Деринат инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Derinat р-р д/наружн. и местн. прим. 0.25%: фл.-капельн. 10 мл 1 шт.; фл. 10 мл или 20 мл 1 шт. (2918)

Деринат^® в виде раствора для наружного и местного применения назначают в зависимости от локализации патологического процесса.

Препарат назначают детям с первого дня жизни и взрослым.

Для профилактики ОРВИ закапывают в каждый носовой ход по 2 капли 2-4 раза/сут в течение 1-2 недель. При появлении симптомов респираторного заболевания препарат закапывают по 2-3 капли в каждый носовой ход каждые 1-1.5 ч в течение первых суток, далее — по 2-3 капли в каждый носовой ход 3-4 раза/сут. Продолжительность курса терапии — от 5 дней до 1 мес.

При воспалительных заболеваниях полости носа и придаточных пазух препарат закапывают по 3-5 капель в каждый носовой ход 4-6 раз/сут; продолжительность курса — 7-15 дней.

При воспалительных заболеваниях полости рта производят полоскание ротовой полости раствором препарата 4-6 раз/сут (1 флакон на 2-3 полоскания). Продолжительность курса терапии — 5-10 дней.

При хронических воспалительных заболеваниях, грибковых, бактериальных и других инфекциях в гинекологической практике — интравагинальное введение тампонов с препаратом или орошение влагалища и шейки матки по 5 мл на процедуру 1-2 раза/сут в течение 10-14 дней.

При геморрое препарат вводят ректально при помощи микроклизм по 15-40 мл. Продолжительность курса лечения составляет 4-10 дней.

В офтальмологической практике при тяжелых воспалительных и дистрофических процессах Деринат^® закапывают в глаза по 1-2 капли 2-3 раза/сут в течение 14-45 дней.

При облитерирующих заболеваниях нижних конечностей с целью достижения системного эффекта препарат закапывают по 1-2 капли в каждый носовой ход 6 раз/сут, продолжительность курса — до 6 мес.

При постлучевых некрозах кожных покровов и слизистых оболочек, при длительно незаживающих ранах, ожогах, отморожениях, трофических язвах различной этиологии, гангрене на пораженные места рекомендуют накладывать аппликационные повязки (марля в 2 слоя) с нанесением препарата 3-4 раза/сут или проводят обработку пораженной поверхности препаратом из распылителя 10-40 мл 4-5 раз/сут. Курс лечения — 1-3 мес.

Деринат – иммуномодулятор широкого спектра действия

Деринат капли – это водно-солевой раствор, который может применяться при терапии различных болезней у взрослых и детей. В его составе действующий компонент — дезоксирибонуклеат натрия, который получают способом экстракции из молок рыб семейства осетровых. Деринат капли, инструкция по применению указывает на это, относятся к группы иммуномодуляторов. Средство, цена которого доступна, отличается дополнительными выраженными регенеративными и репаративными свойствами.

Содержание:

Может предлагаться в двух формах деринат, фото в источниках это подтверждают. Это прозрачные растворы:

• Для местного и наружного использования в виде капельницы или спрея.

• Для внутримышечных инъекций во флаконах.

Показания

Благодаря иммудомодулирующим свойствам все формы препарата востребованы для лечения различных патологий. Безопасность и широкий спектр действия делает инъекции, раствор и капли в нос деринат уникальными лекарственными средствами. Их можно использовать в качестве моносредства или в комплексной терапии различных заболеваний. В первом случае средство применяют, наиболее часто, для профилактики и лечения ОРВИ. Кроме этого капли эффективно работают при лечении офтальмологических заболеваний. Они позволяют уменьшить дистрофические и гнойно-воспалительные процессы. Также деринат, инструкция подчеркивает это, применяют для устранения воспалений на слизистой оболочке ротовой полости.

В составе с другими средствами препарат используют для лечения следующих патологий:

• Хронических болезней, характеризующихся воспалительными процессами различной этиологии.

• Заболеваний верхних дыхательных путей в острой и хронической форме: гайморита, ринита,

• Облитерирующих заболеваний нижних конечностей (ОЗНК), которые характеризуются дистрофическими изменениями нервно-сосудистых окончаний.

• Незаживающих ран и язв на фоне сахарного диабета и других состояний.

Показан деринат, инструкция по применению это предусматривает, при лечении гангрен, обморожений и ожлгов. При его применении усиливается эффективность лечения геморроя, а также удается снизить риски возникновения некрозов кожи и слизистых при проведении лучевой терапии.

Деринат уколы, инструкция указывает на это, вводят внутримышечно при необходимости стимуляции функции кроветворения. Высокую эффективность показала эта форма иммуномодулирующего средства при лечении лучевых поражений на фоне лечения опухолевых процессов.

Показаны инъекции при следующих патологиях:

• Стоматитах, вызванных противоопухолевой терапией;

• Язве желудка и 12-типерстной кишки.

• Ревматоидном артрите.

• Трофических язвах.

• Простатите.

• Эндомерите.

Существует множество и других показаний для внутримышечного введения препарата. Но при этом следует понимать, что решения для проведения лечения средство всегда должен принимать врач.

Деринат для лечения детей: эффекты

В силу неразвитого иммунитета риски заражения маленьких детей вирусными и бактериальными инфекциями очень высокие. Как правило, это происходит воздушно-капельным путём через слизистую оболочка носоглотки. Предотвратить попадание инфекции помогут капли в нос для детей деринат. При их использовании удается избежать развития серьезных болезней, которые представляют угрозу для здоровья.

Основное свойство, которым отличается деринат для детей – это иммунномодулирующее воздействие. Именно поэтому препарат часто назначают для профилактики новорожденным при неблагоприятной эпидемиологической обстановке. Действующее вещество, попадая на слизистую оболочку носоглотки, обеспечивает местный иммунитет и предупреждает проникновение инфекции в организм ребенка.

Но кроме этого после впитывания в поверхность слизистой действующее вещество попадает в кровоток и укрепляет общий иммунитет. Это значит, что деринат капли для детей позволяют успешно бороться с вирусной и бактериальной инфекцией, которая проникла в организм. Помимо иммунномодулирующего воздействия деринат, инструкция акцентирует внимание на этом, помогает детям быстрее восстановиться после ОРВИ. 

Противопоказания и возможные реакции

Инъекции, раствор и капли в нос деринат производятся на натуральной основе. Поэтому единственным противопоказанием препарата является непереносимость действующего вещества. Сведений о негативных реакциях при передозировке средства нет 

Также не наблюдается негативных реакций организма при проведении лечения. Беременность и лактация не относится противопоказание, но использование лекарства в этом случае должно проходить под наблюдением врача.

Но при этом следует знать, что при применении раствора для лечения гангрен, происходит самопроизвольное отторжение некротизированных тканей. В дальнейшем кожный покров восстанавливается. Кроме этого подтверждены на практике следующие реакции организма при применении лекарственного препарата:

• При лечении открытых ран и ожогов незначительно уменьшается интенсивность болевых ощущений.

• При быстром введении раствора путем инъекции возникают болезненные ощущения.

• Иногда после укола кратковременно повышается температура тела.

• При наличии повреждений или раздражений на слизистой носа или полости рта деринат капли в нос, инструкция указывает на это, могут вызвать зуд и жжение.

Определенную осторожность рекомендуют проявить при лечении различных заболеваний у пациентов, страдающих сахарным диабетом. Важно исключить гипогликемизирующий эффект. Для этого необходимо контролировать уровень сахара в крови. 

Применять деринат следует в соответствии с инструкцией по применению. В ней подробно описаны схемы лечения различных заболеваний. Изменить их может лечащий доктор в зависимости от состояния пациента и тяжести конкретного заболевания. Самолечение лекарственным средством недопустимо.

Почему не надо поднимать иммунитет

Пора осенне-зимних простуд неотвратимо приходит к каждому из нас ежегодно. Особую озабоченность это вызывает у мам, дети, которых пошли в садики. И началось: в аптеках тоннами скупаются иммуномодуляторы – препараты, поднимающие иммунитет. Надо ли принимать такие лекарства, а особенно давать их детям? И как же поднять иммунитет?

Владимир Мищенко, врач-терапевт

Для начала – что такое иммунитет? Официальное определение: иммунитет (от лат. Immunitas — освобождение, избавление от чего-либо) – это невосприимчивость организма, сопротивляемость его инфекционным агентам (в том числе болезнетворным микроорганизмам и чужеродным веществам), способность организма противостоять изменению его нормального функционирования под воздействием внутренних и внешних факторов.

Говоря проще, иммунитет – это способность организма справляться с инфекциями, новообразованными злокачественными клетками (у всех людей такие клетки постоянно образуются, но иммунная система убивает их еще до того, как они начнут размножаться) и неблагоприятными факторами внешней среды.

У кого, говорят, плохой иммунитет?

Речь идет не о здоровых детях, которые болеют ОРЗ (дошкольники могут болеть ОРЗ каждый месяц-два, и это норма). И не о взрослых, которые простужаются и страдают насморком 2–3 раза в год. Это здоровые люди.

Иммунитет низкий:

у детей с настоящим врожденным иммунодефицитом. Это дети, которые имеют генетическую поломку, вследствие которой организм не может защищаться от возбудителей болезней. И это не 5–6 раз за год ОРЗ. Это тяжелые бактериальные инфекции в первый год жизни, гнойные осложнения, туберкулез;

у всех возрастных групп с ВИЧ-инфекцией. Но далеко не у всех ВИЧ-положительных. Многие из этих людей благодаря наблюдению и лечению живут обычной жизнью, рожают детей, и все у них хорошо;

если человек получает или получал иммунодепрессивное лечение – химиотерапию, преднизолон/метипред, иммунодепрессанты. Такое лечение показано при опухолях; некоторых других заболеваниях, например, тяжелом ревматоидном артрите; пересадке органов и в ряде других случаев;

если у человека декомпенсированный сахарный диабет.

Если вы или ваш ребенок не имеют таких болезней, то не надо тратить деньги на бессмысленные иммунологические обследования и иммуномодуляторы. Все иммуномодуляторы, продающиеся в России, не прошли качественных исследований эффективности и безопасности, и нигде в европейских странах вы не найдете врача, который назначает такие препараты. К детским соплям там относятся гораздо спокойнее, чем у нас. Природа умнее человека и, создавая человека, снабдила его достаточно сильными механизмами защиты для того, чтобы выжить почти в любых условиях без сомнительной фармакологической поддержки.

Несколько советов родителям, дети которых пошли в садик и начали болеть

Частые ОРЗ в начальный период посещения детского сада – это нормальная реакция организма ребенка на первый выход в коллектив. Дело в том, что в популяции циркулирует определенное (впрочем, достаточно небольшое) количество вирусов, с которыми организм ребенка должен «познакомиться». «Знакомство» протекает в форме острой респираторной инфекции. Приходя в садик, ребенок инфицируется незнакомыми штаммами и… увы, болеет. Этот путь проходит каждый ребенок. К уровню иммунитета проблема не имеет никакого отношения.

Если дети подружки или соседки пошли в сад и таких проблем у них не было – значит к моменту выхода в садик уже перенесли основное количество инфицирований – в транспорте, в кино, от знакомых. В принципе, чем более активен ребенок (точнее, его родители), тем раньше он проходит этот путь. Ребенок, запертый в четырех стенах, естественно, реже контактирует с вирусами.

Некоторые родители задумываются: а отдавать ли ребенка в сад? Как воспитывать ребенка – дома или в дошкольных учреждениях, каждая семья решает самостоятельно. Но при домашнем воспитании проблема будет отнесена на первый класс. Избежать ее, скорее всего, не удастся.

Чем же помочь ребенку, имея в виду, что иммуномодуляторы – пустая трата денег. Только разумным отношением, отсутствием паники и метаний, прогулками и играми на воздухе, разумным закаливанием. То есть лучшие иммуномодуляторы – это солнце, воздух и вода!

В момент заболевания ОРЗ не стоит давать ребенку весь ассортимент близлежащей аптеки. Допустимо некоторое ограничение подвижности (не стоит до умопомрачения носиться во дворе), но, как правило, нет необходимости в постельном режиме; обильное вкусное питье – чем больше, тем лучше, вкусная, любимая ребенком пища, чуть больше, чем обычно, родительского внимания, ласки и заботы. Что касается лекарственных препаратов, то ни антибиотики, ни витамины проблему не решат.

Антибиотики не нужны при ОРЗ ни в коем случае – они не действуют на вирусы, в дополнительных витаминах при полноценном питании необходимости нет. При необходимости ваш участковый педиатр назначит нужные препараты. Самолечение недопустимо. Без назначения врача ребенку любого возраста можно дать только жаропонижающее и в крайнем случае закапать в нос сосудосуживающие капли (в возрастной дозировке и только 2 раза в день).

А вот мнение подружек, бабушек, соседок, радиопрограмм, газеты «ЗОЖ», телевизионных передач и прочего… мы с вами всерьез обсуждать не будем. Медицина – это наука, которая в наше время развивается бурными темами и ее практические разработки строятся на фундаментальных исследованиях и знаниях человеческого организма, а не на досужих домыслах.

Взрослые проблемы, или ипохондрия с анемией

Коммерческие обследования «на иммунитет» приобрели невиданный доселе размах. Множество взрослых людей делают тысячи исследований – так называемых «иммунограмм». Исследование стоит больших денег, содержит очень много параметров, и, как правило, в одном-двух показателях бывают незначительные отклонения. Все эти обследования делаются на фоне «слабости, усталости, плохой памяти» и прочих жалоб, которые вроде бы и работать не очень мешают, ну а жизнь осложняют. К сожалению, доступность коммерческих анализов, особенно в крупных городах, сыграла свою отрицательную роль – многие люди воспринимают врача только как «расшифровщика анализов», а на самом деле это вовсе не так. Очень многое можно понять при осмотре пациента, иногда 1–2 простых и недорогих анализа скажут больше, чем длинная простыня экзотических тестов. Очень часто исследуют антитела к вирусам герпеса, цитомегаловируса и вирусу Эпштейна-Барра. Как правило, у подавляющего числа людей находят антитела класса G, с которыми потом страдальцы ходят по врачам, получают препараты с недоказанной эффективностью, которые, разумеется, не помогают. На самом деле такие антитела – всего лишь свидетельство встречи организма с этими вирусами. Они неопасны для всех, кроме больных ВИЧ-инфекцией и пациентов, перенесших пересадку органов или принимающих лекарства, подавляющие иммунитет. Как правило, у женщин самой частой причиной слабости и плохой работоспособности является железодефицитная анемия, а у мужчин – ипохондрия, то есть общий несколько депрессивный настрой по отношению к жизни. Анемия прекрасно лечится препаратами железа, а от ипохондрии помогают хорошие психотерапевты.

Поэтому не надо думать, что корнем всех зол со здоровьем является иммунитет, и назначать себе анализы, а уж тем более лечение самостоятельно.

Комментарии специалиста клиники «Будь здоров»

Врач-терапевт, ревматолог.

Как помочь иммунитету?

Здоровье – это драгоценный дар, который человек получает от природы. И сохранить его помогает иммунитет – самая надежная защита от болезней, заложенная в нас самих. Иммунитет представляет собой очень сложную структуру. Снижение иммунитета приводит к тому, что человек начинает быстро уставать и много болеть. Существует такое понятие, как иммунодефицит. Это такое состояние организма, при котором нарушено нормальное функционирование иммунной системы. Некоторые периоды жизни человека характеризуются как периоды физиологического «иммунодефицита». К таким периодам относятся: раннее детство, пожилой и старческий возраст, период беременности у женщин. Возрастные «иммунодефициты» у детей и беременных женщин носят транзиторный, то есть преходящий, характер.

Факторыриска. Выполняя свою основную физиологическую функцию защиты организма, иммунная система сама становится мишенью действия многих повреждающих факторов, которые понижают иммунитет. Такими факторами являются вредные привычки, неполноценное питание, гиподинамия, недосыпание, физические перегрузки, стрессы. Вот почему так важно и нужно повышать свой иммунитет, укреплять свои защитные силы.

Не переусердствуйте в помощи. Есть различные методы воздействия на иммунную систему, призванные привести ее деятельность в норму. Один из таких методов – иммунокоррекция, когда иммунитет повышают либо без лекарственных препаратов (немедикаментозная), либо с их помощью (медикаментозная). К медикаментозной иммунокоррекции относят применение иммунокорректоров (иммуномодуляторов), которые помогают восстановить и нормализовать работу иммунной системы, но использовать их нужно с осторожностью. Пожалуй, наибольшей популярностью пользуются иммуномодуляторы, получаемые из растений. Из всего разнообразия представленных препаратов можно выделить некоторые, отличающиеся особой эффективностью: эхинацея пурпурная, настойка женьшеня, настойка лимонника китайского, экстракт элеутерококка. Следует помнить, что существуют определенные группы иммуномодуляторов, которые может назначать только врач после проведения ряда анализов для получения полной иммунограммы. Использование иммуномодуляторов без консультации врача может нанести серьезный вред организму!

Питание. Что же подразумевается под немедикаментозной коррекцией? Речь идет о контроле за питанием, это первоочередная задача. Нашему организму для нормальной жизнедеятельности требуются в достаточном количестве белки, углеводы, микроэлементы, витамины. Дефицит этих компонентов негативно сказывается на иммунной системе. Каждый человек должен регулярно употреблять полезные продукты: нежирное мясо, рыбу, молочные продукты, фрукты и овощи, богатые витаминами А, В, С, Е.Особенно полезны для иммунитета продукты, богатые цинком, железом, витамином С: лимоны, фасоль,шиповник, капуста, черная смородина, лук, чернослив и яблоки. Англичане говорят: «Одно яблоко в день – гони болезнь в дверь».

Физические нагрузки.Огромное значение придается физическим нагрузкам. Больше двигайтесь! Держите себя в хорошей физической форме. Если есть возможность, занимайтесь в спортзалах, ходите в бассейн, гуляйте на свежем воздухе. Пешие прогулки в течение 20–30 минут каждый день обогащают кровь кислородом, снимают эмоциональное напряжение и укрепляют нервную систему, тем самым помогая нам противостоять болезням. Бодрым и активным вирусы не страшны.

Закаливание.Мощным фактором в укреплении иммунитета является закаливание. Древнегреческий врач Гиппократ – основоположник античной медицины – утверждал, что «холодные дни укрепляют тело, делают его упругим и удобоподвижным». Таким образом, еще на заре цивилизации закаливанию организма отводилась особая роль в укреплении здоровья. Абу Али ибн Сина, известный в Европе под именем Авиценны, жил около 980– 1037 г. н. э. В своем научном труде, посвященном методам оздоровления организма, он описал основные правила закаливающих процедур. Так, он считал, что начинать закаливание лучше летом, используя при этом воду.

Несмотря на то что времена Авиценны давно прошли, для современного человека закаливание остается актуальным по сей день.

Закаливание основано на том, что человек может адаптироваться к изменяющимся условиям окружающей среды. При закаливании на организм воздействуют различные факторы внешней среды (такие, как воздух, вода, солнечная энергия). Начинать закаливать свой организм можно в любом возрасте. Чем раньше начинать закаливание, тем лучше будут результаты.

Необходимо помнить, что при подборе вида и режима закаливания врач руководствуется состоянием здоровья человека, его возрастом и наличием индивидуальных особенностей организма. Так, моржевание не рекомендуется начинать в возрасте после 50 лет, его нельзя проводить при некоторых заболеваниях сердечно-сосудистой системы и органов дыхания (при гипертонической болезни, атеросклерозе, бронхиальной астме), а также детям до 18 лет.

А вот закаливание детей можно начинать сразу же после рождения. При этом надо учитывать тот факт, что многие органы и системы организма в детском возрасте еще незрелые, защитные реакции выражены слабо, поэтому ответная реакция на закаливающие процедуры вырабатывается постепенно, в течение длительного времени. При неумелом закаливании может произойти так называемый срыв адаптации, при котором здоровье и самочувствие ребенка вместо того, чтобы улучшаться, резко ухудшаются.

Поэтому возникают негативные эмоции по отношению к закаливающим процедурам. Как правило, в таком случае бывает очень сложно снова начать все сначала. Чтобы этого не произошло, необходимо начинать закаливание, только если ребенок абсолютно здоров, интенсивность процедур увеличивать постепенно и проводить закаливание последовательно и систематически.

Повышение иммунитета актуально для каждого. Люди с ослабленным иммунитетом чаще всех страдают от аллергических реакций, ведь аллергия наступает. Для взрослых и детей иммунитет представляет собой основную преграду на пути аллергии, вирусов, микробов. Нет ничего более важного, чем иммунитет человека. Только от нас зависит эффективность работы иммунной системы. И значит, наше здоровье – в наших руках.

Более 4 млн шагов прошли курьеры СБЕР ЕАПТЕКИ в Казани за 2 месяца

СБЕР ЕАПТЕКА (входит в экосистему Сбера) подвела первые итоги работы в Казани. Первая в Республике Татарстан аптека с доставкой и собственным хабом открылась 27 ноября 2020 года. С момента открытия жители города сделали в СБЕР ЕАПТЕКЕ более 15 000 заказов.

Всего к сегодняшнему дню в СБЕР ЕАПТЕКЕ в Казани продано более 31 000 лекарств и товаров для здоровья. Среди товаров с самым высоким спросом — иммуномодулятор «Арбидол», капли в нос «Гриппферон» и одноразовые немедицинские маски. Также в топ-20 продаж — витаминно-минеральные комплексы «Ортомоль Виталь М» для мужчин и «Ортомоль Джуниор С» для детей.

Доставка бесплатная. В первые дни после открытия горожане предпочитали делать покупки непосредственно в аптеке (69%), однако уже в декабре на доставку пришлась половина заказов, а в январе 2021 года доля доставки возросла до 55%. Рост заказов через мобильное приложение с ноября 2020 года по январь 2021-го составил 70%, через сайт — 14%. Самовывозом забирают 11% заказов. Максимальная сумма заказа — 25 601 рубль.

С начала февраля количество заказов растёт ежедневно и составляет уже более 300 в день. За время работы СБЕР ЕАПТЕКИ в Казани штат курьеров расширился в два раза — с 8 до 16 человек. Доставляя заказы, с ноября 2020 г. по февраль 2021 г. курьеры сделали в общей сложности более четырёх миллионов шагов (около 3000 км).

СБЕР ЕАПТЕКА работает на ул. Саид-Галеева, д. 6. Помещение, оснащённое по современным стандартам, занимает 582,8 м², из которых на 370 м² располагается склад и 92 м² — торговый зал. Остальное отведено под курьерскую зону, подсобные и складские помещения. В ассортименте аптеки в Казани 12 000 лекарств и товаров для здоровья с перспективой расширения до 18 000 в течение ближайших месяцев.

В СБЕР ЕАПТЕКЕ строго соблюдаются правила профилактики. Работа сотрудников организована в безопасном эпидемиологическом формате, кассы оснащены перегородками, предусмотрена зона для обработки рук санитайзером. Для всех обязательны маски, перчатки и соблюдение социальной дистанции. Помещение аптеки также оборудовано терминалом для электронной очереди и монитором.

В течение ближайших двух лет СБЕР ЕАПТЕКА планирует открыть 10 аптек в регионе: пять — в Казани, остальные — в Набережных Челнах, Альметьевске, Бугульме и Нижнекамске. После выхода на пиковые показатели каждая аптека будет создавать более 10 рабочих мест для персонала и более 50 — для курьеров.

Почти сразу после открытия СБЕР ЕАПТЕКИ услуга доставки стала пользоваться высоким спросом, и это говорит о том, как она необходима людям. Благодаря широкому ассортименту нет необходимости искать лекарства по разным аптекам: можно заказать и получить всё необходимое не выходя из дома. Мы рады, что наша работа приносит пользу жителям Казани и делает для них покупку лекарств удобнее и проще. В будущем мы планируем сократить время доставки: в Казани откроется ещё несколько СБЕР ЕАПТЕК, благодаря чему мы сможем быстрее развозить заказы по ближайшим районам. Также аптеки-хабы с доставкой заработают в других городах республики

Сейчас услуги в области здоровья очень востребованы населением. Реализация проекта СБЕР ЕАПТЕКА в Казани позволила значительно улучшить доступность лекарств в регионе. Это действительно лучший сервис по доставке лекарств с широким ассортиментом, и я рад, что татарстанцы смогли оценить его по достоинству

Тонзилгон Н как противовоспалительный и иммуномодулирующий препарат при острой ЛОР-патологии

В статье обосновывается применение иммуномодуляторов в лечении инфекционных респираторных заболеваний и профилактике их рецидивов в педиатрической практике. Показано, что одним из наиболее эффективных и безопасных препаратов у детей является фитопрепарат Тонзилгон Н, благодаря своему комплексному антисептическому, иммуномодулирующему, противовоспалительному и противовирусному действию. Приведены данные собственного исследования у детей с острым катаральным ринофарингитом легкой и средней тяжести, подтверждающие эффективность препарата Тонзилгон Н при добавлении к симптоматической терапии в отношении купирования основных симптомов вирусной инфекции у детей и уменьшения числа осложнений. В ходе исследования также показана эффективность препарата в профилактике ОРВИ у часто болеющих детей в возрасте 3–6 лет, что выразилось в снижении частоты эпизодов ОРВИ в 3 раза.

Таблица. Фармакологические эффекты активных компонентов препарата Тонзилгон Н

Среди этиологических факторов ОРЗ у часто болеющих детей ведущую роль играет вирусная инфекция (до 90%): вирусы гриппа А (серотипы 1, 2), парагриппа (серотипы 1, 2), респираторно-синцитиальные вирусы, аденовирусы (серотипы 1–4), риновирусы, энтеровирусы. На долю бактериальной инфекции приходится только четверть респираторных заболеваний у этой группы детей, при этом возбудителями являются пневмококк, стафилококк, бета-гемолитический стрептококк группы А, гемофильная палочка [2]. У подростков с рекуррентными заболеваниями в 3 раза чаще диагностируется ЛОР-патология, в 2 раза чаще – аллергические заболевания (бронхиальная астма, атопический дерматит, лекарственная аллергия), в 6 раз – хроническая патология органов пищеварения. С увеличением кратности эпизодов респираторных инфекций отмечается снижение антиадгезивной активности слюны [3].

Известно, что различные виды нарушений иммунного ответа сопровождаются последовательным возникновением признаков иммунодефицитной, аллергической, аутоиммунной и онкологической патологии. Инфекции, травмы, хронические физиологические и психические стрессы вызывают у ослабленных пациентов состояние вторичного иммунодефицита. Этому способствуют ухудшение экологической обстановки, необоснованное назначение антибиотиков, приводящее к возникновению антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов. Все эти факторы приводят к увеличению частоты заболеваний верхних дыхательных путей, которые, в свою очередь, ведут к еще большему снижению иммунитета [4, 5]. Лечение и профилактика подобных состояний невозможны без повышения собственных защитных сил организма. Инфекции ЛОР-органов при недостаточной функции иммунной системы принимают хроническое течение, ответная реакция организма недостаточна для полного подавления возбудителей заболевания [6].

Перспективы лечения патологии верхних дыхательных путей и профилактики ее рецидивов во многом связаны в настоящее время с применением иммуномодулирующих препаратов. Существует много различных иммуномодуляторов: препараты тимуса, средства микробного происхождения, препараты интерферонов и другие. Заслуживает внимания препарат растительного происхождения Тонзилгон Н (компания «Бионорика»), успешно зарекомендовавший себя на фармацевтическом рынке не только как действенный антисептик, но и как безопасный и эффективный растительный иммуномодулятор, свойства которого подтверждены в клинических исследованиях. Благодаря концепции фитониринга фирме «Бионорика» удалось создать растительный препарат с безупречно воспроизводимыми свойствами, качеством, составом и четко определенными фармакологическими эффектами, сравнимыми с синтетическими лекарственными средствами. Для обеспечения качества исходного растительного сырья производится селекция и тщательный отбор семенного материала – выведение «идеального растения». Основные плантации компании находятся на о. Майорка (Испания). Контроль и стандартизация состава почв, воды для полива, времени и методов сбора урожая обеспечивают высокое качество выращиваемых растений. Для того чтобы предотвратить потерю биологически активных веществ в процессе переработки сырья, компанией разработан новый щадящий способ получения экстрактов без «температурного стресса». Низкотемпературная вакуумная экстракция в закрытом цикле позволяет избежать окисления и разрушения действующих веществ, а также потери летучих компонентов. Контроль чистоты и качества продукции осуществляется на всех производственных этапах – от сырья до готового препарата [7].

Тонзилгон Н (производится с 1933 г. в Германии) обладает антисептическим, иммуномодулирующим, противовоспалительным, противовирусным эффектами. Препарат выпускается в виде водно-спиртового экстракта, а также в виде драже, содержащих растительное сырье. Свойства Тонзилгона Н обусловлены биологически активными веществами лекарственных растений, входящих в состав препарата (табл.) [8].

Принимают Тонзилгон Н внутрь: во время острых заболеваний назначают по 2 драже или по 25 капель 5–6 раз в сутки; детям с 1 до 5 лет – по 1 капле на 1 кг веса 5–6 раз в сутки; детям от 5 до 10 лет – 15 капель 5–6 раз в сутки; детям от 10 до 16 лет – 20 капель или 1 драже 5–6 раз в день. Содержание спирта в растворе – 19 об.%. Благодаря составу и действиям Тонзилгон Н показан при острых и хронических заболеваниях верхних дыхательных путей, тонзиллите, вирусных инфекциях, пониженной устойчивости к инфекциям. Иммунокорригирующая активность препарата доказана в исследованиях in vivo на мышах с иммунодефицитом, спровоцированным введением циклофосфана [9]. Десятилетний опыт использования данного фитопрепарата для лечения детей от грудного возраста до 17 лет в НИИ педиатрии и детской хирургии Росздрава доказал его эффективность при тонзиллитах, фарингитах, ларингитах [10]. Своевременное назначение препарата способствовало предотвращению распространения инфекции на нижние дыхательные пути. Назначение детям в первые дни заболевания ОРЗ фитопрепарата Тонзилгон Н позволяет существенно уменьшить частоту осложнений, а при развитии бактериальных осложнений его назначение повышает эффективность антибактериальной терапии [11]. Доказана безопасность применения препарата у пациентов с аллергией [12], однако необходимо соблюдать осторожность при гиперчувствительности к орехам и растениям семейства сложноцветных [13].

Результаты клинического исследования подтвердили эффективность препарата для профилактики гриппа и ОРВИ у школьников: заболеваемость уменьшилась в 3,6 раза, снизилась доля тяжелых форм заболевания с 48 до 12,5%, что оказалось лучше, чем при применении циклоферона, гомеопатического препарата АГРИ, вакцинации Грипполом [14]. Было продемонстрировано, что на фоне приема Тонзилгона увеличивается фагоцитарная активность макрофагов, уровни sIgA и лизоцима в слюне, продукция альфа- и гамма-интерферонов крови [2].

При ангине и фарингите Тонзилгон Н используется 5–6 раз в день, он ускоряет процесс выздоровления и сокращает продолжительность заболевания, при хроническом тонзиллите может использоваться в виде базисной терапии для профилактики рецидивов 3 раза в день длительностью 4–6 недель [15]. Для лечения детей младшего возраста – до 2,5 лет – практически нет реальной альтернативы Тонзилгону Н при местной терапии воспалительного процесса в глотке.

Цель исследования

Изучение эффективности препарата Тонзилгон Н как средства лечения и профилактики ОРВИ у детей явилось целью нашего исследования. Для реализации поставленной цели решались следующие задачи:

1. Оценить динамику симптомов и частоту осложнений ОРВИ у детей при лечении препаратом Тонзилгон Н в составе комплексной терапии.

2. Определить частоту эпизодов ОРВИ у часто болеющих детей до и после профилактического приема препарата Тонзилгон Н.

Материал и методы

Проведено лечение препаратом Тонзилгон Н (в каплях) у 20 детей с острым катаральным ринофарингитом легкой и средней тяжести. Возраст пациентов варьировал от 3 до 14 лет, соотношение мальчиков и девочек – 3:2. Препарат назначался в возрастной дозировке при появлении первых признаков ОРВИ. Группу контроля составили 18 детей того же возраста с диагнозом ОРВИ, не получавших Тонзилгона Н. В обеих группах применялась симптоматическая терапия (сосудосуживающие капли в нос, жаропонижающие средства). Оценка эффективности лечения проводилась с использованием сенсорно-визуально-аналоговой шкалы, где врачом в баллах (от 0 до 5) оценивалась выраженность симптомов (покраснение глотки, повышение температуры тела, насморк, кашель, боли в горле) на 1-й, 3-й и 7-й дни заболевания.

Профилактика ОРВИ проводилась 15 часто болеющим детям в возрасте от 3 до 6 лет (11 мальчиков, 4 девочки) препаратом Тонзилгон Н (капли и драже) в возрастной дозировке 2 раза в день в течение 1 месяца. Сравнивалась заболеваемость пациентов ОРВИ в течение предыдущих и последующих 6 месяцев.

Статистическая обработка результатов проводилась по стандартным методикам.

Результаты

Симптоматика ОРВИ до лечения у каждого пациента оценивалась в 25 баллов (по 5 баллов – кашель, насморк, боли в горле, субфебрилитет, гиперемия слизистых оболочек носа и глотки).

На третий день от начала заболевания у 15 детей (75%) основной группы купировались боли в горле и кашель, нормализовалась температура тела. В контрольной группе в эти же сроки насморк, кашель, субфебрилитет, боли в горле и гиперемия слизистой оболочки носа и глотки сохранялись у 15 детей (80%).

Через неделю только у 3 человек основной группы наблюдались симптомы заболевания: слизистые выделения из носа – у 2 детей (с аллергическим ринитом в анамнезе), субфебрилитет и кашель – у 1 ребенка (диагностирован бронхит, назначена антибактериальная терапия). На 7-й день заболевания симптомы ОРВИ сохранялись у 8 человек контрольной группы, у 6 из них диагностирован синусит, у 2 – бронхит. Динамика симптомов ОРВИ (в баллах) отражена на рисунке.

Профилактически препарат Тонзилгон Н применяли в течение месяца у часто болеющих детей. После приема препарата в течение 6 последующих месяцев зарегистрировано 2,1 случая заболевания ОРВИ на одного пациента. Осложнение в виде синусита было у одного ребенка. До приема препарата наблюдаемые дети болели каждый месяц, число случаев ОРВИ на одного ребенка в среднем составляло 6,1 за исследуемый период. Заболевания протекали длительно, наблюдались осложнения в виде отита (у 2 детей), синусита (у 6 человек), что требовало назначения антибиотиков. Аллергических реакций при использовании препарата Тонзилгон Н мы не наблюдали ни в одном случае.

Выводы

Растительный препарат Тонзилгон Н позволяет эффективно купировать основные симптомы вирусной инфекции у детей (наиболее быстро – боли в горле и кашель), уменьшает число осложнений. Профилактическое применение Тонзилгона Н у часто болеющих детей снижает частоту эпизодов ОРВИ в 3 раза (p

Обзор лекарств от аллергии и астмы

AAAAI создал справочник лекарств, которые обычно используются для лечения аллергии и астмы. Все лекарства отпускаются по рецепту, если не указано иное. Это руководство включает:

• Использование препарата одобрено FDA

• Дозировка лекарства, одобренная FDA

• Родовые наименования и торговые марки

• Ссылки на веб-сайты продуктов для получения дополнительной информации о лекарстве

Лекарства от аллергии

• Антигистаминные препараты: Эти лекарства обычно используются для лечения аллергии, такой как аллергический ринит или иногда крапивница (крапивница).
• Лекарства-иммуномодуляторы: Эти лекарства действуют путем прямого изменения поведения иммунной системы. Они также известны как биологические препараты.
• Модификаторы лейкотриенов: Эти препараты используются для облегчения симптомов аллергического ринита.
• Назальные спреи и лекарства для носовых пазух: В эту таблицу включены различные назальные спреи, одобренные для лечения аллергического ринита и / или неаллергического ринита.
• Глазные капли: В этой таблице перечислены лекарства, доступные для лечения аллергического конъюнктивита (глазная аллергия).
• Лекарства для неотложной помощи при аллергии: Это лекарства, используемые для лечения анафилаксии.
• Мази и кремы для местного применения: Вот лекарства для местного применения, используемые для лечения таких состояний, как атопический дерматит и экзема.
• Лечение наследственного ангионевротического отека: Заместительная терапия или иммуномодулирующие препараты, относящиеся к наследственному ангионевротическому отеку.
• Пероральные кортикостероиды: Эти препараты иногда используются для лечения тяжелых аллергий, а также могут использоваться в качестве лекарств, спасающих от астмы.
• Сублингвальная иммунотерапия (SLIT) Таблетки от аллергии: Таблетки от аллергии — это еще одна форма иммунотерапии от аллергии, которая включает введение аллергенов под язык, как правило, на ежедневной основе.

Лекарства от астмы

AAAAI следует публикации Национального института здравоохранения «Рекомендации по диагностике и лечению астмы (EPR-3)», чтобы перечислить лекарства.

Лекарства долгосрочного контроля: Предотвращают симптомы и принимаются ежедневно

• Ингаляционные кортикостероиды (включая комбинированные ингаляторы): Наиболее стабильно эффективный препарат длительного контроля.
• Бета-агонисты длительного действия (LABA): Они используются в комбинации с ингаляционными кортикостероидами.
• Антихолинергические средства: Используются в качестве альтернативных контролирующих лекарств.
• Ингибиторы кромолина, теофиллина и фосфодиэстеразы: Используются в качестве альтернативных контролирующих препаратов (не рекомендуется).
• Модификаторы лейкотриена: Используются в качестве альтернативных контролирующих препаратов.
• Иммуномодуляторы: Моноклональные антитела изменяют аллергический иммунный ответ.

Лекарства быстрого облегчения: Принимать только по мере необходимости для облегчения симптомов

Если ваш аллерголог прописал вам лекарства, важно продолжать их принимать, чтобы контролировать симптомы. Существуют программы помощи по рецептам, которые предлагают льготные или бесплатные лекарства для лиц, имеющих право на получение помощи в зависимости от финансовых потребностей. Фармацевтические компании предлагают многие из этих программ, и информацию можно получить либо в Интернете, либо по телефону этих компаний.

Существуют также такие программы, как Партнерство по оказанию помощи по рецепту, программа, предлагаемая фармацевтическими исследовательскими компаниями, или NeedyMeds, некоммерческая организация, которая помогает пациентам изучить программы, на которые они могут иметь право с точки зрения получения бесплатных или льготных лекарств.

Щелкните здесь, чтобы открыть базу данных официального поставщика информации о этикетках FDA.

База данных натуральных лекарств

Иммуномодуляция аллергических заболеваний

Abstract

В этом обзоре мы сосредоточимся на сублингвальной иммунотерапии (SLIT), вакцинах против толлинг-рецептора 9 (TLR-9) и анти-IL-5 как новых иммуномодулирующих методах лечения аллергии.SLIT обеспечивает новый пероральный способ введения аллергена для индукции толерантности к вдыхаемым аллергенам. Исследования SLIT при аллергическом рините демонстрируют, что он уменьшает симптомы и уменьшает количество принимаемых лекарств, а также снижает частоту системных аллергических реакций. Первоначальные исследования фазы II с вакцинами TLR-9, конъюгированными с аллергеном амброзии, демонстрируют, что они уменьшают симптомы аллергического ринита в сезон амброзии. Анти-ИЛ-5 эффективен как средство, сберегающее кортикостероиды при гиперэозинофильном синдроме.Напротив, анти-ИЛ-5 не показал эффективности у умеренных астматиков со стойкими симптомами, но может уменьшить признаки ремоделирования дыхательных путей при астме. В настоящее время все эти иммуномодулирующие подходы (SLIT, вакцины TLR-9 и анти-IL-5) исследуются в США и требуют дальнейшего изучения для определения их безопасности и эффективности.

Ключевые слова: сублингвальная иммунотерапия, подкожная иммунотерапия, анти-IL-5, TLR-9, толерантность

ВВЕДЕНИЕ

Аллергические заболевания очень распространены и затрагивают примерно 20% населения США (1,2) .IgE-опосредованные аллергические заболевания варьируются от потенциально опасных для жизни аллергических реакций (например, анафилаксия, тяжелая астма) до хронических аллергических заболеваний, связанных со значительным снижением качества жизни (например, экземы и аллергического ринита). Аллергические заболевания являются шестой по значимости причиной хронических заболеваний в США (2). Развитие аллергии часто начинается в раннем детстве с начальной экземы, за которой следует последующее последовательное развитие пищевой аллергии, аллергического ринита и астмы, так называемый «атопический марш» (1).Аллергические заболевания являются примером взаимодействия генов с окружающей средой, когда люди с определенным генотипом вызывают IgE-ответы на аллергены окружающей среды (например, пыльцу, пылевых клещей, кошек, продукты питания и т. Д.). Поскольку аллергические заболевания часто передаются в семье, поиску генов, которые способствуют возникновению атопии (т.е. способности вызывать реакцию IgE), а также конкретных аллергических заболеваний (например, астмы, аллергического ринита, экземы), уделяется большое внимание. . В целом было идентифицировано большое количество генов, связанных с атопическим заболеванием, но каждый идентифицированный ген вносит лишь небольшой вклад в наблюдаемый фенотип (3).Например, при астме более 100 генов связаны с астмой, при этом ни один из генов не вносит вклад в наблюдаемый фенотип более 5% (3).

Текущая терапия аллергических заболеваний включает избегание аллергенов, где это возможно, лекарства (например, антигистаминные препараты, ингибиторы лейкотриена, местные и / или пероральные кортикостероиды) и иммунотерапию (подкожная иммунотерапия аллергеном, анти-IgE) у отдельных пациентов. В этом обзоре мы сосредоточены на разработке новых иммуномодулирующих терапевтических подходов (т.е. SLIT, конъюгаты CpG-аллерген и анти-IL-5), которые в настоящее время исследуются в США, и обсуждают результаты исследований на людях с точки зрения профилей эффективности и безопасности.

ДОСТИЖЕНИЕ УСТОЙЧИВОСТИ К АЛЛЕРГЕНАМ

Концепция вакцинации аллергиков для предотвращения аллергии была первоначально описана в 1911 году в журнале Lancet от Noon (4), иммунолога из больницы Святой Марии в Лондоне. Полдень продемонстрировал, что он может иммунизировать пациентов с аллергическим ринитом подкожными инъекциями аллергена пыльцы травы, чтобы предотвратить симптомы во время сезона пыльцы травы (4).С тех пор целью иммунизации против аллергенов в клинической практике было вызвать аллерген-специфическую толерантность к отдельным аллергенам, чтобы воздействие конкретного аллергена не ассоциировалось с симптомами (5, 6). Основным ограничением этого подхода к иммунизации аллергенами является возможность вызвать системные аллергические реакции, что требует, чтобы иммунизация аллергеном всегда проводилась в клинике, где врач немедленно доступен для лечения любой реакции на введенную иммунотерапию аллергеном.Чтобы понять, являются ли новые подходы к индукции аллерген-специфической толерантности (например, SLIT, CpG ДНК) прогрессом по сравнению с доступными в настоящее время терапиями для индукции аллерген-специфической толерантности (например, подкожная иммунотерапия, сокращенно SCIT), мы кратко рассмотрим доказательства эффективности и безопасности SCIT при аллергических заболеваниях.

ПОДКОЖНАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ ДЛЯ ВЫВОДА СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ТЕРПИВНОСТИ К АЛЛЕРГЕНАМ

Цель SCIT — вызвать аллерген-специфическую клиническую толерантность к вызывающему аллергену аллергену окружающей среды (5, 6).Например, пациентам с осенним сезонным аллергическим ринитом, вызванным воздействием амброзии, вводят SCIT, содержащий основной аллерген амброзии Amb a I , с целью вызвать клиническую толерантность к амброзии, чтобы во время сезона амброзии у пациентов не было характерных симптомов аллергического ринита. (например, чихание, ринорея, заложенность носа, постназальные выделения) во время сезона амброзии. Для того, чтобы SCIT был эффективным, пациенты должны иметь соответствующий анамнез аллергических симптомов при воздействии вызывающего аллергена аллергена, а также доказательства наличия антител IgE к конкретному аллергену (что подтверждается кожным тестом на гиперчувствительность немедленного типа или анализом крови, таким как IgE RAST).Пациенты с аллергическим ринитом часто чувствительны к более чем одному аллергену окружающей среды (например, пыльце травы, амброзии, кошке и т. Д.). Таким образом, SCIT часто использует несколько аллергенов, вводимых за одну или две инъекции, при условии, что история болезни согласуется с симптомами при воздействии каждого аллергена, а ответы IgE на каждый аллерген задокументированы.

Клиническая эффективность SCIT

Было продемонстрировано, что SCIT клинически эффективен в значительном уменьшении симптомов у пациентов с аллергическим ринитом, аллергией на пчелиный яд и астмой (5,6).Кокрановский метаанализ SCIT при аллергическом рините (51 двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 2871 пациента) продемонстрировал среднее уменьшение симптомов на 73% и среднее снижение использования лекарств на 57% (7) (). Исследования показали, что после приема SCIT в течение 3-5 лет после прекращения SCIT наблюдается длительная ремиссия симптомов аллергического ринита в течение как минимум 3-5 лет (8). Кроме того, SCIT снижает возникновение новых аллергических сенсибилизаций у детей (9), а у субъектов с только аллергическим ринитом снижает вероятность прогрессирования их заболевания от аллергического ринита до астмы (10,11).

ТАБЛИЦА 1

Краткое изложение результатов метаанализа SCIT ^{1 ​​} и SLIT ² при аллергическом рините

Мета-аналитические исследования SCIT при астме (75 рандомизированных контролируемых исследований с участием 3188 субъектов) также продемонстрировали, что SCIT вызывает значительное уменьшение симптомов астмы, использования лекарств от астмы и значительного улучшение гиперреактивности бронхов (12).Однако есть также отдельные исследования с участием детей, которые не показали заметной пользы от SCIT у детей-аллергиков с хронической астмой, получавших соответствующее лечение (13). Одним из ограничений использования SCIT при астме является то, что его применение ограничено по соображениям безопасности астматикам, у которых FEV ₁ составляет> 70% от прогнозируемого. Таким образом, многие астматики средней и тяжелой степени, которые могут получить наибольшую пользу от добавления иммунотерапевтического подхода к лечению их заболевания, имеют противопоказания для приема SCIT.

SCIT не показан для лечения нескольких аллергических состояний, связанных с реакциями IgE на аллергены (например, пищевая аллергия, атопический дерматит), поскольку в настоящее время недостаточно данных об эффективности и / или безопасности применения SCIT для этих аллергических состояний.

Как SCIT вызывает иммунную толерантность?

Вызывая толерантность к вдыхаемым аллергенам, SCIT оказывает влияние на Т-клеточные, а также на В-клеточные иммунные ответы (5, 6). SCIT вызывает иммунное отклонение от иммунных ответов Th3 (характерных для аллергического воспаления) (, врезка 1), , в сторону иммунных ответов Th2, а также индуцирует Treg-клетки (, врезка 2, ), которые могут подавлять иммунные ответы Th3 (14).Воздействие SCIT на В-клетки включает подавление сезонного повышения уровня IgE, а также индукцию антител IgG4 (5, 6). Связанный с этими эффектами SCIT на Т-клеточные и В-клеточные иммунные ответы, SCIT подавляет количество и активацию эффекторных клеток, включая тучные клетки, базофилы и эозинофилы, в органах-мишенях, таких как слизистая оболочка носа, при аллергическом рините (5,6).

Побочные эффекты SCIT

Чтобы минимизировать риск аллергических реакций на аллерген (ы), вводимые в SCIT, начальные дозы разбавляются в 10 000–100 000 раз от целевой эффективной дозы, которая для большинства аллергенов колеблется от 6 до 20 мкг, чтобы вызвать толерантность. (5, 6).Для достижения целевой поддерживающей дозы SCIT необходима фаза медленного увеличения дозы еженедельных инъекций SCIT в течение 4–6 месяцев в условиях клиники, где системные аллергические реакции можно немедленно лечить адреналином. Примерно у 0,1% субъектов, получающих SCIT, развиваются значительные системные реакции, требующие введения адреналина (7). Различные стратегии снижения аллергенности иммунотерапии аллергенами в прошлом не имели успеха, поскольку снижение аллергенности экстрактов SCIT снижало иммуногенность и клиническую эффективность (т.е. аллергоиды, которые являются денатурированными аллергенами со сниженной аллергенностью, обладают пониженной иммуногенностью) (5, 6). В настоящее время исследуются различные новые стратегии (SLIT, CpG-Allergen, пептиды) для повышения безопасности и эффективности иммунотерапии.

СУБЛИНГВАЛЬНАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ

SLIT Клиническая эффективность

SLIT (сублингвальная иммунотерапия) в настоящее время является предметом значительных исследований (16–19) из-за простоты перорального введения SLIT по сравнению с подкожным путем инъекции SCIT.Помимо простоты применения, SLIT, по-видимому, имеет хороший профиль безопасности, при этом основные побочные эффекты носят локальный характер (зуд во рту) в отличие от системных аллергических реакций (20–22). В большинстве исследований сообщалось о слабом зуде в полости рта, который проходит самостоятельно и не часто приводит к тому, что пациенты прекращают использование SLIT. Мета-анализ SLIT при аллергическом рините (22 двойных слепых плацебо-контролируемых исследования с участием 979 субъектов) продемонстрировал среднее уменьшение симптомов на 42% и среднее снижение использования лекарств на 43% (23).Основываясь на сравнении результатов метааналитических исследований SLIT и SCIT при аллергическом рините, оказывается, что SCIT клинически более эффективен, и что SLIT ассоциируется с меньшим количеством системных побочных реакций (). Однако в настоящее время нет адекватных двойных слепых исследований, в которых напрямую сравнивали бы безопасность и эффективность SLIT и SCIT. Хотя двойное слепое плацебо-контролируемое исследование SLIT и SCIT при аллергическом рините на пыльцу березы не продемонстрировало существенной разницы в терапевтической эффективности, исследование не имело достаточной мощности для выявления разницы, если такая разница присутствовала (24).

Сублингвальная иммунотерапия обычно назначается в виде растворимых таблеток или капель, которые следует держать под языком в течение 1-2 минут, а затем проглатывать (25). SLIT вводили либо до весеннего или осеннего сезона аллергии на пыльцу, либо постоянно в течение года, чтобы предотвратить симптомы от постоянных аллергенов, таких как пылевой клещ. Оптимальные режимы дозирования и продолжительность терапии SLIT все еще требуют дальнейшего изучения.

В настоящее время нет двойных слепых исследований с SLIT, демонстрирующих, что, как и SCIT, он может предотвращать развитие сенсибилизации к новым аллергенам или что он имеет длительные иммуномодулирующие эффекты, которые приводят к стойкой клинической ремиссии после прекращения SLIT.Открытые исследования с SLIT, оценивающие эти конечные точки (26), должны быть подтверждены в плацебо-контролируемых двойных слепых исследованиях.

SLIT Побочные эффекты

Поскольку безопасность является ключевым аргументом в пользу использования SLIT (вместо SCIT), показатели безопасности SLIT в клинических испытаниях были изучены в нескольких обзорах (21, 25). В целом, обзор литературы по SLIT показывает, что SLIT в целом безопасен, и за 20 лет применения SLIT, преимущественно в Европе, не было зарегистрировано никаких смертельных побочных эффектов (21, 25).На основании обзора опубликованных исследований SLIT у 3984 пациентов, сообщалось о 14 серьезных побочных эффектах, связанных с SLIT (в основном обострениях астмы) (21, 25). Сообщается о 3 случаях анафилаксии, связанных с введением SLIT (25, 27, 28), что требует осведомленности о возможной связи SLIT с этими значительными побочными эффектами у меньшинства субъектов. Ни одно из этих нежелательных явлений при SLIT не было связано с гипотензией или смертью (25). SLIT в настоящее время не одобрен для использования в США.

Иммунный ответ, индуцированный SLIT

Исследования изучали, вызывает ли SLIT, подобный SCIT, клиническую толерантность, влияя на иммунные ответы В-клеток и Т-клеток (29, 30). В целом, иммунный ответ B-клеток на SLIT с точки зрения ответа IgG4 более ограничен, чем ответ, вызванный SCIT (29, 30), и зависит от дозы и продолжительности введения SLIT (31). Недавние исследования Т-клеточного ответа на SLIT у небольшого числа субъектов с аллергией на пыльцу березы, которые получали SLIT в течение 1 года, продемонстрировали, что SLIT индуцировал Tregs в течение месяца после получения SLIT, и что после одного года SLIT были доказательства того, что SLIT индуцировал иммунное отклонение (т.е. ингибирование Th3 и индукция иммунного ответа Th2) (32).

ДОЛГОВАЯ ВАКЦИНА-РЕЦЕПТОР-9

ДНК CpG, Toll-подобный рецептор-9 и врожденный иммунный ответ

Использование продуктов бактериального происхождения для иммунотерапии для предотвращения аллергии получило распространение с развитием «гигиенической гипотезы», которая предполагает, что Воздействие микробов в раннем детстве защищает от развития аллергии (1,33). Впоследствии идентификация того, что несколько молекулярно определенных бактериальных продуктов распознаются различными Toll-подобными рецепторами (TLR), экспрессируемыми клетками врожденной иммунной системы, дала толчок к изучению возможности использования этих четко определенных бактериальных продуктов в качестве иммуномодуляторов в терапии аллергии ( 33, 34).Например, ДНК CpG (цитозинфосфоротиоатгуанозин) представляет собой некодирующую последовательность из шести пар оснований ДНК (), которая сильно обогащена бактериями и связывается с большой специфичностью со своим рецептором TLR-9, экспрессируемым клетками врожденной иммунной системы, такими как дендритные клетки (33, 34). Активация TLR-9 в дендритных клетках приводит к активации внутриклеточных сигнальных путей, включая MAPK, NF-κB, транскрипцию генов цитокинов (IFN-α, IFN-β, IL-10, IL-12) и экспрессию костимулирующих молекул. (е.г. CD40, B7), которые могут влиять на адаптивный иммунный ответ на аллергены в отличие от проаллергического иммунного ответа Th3, характеризующегося высокими уровнями цитокинов Th3, включая IL-4, IL-5 (33, 34). Исследования на мышиных моделях аллергии и астмы продемонстрировали, что введение ДНК CpG лиганда TLR-9 ингибирует цитокиновые ответы Th3, эозинофильное воспаление дыхательных путей, экспрессию слизи, ремоделирование дыхательных путей и гиперреактивность дыхательных путей (35, 36). Дополнительные исследования показали, что конъюгирование аллергена с ДНК CpG (по сравнению с введением аллергена и ДНК CpG по отдельности) усиливает иммунный ответ на аллерген примерно в 100 раз на такую ​​же дозу аллергена (37).Предполагается, что причина повышенной иммуногенности связана с тем, что аллерген и ДНК CpG локализуются в одной и той же антигенпрезентирующей клетке при введении в виде конъюгата и локализуются в разных антигенпрезентирующих клетках при раздельном введении (38). Локализация аллергена и ДНК CpG в одной и той же антигенпрезентирующей клетке приводит к повышенной иммуногенности, поскольку оба стимула активируют одну и ту же клетку, а не разные клетки.

ДНК CpG представляет собой последовательность из шести пар оснований некодирующей ДНК, которая включает центральный цитозин (C), связанный с гуанозином (G) через фосфоротиоатную связь (сокращенно p в CpG).Чтобы обладать иммуномодулирующими свойствами, последовательность CpG должна быть фланкирована на конце 5 ^{1 ​​} двумя пуринами, а на конце 3 ^{1 ​​} — двумя парами пиримидиновых оснований.

Вакцины TLR-9 и аллергия

В исследованиях на людях с аллергическим ринитом, вызванным амброзией, изучали, конъюгирован ли конъюгат основного аллергена белка амброзии Amb a I с ДНК CpG (конъюгат, обозначаемый как Amb a I , иммуностимулирующий Конъюгат ДНК, сокращенно AIC) (), будет ингибировать ответы цитокинов Th3, а также уменьшать симптомы аллергического ринита во время сезона амброзии.Первоначальные исследования продемонстрировали, что вакцина AIC подавляла ответы Th3 в периферической крови (39, 40, 41), а также ответы цитокинов Th3 и эозинофильное воспаление в слизистой оболочке носа у субъектов, страдающих аллергией на амброзию, которым вводили амброзию интраназально вне сезона амброзии (42). В последующем двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании у субъектов с аллергическим ринитом, которые получили вакцину AIC до сезона амброзии, значительно уменьшились симптомы аллергического ринита и они использовали меньше лекарств для снятия аллергии в течение сезона амброзии по сравнению с субъектами, получавшими плацебо (43).Интересно, что хотя субъекты получали вакцину AIC только перед первым сезоном амброзии, защитный эффект продолжался в течение второго сезона амброзии (43). В отличие от медленной шестимесячной фазы накопления, необходимой при введении SCIT для безопасного достижения целевой дозы 6–12 мкг Amb и I , вакцину AIC вводили всего за 6 еженедельных инъекций для достижения целевой дозы 12 мкг. из Amb a I без доказательств индукции каких-либо системных аллергических реакций (43).Потенциальная причина пониженной аллергенности вакцины TLR-9 предполагается из структуры вакцины AIC, которая содержит центральный белок-аллерген Amb a I , конъюгированный с четырьмя CpG-содержащими последствиями ДНК, распространяющимися периферически (). Когда аллерген, такой как Amb a I , вводится подкожно, он может перекрестно связывать IgE, связанный с тучными клетками, и вызывать аллергический ответ. Напротив, когда вакцину AIC вводят подкожно, четыре излучающие последовательности ДНК CpG снижают способность центрального белка аллергена Amb a I связывать и перекрестно связывать IgE, связанный с тучными клетками.Исследования in vitro, в которых базофилы инкубировали либо с аллергеном Amb a I , либо с такой же концентрацией аллергена Amb a I , конъюгированного с ДНК CpG, продемонстрировали, что в то время как аллерген Amb a I сам по себе легко связывается с прикрепленным IgE к базофилам и вызывает дегрануляцию базофилов, конъюгат вызывает значительно меньшее высвобождение гистамина базофилами (44). Хотя эти начальные ранние исследования фазы II ДНК CpG, конъюгированной с Amb a I , обнадеживают с точки зрения демонстрации потенциала вакцин TLR-9 при аллергическом рините, количество субъектов, включенных в эти исследования, невелико, и поэтому необходимы дальнейшие исследования. с большим количеством субъектов, чтобы подтвердить эти наблюдения.Кроме того, поскольку вакцины TLR-9 вызывают иммунные ответы Th2, в таких исследованиях также необходимо тщательно контролировать развитие аутоиммунного заболевания. Пока нет сообщений об индукции аутоантител или аутоиммунных заболеваний у субъектов, получивших вакцину TLR-9.

Вакцина TLR-9 на основе амброзии была сконструирована путем химического связывания основного аллергена амброзии Amb a I с четырьмя цепями ДНК. Каждая из четырех цепей ДНК содержит две последовательности CpG.Последовательности CpG связываются с рецепторами TLR-9, экспрессируемыми внутриклеточно клетками врожденной иммунной системы, такими как дендритные клетки, которые поглощают введенные аллергены.

В исследованиях также изучали, может ли введение одной только CpG ДНК, не конъюгированной с аллергеном, снизить аллерген-индуцированные ответы у астматиков человека, поскольку ранее было показано, что ДНК CpG эффективна в уменьшении воспаления дыхательных путей, ремоделирования и чувствительности дыхательных путей у мышей (35 ) и модели аллерген-индуцированной астмы на приматах (45).В исследованиях легких бессимптомных астматиков с нормальной функцией легких введение распыленной ДНК CpG не уменьшало количество эозинофилов в мокроте во время поздней фазы ответа на провокацию аллергеном, а также не снижало гиперреактивность дыхательных путей к метахолину и снижение ОФВ в поздней фазе ₁ (46) ( Боковая панель 3) . Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, будет ли CpG ДНК эффективна в уменьшении симптомов астмы у пациентов со стойкими симптомами, в отличие от исследований, в которых использовалась провокация аллергеном у бессимптомных астматиков.

ANTI-IL-5

Присутствие тканевых эозинофилов является характерным признаком нескольких аллергических заболеваний, включая аллергический ринит, астму, эозинофильный эзофагит, а также идиопатический гиперэозинофильный синдром. Хотя эозинофил обладает способностью генерировать множество провоспалительных медиаторов, которые теоретически могут способствовать патогенезу заболеваний, связанных с тканевой эозинофилией, без терапевтических вмешательств, направленных на узкую мишень эозинофилов, ранее было невозможно определить роль эозинофила в патогенез отдельных заболеваний.Идентификация того, что IL-5 является клон-специфическим фактором роста для эозинофилов (47), предоставила новую терапевтическую мишень для специфического уменьшения эозинофильного воспаления при определенных заболеваниях. Доказательства, подтверждающие роль IL-5 в эозинофильном воспалении, получены из исследований на мутантных мышах, дефицитных по IL-5, у которых значительно снизились уровни эозинофилов (48). Повышенные уровни IL-5 и эозинофилов отмечаются в дыхательных путях астматиков, а экзогенное введение IL-5 путем ингаляции астматикам вызывает эозинофилы мокроты.Исследования по введению анти-IL-5 людям показали, что однократная доза может снизить уровень эозинофилов в крови и мокроте более чем на 90% в течение примерно трех месяцев (48, 49).

Анти-ИЛ-5 и астма

На основании этих обнадеживающих результатов эозинофилов, истощающих анти-ИЛ-5, были проведены дальнейшие исследования анти-ИЛ-5 у бессимптомных пациентов с астмой, перенесших провокацию аллергеном (49), а также пациенты с астмой средней степени тяжести с постоянными симптомами (50). Исследования на бессимптомных астматиках с легкой степенью тяжести продемонстрировали, что анти-ИЛ-5 значительно снижал уровни эозинофилов в крови и мокроте более чем на 90%, но анти-ИЛ-5 не снижал ответ поздней фазы на ингаляционный аллерген или чувствительность дыхательных путей (49). ).Последующие исследования анти-IL-5 у пациентов с умеренной персистирующей астмой также не продемонстрировали улучшения симптомов астмы или легочной функции, когда анти-IL-5 добавлялся к терапии ингаляционными кортикостероидами (50).

Анти-ИЛ-5 и ремоделирование дыхательных путей при астме

В отличие от этих исследований, которые не продемонстрировали преимущества анти-ИЛ-5 при астме (49, 50), исследования показали, что анти-ИЛ-5 может снижать избранные особенности ремоделирования дыхательных путей при астме (51). Ремоделирование дыхательных путей при астме характеризуется развитием субэпителиального фиброза, отложением белков внеклеточного матрикса под эпителием, гипертрофией / гиперплазией гладких мышц, метаплазией слизи и ангиогенезом.Эти структурные изменения, которые происходят в подгруппе пациентов с астмой, могут быть следствием стойкого воспаления дыхательных путей и / или нарушения механизмов восстановления тканей. Важность IL-5 и эозинофилов в ремоделировании дыхательных путей предполагается в исследованиях на мышах, в которых хроническая стимуляция аллергеном вызывает особенности ремоделирования дыхательных путей, характерные для астмы, которые значительно снижаются у мышей с дефицитом IL-5 и дефицитом эозинофилов (48). Поскольку эозинофилы являются важным источником профиброзного фактора роста TGF-β1, уменьшение эозинофильного воспаления и количество эозинофилов TGF-β1 + может объяснять снижение ремоделирования дыхательных путей у мышей с дефицитом IL-5 (48).Исследования астматиков у людей также подтвердили важную роль IL-5 в ремоделировании дыхательных путей. В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании астматиков-людей, получавших анти-IL-5 биопсию дыхательных путей, и жидкость бронхоальвеолярного лаважа получали при исходной пре-анти-IL-5 терапии и повторяли через три месяца после терапевтического вмешательства против IL-5 ( 51). Анти-ИЛ-5 значительно снизил количество эозинофилов при биопсии дыхательных путей примерно на 60%, а также уровни белка внеклеточного матрикса тенасцина и люмикана, которые откладываются в повышенных количествах под эпителием дыхательных путей в реконструированных дыхательных путях.Как и у мышей с дефицитом IL-5, терапия анти-IL-5 уменьшала количество эозинофилов, экспрессирующих TGF-β, и общий уровень TGF-β1 (51). Вклад TGF-β1 в индуцированное аллергеном ремоделирование дыхательных путей предполагается на основании значительного снижения ремоделирования дыхательных путей, отмеченного у мышей дикого типа, получавших антитела против TGF-β1 (52), а также у мышей с дефицитом SMAD 2/3 (которые не реагируют на TGF-β1) (53). Таким образом, эозинофильная экспрессия TGF-β может вносить важный вклад в ремоделирование дыхательных путей, и необходимы дальнейшие исследования, изучающие, снижает ли анти-IL-5 дополнительные характеристики ремоделирования дыхательных путей в дополнение к отложению компонентов внеклеточного матрикса под эпителием дыхательных путей.Также следует отметить, что анти-ИЛ-5 гораздо более эффективен в снижении эозинофилов в крови и мокроте (снижение> 90%) по сравнению с его действием на уменьшение эозинофилов в дыхательных путях (снижение от 50 до 60%) (54). Сниженная эффективность анти-IL-5 в снижении количества эозинофилов в дыхательных путях может быть связана с присутствием в дыхательных путях альтернативных факторов роста эозинофилов, таких как GM-CSF, и поддержанием жизнеспособности эозинофилов при нейтрализации IL-5. Таким образом, текущие исследования не подтверждают роль анти-ИЛ-5 в терапии астмы, поскольку анти-ИЛ-5 не снижает ответ поздней фазы на аллерген, а также не уменьшает симптомов у астматиков с симптомами (49, 50).Предварительные исследования действительно предполагают, что анти-ИЛ-5 влияет на снижение некоторых характеристик ремоделирования дыхательных путей (51). Для окончательного определения роли эозинофилов в аллергической астме необходимы дальнейшие исследования анти-IL-5 и / или других новых методов лечения, которые более полно истощают эозинофилы дыхательных путей (т.е. антагонисты хемокинов, которые блокируют миграцию эозинофилов), чтобы окончательно определить роль эозинофилов в аллергической астме

Anti-IL-5 и Идиопатический гиперэозинофильный синдром

В дополнение к исследованиям, изучающим использование анти-ИЛ-5 при астме, исследования также изучали роль анти-ИЛ-5 в идиопатическом гиперэозинофильном синдроме (ГЭК) (55–57).ГЭК — это группа заболеваний, характеризующихся стойкой эозинофилией в крови (> 1500 эозинофилов / мкл) и признаками повреждения органа-мишени без установленной причины, такой как паразитарная инфекция или другие известные причины гиперэозинофилии (58, 59). Мезилат иматиниба, ингибитор тирозинкиназы, считается терапией первой линии для миелопролиферативного варианта HES, который связан с гибридным геном Fip1-подобного 1 рецептора фактора роста тромбоцитов α [FIP1L1-PDGFRA] (60). Системные кортикостероиды, гидроксимочевина и интерферон альфа были основой терапии ГЭК, но связаны со значительными побочными эффектами и не всегда эффективны (57).Поскольку пролиферация эозинофилов индуцируется IL-5, исследования изучали, получают ли пациенты с HES, у которых нет гена FIP1L1-PDGFRA, анти-IL-5 терапию. В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании пациенты с ГЭК были стабилизированы с точки зрения симптомов и количества эозинофилов (<1000 / мкл) на монотерапии преднизоном, а затем рандомизированы для получения либо анти-ИЛ-5, либо плацебо ежемесячно в течение восьми месяцев. (57). Первичной конечной точкой была способность субъектов с ГЭК снизить дозу преднизона до ≤10 мг / день в течение как минимум двух месяцев.Начиная с первой недели терапии анти-IL-5, доза преднизона была снижена с использованием заранее определенного алгоритма, основанного на количестве эозинофилов и симптомах. Значительно больше пациентов с ГЭК, получавших анти-ИЛ-5 (84%) по сравнению с плацебо (43%), смогли снизить дозу преднизона до ≤10 мг / день в течение как минимум двух месяцев (57) (). До лечения анти-ИЛ-5 или плацебо средняя доза преднизона у субъектов с ГЭК составляла примерно 30 мг / день, тогда как после терапии анти-ИЛ-5 средняя доза преднизона составляла 6 мг в группе лечения анти-ИЛ-5 и 22 мг в группе плацебо (57).Сорок семь% субъектов с ГЭК, получавших анти-ИЛ-5, смогли полностью снизить дозу преднизона, тогда как это имело место только у 5% субъектов с ГЭК, получавших плацебо (57). В течение девятимесячного периода лечения частота нежелательных явлений, не связанных с гиперэозинофильным синдромом, была аналогичной в группах анти-IL-5 и плацебо. Эти исследования предполагают, что терапия анти-IL-5 может быть полезной как средство экономии кортикостероидов у пациентов с HES-отрицательным геном слияния FIP1L1-PDGFRA.В настоящее время нет исследований, определяющих эффективность анти-IL-5 у пациентов с острыми проявлениями ГЭК, ГЭК, который не реагирует на кортикостероиды, или у пациентов с ГЭК с гибридным геном FIP1L1-PDGFRA (61).

ТАБЛИЦА 2

Гиперэозинофильный синдром: анти-ИЛ-5 способствует постепенному снижению приема кортикостероидов ^{1 ​​}

Анти-IL-5 и эозинофильный эзофагит

Потенциальная полезность -IL-5 в качестве терапии эозинофильного эзофагита (ЭЭ), расстройства, связанного с ремоделированием и стриктурами пищевода (62), также изучался в небольшом открытом исследовании фазы I / II с участием 4 взрослых. пациенты с ЭЭ, длительной дисфагией и стриктурами пищевода (63).Эозинофилия пищевода значительно снизилась, когда пациенты с анти-IL-5 и EE сообщили о лучшем клиническом исходе и улучшении качества жизни (63). Необходимы дальнейшие двойные слепые плацебо-контролируемые исследования, чтобы подтвердить эти наблюдения и определить, являются ли анти-IL-5 перспективным терапевтическим вмешательством при ЭЭ.

РЕЗЮМЕ

1. SCIT

Введение SCIT для индукции клинической толерантности к аллергенам у пациентов с аллергическим ринитом, астмой и аллергией на пчелиный яд является нынешним «золотым стандартом», с которым необходимо сравнивать новые методы лечения иммуномодуляторами. эффективности и безопасности.

2. SLIT

Метааналитические исследования введения SLIT пациентам с аллергическим ринитом показывают, что SLIT уменьшает симптомы ринита и снижает количество лекарств (23). SLIT, по-видимому, связан с меньшим количеством системных аллергических реакций, чем SCIT, но не так эффективен для уменьшения симптомов, как SCIT.

3. ДНК CpG

Предварительные исследования фазы II с ДНК CpG, адъювантом TLR-9, конъюгированным с основным аллергеном амброзии, продемонстрировали, что уменьшенное количество инъекций можно использовать для индукции толерантности к аллергену амброзии у субъектов с аллергическим ринитом.

4. Анти-ИЛ-5

Анти-ИЛ-5 продемонстрировал эффективность в качестве средства, сберегающего кортикостероиды, у пациентов с ГЭК и отсутствием слитого гена FIP1L1-PDGFRA (57). Напротив, анти-ИЛ-5 не показал преимущества у легких астматиков, подвергшихся воздействию аллергена, или у умеренных астматиков в отношении уменьшения симптомов астмы или улучшения функции легких. Пилотные исследования демонстрируют, что анти-IL-5 снижает особенности ремоделирования дыхательных путей при астме.

БУДУЩИЕ ВОПРОСЫ

1. SLIT

Исследования, непосредственно сравнивающие SLIT и SCIT, необходимы для определения относительной эффективности и безопасности SLIT по сравнению с SCIT.Кроме того, необходимы двойные слепые плацебо-контролируемые исследования, чтобы определить, обладает ли SLIT, как SCIT, длительными иммуномодулирующими свойствами после прекращения SLIT. Оптимальная доза и продолжительность SLIT-терапии, а также использование нескольких аллергенов в SLIT также должны быть исследованы.

2. ДНК CpG

Для подтверждения результатов небольших исследований фазы II ДНК CpG, конъюгированной с Amb a I при аллергическом рините, необходимы крупномасштабные исследования. Также необходимо долгосрочное наблюдение за большим количеством пролеченных субъектов, чтобы продемонстрировать, что индукция иммунного ответа Th2 не связана с последующим развитием аутоиммунитета.

3. Анти-ИЛ-5

Необходимы исследования анти-ИЛ-5 для определения его роли в остром проявлении ГЭК, а также в других связанных с эозинофилами заболеваниях, таких как эозинофильный эзофагит, ремоделирование дыхательных путей при астме, синдром Чарджа Штрауса. и эозинофильная пневмония.

4. Раннее вмешательство

Успешная разработка безопасного и легко вводимого иммуномодулятора имеет значительный потенциал для раннего вмешательства в раннем детстве в группах высокого риска для предотвращения развития аллергии.

SIDEBAR

1. Аллергическое воспаление

Сайты аллергического воспаления характеризуются захватом аллергенов антигенпредставляющими клетками, которые переваривают аллергены и представляют фрагменты аллергена аллергенспецифическим CD4 + Т-клеткам, которые секретируют цитокины Th3, такие как IL-4. (фактор переключения для синтеза IgE) и IL-5 (фактор роста эозинофилов). При повторном контакте с аллергеном аллергены активируют клетки Th3 для экспрессии цитокинов Th3, а также перекрестно связывают IgE, прикрепленные к рецепторам IgE с высоким сродством тучных клеток, и вызывают дегрануляцию тучных клеток.

2. Treg

В то время как клетки Th3 могут играть роль в развитии аллергического воспаления, регуляторные Т-клетки (Treg) обладают способностью подавлять функцию клеток Th3 и, таким образом, потенциально снижать уровень аллергии. Есть две широкие категории Treg: а) естественные Treg и б) индуцируемые или адаптивные Treg. Адаптивные Treg имеют много общих черт с природными Treg, но демонстрируют выраженные цитокин-зависимые супрессивные механизмы in vitro, которые опосредуются секрецией IL-10 и TGF-β, которые могут подавлять клетки Th3.Таким образом, стратегии иммунотерапии, которые индуцируют Treg, могут обеспечить один механизм индукции толерантности к аллергенам.

3. Поздняя фаза ответа на провокацию аллергеном

В условиях экспериментальных исследований пациент с легкой астмой может подвергнуться воздействию определенной дозы вдыхаемого аллергена, к которому он сенсибилизирован (например, кошки), и контролировать функцию легких, чтобы определить, действительно ли он развивают немедленную реакцию (падение ОФВ ₁ ≥ 15% в течение 10-30 минут после заражения аллергеном), а также позднюю фазу ответа на провокацию аллергеном (падение ОФВ ₁ ≥ 15% через 4-6 часов после первоначального заражения аллергеном).Падение в ранней фазе ОФВ ₁ отражает активацию тучных клеток, тогда как падение в поздней фазе ОФВ ₁ , как полагают, отражает рекрутирование воспалительных клеток из кровообращения. У субъектов исследования, предварительно получавших исследуемую терапию, можно оценить, блокирует ли терапия раннюю или позднюю фазу ответа на провокацию аллергеном.

Иммуномодулирующие подходы к лечению хронического риносинусита приобретают все большее значение

Томас Р. Коллинз • 1 ноября 2013 г.

VANCOUVER. Иммуномодулирующие подходы приобретают все большее значение в лечении хронического риносинусита (ХРС), — заявила группа экспертов, собравшаяся здесь на ежегодном собрании AAO-HNS в 2013 году. Эксперты обсудили ряд ключевых моментов в этой области, включая распространенность иммунодефицита при СВК, роль местных стероидов, проблемы, связанные с борьбой с эозинофилами, и новые иммуномодулирующие методы лечения СВК.

Ракеш Чандра, доктор медицины, доцент кафедры отоларингологии, хирургии головы и шеи Северо-Западного университета в Чикаго, сказал, что анатомические изменения не устраняют первопричину СВК.«Эти анатомические причины на самом деле не являются основной этиологией большинства хронических риносинуситов», — сказал он. «И когда мы делаем операцию, мы компенсируем все эти другие причины, увеличивая анатомию».

По его словам, существует тесная связь между иммунодефицитом и СВК. Французское исследование 252 пациентов с инфекциями и общим вариабельным иммунодефицитом (ОВИН) показало, что у 36 процентов из них был синусит (Clin Infect Dis. 2008; 46: 1547-1554). В Северо-Западном университете было обследовано 595 пациентов с СВК, и 33 процента имели какой-либо иммунодефицит: 24 процента — с дефицитом специфических антител, 6 процентов — с общим вариабельным иммунодефицитом и 3 процента — с дефицитом IgA.

Варианты лечения недостаточности антител включают замену иммуноглобулинов при ОВИН и вакцину Prevnar. По словам доктора Чандры, снижение числа инфекций также было обнаружено при использовании лечения иммунными глобулинами у пациентов с дефицитом специфических антител.

Что касается хирургии, исследование 22 амбулаторных пациентов с иммунной дисфункцией показало, что операция на носовых пазухах улучшила показатели эндоскопии и качество жизни у этих пациентов на уровне, аналогичном достигнутому в контрольной группе (Am J Rhinol Allergy.2010; 24: 230-233). «Мы можем помочь этим пациентам, но чтобы действительно знать, что с ними не так, нам нужен более низкий порог для их проверки», — сказал доктор Чандра.

Стероиды для местного применения

Стероиды для местного применения играют важную роль в лечении пациентов с СВК, но выбор идеальной стратегии может быть трудным, сказал Пит Батра, доктор медицины, доцент кафедры отоларингологии, хирургии головы и шеи в Юго-Западном Техасском университете в Далласе. «Наша цель в хирургии — создать полости, которые позволят оптимально провести местную терапию», — добавил он.«Проблема в том, что вы используете?»

Варианты варьируются от стандартных назальных стероидов для местного применения до стероидных капель не по инструкции, небулайзеров и лечения по назначению врача, такого как стенты с лекарственным покрытием, гели и инъекции. Стандартные назальные стероиды показали эффективность в уменьшении симптомов и оценке полипов (Cochrane Database Syst Rev.2012; 12: CD006549).

Клинические испытания направлены на борьбу с COVID-19 с использованием назальной вакцины в виде спрея и системы фильтрации крови «цитокиновый шторм»

Avalon GloboCare, американская компания, зарегистрированная на фондовой бирже NASDAQ (AVCO), разрабатывает инновационные клеточные терапевтические средства с ключевыми научными партнерами, включая Массачусетский технологический институт (Массачусетский технологический институт), Университет природных ресурсов и наук о жизни (UNRLS) в Австрии, Вайль Cornell Medical Medicine в Нью-Йорке и Lu Daopei Medical Group в Китае, у которой есть ведущая в стране программа по гематологии и трансплантации костного мозга.

«Как только началась пандемия COVID-19, мы сосредоточились на помощи в удовлетворении неотложных потребностей в лечении и стратегии вакцинации», — сказал Дэвид Джин, генеральный директор Avalon GloboCare.

В начале 2021 года Avalon планирует провести в США первое клиническое испытание на людях своей системы фильтрации крови AVA-Trap, разработанной для смягчения одного из наиболее серьезных последствий COVID-19 — всплеска провоспалительных цитокинов ( цитокиновый шторм), который может вызвать полиорганную недостаточность и способствовать смерти.

AVA-Trap сочетает в себе две инновационные базовые технологии Avalon: код QTY и S-уровень (рис.1 и 2). Технология AVA-Trap использует Fc-слитые белки рецептора цитокинов и антителоподобные ловушки, которые связываются с цитокинами, которые высвобождаются иммунной системой во время цитокинового шторма. «Эти белки действуют как молекулярные губки, поглощая избыточные цитокины», — сказал Джин.

Рис. 1 | QTY-код разработал рецепторы-ловушки, подобные антителам. Эта технология, совместно разработанная Avalon GloboCare и лабораторией Shuguang Zhang в Массачусетском технологическом институте, использует новую стратегию конструирования белков, называемую кодом QTY.Эта технологическая платформа может превращать водонерастворимые трансмембранные рецепторные белки в водорастворимые белки и сливать их с Fc-областью белка IgG с образованием структуры, подобной антителу, что позволяет использовать эти белки во многих клинических приложениях. Технология кода QTY была применена к системе фильтрации крови AVA-Trap компании Avalon, а также к новой методологии перепроектирования иммунных клеток для клеточной иммунотерапии. GMCSF, фактор, стимулирующий колонию гранулоцитов-макрофагов; ИФН, интерферон; ИЛ, интерлейкин; IP10, белок, индуцированный гамма-интерфероном 10; mAb, моноклональные антитела; MIP, воспалительный белок макрофагов; TNF, фактор некроза опухоли.

Система экстракорпоральной фильтрации также является потенциальным средством лечения онкологических больных, испытывающих цитокиновый шторм, вызванный Т-клеточной терапией с химерными рецепторами антигена (CAR), и других заболеваний, требующих быстрого удаления цитокинов из организма, включая острую болезнь трансплантат против хозяина. (рТПХ).

Пациент подключен к устройству AVA-Trap, его кровь циркулирует через систему фильтрации — матрицу S-слоя, прикрепленную к ловушкам рецептора цитокинов, — а циркулирующие цитокины улавливаются белками-ловушками.Единая матрица S-слоя обеспечивает оптимальную конъюгацию с ложными рецепторами цитокинов, генерируемыми кодом QTY, для достижения максимального связывания и удаления пептидов, генерируемых иммунной системой.

Хотя существуют неспецифические системы фильтрации крови, система AVA-Trap уникальным образом улавливает и удаляет определенные молекулы по выбору из организма. Инновационное устройство также может служить диагностическим инструментом, изолируя цитокины или другие молекулы от пациента. «Мы можем контролировать концентрацию цитокинов при поступлении и оттоке, титровать статус цитокинов и оптимизировать результаты для пациента», — сказал Джин.«Ключом к этой системе является сочетание двух наших передовых технологических платформ, S-уровня и кода QTY, работающих вместе».

Слизистая, интраназальная вакцина против COVID-19

Avalon также использует свою технологию S-слоя в интраназальной спрей-вакцине-кандидате против SARS-CoV-2. Первые клинические испытания на людях запланированы на начало 2021 года.

«Этот коронавирус передается преимущественно воздушно-капельным путем. «Обеспечение иммунной защиты первой линии в ротоглотке, где вирус проникает в организм, вероятно, будет иметь важное значение», — сказал Джин.

Нанопротеины S-слоя могут быть индуцированы для самоорганизации в сферические упорядоченные частицы, которые имитируют размеры и структуру патогенного вируса. Эти частицы сами по себе не являются инфекционными, так как вирус-имитатор не содержит патогенных вирусных компонентов. Вакцина-кандидат представляет собой искусственную вирусную оболочку, напоминающую структуру поверхности вируса SARS-CoV-2. Сверху расположен специфический белковый антиген SARS-CoV-2, основной поверхностный белок коронавируса, который способствует проникновению вируса в клетки человека.

«Ожидается, что вакцина на основе белка S-слоя снизит тяжесть инфекции SARS-CoV-2, предотвращая тем самым тяжелые формы COVID-19, включая тяжелое респираторное воспаление и повреждение органов, одновременно создавая иммунитет против вируса. Джин сказал. Скорость, с которой научное сообщество разработало кандидатуры вакцины против SARS-CoV-2, беспрецедентна: клинические испытания фазы 3 нескольких инъекционных кандидатов уже идут полным ходом. «Главный вопрос — как долго продержится иммунитет», — отметил Джин.«Мы рассматриваем нашу вакцину-кандидат в качестве дополнения к любым инъекционным вакцинам в клинических испытаниях, потому что она может обеспечить иммунную защиту первой линии в месте проникновения вируса», — добавил он. «Мы очень рады нашему кандидату на интраназальную вакцину. Если иммунитет, создаваемый инъекционными вакцинами, имеет ограниченный срок действия и требует усиления, этого будет трудно достичь с помощью бустеров инъекционных вакцин. Если наша вакцина в виде назального спрея будет эффективной, она могла бы обеспечить иммунитет на уровне слизистой оболочки полости рта, что было бы большим преимуществом и очень удобно.”

Рис. 2 | S-слойная технология. Компания Avalon сотрудничает с Уве Б. Слейтром, пионером в области нанотехнологий и экспертом по технологии S-слоев, в Венской UNRLS. Белки S-слоя — это природные белки на поверхности многих бактерий, и технология основана на повторяющихся белковых структурах, составляющих внешнюю поверхность микробных клеток. Белковые материалы S-слоя могут быть индуцированы к самоорганизации в сферические трехмерные кристаллические структуры вокруг пассивного материала каркаса, в результате чего получается частица, которая имитирует размеры и структуру патогенного вируса.Показана карикатурная иллюстрация самоорганизующихся слитых белков S-слоя (оранжевый), несущих функциональный домен (рыцари) в определенном положении и ориентации (внизу справа), а также изображение просвечивающей электронной микроскопии замороженной липосомы, покрытой кристаллической , показан высокоупорядоченный S-слой (вверху справа). Диаметр липосомы, покрытой S-слоем, находится в диапазоне 200 мкм (микрон / м).

Спрей-вакцина имеет двойное преимущество — простоту производства и доставки.Есть также преимущество для общественного здравоохранения. Для сельских общин и менее развитых стран возможность более простого введения вакцины в виде спрея, в отличие от вакцины для инъекций, могла бы способствовать более широкому распространению.

Технология вакцины S-слоя также позволяет конъюгацию с различными типами вирусных антигенов вакцины. Поскольку осенью и зимой может возникнуть «твиндемия» гриппа и SARS-CoV-2, Avalon также планирует конъюгировать матрицу S-слоя с антигенной сигнатурой как SARS-CoV-2, так и вируса гриппа для одного спрея. это, в случае его эффективности, обеспечит защитный иммунитет против обоих вирусов.S-слой также может быть быстро адаптирован для модификации пептида вирусного антигена, если новый штамм вируса выделен, поскольку штаммы гриппа мутируют сезонно.

Целью партнерства является использование технологии S-уровня для расширения программ вакцинации от других респираторных инфекций, включая респираторно-синцитиальный вирус (RSV). Avalon также изучает другие практические применения технологии S-слоя, включая адресную доставку лекарств, диагностические устройства и терапевтические приложения.

Аллогенная терапия мезенхимальными стромальными клетками

Avalon начнет клинические испытания в США и Китае в четвертом квартале 2020 года и первом квартале 2021 года с CB-MSC-1, инновационным кандидатом для лечения аллогенных мезенхимальных стромальных клеток (МСК), полученным из пуповинной крови человека.МСК обладают уникальной противовоспалительной и иммуномодулирующей активностью, способной подавлять пролиферацию Т-клеток, секрецию цитокинов и регулировать баланс иммунных ответов на основе антител и клеток. Эти клетки также могут сдерживать аномальное высвобождение антител из В-клеток и цитокинов из естественных клеток-киллеров.

Avalon завершила доклинические исследования и разработку стандартизированного процесса для CB-MSC-1 и проведет первые клинические испытания на людях для лечения острого респираторного дистресс-синдрома (ARDS), связанного с тяжелыми респираторными инфекциями, в том числе у пациентов с COVID-19. и пациенты, у которых развивается рТПХ после трансплантации костного мозга.

Avalon также планирует испытание на пациентах с мультисистемным воспалительным синдромом, серьезным осложнением, которое, как считается, связано с COVID-19 у детей. Используя научный и клинический опыт компании в области клеточной терапии и технологии экзосом на основе стволовых клеток (ACTEX), Avalon также планирует клинические испытания ACTEX-M, экзосом клинического уровня, полученных из CB-MSC-1, в качестве кандидата для местного лечения. для кожного оРТПХ.

«Если наши клинические испытания пройдут успешно, AVA-Trap и CB-MSC-1 могут иметь значение для пациентов с COVID-19 — AVA-Trap для пациентов с цитокиновым штормом и терапия MSC для людей, у которых развивается ОРДС», — сказал Джин.

Эти исследования проводятся совместно с партнерами Avalon в Weill Cornell Medicine в Нью-Йорке и группой Lu Daopei Medical Group в провинции Хэбэй, Китай. Основная клиническая база компании по лечению рТПХ находится в Lu Daopei Medical Group, одном из крупнейших в мире центров трансплантации костного мозга. «РТПХ — это осложнение процесса трансплантации, которое обычно поражает печень, кожу и кишечник. В настоящее время нет хорошего терапевтического подхода к РТПХ », — сказал Джин.

«Стероиды и иммуносупрессивные терапевтические агенты используются в условиях трансплантации органов, но они связаны со многими побочными эффектами и высокой токсичностью, поэтому мы фокусируем нашу программу МСК на основе пуповинной крови для этих пациентов», — пояснил Джин. .

Терапия CAR-Т-клетками третьего поколения

Клиническая программа Avalon также включает AVA-001, терапию CAR-Т-клетками третьего поколения, которая включает костимуляционный сигнальный путь 4-1BB (или CD28) и предназначена для обеспечения большего эффективная способность убивать раковые клетки по сравнению с терапией CAR Т-клетками старшего поколения.

В первом квартале 2020 года компания Avalon успешно завершила первую фазу клинического исследования AVA-001 на людях в Китае для лечения рецидивирующего / рефрактерного В-клеточного острого лимфобластного лейкоза (R / R B-ALL).90% пациентов достигли полной ремиссии с помощью одной дозы и в течение одного месяца лечения, а затем перешли к аллогенной трансплантации костного мозга с лечебной целью.

Сопутствующие результаты лабораторных исследований в исследовании выявили доказательства увеличения персистенции CAR-Т-клеток и защиты от истощения CAR-T-клеток. Пациенты также сохранили высокий уровень сконструированных CAR Т-клеток и испытали низкий уровень токсичности.

Avalon в настоящее время продвигает AVA-001 для R / R B-ALL на следующую фазу клинической разработки, а также расширяет текущее клиническое исследование для набора пациентов с R / R неходжкинской лимфомой (NHL).Эта клиническая парадигма соединения CAR-Т-клеточной терапии с трансплантацией костного мозга готова предоставить новый терапевтический горизонт с лечебным потенциалом для пациентов с R / R B-ALL, NHL и другими гематологическими злокачественными новообразованиями.

«В настоящее время терапия CAR Т-клетками предназначена для лечения гематологических злокачественных новообразований, включая лейкемии и лимфомы», — сказал Джин. «Рефрактерные пациенты и пациенты с рецидивом уже исчерпали большинство своих терапевтических возможностей. С развитием терапии CAR-Т-клетками нового поколения у нас есть возможность снизить бремя болезней пациентов и провести потенциально излечивающую трансплантацию.Основываясь на наших данных на сегодняшний день, наш подход к CAR Т-клеткам третьего поколения относительно безопасен и эффективен. Это вселяет в нас огромную уверенность в том, что мы можем предложить пациентам нашу клеточную терапию ».

Местная назальная иммунотерапия аллергического ринита | Аллергия, астма и клиническая иммунология

Профилактический назальный спрей снижает репликацию вируса на 96% в исследовании заражения COVID-19 — MRCF

Мельбурн, Австралия, 28 сентября 2020 г. — Новое средство для носа, разработанное для усиления естественной иммунной системы человека в борьбе с простудой и гриппом, оказалось чрезвычайно успешным в снижении результатов тестов на репликацию вируса COVID-19, опубликованных сегодня.

• Объявлено о новом профилактическом лечении назальным спреем, которое может защитить людей от инфекции COVID-19 и предотвратить передачу
• Новое лечение, разработанное австралийской биотехнологической компанией Ena Respiratory, показало, что оно значительно снижает уровень вируса COVID-19 в носу и горле, в исследовании на животных, являющемся золотым стандартом
• Снижение репликации COVID-19 на 96%, исследование, проведенное учеными Общественного здравоохранения Англии (PHE)
• Механизм действия, дополняющий вакцины против COVID-19, с легким назальным введением, доставляемый один или два раза в неделю
• Потенциал для профилактики инфекции среди групп риска, включая медицинских работников и пожилых людей
• Готовность к клиническим испытаниям на людях в течение четырех месяцев
• Компания привлекла 11 австралийских долларов.7 м и ищет дополнительные инвестиции

Новый продукт, INNA-051, разработанный австралийской биотехнологической компанией Ena Respiratory, снизил репликацию вируса на 96% в исследовании на животных, являющемся золотым стандартом, под руководством заместителя директора Департамента общественного здравоохранения Англии (PHE) профессора Майлза Кэрролла и опубликовано сегодня на сайте биомедицинских исследований перед публикацией, bioRxiv.

Соединение INNA-051 работает, стимулируя врожденную иммунную систему, первую линию защиты от вторжения патогенов в организм.Исследование PHE показало, что за счет усиления иммунного ответа таким образом с помощью INNA-051 до заражения способность вируса COVID-19 инфицировать животных и размножаться была значительно снижена. Исследование предоставляет доказательства того, что INNA-051 может использоваться как самостоятельный метод противовирусной профилактической терапии, дополняющий программы вакцинации.

«Мы были поражены тем, насколько эффективным оказалось наше лечение, — говорит управляющий директор по респираторным заболеваниям Эна, д-р Кристоф Демезон. «Усилив естественный иммунный ответ хорьков нашим лечением, мы увидели быстрое искоренение вируса.”

«Если люди реагируют аналогичным образом, лечение будет иметь двойную пользу. Люди, подвергшиеся воздействию вируса, скорее всего, быстро устранят его, а лечение гарантирует, что болезнь не перейдет за пределы легких симптомов. Это особенно актуально для уязвимых членов сообщества. Кроме того, быстрота этого ответа означает, что инфицированные люди вряд ли передадут его, что означает быстрое прекращение передачи инфекции в сообществе ».

Ena Respiratory собрала 11 австралийских долларов.7 м от австралийских инвесторов, и при условии успешных исследований токсичности и одобрения регулирующих органов компания может быть готова к испытаниям INNA-051 на людях менее чем за четыре месяца.

Привлечение капитала осуществлялось под управлением Brandon Capital, Фонда коммерциализации медицинских исследований (MRCF) и коалиции инвестиционных партнеров. К ним относятся правительство Австралии через Фонд биомедицинских переводов MRCF, четыре ведущих фонда пенсионного обеспечения — AustralianSuper, HESTA, Hostplus, Statewide Super — и биотехнологический гигант CSL.Фонд коммерциализации университетов Uniseed также принял участие.

Компания срочно ищет дополнительное финансирование для ускорения клинической разработки и распространения назального спрея по всему миру.

Доктор Крис Нейв, генеральный директор MRCF и соучредитель Brandon Capital, говорит, что эти чрезвычайно многообещающие результаты означают, что INNA-051 является захватывающим лидером в битве за победу над COVID-19. «Мы делаем все возможное, чтобы поддержать Ena Respiratory и ее стремление обеспечить дополнительные инвестиции для ускорения разработки и тестирования терапии на людях.Хотя вакцина, в конечном счете, является ключевым решением в борьбе с COVID-19, правительствам необходимо разработать различные подходы к лечению, чтобы у них был ряд вариантов на тот случай, если вакцина окажется труднодостижимой или потребуется больше времени для разработки ».

INNA-051 — это синтетическая небольшая молекула, которую можно вводить самостоятельно с помощью простого в использовании назального спрея, принимаемого один или два раза в неделю, при этом лечение дает почти немедленный эффект. Если испытания на людях будут успешными и, учитывая беспрецедентную потребность в лекарствах для борьбы с COVID-19, эту профилактическую иммуномодулирующую терапию можно будет быстро производить в больших масштабах и вскоре можно будет использовать.

«Это важное событие, поскольку мир пытается найти решение, чтобы остановить передачу COVID-19 и инфицирование групп риска», — говорит профессор Роберто Солари, специалист по респираторным заболеваниям, советник Ena Respiratory и приглашенный профессор Имперского колледжа Лондона. «Самым захватывающим является способность INNA-051 значительно снижать уровень вируса в носу и горле, давая надежду на то, что эта терапия может снизить передачу COVID-19 инфицированными людьми, особенно теми, кто может протекать бессимптомно или бессимптомно и, таким образом, не подозревать, что они заразны. , — говорит профессор Солари.

INNA-051 дает реальную надежду тем, кто находится на переднем крае борьбы с COVID-19, — говорит доктор Крис Смит, директор совета Ena Respiratory и старший инвестиционный менеджер Brandon Capital. «Лечение предлагает значительный потенциал для защиты наиболее уязвимых, в том числе людей с уже существующими респираторными заболеваниями и пожилых людей, для которых вакцины могут быть менее эффективными».

INNA-051 разрабатывался до вспышки COVID-19 для повышения устойчивости к более широким эпидемиям респираторных вирусов.В отличие от вакцины, нацеленной на конкретный штамм, INNA-051 разработана так, чтобы быть эффективной при всех типах респираторных инфекций.

«Наше назальное лечение имеет удивительный потенциал для борьбы с COVID-19 и будущими пандемиями», — продолжает д-р Смит. Мы знаем, что вакцинация часто является наиболее привлекательным методом борьбы с эпидемиями респираторных вирусов, но этот метод часто сопряжен с проблемами, поскольку вакцины вызывают специфический ответ в адаптивной иммунной системе, который может оказаться неэффективным против будущих мутаций вируса.INNA-051 использует неспецифический врожденный иммунный ответ, что означает, что он эффективен против широкого спектра вирусов ».

«Как первоначальный инвестор вместе с Uniseed, MRCF видел большой потенциал в INNA-051, до эры COVID-19, для борьбы со вспышками респираторных вирусов, точно так же, как мы сейчас переживаем,

, хотя изначально мы фокусировались на борьбе с гриппом, — продолжает д-р Нейв. «Теперь мы очень рады возможности перенаправить усилия на борьбу с COVID-19.У этого лечения есть значительный потенциал не только против этой пандемии, но и для того, чтобы сыграть ключевую роль в будущих вспышках респираторных вирусов ».

Авторами исследования являются ученые из Public Health England (PHE), Ena Respiratory и ведущих австралийских исследовательских организаций, Медицинского исследовательского института Хантера, Ньюкасла и Мельбурнского университета.

Uniseed доктор Питер Девайн добавил: «Это очень впечатляющие результаты, демонстрирующие потенциальную клиническую полезность препарата Ena при лечении COVID-19, которое, вероятно, потребует нескольких подходов к лечению.Это также подчеркивает ценность содействия коммерциализации исследований на ранних стадиях, которая в дальнейшем может оказать глобальное влияние ».

КОНЕЦ

Для заметок редактора

Если вы хотите получить копию исследования PHE или договориться о собеседовании, пожалуйста, обращайтесь:

Австралия

• Калеб Халм-Мойр, Mana Communications, +64 (0) 220 698 065, [email protected]
• Сиара Бирн, Mana Communications, +61 (0) 413 519 430, cb @ manacommunications.com

Великобритания

• Сью Чарльз, Charles Consultants, +44 (0) 7968 726585, [email protected]

О дыхательной системе Ena

Ena Respiratory — это дочерняя компания, полностью принадлежащая Ena Therapeutics, цель которой — преобразовать лечение и профилактику респираторных инфекций в группах риска.

Ena Respiratory разрабатывает новые синтетические врожденные иммуномодуляторы для профилактики респираторных вирусных и бактериальных инфекций.Компания базируется в Мельбурне и Сиднее, Австралия. Ena Therapeutics получила инвестицию серии A от Фонда коммерциализации медицинских исследований (MRCF), управляемого Brandon Capital, и Uniseed.

https://enarespiratory.com

О компании INNA-051

Главный кандидат Ena Respiratory, INNA-051, является синтетическим пегилированным агонистом TLR2 / 6. INNA-051 разработан для местной доставки в дыхательные пути (с помощью назального спрея один / два раза в неделю), чтобы воздействовать на первичный очаг большинства респираторных вирусных инфекций, включая COVID-19, грипп и риновирус.Местное респираторное введение пегилированных агонистов TLR2 / 6 компании Ena Respiratory приводит к активации нескольких ключевых механизмов врожденной иммунной защиты, участвующих в противовирусной профилактике. INNA-051 основана на открытиях, сделанных профессором Дэвидом Джексоном и его командой. Профессор Джексон возглавляет лабораторию кафедры микробиологии и иммунологии Института инфекций и иммунитета Питера Доэрти при Мельбурнском университете.

Широкая противовирусная эффективность пегилированных агонистов TLR2 / 6 компании Ena Respiratory была продемонстрирована на доклинических моделях респираторных вирусов на животных, включая модели гриппа и риновируса (простуды) и вторичных бактериальных инфекций.

INNA-051 против COVID-19 была подтверждена на модели заражения хорьком командой под руководством профессора Майлза Кэрролла из Службы общественного здравоохранения Англии. В этом исследовании INNA-051 вводили в качестве профилактики. В оптимальном режиме дозирования через 5 дней после контакта с COVID-19 у животных, получавших INNA-051, наблюдалось статистически значимое снижение вируса в мазках из горла (96%) и носовых смывах (93%) по сравнению с необработанными животными, несмотря на очень высокий уровень воздействия вирусов (в этих исследованиях было введено около 5 миллионов вирусных частиц).

О Фонде коммерциализации медицинских исследований (MRCF) и Brandon Capital Partners

Brandon Capital Partners — это венчурная компания, которая управляет Фондом коммерциализации медицинских исследований (MRCF), крупнейшим инвестиционным фондом Австралии и Новой Зеландии в области биологических наук. MRCF — это уникальное сотрудничество между крупными фондами пенсионного обеспечения Австралии, правительствами Австралии и Новой Зеландии, правительствами штатов Австралии и более чем 50 ведущими медицинскими исследовательскими институтами и исследовательскими больницами.MRCF поддерживает разработку и коммерциализацию биомедицинских открытий на ранних стадиях, исходящих от исследовательских организаций-членов, предоставляя как капитал, так и опыт для руководства успешной разработкой новых методов лечения. На сегодняшний день MRCF поддержал более 45 начинающих компаний, большинство из которых были основаны MRCF.

Для получения дополнительной информации о MRCF посетите: https://www.mrcf.com.au/

Для получения дополнительной информации о Brandon Capital Partners посетите: www.brandoncapital.com.au

О компании Uniseed

Uniseed — старейший в Австралии фонд ранней коммерциализации, инвестирующий в исследования, проводимые пятью ведущими исследовательскими организациями Австралии — Университетом Квинсленда, Сиднейским университетом, Университетом Нового Южного Уэльса, Мельбурнским университетом и CSIRO. Uniseed — это паевой инвестиционный фонд исследовательских организаций, принадлежащий исследовательским организациям. Фонд способствует коммерциализации наиболее многообещающей интеллектуальной собственности своих партнеров по исследованиям и обеспечивает целевые инвестиции в конечные продукты и технологии.На сегодняшний день Uniseed поддержала 57 начинающих компаний, являясь посевным инвестором в большинстве из них.

Для получения дополнительной информации посетите: www.uniseed.com

Иммуномодуляторы для местного применения могут помочь при хронических глазных аллергических заболеваниях

Учитывая, что аллергии являются шестой ведущей причиной хронических заболеваний в Соединенных Штатах с расчетными ежегодными затратами более 18 миллиардов долларов ^{1 ​​} и что от 40 до 60 процентов страдающих от них страдают глазными заболеваниями. вовлечение, ² аллергическая болезнь глаз обречена на то, чтобы оказаться в вашем кресле для осмотра.

Вы можете подумать: «Ну и что? Я просто возьму свою проверенную комбинацию антигистамин / стабилизатор тучных клеток, и мы закончим.

Однако исследования показывают, что хронический зуд глаз может присутствовать почти у 30 процентов ваших пациентов. ³ Кроме того, пациенты с зудом от умеренного до тяжелого проявляют усиление симптомов сухого глаза, невропатической боли, боли вне глазного яблока и демонстрируют симптомы генерализованной системной гиперчувствительности. ⁴

Стандартная комбинация не только может быть неадекватной, но и может помочь вашим пациентам более агрессивно лечить их хронические аллергические состояния, чтобы избежать нейропатической гиперчувствительности.Проницательные клиницисты осведомлены обо всех возможных вариантах лечения и знают, когда нужно вытаскивать большие пушки.

Подробнее темы аллергии

Под поверхностью
Глазные аллергические реакции гиперчувствительности опосредованы IgE и / или Т-клетками. ⁵ IgE-опосредованные реакции являются обычными и наблюдаются при обычном аллергическом конъюнктивите, тогда как опосредованные Т-клетками реакции наблюдаются в более хронических случаях глазной аллергии. Ответы, опосредованные Т-клетками, могут привести к необратимым изменениям архитектуры глазной поверхности, вызывая фиброзное повреждение и снижение зрительного потенциала.

По мере того, как аллергены окружающей среды сталкиваются с тучными клетками, примированными IgE, в конъюнктиве, они начинают фазу сенсибилизации каскада событий, которые в конечном итоге приводят к классическим признакам и симптомам глазной аллергии. А именно, высвобождение гистамина, триптазы, IL-4, лейкотриенов, простагландинов и других медиаторов из дегранулированных тучных клеток вызывает симптомы гиперемии, хемоза, слезотечения, зуда и классических папиллярных поражений конъюнктивы (см. Рис. 1) ^,6

Связанные: диагностика и лечение глазной аллергии

Медиаторы, полученные из тучных клеток, можно разделить на две группы: связанные с гранулами (гистамин, протеогликаны, триптаза, химаза и т. Д.)), так и синтезированные de novo (простагландины, лейкотриены, фактор тромбоцитов, цитокины и т. д.). ⁷

Продукты de novo включают цитокины (IL-4, IL-5, IL-6, IL-13, TNF-± и TGF-²) и хемокины (CXCL8, CCL3, CCL5 и эотаксин). , которые в дальнейшем распространяют каскад аллергических воспалительных процессов. ⁸

Из высвобождаемых медиаторов гистамин и триптаза являются наиболее изученными в слезах пациентов, страдающих глазной аллергией. ⁹

Было показано, что хронические и часто более опасные формы глазной аллергии, включая весенний кератоконъюнктивит и атопический кератоконъюнктивит, имеют воспалительный каскад, который преимущественно опосредуется Т-клетками.Считается, что активация и последующее увеличение Т-лимфоцитов, а именно клеток Th3, в конъюнктиве играет жизненно важную роль в более хроническом проявлении. ¹⁰ Этот путь событий фокусируется на цитокинах, опосредованных Th3 (IL-4, IL-5 и IL-13), которые активируют как тучные клетки, так и эозинофилы. ¹⁰

Запуск этого более хронического ответа приводит к более заметному и устойчивому структурному ремоделированию конъюнктивы с помощью коллагена I, III, IV и V типа (см. Рисунок 2). ¹¹ Более того, IgE-опосредованная реакция, хотя она присутствует и часто преувеличена, является вторичным явлением при этих хронических формах; ¹² следовательно, ваше обычное комбинированное лекарство не сможет полностью избавиться от этого зуда.

У вас чешется TSLP?
Тимический стромальный лимфопоэтин (TSLP) — это цитокин и проаллергическая молекула, которая является скрытым виновником аллергической воспалительной реакции. Хотя он также участвует в распространении аллергической реакции, он может вызывать зуд. ¹³

Это происходит через рецепторы TSLP, которые можно найти на сенсорных нейронах и иммунных клетках, в частности, на дендритных клетках, Т-клетках, В-клетках, естественных клетках-киллерах, тучных клетках, базофилах и эозинофилах. ¹³

Интересно, что последующая продукция IL-4, IL-5 и IL-13, цитокинов, участвующих в Th3-опосредованном аллергическом ответе, была связана с TSLP. ⁸

Глазной зуд может быть очень реальным и изнурительным последствием аллергии и часто не контролируется в хронических случаях с помощью комбинации антигистаминный препарат / стабилизатор тучных клеток; потенциальные будущие фармакологические агенты, нацеленные на TSLP, могут быть более многообещающим ответом.

Когда вводить кавалерию
Лечение глазной аллергии может включать как предотвращение аллергенов, хотя это проще сказать, чем сделать, так и фармакотерапию.

Общие лекарства, которые приходят в голову большинству врачей при появлении покраснения и зуда в глазах, включают сосудосуживающие средства, антигистаминные препараты, стабилизаторы тучных клеток, комбинированные антигистаминные препараты / стабилизаторы тучных клеток, нестероидные противовоспалительные средства и, если достаточно серьезные, стероиды. .

Связано: обзор последних и будущих фармацевтических патентов

Хотя местные кортикостероиды могут оказаться затруднительными при работе с тяжелыми случаями, они часто необходимы при хроническом течении, и их длительное использование может оказаться обременительным с серьезными и нежелательными последствиями .Не следует относиться легкомысленно к тому, чтобы держать пациента на хроническом местном стероиде, и следует рассмотреть альтернативные методы лечения, если они доступны.

Случаи значительного ремоделирования, даже фиброза, конъюнктивы; вовлечение роговицы; или риск для зрения, следует умолять врача рассмотреть возможность использования местных иммуномодуляторов.

Следует рассмотреть два потенциальных препарата: циклоспорин и такролимус.

Циклоспорин: не для слабонервных
Циклоспорин — это нестероидное иммуномодулирующее средство, которое было впервые разработано в 1970-х годах как новое лекарство для специфического и обратимого ингибирования лимфоцитов. ¹⁴ Его впервые использовали для трансплантации всего органа, а именно почек и сердца, чтобы избежать отторжения трансплантата путем модуляции иммунного ответа хозяина. ¹⁴

Хотя циклоспорин доступен во многих формах, он является признанным средством лечения сухого кератоконъюнктивита. Хотя точная концентрация местной формы является предметом обсуждения, коммерчески доступный 0,05% циклоспорин оказался эффективным в лечении аллергических случаев, когда лечение требует стероидов. ¹⁵

Связано: Новая терапия циклоспорином присоединяется к борьбе с болезнью сухого глаза

Это может оказаться полезным при хронических аллергических заболеваниях, таких как весенний кератоконъюнктивит или атопический кератоконъюнктивит, где требуется хроническое лечение. С клинической точки зрения может быть полезно пульсировать стероидом при первоначальном лечении циклоспорином в тех случаях, когда прогнозируется долгосрочное лечение. Доказано, что длительное лечение циклоспорином в дозе 0,05% QID безопасно и эффективно при весеннем кератоконъюнктивите. ¹⁶ Рестазис (циклоспорин 0,05%, Allergan) — это легкий препарат, который вы можете использовать не по назначению.

Результаты недавнего исследования фазы 3 показали, что Cequa (Sun Pharma), 0,09% состав циклоспорина, эффективен при лечении сухого кератоконъюнктивита. Несмотря на то, что это использование не по назначению, это может быть потенциальная концентрация, к которой можно обратиться, когда 0,05% недостаточно эффективны. ¹⁷

Такролимус: увеличить объем
Однако, как и циклоспорин, такролимус впервые был использован при трансплантации органов для предотвращения отторжения трансплантата; В отличие от циклоспорина, это макролид, который производится путем ферментации японской почвы, содержащей бактерии Streptomyces tsukubaensis. ¹⁸

Он действует путем ингибирования выработки ИЛ-2, цитокинового ключа к пролиферации Т-клеток. 18 Он также является антагонистом рецептора кальциневрина с механизмом действия, аналогичным циклоспорину, но с большей эффективностью. ¹⁸

Дерматологические мази широко используются при атопических состояниях, таких как экзема или аллергический дерматит; Итак, появилась надежда на местное применение при аллергических заболеваниях глаз.

Связано: эксперты предлагают лучшие советы по аллергии.

Наряду с нарушением клеточной коммуникации и активацией лимфоцитов, такролимус уменьшает признаки и симптомы глазной аллергии, воздействуя на активацию и высвобождение тучных клеток и гистамина. ¹⁹

Исследования показали, что такролимус 0,03% эффективен, безопасен и хорошо переносится при лечении аллергических заболеваний глаз. ¹⁹ Было показано, что он уменьшает рецидивы обострения аллергических заболеваний. ²⁰

Нет текущих актуальных образований, одобренных FDA для офтальмологического использования; тем не менее, Protopic (0,03%, Astellas Toyama Co., Ltd) можно использовать не по прямому назначению, нанося его на нижний конъюнктивальный свод.

Новое исследование на мышах продемонстрировало многообещающие результаты для использования биоразлагаемых микропленок такролимуса с замедленным высвобождением при хронических аллергических заболеваниях глаз.Было обнаружено, что микропленки, наполненные такролимусом, обладают хорошей биосовместимостью, желаемой доставкой лекарств и эквивалентной эффективностью по сравнению с обычными каплями такролимуса. ²¹

Эти новые системы доставки не только обеспечивают безопасность при долгосрочном ведении, но и предоставляют более удобные схемы для пациентов, которые могут улучшить соблюдение режима лечения.

Ссылки:

1. Американский колледж аллергии, астмы и иммунологии. Факты об аллергии. Доступно по адресу: https://acaai.org/news/facts-statistics/allergies.Проверено 18.09.18.
2. Леонарди А. Аллергия и медиаторы аллергии в слезах. Exp Eye Res . 2013 декабрь; 117: 106-17.
3. Стулл С., Вальдес-Родригес Р., Шафер Б.М., Шевченко А., Натткемпер Л.А., Чан Ю.Х., Табаак С., Шардт М.Дж., Наджар Д.М., Фостер В.Дж., Йосипович Г. Распространенность и характеристики хронического зуда в глазах: кросс- секционный обзор. Зуд (Фила). 2017 Март; 2 (1): e4.
4. Галор А., Смолл Л., Фейер В., Левитт Р. К., Сарантопулос К. Д., Йосипович Г. Взаимосвязь между глазным зудом, глазной болью и симптомами сухого глаза (тезис Американского офтальмологического общества). Транс Ам Офтальмол Соц . 17 января 2018 г .; 115: T5.
5. Чигбу Д.И. Патофизиология глазной аллергии: обзор. Cont Lens Anterior Eye. Февраль 2009; 32 (1): 3-15.
6. Чигбу Д.И., Минхас Б. Иммунопатология аллергического конъюнктивита. EMJ . Март 2018; 3 (1): 76-83. 7. Dordal MT, Lluch-Bernal M, Sánchez MC, Rondón C., Navarro A., Montoro J, Matheu V, IbáÃez MD, Fernndez-Parra B., Dávila I, Conde J, Antón Е, Колос С, Валеро А; Комитет SEAIC по риноконъюнктивиту.Аллерген-специфический назальный провокационный тест: обзор комитета по риноконъюнктивиту Испанского общества аллергии и клинической иммунологии. J Исследование Allergol Clin Immunol. 2011; 21 (1): 1-12.
8. Чжэн X, Яо Дж., Ли Б. Экспрессия TSLP и последующих молекул IL-4, IL-5 и IL-13 на поверхности глаза пациентов с различными типами аллергического конъюнктивита. Дж Офтальмол . 2016; 2016: 5072781.
9. Леонарди А. Центральная роль тучных клеток конъюнктивы в патогенезе глазной аллергии. Curr Allergy Asthma Rep. Июль 2002; 2 (4): 325-31.
10. Bielory L, Bonini S, Bonini S. Аллергические заболевания глаз. В кн .: Воспалительный механизм при аллергических заболеваниях. Редакторы: Zweiman B, Schwartz LB. Нью-Йорк: Марсель Деккер, 2002. 311-323.
11. Паттнаик Л., Ачарья Л. Комплексный обзор весеннего кератоконъюнктивита с акцентом на протеомику. Life Sci. 1 мая 2015 г .; 128: 47-54.
12. Bonini S, Lambiase A, Sgrulletta R, Bonini S. Аллергическое хроническое воспаление глазной поверхности при весеннем кератоконъюнктивите.2003. Curr Opin Allergy Clin Immunol. Октябрь 2003 г .; 3 (5): 381-7.
13. Уилсон С.Р., Тали, Батиа Л.М., Битти К., Катиба Г.Е., Макклейн С.П., Пеллегрино М., Эстандиан Д.М., Баутиста Д.М. Цитокин атопического дерматита TSLP, полученный из эпителиальных клеток, активирует нейроны, вызывая зуд. Cell. , 10 октября 2013 г .; 155 (2): 285-95.
14. Коломбо Д., Аммирати Э. Циклоспорин в трансплантации — история сходящихся графиков времени. Дж Биол Регул Хомеост Агенты . Октябрь-декабрь 2011 г .; 25 (4): 493-504.
15. Акпек Е.К., Дарт Дж.К., Уотсон С., Кристен В., Дурсун Д., Ю С., О’Брайен Т.П., Шейн О.Д., Готч Д.Д. Рандомизированное испытание местного применения 0,05% циклоспорина при местном стероид-резистентном атопическом кератоконъюнктивите. Офтальмология. март 2004 г .; 111 (3): 476-482.
16. Yücel OE, Ulus ND. Эффективность и безопасность местного применения циклоспорина А 0,05% при весеннем кератоконъюнктивите. Singapore Med J. 2016 сентябрь; 57 (9): 507-10.
17. Лучс Дж. Клинические результаты фазы 3 0,09% циклоспорина в новом наномицеллярном офтальмологическом растворе для лечения сухого кератоконъюнктивита.Представлено на: ежегодном собрании Американского общества катарактальной и рефракционной хирургии; 13-17 апреля 2018 г .; Вашингтон, округ Колумбия.
18. Альмави, Вайоминг, Мелемеджян, ОК. Клинические и механические различия между FK-506 (такролимус) и циклоспорином A. Пересадка нефрола Dial. 2000 декабрь; 15 (12): 1916-8.
19. Аттас-Фокс Л., Баркана Ю., Исхаков В., Райвич С., Гербер Ю., Морад Ю., Авни И., Задок Д. 0,03% мазь с такролимусом для местного применения от трудноизлечимого аллергического конъюнктивита: открытое пилотное исследование. Curr Eye Res. Июль 2008 г .; 33 (7): 545-9
20. Хазарика А.К., Сингх П.К. Эффективность местного применения глазной мази с такролимусом 0,03% при лечении аллергического конъюнктивита. J Nat Sci Biol Med.