PubMed] [Google Scholar]
• Цао Х., Чжан Ю., Мао Р., Дэн Д., Ван Х., Ван Дж.Прил. Microbiol. Biotechnol. 2015; 99: 2649–2662. [PubMed] [Google Scholar]
• Ли Х. Й., Чен С. Л., Ву С. Р., Хуан С. В., Чиу К. Х. Крит. Care Med. 2014; 42: 1081–1088. [PubMed] [Google Scholar]
• Magret M., Lisboa T., Martin-Loeches I., Manez R., Nauwynck M., Wrigge H., Cardellino S., Diaz E., Koulenti D., Rello J. , Группа Е.-В. C. S. Crit. Забота. 2011; 15: R62. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Sinha N., Niazi M., Lvovsky D. Case Rep. Infect. Дис. 2014; 2014: 705279.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Ваак У., Джонсон Т. Л., Чедид К., Си К., Симмонс Л. А., Мобли Х. Л. Т., Сандквист М. Фронт. Клетка. Заразить. Microbiol. 2017; 7: 380. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Кори Б. В., Томпсон М. Г., Хиттл Л. Э., Джейкобс А. С., Асафо-Адджей Э. А., Хаггинс В. М., Меландер Р. Дж., Меландер К., Эрнст Р. К., Зуравски Д. В. ACS Infect. Дис. 2017; 3: 62–71. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Хаггинс В. М., Минрович Б.М., Кори Б. В., Джейкобс А. К., Меландер Р. Дж., Соммер Р. Д., Зуравски Д. В., Меландер К. ACS Med. Chem. Lett. 2017; 8: 27–31. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Regeimbal JM, Jacobs AC, Corey BW, Henry MS, Thompson MG, Pavlicek RL, Quinones J., Hannah RM, Ghebremedhin M., Crane NJ, Zurawski DV, Teneza -Mora NC, Biswas B., Hall ER Antimicrob. Агенты Chemother. 2016; 60: 5806–5816. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Schooley R.Т., Бисвас Б., Гилл Дж.Дж., Эрнандес-Моралес А., Ланкастер Дж., Арендодатель Л., Барр Дж. Дж., Рид С.Л., Ровер Ф., Бенлер С., Сегалл А.М., Таплитц Р., Смит Д.М., Керр К. , Quinones J., Salka S., Bishop-Lilly KA, Young R., Hamilton T. Antimicrob. Агенты Chemother. 2017; 61: e00954-17. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Thandar M., Луд Р., Винер Б. Ю., Дойч Д. Р., Эйлер К. В., Фишетти В. А. Antimicrob. Агенты Chemother. 2016; 60: 2671–2679. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Nielsen TB, Pantapalangkoor P., Luna BM, Bruhn KW, Yan J., Dekitani K., Hsieh S., Yeshoua B., Pascual B., Vinogradov E. , Hujer KM, Domitrovic TN, Bonomo RA, Russo TA, Lesczcyniecka M., Schneider T., Spellberg BJ Infect. Дис. 2017; 216: 489–501. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Cotter P.Д., Росс Р. П., Хилл С. Нат. Rev. Microbiol. 2013; 11: 95–105. [PubMed] [Google Scholar]
• Ghequire M. G., Dingemans J., Pirnay J. P., De Vos D., Cornelis P., De Mot R. MicrobiologyOpen. 2014; 3: 875–884. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Ling H., Saeidi N., Rasouliha B.H., Chang M. W. FEBS Lett. 2010. 584: 3354–3358. [PubMed] [Google Scholar]
• ДиДжандоменико А., Келлер А. Э., Гао К., Рейни Г. Дж., Уорренер П., Камара М. М., Боннелл Дж., Флеминг Р., Безабех Б., Димаси Н., Селлман Б. Р., Хиллиард Дж., Гюнтер К. М., Датта В., Чжао В., Гао К., Ю. X. Q., Сузич Дж. А., Стовер К. К., Sci. Пер. Med. 2014; 6: 262ra155. [PubMed] [Google Scholar]
• Yu X. Q., Робби Г. Дж., Ву Y., Эссер М. Т., Дженсен К., Шварц Х. И., Беллами Т., Эрнандес-Иллас М., Джафри Х. С. Антимикробные препараты. Агенты Chemother. 2017; 61: e01020-16. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Wilcox M. H., Gerding D. N., Poxton I. R., Kelly C., Nathan R., Birch T., Cornely O.А., Рахав Г., Буза Э., Ли К., Дженкин Г., Дженсен В., Ким Ю.С., Йошида Дж., Габриельски Л., Педли А., Ив К., Типпинг Р., Гурис Д., Картсонис Н., Дорр М.Б., Модифай И., Следователи Мин. Англ. J. Med. 2017; 376: 305–317. [PubMed] [Google Scholar]

Список 125 сравнительных лекарств от инфекций кожи или мягких тканей

Просмотр информации о цефалексине цефалексин	6.3	136 отзывов		Rx	B	N
Общее название: цефалексин системный Брендовое название: Кефлекс Класс препарата: цефалоспорины первого поколения Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Монография AHFS DI, предписывающая информация
Просмотр информации о клиндамицине клиндамицин	5.8	98 отзывов		Rx	B	N
Общее название: клиндамицин системный Бренды: Клеоцин, Клеоцин HCl, Клеоцин Педиатрический, Клеоцин фосфат …показать все Класс препарата: производные линкомицина Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Монография AHFS DI, предписывающая информация
Посмотреть информацию о доксициклине доксициклин	6.1	43 отзыва		Rx	D	N	Икс
Общее название: доксициклин системный Бренды: Вибрамицин, Докси 100, Алодокс, Дорикс, Дорикс МПК, Монодокс, Моргидокс, Ораксил …показать все Класс препарата: тетрациклины, противомалярийные препараты разные Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Монография AHFS DI, предписывающая информация
Посмотреть информацию о Keflex Кефлекс	6.2	27 отзывов		Rx	B	N
Общее название: цефалексин системный Класс препарата: цефалоспорины первого поколения Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация
Просмотр информации об амоксициллине амоксициллин	5.5	6 отзывов		Rx	B	N
Общее название: амоксициллин системный Бренды: Амоксициллин, Апо-Амокси Класс препарата: аминопенициллины Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Монография AHFS DI, предписывающая информация
Просмотр информации об Аугментине Аугментин	6.1	30 отзывов		Rx	B	N
Общее название: амоксициллин / клавуланат системный Класс препарата: Ингибиторы бета-лактамаз Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация
Просмотреть информацию о Амоксицилле Амоксициллин	9.0	1 отзыв		Rx	B	N
Общее название: амоксициллин системный Класс препарата: аминопенициллины Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация
Просмотр информации о ципрофлоксацине ципрофлоксацин	6.0	7 отзывов		Rx	C	N
Общее название: ципрофлоксацин системный Бренды: Ципро, Ципро И.В., Ципро XR Класс препарата: хинолоны Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Монография AHFS DI, предписывающая информация
Просмотр информации об амоксициллине / клавуланате амоксициллин / клавуланат	6.1	46 отзывов		Rx	B	N
Общее название: амоксициллин / клавуланат системный Бренды: Аугментин, Амоклан, Аугментин XR Класс препарата: Ингибиторы бета-лактамаз Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Монография AHFS DI, предписывающая информация
Посмотреть информацию о миноциклине миноциклин	3.3	11 отзывов		Rx	D	N
Общее название: миноциклин системный Бренды: Миноцин, Динацин, Ximino Класс препарата: тетрациклины Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Монография AHFS DI, предписывающая информация
Посмотреть информацию о Cipro Cipro	5.5	2 отзыва		Rx	C	N
Общее название: ципрофлоксацин системный Класс препарата: хинолоны Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация
Просмотреть информацию о пакете дозировки азитромицина Пакет с дозой азитромицина	10	1 отзыв		Rx	B	N
Общее название: азитромицин системный Класс препарата: макролиды Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты
Просмотр информации об азитромицине азитромицин	6.3	8 отзывов		Rx	B	N
Общее название: азитромицин системный Бренды: Пакет с дозировкой азитромицина, Зитромакс Класс препарата: макролиды Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Монография AHFS DI, предписывающая информация
Просмотреть информацию о левофлоксацине левофлоксацин	3.2	19 отзывов		Rx	C	N
Общее название: левофлоксацин системный Брендовое название: Левакин Класс препарата: хинолоны Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Монография AHFS DI, предписывающая информация
Просмотр информации о метронидазоле метронидазол	4.6	11 отзывов		Rx	B	N	Икс
Общее название: метронидазол системного действия Бренды: Флагил, Флагил 375, Флагил IV Класс препарата: амебициды, антибиотики разные Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Монография AHFS DI, предписывающая информация
Просмотр информации о диклоксациллине диклоксациллин	7.3	4 отзыва		Rx	B	N
Общее название: диклоксациллин системный Бренды: Дайцилл, Динапен Класс препарата: пенициллины, устойчивые к пенициллиназе Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Монография AHFS DI, предписывающая информация
Просмотр информации о cefdinir цефдинир	6.0	8 отзывов		Rx	B	N
Общее название: цефдинир системный Класс препарата: цефалоспорины третьего поколения Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Монография AHFS DI, предписывающая информация
Посмотреть информацию об эритромицине эритромицин	5.1	10 отзывов		Rx	B	N	Икс
Общее название: эритромицин системный Бренды: Эритроцин, Э.E.S. Гранулы, Эри-Таб, Эрик, ЭрыПед, Эритроцина лактобионат, PCE Dispertab …показать все Класс препарата: макролиды Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Монография AHFS DI, предписывающая информация
Посмотреть информацию о Flagyl Flagyl	2.7	3 отзыва		Rx	B	N	Икс
Общее название: метронидазол системного действия Класс препарата: амебициды, антибиотики разные Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация
Посмотреть информацию о Levaquin Левакин	3.0	Отзывов: 9		Rx	C	N
Общее название: левофлоксацин системный Класс препарата: хинолоны Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация
Просмотреть информацию о кларитромицине кларитромицин	4.2	48 Отзывов		Rx	C	N
Общее название: кларитромицин системный Брендовое название: Биаксин XL Класс препарата: макролиды Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Монография AHFS DI, предписывающая информация
Посмотреть информацию о Cleocin Клеоцин	3.0	3 отзыва		Rx	B	N
Общее название: клиндамицин системный Класс препарата: производные линкомицина Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация
Посмотреть информацию о Zithromax Зитромакс	7.0	3 отзыва		Rx	B	N
Общее название: азитромицин системный Класс препарата: макролиды Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация
Просмотр информации о Цефтине Цефтин	Темп	Добавить отзыв		Rx	B	N
Общее название: цефуроксим системный Класс препарата: цефалоспорины второго поколения Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация
Посмотреть информацию о меропенеме меропенем	8.0	1 отзыв		Rx	B	N
Общее название: меропенем системный Брендовое название: Меррем Класс препарата: карбапенемы Для потребителей: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Монография AHFS DI, предписывающая информация

Список из 262 сравнительных препаратов против угрей

Другие названия: Угри обыкновенные; Черные точки; Прорывы; Кистозные угри; Прыщи; Белые угри; Зиц

Акне — это кожное заболевание, вызванное слипанием мертвых клеток кожи и закупоркой пор.Бактерии тоже могут сыграть свою роль. Важным триггером появления прыщей является половое созревание.

Улучшение питания и уровня жизни привело к значительному снижению возраста полового созревания, особенно у девочек, за последние 40 лет. Сейчас нередки случаи, когда у девочек в возрасте 7 лет появляются прыщи. Акне также поражает все больше взрослых в более зрелом возрасте, и врачи не знают, почему. Все больше женщин страдают акне в возрасте 30, 40, 50 лет и старше.

Что вызывает прыщи?

Наше тело постоянно производит и сбрасывает кожу.Обычно мертвые клетки кожи поднимаются на поверхность поры и просто отслаиваются от нашего тела. В период полового созревания гормоны вызывают выработку кожного сала — маслянистого вещества, которое помогает увлажнять нашу кожу.

Кожное сало склеивает мертвые клетки кожи, увеличивая их шансы попасть в поры. Забитые поры превращаются в черные точки, белые точки или прыщи. Если также присутствуют бактерии, могут возникнуть покраснение и отек, что приведет к развитию прыща в кисту или узел.

Кто больше подвержен риску появления прыщей?

К сожалению, одни люди страдают от прыщей хуже, чем другие.Плохие прыщи, как правило, передаются по наследству — у вашей матери, отца, тети или дяди, вероятно, были серьезные высыпания, когда они были подростком.

У некоторых людей уровень гормонов от природы выше, и у них вырабатывается больше кожного сала, поэтому поры их кожи всегда забиваются.

Если вы живете в очень влажном месте или у вас есть работа, которая подвергает вас воздействию влажного тепла (например, на кухне), жира или смолы (механик или дорожный рабочий), то у вас больше шансов получить прыщи.

Ремешки для подбородка, повязки на голову и даже средства для волос, наложенные слишком близко к коже, могут спровоцировать высыпание из-за нескольких различных лекарств, в первую очередь преднизона, фенитоина и некоторых гормональных контрацептивов с высоким содержанием андрогенов (например, микрогестина 1.5/30 и выстрел Депо-Провера).

Каковы симптомы прыщей?

Угри могут появиться на лице, лбу, груди, верхней части спины или плечах. Симптомы и степень тяжести прыщей варьируются от человека к человеку, но могут включать:

• Белые точки
• Черные точки
• Папулы (маленькие, красные, нежные бугорки)
• Прыщи (папулы с гноем на кончиках)
• Узелки (большие твердые болезненные образования под поверхностью кожи
• Кистозные поражения (болезненные комочки, заполненные гноем под поверхностью кожи).

Как диагностируется акне?

Если ваши прыщи заставляют вас стесняться или смущаться, если у вас много прыщей, кист или узелков на лице или спине или если препараты, отпускаемые без рецепта, не работают, как можно скорее обратитесь к врачу или дерматологу. . Они могут прописать более сильные местные или пероральные препараты, которые намного эффективнее продуктов, которые вы можете купить в аптеке.

Врач осмотрит вашу кожу и спросит об истории появления прыщей. Это миф, что вы должны позволить прыщам идти своим чередом.Лечение помогает предотвратить образование темных пятен и стойких рубцов по мере прохождения прыщей.

Как лечится акне?

Самое важное, что вы можете сделать, чтобы уменьшить вероятность высыпаний, — это хорошо заботиться о своей коже.

Это не означает, что нужно мыть ее несколько раз в день с мылом. Это означает, что нужно аккуратно очищать кожу мягкой жидкостью без мыла два раза в день, каждый день. Если вы много занимаетесь спортом или работаете в жирной или влажной среде, очищайте кожу сразу после тренировки или сразу после работы.

Будь нежным. Ваша цель — удалить излишки кожного сала и омертвевшие клетки кожи, чтобы они не забивали поры и не вызывали еще большее раздражение кожи.

Чистая кожа — это первый шаг к очищению кожи. Ищите очищающее средство, не содержащее мыла и агрессивных моющих средств, таких как лаурилсульфат натрия или лауретсульфат, которые могут вызвать покраснение, раздражение и воспаление. Также избегайте закупоривающих поры ингредиентов, таких как экстракт водорослей, каррагинан, ланолин, миристилмиристат, октилпальмитат, октилстеарат-5 и олет-3.

Ингредиенты против угрей работают, удаляя омертвевшие клетки кожи, прочищая поры или уменьшая количество бактерий на коже.

Средства от прыщей обычно содержат один из следующих ингредиентов (некоторые из которых доступны только по рецепту):

• Пероксид бензоила
• Салицикловая кислота
• Резорцин
• Азелаиновая кислота
• Дапсон гель
• Ретиноиды и кремы, гели и лосьоны, подобные ретиноидам
• Антибиотики местного применения
• Пероральные антибиотики (например, тетрациклины,
• Комбинированные пероральные контрацептивы
• Изотретиноин для перорального применения
• спиронолактон
• Лазеры и фотодинамическая терапия
• Химический пилинг
• Инъекции стероидов.

Если у вас сильные угри, вам нужно очень активно очищать кожу и лечить прыщи. Посещение дерматолога на раннем этапе для получения рецептурных препаратов снижает вероятность того, что у вас останутся постоянные шрамы.

Как предотвратить появление прыщей?

• Аккуратно умывайте лицо два раза в день и после того, как вы потеете.
• Регулярно мойте волосы шампунем.
• Не выдавливайте и не выдавливайте прыщи; это увеличивает риск образования шрамов.
• Держите руки подальше от лица.Перед нанесением макияжа вымойте руки.
• Будьте осторожны с тем, что наносите на лицо, и избегайте ингредиентов, способствующих развитию прыщей.
• Держитесь подальше от солнца и соляриев; чрезмерный загар может повредить вашу кожу.
• Обратитесь к дерматологу, если вы стесняетесь или продукты не работают.

Следующий список лекарств так или иначе связаны с этим заболеванием или используются для его лечения.

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Сравнение антибиотиков широкого и узкого спектра действия для детей с инфекциями уха, носовых пазух и горла

Professional Abstract

Objective

Сравнить относительную эффективность антибиотиков узкого и широкого спектра действия при лечении острых респираторных инфекций (ОРТИ) у детей

Дизайн исследования

Элементы дизайна	Описание
Конструкция	Наблюдательные: когортное исследование
Население	Ретроспективная когорта: 30 159 детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет с ОРТИ Проспективная когорта: 2472 ребенка в возрасте от 6 месяцев до 12 лет с ОРТИ
Вмешательства / Компараторы	Антибиотики узкого спектра Антибиотики широкого спектра действия
Результаты	Ретроспективная когорта: неэффективность лечения (первичный), возникновение побочных эффектов в течение 30 дней после постановки диагноза Проспективная когорта: качество жизни (первичное), наличие симптомов после 72 часов лечения, возникновение побочных эффектов
Таймфрейм	Ретроспективная когорта: 30-дневное наблюдение для первичного результата Проспективная когорта: 20-дневное наблюдение для первичного результата

В двух наблюдательных когортных исследованиях сравнивали влияние антибиотиков широкого и узкого спектра действия на неэффективность лечения, качество жизни и возникновение побочных эффектов у детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет с ОРТИ, включая острый средний отит, Группа A стрептококковый фарингит и острый синусит.

Для ретроспективного исследования исследователи изучили электронные медицинские карты 30 159 детей с ОРТИ, чтобы определить частоту неэффективности лечения и побочных эффектов в течение 30 дней после постановки диагноза. Среди детей в ретроспективной когорте 63% были белыми, 16% — смешанными или представителями другой расы, 12% — черными и 8% — латиноамериканцами. Средний возраст составлял 5 лет, 52% составляли мужчины.

Для проспективного исследования исследователи включили 2472 ребенка в возрасте от 6 месяцев до 12 лет с ОРВИ из 31 педиатрической клиники первичной медико-санитарной помощи в Пенсильвании и Нью-Джерси.Среди детей в проспективном исследовании 59% были в то время как, 23% были чернокожими, 8% были представителями другой расы и 9% были латиноамериканцами. Средний возраст составлял 5 лет, 52% составляли мужчины. Исследователи опросили родителей и детей о качестве жизни, постоянстве симптомов и побочных эффектах.

Дети, родители и врачи помогли спланировать и провести исследование.

Результаты

• Частота неудач лечения: Частота неудач лечения не различалась между детьми, принимавшими антибиотики узкого или широкого спектра действия.
• Разрешение симптомов: Через 72 часа после постановки диагноза скорость исчезновения симптомов у детей, принимавших антибиотики узкого или широкого спектра действия, не различалась.
• Побочные эффекты: Риск побочных эффектов, включая диарею, кандидоз, аллергическую реакцию и рвоту, был значительно ниже у детей, принимающих антибиотики узкого спектра действия, по сравнению с детьми, принимающими антибиотики широкого спектра действия ( p <0,001).
• Качество жизни. Антибиотики узкого спектра действия были связаны с более высоким качеством жизни, связанным со здоровьем, которое статистически ( p = 0,008), но клинически не отличалось от антибиотиков широкого спектра действия.

Ограничения

У некоторых детей могли быть вирусные инфекции, что может ограничивать способность выявлять межгрупповые различия.

Выводы и актуальность

Антибиотики широкого спектра действия не более эффективны, чем антибиотики узкого спектра действия при лечении ОРТИ у детей.Антибиотики узкого спектра действия были связаны с меньшим риском побочных эффектов.

Потребности в будущих исследованиях

Будущие исследования могут ограничить выборку для исследования детьми с подтвержденными бактериальными инфекциями.

13.1D: Спектр антимикробной активности

1. Последнее обновление

2. Сохранить как PDF

1. Ключевые моменты
2. Ключевые термины

Спектр антибиотиков может быть широким или узким.

Цели обучения

• Сравнение антибиотиков узкого и широкого спектра действия

Ключевые моменты

• Антибиотики широкого спектра действия действуют против большей группы бактерий.
• Антибиотики узкого спектра нацелены на специфические бактерии, такие как грамположительные или грамотрицательные.
• Три новых класса антибактериальных антибиотиков введены в клиническое использование: циклические липопептиды (такие как даптомицин), глицилциклины (такие как тигециклин) и оксазолидиноны (такие как линезолид).

Ключевые термины

• Окрашивание по Граму : метод дифференциации видов бактерий на две большие группы (грамположительные и грамотрицательные).
• антибиотик узкого спектра действия : Тип антибиотика, который нацелен на определенные типы грамположительных или грамотрицательных бактерий.
• антибиотик широкого спектра действия : Тип антибиотика, который может поражать широкий спектр бактерий.

Спектр бактерий, на которые воздействует антибиотик, можно разделить на узкий и широкий спектр.Антибиотики узкого спектра действия действуют против ограниченной группы бактерий, грамположительных или грамотрицательных, например фузидат натрия действует только против стафилококковых бактерий. Широкий спектр действия — антибиотики действуют против грамположительных и грамотрицательных бактерий, например амоксициллина.

Окрашивание по Граму (или метод Грама; это метод разделения видов бактерий на две большие группы (грамположительные и грамотрицательные). Он основан на химических и физических свойствах их клеточных стенок.В первую очередь, он обнаруживает пептидогликан, который присутствует в толстом слое у грамположительных бактерий. Грамположительный результат дает пурпурный / синий цвет, а грамотрицательный — розовый / красный цвет. Окрашивание по Граму почти всегда является первым шагом в идентификации бактериального организма и является окрашиванием по умолчанию, выполняемым лабораториями над образцом, когда не указывается конкретная культура. Хотя окрашивание по Граму является ценным диагностическим инструментом как в клинических, так и в исследовательских целях, не все бактерии могут быть окончательно классифицированы с помощью этого метода, что позволяет сформировать группы с грамм-переменной и грамм-неопределенной группой.

Рисунок: Окраска по Граму : Это микроскопическое изображение окрашивания по Граму смешанных грамположительных кокков ( Staphylococcus aureus , фиолетовый) и грамотрицательных бацилл ( Escherichia coli , красный).

Антибиотик широкого спектра действия действует как против грамположительных, так и грамотрицательных бактерий, в отличие от антибиотика узкого спектра действия, который эффективен против определенных семейств бактерий. Примером широко применяемого антибиотика широкого спектра действия является ампициллин. Антибиотики широкого спектра действия должным образом используются в следующих медицинских ситуациях: эмпирически (т.д., на основе опыта практикующего врача), до формальной идентификации бактерий-возбудителей и когда существует широкий спектр возможных заболеваний и потенциально серьезное заболевание может привести к отсрочке лечения. Это происходит, например, при менингите, когда пациент может смертельно заболеть в течение нескольких часов, если не начать лечение антибиотиками широкого спектра действия. Антибиотики широкого спектра действия также используются для лекарственно-устойчивых бактерий, которые не реагируют на другие антибиотики более узкого спектра действия, а также в случае суперинфекций, когда существует несколько типов бактерий, вызывающих заболевание, что требует применения либо антибиотика широкого спектра действия, либо комбинированной антибиотикотерапии. .

После 40-летнего перерыва в открытии новых классов антибактериальных соединений в клиническую практику были введены три новых класса антибактериальных антибиотиков: циклические липопептиды (такие как даптомицин), глицилциклины (такие как тигециклин) и оксазолидиноны (такие как линезолид). .

Антибиотик широкого спектра действия — обзор

Медицинское лечение

В случае подозрения или подтвержденного микробного кератита соскоб роговицы должен быть выполнен, чтобы определить, является ли состояние инфекционным, и, возможно, идентифицировать микроорганизм-нарушитель.

Протокол соскоба, как правило, заключается в инокуляции принадлежностей для сбора образцов в клинике. Образцы берутся с передней кромки и / или основания поражения с помощью иглы 26 размера или лезвия D15. Два предметных стекла обычно смазывают скребком в качестве исходных образцов, которые будут исследованы в микробиологической лаборатории с использованием установленных методов окрашивания. Также можно визуализировать морфологические особенности организма, такие как палочковидная или кокковая форма, гифы гриба или цисты Acanthamoeba .Другие образцы, собранные стерильным тампоном во время соскоба роговицы, могут быть взяты для молекулярного тестирования, такого как тест полимеразной цепной реакции. ²³

Конфокальная микроскопия роговицы также может помочь дифференцировать бактериальную, протозойную или грибковую инфекцию. После того, как природа возбудителя будет определена с некоторой степенью уверенности, могут быть введены следующие методы лечения.

Бактериальный кератит

Антибиотики широкого спектра действия следует вводить до получения результата соскоба роговицы, поскольку такие эпизоды лучше всего предполагать заразными, если не доказано иное.Могут быть приняты два подхода:

•

Двойная терапия — включает комбинацию двух усиленных антибиотиков для защиты от распространенных грамположительных и грамотрицательных патогенов в форме аминогликозида (тобрамицин или гентамицин) и цефалоспорин (цефазолин)

•

Монотерапия — с фторхинолоном, таким как ципрофлоксацин 0,3% или офлоксацин 0,3% ⁶²

К сожалению, результаты соскобов с антибиотиками часто являются двусмысленными. были закапаны в качестве необходимой меры предосторожности перед госпитализацией; (б) могут быть изолированы многочисленные микроорганизмы, что затрудняет определение истинного виновника; и (c) результат посева может случайно оказаться ложноотрицательным.Martins et al. ⁶³ утверждал, что культуры контактных линз могут идентифицировать возбудители в большинстве случаев микробного кератита, связанного с контактными линзами.

Специальные усиленные антибиотики для местного применения, такие как гентамицин и цефазолин, могут быть прописаны, если возбудитель заболевания определен положительно. Эти агенты изначально вводятся с часовыми интервалами круглосуточно. Частота может быть уменьшена до двухчасового введения в часы бодрствования, если ответ благоприятный.Продолжающееся улучшение должно позволить заменить витаминизированные капли более слабыми коммерческими препаратами, которые затем уменьшаются и в конечном итоге прекращаются. Также может быть показан пероральный ципрофлоксацин для предотвращения непрерывного распространения на склеры. ⁶² Антибиотики можно вводить путем субконъюнктивальной инъекции или даже внутривенно, если возможна перфорация роговицы.

Хлорамфеникол — бактериостатическое средство широкого спектра действия, которое используется для лечения многих глазных инфекций. Однако Pseudomonas aeruginosa по своей природе устойчив к этому препарату.Следовательно, хлорамфеникол противопоказан при инфекциях, связанных с контактными линзами, поскольку в большинстве случаев возбудителем инфекции является Pseudomonas aeruginosa .

На ранней стадии бактериального кератита стероиды обычно не назначают (особенно если язва положительная), потому что эти препараты подавляют метаболизм эпителия и замедляют реэпителизацию и другие процессы восстановления тканей. Стероиды могут быть назначены, но с особой осторожностью, на поздней стадии заживления, чтобы ослабить реакцию хозяина.Типичный режим — введение стероидов на 3-й день после 2-х дней интенсивной антибактериальной терапии. График приема стероидов одновременно с антибиотиками может составлять четыре раза в день в течение 1 недели, два раза в день в течение 1 недели и один раз в день в течение 1 недели и, наконец, прекращение курения. Снижение дозы стероидов необходимо, чтобы избежать эффекта отскока.

Протозойный кератит

Успешное лечение кератита Acanthamoeba лучше всего достигается при своевременной диагностике. Ранние признаки этого состояния, как правило, довольно неспецифичны, и кератит Acanthamoeba часто ошибочно принимают за простой герпес или кератит Pseudomonas .Кроме того, современные методы диагностики — помимо конфокальной микроскопии, которая не получила широкого распространения — ненадежны и обычно имеют довольно высокий уровень ложноотрицательных результатов. Современные методы диагностики включают посев роговицы и биопсию стромы. Поскольку эти методы являются инвазивными, их часто откладывают до тех пор, пока не появится высокий индекс подозрения на заболевание, и к ним прибегают только в том случае, если нет ответа на лечение бактериального, вирусного и / или грибкового кератита. ⁵¹

Комбинация изетионата пропамидина 0.Капли 1% (бролен) и полигексаметилен бигуанид 0,02% хорошо переносятся, нетоксичны и в значительной степени эффективны против видов Acanthamoeba . В качестве альтернативы комбинация бролена и неомицина или фторхинолона с хлоргексидином может дать хорошие результаты. ⁶⁴ Актуальные стероиды можно использовать для контроля стойкого воспаления, но их следует прекратить до прекращения терапии против амебы. ⁶²

Кумар и Ллойд ⁶⁴ отметили, что инцистированная стадия жизненного цикла видов Acanthamoeba , по-видимому, вызывает трудноизлечимые проблемы и что многие биоциды неэффективны в уничтожении высокоустойчивых цист.Иммунологические методы изучаются как одна из форм профилактики, и оральная иммунизация животных оказалась успешной в предотвращении кератита Acanthamoeba путем индукции иммунитета до возникновения инфекции. ⁶⁴ Однако маловероятно, что иммунизация будет использоваться для снижения числа инфицированных людей инфекцией Acanthamoeba , вызванной контактными линзами.

Грибковый кератит

Кератит Fusarium , связанный с ношением контактных линз, успешно лечится частым чередованием (ежечасно) натамицина (5%) и амфотерицина В (0.15%) противогрибковые глазные капли. ^7,65,66 Натамицин для местного применения можно дополнить пероральным вориконазолом, хотя способность этого подхода улучшать результаты подвергается сомнению. ⁶⁷ Например, Proenca-Pina et al. ⁶⁸ описал клиническое течение кератита Fusarium , который не поддавался лечению системным и местным вориконазолом и прогрессировал до тяжелого кератита с эндофтальмитом, потребовавшего ранней терапевтической кератопластики. Через 8 месяцев наблюдения зрение восстановилось до 6/15.

Хлоргексидин, антисептик, обычно используемый для лечения кератита Acanthamoeba , ⁶⁹ хорошо переносится ⁷⁰ и может использоваться как альтернатива натамицину.

При дрожжевых инфекциях, таких как грибок Candida , который наиболее часто встречается при заболеваниях глазной поверхности и у пациентов с ослабленным иммунитетом, рекомендуется местный амфотерицин B. ⁷¹ Можно добавить эхинокандины (например, каспофугин и микафугин). ⁷¹ Есть некоторые свидетельства того, что фторхинолоны могут иметь синергетический эффект с амфотерицином. ⁷² Часто для обеспечения максимального покрытия используются несколько агентов. ⁷¹

Дополнительные медицинские стратегии

В зависимости от обстоятельств могут использоваться многие другие медицинские стратегии; Таким образом, это:

•

мидриатики — (например, атропин) для предотвращения задней синехии;

•

циклоплегики — для уменьшения боли при цилиарном спазме (атропин также обладает циклоплегическим действием) и стабилизации гемато-водного барьера;

•

ингибиторов коллагеназы — для минимизации плавления стромы;

•

нестероидные противовоспалительные средства — для уменьшения воспаления и ограничения инфильтративной реакции;

•

анальгетики — для облегчения боли;

•

тканевые адгезивы — применяются, когда строма стала очень тонкой или перфорированной;

•

хирургическая обработка раны — для усиления проникновения лекарственных препаратов в глаз; и

•

бандажная линза — для помощи в реэпителизации.

Хирургические вмешательства включают проникающий трансплантат, который может потребоваться в случае больших перфораций или незаживающих глубоких центральных язв; пластинчатый трансплантат; или двухслойная трансплантация амниотической мембраны. ⁷³

Адъювант антибиотика широкого спектра действия обращает вспять грамотрицательные патогены с множественной лекарственной устойчивостью

1.

Купфершмидт, К. Бойцы сопротивления. Наука 352 , 758–761 (2016).

CAS PubMed Google ученый

2.

Лакшминараян, Р., Шридхар, Д., Блазер, М., Ван, М., Вулхаус, М. Достижение глобальных целей по устойчивости к противомикробным препаратам. Наука 353 , 874–875 (2016).

CAS PubMed Google ученый

3.

Holmes, A.H. et al. Понимание механизмов и драйверов устойчивости к противомикробным препаратам. Ланцет 387 , 176–187 (2016).

CAS PubMed Google ученый

4.

Zowawi, H. M. et al. Возникающая угроза появления грамотрицательных бактерий с множественной лекарственной устойчивостью в урологии. Nat. Преподобный Урол. 12 , 570–584 (2015).

CAS PubMed Google ученый

5.

Пелег, А. Ю. и Хупер, Д. С. Внутрибольничные инфекции, вызванные грамотрицательными бактериями. N. Engl. J. Med. 362 , 1804–1813 (2010).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

6.

Stokes, J. M. et al. Пентамидин сенсибилизирует грамотрицательные патогены к антибиотикам и преодолевает приобретенную устойчивость к колистину. Nat. Microbiol. 2 , 17028 (2017).

PubMed PubMed Central Google ученый

7.

Li, X.-Z., Plésiat, P. & Nikaido, H. Проблема опосредованной оттоком устойчивости к антибиотикам у грамотрицательных бактерий. Clin. Microbiol. Ред. 28 , 337–418 (2015).

PubMed PubMed Central Google ученый

8.

Кодзима С. X. и Никайдо Х. Скорость проникновения пенициллинов указывает на то, что порины Escherichia coli функционируют в основном как неспецифические каналы. Proc. Natl Acad. Sci. США 110 , E2629 – E2634 (2013).

CAS PubMed Google ученый

9.

Rabanal, F.& Cajal, Y. Последние достижения и перспективы в дизайне и разработке полимиксинов. Nat. Prod. Отчет 34 , 886–908 (2017).

CAS PubMed Google ученый

10.

Liu, Y.-Y. и другие. Появление плазмид-опосредованного механизма устойчивости к колистину MCR-1 у животных и людей в Китае: микробиологическое и молекулярно-биологическое исследование. Lancet Infect. Дис. 16 , 161–168 (2016).

PubMed Google ученый

11.

Wang, Y. et al. Всесторонний анализ резистомности показывает преобладание NDM и MCR-1 в птицеводстве Китая. Nat. Microbiol. 2 , 16260 (2017).

CAS PubMed Google ученый

12.

Wang, Y. et al. Распространенность, факторы риска, исходы и молекулярная эпидемиология mcr-1 -позитивных энтеробактерий у пациентов и здоровых взрослых из Китая: эпидемиологическое и клиническое исследование. Lancet Infect. Дис. 17 , 390–399 (2017).

CAS PubMed Google ученый

13.

Stoesser, N., Mathers, AJ, Moore, CE, Day, NP & Crook, DW Ген устойчивости к колистину mcr -1 и плазмида pHNSHP45 в человеческих изолятах Escherichia coli и Klebsiella pneumoniae . Lancet Infect. Дис. 16 , 285–286 (2016).

CAS PubMed Google ученый

14.

Рединг, К. и Коул, М. Клавулановая кислота: бета-лактам, ингибирующий бета-лактамазу, из Streptomyces clavuligerus . Антимикробный. Агенты Chemother. 11 , 852–857 (1977).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

15.

Скотт М.Г., Ян Х. и Хэнкок Р.Э. Биологические свойства структурно связанных альфа-спиральных катионных антимикробных пептидов. Заражение.Иммун. 67 , 2005–2009 (1999).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

16.

Ваара М. и Порро М. Группа пептидов, которые действуют синергетически с гидрофобными антибиотиками против грамотрицательных кишечных бактерий. Антимикробный. Агенты Chemother. 40 , 1801–1805 (1996).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

17.

Blondiaux, N. et al. Восстановление устойчивости к антибиотикам у Mycobacterium tuberculosis с помощью спироизоксазолина SMARt-420. Наука 355 , 1206–1211 (2017).

CAS PubMed Google ученый

18.

Райт, Г. Д. Адъюванты антибиотиков: спасение антибиотиков от устойчивости. Trends Microbiol. 24 , 862–871 (2016).

CAS PubMed Google ученый

19.

King, A. M. et al. Аспергилломаразмин А преодолевает резистентность к металло-β-лактамазе к антибиотикам. Природа 510 , 503–506 (2014).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

20.

Garcia-Fernandez, E. et al. Разборка микродомена мембраны подавляет устойчивость к антибиотикам MRSA. Ячейка 171 , 1354–1367 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

21.

Douafer, H., Andrieu, V., Phanstiel, O. & Brunel, J.M. Адъюванты антибиотиков: сделайте антибиотики снова великими! J. Med. Chem. 62 , 8665–8681 (2019).

CAS PubMed Google ученый

22.

Allen, R.C. & Brown, S.P. Модифицированные соотношения антибиотиков и адъювантов могут замедлять и регулировать эволюцию устойчивости: коамоксиклав в качестве примера. mBio 10 , e01831-19 (2019).

PubMed PubMed Central Google ученый

23.

Liu, Y., Ding, S., Dietrich, R., Märtlbauer, E. & Zhu, K. Гептапептид на основе биосурфактанта с повышенной специфичностью для уничтожения MRSA. Angew. Chem. Int. Эд. 56 , 1486–1490 (2017).

CAS Google ученый

24.

Лю Ю., Сонг, М., Динг, С. и Чжу, К. Открытие линейных низкокатионных пептидов для нацеливания на метициллин-устойчивый Staphylococcus aureus in vivo. ACS Заражение. Дис. 5 , 123–130 (2019).

CAS PubMed Google ученый

25.

Huang, E., Yang, X., Zhang, L., Moon, S. H. & Yousef, A. E. Новый штамм paenibacillus продуцирует семейство линейных и циклических антимикробных липопептидов: циклизация не важна для их противомикробной активности. FEMS Microbiol. Lett. 364 , fnx049 (2017).

Google ученый

26.

Лю Ю., Дин С., Шен Дж. И Чжу К. Нерибосомные антибактериальные пептиды, нацеленные на бактерии с множественной лекарственной устойчивостью. Nat. Prod. Отчет 36 , 573–592 (2019).

CAS PubMed Google ученый

27.

Андерссон Д. И., Хьюз Д. и Кубичек-Сазерленд Дж. З. Механизмы и последствия устойчивости бактерий к антимикробным пептидам. Drug Resist. Обновлять. 26 , 43–57 (2016).

CAS Google ученый

28.

Ding, R. et al. Выделение и идентификация липопептидных антибиотиков из Paenibacillus elgii B69 с ингибирующей активностью против метициллин-резистентного Staphylococcus aureus . J. Microbiol. 49 , 942–949 (2011).

CAS PubMed Google ученый

29.

Raetz, C.Р. и Уитфилд, С. Липополисахаридные эндотоксины. Annu. Rev. Biochem. 71 , 635–700 (2002).

CAS PubMed Google ученый

30.

Нидхэм, Б. и Трент, М. Укрепление барьера: влияние ремоделирования липида А на бактериальный патогенез. Nat. Rev. Microbiol. 11 , 467–481 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

31.

Sage, V. L. et al. Протеаза внешней мембраны семейства омптинов предотвращает активацию двухкомпонентной системы Citrobacter rodentium PhoPQ антимикробными пептидами. Mol. Microbiol. 74 , 98–111 (2009).

PubMed Google ученый

32.

Zhang, Y. et al. Ауторегуляция PhoP / PhoQ и позитивная регуляция комплекса белок-циклический AMP рецептор циклического АМФ с помощью PhoP в Yersinia pestis . J. Bacteriol. 195 , 1022–1030 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

33.

Горитяла Б.К. и др. Адъюванты на основе гибридных антибиотиков преодолевают устойчивость Pseudomonas aeruginosa и повышают эффективность фторхинолона. Angew. Chem. Int. Эд. 55 , 555–559 (2016).

CAS Google ученый

34.

Sohlenkamp, ​​C. & Geiger, O. Липиды бактериальных мембран: разнообразие структур и путей. FEMS Microbiol. Ред. 40 , 133–159 (2016).

CAS PubMed Google ученый

35.

Kamiya, K., Kawano, R., Osaki, T., Akiyoshi, K. & Takeuchi, S. Асимметричные липидные везикулы размером с клетку облегчают исследование асимметричных мембран. Nat. Chem. 8 , 881–889 (2016).

CAS PubMed Google ученый

36.

Johnston, C. W. et al. Сборка и кластеризация природных антибиотиков направляет идентификацию цели. Nat. Chem. Биол. 12 , 233–239 (2016).

CAS PubMed Google ученый

37.

Маланович Н. и Лонер К. Оболочки грамположительных бактериальных клеток: влияние на активность антимикробных пептидов. Biochim. Биофиз. Acta 1858 , 936–946 (2016).

CAS PubMed Google ученый

38.

Richter, M. F. et al. Правила прогнозирования накопления соединений позволяют получить антибиотик широкого спектра действия. Природа 545 , 299–304 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

39.

Vicari, G., Bauer, S.Р., Нойнер, Э. А. и Лам, С. В. Связь между дозой колистина и микробиологическими исходами у пациентов с грамотрицательной бактериемией с множественной лекарственной устойчивостью. Clin. Заразить. Дис. 56 , 398–404 (2012).

PubMed Google ученый

40.

Бринилдсен, М. П., Винклер, Дж. А., Спина, С. С., Макдональд, И. С. и Коллинз, Дж. Дж. Усиление антибактериальной активности за счет предсказуемого увеличения выработки эндогенных микробных АФК. Nat. Biotechnol. 31 , 160–165 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

41.

Флорес-Ким Дж. И Дарвин А. Дж. Фаговый шоковый белок. Annu. Rev. Microbiol. 70 , 83–101 (2016).

CAS PubMed Google ученый

42.

Хуанг, Ю., Лемье, М. Дж., Сонг, Дж., Ауэр, М., и Ван, Д.Структура и механизм транспортера глицерин-3-фосфата из Escherichia coli . Наука 301 , 616–620 (2003).

CAS PubMed Google ученый

43.

Yeh, J. I., Chinte, U. & Du, S. Структура глицерин-3-фосфатдегидрогеназы, важного монотопного мембранного фермента, участвующего в дыхании и метаболизме. Proc. Natl Acad. Sci. США 105 , 3280–3285 (2008).

CAS PubMed Google ученый

44.

Spoering, A., Vulić, M. & Lewis, K. GlpD и PlsB участвуют в образовании клеток-персистеров в Escherichia coli . J. Bacteriol. 188 , 5136–5144 (2006).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

45.

Курабаяси К., Танимото К., Фуэки С., Томита Х.& Hirakawa, H. Повышенная экспрессия GlpT и UhpT через активацию FNR способствует повышенной чувствительности к фосфомицину в Escherichia coli в анаэробных условиях. Антимикробный. Агенты Chemother. 59 , 6352–6360 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

46.

M100: Стандарты эффективности для тестирования чувствительности к противомикробным препаратам (Институт клинических и лабораторных стандартов, 2017).

47.

Monika, E. S. et al. Идентификация и частичная характеристика гена нерибосомальной пептид синтетазы, ответственного за продукцию цереулида в рвотном препарате Bacillus cereus . , заявл. Environ. Microbiol. 71 , 105–113 (2005).

Google ученый

48.