Таблетки от глистов — какие таблетки помогают от глистов
Топ самых известных и зарекомендовавших себя препаратов от глистов.
Глисты. Практически каждый человек хоть раз в жизни сталкивался с этой проблемой.
Читайте такжеГастрит – симптомы, лечение гастрита
По данным Всемирной организации здравоохранения, ежегодно более 10 млн человек становятся жертвами гельминтной инвазии. При этом, болезнь может протекать в скрытой форме без симптомов на протяжении многих лет, подтачивая силы организма изнутри.
Выбирая медикаментозный путь избавления от паразитов, не избежать приема противогельминтных средств. Многие выпускаемые сейчас противоглистные препараты широкого спектра действия способны быстро вывести паразитов без опасения о рецидиве.
Виды гельминтов
Для определения классификации лекарств от глистов нужно сначала ввести понятие о видах гельминтов. Классифицируются паразиты по месту обитания в теле человека как кишечные и внекишечные: круглые черви – нематоды; плоские – трематоды; ленточные – цестоды.
Важно четко определить вид червей, поскольку препараты, помогающие от одного вида червей, не действуют на другого.
Виды лекарств от глистов
Лекарственные средства от паразитов в организме человека подразделяются на: препараты узкого спектра действия – противоцестодозные, противотрематодозные, противонематодозные, и широкого спектра действия – для выведения любых глистов.
Лечение от глистов проводится чаще дома. Чтобы вылечить гельминтоз самостоятельно, нужно следовать инструкциям, строго соблюдая предложенную врачом дозу препаратов. Нельзя и уменьшать количество препарата от глистов, ведь тогда паразиты просто изменят свое место обитания в организме.
Стоит сразу заметить, что прием противогельминтных препаратов является лишь одним из этапов курса лечения. Таблетки принимаются, в среднем, в течение трех-пяти дней.
Таблетки от глистов
Пирантел
Самое распространенное средство — «Пирантел». Эти таблетки хорошо зарекомендовали себя в борьбе с глистами.
Это лекарство показано при энтеробиозе, аскаридозе и анкилостомозе.
Основной механизм их действия – паралич мышц и нервных окончаний у паразитов. Лекарство действует достаточно быстро: максимальный срок приема составляет три дня.
Кстати, существует и детская форма «Пирантела» в виде суспензии.
Читайте такжеКорь: признаки заболевания, первые симптомы и лечение
Гельминтокс
Применятеся для выводения аскарид и остриц. Незаменимое лекарство против глистов при анкилостомидозе, когда мелкие черви своей ротовой капсулой прикрепляются к слизистой верхнего сегмента тонкого кишечника человека. Перед приемом лекарства не требуется принимать слабительное.
У этого лекарства также есть жидкая форма для детей.
Декарис
Препарат «Декарис» действует практически так же, как и «Пирантел». Вещества, входящие в его состав, парализуют двигательную активность гельминтов. Дополнительно «Декарис» способствует выработке антител в крови. Препарат достаточно эффективен и обычно назначается доктором однократно.
Албендазол
«Албендазол» средство от глистов общего действия, назначается при смешанных гельминтозах, аскаридозе, описторхозе, энтеробиозе, нейроцистицеркозе, лямблиозе, стронгилоидозе, личиночной форме цестод. Доза и схема приема зависит от вида глистной инвазии.
Читайте такжеБронхит: что это и как его лечить
Мебендазол
«Мебендазол» – препарат с широким спектром действия. Активно борется с различными типами паразитов. Лекарство имеет противопоказания, поэтому самостоятельный прием таблеток без консультации со специалистом чреват вредными последствиями для организма. «Мебендазол» нельзя применять беременным женщинам, детям и лицам с хроническими патологиями.
Пиперазин
Лечебное воздействие «Пиперазина» заключается в параличе мускулатуры круглых червей, они теряют способность к движению, перестают сопротивляться перистальтической волне в кишечнике, отсоединяются от кишечной стенки и выводятся наружу.
«Пиперазин» эффективен против круглых червей, например, если у человека есть аскариды или острицы.
Важно! Научно обоснованный подход к полной дегельминтизации предполагает не просто употребление таблеток от глистов для человека, а комплексное воздействие, направленное одновременно на полное выведение из тела паразитов и одновременное восстановление утраченных функций органов.
Не занимайтесь самолечением и обязательно проконсультируйтесь с врачом.
Читайте последние новости Украины и мира на канале УНИАН в Telegram
Если вы заметили ошибку, выделите ее мышкой и нажмите Ctrl+Enter
Лекарства от глистов у детей — поиск лекарств и наличие в аптеках
Глистная инвазия – заражение организма различными видами паразитов. В детском возрасте преимущественно диагностируют энтеробиоз и аскаридоз. Глисты негативно влияют на работу многих внутренних органов, нарушая функции ЖКТ, провоцируя развитие общей интоксикации организма.
Особенности лечения глистов у детей
В зависимости от вида гельминтов, степени заражения организма врач может выписывать ребенку как антигельминтные препараты, так и дополнительно различные вспомогательные лекарственные средства. Обычно курс лечения проводится в несколько этапов:
1. Подготовка детского организма к очищению от паразитов с помощью препаратов, связывающих и выводящих из ЖКТ токсины и яды:
Аллохол,
Полисорб,
Энтеросгель.
2. Непосредственный прием противогельминтных препаратов по рецепту врача.
3. Прием лекарственных средств для восстановления нормальной работы ЖКТ:
Лечение с использованием лекарств от глистов для детей будет эффективным лишь при соблюдении санитарных норм и некоторых правил.
Для лечения глистов у детей используются различные формы медикаментозных препаратов в зависимости от возраста малыша и вида паразитов:
1. Препараты в форме таблеток назначаются для лечения детей старшего возраста, которые уже в состоянии глотнуть таблетку полностью.
2. Лекарства в форме суспензии используют для лечения малышей до 3 лет. Наиболее популярный препарат в форме суспензии – Пирантел.
Лекарственные средства от нематод
К глистам-нематодам относятся аскариды, острицы, трихинеллы, токсокары. В детском организме чаще всего встречаются острицы и аскариды. Для борьбы с нематодами эффективны следующие препараты:
1. Действующее вещество левамизолом:
2. Действующее вещество мебендазол:
3. Действующее вещество албендазол:
Вормил,
Немозол.
4.
Действующее вещество пирантела памоат:
Гельминтокс,
Комбантрин,
Немоцид,
Пирантел.
5. Действующее вещество пирвиний эмбонат:
Ванквин,
Пиркон,
Пиривиниум.
6. Действующее вещество карбендацим:
Вышеперечисленные лекарства от глистов для детей убивают исключительно взрослых особей, а на личинки и яйца они практически не влияют. После приема лекарственных средств возможно повторное самозаражение, поэтому рекомендуется повторить курс через 14 дней после окончания лечения.
Лекарственные средства от цистод и трематод
Препараты от глистов данной группы:
Акрихин,
Немозол,
Фенасал.
Лекарства от трематод:
1. Действующее вещество празиквантел:
Азинокс,
Бильтрицид,
Цесол,
Цистицид.
2. Битионол и Хлоксил эффективны в борьбе с внекишечными паразитами.
Популярные антигельминтные средства для детей
Популярные и эффективные лекарства от глистов для детей:
1. Албендазол отличается широким спектром действия, но может вызывать побочные эффекты. Можно применять для лечения детей с двухлетнего возраста. Аналоги:
Альдазол,
Немозол,
Гелмодол,
Саноксал.
2. Пирантел может быть использован для лечения детей с полугода.
Аналоги:
Гельминтокс,
Комбантрин,
Немоцид.
3. Мебендазол (для детей от 2 лет) – средство широкого спектра действия. Аналоги:
Вермакар,
Вермокс,
Вормин,
Мебекс,
Термокс.
4. Пиперазин (можно давать детям до года обязательно в возрастной дозировке). Нетоксичный препарат, так как парализует глисты, после чего они прекращают выделять токсины. Аналоги:
Адипинат,
Пиперазина.
5. Левамизол (для детей от 3 лет) может вызывать побочные эффекты. Аналоги:
Дозировку лекарства от глистов для ребенка и продолжительность курса терапии может назначать только врач после обследования и оценки результатов анализов.
Товары по теме Посмотреть все товары
самое лучшее средство от гельминтов и паразитов
самое лучшее средство от гельминтов и паразитовсамое лучшее средство от гельминтов и паразитов
>>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>Что такое самое лучшее средство от гельминтов и паразитов?
Бактефорт — не плохой препарат, от достаточно деликатной проблемы. Принимая его я избавилась от запаха пота. прошел зуд в попе. Самочувствие не плохое. Единственно вкус чуть горьковатый . принимать нужно 2 недели.
Эффект от применения самое лучшее средство от гельминтов и паразитов
Данные Всемирной организации здравоохранения говорят о том, что примерно две трети населения земли заражены паразитами. Это связано в первую очередь с неэффективными методами борьбы и низким качеством диагностики. А ведь наличие паразитов в организме людей может стать причиной хронических заболеваний.
Мнение специалиста
Спектр действия на паразитов у Bactefort (развод или правда, узнаем ниже) довольно узкий, то есть поможет он в борьбе не со всеми видами гельминтов. Наибольший эффект достигается против: Аскарид. Остриц. Власоглавов. Анкилостом. Если же речь идет о лямблиях, печеночном сосальщике, амебах или китайской двуустке, применение «Бактефорта» однозначно не даст ожидаемого эффекта. Также и в случае, когда гельминтоз связан с вторичным инфицированием, препарат не поможет. БАД также эффективен в борьбе с такими видами вируса, как папилломатоз и герпес.
Как заказать
Для того чтобы оформить заказ самое лучшее средство от гельминтов и паразитов необходимо оставить свои контактные данные на сайте. В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.
Отзывы покупателей:
Алена
Мама моего мужа (наша бабушка) с наступлением весны, очень любит заниматься посадкой овощей, и рассады на своей даче.
То есть имеет частый контакт с землей. И вот как-то последнее время она стала жаловаться на боли в животе, головную боль, на общее недомогание. При походе к врачу, выяснилось, что, каким то образом (может плохо вымытые руки), у нее появились неприятности, в виде паразитов…Врач выписала лечение, почитав инструкцию, также и о побочных действиях от данных таблеток, у всех встали волосы на голове дыбом. Там говорилось о возможном развитии дисбактериоза и о почечной недостаточности и об аллопеции (облысение)и многое другое. Свекровь была просто подавлена! Но ее подруга, тоже заядлая дачница посоветовала, ей антигельмитное средство Шанталь «Бактефорт», оно в отличии от этих таблеток, имеет натуральный состав (одни травки- полынь-противомикробное и противопаразитарное средство, листья березы и многие другие), оно безопасное и не имеет побочных эффектов. Принимать нужно 20 капель один раз в день, разбавить соком, или водой. Капли имеют слабительный, мочегонный и желчегонный эффекты, и вместе с этим все нехорошее выводится.
Если честно я сначала даже не поверила, что все так просто прошло, но, где то через три недели свекровь сдала повторные анализы, они были хорошие. Да и вообще она посвежела, и набралась сил. Единственно жаль, что пузырек маленький и на курс его не хватает. Применять можно как для профилактики, так и для лечения. Будьте здоровы!
София
Бактефорт — современный растительный препарат изготовлен на натуральной основе. Он абсолютно безопасен для здоровья человека, недорого стоит, легок в использовании. Такие капли от паразитов – наиболее оптимальный вариант для тех, кто хочет избавиться от вредных микроорганизмов, но не хочет ухудшать состояние внутренних органов. Любой другой препарат, который стоит намного доже Бактефорта, не сможет сравниться с ним по безопасности и эффективности.
Бактефорт — не плохой препарат, от достаточно деликатной проблемы. Принимая его я избавилась от запаха пота. прошел зуд в попе. Самочувствие не плохое. Единственно вкус чуть горьковатый .
принимать нужно 2 недели. Где купить самое лучшее средство от гельминтов и паразитов? Спектр действия на паразитов у Bactefort (развод или правда, узнаем ниже) довольно узкий, то есть поможет он в борьбе не со всеми видами гельминтов. Наибольший эффект достигается против: Аскарид. Остриц. Власоглавов. Анкилостом. Если же речь идет о лямблиях, печеночном сосальщике, амебах или китайской двуустке, применение «Бактефорта» однозначно не даст ожидаемого эффекта. Также и в случае, когда гельминтоз связан с вторичным инфицированием, препарат не поможет. БАД также эффективен в борьбе с такими видами вируса, как папилломатоз и герпес.
Обзор хороших препаратов от гельминтов широкого действия, на травах, для детей, недорогих. . Гельминты – это широко распространенные паразиты, которые могут попадать в организм людей, и особенно характерны для детей. Самые лучшие лекарства от глистов для человека ⇩. Отзывы о результатах после лечения ⇩. Таблетки для профилактики глистов у людей ⇩.
Гельминтами заражен каждый второй человек на планете. Существуют сотни тысяч паразитов, которые заражают организм людей. Большую угрозу несут для детского. Место. Наименование. Характеристика в рейтинге. Лучшие средства от паразитов широкого спектра действия. 1. Вормин. Лучшее универсальное средство для борьбы с паразитами разных типов. 2. Вермокс. Средство широкого спектра действия. Малый риск возникно. ТОП 6 эффективных средств от глистов для человека широкого спектра действия. Какое средство от глистов лучше? . Заразиться глистами и паразитами несложно – достаточно просто съесть немытый фрукт или плохо обработанное мясо, погладить домашнего питомца или поднять какой-то предмет с земли. Но в. Препараты от паразитов и глистов. Наиболее эффективные для борьбы с глистами. . Средства от гельминтов весьма ядовиты и излишне перегружать организм ребенка однозначно не рекомендуется. Суть действия препарата: активное вещество средства парализует паразитов и через некоторое время они массово гибнут.
. Вормил – самый лучший препарат в борьбе с круглыми червями. Заразиться гельминтами может любой человек, так как яйца гельминтов, попадая в человеческий организм. Отыскать хорошее средство от паразитов для человека – это далеко не быстрый или простой процесс. . Если организм не справился с личинкой и гельминт дорос до стадии размножения, то с этой угрозой не могут справиться тыквенные семечки от глистов или отвары, нужна артиллерия намного серьезней. Обзор самых эффективных препаратов от глистов для человека. . Выведение гельминтов с помощью Пиперазина проходит хорошо, но этот препарат не справится с сильным инфицированием.
http://www.kranjska-cebela.si/Upload/sibirskoe_zdorove_sredstvo_ot_parazitov1205.xml
http://www.contact-house.com/fckeditor/upload/simptomy_glistov_u_cheloveka_ot_koshki8181.xml
http://gipelektro.ru/upload/samoe_luchshee_sredstvo_ot_gelmintov_i_parazitov6976.xml
http://www.zooseti.ru/upload/silnye_tabletki_ot_glistov_vzroslogo_cheloveka5548.
xml
Данные Всемирной организации здравоохранения говорят о том, что примерно две трети населения земли заражены паразитами. Это связано в первую очередь с неэффективными методами борьбы и низким качеством диагностики. А ведь наличие паразитов в организме людей может стать причиной хронических заболеваний. Они способны снижать иммунитет и делать его уязвимым для многих инфекций. Кроме того, нарушается микрофлора кишечника, что приводит к ухудшению общего состояния пациента. Борьба с гельминтами может быть сложным и продолжительным процессом, ведь кроме избавления от ненужного, необходимо также восстановить нормальное функционирование организма, заселив кишечник полезными организмами. Биологические добавки в борьбе с паразитами стали использоваться относительно недавно. Однако открытым остается вопрос, действительно ли они помогают. В течение продолжительного периода времени бытовало распространенное мнение о том, что натуропатические добавки — это развод потребителей. Но исследования в области фармацевтики выявили несомненный положительный эффект от их применения, а также доказали, что их использование в некоторых случаях более оправдано, чем прием традиционных медикаментов.
Судя по отзывам, Bactefort — одна из самых распространенных антигельминтных биологически активных добавок. Выпускается БАД в форме капель и обладает исключительно антигельминтным действием.
самое лучшее средство от гельминтов и паразитов
Бактефорт — не плохой препарат, от достаточно деликатной проблемы. Принимая его я избавилась от запаха пота. прошел зуд в попе. Самочувствие не плохое. Единственно вкус чуть горьковатый . принимать нужно 2 недели.
Лекарства для профилактики глистов. Дважды в течение года профилактика глистов у взрослых обязательна. . Препарат нельзя принимать людям с хроническими заболеваниями кишечника, печени, беременным и кормящим грудью. При приеме препарата велика опасность проявления сильных. Существует немало таблеток от глистов для человека для профилактики. Прежде чем воспользоваться такими препаратами, надо детальнее ознакомиться с их описанием и особенностями применения. Многие люди самостоятельно решают какие таблетки от глистов для профилактики у человека гельминтоза можно использовать.
Следует знать, что противоглистные препараты токсичны, пить их нужно только по назначению врача. Кроме того, медикаменты для взрослых не всегда подходят для. Профилактика от глистов – основа здоровья и прекрасная защита от паразитарных заболеваний. Какие лекарства можно использовать для этой цели и как часто. Мы поделимся с вами всеми секретами жизни без паразитов. 4 Альбендазол для профилактики гельминтов. 5 Немозол против заражения глистами у взрослых. . Традиционный лекарственный препарат для лечения и профилактики глистов с одноименным действующим веществом. Сравнения и советы по выбору лекарственного препарата для профилактики глистов у взрослых. . Профилактика гельминтоза у человека является одной из наиболее актуальных проблем на сегодняшний день. Необходима ли профилактика от глистов взрослым и детям? Как проводить профилактику, и какие медикаменты . Учитывая столь ошеломляющую статистику, возникает вопрос, нужно ли проводить профилактику глистов у детей и взрослых? Можно избежать глистов с помощью профилактики и правильного.
Таблетки от глистов для профилактики. Профилактика глистов у взрослых с помощью таблеток не рекомендуется просто так, так как они являются токсичными, поэтому следует внимательно подходит к выбору препаратов. Немозол. Это средство помогает стремительно нарушить обмен веществ. Профилактика глистов у человека очень важна в любое время года. Препараты и лекарства, применяемые для профилактики гельминтозных . Глисты — это весьма опасные паразиты, поражающие все жизненно важные органы человека. Легче предотвратить заражение и не доводить дело до серьезных. Профилактика глистов у взрослых таблетками. Препараты от паразитов следует принимать после предварительной подготовки. С этой целью за 2 дня до начала курса профилактики начинают прием активированного угля или Энтеросгеля.
Препараты широкого спектра действия от паразитов
Ключевые теги: как заказать средство от паразитов intoxic, лучшее средство от паразитов в организме человека, средство для лечения от паразитов.
Средство от паразитов для попугаев купить, препарат от паразитов сибирское здоровье отзывы, айхерб от паразитов средство, средство от паразитов в минске, средства выведения паразитов из организма человека.
Принцип действия
Трава золототысячника обыкновенного Способствует восстановлению поврежденных тканей, снимает воспаление и останавливает кровь Трава тысячелистника обыкновенного Уничтожает и выводит из организма паразитов на всех стадиях их развития
Если расставить по эффективности препараты против паразитов широкого спектра действия, то на 1 месте окажется Декарис, затем мы поставили Пирантел, далее… ТОП 6 эффективных средств от глистов для человека широкого спектра действия. Какое средство от глистов лучше? Принимая средства от глистов широкого спектра действия, обязательно нужно соблюдать специальную диету. Глистогонные препараты широкого спектра способны оказывать токсичное влияние на печень, почки. Механизм токсичного действия на ткани человека аналогичен их влиянию на глистов.
Официальный сайт Detoxic средство от паразитов
Состав
Какие виды паразитов чаще всего поражают организм человека. Настолько опасны паразиты, какой вред наносят здоровью. Методы профилактики и очищения организма от гельминтов. Препараты от паразитов 0. … ТОП лекарств от паразитов широкого спектра действия. Универсальные средства – лекарства широкого спектра действия. Иногда при отсутствии возможности диагностировать пациента ему назначают препараты широкого спектра действия.
Результаты клинических испытаний
Помочь избавиться от них могут препараты широкого спектра действия. Кроме этого, рекомендуется проводить вспомогательную терапию с использованием народных рецептов. При лечении от паразитов избегайте продуктов, содержащих сахара и пшеничную муку, и молочных продуктов, которые могут вызвать размножение патразитов. Материалы ТЦ … Лучшие антипаразитарные препараты широкого спектра действия для людей. На сегодняшний …
Мнение специалиста
Заболевания, вызванные паразитами, по частоте проявлений уступают лишь простудным.
Средств против паразитов сейчас немало, но одним из первых появился именно Detoxic, за десять лет он успел зарекомендовать себя, как надежное средство с наиболее быстрым результатом. Я прописываю Detoxic своим пациентам для лечения и профилактики паразитных заражений.
Программа очищения от паразитов НАТУРАЛЬНЫМИ СРЕДСТВАМИ Очищение травами в домашних условиях ☎️ КОНСУЛЬТАЦИЯ специалиста. Отзывы. Фото. Схема применения Препараты, используемые от заражения гельминтозом, подразделяются на две группы – широкого спектра действия и более узкого. 2005–2019 ООО ВЕТТОРГ. Все права защищены. Свидетельство о регистрации средства массовой информации ПИ 77-5870 от 30.11.2000 г.
Способ применения
Для взрослых : Применять 2 раза в день за 30 мин до еды. Курс приема 30 дней. Для детей 6 – 12 лет : Применять 2 раза в день за 30 мин до еды. Курс приема 20 дней.
Таблетки от паразитов в организме человека широкого спектра действия Трудно сказать, почему различные паразитирующие организмы находят для себя идеальное жилище внутри тела человека.
Вермокс – антигельминтный препарат широкого спектра действия, который активен в отношении круглых червей.Препарат применяется при смешанном гельминтозе, аскаридозе, энтеробиозе и других паразитарных заболеваниях. Препараты от паразитов широкого спектра действия Антибиотики для лечения от демодекоза Антибиотики при демодекозе применяются когда появляются видимые симптомы заболевания.
Как заказать?
Заполните форму для консультации и заказа Detoxic. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении
ВНИМАНИЕ! РАСПРОДАЖА! Форесто ошейник для кошек, 38 см – 1265 р. Форесто ошейник для собак, 38 см – 1320 р. Главная » Статьи » Лекарства и препараты » Обзор противоглистных препаратов широкого спектра действия для человека Обработка персональных данных осуществляется с согласия субъекта персональных данных на обработку его персональных данных
Средства от паразитов для морских свинок, средство от паразитов в дереве, эффективное средства от паразитов в организме человека, препараты которые помогают избавится от паразитов, аптека препарат от паразитов, Купить Detoxic средство от паразитов в Соликамске, Купить Detoxic средство от паразитов в Сызрани.
Официальный сайт Detoxic средство от паразитов
Купить Detoxic средство от паразитов можно в таких странах как:
Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина, Эстония, Латвия, Литва, Болгария, Венгрия, Германия, Греция, Испания, Италия, Кипр, Португалия, Румыния, Франция, Хорватия, Чехия, Швейцария, Азербайджан , Армения ,Турция, Австрия, Сербия, Словакия, Словения, Польша
А я и не слышал до этого ни о чём таком. А тут вот оно как. Оформил заказ, вот звонили минут 20 назад, сказали, что постараются быстрее доставить.
Вот ведь. А у меня две дочки маленькие, как раз болеют постоянно и вообще какие-то вялые всегда. А у одной ещё и проблемы с кишечником постоянно. Я как статью прочла, аж руки похолодели. Уже оставила на том сайте заявку, жду когда позвонят.
Извиняюсь, не заметила на сайте сначала информацию про наложенный платеж. Тогда все в порядке точно, если оплата при получении. Пойду, оформлю себе тоже заказ.
6 лучших таблеток от глистов для человека в 2021 году
По данным ВОЗ, глистные инвазии (гельминтозы) наблюдаются у 4 млрд человек, а у каждого четвертого жителя планеты есть паразиты в кишечнике. В России ежегодно регистрируется более 1,5 млн случаев гельминтозов, больше половины из которых приходится на детский возраст.
Глисты могут поражать кишечник, печень, легкие, сердце, головной мозг и вызывать тяжелые заболевания. Очень важно вовремя начать лечение, чтобы предотвратить осложнения.
На что обратить внимание при покупке лекарства от глистов
Виды таблеток
В продаже представлены как узконаправленные лекарства, которые влияют на одну группу паразитов, так и препараты широкого спектра действия.
В основном таблетки подбираются по результатам анализов, где четко указан вид гельминтов, вызвавших заболевание. В зависимости от направленности действия препараты подразделяются на такие группы:
- для лечения нематодозов – левамизол, пирантел памоат, пирвиний эмбонат, карбендацим, диэтилкарбимазин;
- для лечения трематодозов – хлоксил;
- для лечения цестодозов – никлозамид;
- с расширенным спектром активности – мебендазол, альбендазол, празиквантел.
Лекарства из группы мебендазола считаются наиболее современными и действенными, поэтому они назначаются чаще всего.
При выборе препаратов следует помнить, что не бывает полностью безопасных противогельминтных средств. Они должны обладать сильным действием, чтобы уничтожить глистов, поэтому при приеме зачастую возникают побочные реакции.
Производитель
Большой популярностью пользуется продукция таких фармацевтических фирм:
- Gedeon Richter (Венгрия). Транснациональная компания, которая производит лекарства с 1901 г. Является крупнейшей корпорацией в Центральной и Восточной Европе, имеет представительства в 40 странах.
- IPCA LABORATORIES (Индия). Крупная корпорация, которая имеет сертификаты качества американской организации FDA и английского агентства MHRA. Фирма поставляет продукцию в 36 стран мира.
- Polpharma (Польша). Фармацевтический завод был создан в 1935 г. Компания выпускает препараты для гастроэнтерологии, неврологии и кардиологии.
- CADILA PHARMACEUTICALS (Индия). Большая корпорация, которая занимается производством медикаментов, пищевых добавок. Препараты индийской фирмы одобрены ВОЗ, GMP, MHRA.
Рейтинг лучших таблеток от глистов для человека на 2021 год
1. Лучшие среди всех Вермокс Сравнить цены Почему нам понравилось: эффективный препарат широкого спектра от известной фармацевтической компании.Оценка редактора:
Состав и свойства
Таблетки производятся венгерской фирмой Gedeon Richter. Они содержат активное средство мебендазол, которое воздействует на большинство видов глистов, кроме цистицеркоза. Действующее вещество влияет на клеточные структуры паразита, которые участвуют в биохимических реакциях. «Вермокс» предотвращает использование глюкозы для жизнедеятельности гельминта, поэтому глисты погибают. Затем паразиты выделяются из кишечника с калом.
В инструкции к препарату указано, что он используется для лечения энтеробиоза, тениоза, стронгилоидоза, аскаридоза, анкилостомоза.
«Вермокс» выпускается в таблетках по 100 мг мебендазола.
Применение
Схема терапии зависит от вида глистов. Быстрее всего происходит лечение энтеробиоза – достаточно выпить 1 таблетку, чтобы уничтожить паразитов, а через 2 недели повторить прием для профилактики повторной инвазии.
При других глистных инвазиях назначают по 1 таблетке 2 раза в сутки на протяжении 3 дней. Наиболее высокая доза необходима для лечения тениоза и стронгилоидоза – по 2 таблетки утром и вечером в течение 3 дней.
Безопасность
Типичные побочные эффекты при лечении таблетками «Вермокс»: боль в животе и диарея, изменения в клиническом анализе крови, высыпания на коже, нарушение функции печени. Вероятность нежелательных реакций усиливается при приеме высоких доз (400 мг в сутки).
«Вермокс» не назначается при индивидуальной гиперчувствительности к компонентам таблеток, при беременности и лактации. Он может использоваться у детей старше 2 лет, но по возможности его стараются заменить менее токсичными препаратами.
Плюсы
- эффективен при всех видах глистов;
- курс лечения длится не более 3 дней;
- доступная цена;
- разрешен к применению у детей.
Минусы
- побочные реакции со стороны кожи и ЖКТ.
2. Лучшие таблетки от глистов премиум-сегмента Немозол Сравнить цены Почему нам понравилось: качественный препарат, который используется для лечения гельминтозов и протозойных инвазий.
Оценка редактора:
Состав и свойства
Препарат от индийской компании IPCA LABORATORIES содержит альбендазол, который по механизму действия подобен мебендазолу. Лекарство блокирует ряд белковых соединений в кишечнике гельминтов, нарушает пищеварительный цикл и угнетает транспорт глюкозы по телу червя. В результате наблюдается быстрая гибель паразитов.
Альбендазол имеет хорошую доказательную базу. Клинических исследований, подтверждающих его эффективность, больше, чем у мебендазола.
«Немозол» воздействует не только на глистов, но и на простейших (лямблий), которые паразитируют в кишечнике.
Этот препарат занимает второе место в рейтинге по причине высокой стоимости: упаковка «Немозола» (5 таблеток) стоит в 6-7 раз дороже, чем «Вермокса» (6 таблеток). Помимо классических пилюль в продаже представлены жевательные пастилки и суспензия «Немозол». Такие варианты подойдут детям, людям, которые испытывают трудности с проглатыванием таблеток.
Применение
Для терапии нематодозов человеку достаточно принять одну дозу альбендазола. Чтобы таблетки хорошо усваивались, их рекомендуют принимать вместе с едой. При других гельминтозах и лямблиозе дозировки и длительность курса подбираются индивидуально. При этом учитывается вес пациента, тяжесть заболевания, скорость ответа на проводимую терапию.
Безопасность
Среди побочных эффектов чаще всего наблюдается нарушение функций печени и увеличение уровня ферментов (трансаминаз), боли в животе, тошнота и рвота.
Реже препарат вызывает головные боли и головокружение, повышение температуры.
Противогельминтные таблетки не назначаются при аллергии на один из компонентов, не используются у беременных женщин. Еще одно противопоказание – тяжелые заболевания сетчатки. «Немозол» можно применять у детей старше 2 лет.
Плюсы
- имеет большую доказательную базу;
- действует при всех видах паразитов;
- обладает самой высокой противогельминтной активностью;
- есть разные формы выпуска.
Минусы
- высокая цена;
- может нарушать работу печени и кишечника.
3. Лучшие таблетки от глистов для детей Пирантел Сравнить цены Почему нам понравилось: действенный и относительно безопасный препарат для лечения гельминтозов, которые чаще всего встречаются у детей.
Оценка редактора:
Состав и свойства
Таблетки производятся компанией Polpharma (Польша).
Действующее вещество – пирантела памоат – проявляется фармакологическую активность в отношении круглых червей. «Пирантел» используется для лечения болезней, вызванных острицами, аскаридами, анкилостомами. Эти гельминтозы наиболее часто наблюдаются в детском возрасте.
Препарат влияет на нервно-мышечную передачу импульсов, парализует гельминтов, благодаря чему они быстро выводятся вместе с каловыми массами. «Пирантел» воздействует на взрослых и половозрелых особей, которые живут в ЖКТ, но не влияет на личинки глистов.
Применение
Для лечения энтеробиоза и аскаридоза необходим однократный прием лекарства. Дозировку рассчитывают по весу ребенка: по 1 таблетке на каждые 20 кг массы тела. Чтобы предотвратить повторное заражение, через 3 недели нужно принять еще одну дозу. Взрослым для лечения глистов необходимо выпить 3-4 таблетки однократно.
Чтобы препарат было удобно давать детям, таблетки нужно измельчить в порошок. Лекарство можно добавить в еду, его эффективность от этого не снижается.
У малышей до 6 лет советуют использовать суспензию «Пирантел».
Безопасность
Единственное противопоказание к приему таблеток «Пирантел» – гиперчувствительность к действующему веществу. Лекарство может применяться у детей старше 6 месяцев.
Учитывая однократное использование таблеток, побочные реакции возникают не так часто, как при лечении другими противогельминтными средствами. На фоне терапии могут усиливаться боли в животе и диспепсические расстройства. У склонных к аллергии детей бывают высыпания на коже, зуд, крапивница. В редких случаях возникают нарушения сна.
Плюсы
- наличие двух лекарственных форм – таблетки и суспензия;
- низкая цена;
- эффективен при нематодозах;
- для лечения требуется однократный прием таблеток.
Минусы
- могут быть побочные эффекты – боли в животе, бессонница, кожные высыпания.
4. Лучшие таблетки от глистов для беременных Декарис Сравнить цены Почему нам понравилось: препарат для лечения нематодозов, который не вредит организму плода и беременной женщины.
Оценка редактора:
Состав и свойства
Таблетки, выпускаемые фирмой Gedeon Richter, в качестве основного действующего вещества содержат левамизол. Он является избирательным противогельминтным средством – действует только на круглых червей (аскариды, анкилостомы). Левамизол обладает двойным эффектом – он парализует гельминтов благодаря влиянию на их нервные клетки, а также угнетает биохимические реакции в организме глистов и вызывает их гибель.
После приема «Декариса» паразиты в течение 24 часов выводятся из кишечника с каловыми массами. При этом никаких неприятных ощущений в животе не возникает.
Применение
Взрослым для лечения глистов нужно выпить 1 таблетку «Декариса» (150 мг левамизола). При этом нет необходимости использовать слабительные средства или специальные диеты для чистки кишечника.
«Декарис» разрешен к применению у детей старше 3 лет в невысоких дозировках: от 25 до 100 мг. Чтобы было удобно подбирать дозу, существуют таблетки с содержанием 50 мг левамизола.
Безопасность
Противоглистные таблетки не назначаются детям до 3 лет, кормящим женщинам, людям с аллергией на компоненты препарата. «Декарис» не рекомендован, если в анамнезе пациента есть указания на вызванный лекарствами агранулоцитоз (резкое снижение уровня лейкоцитов в крови).
Среди побочных эффектов чаще всего бывает умеренная головная боль, нарушения сна, тошнота. Реже возникают аллергические кожные высыпания. Таблетки не оказывают системного токсического влияния, неприятные симптомы после их применения быстро и бесследно исчезают.
Плюсы
- однократное применение;
- отсутствие тяжелых побочных реакций;
- быстрый эффект – в течение суток;
- доступная цена.
Минусы
- не назначается женщинам в периоде лактации;
- не действует на другие виды гельминтов, кроме нематод.
5. Лучшие таблетки от глистов широкого спектра действия Вормин Сравнить цены Почему нам понравилось: эффективные таблетки на основе мебендазола для уничтожения глистов.
Оценка редактора:
Состав и свойства
Препарат выпускается индийской корпорацией CADILA PHARMACEUTICALS. Состав лекарства идентичен лидеру нашего рейтинга – «Вермоксу». Противогельминтные таблетки с мебендазолом нарушают процессы обмена глюкозы в организме глистов, вызывают их гибель. В инструкции от производителя указано, что «Вормин» наиболее эффективен при энтеробиозе, но фармакологическое действие лекарства распространяется на все известные разновидности паразитирующих червей.
Применение
Длительность и кратность применения таблеток подбирается с учетом вида гельминтоза. Стандартный курс лечения длится 3 дня, но при эхинококкозе и трихинеллезе его продлевают до 4-10 дней. Производитель предупреждает, что детям в возрасте 2-10 лет необходимо принимать четверть или половину взрослой дозы.
Безопасность
Противогельминтное средство не назначается при индивидуальной непереносимости компонентов, беременности и лактации, в раннем детском возрасте (до 2 лет).
У препарата есть побочные эффекты: изменения в анализе крови (лейкопения, анемия), повышение уровня печеночных ферментов, головная боль и головокружение, нарушение функции почек. «Вормин» не стал лидером рейтинга, поскольку пациенты в отзывах жалуются на высокую частоту нежелательных реакций.
Плюсы
- широкий спектр противогельминтного действия;
- удобная схема применения;
- может назначаться детям.
Минусы
- часто провоцирует побочные эффекты – лейкопению, нарушения функции печени;
- стоит дороже, чем «Вермокс».
6. Лучшие натуральные таблетки для профилактики глистов Тройчатка Эвалар Сравнить цены Почему нам понравилось: растительное средство для улучшения работы ЖКТ и профилактики заражения глистами.
Оценка редактора:
Состав и свойства
«Тройчатка» разработана российской компанией «Эвалар». В составе натурального комплекса присутствуют травяные экстракты: гвоздика душистая, пижма обыкновенная, кора осины.
Эти компоненты создают в кишечнике человека неблагоприятные условия для прикрепления и размножения глистов.
Антипаразитарное средство «Тройчатка» усиливает выделение желчи и пищеварительных соков поджелудочной железы, повышает местный иммунитет в кишечнике, стимулирует перистальтику. Таблетки способствуют очищению организма от токсинов, продуктов жизнедеятельности гельминтов.
Производитель заявляет, что «Тройчатка» уничтожает паразитов, но это не так. В составе нет синтетических противогельминтных средств, поэтому комплекс от «Эвалара» можно порекомендовать только в качестве профилактики.
Применение
Суточная норма для взрослого человека составляет 6 капсул. Их распределяют равномерно на завтрак, обед и ужин. Принимать капсулы необходимо за полчаса до еды, обязательно запивая стаканом негазированной воды. Курс составляет 2 недели. Через полгода профилактический прием можно повторить.
Безопасность
Препарат запрещено использовать у детей и подростков.
Среди других противопоказаний выделяют беременность и лактацию, аллергию на растительные компоненты средства. Во время приема «Тройчатки» может быть слабость и беспричинная усталость. Другие побочные реакции не возникают.
Плюсы
- натуральный состав;
- улучшает моторику ЖКТ;
- нормализует процессы пищеварения;
- неплохая профилактика глистов.
Минусы
- отсутствие научно доказанной эффективности;
- в составе нет прямых противогельминтных средств.
Как выбрать лучшие таблетки от глистов для человека
Виды глистов
Глисты – паразитические черви, которые проникают в организм хозяина, живут и размножаются за его счет. В зависимости от анатомического строения гельминтозы, встречающиеся у людей, подразделяются на 3 группы:
- Нематодозы. К ним относят аскаридоз, трихоцефалез, энтеробиоз, анкилостомидоз. Нематодозы вызваны круглыми червями.
- Цестодозы. Заболевания обусловлены ленточными паразитами. К этой группе принадлежит эхинококкоз, альвеококкоз, дифиллоботриоз, тениоз.
- Трематодозы. Вызваны червями-сосальщиками. Сюда относят описторхоз, фасциолез, пагагонимоз.
Симптомы гельминтозов
Паразитирование глистов в организме может долгое время протекать незаметно. Они вызывают неспецифические симптомы (нарушения сна, слабость, раздражительность), на которые человек не обращает внимания или считает их признаками переутомления.
Для кишечных гельминтозов характерны симптомы поражения ЖКТ: тошнота, рвота, боли в животе, диарея или запор. Такие проявления беспокоят пациента в течение нескольких недель или месяцев. На фоне диспепсических расстройств наблюдается похудение, даже если употребляемые порции пищи остаются прежними.
При паразитировании глистов могут возникать такие проявления:
- покраснения и высыпания на коже, которые напоминают аллергию;
- сильный кожный зуд;
- увеличение одной или нескольких групп лимфатических узлов;
- повышение температуры до 37-37,5°С;
- мышечные и суставные боли;
- приступы одышки, боли в грудной клетке.
Выраженность симптоматики зависит от количества гельминтов, их размеров, степени распространения по организму. Паразитирование единичных особей глистов протекает без клинических проявлений.
Диагностика гельминтозов
Для подтверждения наличия паразитов в организме необходимо исследовать биологический материал: кал, мочу, кровь, желчь, мокроту. Полученные образцы осматриваются под микроскопом, чтобы обнаружить яйца и личинки, которые отличаются внешне для каждого из видов гельминтозов. Изредка глисты видны в материале невооруженным глазом, если это взрослые особи.
Применяется серологическая диагностика – обнаружение в крови отдельных белков, которые специфичны для гельминтов, либо антител к ним. Используются методики РИФ, РНГА, ИФА.
Принципы терапии глистных инвазий
Основу лечения составляют специфические противогельминтные препараты, которые чаще всего выпускаются в таблетках. Еще есть вариант лекарств в виде суспензии, что очень удобно для применения у маленьких детей.
В острой фазе заболевания, когда человека беспокоят кишечные, кожные, аллергические и другие симптомы, проводится стандартная дезинтоксикационная и десенсибилизирующая терапия. Чтобы вывести токсические продукты жизнедеятельности глистов из организма, назначают сорбенты, внутривенные инфузии солевых растворов. Для ликвидации проявлений аллергии используются антигистаминные препараты.
Принцип действия таблеток от глистов
Противогельминтные препараты нарушают разные фазы жизненного цикла паразитов, благодаря чему глисты погибают. По механизму терапевтического действия все лекарства можно разделить на 3 категории:
- Вещества, которые блокируют передачу нервных импульсов в теле гельминта и способствуют его стойкому параличу. Обездвиженные глисты выделяются из кишечника с калом. К этой группе относят пирантел, празиквантел, пиперазин.
- Средства, которые нарушают протекание энергетических и биохимических процессов в организме паразитов, тем самым вызывая их гибель. Представители этой категории – мебендазол, альбендазол.
- Препараты с комбинированным эффектом, которые совмещают свойства двух предыдущих лекарственных групп. Самое известное лекарство с двойным действием – левамизол.
Несмотря на разный механизм действия, все таблетки от глистов показывают высокую эффективность, если их правильно подобрать и принимать четко по инструкции.
Какие препараты не стоит покупать
В интернете можно найти разные варианты растительных препаратов от глистов. Их производители обещают, что эти натуральные и безопасные средства максимально быстро очищают организм от паразитов. Такие заявления – обычный маркетинговый ход. Никакие растительные экстракты не могут справиться с гельминтами, если они уже заселились в кишечнике или других органах.
Натуральные таблетки и капсулы можно приобрести для профилактики глистных инвазий. Они улучшают моторику ЖКТ, повышают местный иммунитет в кишечнике, нормализуют пищеварение.
Профилактика гельминтозов
Чаще всего гельминты попадают в организм через немытые руки или загрязненные продукты питания. В основе профилактики глистных инвазий лежит соблюдение личной гигиены. Паразиты могут распространяться с некачественной водой, поэтому для питья следует использовать жидкость из надежных источников.
Если в семье есть домашние животные, необходимо проводить их регулярную вакцинацию и дегельминтизацию. Детей нужно приучить не трогать уличных кошек и собак, тщательно мыть руки после игр в песочницах, которые могут быть загрязнены экскрементами животных.
Некоторые специалисты считают, что всем здоровым людям необходимо проходить профилактику мебендазолом 2 раза в год, весной и осенью. Такая теория не получила всеобщего распространения, поскольку при соблюдении всех превентивных мероприятий, относящихся к личной и общественной гигиене, риск заражения глистами минимальный.
Принимать противогельминтные средства для профилактики рекомендовано в таких ситуациях:
- если у одного из членов семьи по результатам анализов обнаружены глисты;
- людям, которые вернулись из путешествия в экзотические страны;
- сельскохозяйственным работникам, которые регулярно контактируют с почвой;
- людям, чьи хобби связаны с охотой, ловлей рыбы.
Подведем итоги
Гельминтозы – серьезная проблема, но благодаря современным препаратам от них можно быстро избавиться. Врачи напоминают, что необходимо как можно раньше диагностировать и вылечить глистную инвазию, пока у человека не возникли осложнения. Противогельминтные препараты имеют много побочных эффектов, но при правильном применении риск неприятных последствий терапии минимальный.
Детально о гельминтозах рассказывает врач-инфекционист Ольга Агринская:
Препараты от глистов для кошек и котят | Популярные антигельминтики (противоглистные) для собак: Каниверм, Дирофен, Дронтал, Прококс, Милпразон
Проблема избавления домашних животных от глистов остро стоит перед многими владельцами кошек: домашние питомцы легко могут заразиться глистами от других животных, при поездке на дачу, на прогулке или при контакте с землей и комнатными растениями, даже при хождении по полу квартиры. Нет ничего эффективнее специализированных средств с антигельминтным эффектом: каждое глистогонное для кошек разработано в лабораториях опытными ветеринарами. Все средства рекомендованы ветеринарными врачами для применения в случае заражения кошки глистами.
Купить препараты от глистов для кошек – цена от 24 грн
- Интернет-магазин зоотоваров PETPLUS предлагает высококачественные антигельминтные средства и препараты для кошек по отличной цене и в достойном ассортименте. Противоглистные лекарства могут классифицироваться по степени воздействия и устранять из организма животных либо некоторые виды паразитов, либо иметь широкий спектр влияния.
- При наличии в кале кошек яиц и личинок следует безотлагательно приступить к лечению и в кратчайший срок избавить животного от неприятной проблемы. Продукты жизнедеятельности глистов чрезвычайно токсичные: все виды паразитов не только отравляют организм кошки, но и ослабляют пищеварительный тракт, нарушают работу печени, негативно влияют на состояние иммунитета питомцев.
- Лучше всего заказать недорогое средство от глистов для кошек в нашем магазине: мы собрали самые эффективные препараты с глистогонным действием. Лекарства обладают достаточно приятным вкусом и легко усваиваются котами, поэтому прием препаратов не будет связан с какими-либо сложностями.
- Препараты попадают в пищеварительный тракт и разрушают паразитов, не нанося вреда желудку, печени или слизистым желудочно-кишечного тракта. Далее паразиты покидают организм кошки с калом, и в течение нескольких дней действие препарата приведет к полному очищению организма животного от гельминтов.
- Все представленные в нашем каталоге средства имеют широкий спектр воздействия и совершенно безопасны для здоровья котов, если в точности соблюдать инструкцию по применению и дозировку.
Противоглистные препараты для кошек — в интернет-магазине зоотоваров PETPLUS
Антигельминтные препараты, которые может предложить наш интернет-магазин, отлично подходят для уничтожения любых видов глистов: они устраняют проблему гарантированно и быстро. Все эти современные средства можно применять при кишечной инвазии: лекарства одинаково эффективны для выведения из организма яиц, личинок и взрослых особей глистов. Качественные и проверенные таблетки от глистов для кошек из нашего каталога нарушают жизненно важные функции гельминтов и прекращают их двигательную активность, провоцируя гибель паразитов и их полное выведение из организма кошек. В ассортименте нашего магазина большой выбор витаминов и добавок для кошек, котов и котят. Мы предлагаем европейский уровень обслуживания, приемлемые цены и возможность заказать лекарства с доставкой по всем городам Украины!
Самые эффективные таблетки от глистов для человека
Таблетки от глистов – самый современный и эффективный способ лечения гельминтоза. Они помогают очистить организм от паразитов, их личинок и яиц в короткие сроки. Одни таблетки обладают широким спектром действия, другие направлены на борьбу с определенным видом глистов. Противоглистные препараты довольно токсичны, и принимать их следует строго по инструкции.
Почему гельминтозы следует лечить
Пока глисты паразитируют в организме человека, они отравляют его, выделяя большое количество токсинов. Интоксикация сопровождается следующими симптомами:
- потеря веса при прежнем режиме питания;
- слабость, апатия;
- боли в животе, проблемы со стулом;
- нездоровая бледность.
Поэтому при обнаружении глистов нужно немедленно приступать к лечению. Даже если симптомы заражения отсутствуют, периодическая профилактика глистной инвазии не повредит, особенно, если есть домашние животные.
Профилактический прием противоглистных препаратов нужно сочетать с тщательным соблюдением личной гигиены. К примеру, повторное заражение острицами легко может произойти из-за недостаточной обработки постельного белья.
Препараты от гельминтов широкого спектра действия
Чтобы узнать, какие таблетки для всей семьи лучше уничтожат глистов, нужно ознакомиться с их показаниями, противопоказаниями и способом приема. Какие-то препараты противопоказаны для детей, а какие-то можно давать даже малышам.
Вот список таблеток от глистов широкого спектра действия, помогающих избавиться от большинства известных паразитов.
Альбендазол
Противогельминтные средства неизменно приводят к гибели паразитов. Альбендазол поражает кишечную систему глистов и вызывает в их теле ряд реакций, несовместимых с дальнейшей жизнедеятельностью.
У взрослых и детей препарат может вызывать побочные эффекты: головную боль, тошноту, аллергические высыпания на коже.Противопоказания: непереносимость главного действующего вещества – альбендазола, беременность, заболевания сетчатой оболочки глаза.
Эти таблетки пьют после приема пищи. Препарат дает хорошие результаты при аскаридозе и энтеробиозе.
Празиквантел
Самые эффективные таблетки от глистов работают при точном расчете дозировки. Курс лечения и доза Празиквантела зависят от того, какой именно глист выявлен.
Препарат эффективен против плоских червей. Он парализует их мышечную систему, что приводит к гибели гельминтов.
Возможные побочные реакции после таблеток: сонливость, аллергическая сыпь на коже, головная боль, боли в мышцах.
Препарат нельзя пить при беременности, заболеваниях печени, детям в возрасте до 4 лет.
Декарис
Недорогое средство от глистов у человека, эффективное против аскарид, остриц, власоглавов и анкилостом. Таблетки начинают действовать после однократного применения – это особенность данного препарата.
К противопоказаниям относится детский возраст до 3 лет, период беременности и грудного вскармливания. С осторожностью средство принимают люди с почечной или печеночной недостаточностью.
Побочные эффекты: головная боль, учащенное сердцебиение, тремор конечностей.
Вермокс
Антигельминтные средства требуют строгого приема по инструкции. Вермокс запрещен детям в возрасте до 2 лет, при печеночной недостаточности, язвенном колите, лактации, болезни Крона.
Лечение глистов этим препаратом проводится после еды, дозировка зависит от того, какой конкретно глист был обнаружен.
В течение суток после приема Вермокса необходимо воздерживаться от алкоголя и жирной пищи. Также нельзя принимать слабительное.
Возможные нежелательные эффекты: аллергическая сыпь, выпадение волос, расстройство желудка.
Немозол
Препарат эффективен против круглых червей, свиного цепня, его применяют при смешанных глистных инвазиях. Таблетки пьют во время еды, дозировка зависит от вида обнаруженного паразита.
Как и другие антигельминтные препараты, Немозол может вызвать боли в животе и проблемы со стулом, тошнота и головокружение являются частыми побочными эффектами.
Противопоказания: хронические заболевания печени, период грудного вскармливания.
Вормил
Эффективное лекарство от глистов, их яиц и личинок. Для людей с непереносимость главного действующего вещества – альбендазола – лучше подобрать другое средство.
1 таблетка от глистов разделяется на несколько частей и принимается в течение 2-3 дней. Таблетки необходимо разжевывать и запивать водой.
Вормил противопоказан детям в возрасте до 2 лет. Побочные эффекты: боли в желудке, головные боли, головокружения.
Вормил несовместим с алкоголем.Пирантел
Как и другие препараты от глистов, блокирует нервные окончания паразитов и обездвиживает их. Таблетки эффективны против нематод, то есть круглых червей.
Средство необходимо разжевать и запить водой, это делают во время приема пищи либо до еды. Дозировка зависит от возраста. Детям в возрасте до 2 лет назначают Пирантел в виде суспензии.
Противопоказаниями являются печеночная недостаточность и высокая чувствительность к пирантелу. Побочные действия: сонливость, рвота, крапивница, слабость.
Гельминтокс
Это лучшие недорогие таблетки от глистов. Действующим веществом в них является пирантел. Взрослые особи гельминтов парализуются и выводятся вместе с калом. Препарат неэффективен в отношении яиц и мигрирующих личинок.
Средство противопоказано детям до 6 лет, женщинам, кормящим грудью, и страдающим от почечной или печеночной недостаточности.Таблетки принимают независимо от приема пищи. Симптомы непереносимости: кожный зуд, рвота, диарея, нарушения сна.
Мебендазол
Как и другие противогельминтные препараты, Мебендазол приводит к гибели паразита. Средство назначают при аскаридозе, энтеробиозе, смешанных гельминтозах.
При заражении острицами достаточно однократного приема после еды, в остальных случаях таблетки пьют на протяжении 3 дней.
Мебендазол противопоказан детям до 2 лет, при лактации и болезни Крона. Побочные эффекты при однократном приеме возникают редко, при трехдневном возможно расстройство желудка, головная боль.
Пиперазин
Эти таблетки от гельминтов борются с аскаридами и острицами. Пациенту назначают 1 таблетку за час до еды 2 раза в день. Курс терапии длится 2 дня, за это время в общей сложности придется употребить 4 таблетки.
Препарат можно применять при беременности (во 2 и 3 триместрах) и лактации, также он разрешен детям. Дозировку нужно снижать в зависимости от возраста ребенка.
Нежелательные эффекты: головная боль, боли в животе, тошнота. Противопоказаниями является повышенная чувствительность к пиперазину и заболевания центральной нервной системы.
Левамизол
Таблетки против глистов, направленные на борьбу с аскаридами и анкилостомами. Взрослому человеку назначают однократный прием таблетки. Чтобы исключить повторное заражение, можно пролечиться еще через 7 или 14 дней.
Препарат требует осторожного применения при беременности, детский возраст является полным противопоказанием.
Таблетки Левамизол нельзя пить детям младше 14 лет.Побочные действия: тошнота, диарея, бессонница, головокружение.
Поддерживающая терапия при лечении и профилактике гельминтоза
Несмотря на то, что глистогонные средства используются только в допустимых дозировках, они все равно оказывают на человека токсическое воздействие.
Для быстрого вывода продуктов распада из организма рекомендуется принимать гепатопротекторы. Это препараты, улучшающие функцию печени. Также на пользу пойдут витаминные комплексы, которые восполнят дефицит полезных веществ.
Вот средства, которые можно принимать в качестве поддерживающей терапии в период избавления от глистов:
- Эссенциале форте. Капсулы способствуют естественному восстановлению клеток печени. Их принимают после еды, запивая большим количеством жидкости, 3 раза в день. Препарат запрещен для детей младше 12 лет.
- Карсил. Препарат растительного происхождения, в виде драже. Помогает очистить печень и восстановить клеточные метаболические процессы. Карсил принимают курсом, не менее 3 месяцев. В день достаточно 2-3 драже.
- Витаминный комплекс Витрум. Содержит витамины и минералы, необходимые для полноценного функционирования организма. Способствует быстрому восстановлению иммунитета. Обычно принимают 1 таблетку в сутки после еды.
- Поливитамины Компливит. Содержат 11 витаминов и 8 минералов. Этого достаточно, чтобы восполнить дефицит полезных веществ, возникший после инвазии глистами. Компливит принимают 1 раз в день вместе с пищей.
Эти лекарства помогут восстановить организм после приема агрессивных медикаментов против глистов.
Альбендазол — обзор | ScienceDirect Topics
Альбендазол.
Альбендазол — синтетический нитроимидазол с широким спектром антинематодной активности, аналогичной мебендазолу, но обладающий антицестодным и некоторым противопротозойным действием. Мебендазол больше не производится в США, и его заменили альбендазолом. Преимущество альбендазола перед мебендазолом заключается в его активности в однократной пероральной дозе 400 мг (200 мг для детей <2 лет) против аскаридоза, анкилостомоза, трихостронгилеза и, в несколько меньшей степени, энтеробиоза и трихоцефалеза. 68,69
Поскольку кишечные гельминтозы обычно являются мультипаразитарными, альбендазол — почти идеальный агент. 70,71 Он обладает хорошей активностью в многократных дозах против кожной мигрирующей личинки и стронгилоидоза, но однократная терапия ивермектином более эффективна при этих двух гельминтозах. 72,73 Сообщалось об успешном лечении альбендазолом мигрирующих висцеральных личинок, хотя ивермектин является препаратом выбора. 74 Эффективность против микрофилярной стадии Wuchereria bancrofti, Brugia malayi, и Loa loa хорошо задокументирована, хотя диэтилкарбамазин (DEC) остается препаратом выбора для лечения взрослых с паразитами для лечения пациентов с этими филяриатными инфекциями. 75–77 DEC плюс альбендазол в комбинации имеет более высокую активность против взрослых W. bancrofti по сравнению с любым из этих препаратов по отдельности. 78 Альбендазол может быть полезен пациентам с гнатостомозом, байлисаскаридозом, трихинеллезом, токсоциарозом, капилляриозом и ангиостронгилиозом.
Длительные схемы приема высоких доз альбендазола представляют собой наиболее эффективное лечение личиночной цестодной болезни, вызываемой Echinococcus granulosus, E. multilocularis, и E.vogelii. 79 Дозировка не определена для детей младше 6 лет. Лечение адаптировано к ответу и обычно длится как минимум несколько недель или месяцев. Альбендазол следует начинать за несколько дней до операции, чтобы свести к минимуму эффект разлива содержимого кисты во время операции. Альбендазол также используется при лечении пациентов с цистицеркозом, часто одновременно с приемом стероидов. 80–82
Альбендазол необратимо связывается с нематодной изоформой β-тубулина, блокируя сборку микротрубочек, нарушая целостность тегументации, подавляя подвижность и препятствуя поглощению глюкозы червем.Определяемые уровни достигаются в сыворотке, спинномозговой жидкости, жидкости кисты и желчи с периодом полувыведения из сыворотки от 8 до 15 часов в зависимости от дозы. Происходит быстрая и обширная биотрансформация в печени в активный метаболит, сульфоксид альбендазола, но основной путь выведения не ясен.
Побочные эффекты терапии низкими дозами альбендазола минимальны и включают диарею, боль в животе, миграцию Ascaris через рот или нос, а также гиперчувствительность в редких случаях. При высоких дозах или длительной терапии чаще всего наблюдаются повышенные уровни печеночных трансаминаз, головокружение, нейтропения и алопеция. 83 Уровни ферментов печени в сыворотке и анализ крови следует контролировать каждые 2 недели во время терапии высокими дозами.
Отсутствие данных о детях младше 2 лет помешало специфической маркировке в США или установлению дозировки для этой возрастной группы, хотя маркировка оставляет врачу право выбора лечения детей младше 2 лет. Детская дозировка идентична дозировке для взрослых. Эмбриотоксический потенциал обычно исключает использование альбендазола во время беременности.
Альбендазол выпускается в виде суспензии и таблеток, которые можно измельчать с пищей, разжевывать или принимать целиком. Альбендазол плохо всасывается, и для максимального усвоения его следует принимать с пищей, предпочтительно с жирной пищей.
Скрининг лекарственных средств для обнаружения агентов широкого спектра действия для нематод, передающихся через почву
Хотез, П. Дж. и др. . Гельминтозы: великие тропические болезни, которым не уделяется должного внимания. J. Clin. Вкладывать деньги. 118 , 1311–1321 (2008).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Журдан П. М., Ламбертон П. Х. Л., Фенвик А. и Аддисс Д. Г. Глистные инфекции, передаваемые через почву. Ланцет 391 , 252–265 (2018).
Артикул Google Scholar
Пуллан, Р. Л., Смит, Дж. Л., Ясрасария, Р. и Брукер, С. Дж. Глобальные числа инфекций и бремя болезней, вызванных гельминтозами, передаваемыми через почву, в 2010 г. Паразит. Векторы 7 , 37 (2014).
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Кромптон, Д. В. и Несхайм, М. С. Влияние кишечных гельминтозов на питание в течение жизненного цикла человека. Annu. Rev. Nutr. 22 , 35–59 (2002).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Лукас, А. и др. . Анкилостомоз. Nat Rev Dis Primers 2 , 16088 (2016).
PubMed Статья Google Scholar
Хотез, П. Дж., Бетони, Дж., Боттацци, М. Э., Брукер, С. и Басс, П. Анкилостомы: «великая инфекция человечества». PLoS Med. 2 , e67 (2005).
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Конлан, Дж. В. и др. . Гельминтоз, передающийся через почву, в Лаосе: поперечное исследование в масштабе всего сообщества людей и собак в условиях массового введения лекарств. Am. J. Trop. Med. Hyg. 86 , 624–634 (2012).
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Трауб Р. Дж. Ancylostoma ceylanicum, вновь появляющийся, но запущенный паразитарный зооноз. Внутр. J. Parasitol. 43 , 1009–1015 (2013).
PubMed Статья Google Scholar
Брэдбери, Р. С., Хии, С. Ф., Харрингтон, Х., Спир, Р. и Трауб, Р. Ancylostoma ceylanicum Hookworm на Соломоновых островах. Emerg. Заразить. Дис. 23 , 252–257 (2017).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Inpankaew, T. et al. . Высокая распространенность анкилостомы Ancylostoma ceylanicum среди людей, Камбоджа, 2012 г. Emerg. Заразить. Дис. 20 , 976–982 (2014).
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Смаут, Ф. А. и др. . Анкилостома ceylanicum: новый риск для здоровья населения в тропических лесах Австралии и в общинах коренных народов. One Health 3 , 66–69 (2017).
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
ВОЗ. Краткое изложение глобальных обновленных данных о внедрении профилактической химиотерапии в 2016 году: преодоление миллиарда. Wkly. Эпидемиол. Рек. 92 , 589–593 (2017).
Google Scholar
Причард Р. Устойчивость к глистогонам. Вет. Паразитол. 54 , 259–268 (1994).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Торрес-Акоста, Дж. Ф. Дж., Мендоса-де-Гив, П., Агилар-Кабальеро, А. Дж. И Куэльяр-Ордас, Дж. А. Устойчивость к глистогонам на овцеводческих фермах: обновленная информация о ситуации на американском континенте. Вет. Паразитол. 189 , 89–96 (2012).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Geurden, T. et al. . Антигельминтная устойчивость и множественная лекарственная устойчивость у желудочно-кишечных нематод овец во Франции, Греции и Италии. Вет. Паразитол. 201 , 59–66 (2014).
CAS PubMed Статья Google Scholar
душ Сантуш, Дж. М. Л. и др. . Идентификация и количественная оценка полиморфизмов устойчивости к бензимидазолу у Haemonchus contortus, изолированного на северо-востоке Бразилии. Вет. Паразитол. 199 , 160–164 (2014).
PubMed Статья CAS Google Scholar
Каплан Р. М. Лекарственная устойчивость нематод, имеющих ветеринарное значение: отчет о состоянии дел. Trends Parasitol. 20 , 477–481 (2004).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Vercruysse, J. et al. .Является ли устойчивость к глистогонам проблемой для борьбы с гельминтами, передающимися через почву? Внутр. J. Parasitol. Наркотики Лекарственное сопротивление. 1 , 14–27 (2011).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Diawara, A. et al. . Связь между ответом на лечение альбендазолом и частотами генотипа β-тубулина у гельминтов, передающихся через почву. PLoS Negl. Троп.Дис. 7 , e2247 (2013).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Zuccherato, L. W., Furtado, L. F., da Silva Medeiros, C., da Silva Pinheiro, C. & Rabelo, É. M. Скрининг ПЦР-ПДРФ полиморфизмов, связанных с устойчивостью к бензимидазолу, у Necator americanus и Ascaris lumbricoides из разных географических регионов Бразилии. PLOS «Забытые тропические болезни» 12 , e0006766 (2018).
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Soukhathammavong, P. A. et al. . Низкая эффективность однократной дозы альбендазола и мебендазола против анкилостомы и влияние на сопутствующую гельминтозную инфекцию в Лаосской Народно-Демократической Республике. PLoS Negl. Троп. Дис. 6 , e1417 (2012).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Treger, R. S. et al. . Скрининг in vitro соединений против лабораторных и полевых изолятов анкилостомы человека выявил количественные различия в антигельминтной чувствительности. Am. J. Trop. Med. Hyg. 90 , 71–74 (2014).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Muller, I. et al. . Низкая эффективность альбендазола против инфекции Trichuris trichiura у школьников из Порт-Элизабет, Южная Африка. Транс . Р . Соц . Троп . Мед . Хиг . 01.01.2017 (2016).
Krucken, J. et al. . Снижение эффективности альбендазола против Ascaris lumbricoides у руандийских школьников. Внутр. J. Parasitol. Наркотики Лекарственное сопротивление. 7 , 262–271 (2017).
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Хамфрис, Д. и др. . Эффективность альбендазола в отношении анкилостомы широко варьируется в зависимости от сообщества и коррелирует с факторами питания: перекрестное исследование детей школьного возраста в Гане. Am. J. Trop. Med. Hyg. 96 , 347–354 (2017).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Кейзер, Дж. И Утцингер, Дж. Эффективность существующих лекарств против гельминтозов, передаваемых через почву: систематический обзор и метаанализ. JAMA 299 , 1937–1948 (2008).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Namwanje, H., Kabatereine, N. B. & Olsen, A. Эффективность однократных и двойных доз альбендазола и мебендазола отдельно и в комбинации при лечении Trichuris trichiura у детей школьного возраста в Уганде. Пер. R. Soc. Троп. Med. Hyg. 105 , 586–590 (2011).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Speich, B. et al. . Эффективность и безопасность нитазоксанида, альбендазола и нитазоксанид-альбендазола против инфекции Trichuris trichiura: рандомизированное контролируемое исследование. PLoS Negl. Троп. Дис. 6 , e1685 (2012).
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Гири, Т. Г., Томпсон, Д. П. и Кляйн, Р. Д. Скрининг на основе механизмов: открытие глистогонных средств следующего поколения зависит от более фундаментальных исследований. Инт . Дж . Паразитол . 29 , 105–12; обсуждение 113–4 (1999).
Суинни, Д. К. Фенотипическое и целевое открытие лекарств для первоклассных лекарств. Clin. Pharmacol. Ther. 93 , 299–301 (2013).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Гири, Т. Г., Саканари, Дж. А. и Кэффри, К. Р. Открытие антигельминтных препаратов: в будущее. J. Parasitol. 101 , 125–133 (2015).
PubMed Статья Google Scholar
О’Грейди, Дж. И Котце, А.С. Haemonchus contortus: in vitro, скрининговые анализы на наркотики на стадии взрослой жизни. Exp. Паразитол. 106 , 164–172 (2004).
PubMed Статья CAS Google Scholar
Куропатка, Ф.А. и др. . Автоматизированная высокопроизводительная система для фенотипического скрининга химических библиотек C. elegans и паразитических нематод. Внутр. J. Parasitol. Наркотики Лекарственное сопротивление. 8 , 8–21 (2018).
PubMed Статья Google Scholar
Камински Р. и др. . Новый класс глистогонных средств, эффективных против лекарственно-устойчивых нематод. Природа 452 , 176–180 (2008).
ADS CAS PubMed Статья Google Scholar
Браун, Х. Д. и др. . Противопаразитарные препараты. IV. 2- (4′-Тиазолил) -бензимидазол, новый глистогонный препарат. J. Am. Chem. Soc. 83 , 1764–1765 (1961).
CAS Статья Google Scholar
Кейзер, Дж. и др. . Оценка одобренной FDA библиотеки на лабораторных моделях кишечных нематодных инфекций человека. Паразит. Векторы 9 , 376 (2016).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar
Preston, S. et al. . Скрининг коллекции «Открытые скаффолды» от Compounds Australia выявил новое химическое соединение с антигельминтным действием против различных стадий развития полярного червя цирюльника и других паразитических нематод. Внутр. J. Parasitol. Наркотики Лекарственное сопротивление. 7 , 286–294 (2017).
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
О’Рейли, Л. П., Люк, К. Дж., Перлмуттер, Д. Х., Сильверман, Г. А. и Пак, С. С. elegans в открытии высокопроизводительных лекарств. Adv. Препарат Делив. Ред. 69–70 , 247–253 (2014).
PubMed Статья CAS PubMed Central Google Scholar
Бернс, А. Р. и др. . Caenorhabditis elegans — полезная модель для открытия антигельминтных средств. Nat. Commun. 6 , 7485 (2015).
ADS CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Мэтью М. Д. и др. . Использование прямой и обратной генетики C. elegans для выявления новых соединений с антигельминтным действием. PLoS Negl. Троп. Дис. 10 , e0005058 (2016).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar
Уивер, К. Дж., Мэй, К. Дж. И Эллис, Б. Л. Использование системы оценки здоровья для оценки полезности Caenorhabditis elegans в качестве модели для изучения глистогонных средств. PLoS One 12 , e0179376 (2017).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar
Weeks, J. C. et al. . Сертралин, пароксетин и хлорпромазин — антигельминтные препараты быстрого действия, которые можно использовать в клинических условиях. Sci. Отчет 8 , 975 (2018).
ADS PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar
Preston, S. et al. . Недорогой скрининг всего организма на антигельминтную активность. Внутр. J. Parasitol. 45 , 333–343 (2015).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Брукер, С., Бетони, Дж. И Хотез, П. Дж. Инфекция человека анкилостомозом в 21 веке. Adv. Паразитол. 58 , 197–288 (2004).
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Хавон, Дж. М. и Хотез, П. Дж. Анкилостомы: биология развития инфекционного процесса. Curr. Opin. Genet. Dev. 6 , 618–623 (1996).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Ziniel, P. D. et al. . Цитохром P450 (CYP3050A1) Schistosoma mansoni необходим для выживания гельминтов и развития яиц. PLoS Negl. Троп. Дис. 9 , e0004279 (2015).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar
Шахинас, Д., Дебнат, А., Бенедикт, К., МакКерроу, Дж. Х. и Пиллаи, Д. Р. Ингибиторы белка 90 теплового шока, перепрофилированные против Entamoeba histolytica. Фронт. Microbiol. 6 , 368 (2015).
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Laing, R. et al. . Семейство цитохромов P450 паразитической нематоды Haemonchus contortus. Внутр. J. Parasitol. 45 , 243–251 (2015).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Sun, H. et al. . Белок теплового шока 90 Toxoplasma gondii необходим для инвазии клеток-хозяев и роста тахизоитов. Паразит 24 , 22 (2017).
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Zhang, X. et al. .Функциональная характеристика уникального цитохрома P450 в Toxoplasma gondii. Oncotarget 8 , 115079–115088 (2017).
PubMed PubMed Central Google Scholar
Кейзер, Дж. и др. . Активность монотерапии оксантела памоатом и комбинированной химиотерапии против Trichuris muris и анкилостомов: возрождение старого препарата. PLoS Negl. Троп. Дис. 7 , e2119 (2013).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Hu, Y. et al. . Обширное сравнение действия классов глистогонных средств на различных нематод. PLoS One 8 , e70702 (2013).
ADS CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Sasaki, T. et al. .Новый антигельминтный циклодепсипептид PF1022A. J. Antibiot. 45 , 692–697 (1992).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Ducray, P. et al. . Открытие производных аминоацетонитрила, нового класса синтетических антигельминтных соединений. Письма по биоорганической и медицинской химии 18 , 2935–2938 (2008).
CAS Статья Google Scholar
Шуп, В. Л., Эгертон, Дж. Р., Ири, К. Х. и Сухайда, Д. Антигельминтная активность парагерквамида у овец. J. Parasitol. 76 , 349–351 (1990).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Янссен П. А. История левамизола. Прог. Drug Res. 20 , 347–383 (1976).
CAS PubMed Google Scholar
Остлинд, Д. А. и др. . Эффективность парагерквамида против незрелых Trichostrongylus colubriformis у песчанок (Meriones unguiculatus). Res. Вет. Sci. 48 , 260–261 (1990).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Austin, W. C. et al. . Пирантел тартрат, новое антигельминтное средство, эффективное против инфекций домашних животных. Природа 212 , 1273–1274 (1966).
ADS CAS PubMed Статья Google Scholar
Бург, Р. У. и Стэпли, Э. О. Изоляция и характеристика продуцирующего организма. В Ivermectin и Abamectin (ed. Campbell, W. C.) 24–32 (Springer New York, 1989).
Gotoh, O. Дивергентные структуры генов цитохрома P450 Caenorhabditis elegans предполагают частую потерю и усиление интронов в процессе эволюции нематод. Мол. Биол. Evol. 15 , 1447–1459 (1998).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Precious, W. Y. & Barrett, J. Возможное отсутствие цитохрома P-450, связанного с метаболизмом ксенобиотиков у гельминтов. Biochim. Биофиз. Acta 992 , 215–222 (1989).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Томашевский П., Кубяк-Томашевска Г. и Пачека Дж. Полиморфизм цитохрома P450 — молекулярные, метаболические и фармакогенетические аспекты. II. Участие изоферментов CYP в метаболизме эндогенных веществ и лекарств. Acta Pol. Pharm. 65 , 307–318 (2008).
CAS PubMed Google Scholar
Пачецка, Дж., Томашевски, П. и Кубяк-Томашевска, Г. Полиморфизм цитохрома P450 — молекулярные, метаболические и фармакогенетические аспекты.I. Механизмы активности монооксигеназ цитохрома Р450. Acta Pol. Pharm. 65 , 303–306 (2008).
CAS PubMed Google Scholar
Tomaszewski, P., Kubiak-Tomaszewska, G., Lukaszkiewicz, J. & Pachecka, J. Полиморфизм цитохрома P450 — молекулярные, метаболические и фармакогенетические аспекты. III. Влияние генетического полиморфизма CYP на популяционную дифференциацию фенотипа метаболизма лекарственных средств. Acta Pol. Pharm. 65 , 319–329 (2008).
CAS PubMed Google Scholar
Джозеф-Хорн, Т. и Холломон, Д. В. Молекулярные механизмы устойчивости к азолам у грибов. FEMS Microbiol. Lett. 149 , 141–149 (1997).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Уайт, Т. К., Марр, К. А.И Боуден, Р. А. Клинические, клеточные и молекулярные факторы, способствующие устойчивости к противогрибковым препаратам. Clin. Microbiol. Ред. 11 , 382–402 (1998).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Ghannoum, M. A. & Rice, L. B. Противогрибковые средства: способ действия, механизмы устойчивости и корреляция этих механизмов с устойчивостью бактерий. Clin.Microbiol. Ред. 12 , 501–517 (1999).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Docampo, R. et al. . Биохимические и ультраструктурные изменения, вызываемые миконазолом и эконазолом у Trypanosoma cruzi. Мол. Биохим. Паразитол. 3 , 169–180 (1981).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Ли, С. Х. и др. . Синтез и противотуберкулезная активность моноциклических нитроимидазолов: выводы из эконазола. Bioorg. Med. Chem. Lett. 21 , 1515–1518 (2011).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Прити, Б., Шанти, В. и Раманатан, К. Определение потенциальных терапевтических средств для преодоления лекарственной устойчивости Salmonella typhimurium: стратегия перепрофилирования лекарств. BioDrugs 30 , 593–605 (2016).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Матускова П., Вокрал И., Ламка Дж. И Скалова Л. Роль ферментов, метаболизирующих ксенобиотики, в дезактивации глистогонных средств и устойчивости у гельминтов. Trends Parasitol. 32 , 481–491 (2016).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Рой Н., Нагешан Р. К., Ранаде С. и Тату У. Белок теплового шока 90 из забытых простейших паразитов. Biochim. Биофиз. Acta 1823 , 707–711 (2012).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Девани, Э. и Гиллан, В. Ингибиторы Hsp90 у паразитических нематод: перспективы и проблемы. Curr. Вершина. Med. Chem. 16 , 2805–2811 (2016).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Shahinas, D., Liang, M., Datti, A. & Pillai, D. R. Стратегия перепрофилирования позволяет идентифицировать новые синергические ингибиторы белка теплового шока Plasmodium falciparum 90. J. Med. Chem. 53 , 3552–3557 (2010).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Bruaux, P. & Gillet, J. [Испытание лечения бильгарциоза человека, вызванного Schistosoma mansoni, парарозанилина памоатом]. Ann.Soc. Бельг. Med. Троп. 41 , 397–401 (1961).
CAS Google Scholar
Да Силва, Дж. Р., Прата, А., Ардженто, К. А., Бразилья, Д. О. и Феррейра, Л. Ф. Ci-403 (парарозанилин памоат) в лечении шистосомоза Мансони в Бразилии. Больница 66 , 25–34 (1964).
Google Scholar
Песиган, Т.П., Бансон, Т. С., Сантос, А. Т., Нозенас, Дж. И Забала, Р. Г. Памоат парарозанилина (CI-403-A) в лечении инфекции Schistosoma japonicum на Филиппинах. Бык. Всемирный орган здравоохранения. 36 , 263–274 (1967).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Девани, Э., О’нейл, К., Харнетт, У., Уайтселл, Л. и Киннард, Дж. Х. Hsp90 необходим для филяриальной нематоды Brugia pahangi. Внутр. J. Parasitol. 35 , 627–636 (2005).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Gillan, V., O’Neill, K., Maitland, K., Sverdrup, F. M. & Devaney, E. Стратегия перепрофилирования ингибиторов Hsp90 демонстрирует их эффективность против филяриальных нематод. PLoS Negl. Троп. Дис. 8 , e2699 (2014).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar
Талдоне, Т. и др. . Стратегии анализа для открытия и проверки терапевтических средств, направленных на Brugia pahangi Hsp90. PLoS Negl. Троп. Дис. 4 , e714 (2010).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar
Stoltzfus, J. D., Minot, S., Berriman, M., Nolan, T. J. & Lok, J. B. Анализ RNAseq паразитической нематоды Strongyloides stercoralis показывает дивергентную регуляцию канонических путей Дауэра. PLoS Negl. Троп. Дис. 6 , e1854 (2012).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Как понять геномную основу паразитизма нематод? Тенденции Паразитол . 33 , 444–452 (2017).
Дюретт-Дессет, М. К., Беверидж, И. и Спратт, Д. М. Истоки и эволюционное распространение Strongylida (нематоды). Внутр. J. Parasitol. 24 , 1139–1165 (1994).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Tang, Y. T. et al. . Геном анкилостомы человека Necator americanus. Nat. Genet. 46 , 261–269 (2014).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Schwarz, E.М. и др. . Геном и транскриптом зоонозного анкилостомы Ancylostoma ceylanicum позволяют идентифицировать семейства генов, специфичных для инфекции. Nat. Genet. 47 , 416–422 (2015).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Гарсайд, П. и Бенке, Дж. М. Ancylostoma ceylanicum у хомяка: наблюдения за взаимоотношениями хозяин-паразит во время первичной инфекции. Паразитология 98 (Pt 2), 283–289 (1989).
PubMed Статья Google Scholar
Bungiro, R. D. Jr., Greene, J., Kruglov, E. & Cappello, M. Смягчение анкилостомоза путем иммунизации растворимыми экстрактами Ancylostoma ceylanicum. J. Infect. Дис. 183 , 1380–1387 (2001).
PubMed Статья Google Scholar
Hu, Y. et al. . Механические и однократные in vivo терапевтические исследования антигельминтного действия Cry5B против анкилостомы. PLoS Negl. Троп. Дис. 6 , e1900 (2012).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Hu, Y. et al. . Штамм Bacillus subtilis, разработанный для лечения гельминтозов, передающихся через почву. Заявл. Environ. Microbiol. 79 , 5527–5532 (2013).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Hu, Y., Xiao, S.H. и Aroian, R.V. Новый глистогонный трибендимидин является агонистом никотинового ацетилхолинового рецептора L-типа (левамизол и пирантел). PLoS Negl. Троп. Дис. 3 , e499 (2009).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar
Mes, T. H., Eysker, M. & Ploeger, H. W. Простой, надежный и полуавтоматический протокол выделения яиц паразитов. Nat.Protoc. 2 , 486–489 (2007).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Бишоф, Л. Дж., Хаффман, Д. Л. и Ароян, Р. В. Анализы для исследований токсичности C. elegans с кристаллическими белками Bt. Methods Mol. Биол. 351 , 139–154 (2006).
CAS PubMed Google Scholar
Stiernagle, T. Обслуживание C.elegans. WormBook 1–11 (2006 г.).
Порта-де-ла-Рива, М., Фонтродона, Л., Вильянуэва, А. и Серон, Дж. Основные методы Caenorhabditis elegans: синхронизация и наблюдение. Дж . Vis . Опыт . e4019 (2012).
Келли, Дж. Д., Кэмпбелл, В. К. и Уитлок, Х. В. Инфекция личинок Ancylostoma caninum после замораживания над жидким азотом. Aust. Вет. J. 52 , 141–143 (1976).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Tyagi, R. et al. . Мелкомолекулярные ингибиторы метаболических ферментов, переделанные в новый класс антигельминтных средств. ACS . Infect Dis 4 , 1130–1145 (2018).
CAS Google Scholar
Hu, Y., Georghiou, S. B., Kelleher, A. J. & Aroian, R. V. Белок Cry5B Bacillus thuringiensis очень эффективен в качестве однократной терапии против кишечной инфекции круглого червя у мышей. PLoS Negl. Троп. Дис. 4 , e614 (2010).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar
Советы по лечению вирусов, грибов и паразитов
Каждый человек сталкивается с инфекционными организмами в течение дня в воздухе, в почве и воде, в продуктах питания и на любых поверхностях. К счастью, иммунная система вашего ребенка способна противостоять большинству этих организмов, сохраняя его здоровье.Когда эти организмы становятся проблемой и вызывают инфекцию, у вашего педиатра есть ряд лекарств, которые могут помочь вашему ребенку выздороветь.
Антибактериальные препараты — это лекарства, отпускаемые по рецепту, с которыми, вероятно, больше всего знакомы родители. Практически каждый родитель имел опыт прописывать своему ребенку курс антибактериальных препаратов от ушной инфекции или ангины. Большинство может назвать некоторые из наиболее распространенных антибактериальных средств — пенициллин, амоксициллин, тетрациклин — которые помогли их детям бороться с бактериальными инфекциями.Хотя вашему ребенку, вероятно, давали антибактериальные препараты чаще, чем другие виды рецептурных лекарств для борьбы с инфекциями, также доступны лекарства для борьбы с некоторыми детскими заболеваниями, вызываемыми
Помните, как ни важны антибактериальные препараты, они полезны только против инфекций, вызванных бактериями. При заболеваниях, вызванных другими видами микробов, антибактериальные препараты просто не помогут вашему ребенку выздороветь. Они могут фактически увеличить риски из-за возможных побочных эффектов, которые имеют все лекарства.В то же время ненадлежащее использование лекарств может способствовать обострению проблемы устойчивости к антибиотикам.
Противовирусные препараты
Каждый ребенок время от времени болеет вирусным заболеванием. Многие вирусные инфекции поражают дыхательные пути, в том числе нос, горло и дыхательные пути, где они могут вызывать простуду, грипп, боль в горле и синусит. Вирусы также могут вызывать более серьезные заболевания, такие как синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), гепатит и бешенство.Поскольку вакцины доступны для защиты вашего ребенка от некоторых вирусных инфекций (например, ветряной оспы, полиомиелита), убедитесь, что он полностью защищен всеми вакцинами, рекомендованными Американской академией педиатрии.
Противовирусные препараты являются относительно недавними разработками, но сейчас доступно все большее количество этих препаратов для борьбы с вирусами. Они созданы для предотвращения заражения или сокращения продолжительности заражения за счет предотвращения распространения вируса, хотя они не могут убивать уже существующие вирусы.Эти лекарства подходят не для всех вирусных инфекций — например, если у вашего ребенка простуда, просто дайте ей пройти. Ваш педиатр скажет вам, когда могут потребоваться рецептурные противовирусные препараты.
В отличие от антибиотиков широкого спектра действия, которые часто используются против широкого спектра бактериальных организмов, противовирусные препараты имеют тенденцию быть более специфичными и атаковать определенные вирусы. Вот несколько примеров противовирусных препаратов, которые иногда назначают детям.
Ацикловир — это лекарство, которое можно использовать для лечения ветряной оспы, а также симптомов, связанных с инфекциями герпеса, которые могут поражать кожу, глаза, рот, гениталии или мозг. Ацикловир может облегчить дискомфорт и ускорить заживление язв герпеса, но он не убьет вирус полностью. Вирус простого герпеса останется в организме бездействующим и может снова вызвать симптомы в будущем.
Амантадин входит в число нескольких противовирусных препаратов, которые можно использовать для лечения и профилактики гриппа.Эти лекарства наиболее полезны, если их начать сразу после появления у ребенка симптомов гриппа. Как правило, прием лекарства следует начинать в течение первых 2 дней после болезни. Амантадин эффективен только при лечении одного типа вируса гриппа, гриппа A.
Рибавирин и интерферон — противовирусные препараты, которые иногда назначают взрослым, у которых развивается хронический гепатит. Их использование у детей ограничено.
Другие лекарства, называемые антиретровирусными препаратами, используются для борьбы с инфекциями, вызванными определенным типом вируса, называемым ретровирусом.Наиболее широко известный ретровирус, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вызывает СПИД.
Имейте в виду, что даже несмотря на то, что вирусные заболевания не следует лечить антибактериальными препаратами, бактериальные инфекции иногда возникают как вторичное осложнение вирусного заболевания. В таких случаях для лечения бактериальной инфекции можно использовать антибактериальные препараты.
Противогрибковые препараты
Грибковые инфекции вызываются микроскопическими растениями, споры которых переносятся по воздуху и вдыхаются детьми.Они также могут попасть в организм через порез на коже. Когда эти споры вдыхаются, они могут оседать в легких и начать размножаться и образовывать скопления. В конце концов они попадают в кровоток и путешествуют по телу. Как и многие инфекционные организмы, они могут вызывать серьезные заболевания у детей, чья иммунная система уже ослаблена другим заболеванием, таким как рак или СПИД.
Вы, наверное, больше всего знакомы с грибами, такими как грибы, дрожжи, плесень и плесень.Некоторые грибы могут жить в организме и никогда не вызывать болезней. Но другие вызывают заболевания, включая распространенные инфекции, такие как стригущий лишай кожи, волос и ногтей; стопа спортсмена; паховая эпидермофития; и молочница или дрожжевые инфекции (кандидоз).
Многие лекарства могут бороться с этими грибковыми инфекциями. Часто они доступны в форме для местного применения, которую можно наносить непосредственно на кожу. Некоторые из них отпускаются без рецепта, другие должны быть прописаны врачом.
При серьезных грибковых инфекциях педиатры могут выбрать лекарство под названием амфотерицин B или более новые противогрибковые препараты под названием азолы.Два из наиболее широко используемых азолов — это флуконазол и итраконазол. Некоторые противогрибковые препараты, отпускаемые по рецепту, не разрешены к применению у детей, в основном из-за того, что среди детей мало исследований. Эти лекарства следует использовать с осторожностью и под руководством вашего педиатра, поскольку они могут иметь серьезные побочные эффекты.
Хотя безрецептурные противогрибковые препараты считаются безопасными при использовании в соответствии с инструкциями на этикетке, всегда рекомендуется проконсультироваться со своим педиатром, прежде чем лечить ребенка этими лекарствами.
Противопаразитарные препараты
Паразиты могут вызывать детские инфекции. В некоторых частях мира они являются частой причиной болезней и смерти. В западном мире взрослые и дети часто заражаются паразитарными заболеваниями, путешествуя по тропическим регионам мира, где эти болезни наиболее распространены, например, в сельских районах Центральной и Южной Америки, Азии и Африки.
Некоторые паразиты настолько крошечные, что их нельзя увидеть, кроме как под микроскопом, в то время как другие достаточно велики, чтобы их можно было легко рассмотреть невооруженным глазом.Большинство из них живут в пище, воде и почве. Когда они передаются вашему ребенку, часто когда он употребляет зараженную пищу или воду, ее иммунная система может успешно бороться со многими из них. Однако другие паразиты могут вызывать потенциально серьезные инфекции.
Паразитарная инфекция, наиболее известная родителям, — это острицы, но другие включают малярию, ленточные черви, анкилостомы и трихинеллез. Некоторые антибактериальные препараты также действуют против паразитов. Метронидазол может блокировать цикл размножения некоторых паразитов, а также некоторых бактерий.Некоторые противопаразитарные препараты доступны только непосредственно в Центрах по контролю и профилактике заболеваний (CDC), и ваш врач должен специально запросить их у CDC.
Устойчивость становится все более серьезной проблемой для некоторых противопаразитарных препаратов. Например, некоторые лекарства, используемые для лечения малярии, не так эффективны, как раньше, из-за резистентности. В результате в настоящее время разрабатываются новые противомалярийные препараты, которые изучаются в ходе клинических испытаний.
Существуют распространенные мифы о том, что некоторые паразитарные заболевания вызываются плохой гигиеной и их можно предотвратить или вылечить, только улучшив личную чистоту.Это всего лишь мифы. Существуют лекарства для лечения паразитарных инфекций. Чистота вашего ребенка не вылечит инфекцию. Однако, как и в случае со многими другими инфекционными заболеваниями, включая некоторые паразитарные заболевания, мытье рук важно и является хорошим способом избежать микробов, которые могут вызвать заболевание вашего ребенка.
Информация, содержащаяся на этом веб-сайте, не должна использоваться вместо медицинской помощи и рекомендаций вашего педиатра. Ваш педиатр может порекомендовать лечение по-разному, исходя из индивидуальных фактов и обстоятельств.
Все водное — 610530 — 06.10.2020
- Способ доставки:
- Через ночную доставку
- Товар:
- Животноводство и ветеринария
Лекарства
- Отдел выдачи:
- Центр ветеринарной медицины
США
ПРЕДУПРЕЖДАЮЩЕЕ ПИСЬМО
Дата: 6 октября 2020 г.
RE: Неутвержденные новые лекарственные препараты для животных
RE: [610530]
Уважаемая госпожаЭдвардс:
Сообщаем вам, что в августе и сентябре 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) провело проверку вашего веб-сайта по адресу www.everythingaquatic.net. FDA обнаружило, что вы предлагаете для продажи в Соединенных Штатах ветеринарные продукты 1 для использования в аквариумах, включая хлорохинфосфатные продукты. 2 Заявления на вашем веб-сайте подтверждают, что эти продукты являются лекарствами в соответствии с разделом 201 (g) Федерального закона о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах (Закон FD&C) [21 U.S.C. § 321 (g)], потому что они предназначены для использования в диагностике, лечении, смягчении, лечении или профилактике заболеваний у животных или потому, что они предназначены для воздействия на структуру или функцию тела животных. Согласно нашему обзору, как обсуждается ниже, эти продукты являются новыми неутвержденными лекарствами для животных. Неутвержденный новый препарат для животных небезопасен в соответствии с разделом 512 (а) Закона о FD&C [21 U.S.C. § 360b (a)] и фальсифицированы согласно разделу 501 (a) (5) Закона о FD&C [21 U.S.C. § 351 (a) (5)]. Внедрение или поставка для продажи фальсифицированных лекарств в межгосударственной торговле нарушает раздел 301 (а) Закона о FD&C [21 U.S.C. § 331 (а)].
Заявления на вашем веб-сайте, которые определяют предполагаемое использование ваших продуктов, включают, помимо прочего, следующее:
Гранулы хлорохина
• «Гранулы хлорохина используются как средство лечения и профилактики. Это бактерицидное, альгицидное и противопаразитарное средство. Превосходное общее лечение, а также целенаправленное лечение от ICH, избытка тонкой шерсти и трематод. Хлорохинфосфат постепенно вытесняет сульфат меди и хинин в качестве препарата выбора из-за своего превосходства.”
Хлорохиновые хлопья
• «Хлорохиновые хлопья используются как средство лечения и профилактики. Это бактерицидное, альгицидное и противопаразитарное средство. Превосходное общее лечение, а также целенаправленное лечение от ICH, избытка тонкой шерсти и трематод. Хлорохинфосфат постепенно вытесняет сульфат меди и хинин в качестве препарата выбора из-за своего превосходства ».
Порошок хлорохинфосфата
• «Хлорохинфосфат можно использовать как в качестве средства лечения, так и в качестве профилактики.Это бактерицидное, альгицидное и противопаразитарное средство. Превосходное общее лечение, а также целенаправленное лечение от ICH, избытка тонкой шерсти и трематод. Хлорохинфосфат постепенно вытесняет сульфат меди и хинин в качестве препарата выбора из-за своего превосходства ».
• «Доказано, что он эффективен против большинства простейших и ленточных червей, а также внешних паразитов».
• «Для лечения простейших инфекций достаточно однократной дозы 60 мг / г (15 мг / л)».
Аптечка
• «Никто никогда не планирует бороться с болезнями в своем аквариуме, но наступит тот день, когда что-то пойдет не так.Это неизбежно. Наша аптечка включает в себя 6 видов лечебных хлопьев в равных количествах по сниженной цене. Запасайтесь и не попадитесь врасплох! »
Доксициклин-гиклат
• «Порошок доксициклин-гиклата» — это антибиотик широкого спектра действия, производный от окситетрациклина. Эффективен против грамположительных и грамотрицательных бактерий, таких как гниль плавников и хвостов, септицемия и гниль во рту. Его также можно использовать одновременно с эритромицином для лечения форм Columnaris.”
Порошок эритромицина
• «Эритромицин — распространенный антибиотик, используемый для лечения различных бактериальных заболеваний».
• «Лечение против: Columnaris, гнили плавников и хвостов, Popeye и других болезней, вызываемых Flavobacterium columnare, Haemophilus piscium, Aeromonas punctata, Aeromonas hydrophila и Cytophaga aquatilis».
Общий курс лечения антибиотиками
• «Общий курс лечения антибиотиками представляет собой смесь чистого эритромицина и чистого доксициклина гиклата.Никаких наполнителей, мешающих лечению. Эта комбинация оказалась более эффективной, чем использование каждого лекарства по отдельности ».
• «Эритромицин — распространенный антибиотик, используемый для лечения различных бактериальных заболеваний».
• «Доксициклин-гиклат — антибиотик широкого спектра действия…»
• «Эффективен против: грамположительных и грамотрицательных бактериальных заболеваний, таких как Columnaris, гниль хвоста и плавника, гниль хвоста и плавника, септицемия, гниль рта, папайи и других болезней. [sic] вызывается бактериями Flavobacterium columnare, Haemophilus piscium, Aeromonas punctata, Aeromonas hydrophila и Cytophaga aquatilis.”
General Parasite Cure
• «General Parasite Cure» представляет собой смесь чистого метронидазола и чистого празиквантела. Никаких наполнителей, мешающих лечению. Эта комбинация оказалась более эффективной, чем использование каждого лекарства по отдельности. Метронидазол — это лекарство от простейших, а празиквантел — это лекарство от гельминтов широкого спектра действия ».
• «Эффективен против Heximata, вздутия живота Малави, телесной слизи, хилодонеллы, пресноводной их, эпистилиса, шистосомы, печеночных сосальщиков, жаберных сосальщиков, плоских червей, ленточных червей и турбеллиариев.”
General Trio Powder
• «General Trio Powder — это смесь канамицина, метронидазола и нитрофуразона. Эта комбинация известна как «супер-лекарство», поскольку она охватывает широкий спектр грунтов. Это тройное лекарство — отличный вариант лечения, когда вы не уверены, что беспокоит вашу рыбу ».
• «Канамицина сульфат — высокоэффективный антибиотик широкого спектра действия, нацеленный на многие штаммы бактерий и полезный для борьбы со многими бактериальными инфекциями, включая Aeromonas, Vibrio, Flexibacter и Mycobacter как в пресной, так и в морской среде.»
•« Метронидазол чаще всего используется из-за его свойств против простейших, однако он также хорош для лечения анаэробных бактерий. Метронидазол эффективен для лечения внутренних и внешних жгутиков, а также простейших паразитов, таких как Cryptocaryon, в морских аквариумах или против Hexamita и Ichthyophthirius ».
• «Нитрофуразон является активным ингредиентом Фурана 2 и представляет собой антибиотик, обладающий противопротозойными свойствами. Известно, что он нацелен на Columnaris, Flexibacter, болезнь Black Molly (Flavobacterium columnaris), бактериальную болезнь жабр, Aeromonas, избыток слизи тела, мутный глаз, стрептококк, фурункулез, гниль плавников и хвостов, морскую наружную язвенную болезнь и некоторые простейшие инфекции.Полезен при лечении незначительных местных кожных инфекций пресноводных и морских видов ».
• «Когда эти три лекарства используются одновременно, они называются суперпрепаратами из-за того, что они обладают синергетическим эффектом, который делает их даже более эффективными, чем при использовании по отдельности».
Сульфат канамицина
• «Сульфат канамицина — это антибиотик широкого спектра действия, который оказывает бактерицидное действие на многие штаммы бактерий и полезен для борьбы со многими бактериальными инфекциями, включая Aeromonas, Vibrio, Flexibacter и Mycobacteria как в пресной, так и в морской среде.. Его также называют супер лекарством в сочетании с нитрофуразоном и / или метронидазолом, поскольку синергические свойства этих лекарств даже более эффективны, чем при лечении одним лекарством ».
• «Лечение туберкулеза: доза ежедневно в течение минимум 30 дней при лечении устойчивых форм туберкулеза».
Порошок метронидазола
• «Порошок метронидазола — это антибиотик (против анаэробных бактерий) и лекарство от простейших, используемое для лечения широкого спектра внутренних и внешних состояний у рыб.
• Метронидазол показал высокую эффективность против внутренних и внешних жгутиков. Он также эффективен против простейших паразитов, таких как Cryptocaryon, в морских аквариумах или против Hexamita и Ichthyophthirius ».
• «Антибактериальное лечение. Метронидазол доказал свою эффективность против анаэробных бактерий, поэтому он рекомендован в качестве антибиотика. Однако мы рекомендуем использовать его в сочетании с неомицином, особенно при лечении вздутия живота ».
• «Лечение нематод или трематод. Метронидазол эффективен при использовании в сочетании с празиквантелом от внутренних паразитов.”
Порошок неомицина сульфата
• «Порошок неомицина сульфата — это антибиотик второго поколения, нацеленный на псевдомонады, туберкулез и другие грамотрицательные бактерии как в пресной, так и в морской среде».
• «Лечение туберкулеза: доза ежедневно в течение минимум 30 дней при лечении устойчивых форм туберкулеза».
Нитрофурацин зеленый
• «Нитрофурацин зеленый — это смесь нитрофуразона, сульфатиазола натрия, метиленового синего и хлорида натрия.Эта комбинация — отличное общее лечение. Идеально подходит для профилактики новоприбывших во время карантина. И может использоваться для предотвращения ожогов аммиака в транспортировочных пакетах, когда рыба должным образом подготовлена к транспортировке ».
• «Нитрофурацин зеленый — это продукт широкого спектра действия, который может лечить антимикробные, противопротозойные, антибактериальные и противогрибковые заболевания. Помогает заживлению открытых ран и ожогов аммиаком. Также широко используется для очистки судоходной воды ».
Нитрофуразон в порошке
• «Нитрофуразон является активным ингредиентом Фурана 2.Это антибиотик, который может обладать антипротозойными свойствами. Может использоваться как профилактическое средство, а также для лечения болезней ».
• «Эффективен против Columnaris, Flexibacter, болезни Black Molly (Flavobacterium columnaris), бактериальной болезни жабр, Aeromonas, избыточной слизи тела, мутных глаз, стрептококков, фурункулеза, гнили плавников и хвостов, морских наружных язв и некоторых простейших инвазий. Полезен при лечении незначительных местных кожных инфекций пресноводных и морских видов ».
• «Общее антипаразитарное, грибковое и бактериальное лечение / профилактика: комбинируйте с канамицином или метронидазолом, поскольку эти препараты хорошо работают вместе.»
•« Дезинфицирующее средство: отличное дезинфицирующее средство для карантинного аквариума с новыми поступлениями рыбы ».
Оксолиновая кислота
• «Оксолиновая кислота — антибактериальный препарат, который сложно найти. Он известен как лечение последнего шанса, поскольку он часто дает результаты, когда другие, более распространенные методы лечения не работают ».
• «Эффективен против: Известно, что он очень эффективен против устойчивых аэросом [sic] и бактериальной геморрагической септецемии, которые, как правило, смертельны, если не лечить на ранней стадии. Также эффективен против гнили хвоста и плавников и некоторых штаммов столбчатых.”
Порошок гидрохлорида окситетрациклина
• «Порошок гидрохлорида окситетрациклина — популярный антибиотик из-за его способности лечить как грамположительные, так и грамотрицательные бактерии. Его обычно используют для борьбы с морской язвой, грибком во рту, болезнью холодной воды и бактериальным геморрагическим септицимом, что делает его универсальным антибиотиком ».
• «Лечит: грамположительные и грамотрицательные бактерии, такие как морские язвы, болезнь холодной воды, бактериальная гемморрагическая септицемия и грибок во рту.”
Anti-Parasite Duo Flake
• «Использование лечебных продуктов — единственный способ эффективно лечить внутренние болезни. И при определенных условиях использование одного препарата не дает желаемого эффекта. Наш Anti-Parasite Duo Flake сочетает в себе метронидазол и празиквантел. Эта комбинация лекарств оказалась более эффективной, чем использование каждого лекарства по отдельности. Метронидазол — это лекарство от простейших, а празиквантел — это лекарство от гельминтов широкого спектра действия. Эта комбинация поможет избавиться от множества кишечных паразитов.Показано для лечения гексамита, вздутия живота Малави, слизи, хилодонеллы, пресноводной ich, эпистилиса, шистосомы, печеночных сосальщиков, жаберных сосальщиков, плоских червей, ленточных червей и турбеллярий ».
Anti-Parasite Duo Pellet, 1 мм
• «Использование лечебных продуктов — единственный способ эффективно лечить внутренние болезни. И при определенных условиях использование одного препарата не дает желаемого эффекта. Наш Anti-Parasite Duo Pellet сочетает в себе метронидазол и празиквантел. Эта комбинация лекарств оказалась более эффективной, чем использование каждого лекарства по отдельности.»
•« Метронидазол — это лекарство от простейших, а празиквантел — это лекарство от гельминтов широкого спектра действия. Эта комбинация поможет избавиться от множества кишечных паразитов. Показано для лечения гексамита, вздутия живота Малави, слизи, хилодонеллы, пресноводной ich, эпистилиса, шистосомы, печеночных сосальщиков, жаберных сосальщиков, плоских червей, ленточных червей и турбеллярий ».
Antibiotic Duo Flake
• «Antibiotic Duo Flake сочетает в себе два популярных антибиотика для обеспечения действия широкого спектра действия [sic] против грамположительных и грамотрицательных инфекций.Содержит полную дозу эритромицина и доксициклина гиклата. Было показано, что эта комбинация более эффективна, чем при лечении каждым лекарством в отдельности ».
• «Эритромицин — распространенный антибиотик, используемый для лечения различных бактериальных заболеваний».
• «Доксициклин-гиклат — антибиотик широкого спектра действия…»
• «Эффективен против: грамположительных и грамотрицательных бактериальных заболеваний, таких как Columnaris, гниль хвоста и плавника, гниль хвоста и плавника, септицемия, гниль рта, папайи и других болезней. [sic] вызывается бактериями Flavobacterium columnare, Haemophilus piscium, Aeromonas punctata, Aeromonas hydrophila и Cytophaga aquatilis.”
Antibiotic Duo Pellet, 1 мм
• «Antibiotic Duo Pellet» объединяет два популярных антибиотика для обеспечения широкого спектра действия [sic] против грамположительных и грамотрицательных инфекций. Содержит полную дозу эритромицина и доксициклина гиклата. Было показано, что эта комбинация более эффективна, чем при лечении каждым лекарством в отдельности ».
• «Эритромицин — распространенный антибиотик, используемый для лечения различных бактериальных заболеваний».
• «Эффективен против: грамположительных и грамотрицательных бактериальных заболеваний, таких как Columnaris, гниль плавников и хвостов, гниль хвостов и плавников, септицемия, гниль рта, папайи и других болезней [sic], вызываемых Flavobacterium columnare, Haemophilus piscium, Aeromonas. punctata, Aeromonas hydrophila и Cytophaga aquatilis.”
Хлопья с антибиотиком с доксициклином
• «Хлопья с антибиотиком с доксициклином просто необходимы в аптечке для рыб. Эти хлопья с антибиотиком используются в качестве антибиотика широкого спектра действия для лечения как грамположительных, так и грамотрицательных бактериальных заболеваний, включая плавниковую и хвостовую гниль, септицемию и гниль во рту ».
Хлопья с эритромициновым антибиотиком
• «Хлопья с эритромициновым антибиотиком — это популярный антибиотик, который действует при различных бактериальных заболеваниях, включая плавниковую и хвостовую гниль, коринебактерии (бактерии, вызывающие столбчатый грибок), заболевания почек и глазные выделения.”
General Trio Medicated 1mm Pellet
• «Эти лекарственные гранулы с тройным воздействием — отличный общий вариант лечения, когда вы не уверены, что беспокоит вашу рыбу. Этот лечебный корм включает в себя три лекарства для лечения довольно широкого спектра заболеваний, поражающих аквариумных рыб как в пресноводной, так и в морской среде ».
• «Канамицина сульфат — высокоэффективный антибиотик широкого спектра действия, нацеленный на многие штаммы бактерий и полезный для борьбы со многими бактериальными инфекциями, включая Aeromonas, Vibrio, Flexibacter и Mycobacter как в пресной, так и в морской среде.»
•« Метронидазол чаще всего используется из-за его свойств против простейших, однако он также хорош для лечения анаэробных бактерий. Метронидазол эффективен для лечения внутренних и внешних жгутиков, а также простейших паразитов, таких как Cryptocaryon, в морских аквариумах или против Hexamita и Ichthyophthirius ».
• «Нитрофуразон является активным ингредиентом Фурана 2 и представляет собой антибиотик, обладающий противопротозойными свойствами. Известно, что он нацелен на Columnaris, Flexibacter, болезнь Black Molly (Flavobacterium columnaris), бактериальную болезнь жабр, Aeromonas, избыток слизи тела, мутный глаз, стрептококк, фурункулез, гниль плавников и хвостов, морскую наружную язвенную болезнь и некоторые простейшие инфекции.Полезен при лечении незначительных местных кожных инфекций пресноводных и морских видов ».
General Trio Medicated Flake
• «Эти тройные лечебные хлопья — отличный вариант общего лечения, когда вы не уверены, что беспокоит вашу рыбу. Этот лечебный корм включает в себя три лекарства для лечения довольно широкого спектра заболеваний, поражающих аквариумных рыб как в пресноводной, так и в морской среде ».
• «Канамицина сульфат — высокоэффективный антибиотик широкого спектра действия, нацеленный на многие штаммы бактерий и полезный для борьбы со многими бактериальными инфекциями, включая Aeromonas, Vibrio, Flexibacter и Mycobacter как в пресной, так и в морской среде.»
•« Метронидазол чаще всего используется из-за его свойств против простейших, однако он также хорош для лечения анаэробных бактерий. Метронидазол эффективен для лечения внутренних и внешних жгутиков, а также простейших паразитов, таких как Cryptocaryon, в морских аквариумах или против Hexamita и Ichthyophthirius ».
• «Нитрофуразон является активным ингредиентом Фурана 2 и представляет собой антибиотик, обладающий противопротозойными свойствами. Известно, что он нацелен на Columnaris, Flexibacter, болезнь Black Molly (Flavobacterium columnaris), бактериальную болезнь жабр, Aeromonas, избыток слизи тела, мутный глаз, стрептококк, фурункулез, гниль плавников и хвостов, морскую наружную язвенную болезнь и некоторые простейшие инфекции.Полезен при лечении незначительных местных кожных инфекций пресноводных и морских видов ».
Канамицин в хлопьях
• «Канамицин в хлопьях — отличный выбор для лечения как пресноводных, так и морских видов».
• «Высокоэффективен против грамотрицательных бактерий, таких как сепсис, папайя, гниль плавников и хвостов, водянка, заболевания почек, а также устойчивый туберкулез. Его также называют супер лекарством в сочетании с нитрофуразоном и / или метронидазолом, поскольку синергические свойства этих лекарств даже более эффективны, чем при лечении одним лекарством.»
•« Лечение туберкулеза: кормите 1-2 раза в день в течение минимум 30 дней при лечении устойчивых форм туберкулеза ».
Канамицин в таблетках
• «Канамицин в таблетках [так в оригинале] — отличный выбор для лечения пресноводных и морских видов».
• «Высокоэффективен против грамотрицательных бактерий, таких как сепсис, папайя, гниль плавников и хвостов, водянка, заболевания почек, а также устойчивый туберкулез. Его также называют супер лекарством в сочетании с нитрофуразоном и / или метронидазолом, поскольку синергические свойства этих лекарств даже более эффективны, чем при лечении одним лекарством.»
•« Лечение туберкулеза: кормите 1-2 раза в день в течение минимум 30 дней при лечении устойчивых форм туберкулеза ».
Metro Double Flake
• «Использование лечебных продуктов — единственный способ эффективно лечить внутренние болезни. В сочетании с повышенной температурой 86-90F / 30-32C обработка становится еще более эффективной для лечения гемамиты [sic] ».
• «Метронидазол — это лекарство от протозойных рыб, используемое для лечения гексамита (болезнь дырки в голове или вздутие живота Малави), телесной слизи (хилодонелла), пресноводной ich, эпистилиса у прудовых рыб.”
Metro Pellet, 1 мм
• «Использование лечебных продуктов — единственный способ эффективно лечить внутренние болезни. Во время лечения этот продукт должен быть единственным предлагаемым источником пищи, чтобы гарантировать прием необходимого количества лекарства. Кроме того, лечение может сочетаться с повышенными температурами, например, при лечении гемамиты ».
• «Метронидазол — это лекарство от протозойных рыб, используемое для лечения гексамита (болезнь дырки в голове или вздутие живота Малави), телесной слизи (хилодонелла), пресноводной ich, эпистилиса у прудовых рыб.”
Метронидазол в хлопьях
• «Употребление лечебных продуктов — единственный способ эффективно лечить внутренние болезни. Мы начинаем с хлопьев Gourmet Cichlid Flakes, пищи, которую ест больше всего рыбы, и добавляем в них метронидазол ».
• «Предлагать в качестве единственного источника пищи для обеспечения приема необходимого количества лекарств. Кроме того, лечение может сочетаться с повышенными температурами, например, при лечении гемамиты».
• «Метронидазол — это лекарство от протозойных рыб, используемое для лечения гексамита (болезнь дырки в голове или вздутие живота Малави), телесной слизи (хилодонелла), пресноводной ich, эпистилиса у прудовых рыб.”
Нитрофуразон в хлопьях
• «Чтобы избежать проблем с использованием нитрофуразона в среде с высоким pH, используйте эту лечебную пищу. Нитрофуразон является активным ингредиентом Фурана 2. Это антибиотик, который может обладать антипротозойными свойствами, которые также можно использовать в качестве профилактического средства ».
• «Эффективен против Columnaris, Flexibacter, болезни Black Molly (Flavobacterium columnaris), бактериальной болезни жабр, Aeromonas, избыточной слизи тела, мутных глаз, стрептококков, фурункулеза, гнили плавников и хвостов, морских наружных язв и некоторых простейших инвазий.Полезен при лечении незначительных местных кожных инфекций пресноводных и морских видов ».
Хлопья оксолиновой кислоты
• «Оксолиновая кислота — антибактериальный препарат, который сложно найти. Он известен как лечение последнего шанса, поскольку он часто дает результаты, когда другие, более распространенные методы лечения не работают ».
На основании нашего обзора, ваша продукция предназначена для использования с декоративными видами аквариумных рыб, которые относятся к второстепенным видам, как определено в разделах 201 (nn) и (oo) Закона о FD&C [21 U.S.C. §§ 321 (nn) и (oo)]. В качестве лекарств для второстепенных видов они считаются «новыми лекарствами для животных» в соответствии с разделом 201 (v) Закона о FD&C [21 U.S.C. § 321 (v)], потому что они не являются предметом окончательного постановления FDA, опубликованного в виде уведомлений и комментариев, в результате которого было обнаружено, что препарат получил широкое признание среди экспертов, обладающих научной подготовкой и опытом для оценки безопасности и эффективности лекарств для животных, поскольку безопасен и эффективен для использования в условиях, предписанных, рекомендованных или рекомендованных на этикетке.Для законного сбыта новое лекарство для животных должно иметь одобренную заявку на новое лекарство для животных, условно одобренную заявку на новое лекарство для животных или быть внесенным в Список официально продаваемых неутвержденных новых лекарств для животных для малых видов («индексный листинг») в разделе 512, 571 или 572 Закона о FD&C [21 USC § 360b, 360ccc или 360ccc-1]. Вышеупомянутые препараты для животных не были одобрены, условно одобрены и не внесены в список. Лекарства для животных, которые не имеют необходимого разрешения или индексации, считаются «небезопасными» и «фальсифицированными» согласно разделам 512 (а) и 501 (а) (5) Закона о FD&C [21 U.S.C. §§ 360b (a) и 351 (a) (5)]. Внедрение фальсифицированного препарата для животных в торговлю между штатами запрещено в соответствии с разделом 301 (а) Закона о FD&C [21 U.S.C. § 331 (а)].
Кроме того, ваши гранулы и хлопья 3 предназначены для употребления в пищу; например, ваша страница продукта Chloroquine Pellet содержит заявление: «Предлагать в качестве единственного источника пищи в течение 14-21 дней в качестве лечения…», а ваша страница продукта Antibiotic Duo Flake включает в себя утверждение: «Предлагать как единственный продукт питания для 10-14 лет. дней.”Как определено в разделе 201 (w) Закона о FD&C [21 U.S.C. § 321 (w)], изделие, предназначенное для использования в пищу не для человека, а также для использования в качестве основного источника питательных веществ в рационе животных, является «кормом для животных». Если ваши гранулы и хлопья являются кормами для животных, которые содержат новые небезопасные лекарства для животных, они являются небезопасными кормами для животных по смыслу раздела 512 (a) (2) Закона о FD&C [21 U.S.C. § 360b (a) (2)]. Такие небезопасные корма для животных являются фальсифицированными лекарствами по смыслу статьи 501 (а) (6) Закона о FD&C [21 U.S.C. § 351 (a) (6)].
Наконец, если ваши гранулы и хлопья являются «пищевыми продуктами», как определено в разделе 201 (f) Закона о FD&C [21 U.S.C. § 321 (f)], 1 они являются фальсифицированными продуктами по смыслу раздела 402 (a) (2) (C) (ii) Закона о FD&C [21 U.S.C. § 342 (a) (2) (C) (ii)], в котором говорится, что пища является фальсифицированной, если она содержит или содержит новое лекарство для животных, которое небезопасно по смыслу статьи 512 Закона о FD&C. Как отмечалось выше, ваши продукты содержат новые небезопасные лекарства для животных по смыслу раздела 512 (а) Закона о FD&C.Внесение фальсифицированных продуктов питания в торговлю между штатами запрещено в соответствии с разделом 301 (а) Закона о FD&C.
Это письмо не является исчерпывающим заявлением о нарушениях, которые могут иметь место в связи с вашими продуктами. Вы несете ответственность за расследование и определение причин любых нарушений, а также за предотвращение их повторения или возникновения других нарушений. Вы обязаны убедиться, что ваша фирма соблюдает все требования федерального законодательства и постановлений FDA.
Это письмо уведомляет вас о наших проблемах и дает вам возможность их решить. Неспособность решить этот вопрос может привести к судебному иску без дополнительного уведомления, включая, помимо прочего, конфискацию и судебный запрет. Вы должны уведомить этот офис по электронной почте в следующие сроки о шагах, которые вы предпринимаете для исправления любых нарушений: порошок хлорохина, хлопья хлорохина и гранулы хлорохина в течение двух (2) рабочих дней с момента получения этого письма, все остальные товары в течение 15 (пятнадцати) рабочих дней с момента получения этого письма.Включите объяснение каждого шага, предпринимаемого для предотвращения повторения нарушений, а также копии соответствующей документации. Если вы не можете выполнить корректирующие действия в указанные выше сроки, укажите причину задержки и сроки, в течение которых вы завершите коррекцию. Если вы считаете, что ваши продукты не нарушают Закон о FD&C, предоставьте нам свое обоснование и любую подтверждающую информацию для нашего рассмотрения.
Ваш ответ должен быть отправлен по электронной почте на адрес Dr.Вик Бодди, [email protected]. Если у вас есть какие-либо вопросы по этому письму, пожалуйста, свяжитесь с доктором Бодди по телефону 240-402-5618.
С уважением,
/ S /
Г-н Эрик М. Нельсон
Директор отдела нормативно-правового соответствия
Центр ветеринарной медицины
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов
________________________
1 Порошок неомицина сульфата, доксициклин гиклат, порошок эритромицина, общее лечение антибиотиками, общее лечение паразитов, порошок общего трио, сульфат канамицина, порошок метронидазола, порошок нитрофурацина, гидрохлористый оксит, порошок окситроцитрацида, окситоциклиновый оксит, порошок окситроцитрацида Duo Flake, Anti-Parasite Duo Pellet, 1 мм, Antibiotic Duo Flake, Antibiotic Duo Pellet, 1 мм, антибиотические хлопья с доксициклином, эритромициновые хлопья с антибиотиком, General Trio Medicated 1 мм гранулы, General Trio Medicated Flake, канамициновые хлопья, канамицин пеллеты Двойные хлопья, гранулы Metro, 1 мм, хлопья метронидазола, хлопья нитрофуразона и хлопья оксолиновой кислоты.FDA обнаружило другие неутвержденные новые препараты для животных, небезопасные корма для животных или корм для животных, содержащие неутвержденные новые препараты для животных, предлагаемые для продажи на вашем веб-сайте. Продукты, перечисленные в этом письме, являются примерами, иллюстрирующими озабоченность FDA в отношении ваших продуктов.
2 Гранулы хлорохина, хлопья хлорохина и порошок хлорохинфосфата. Кроме того, ваш продукт «Хлорохиновые хлопья» входит в состав вашего набора продуктов «Аптечка» в качестве одного из нескольких компонентов.
3 Некоторые из этих продуктов: Гранулы хлорохина, Хлорохиновые хлопья, Anti-Parasite Duo Flake, Anti-Parasite Duo Pellet, 1 мм, Antibiotic Duo Flake, Antibiotic Duo Pellet, 1 мм, Антибиотические хлопья с доксициклином, эритромицин Антибиотические хлопья, гранулы General Trio Medicated 1 мм, хлопья General Trio Medicated, хлопья канамицина, гранулы канамицина, Metro Double Flake, Metro Pellet, 1 мм, хлопья метронидазола, хлопья нитрофуразона и хлопья оксолиновой кислоты.
Что такое глистогонные средства | MD Мелкое жвачное животное Страница
Глистогонное средство — это вещество, которое изгоняет или уничтожает желудочно-кишечных червей.Более распространенное название — dewormer или «глист». Глистогонные средства также называют паразитицидами, эндектоцидами, нематодцидами, паразитарными, противопаразитарными средствами и мочами.
До 1940 г. единственными соединениями, используемыми для борьбы с паразитизмом, были природные вещества, которые в некоторой степени влияли на паразитов, но также могли быть токсичными для животных. Современный век дегельминтизации начался с введения фенотиазина, который вводили овцам в виде жидкости и / или добавляли в солевые смеси. Иногда его комбинируют с арсенатом свинца для борьбы с ленточными червями.
В 1960-х и 70-х годах были представлены фосфорорганические противоглистные средства. Халоксон (Loxon) был фосфорорганическим антигельминтным средством, которое в конечном итоге было снято с рынка США из-за проблем с токсичностью, особенно в отношении суффолкских овец и ангорских коз.
В настоящее время антигельминтики делятся на классы на основе сходной химической структуры и механизма действия. Хотя антигельминтики продаются под многими торговыми марками, существует только три химических класса дегельминтов.
Все препараты химического класса убивают глистов одинаковым образом, хотя их эффективность в пределах химических семейств различается. Чтобы ротация лекарств имела какое-либо значение, вам необходимо сменить химические классы, а не только фирменные продукты. С другой стороны, больше не рекомендуется чередовать дегельминтеры (в традиционном смысле), а скорее проводить выборочную дегельминтизацию овец и коз, используя специальные дегельминтеры для конкретных ситуаций.
Все глистогонные средства по существу убивают червей, либо умерщвляя их голодом, либо парализуя.Поскольку у червей нет средств накапливать энергию, они должны есть почти постоянно, чтобы удовлетворить свои метаболические потребности. Любое нарушение этого процесса приводит к истощению энергии. Чтобы убить большинство взрослых паразитов, достаточно вмешиваться в процесс кормления в течение 24 часов или меньше. Паразиты также умрут, если они будут парализованы и временно потеряют способность сохранять свое положение в кишечнике.
Бензимидазолы
Первым химическим классом современных антигельминтных средств были бензимидазолы (БЗД).Первый препарат этого класса, тиабендазол (TBZ), был представлен в 1961 году. Помимо тиабендазола (который больше не продается), этот химический класс включает фенбендазол (Safeguard®), альбендазол (Valbazen®) и оксифендазол (Synanthic®). . Бензимидазолы нарушают энергетический обмен червя на клеточном уровне.
Они связываются со специфическим строительным блоком, называемым бета-тубулином, и предотвращают его включение в определенные клеточные структуры, называемые микробузами, которые необходимы для энергетического метаболизма.Вмешательство в энергетический метаболизм — гораздо более основной вид деятельности, чем у других классов средств от глистов. По этой причине бензимидазолы также способны убивать яйца глистов. Бензимидазолы обладают большим запасом прочности и активностью широкого спектра.
Агонисты никотина
Агонисты никотина составляют следующий класс глистогонных средств. Они включают имидазотиолы (IMID) и тетрагидропиримидины (TETR). Группа тетрагидропиримидинов включает памоат пирантела (Strongid®), тартрат пирантела и тартрат морантела (Rumatel®).
Тетрагидропиримидины имитируют активность ацетилхолина, естественного нейромедиатора, который инициирует сокращение мышц. Червь не может питаться и быстро голодает. Тетрагидроиримидины влияют только на взрослые популяции червей. Они не обладают активностью против личиночных стадий и неэффективны против цестод (ленточных червей) и трематод (печеночных сосальщиков).
Имидазотиаолы действуют аналогично пирантелу и морантелу, вызывая спастический паралич червей.В эту группу входит препарат левамизол (Prohibit®, Tramisol® и Levasol®). Помимо использования в качестве глистогонного средства для животных, левамизол применялся для лечения различных заболеваний человека: рака толстой кишки, меланомы, рака головы и шеи, а также гриппа. Открыт в 1966 году.
По сравнению с другими глистогонными средствами у левамизола самый узкий предел безопасности, хотя токсичность обычно является результатом превышения дозировки. Левамизол обладает широким спектром действия и эффективен против многих личиночных стадий паразитов, но не против задержанных личинок.
Макролитические лактоны
Последним введенным химическим классом были макролитические лактоны (ML, макролиды). Первый препарат, ивермектин, был представлен компанией Merck в начале 1980-х годов. Это был первый препарат, убивающий мигрирующих личинок червей, а также взрослых особей. Ивермектин быстро занял доминирующее положение на рынке, что привело к его чрезмерному использованию.
Макролитические лактоны состоят из двух тесно связанных химических групп: авермектинов и милбемицинов. Авермектины включают ивермектин (Ivomec®) и производные: дорамектин (Dectomax®) и эприномектин (Eprinex®).Моксидектин (Cydectin®, Quest®) — единственный милбемицин.
Все макролитические лактоновые соединения имеют одинаковый механизм действия. Они произошли от того же рода почвенных живых организмов (род Streptomyces). Они мешают ГАМК-опосредованной нейротрансмиссии, вызывая паралич и смерть паразита. Макролитические лактоны — самые сильные убийцы глистов, и их действие более стойкое. Продолжительность устойчивой активности зависит от лекарственного средства и препарата.
Макролитические лактоны также обладают уникальным свойством убивать несколько внешних паразитов, таких как вши, клещи и клещи. Они обладают большим запасом прочности для домашнего скота и эффективны против глистов на всех стадиях, в том числе и в неактивных формах. Однако ML неэффективны против цестод (ленточных червей) и трематод (печеночных сосальщиков).
Ивермектин также используется как противопаразитарное средство широкого спектра действия у людей. В основном используется для лечения реки
.слепота.Ивермектин является основным ингредиентом, используемым в нескольких видах профилактики сердечного червя. Колли и родственные им породы могут быть чувствительны к ивермектину, хотя средства профилактики сердечных гельминтов на основе ивермектина доставляют дозы ивермектина, подходящие для собак с такой чувствительностью.
Моксидектин был представлен в 1997 году. Он является наиболее сильнодействующим из группы ML и способен уничтожать некоторых червей, устойчивых к ивермектину. Моксидектин действует так же, как ивермектин, но разрушает другие неврологические химические вещества.Моксидектин эффективен в профилактике сердечного червя у собак и кошек.
Поскольку моксидектин так тесно связан с ивермектином, ожидается, что его чрезмерное (и неправильное) использование быстро приведет к устойчивости. Таким образом, многие эксперты рекомендуют использовать моксидектин только для клинически парситизированных животных.
Новый класс глистогонных
В 2009 году Novartis выпустила Zolvix® (монепантел), первый продукт нового класса глистогонных средств, называемых производными аминоацетонитрила (ADD).Zolvix® обладает уникальным механизмом действия. Он парализует червей, атакуя ранее неизвестный рецептор HCO-MPTL-1, присутствующий только у нематод. Zolvix® эффективен против нематод желудочно-кишечного тракта овец, устойчивых к другим жидкостям. Zolvix® в настоящее время недоступен в США.
Устойчивость к глистогонам
Устойчивость к глистогонам была неизбежна. Это проблема мирового масштаба, которая в некоторых регионах достигла катастрофических масштабов. Каждый раз, когда животному вводят глистогонное средство, оно устраняет паразитов, генотип которых делает их восприимчивыми, и отбирает паразитов, которые устойчивы и передают свои устойчивые гены следующему поколению червей.
Определенные методы ускоряют скорость, с которой черви становятся устойчивыми к глистогонным средствам. К ним относятся частая дегельминтизация, лечение каждого животного в стаде, немедленное выведение обработанных животных на чистое пастбище, недостаточная дозировка препарата, инъекции препарата и выливание препарата на спину животного. Частое лечение — основная причина резистентности.
Понимание того, как действуют глистогонные средства, может помочь разработать стратегии, снижающие скорость развития резистентности у червей.В то же время производителям необходимо ограничить использование глистогонных средств, чтобы как можно дольше продлить их эффективность.
Уровень лекарственной устойчивости может быть определен путем проведения теста на уменьшение количества яиц в кале (FECRT) или анализа развития личинок (LDA, DrenchRite®). Фактически, глистогонные средства можно правильно использовать только в том случае, если их эффективность (или отсутствие эффективности) известна. Каждая ферма индивидуальна.
Натуральные средства для удаления глистов и другие старые средства
С повышением уровня устойчивости к глистогонам и переходом к более устойчивым методам ведения сельского хозяйства интерес к «естественным» средствам для удаления глистов возобновился.Многие университеты проводят эксперименты, чтобы определить эффективность различных натуральных средств от глистов и других старинных средств.
Табак исторически использовался как глистогонное средство для домашнего скота. Хотя никотин действительно обладает некоторыми глистогонными свойствами, он чрезвычайно токсичен в дозах, необходимых для уничтожения глистов. Медный купорос — еще одно историческое средство от глистов. Проблема в том, что овцы очень чувствительны к сульфату меди и могут умереть, если получат его слишком много.
В последние годы ученые исследовали возможность использования проволочных частиц из оксида меди в качестве противоглистного средства для овец и коз.Из-за более низкого уровня абсорбции эта форма меди более безопасна в применении. с меньшим риском отравления медью. Исследования показали, что проволочные частицы из оксида меди эффективно снижают количество червей у овец и коз, особенно у молодняка. Способ, которым медь убивает сычужных паразитов, неизвестен.
Есть ряд трав, которые, как полагают, обладают глистогонными свойствами (например, полынь), но часто они имеют ту же проблему, что и табак — то, что ядовито для червей, также ядовито для животного, если давать в достаточном количестве, чтобы убить черви.Многие растения проходят испытания на их антигельминтные свойства (например, семена тыквы, чеснок). До сих пор ни один из них не был доказан в формальных условиях исследования как эффективный в уничтожении червей.
Диатомовая земля (DE) часто рекламируется как глистогонное средство, но различные исследования не смогли доказать ее эффективность как глистогонное средство. ДЭ состоит в основном из кремнезема (основного компонента стекла). Это некоторые свидетельства того, что он может быть абразивным для кожных покровов червей в пищеварительном тракте.
границ | От глистов до кандидата в лекарства: история одилорхабдинов, нового класса противомикробных агентов
Введение
Усилия фармацевтической промышленности по созданию новых сильнодействующих антибиотиков с новыми механизмами действия резко ослабли за последние три десятилетия по экономическим, научным или стратегическим причинам, что привело к сокращению открытия новых классов антибактериальных средств. Быстрое появление устойчивых бактерий в сочетании с отсутствием новых лекарств привело клиницистов в терапевтический тупик, особенно в отделениях интенсивной терапии.Таким образом, необходимо срочно найти новые химические основы антибиотиков для обновления существующего терапевтического арсенала. Натуральные продукты исторически играли решающую роль в идентификации и разработке антибактериальных средств (Clardy et al., 2006). Действительно, большинство антибиотиков, используемых в клинической практике или разрабатываемых в настоящее время, происходят из вторичных метаболитов, первоначально выделенных из бактерий или грибов, таких как пенициллин, выделенный из гриба Penicillium , или тетрациклин, обнаруженный в почвенных бактериях Streptomyces aureofaciens .Исторически актиномицетов были наиболее важным источником для открытия новых антибиотиков. Многие лекарства, используемые сегодня в клинической практике, происходят из метаболитов, продуцируемых Actinomycetes , (Genilloud, 2017), таких как хлорамфеникол (штамм-продуцент: Streptomyces venezuelae ), даптомицин ( Streptomyces roseoporus ), эритромицин ( Saccharopolesporaa ) гентамицин ( Micromonospora purpurea ), линкомицин ( Streptomyces lincolnensis ), рифамицин ( Amycolatopsis mediterranei ), стрептомицин ( Streptomyces griseus ), тетрациклин ( S.aureofaciens ) и ванкомицин ( Amycolatopsis orientalis ). Хотя актиномицетов по-прежнему являются одним из наиболее важных источников новых структур (Genilloud, 2017), не менее важно исследовать новые недостаточно используемые микробные биоресурсы, как показывает недавняя характеристика двух многообещающих антибиотиков с новыми механизмами действия. Тейксобактин был выделен из некультивируемых Eleftheria terrae (Ling et al., 2015) и Odilorhabdins (ODL) из Xenorhabdus nematophila (Pantel et al., 2018).
Xenorhabdus и Photorhabdus : важные штаммы для открытия новых антибактериальных средствРоды Xenorhabdus и Photorhabdus семейства Enterobacteriaceae мутуалистически связаны с энтомопатогенными нематодами. Эти бактерии имеют увлекательный жизненный цикл (рис. 1), который требует производства большого разнообразия антибактериальных и противогрибковых соединений (Dreyer et al., 2018).Пара бактерия-нематода заражает и убивает насекомых. Затем бактерии Xenorhabdus или Photorhabdus создают подходящие условия для размножения нематод, обеспечивая питательными веществами и защищая труп насекомого от хищников из окружающей среды, таких как бактерии и грибы. Xenorhabdus и Photorhabdus предлагают много преимуществ для открытия противоинфекционных препаратов. Во-первых, они производят новые и неописанные противомикробные молекулы с оригинальной химической структурой.Эта особенность генетически поддерживается высоким содержанием генов нерибосомальной пептид-синтетазы (NRPS) и поликетидсинтазы (PKS) в их геномах (Tobias et al., 2017). Ферменты NRPS и PKS или их гибриды ответственны за биосинтез сложных вторичных метаболитов посредством комбинаторной сборки простых блоков, таких как аминокислоты, ацетат или пропионат. Затем антимикробные соединения, продуцируемые Xenorhabdus и Photorhabdus , взаимодействуют с биологическими матрицами мертвого насекомого, но не токсичны для нематод.Эти свойства представляют собой естественный первичный фильтр для лекарственной способности и безопасности соединения в эукариотических организмах. Наконец, эти виды являются недооцененным и игнорируемым источником новых биоактивных соединений и, таким образом, представляют собой многообещающий источник нераскрытых и незапатентованных молекул.
Рисунок 1. Жизненный цикл энтомопатогенных нематод и их симбиотических бактерий в личинках насекомых. (1) бактерии Photorhabdus или Xenorhabdus живут в кишечнике нематоды-хозяина; (2) Нематода-хозяин заражает насекомое; (3) бактерии Photorhabdus или Xenorhabdus высвобождаются внутри насекомого и производят соединения для его уничтожения; (4) бактерии Photorhabdus или Xenorhabdus производят набор молекул антибиотиков для предотвращения разложения трупа насекомого микробными конкурентами окружающей среды; (5) Нематода и бактерии используют биомассу насекомых в качестве питательных веществ для воспроизводства. Photorhabdus или Xenorhabdus бактерии повторно заселяют нематод, которая выйдет из трупа насекомого.
Открытие одилорхабдинов
Большинство бактерий не проявляют свой полный геномный потенциал в лабораторных условиях роста или при использовании классических питательных сред, а некоторые вторичные метаболиты могут не продуцироваться. Было описано несколько стратегий увеличения производства метаболитов. Простой подход заключается в культивировании штаммов бактерий в различных средах и изменении различных параметров культивирования, таких как температура, соленость, форма колбы и аэрация.Второй подход основан на опубликованном исследовании, показывающем, что мутации в РНК-полимеразе различных штаммов Actinomycetes эффективны для увеличения производства новых антибиотиков за счет активации кластеров биосинтетических генов, которые «молчаливы» или плохо экспрессируются в штаммах дикого типа ( Танака и др., 2013). Эта стратегия была применена к штаммам Xenorhabdus и Photorhabdus путем культивирования отобранных клонов, устойчивых к рифамицинам, семейству антибиотиков, которое, как известно, генерирует характерные мутации в субъединице β РНК-полимеразы.Наконец, третий подход, основанный на совместном культивировании интересующего штамма с несколькими штаммами микробов (например, Streptomyces abikoensis , Streptomyces glomeroaurantiacus , Alteromonas macleodii , Micromonospora aurantiaca , Stenotrophomonas , Staphylococcus aureus и Sphingomonas aquatilis ) использовался для производства антибиотиков и хорошо документирован в литературе (Ueda and Beppu, 2017).Например, бифеномицин C продуцировался Streptomyces griseorubiginosus и превращался в активный антибиотик в сокультуре с Pseudomonas maltophilia (Ezaki et al., 1993). В другом примере алхивемицин А продуцировался только тогда, когда Streptomyces lividans находился в прямом контакте с бактериями, продуцирующими миколиновую кислоту (Onaka et al., 2011).
Эти три стратегии были применены к бактериям Xenorhabdus и Photorhabdus , а супернатанты 150 культивируемых штаммов были проверены на наличие антибактериальной активности.Активные супернатанты фракционировали с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Измеряли антибактериальную, противогрибковую и цитотоксическую активность полученных фракций, чтобы выбрать те, которые проявляют только антибактериальную активность, чтобы избежать потенциально цитотоксических соединений. Выделение и идентификация ODL из одной из этих фракций следовали традиционному протоколу, включая выделение / очистку с помощью ВЭЖХ и определение молекулярной массы с помощью масс-спектрометрии. Всего было охарактеризовано три антибактериальных метаболита из культурального супернатанта X.nematophila штамм CNCM I-4530. Эти соединения были названы NOSO-95A (молекулярная масса: 1296 Да), NOSO-95B (молекулярная масса: 1280 Да) и NOSO-95C (молекулярная масса: 1264 Да) (Pantel et al., 2018). Молекулярные массы ODL сравнивали с молекулярными массами в банке масс антибиотиков, чтобы подтвердить их новизну. ODL обладают широким спектром антибактериальной активности, включая грамотрицательные и грамположительные бактерии. Было показано, что NOSO-95A обладает активностью против многих устойчивых штаммов с ограниченными возможностями лечения, таких как устойчивый к карбапенему Enterobacteriaceae (CRE) или устойчивый к метициллину Staphylococcus aureus (MRSA) (Gualtieri et al., 2013; Pantel et al., 2018). В то же время NOSO-95A не проявлял цитотоксического действия на линию клеток человека HepG2 даже при концентрациях до 128 мкг / мл, что превышает типичные МИК для Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae и S. aureus. в 16, 32 и 128 раз соответственно. NOSO-95A проявил бактерицидную активность против K. pneumoniae и S. aureus . Эти обнадеживающие результаты побудили нас продолжить изучение NOSO-95A.Его эффективность in vivo оценивалась на модели мышиной сепсиса с S. aureus . Все мыши, получавшие NOSO-95A, выжили до конца исследования (120 ч) при дозе 2,5 мг / кг. Эти данные показывают высокий потенциал ODL как нового класса антибиотиков.
Структурное определение и идентификация кластера биосинтетических генов
Химическая структура NOSO-95A, определенная с помощью ядерного магнитного резонанса (ЯМР) и анализа фрагментации ЖХ-МС / МС, показала, что ODL представляют новый химический класс антибиотиков (рисунок 2) (Pantel et al., 2018). NOSO-95A представляет собой 10-мерный линейный катионный пептид, содержащий четыре протеиногенных и шесть нестандартных аминокислот: (2S, 3S) -α, γ-диамино β-гидроксимасляную кислоту (Dab (βOH) в положениях 2 и 3, D- орнитин (D-Orn) в положении 5, Z-α, β-дегидроаргинин (Dha) в положении 9, (5S) -5-гидроксилизин (Dhl) в положениях 8 и 10 и функционализированный вторичный амид на C-конце положение [α, δ-диамино-бутан (Dbt)]. NOSO-95B и C отличаются от NOSO-95A заменой Dhl в положении 10 (NOSO-95B) или в положениях 8 и 10 (NOSO-95C) на лизин (Фигура 2).Мы разработали синтез всех диастереоизомеров трех нестандартных аминокислот, Dab (βOH), Dha и Dhl, и выяснили стереохимию каждого хирального центра NOSO-95A с помощью усовершенствованного метода Марфея (Bhushan and Brückner, 2004). . Было обнаружено, что Orn является единственной аминокислотой с R-конфигурацией, в то время как все другие хиральные центры имеют S-конфигурацию. В то же время, когда проводилось текущее исследование, мы идентифицировали кластер биосинтетических генов NRPS (Pantel et al., 2018). Этот шаг был необходим для производства ODL и родственных аналогов путем конструирования ферментов модуля NRPS.Эта стратегия была использована для даптомицина, циклического липопептидного антибиотика, используемого для лечения инфекций, вызванных S. aureus (Nguyen et al., 2010). Мы идентифицировали четыре больших NRPS-кодирующих гена в геноме продуцента X. nematophila в качестве предполагаемого кластера биосинтетических генов с использованием анти-SMASH, программного обеспечения для прогнозирования кластеров вторичных метаболитов. Инактивация первого гена кластера приводила к отмене продукции всех трех ODL, подтверждая, что кластер отвечает за их продукцию (Pantel et al., 2018). Две нестандартные аминокислоты, Dab (βOH) и Dha, не были коммерчески доступны и требовались для полного синтеза NOSO-95C. Мы разработали их синтез в масштабе нескольких граммов и сообщили о первом полном синтезе NOSO-95C (Sarciaux et al., 2018). Спектры 1 H ЯМР и ЖХ-МС и антибактериальная активность природных и синтетических пептидов были аналогичными.
Рисунок 2. Химическая структура NOSO-95A, B и C, NOSO-95179 и NOSO-502.
Взаимосвязь структуры и деятельности и выбор доклинического кандидата
Основываясь на этих обнадеживающих результатах и с помощью проверенного синтетического метода, мы инициировали программу медицинской химии на NOSO-95C для изучения взаимосвязи структура-активность (SAR) ODL с целью лучшего понимания роли каждой аминокислоты в антибактериальном действии. активность и ингибирование бактериальной трансляции (Sarciaux et al., 2018). Перед началом этого исследования ингибирование бактериальной трансляции было определено как основной механизм действия ODL.Мы оценили антибактериальную активность аналогов против Enterobacteriaceae ( E. coli и K. pneumoniae ) и их способность ингибировать бактериальную трансляцию, чтобы помочь провести предварительные исследования SAR. Сначала было выполнено сканирование аланином (сканирование Ala). Он заключается в замене каждой аминокислоты на аланин для оценки влияния боковых цепей на биологическую активность. Эта стратегия ранее использовалась для расшифровки SAR различных антибактериальных пептидов, таких как аналог тейксобактина (Parmar et al., 2017) и феглимицина (Hänchen et al., 2013). Удаление боковой цепи Lys1, His7, Lys8, Lys10 или Dbt11 практически не повлияло на антибактериальную активность NOSO-95C и ингибирование трансляции. Замена Dab (βOH) 3 на аланин привела к четырехкратному увеличению антибактериальной активности и к тому же уровню ингибирования бактериальной трансляции, что и NOSO-95C. Лучшее прохождение через бактериальную мембрану может объяснить улучшение антибактериальной активности при сохранении того же уровня ингибирования трансляции (рис. 3).Значительное снижение как антибактериальной активности, так и ингибирования трансляции наблюдалось при замене Dab (βOH) 2 и D-Orn5 (рис. 3). Как было показано позже с помощью рентгеновской кристаллографии, боковые цепи этих двух аминокислот напрямую взаимодействуют с бактериальной рибосомой (Pantel et al., 2018). Замена Gly4, Pro6 и Dha9 на аланин должна иметь сильное влияние на вторичную структуру пептида. Действительно, антибактериальная активность этих аналогов и ингибирование трансляции были сильно снижены, за исключением аналога, в котором Pro6 был заменен на Ala, для которого активность сохранялась на E.coli при измерении пятикратного снижения ингибирования трансляции. Это можно объяснить более гибкой структурой, облегчающей проникновение этого аналога через бактериальные мембраны. Затем мы исследовали эффект модификации боковой цепи Dab (βOH) 2 и Dha9. Во-первых, гидроксильная группа Dab (βOH) 2 была удалена, что привело к сильному снижению как антибактериальной активности, так и ингибирования трансляции. Такой же вредный эффект наблюдался, когда Dab (βOH) 2 был заменен алло-треонином (AlloThr) или Ser для изучения влияния аминной функции боковой цепи.Затем исследовали влияние замещения боковой цепи Dha9 и удаления двойной связи путем введения дегидроаминомасляной кислоты (DhAbu), L- или D-Arg. Эти замены имели ограниченное влияние, в отличие от замены аланином, что означает, что либо двойная связь, либо гуанидиновый фрагмент необходимы для эффективной антибактериальной активности и ингибирования трансляции. Наконец, было протестировано усечение аминокислот из N- и C-концевого положения пептида, чтобы найти самую короткую активную последовательность.Удаление аминокислот от С-концевой части до Lys10 (включительно) привело к структурам с почти идентичной антибактериальной эффективностью in vitro и немного лучшим ингибированием бактериальной трансляции по сравнению с исходным соединением (фиг. 3). Важность Dha9 была подтверждена сильным снижением антибактериальной активности и ингибированием трансляции аналога, в котором эта аминокислота была удалена. Затем исследовали восстановление пептидной цепи с N-концевой стороны. Удаление первой аминокислоты или обоих Lys1 и Dab (βOH) 2 пагубно сказывалось как на антибактериальной эффективности, так и на ингибировании трансляции.Ключевая роль N-концевой функции амина для связывания с рибосомой была позже подтверждена исследованиями совместной кристаллизации.
Рисунок 3. Взаимосвязь структура-активность для ингибирования бактериальной трансляции с помощью NOSO-95C.
Комбинация лучших модификаций и более короткой активной последовательности привела к NOSO-95179, идентифицированному как ведущее соединение, демонстрирующее многообещающую антибактериальную активность in vitro и in vivo против Enterobacteriaceae (включая CRE) и низкую токсичность (Pantel et al. ., 2018; Sarciaux et al., 2018). Это соединение было использовано в качестве отправной точки для кампании по оптимизации потенциальных клиентов. Целью этой заключительной фазы открытия лекарств было поддержание благоприятных свойств соединения-свинца при одновременном устранении любых недостатков. Одной из важных задач было усиление антибактериальной активности in vitro, и эффективности in vivo, . Пятьсот аналогов были синтезированы и оценены с использованием анализов, аналогичных тем, которые выполнялись на предыдущем этапе (определение MIC против панели эталонных штаммов, цитотоксичность против линии клеток HepG2 и ингибирование бактериальной трансляции).Ни одно из соединений не проявляло цитотоксической активности, и 10% с наилучшей антибактериальной активностью и ингибированием бактериальной трансляции были отобраны и исследованы на расширенные микробиологические свойства (МИК против большой панели бактериальных штаммов, демонстрирующих разные профили устойчивости, бактерицидную кинетику и частоту резистентности. ) и свойства ADME-tox (стабильность крови, острая токсичность для мышей и гемолитические свойства). Затем оценивали фармакокинетические (PK) свойства, связывание с белками плазмы и эффективность 40 выбранных аналогов на модели инфекции мышиного сепсиса.Наконец, свойства 10 лучших аналогов были сравнены с использованием большой панели тестов, включая фармакологические, ADME и токсикологические исследования безопасности. Аналоги с модификациями как в положениях Ala3, так и в His7 показали комбинацию хорошей активности in vitro и улучшенной эффективности in vivo за счет благоприятных профилей PK, что привело к увеличению воздействия. Среди этих аналогов NOSO-502 показал лучший профиль и был выбран в качестве многообещающего кандидата (рисунок 2) (Racine et al., 2018). МИК NOSO-502 колеблется от 0,5 до 4 мкг / мл против штаммов Enterobacteriaceae типа и штаммов CRE, экспрессирующих карбапенемазу, принадлежащих к классам A, B и D по классификации Амблера. Это соединение сохраняет отличную активность против штаммов, устойчивых к колистину, антибиотику последней инстанции, используемому для лечения бактериальных инфекций с множественной лекарственной устойчивостью, за счет экспрессии генов мобильной устойчивости к колистину (mcr) или мутаций в генах mgrB, PmrAB, PhoPQ. Кроме того, NOSO-502 имеет низкий потенциал развития устойчивости (Racine et al., 2018). Он эффективен на мышиных моделях серьезных внутрибольничных инфекций (сепсис, осложненная инфекция мочевыводящих путей (ИМП), легочная инфекция) и обеспечивает значительную защиту от E. coli и K. pneumoniae , патогенов, наиболее часто встречающихся в больницах. осложненная интраабдоминальная инфекция (ИАИ) и ИМП. Интересно, что NOSO-502 был эффективен против штамма E. coli , который экспрессирует металло-β-лактамазу NDM-1 и устойчив к другим основным классам антибиотиков.Хотя нефротоксичность и кардиотоксичность связаны со многими антибиотиками, NOSO-502 продемонстрировал хороший профиль безопасности, основанный на данных in vitro стандартных исследований нефротоксичности, кардиотоксичности, генотоксичности или цитотоксичности . AUC / MIC был выбран в качестве индекса PK / PD, который показывает самую высокую корреляцию с антибактериальным эффектом NOSO-502 на модели инфекции бедра мыши (Zhao et al., 2018). Эти данные в сочетании с воздействием PK и распределением MIC будут полезны при определении подходящего режима дозирования для будущих клинических исследований.
Механизм действия
Расшифровка механизма действия нового антибактериального соединения имеет решающее значение для программы открытия и разработки лекарств. Однако часто это сложный процесс, для которого описаны различные стратегии (Farha and Brown, 2016). Первоначально мы исследовали механизм действия ODL, оценивая влияние соединения на включение радиоактивно меченных предшественников в четыре основных пути биосинтеза (синтез белка, РНК, ДНК или пептидогликана) E.coli клеток. Эти эксперименты продемонстрировали, что синтез бактериального белка является основной целью ODL. В соответствии с этим выводом мы показали, что ODL ингибируют продукцию белка в бесклеточной системе транскрипции-трансляции E. coli с IC 50 в том же диапазоне, что и у известных антибиотиков, нацеленных на рибосомы, таких как как хлорамфеникол и спектиномицин (Pantel et al., 2018). Идентификацию мишени проводили путем отбора устойчивых мутантов, несущих изменения в сайте-мишени для лекарственного средства.Поскольку ODL препятствуют синтезу белка, одной из предполагаемых мишеней была рибосома, которая является основной мишенью для антибактериальных препаратов. Рибосома — это супрамолекулярный фермент, который переводит генетическую информацию в белки. У бактерий он состоит из двух субъединиц, небольшой 30S и большой 50S субъединицы, которые соединяются, образуя 70S рибосому. Каждая субъединица состоит из белков и рибосомальной РНК (рРНК). У E. coli дикого типа в хромосоме присутствуют семь копий оперона рРНК.Штамм E. coli , в котором были удалены шесть из семи оперонов рРНК, был использован для увеличения шансов отбора устойчивых штаммов с мутациями в рРНК. Полногеномное секвенирование выбранных ODL-устойчивых клонов показало, что почти все мутанты несли мутации в гене 16S рРНК малой субъединицы рибосом, сгруппированных в непосредственной близости от центра декодирования (DC) (Pantel et al., 2018). DC рибосомы выполняет трансляцию информационной РНК (мРНК) и обеспечивает точность взаимодействий кодон / антикодон, наряду с выполнением транслокации мРНК во время биосинтеза белка.
Кристаллическая структура 70S рибосомы, связанной с ODL, подтвердила, что этот новый класс антибиотиков взаимодействует с малой рибосомной субъединицей (30S), образуя множественные водородные связи с остатками 16S рРНК спиралей 31, 32 и 34 (h41, h42 и h44) (Pantel et al., 2018). Этот сайт связывания находится в сайте, отличном от сайтов других ингибиторов, нацеленных на 30S рибосомную субъединицу, таких как аминогликозиды, тубератиномицины (виомицин, капреомицин), эдеин, пактамицин, тетрациклин и негамицин (таблица 1).Сайты тетрациклина и негамицина наиболее близки к сайту связывания ODL, но не перекрываются с сайтами ODL. Более того, устойчивые к ODL клоны не устойчивы к другим клинически используемым ингибиторам рибосом. Эти результаты имели решающее значение для дальнейшего развития ODL. В этом связывающем сайте ODL одновременно взаимодействуют с 16S рРНК и антикодоновой петлей транспортной РНК (тРНК) в A-сайте, что позволяет предположить, что лекарство может увеличивать сродство аминоацил-тРНК к рибосоме.Предсказуемым последствием является ограниченное продвижение рибосомы по мРНК и снижение точности трансляции. Мы проанализировали влияние ODL на транслокацию, используя метод отпечатка пальца. Этот метод позволяет определять взаимодействия между рибосомами или рибосомными субъединицами и мРНК. При более низких концентрациях ODL индуцировали неправильное включение аминокислот за счет снижения точности декодирования, тогда как при более высоких концентрациях они препятствовали транслокации. Этот способ ингибирования трансляции, который зависит от концентрации лекарственного средства, аналогичен описанному для аминогликозидов и негамицина.Однако эти антибиотики достигают этого эффекта с помощью разных механизмов. Аминогликозиды взаимодействуют исключительно с 16S рРНК и увеличивают сродство к тРНК за счет стабилизации конформации 16S рРНК, которая взаимодействует с антикодоном тРНК (Demirci et al., 2013). Напротив, негамицин и ODL устанавливают прямые контакты с тРНК A-сайта, но они взаимодействуют в разных сайтах (Pantel et al., 2018). Противомикробные пептиды (AMP), нацеленные на рибосомы, встречаются редко. Действительно, большинство AMP в основном известны своим разрушительным действием на бактериальные мембраны (например,g., полимиксин B, грамицидин, LL-37 и мелиттин). Только девять классов взаимодействуют с бактериальной рибосомой, из которых пять, включая ODL, взаимодействуют с малой субъединицей рибосомы (Поликанов и др., 2018). Сайт связывания на 30S рибосоме и механизм действия ODL отличаются от четырех других классов (рис. 4). Эдеин (EDE), пентапептид амид, продуцируемый Bacillus brevis , и GE81112, тетрапептид, продуцируемый некоторыми видами Streptomyces , нацелены на фазу инициации трансляции.EDE ингибирует образование комплекса 30S до инициации и предотвращает образование компетентного комплекса инициации 70S, тогда как GE81112 индуцирует конформационные изменения субъединицы 30S, предотвращая ее соединение с субъединицей 50S с образованием комплекса инициации 70S (Dinos et al. , 2004; Брэнди и др., 2006). Подобно ODL, дитиромицин (DIT) и тубактиномицины (TUB) ингибируют транслокацию в фазе элонгации, но по разным механизмам. DIT, циклический пептид, продуцируемый Streptosporangium cinnabarum , взаимодействует с 30S рибосомным белком S12 и ингибирует транслокацию, предотвращая принятие EF-G конечного состояния, необходимого для транслокации тРНК и мРНК на малой субъединице (Bulkley et al., 2014). TUBs, циклические пентапептиды, продуцируемые различными видами Streptomyces , связываются на границе раздела между 30S и 50S субъединицами и действуют путем захвата рибосомы в промежуточном состоянии на пути транслокации (Ly et al., 2010). Мишени четырех классов AMP, которые нацелены на 50S рибосомную субъединицу, в основном сгруппированы вокруг пептидилтрансферазного центра (PTC), где образуется пептидная связь. Стрептограмины, класс, продуцируемый видами Streptomyces , препятствуют правильному позиционированию тРНК в PTC, делая невозможным образование пептидной связи (Schmeing et al., 2005). Клебсазолицин, продуцируемый K. pneumoniae , препятствует выходному туннелю рибосомы и блокирует удлинение растущего пептида (Metelev et al., 2017). Богатые пролином антимикробные пептиды (PrAMP) были обнаружены у насекомых, ракообразных и млекопитающих. Онкоцины, наиболее охарактеризованные PrAMPs типа I, связываются в выходном туннеле рибосом в обратной ориентации относительно растущей полипептидной цепи, предотвращая переход в фазу элонгации трансляции (Roy et al., 2015).Производное апидецина Api137 блокирует терминацию трансляции, улавливая факторы высвобождения (Florin et al., 2017). Наконец, тиопептидные антибиотики GE2270A и тиострептон ингибируют трансляцию, взаимодействуя с фактором трансляции EF-Tu или непосредственно с рибосомой. Сайт связывания тиопептидов на большой субъединице рибосомы перекрывает сайт связывания факторов трансляции IF2, EF-Tu и EF-G (Bagley et al., 2005).
Таблица 1. Сайт связывания на 30S субъединице рибосомы различных антибиотиков.
Рисунок 4. Обзор антибиотиков, нацеленных на 30S рибосомную субъединицу (зеленый), и антибактериальных пептидов, которые ингибируют цикл прокариотической трансляции (синий).
Антибиотики, активные против устойчивых к карбапенемам
Enterobacteriaceae (CRE), находящиеся в разработке или недавно одобренныеВ 2013 году CRE, Clostridium difficile и Neisseria gonorrhoeae были идентифицированы Центрами по контролю и профилактике заболеваний (CDC) как неотложные лекарственно-устойчивые угрозы, что подтверждает необходимость быстрой разработки новых антибиотических каркасов, активных против этих патогенов. (Центры по контролю и профилактике заболеваний, 2013 г.).Срочная необходимость в поиске новых методов лечения CRE была недавно подтверждена ВОЗ (Tacconelli et al., 2018). Карбапенемы — это β-лактамные антибиотики широкого спектра действия, которые считаются последним вариантом лечения инфекций, вызванных патогенами с множественной лекарственной устойчивостью. Однако их использование было скомпрометировано из-за растущей распространенности инфекций CRE в больницах. CRE становятся все более устойчивыми к антибиотикам в крайнем случае и вызывают ряд инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи, таких как пневмония (HABP / VABP), UTI, IAI и инфекция кровотока (BSI) (Sheu et al., 2019). О многочисленных вспышках внутрибольничных инфекций, вызванных CRE, сообщалось в различных регионах мира (Tzouvelekis et al., 2012; van Duin and Doi, 2017). Недавние отчеты показывают, что смертность пациентов с инфекциями CRE в три раза выше, чем у пациентов с аналогичными восприимчивыми инфекциями (Martin et al., 2018). В 2013 году CDC оценил, что CRE ( E. coli и K. pneumoniae ) были ответственны за 9300 внутрибольничных инфекций в США и вызвали смерть примерно 600 человек (Центры по контролю и профилактике заболеваний, 2013).Основным механизмом, ответственным за устойчивость к карбапенемам среди Enterobacteriaceae , является продукция карбапенемаз, ферментов β-лактамаз, которые эффективно расщепляют карбапенемные антибиотики. Многие карбапенемазы, принадлежащие к классам Амблера A, B и D β-лактамаз, описаны в Enterobacteriaceae . Оптимальное лечение серьезных инфекций, вызванных CRE, еще предстоит определить, но текущее лечение часто включает использование гентамицина, тигециклина, колистина и амикацина, по отдельности или в сочетании друг с другом, антибиотиками и карбапенемами (Martin et al., 2018). При таких инфекциях устойчивость к карбапенемам связана с высоким уровнем устойчивости к другим антибиотикам [например, колистину (22,6%), гентамицину (43,5%), тигециклину (15,2%)] (Trecarichi and Tumbarello, 2017). Кроме того, некоторые методы лечения, такие как колистин, гентамицин или амикацин, связаны с повышенным риском нефротоксичности. Эти наблюдения подчеркивают важность разработки новых терапевтических возможностей для получения более положительных результатов при инфекциях CRE, особенно соединений из новых классов антибиотиков с оригинальным механизмом действия для ограничения риска перекрестной резистентности.
NOSO-502 или другие аналоги ODL могут быть одним из таких новых методов лечения. Действительно, это новое семейство антибиотиков активно против изолятов CRE, продуцирующих β-лактамазы, принадлежащие к классам Ambler A, B, C и D, а также проявляющих устойчивость к гентамицину, амикацину, полимиксину B или тигециклину. Подавляющее большинство агентов, недавно одобренных или все еще находящихся в разработке, являются результатом модификаций существующих агентов (Таблица 2). Как правило, они не могут преодолеть несколько существующих механизмов сопротивления.Кроме того, ни один из недавно одобренных противомикробных препаратов не эффективен против всех классов карбапенемаз, в отличие от ODL, за исключением эравациклина (Livermore et al., 2016), антибиотика класса тетрациклинов, одобренного Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). ) в 2018 году для лечения осложненных ИАИ. Комбинация цефтазидим + авибактам (Avycaz ® ) была одобрена FDA в 2015 году и Европейским агентством по лекарственным средствам в 2016 году для лечения cUTI и cIAI.Он активен в отношении изолятов, продуцирующих карбапенемазы классов A и D, но не распространяется на металло-β-лактамазы, такие как NDM-1, VIM или IMP (Falcone and Paterson, 2016). Комбинация меропенем + ваборбактам (Vabomere ® ), одобренная FDA в 2017 году для лечения cUTI (включая острый пиелонефрит), cIAI и HABP / VABP, активна только в отношении штаммов, продуцирующих карбапенемазу класса A (KPC). в группе CRE (Castanheira et al., 2017). Плазомицин — это аминогликозид, который был одобрен в июне 2018 года для лечения ИМП (включая пиелонефрит), вызванного E.coli , K. pneumoniae , Enterobacter cloacae и Proteus mirabilis . Как и другие аминогликозиды, на его активность не влияют механизмы устойчивости к другим классам антибиотиков, таким как β-лактамазы и карбапенемазы, включая металло-β-лактамазы. Однако было показано, что металло-β-лактамаза NDM-1 класса B часто коэкспрессируется с метилтрансферазами рибосомной РНК 16S, а плазомицин, как и все аминогликозиды, неактивен в отношении штаммов, экспрессирующих эти ферменты (Serio et al., 2019). Другие лекарственные препараты-кандидаты для решения этих проблем устойчивости в настоящее время находятся в стадии клинической разработки, но все они относятся к существующим классам антибиотиков (β-лактамы, ингибиторы β-лактамаз в сочетании с β-лактамами, тетрациклинами, аминогликозидами, фосфомицинами и полимиксинами). Тем не менее цефидерокол, сидерофор-цефалоспорин (Kohira et al., 2015) и комбинации азтреонам-авибактам или цефепим-зидебактам кажутся многообещающими вариантами для лечения таких инфекций (Sader et al., 2017a, b).
Таблица 2. Антибиотики, активные против устойчивых к карбапенемам Enterobacteriaceae (CRE), находящиеся в разработке или недавно одобренные FDA.
Заключение
Потребность в новых классах антибиотиков чрезвычайно актуальна. В этом контексте ODL являются многообещающим вариантом для лечения некоторых из наиболее проблемных грамотрицательных инфекций с множественной лекарственной устойчивостью. Это еще один пример важности сохранения биоразнообразия как источника лекарств будущего.
Авторские взносы
Оба перечисленных автора внесли существенный, прямой и интеллектуальный вклад в работу и одобрили ее к публикации.
Финансирование
Эта работа получила финансовую поддержку от OSEO и региона Лангедок-Руссильон по грантовому соглашению A1010014J и от DGA по грантовому соглашению 1227. Исследование, ведущее к этим результатам, также получило поддержку от Совместного предприятия Innovative Medicines Initiative по грантовому соглашению 115583, ресурсы из которых состоят из финансовых взносов Седьмой рамочной программы Европейского Союза (FP7 / 2007-2013) и взносов натурой компаний EFPIA.
Конфликт интересов
МГ является учредителем и акционером «Нософарм». ER и MG — сотрудники Нософарм.
Список литературы
Brandi, L., Fabbretti, A., La Teana, A., Abbondi, M., Losi, D., Donadio, S., et al. (2006). Специфическое, эффективное и селективное ингибирование инициации прокариотической трансляции новым пептидным антибиотиком. Proc. Natl. Акад. Sci. США 103, 39–44. DOI: 10.1073 / pnas.0507740102
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Бродерсен, Д.Э., Клемонс, В. М., Картер, А. П., Морган-Уоррен, Р. Дж., Уимберли, Б. Т., и Рамакришнан, В. (2000). Структурная основа действия антибиотиков тетрациклина, пактамицина и гигромицина B на 30S субъединицу рибосомы. Cell 103, 1143–1154. DOI: 10.1016 / s0092-8674 (00) 00216-6
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Балкли Д., Брэнди Л., Поликанов Ю. С., Фаббретти А., О’Коннор М., Гуалерци К. О. и др. (2014). Антибиотики дитиромицин и GE82832 связывают белок S12 и блокируют транслокацию, катализируемую EF-G. Cell Rep. 6, 357–365. DOI: 10.1016 / j.celrep.2013.12.024
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Кастанхейра М., Хубанд М. Д., Мендес Р. Э. и Фламм Р. К. (2017). Влияние ингибитора β-лактамазы ваборбактам в сочетании с меропенемом на продуцирующую серинкарбапенемазу Enterobacteriaceae . Антимикробный. Агенты Chemother. 61, 5454–5458. DOI: 10.1128 / AAC.00711-16
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Центры по контролю и профилактике заболеваний, (2013). Угрозы устойчивости к антибиотикам в Соединенных Штатах. Атланта, Джорджия: Центры по контролю и профилактике заболеваний.
Google Scholar
Демирчи, Х., Мерфи, Ф. Т., Мерфи, Э., Грегори, С. Т., Дальберг, А. Э., и Йогл, Г. (2013). Структурная основа неправильного прочтения генетического кода, вызванного стрептомицином. Nat. Commun. 4, 1355–1362. DOI: 10.1038 / ncomms2346
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Динос, Г., Уилсон, Д.N., Teraoka, Y., Szaflarski, W., Fucini, P., Kalpaxis, D., et al. (2004). Анализ механизмов ингибирования рибосом эдеина и пактамицина: универсально консервативные остатки G693 и C795 регулируют связывание РНК в Р-сайте. Мол. Cell 13, 113–124. DOI: 10.1016 / s1097-2765 (04) 00002-4
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Дрейер, Дж., Малан, А. П., и Дикс, Л. М. Т. (2018). Бактерии рода Xenorhabdus , новый источник биологически активных соединений. Фронт. Microbiol. 9: 3177. DOI: 10.3389 / fmicb.2018.03177
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Эзаки М., Сигемацу Н., Ямасита М., Комори Т., Умехара К. и Иманака Х. (1993). Бифеномицин C, предшественник бифеномицина a в смешанной культуре. J. Antibiot. 46, 135–140. DOI: 10.7164 / антибиотики.46.135
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Фальконе, М., Патерсон, Д. (2016).В центре внимания цефтазидим / авибактам: новый вариант лечения грамотрицательных инфекций, вызванных МЛУ. J. Antimicrob. Chemother. 71, 2713–2722. DOI: 10.1093 / jac / dkw239
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Флорин Т., Мараччи К., Граф М., Карки П., Клепаки Д., Бернингхаузен О. и др. (2017). Противомикробный пептид, который ингибирует трансляцию, улавливая факторы высвобождения на рибосоме. Nat. Struct. Мол. Биол. 24, 752–757. DOI: 10.1038 / нсм.3439
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Гуальтьери М., Злодей-Гийо П., Живаудан А. и Пейдж С. (2013). Новые производные пептидов в качестве антибиотиков. EP11183034.5 и US61 / 540.085. Патент WO20130 45600 (A1).
Google Scholar
Хэнхен, А., Рауш, С., Ландманн, Б., Тоти, Л., Нуссер, А., и Зюссмут, Р. Д. (2013). Аланиновое сканирование пептидного антибиотика феглимицина: оценка боковых цепей аминокислот, способствующих антимикробной активности. Chembiochem 14, 625–632. DOI: 10.1002 / cbic.201300032
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Кохира Н., Уэст Дж., Ито А., Ито-Хорияма Т., Накамура Р., Сато Т. и др. (2015). In vitro Противомикробная активность сидерофор-цефалоспорина, S-649266, против клинических изолятов Enterobacteriaceae , включая устойчивые к карбапенемам штаммы. Антимикробный. Агенты Chemother . 60, 729–734. DOI: 10.1128 / AAC.01695-15
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Линг Т. Т., Шнайдер Т., Пиплз А. Дж., Сперинг Л., Энгельс И. и Конлон Б. П. (2015). Новый антибиотик убивает патоген без обнаруживаемой резистентности. Природа 22, 455–459. DOI: 10.1038 / nature14098
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ливермор, Д. М., Муштак, С., Уорнер, М., и Вудфорд, Н. (2016). In vitro Активность эравациклина против устойчивых к карбапенемам Enterobacteriaceae и Acinetobacter baumannii . Антимикробный. Агенты Chemother. 60, 3840–3844. DOI: 10.1128 / AAC.00436-16
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ли, К. Т., Алтунтоп, М. Э., и Ван, Ю. (2010). Одномолекулярное исследование механизма ингибирования виомицина транслокации рибосом. Биохимия 49, 9732–9738. DOI: 10.1021 / bi101029g
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Мартин, А., Фарбах, К., Чжао, К., и Лодис, Т.(2018). Связь между устойчивостью к карбапенемам и смертностью среди взрослых госпитализированных пациентов с серьезными инфекциями, вызванными Enterobacteriaceae : результаты систематического обзора литературы и метаанализа. Заражение открытого форума. Дис. 5: офу150. DOI: 10.1093 / ofid / ofy150
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Метелев М., Остерман И. А., Гиларов Д., Хабибуллина Н. Ф., Якимов А., Шабалин К. и др. (2017). Клебсазолицин ингибирует 70S рибосому, препятствуя выходному туннелю пептида. Nat. Chem. Биол. 13, 1129–1136. DOI: 10.1038 / nchembio.2462
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Nguyen, K. T., He, X., Alexander, D. C., Li, C., Gu, J. Q., Mascio, C., et al. (2010). Генно-инженерные липопептидные антибиотики, родственные A54145 и даптомицину, с улучшенными свойствами. Антимикробный. Агенты Chemother. 54: 140413. DOI: 10.1128 / AAC.01307-09
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Онака, Х., Мори, Ю., Игараси, Ю., Фурумай, Т. (2011). Бактерии, содержащие миколиновую кислоту, вызывают биосинтез натуральных продуктов у Streptomyces видов . Заявл. Environ. Microbiol. 77, 400–406. DOI: 10.1128 / AEM.01337-10
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Пантель, Л., Флорин, Т., Добош-Бартошек, М., Расин, Э., Сарсиа, М., Серри, М., и др. (2018). Odilorhabdins, антибактериальные агенты, которые вызывают неправильное кодирование путем связывания на новом участке рибосомы. Mol Cell 70, 83–94. DOI: 10.1016 / j.molcel.2018.03.001
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Пармар А., Айер А., Прайор С. Х., Ллойд Д. Г., Цзе Ленг Го Э., Винсент К. С. и др. (2017). Аналоги тейксобактина показывают, что эндурацидин не является необходимым для высокой антибактериальной активности и связывания липида II. Chem. Sci. 8: 8183. DOI: 10.1039 / c7sc03241b
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Пиолетти, М., Schlünzen, F., Harms, J., Zarivach, R., Glühmann, M., Avila, H., et al. (2001). Кристаллические структуры комплексов малой субъединицы рибосомы с тетрациклином, эдеином и IF3. EMBO J. 2001: 182939. DOI: 10.1093 / emboj / 20.8.1829
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Поликанов, Ю.С., Алексашин, Н.А., Бекерт, Б., Уилсон, Д.Н. (2018). Механизмы действия пептидных антибиотиков, нацеленных на рибосомы. Фронт. Мол. Biosci. 5:48.DOI: 10.3389 / fmolb.2018.00048
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Поликанов, Ю.С., Саль, Т., Цзян, Ф., Гупта, П., Мацуда, Р., Сиодзука, М., и др. (2014). Негамицин препятствует декодированию и транслокации за счет одновременного взаимодействия с рРНК и тРНК. Мол. Ячейка 56, 541–550. DOI: 10.1016 / j.molcel.2014.09.021
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Расин, Э., Нордманн, П., Пантель, Л., Сарсиа, М., Serri, M., Houard, J., et al. (2018). In Vitro и in Vivo характеристика NOSO-502, нового ингибитора бактериальной трансляции. Антимикробный. Агенты Chemother. 62: e1016-18. DOI: 10.1128 / AAC.01016-18
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Рой, Р. Н., Ломакин, И. Б., Ганьон, М. Г., и Стейтц, Т. А. (2015). Механизм подавления синтеза белка богатым пролином пептидом онкоцином. Nat. Struct.Мол. Биол. 22, 466–469. DOI: 10.1038 / nsmb.3031
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Садер, Х.С., Кастанхейра, М., Стрейт, Дж. М., Дункан, Л. Р., и Фламм, Р. К. (2017a). Активность цефепима-зидебактама (WCK 5222) проверена в отношении грамотрицательных организмов, вызывающих инфекции кровотока во всем мире. Заражение открытого форума. Дис. 4, S374 – S375.
Google Scholar
Садер, Х.С., Мендес, Р.Э., Пфаллер, М.А., Шортридж, Д., Фламм, Р. К., и Кастанхейра, М. (2017b). Антимикробная активность азтреонам-авибактама и препаратов сравнения против современных (2016) клинических изолятов Enterobacteriaceae . Антимикробный. Агенты Chemother. 62: e01856-17. DOI: 10.1128 / AAC.01856-17
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Sarciaux, M., Pantel, L., Midrier, C., Serri, M., Gerber, C., Marcia de Figueiredo, R., et al. (2018). Изучение полного синтеза и взаимосвязи структура-активность одилорхабдинов, нового класса пептидов, демонстрирующих сильную антибактериальную активность. J. Med. Chem . 61, 7814–7826. DOI: 10.1021 / acs.jmedchem.8b00790
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Шмайнг, Т. М., Хуанг, К. С., Штробель, С. А., и Стейтц, Т. А. (2005). Механизм индуцированной подгонки для стимулирования образования пептидной связи и исключения гидролиза пептидил-тРНК. Природа 438, 520–524. DOI: 10.1038 / nature04152
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Серио, А. В., Хранители, Т., и Краузе, К. М. (2019). Плазомицин активен в отношении продуцирующих металло-β-лактамазы Enterobacteriaceae . Заражение открытого форума. Дис. 6: ofz123. DOI: 10.1093 / ofid / ofz123
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Шеу, К. К., Чанг, Ю. Т., Лин, С. Ю., Чен, Ю. Х., и Сюэ, П. Р. (2019). Инфекции, вызванные устойчивыми к карбапенемам Enterobacteriaceae : обновленная информация о вариантах лечения. Фронт. Microbiol. 10:80.DOI: 10.3389 / fmicb.2019.00080
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Стэнли Р. Э., Блаха Г., Гродзицки Р. Л., Стриклер М. Д. и Стейтц Т. А. (2010). Структуры противотуберкулезных антибиотиков виомицина и капреомицина связаны с рибосомой 70S. Nat. Struct. Мол. Биол. 17, 289–293. DOI: 10.1038 / nsmb.1755
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Такконелли, Э., Каррара, Э., Савольди, А., Harbarth, S., Mendelson, M., Monnet, D. L., et al. (2018). Открытие, исследование и разработка новых антибиотиков: приоритетный список устойчивых к антибиотикам бактерий и туберкулеза ВОЗ. Lancet Inf. Дис. 18, 318–327. DOI: 10.1016 / S1473-3099 (17) 30753-3
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Танака Ю., Касахара К., Хиросе Ю., Мураками К., Кугимия Р. и Очи К. (2013). Активация и продукты кластеров генов биосинтеза криптического вторичного метаболита мутациями устойчивости к рифампину (rpoB) у актиномицетов. J. Bacteriol. 195, 2959–2970. DOI: 10.1128 / JB.00147-13
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Tobias, N.J., Wolff, H., Djahanschiri, B., Grundmann, F., Kronenwerth, M., Shi, Y.M, et al. (2017). Разнообразие природных продуктов, связанных с симбионтами нематод Photorhabdus и Xenorhabdus . Nat. Microbiol. 2, 1676–1685. DOI: 10.1038 / s41564-017-0039-9
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Цувелекис, Л.С., Маркогианнакис, А., Психогиу, М., Тассиос, П. Т., и Дайкос, Г. Л. (2012). Карбапенемазы в Klebsiella pneumoniae и других Enterobacteriaceae : развивающийся кризис глобального масштаба. Clin. Microbiol. Ред. 25, 682–707. DOI: 10.1128 / CMR.05035-11
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ван, Л., Пулк, А., Вассерман, М. Р., Фельдман, М. Б., Альтман, Р. Б., Кейт, Дж. Х. и др. (2012). Аллостерический контроль рибосомы низкомолекулярными антибиотиками. Nat. Struct. Мол. Биол. 19, 957–963. DOI: 10.1038 / nsmb.2360
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Чжао, М., Лепак, А. Дж., Марчилло, К., Ван Хекер, Дж., И Андес, Д. (2018). In vivo Фармакодинамическая характеристика нового антибиотика одилорабдина, NOSO-502, против Escherichia coli и Klebsiella pneumoniae на модели инфекции бедра мыши. Антимикробный. Агенты Chemother. 62: e01067-18.DOI: 10.1128 / AAC.01067-18
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ивермектин: применение, взаимодействие, механизм действия
Для лечения кишечного (т. Е. Недиссеминированного) стронгилоидоза, вызываемого паразитом нематодами Strongyloides stercoralis . Также для лечения онхоцеркоза (речной слепоты), вызванного паразитом нематод Onchocerca volvulus . Может использоваться для лечения чесотки, вызванной Sarcoptes scabiei .
Ускорьте исследования по открытию новых лекарств с помощью единственного в отрасли полностью подключенного набора данных ADMET , идеально подходит для:
Машинное обучение
Наука о данных
Обнаружение лекарств
Ускорьте поиск новых лекарств с помощью нашего полностью подключенного набора данных ADMET
Противопоказания и предупреждения для «черного ящика»
С нашими коммерческими данными вы получите доступ к важной информации о опасных рисках, противопоказаниях, и побочных эффектах.
Наши предупреждения «черного ящика» охватывают риски, противопоказания и побочные эффекты.
Ивермектин — полусинтетическое антигельминтное средство. Это авермектин, который представляет собой группу пентациклического шестнадцатичленного лактона (т.е. макроциклический лактоновый дисахарид), полученный из почвенной бактерии Streptomyces avermitilis. Авермектины — сильнодействующие антипаразитарные средства. Ивермектин — самый распространенный авермектин. Это противопаразитарный препарат широкого спектра действия для перорального применения.Иногда его применяют для лечения онхоцеркоза (речной слепоты) человека. Это смесь 22,23-дигидроавермектина B1a (не менее 90%) и 22,23-дигидроавермектина B1b (менее 10%).
Ивермектин селективно и с высоким сродством связывается с управляемыми глутаматом хлорид-ионными каналами в мышцах беспозвоночных и нервных клетках микрофилярий. Это связывание вызывает увеличение проницаемости клеточной мембраны для ионов хлора и приводит к гиперполяризации клетки, что приводит к параличу и гибели паразита.Считается также, что ивермектин действует как агонист нейромедиатора гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), тем самым нарушая нейросинаптическую передачу в центральной нервной системе (ЦНС), опосредованную ГАМК. Ивермектин может также нарушать нормальное внутриутробное развитие микрофилярий O. volvulus и может препятствовать их высвобождению из матки беременных женских гельминтов.
Умеренно хорошо абсорбируется. Улучшенное всасывание с пищей с высоким содержанием жира.
Объем распределения 3 к 3.5 л / кг и не проникает через гематоэнцефалический барьер.
93%
В первую очередь печеночный. Ивермектин и / или его метаболиты выводятся почти исключительно с калом в течение примерно 12 дней, при этом менее 1% введенной дозы выводится с мочой.
Ивермектин метаболизируется в печени, и ивермектин и / или его метаболиты выводятся почти исключительно с калом в течение примерно 12 дней, при этом менее 1% введенной дозы выводится с мочой.
16 часов (также сообщается в 22-28 часов)
Недоступно
Уменьшите количество медицинских ошибок
и улучшите результаты лечения с помощью наших полных и структурированных данных о побочных эффектах лекарств .
Сократите количество медицинских ошибок и улучшите результаты лечения с помощью наших данных о побочных эффектах
LD 50 = 29.5 мг / кг (мышь, перорально). LD 50 = 10 мг / кг (крыса, перорально). Побочные эффекты включают боль в мышцах или суставах, головокружение, лихорадку, головную боль, кожную сыпь, учащенное сердцебиение.
InChI = 1S / C48H74O14.C47H72O14 / c1-11-25 (2) 43-28 (5) 17-18-47 (62-43) 23-34-20-33 (61-47) 16-15-27 (4) 42 (26 ( 3) 13-12-14-32-24-55-45-40 (49) 29 (6) 19-35 (46 (51) 58-34) 48 (32,45) 52) 59-39-22- 37 (54-10) 44 (31 (8) 57-39) 60-38-21-36 (53-9) 41 (50) 30 (7) 56-38; 1-24 (2) 41-27 ( 5) 16-17-46 (61-41) 22-33-19-32 (60-46) 15-14-26 (4) 42 (25 (3) 12-11-13-31-23-54- 44-39 (48) 28 (6) 18-34 (45 (50) 57-33) 47 (31,44) 51) 58-38-21-36 (53-10) 43 (30 (8) 56- 38) 59-37-20-35 (52-9) 40 (49) 29 (7) 55-37 / час 22-15,19,25-26,28,30-31,33-45,49-50, 52H, 11,16-18,20-24h3,1-10h4; 11-14,18,24-25,27,29-30,32-44,48-49,51H, 15-17,19-23h3, 1-10h4 / b13-12 +, 27-15 +, 32-14 +; 12-11 +, 26-14 +, 31-13 + / t25-, 26 +, 28 +, 30 +, 31 +, 33 -, 34 +, 35 +, 36 +, 37 +, 38 +, 39 +, 40-, 41 +, 42 +, 43-, 44 +, 45-, 47-, 48-; 25-, 27-, 29-, 30-, 32 +, 33-, 34-, 35-, 36-, 37-, 38-, 39 +, 40-, 41 +, 42-, 43-, 44 +, 46 +, 47 + / м10 / с1
(1’R, 2R, 4’S, 5S, 6R, 8’R, 10’E, 12’S, 13’S, 14’E, 16’E, 20’R, 21 ‘R, 24’S) -21′, 24’-дигидрокси-12 ‘- {[(2R, 4S, 5S, 6S) -5 — {[(2S, 4S, 5S, 6S) -5-гидрокси-4-метокси -6-метилоксан-2-ил] окси} -4-метокси-6-метилоксан-2-ил] окси} -5,11 ‘, 13′, 22’-тет раметил-6- (пропан-2-ил) -3 ‘, 7′, 19′-триоксаспиро [оксан-2,6’-тетрацикло [15.6.1.1⁴, .0²⁰, ²⁴] пентакозан] -10 ‘, 14’, 16 ‘, 22′-тетраен-2’-он; (1’R, 2R, 4’S, 5S, 6R, 8’R, 10’E, 12’S, 13’S, 14’E, 16’E, 20’R, 21’R, 24’S) -6 — [(2R) -бутан-2-ил] -21 ‘, 24′-дигидрокси-12’ — {[(2R, 4S, 5S, 6S) -5 — {[(2S, 4S, 5S, 6S) -5-гидрокси-4 -метокси-6-метилоксан-2-ил] окси} -4-метокси-6-метилоксан-2-ил] окси} -5,11 ‘, 13′, 22’-тетраметил-3 ‘, 7’, 19 ‘ -триоксаспиро [оксан-2,6’-тетрацикло [15.6.1.1⁴, .0²⁰, ²⁴] пентакозан] -10 ‘, 14’, 16 ‘, 22′-тетраен-2’-он
CO [C @ H] 1C [C @@ H] (O [C @@ H] (C) [C @@ H] 1O) O [C @ H] 1 [C @ H] (C) O [ C @ H] (C [C @@ H] 1OC) O [C @ H] 1 [C @@ H] (C) \ C = C \ C = C2 / CO [C @@ H] 3 [C @ H] (O) C (C) = C [C @@ H] (C (= O) O [C @ H] 4C [C @@ H] (C \ C = C1 / C) O [C @@ ] 1 (CC [C @ H] (C) [C @@ H] (C (C) C) O1) C4) [C @] 23O.CC [C @@ H] (C) [C @ H] 1O [C @@] 2 (CC [C @@ H] 1C) O [C @@ H] 1C \ C = C (C) \ [C @@ H] (O [C @@ H] 3O [C @@ H] (C) [C @ H] (O [C @@ H] 4O [C @@ H] (C) [C @ H] (O) [C @@ H] (OC) C4) [C @@ H] (OC) C3) [C @@ H] (C) \ C = C \ C = C3 / CO [C @@ H] 4 [C @ H] (O) C (C) = C [C @@ H] (C (= O) O [C @@ H] (C1) C2) [C @] 34O