ТОП-15 препаратов от простуды — рейтинг хороших средств 2021

Каждый сталкивался с простудой и неприятной симптоматикой этого состояния. Острым респираторным инфекциям подвержены люди различных возрастных категорий. Простуда при отсутствии своевременного лечения может стать причиной развития осложнений. Чтобы предотвратить подобное развитие событий, следует приобрести нужные лекарства и начать лечение. В аптеках представлен широкий ассортимент медикаментов, которые не только помогают облегчить состояние, но и предотвращают инфицирование. Предлагаем ТОП лучших лекарств от простуды, который основан на эффективности, безопасности и отзывах.

Как выбрать таблетки от насморка для взрослых

Выбором лекарственного средства должен заниматься исключительно лечащий врач. Необдуманные действия и прием несоответствующих препаратов может привести к негативным и необратимым последствиям.

При выборе медикамента от насморка учитываются:

• показания и противопоказания;
• лекарственное взаимодействие;
• фармакологическое воздействие;
• возрастные ограничения.

Также при насморке пациенту могут назначить антибиотики, антивирусные, противовоспалительные средства. Выбрать тип препарата сможет только врач после предварительного обследования и постановки точного диагноза. Также для скорейшего выздоровления прописываются поливитаминные комплексы и иммуностимулирующие препараты.

Причины насморка и респираторных инфекций

Причинами ринита выступают разные провоцирующие факторы. При первых признаках простуды необходимо правильно определить тип заболевания, в зависимости от которого специалист будет подбирать лечение.

Таблица – Основные причины развития ринита

Нарушение местного иммунитета	Внешние повреждающие факторы
Учитываются физиологические особенности строения носовой полости, активно участвующие в защите. В носовых ходах есть реснички, которые выталкивают инородные частицы наружу. Сопротивление проникающей инфекции также оказывают иммуноглобулины А, вырабатываемые слизистой. Если наблюдается снижение активности защитных белков, то вирусы начинают интенсивно проникать в организм и наносят вред.	К ним можно отнести такие факторы: переохлаждение; хирургическое вмешательство; нахождение инородного тела; воспалительный процесс; контакт с зараженным человеком; вредное производство; аллергические факторы.

Основная причина развития респираторной инфекции – болезнетворные микроорганизмы, которые после проникновения оказывают негативное влияние на иммунную систему, ослабляя ее. ОРВИ вызывают разные типы вирусов гриппа, парагриппа, аденовирусы, риновирусы. В основном возбудители относятся к РНК-содержащим вирусам. Большинство патогенных микроорганизмов неустойчивы к условиям окружающей среды, быстро погибают при действии ультрафиолета и дезинфекторов.

Источником простуды выступает зараженный человек. Наибольшую опасность представляют больные на первой неделе заболевания. Вирусы передаются воздушно-капельным путем, иногда – контактно-бытовым. Восприимчивость организма к респираторной инфекции высока, особенно в детском возрасте. Иммунитет после перенесенной инфекции нестойкий, кратковременный.

Что делать при насморке

При первых проявлениях ринита рекомендуется незамедлительно приступить к терапии. Следует обратить внимание на лучшие противовирусные средства при простуде, представленные в рейтинге ниже. Обязательно нужно придерживаться прописанной производителем дозировки или следовать рекомендациям врача.

Если у пациента диагностируется вторая стадия ринита, то необходимо прибегнуть к комплексной симптоматической терапии с применением антибиотиков широкого спектра действия, а также противомикробных препаратов.

Чтобы уменьшить отечность слизистой носа, рекомендуется использовать местные препараты (капли, спреи), которые обладают сосудосуживающим эффектом. После их использования при насморке наблюдается улучшение дыхания и облегчение состояния.

Когда надо вызывать скорую?

Лечение простуды, гриппа и насморка осуществляется в домашних условиях после предварительной консультации со специалистом. Но бывают такие ситуации, когда назначенная терапия перестала помогать и состояние значительно ухудшилось.

Скорую помощь рекомендуется вызывать при ухудшении самочувствия и в случае повышения температуры тела. Также незамедлительная медицинская консультация необходим, если наблюдается сильный отек горла и носа, затрудняющий дыхание.

Рейтинг препаратов от простуды

В качестве противовирусных средств используются соединения химической природы. Большая часть из них – вещества, который угнетают активность ферментов, принимающих участие в реакциях сборки вирусных белков. По той причине, что аналогичные ферменты используются в синтезе белков в клеточных структурах хозяина, не исключается токсическое воздействие данных средств.

Хорошие противовирусные препараты при простуде и гриппе собраны в рейтинге. При составлении ТОПа было учтено соотношение цена-качество. При выборе лекарственного средства необходимо учитывать противопоказания, форму выпуска, общее состояние организма, а также возрастную категорию. При неправильно подобранном медикаменте есть риск развития необратимых последствий для здоровья, поэтому без консультации с врачом не обойтись.

№1 – «ТераФлю Экстра» (GlaxoSmithKline, Франция)

Лучшее средство от простуды предназначено для симптоматической терапии ОРЗ. Разработан на основе парацетамола, фенирамина и фенилэфрина. Выпускается в форме порошка для приготовления раствора.

Комбинированное лекарство обладает выраженным сосудосуживающим и анальгезирующим действием. «ТераФлю» понижает температуру и устраняет отек слизистой, помогая справиться с насморком.

Назначается при гриппе и простуде при наличии озноба, высокой температуры, мышечных болей и заложенности носа. Длительность использования – не более 5 дней. Не назначается детям до 12 лет.

№2 – «ТераФлю» (ГлаксоСмитКляйн, Франция)

Порошок для приготовления раствора для устранения симптомов простуды и ОРЗ. Лучшее лекарство от простуды и гриппа блокирует гистаминовые рецепторы, снимая головную боль и устраняя насморк. Обладает жаропонижающим, противоаллергическим и противоотечным действием.

Рекомендуется принимать «ТераФлю» при первых признаках простуды, растворив содержимое пакетика в 200 мл горячей воды. Рекомендуется соблюдать указанную в инструкции дозировку. В противном случае может развиться печеночная недостаточность и другие серьезные осложнения, требующие проведения симптоматической терапии.

№3 – «Колдакт Флю Плюс» (Натко Фарма, Индия)

Капсулы с гранулами пролонгированного высвобождения содержат парацетамол хлорфенамин и фенилэфрин. Один из лучших препаратов от простуды предназначен для устранения симптомов острых респираторных заболеваний.

Ненаркотический анальгетик обладает сосудосуживающим действием и насыщает организм витаминами, укрепляя иммунитет. Комбинированный препарат снимает признаки аллергии, уменьшает зуд в носу и глазах, препятствуя слезотечению. Гиперемия и отек слизистой дыхательных путей уменьшается, что способствует улучшению общего состояния.

№4 – «Ринза» (Unique Pharmaceuticals, Индия)

Выпускается в таблетированной форме на основе хлорфенамина малеата, кофеина, парацетамола и фенилэфрина гидрохлорида. «Ринза» — хорошее средство от простуды взрослому, которое назначается для устранения симптомов острых респираторных заболеваний.

Комбинированный препарат обладает следующим фармакологическим действием:

• понижает температуру тела;
• уменьшает боль в горле и мышцах, облегчает головную боль;
• снимает отек и покраснение слизистых облочек;
• обладает противоаллергическим эффектом, устраняя экссудативные проявления;

«Ринза» может спровоцировать развитие аллергических реакций и повышение АД (артериального давления). Среди побочных реакций также возможно развитие сухости слизистой оболочки носа и ротовой полости.

№5 – «Анаферон» (Materia Medica, Россия)

Противовирусное средство для лечения ОРВИ, зарекомендовавшее себя как у врачей, так и у пациентов. Препарат воздействует на иммунную систему, помогая подавить вирус и избежать осложнений. По статистике скорость выздоровления с применением данного препарата составляет в среднем 3,7 дня. Наибольший эффект достигается, если начинать прием с первых дней появления симптомов.

№6 – «Ибуклин» (Dr. Reddy’s Laboratories, Индия)

Комбинированный анальгетик-антипиретик, который разработан на основе парацетамола и ибупрофена. Один из лучших противовирусных средств при простуде взрослому противовоспалительное, обезболивающее и жаропонижающее действие.

Назначается при гриппе, простуде, невралгии, миалгии и суставных болях. На прогрессирование болезней препарат влияния не оказывает.

№7 – «АнвиМакс» (Сотекс ФармФирма, Россия)

Препарат разработан для проведения симптоматической и этиотропной (устранение причины заболевания) терапии ОРИ. В состав входит парацетамол, лоратадин, аскорбиновая кислота, кальция глюконат.

Порошок предназначен для приготовления раствора. Эффективно устраняет симптомы простудных и острых респираторных заболеваний. Оказывает выраженное противовирусное, жаропонижающее, интерфероногенное действие. «АнвиМакс» предназначен для этиотропного лечения гриппа типа А, симптоматической терапии гриппа и ОРВИ.

№8 – «Колдрекс Хотрем» (GlaxoSmithKline, Испания)

Препарат выпускается в форме порошка. Предназначен для облегчения симптомов ОРЗ. Лучший препарат от простуды и гриппа разработан на основе парацетамола, витамина C и фенилэфрина гидрохлорида.

Комбинированное средство воздействует комплексно:

• снимает жар;
• убирает воспаление;
• сужает сосуды;
• регенерирует ткани;
• повышает иммунитет.

Назначается для симптоматического лечения при простуде и гриппе, которые сопровождаются головной болью, лихорадкой и насморком. Курс лечения должен длиться не более 5 дней.

№9 – «Гриппферон» (Фирн М, Россия)

Назальные капли разработаны на основе интерферона альфа 2-b человеческого рекомбинантного. Иммуномодулирующий препарат оказывает противовирусное действие и снимает воспаление. Назначается для профилактики и лечения ОРВИ и гриппа. Курс терапии – 5 дней.

«Гриппферон» можно использовать на протяжении 1-3 триместра беременности. Ограничения в период лактации также отсутствуют. Среди противопоказаний – тяжелые формы аллергических болезней.

№10 – «Деринат» (Техномедсервис, Россия)

Раствор для местного и наружного применения, разработан на дезоксирибонуклеате натрия. Иммуномодулирующее средство обладает противовоспалительным действием и способствует нормализации состояния тканей при дистрофических изменениях сосудистого типа.

Капли «Деринат» активирует противомикробный, противомикробный и противовирусный иммунитет. Оказывает высокое регенеративное и репаративное действие. Назначается для профилактики и лечения ОРВИ и ОРЗ и используется для устранения воспаления на слизистой оболочке ротовой полости. Широко используется в составе комплексной терапии гайморита, фронтита, синусита и ринита.

№11 – «Антигриппин» (Natur Product, Нидерланды)

Шипучие таблетки предназначены для облегчения симптоматики и лечения ОРЗ. Комбинированный препарат понижает температуру, снимает мышечную и головную боль. Устраняет проявления аллергии, уменьшает отек и покраснение слизистых, облегчая дыхание. «Антигриппин» также повышает сопротивляемость организма.

№12 – «Парацетамол» (Фармстандарт-Лексредства, Россия)

Анальгетик-антипиретик является обезболивающим ненаркотическим средством, которое оказывает слабый противовоспалительный эффект. Препарат понижает температуру тела. Назначается при инфекционных и воспалительных заболеваниях.

№13 – «Фервекс» (Bristol-Myers Squibb, Франция)

Порошок предназначен для устранения симптомов простуды заболеваний и ОРЗ. Комбинированный препарат снимает жар и обезболивает. Уменьшает отечность и гиперемию слизистой придаточных пазух и носоглотки.

Назначается при заложенности носа, головной боли, слезотечении, чихании и повышенной температуре. С особой осторожностью рекомендуется принимать при почечной и печеночной недостаточности. Длительность терапии – не более 3 дней.

№14 – «Викс Антигрипп» (Проктер энд Гэмбл, Великобритания)

Разработан на основе фенилэфрина, парацетамола и гвайфенезина. Выпускается в форме порошка. Предназначен для устранения симптомов простуды и ОРЗ.
Оказывает жаропонижающее и анальгезирующее действие. Способствует удаления мокроты из бронхов, сужает сосуды и удаляет отечность слизистой носа.

№15 – «Цитовир-3» (Цитомед МБНПК, Россия)

Иммуностимулирующее средство эффективно против вирусов гриппа типа А и В. Капсулы снимают симптоматику ОРВИ, сокращают длительность заболевания и предотвращают развитие осложнений.

Назначается для профилактики и комплексного лечения ОРВИ и гриппа у детей в возрасте от 1 года. При беременности использовать не рекомендуется из-за отсутствия клинических данных.

№16 – «Антигриппин-АНВИ» (Фармпроект, Россия)

Капсулы назначаются для облегчения симптомов простуды и ОРЗ:

• помогают справиться с головной болью;
• сбивают высокую температуру тела;
• восстанавливают ткани;
• повышают устойчивость организма.

«Антигриппин-АНВИ» снижает воспаление и устраняет отечность, а также укрепляет стенки сосудов. Капсулы оказывают противоаллергическое действие.

Как действуют комплексные средства от простуды и гриппа

При простуде пациентам рекомендованы комплексные средства, которые помогут не только избавиться от неприятной симптоматики, но и побороть инфекцию. Они оказывают укрепляющее и противовирусное действие. При выборе лучшего средства от простуды и гриппа взрослому и ребенку рекомендуется учитывать состав и фармакологию.

Препараты помогают восстановить иммунитет, выработать соответствующий тип интерферона в организме. Также лекарства уменьшают выраженность симптоматики, то есть устраняют заложенность носа, уменьшают кашель, снижают температуру. Некоторые средства устраняют головную боль, которая возникает в результате жара и ринита.

Другие способы лечения простуды и гриппа

Помимо лекарств при простуде применяются народные средства, назначается правильное питание. При гриппе рекомендуется пить как можно больше жидкости, малинового чая с лимоном. Также помогает облегчить состояние калина и ежевика. Из продуктов специалисты советуют включить в рацион лук и чеснок.

Питание должно быть сбалансированным, но при этом не тяжелым для желудка. Не стоит перегружать ослабленный организм жирной, жареной и копченой пищей. Лучше всего в этом время включить в рацион бульон и каши.

При гриппе также рекомендуется пить ромашковый, имбирный чай, настой из шиповника. При отсутствии противопоказаний при сильном кашле можно употреблять мед с теплым молоком. Если нет температуры, то стоит делать ингаляции с эвкалиптом и мятой. В обязательном порядке нужно придерживаться постельного режима.

Основные способы профилактики простуды и гриппа

Чтобы не столкнуться с простудой и гриппом необходимо не только принимать иммуностимулирующие и иммуномодулирующие препараты, но и проводить профилактические мероприятия.

К основным правилам относятся следующее:

1. Своевременная вакцинация. Проводится ежегодно в сезон простуд в поликлиниках на бесплатной основе. Вакцинироваться может каждый желающий при условии отсутствия противопоказаний и серьезных нарушений в организме.
2. Непродолжительное нахождение в местах массового скопления людей и общественном транспорте. Если этого невозможно избежать, то рекомендуется пользоваться средствами защиты и соблюдать правила личной гигиены.
3. Избегать контактов с людьми, имеющими признаки заболевания.
4. В сезон простуд после посещения улицы, общественных мест необходимо каждый раз промывать полость носа специальным раствором, например, «Аква Марис».
5. Регулярно проветривать помещение, проводить влажную уборку и увлажнять воздух.
6. Придерживаться правильного питания, есть больше фруктов и овощей, которые содержат витамин С.
7. Если кто-то из домочадцев заболел, необходимо начать принимать противовирусные средства остальным, чтобы предотвратить инфицирование. Хорошие противовирусные препараты при простуде для взрослых – «Римантадин», «Кагоцел», «Анаферон» и «Циклоферон». Лучшие таблетки от простуды и гриппа ребенку – «Анаферон», «Антигриппин», «Агри», «Цитовир-3». Медикаменты необходимо принимать после предварительной консультации со специалистом, согласно инструкции и не больше указанного срока.
8. Ведение здорового образа жизни, частые пешие прогулки, качественный сон.

Простуда и грипп доставляют людям немало дискомфорта, ухудшают качество жизни. Чтобы не столкнуться с патологиями, необходимо проводить профилактические мероприятия и заниматься своевременным лечением. Для достижения положительного результата требуется правильно подобрать препараты в зависимости от возраста и причины. Но подобрать лучшие средства от простуды и гриппа сможет только специалист.

Источники литературы:
https://www.rospotrebnadzor.ru/activities/recommendations/details.php?ELEMENT_ID=2520
http://cgon.rospotrebnadzor.ru/content/62/1785
https://www.vidal.ru/drugs/clinic-group/234
https://www.rlsnet.ru/books_book_id_2_page_245.htm

Максиколд Рино — это комбинированный препарат для устранения симптомов простуды и гриппа

МАКСИКОЛД® РИНО – теплая забота для облегчения симптомов простуды и гриппа у взрослых и детей с 12 лет.

Преимущества препарата

• комбинированный многокомпонентный состав обеспечивает комплексное терапевтические действие: жаропонижающее, сосудосуживающее, обезболивающее, противоаллергическое и укрепляющее
• направлен на устранение и облегчение всех симптомов простуды и гриппа:
  • снижает температуру
  • уменьшает головную боль
  • устраняет ломоту в мышцах и суставах
  • уменьшает насморк и чихание
  • уменьшает заложенность носа
  • способствует освобождению придаточных пазух носа
  • облегчает дыхание
  • горячее питье смягчает раздраженное горло
  • активизирует защитные силы организма в борьбе с инфекцией
• обладает усиленной формулой двойного действия* против насморка и заложенности носа
• действие препарата обусловлено свойствами входящих в его состав компонентов:
  • парацетамол: оказывает жаропонижающее (снижает высокую температуру) и анальгезирующее действие (уменьшает боль в горле, головную, мышечную и суставную боль), обеспечивает быстрое начало действия
  • фенилэфрин: оказывает сосудосуживающее действие – уменьшает отек и гиперемию слизистых оболочек верхних отделов дыхательных путей и придаточных пазух; сужает сосуды слизистой носа, снимая отечность и облегчая дыхание
  • фенирамин: оказывает противоаллергическое действие; устраняет отечность и гиперемию слизистых оболочек полости носа, носоглотки и придаточных пазух носа, уменьшает насморк, чихание, слезотечение, зуд глаз, носа и горла
  • витамин С: обладает антиоксидантными свойствами; способствует повышению защитных сил организма; восполняет повышенную при «простудных» заболеваниях и гриппе потребность в витамине С
• сбалансированный и выверенный состав:
  • оптимальная дозировка каждого из компонентов, достаточная для обеспечения лечебного действия и благоприятного профиля безопасности
  • дозировка парацетамола составляет 325 мг и не превышает дозу, рекомендованную FDA (Food and Drug Administration — администрация США по продуктам питания и лекарственным средствам) для комбинированных лекарственных препаратов; не повреждает слизистую оболочку желудка
  • без кофеина в составе, способного оказать прямое стимулирующее влияние на сердечную мышцу и усилить нагрузку на сердце

Преимущества формы выпуска

• комбинированный многокомпонентный состав – возможность покупки одного препарата вместо нескольких лекарственных средств;
• порошок для приготовления горячего напитка – популярная форма выпуска среди средств, применяемых от гриппа и простуды;
• помимо собственно лечебного действия, приготовленный напиток МАКСИКОЛД® РИНО поддерживает оптимальный режим питья и уровень водной нагрузки во время болезни, снижая выраженность интоксикации;
• удобство применения – быстро готовится, пьется как чай;
• приятный вкус готового напитка, на выбор – лимонный, апельсиновый или малиновый;
• 2 варианта фасовки: по 5 и 10 пакетиков в упаковке
• ценовая доступность – экономия денежных средств и снижение затрат на лечение.

Показания к применению

• симптоматическое лечение «простудных» заболеваний, ОРВИ, гриппа, сопровождающихся:
  • высокой температурой,
  • ознобом,
  • головной болью,
  • насморком,
  • болью в пазухах носа и в горле,
  • заложенностью носа,
  • чиханием,
  • болями в мышцах и суставах.

 

Другие формы выпуска

Полезная информация

Грипп и острые респираторные заболевания

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) являются одними из самых распространенных в мире заболеваний. Они вызываются вирусами, которые живут и размножаются в клетках слизистой оболочки дыхательных путей человека и выделяются в окружающую среду с мельчайшими частичками слизи при чихании и кашле. Попадая на предметы обихода, они могут некоторое время сохраняться на них. Источником инфекции является больной человек, особенно в первые 7 дней заболевания. Чаще всего заражение происходит при вдыхании инфицированного воздуха, но возможна передача вируса и через загрязненные предметы гигиены больного, посуду, детские игрушки. Заразиться можно при посещении общественных мест, магазинов, при поездке в городском транспорте. Активной передаче вирусов способствуют большая скученность людей в помещениях, высокая влажность, плохое проветривание, снижение общей резистентности организма.

Инкубационный период при гриппе составляет 2-7 дней, но может укорачиваться до 1 суток. Начало заболевания острое с озноба, недомогания, слабости, ломоты в теле и суставах, головной боли, боли в глазных яблоках и подъёма температуры чаще всего до высоких цифр (38-40⁰С). Температура может нарастать и постепенно, достигая высоких значений в течение 1-1,5 суток. Насморк бывает нечасто. Характерны першение, боль в горле и за грудиной, сухой кашель. На 1-й неделе болезни возможен дискомфорт в животе, рвота, водянистый стул без примесей 2-10 раз в сутки. Лицо больного слегка одутловато, с ярким румянцем на щеках, либо бледное, но глаза, как правило, покрасневшие. При высокой температуре отмечается сердцебиение и склонность к снижению артериального давления. При неосложненном течении к концу недели температура снижается, прекращаются ознобы и ломота в теле, уменьшается кашель, и больной выздоравливает, однако еще около 1 недели остается снижение самочувствия в виде слабости, быстрой утомляемости, потливости. Если грипп протекает нетяжело, лечение проводят на дому участковые терапевты. В приезде врача «скорой помощи» эти больные не нуждаются.

Самым частым и очень опасным осложнением гриппа является пневмония, нередко развиваются синуситы: гайморит, фронтит, этмоидит.

Какие же симптомы указывают на тяжелое течение гриппа и начинающиеся осложнения, когда нужно срочно обращаться не просто к врачу, а на «скорую помощь», поскольку состояние больного может ухудшаться быстро? Вот они, и помнить о них нужно обязательно:

— затрудненное дыхание, одышка, синюшность губ, серый оттенок кожи;

— боль или чувство сдавления в груди или животе;

— сильная или не прекращающаяся рвота;

— появление кровяных прожилок в мокроте (кровохарканье), носовое кровотечение;

— резкое головокружение, вялость, спутанность сознания;

— у детей – отказ от достаточного количества питья, возбуждение или вялость, сонливость.

В отличие от гриппа, ОРВИ протекают более благоприятно. Каждая из них имеет свои особенности:

1.            Риновирусная инфекция – температура или невысокая (37,1-37,3⁰С), или вовсе не повышается. В 1- ый день из носа буквально течет вода, со 2-3-го дня нос заложен и общее самочувствие нарушается мало.

2.            Парагрипп – начинается с першения в горле, осиплости голоса и сухого «лающего» кашля, температура нарастает постепенно и сохраняется не дольше недели, беспокоит ломота в теле, познабливание, слабость. У детей возможно осложнение: ложный круп, когда внезапно появляется одышка и затрудненное дыхание, и ребенок нуждается в срочной медицинской помощи.

3.            Аденовирусная инфекция начинается остро, протекает с высокой длительной температурой, которая чаще формирует 2-3 волны лихорадки. Насморк, кашель, боли в горле выраженные, увеличиваются миндалины, шейные, подмышечные, паховые лимфоузлы, может появиться отёк и покраснение глаз, нередко бывают боли в животе и жидкий стул.

4.            Респираторно-синцитиальная инфекция протекает с умеренной (37,5-38,5⁰) температурой. Насморк нехарактерен, как правило, имеется кашель, затрудненное свистящее дыхание, одышка. Часто развиваются приступы удушья, побуждающие обращаться за экстренной помощью.

Без специальных исследований точно определить, какой именно вирус вызвал заболевание, трудно, но это чаще всего не очень важно, ведь принципы лечения ОРВИ одинаковы. Для того, чтобы избежать осложнений, необходимо обратиться к врачу рано, при появлении первых симптомов заболевания.

При первых проявлениях гриппа нужно начинать принимать противовирусные препараты, так как они наиболее эффективны при начале приема в первые 2 суток болезни.

Для лечения гриппа используются:

·               Противовирусные препараты (дозы для взрослых):

— Осельтамивир (Тамифлю) 1 капсула (75мг), принимать внутрь 2 раза в день 5 дней

— Ингавирин 1 капсула (90 мг), принимать внутрь 1 раз в день 7 дней (для взрослых)

— Ингавирин детский (для детей в возрасте 7-18 лет) 1 капсула (60 мг), принимать внутрь 1 раз в день 7 дней

— Занамивир (Реленза) в ингаляциях, 10 мг (2 вдоха по 5 мг) 2 раза в день 5 дней

— Арбидол 2 таблетки (200 мг) принимать 4 раза в день 5-7 дней.   Этот препарат наиболее эффективно использовать в сочетании с Кагоцелом.

Беременным женщинам можно принимать Тамифлю и Реленза, детям старше 1 года – Тамифлю, старше 5 лет – Реленза, старше 7 лет – Ингавирин детский, Арбидол – детям любого возраста. Препараты принимаются в дозах согласно возрасту и весу. Для лечения ОРВИ используют Ингавирин и Арбидол в тех же дозировках.

·               Препараты интерферона и его индукторов могут использоваться при гриппе и ОРВИ в качестве дополнения к противовирусным препаратам:

— Гриппферон закапывать по 2-3 капли в каждую ноздрю 3-4 раза в сутки

— Виферон 1000 000 ЕД в свечах 2 раза в день в прямую кишку

   — Амиксин 1 таблетка (125 мг) в 1-2-е сутки 2 таблетки 1раз в день, на 3-4-е сутки 1 таблетка 1 раз в день

   — Кагоцел: в 1-2-е сутки 2 таблетки (24 мг) 3 раза в день после еды, на 3-4-е сутки 1 таблетка (12 мг) 3 раза в день после еды

Важно: Все противовирусные препараты должны приниматься по назначению врача!

·               При температуре выше 38⁰С необходимо снизить температуру тела. Для этого используются:

1. Физические методы охлаждения:

         — раскрыть больного

         — приложить холод на область лба и шеи

         — обтереть тело губкой, смоченной прохладной водой.

Если при высокой температуре ребенок бледен, губ и ногти у него синюшные, руки и ноги холодные, то нужно растереть ему конечности, слегка разминая мышцы.

2. Лекарственные препараты:

         — Парацетамол (Эффералган, Панадол и др.) для взрослых 1 таблетка (500 мг) на прием

         — Нурофен (Ибупрофен) 1 таблетка (200 мг) на прием или Нимесулид (Найз) 1 таблетка (50 мг) на прием. Препараты желательно запить молоком

       — детям можно давать Парацетамол в детской дозировке, в возрасте старше 3 месяцев – Нурофен. При рвоте лучше использовать свечи Цефекон (50, 100 или 250 мг в зависимости от возраста и веса) или Нурофен (60 мг).

Важно: Пауза между приемами жаропонижающих средств должна быть не менее 4-5 часов. Ацетилсалициловую кислоту и метамизол натрия при гриппе принимать нельзя!

·               Для уменьшения явлений интоксикации необходимо обильное питьё: минеральная вода без газа, чай, фруктовые отвары, морсы, компоты. Если беспокоит тошнота и рвота, пить нужно часто по нескольку глотков.

·               При сухом кашле показаны отхаркивающие средства: Амброксол (Амбробене, Амброгексал и др.) в таблетках, пастилках или сиропе 45 мг в день, Ацетилцистеин (АЦЦ) в таблетках, растворе или сиропе 500 мг в день.

Важно: пока сохраняется повышенная температура, использовать банки и горчичники категорически запрещено!

·               Полезно принимать Аскорбиновую кислоту 500 мг в сутки.

·               Антибиотики показаны лишь при осложнениях. Решение о назначении антибиотиков принимает только врач!

·               Обязателен постельный режим на период высокой температуры!

·               Пища должна быть легкой (каши, бульон, паровая или отварная рыба, мясное суфле), содержать достаточное витаминов (фрукты, овощи, ягоды).

·               Категорически противопоказан прием алкоголя!

 

Профилактика гриппа и ОРВИ

Наиболее эффективным методом профилактики гриппа является вакцинация. В 2017 г. в Москве активно проводилась кампания по вакцинации против гриппа, охват населения прививками превысил 75%. В итоге, в период сезонного подъёма, заболеваемость гриппом и ОРВИ в отличие от многих регионов Российской Федерации не превысила эпидемический уровень, т.е. эпидемии в Москве не было. Случаев смерти от гриппа зимой 2017-2018 г. также не было. Среди вакцинированных в этот период было зарегистрировано всего 3 случая заболевания гриппом, болезнь у них протекала не тяжело.

Следует помнить, что прививка вызывает формирование активного специфического иммунитета, но на его выработку требуется время – не менее 2 недель, поэтому вакцинироваться против гриппа необходимо до начала подъёма заболеваемости, в сентябре-октябре. Привиться можно как в районной поликлинике, так и на мобильных прививочных пунктах, расположенных в шаговой доступности от станций метрополитена.

Для экстренной профилактики гриппа (после контакта с больным) срочно вакцинироваться поздно, для этого используются неспецифические методы, либо лекарственная профилактика. Избежать заболевания острыми респираторными инфекциями поможет соблюдение следующих правил:

1.            По возможности ограничить потенциальные контакты с больными, избегать посещения мест скопления людей.

2.            Носить маску в местах скопления людей. Полезно нанести на внутреннюю поверхность маски несколько капель масла сосны или можжевельника.

3.            Чаще проветривать помещения, мыть руки, умываться и промывать носовые ходы растворами морской соли («Аквалор», «Аквамарис»).

4.            При лечении больного на дому необходимо выделить больному отдельную посуду и предметы обихода; всем членам семьи мыть руки с мылом, промывать нос водой, носить защитную маску, которая должна закрывать рот и нос.

5.            В пищу включать свежие фрукты, зелень, лук и чеснок. Увеличить употребление жидкости, пить травяные чаи с медом, лимоном, имбирем. Спать не менее 7-8 часов в сутки.

6.            Лекарственная профилактика:

— Ингавирин 1 капсула (90 мг) (для детей старше 7 лет 1 капсула 60 мг) 1 раз в сутки внутрь в течение 5-7 дней после контакта с больным

— Кагоцел 7-дневный цикл: 1-ые и 2-ые сутки по 2 таблетки (24 мг) взрослым или по 1 таблетке (12 мг) детям 1 раз в день, затем 5 дней перерыв; такие циклы повторяют весь период эпидемии.

— Арбидол по 1 таблетке (100 мг) взрослым или ½ таблетки (50 мг) детям 1 раз в день весь период эпидемии

— Амиксин 1 таблетка (125 мг) 1 раз в неделю в течение 6 недель.

— Интерферон альфа (Гриппферон) закапывать в нос по 3 капли в каждую ноздрю 2 раза в сутки в течение 5-7 дней

— Интерферон гамма закапывать в нос по 2-3 капли в каждую ноздрю за 30 минут до завтрака в течение 10 дней. При необходимости курс можно повторять.

Мази для носа для профилактики ОРВИ и простуды

Ежегодно перед началом сезона простуды и гриппа люди начинают активно предпринимать меры профилактики ОРВИ. Одни прибегают к помощи народных, «бабушкиных» методов, другие делают прививки. Для многих лучшая профилактика простуды и гриппа – это проверенная временем мазь для носа. Спасет ли «оксолинка» или «Виферон» от заражения респираторными вирусами?

Сначала о хорошем

Преимуществам использования мазей для профилактики вирусных инфекций посвящено множество статей. Авторы делают упор на следующие моменты:

• Мази пользуются спросом много лет – значит, они эффективны и безопасны.
• «Виферон» и оксолиновую мазь можно использовать и для защиты от заражения маленьких детей. Также они разрешены беременным и кормящим женщинам.
• Препараты очень легко применять, в том числе и детям. Даже самые капризные малыши чаще всего без проблем дают намазать нос.
• Невысокая цена мазей для носа делает их одним из самых доступных средств для профилактики ОРВИ и гриппа.

Где доказательства?

Несмотря на то что оксолиновую мазь и «Виферон» применяют довольно долго, научных доказательств эффективности этих средств для профилактики ОРВИ почти нет.

Оксолиновая мазь (действующее вещество диоксотетрагидрокситетрагидронафталин) была зарегистрирована в качестве лекарственного средства полвека назад – в 1970 году. Однако нет сведений о регистрации препаратов с аналогичным действующим веществом за пределами Советского Союза. Что касается эффективности, то в 1969 году было показано, что оксолиновая мазь в 43 % случаев предупреждает заражение ОРВИ. Однако нет данных ни об одном сравнительном рандомизированном исследовании, которое является наиболее точным подтверждением эффективности. Под вопросом также противовирусные свойства препарата, о которых заявляют разработчики. 

«Виферон» является препаратом интерферона альфа-2b. ВОЗ подчеркивает, что на сегодняшний день нет данных о том, что его использование для профилактики и лечения гриппа или других ОРВИ может принести пользу.  Однако имеются данные, что применение мази «Виферон» увеличивает шансы развития респираторных инфекций бактериальной природы.

Главное – не переусердствовать

Как видим, действие обеих мазей для носа, применяемых для профилактики гриппа и ОРВИ, научно не доказано, однако эти средства пользуются большой популярностью. Кроме легкости применения и доступной цены использование мазей можно объяснить минимумом побочных действий и противопоказаний. Но это вовсе не значит, что использовать препараты можно неконтролируемо. Слишком частое применение мазей может привести к нежелательным последствиям:

• Сухость в носу. Оксолин при длительном использовании пересушивает слизистую, на ней образуются корочки. Их удаление может вызвать боль и даже кровотечения. Особенно страдает ранимая слизистая маленьких детей и у пожилых.
• Жжение в носу.
• Обильные выделения из носа.
• Дерматит.

Помогая, не мешать

На самом деле такая форма выпуска препарата, как мазь, дает несколько преимуществ. Во-первых, мазь создает механический барьер для вирусных частиц. Во-вторых, активные компоненты мази для профилактики простуды быстро и легко проникают в организм через слизистую. В-третьих, мазью просто пользоваться в любой ситуации.

Но применение мази подразумевает несколько правил.

• Наносить мазь для профилактики простуды следует не только на слизистую носовых ходов, но и на крылья носа, захватывая область под носом. 
• Мази для профилактики ОРВИ действуют 4-6 часов. По истечении этого времени мазь следует нанести повторно. 
• Перед каждым новым нанесением мази следует смыть остатки со слизистой. Это связано с тем, что на мази оседают пыль и вирусные частицы, их следует удалить. Кроме того, жирная мазь склеивает волоски в носу, и они больше не могут выполнять барьерные функции.  

Детский вопрос

Что может быть сложного в том, чтобы смыть остатки мази перед очередным нанесением? Но трудности возникают, когда необходимо применять «Виферон» или «оксолинку» у ребенка. Учтите, что процедуру придется повторять от 3 до 4 раз в сутки.  Не всем детям это понравится. Кроме того, если ребенок ходит в школу или детский сад, то «обновить» мазь в течение дня не получится. К тому же подростки могут стесняться жирного блеска на коже от применения мази. 

А что если не мазать?

Существует эффективная альтернатива мазям. Это Масло Дыши^® (подробнее о продукте можно узнать здесь). Научно доказано, что использование Масла Дыши^® на 65% снижает вероятность заражения ОРВИ и гриппом. При этом смеси масел с таким же составом широко применяются в Великобритании, а также других европейских странах уже более 40 лет!

Масло Дыши удобно применять даже у детей с 1 года – просто нанесите несколько капель на воротник одежды или салфетку. Ребенку нужно лишь вдыхать воздух с эфирными маслами. Запах у Масла Дыши приятный, с преобладанием эвкалипта и мяты, он не вызовет дискомфорта ни у детей, ни у окружающих. 

Важно также, что при использовании Масла Дыши^® исключен контакт со слизистой, а значит, не возникнет сухости или раздражения.

Все это делает Масло Дыши^® оптимальным выбором для профилактики ОРВИ и гриппа, которое подходит даже для самых маленьких. Будьте здоровы!

НЕ ЯВЛЯЕТСЯ РЕКЛАМОЙ. МАТЕРИАЛ ПОДГОТОВЛЕН ПРИ УЧАСТИИ ЭКСПЕРТОВ.

Поделитесь статьей:

Вас может заинтересовать:

Читайте также:

Простуду лечить не нужно. И вот почему

ОРВИ, оно же ОРЗ, оно же простуда – пожалуй, самое мифологизированное заболевание. Некоторые из этих мифов достаточно безобидные – например, о целительном стакане теплого молока с минеральной водой, другие очень даже вредные. Давайте разбираться.

Антибиотики

Больше всего при ОРВИ врачи боятся бактериальных осложнений — это когда на фоне вирусной инфекции происходит снижение иммунитета и наш организм атакуют бактерии (вирусы и бактерии – разные микроорганизмы!). Многие пациенты знают это и начинают принимать антибиотики. Хотят избавиться даже от гипотетической угрозы получить бактериальное осложнение. Только это бесполезно, о чём свидетельствует исследование, проведенное в 2015 году. Его итог очень простой: на продолжительность болезни приём антибиотиков (по сравнению с плацебо) никак не повлиял, а вот количество побочных эффектов было достаточно велико.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

Анальгин, аспирин или ибупрофен помогают облегчить состояние при простуде, но никак не влияют на ваше выздоровление. Лечиться ими бессмысленно и вредно, а принимать их стоит только при температуре выше 38,5 градусов и в случае, если на фоне лихорадки когда-нибудь случались судороги.

НПВС негативно действуют на слизистую оболочку желудка — поэтому если вы страдает гастритом, эзофагитом или язвенной болезнью желудка, то целесообразно будет ограничить приём НПВС, либо принимать их совместно с препаратами, понижающими кислотность желудка, например, Омепразол или Нексиум).

Противовирусные препараты и иммуномодуляторы

Существуют исследования, которые показали эффективность некоторых противовирусных препаратов во время простуды. Проблема заключается в том, что практически все эти исследования проведены у нас в России, а не за рубежом. И к их результатам имеются определенные вопросы.

Ни в одном зарубежном руководстве по лечению ОРВИ вообще нет никаких антивирусных и иммуномодулирующих препаратов. Поэтому я своим пациентам такие препараты не назначаю.

Семь дешевых лекарств от простуды, которые заменят дорогие препараты

Эти средства лечат не хуже, а ваш кошелек будет спасен от разорения.

Чаще кашель – выше цены

— Осенью для аптечных сетей наступает пиковый сезон: люди ажиотажно закупают лекарства от простуды и гриппа, как для профилактики, так и для лечения впрок, — рассказывает эксперт по фармрынку, руководитель Центра социальной экономики Давид Мелик-Гусейнов. — Ну какой продавец в такой ситуации не воспользуется шансом увеличить прибыль, подняв цены?!

В итоге с середины осени противопростудные средства на прилавках аптек дорожают в среднем на 10 — 15%. Правда, не все: существует перечень жизненно важных лекарств, стоимость которых регулирует государство, устанавливая предельные торговые надбавки. В этот список входят в том числе популярные препараты для облегчения симптомов гриппа и простуд, например, ацетилсалициловая кислота, парацетамол. В то же время более «навороченные» аналоги таких лекарств — в виде шипучих порошков, спреев и т.п., под госрегулирование не попадают. И аптеки могут задирать цены на них хоть до потолка.

Разные снаружи, похожие внутри

Сами фармацевты признают: за последние 20-30 лет каких-то принципиально новых лекарств от головной боли или для снижения температуры не появилось. «Если сравнивать многие более дорогие препараты и их аналоги подешевле, то это будет как машина: с базовым набором функций и тюнингованная, с дополнительными опциями», — приводит пример Давид Мелик-Гусейнов. Так, вместо безвкусной или горьковатой таблетки вы можете выбрать приятный на вкус напиток — лекарственный порошок, растворенный в горячей воде. А вместо простеньких капель для носа — спрей в красивом флаконе с яркой упаковкой. Но, как машина ездит независимо от наличия подогрева сидений, так и лекарства-аналоги будут выполнять свою главную функцию (жаропонижающую, противовоспалительную и т.д.) независимо от вкуса-цвета-запаха и, в большинстве случаев, формы.

Если не нарушена технология производства, то лекарства с одинаковым действующим веществом (то есть препараты-аналоги) будут иметь одинаковый лечебный эффект для организма независимо от разницы в цене, подтверждают врачи.

Есть ли панацея от вирусов?

Вместе с экспертами мы выбрали 7 основных препаратов, помогающих избавиться от неприятных симптомов, сопутствующих простуде и гриппу: «зашкаливающей» температуры, головной боли, наглухо забитого носа и кашля. В таблице вы можете найти как более дорогие лекарства, так и их аналоги – препараты с тем же действующим веществом, но по цене куда дешевле.
Противовирусных средств, которые гарантированно могли бы вылечить саму простуду, в подборке нет. Почему?

Насчет эффективности лекарств от ОРВИ (острых респираторно-вирусных инфекций) сейчас во всем мире ведутся споры. «Простуды вызывает не один и даже не 10 вирусов – их семь различных семейств, каждое имеет подсемейства, а всего разновидностей более двухсот!», – поясняет масштаб проблемы профессор Джон Оксворд, вирусолог лондонского Университета королевы Мэри. В то же время у вирусов мало собственных компонентов, на которые можно воздействовать – эти коварные возбудители инфекций встраиваются в человеческие клетки, используя их в качестве материала для собственного размножения.

Что касается гриппа, то существует пара противовирусных препаратов, рекомендованных Всемирной организацией здравоохранения — в их основе инновационные разработки (действующие вещества осельтамивир и занамивир). Эти препараты производят крупнейшие фармкомпании, которые провели массу клинических испытаний. Однако ряд ученых сомневается в правдивости данных исследований и их результатов.

«В любом случае принимать противовирусные лекарства имеет смысл, только если вы начинаете это делать в первые 24 часа после начала болезни, то есть появления основных симптомов — головной боли, заложенности носа, першения в горле», — отмечает экс-руководитель «кремлевки», врач высшей категории, кандидат медицинских наук Александр Мясников. Имейте в виду: уже на второй день концентрация вируса в крови будет такой, что бороться с ним существующими лекарствами бессмысленно, только зря почки и печень посадите.

На заметку

Продукты вместо лекарств

— Исследования, проведенные в Центре изучения простудных заболеваний Университета Кардиффа (Уэльс), показали, что морс из черной смородины с горячей водой действует не менее эффективно, чем многие лекарства. Такой напиток помогает снять заложенность носа, снижает воспаление в горле и кашель.

— Горячая вода (но не кипяток!) с лимоном и медом также является отличным средством помощи при воспалении горла, отмечает профессор фармации Университета Ридинга (Англия) Элизабет Уильямсон.

— Данные научных исследований, проведенных в США, подтвердили спасительное действие куриного бульона. Он замедляет движение иммунных клеток-нейтрофилов, вызывающих неприятные симптомы простуды. Благодаря этому снижаются заложенность носа и воспалительные реакции в горле.

Будь в курсе!

Главные ошибки при лечении гриппа и простуд

— Не стоит сбивать температуру, принимая жаропонижающие средства, если градусник показывает ниже 38 – 38,5 градусов. При такой температуре организм быстрее справляется с вирусами собственными силами. Исключение составляют случаи индивидуальных реакций, когда пациент очень плохо переносит даже минимальное повышение температуры (начинается сильное сердцебиение, головная боль и т.п.) – тогда стоит принять жаропонижающее.

— Не злоупотребляйте сосудосуживающими средствами, которые снимают заложенность носа. Эти препараты «сжигают» слизистую оболочку носа и при частом применении могут привести к развитию хронического насморка. Поэтому, если во время простуды ваш нос не забит настолько, что невозможно дышать, лучше потерпеть, обходясь без лекарств или пользуясь народными средствами (чеснок, ингаляции и т.д.).

— Лошадиные дозы витамина С или других витаминных комплексов скорее навредят, чем помогут. Последние научные исследования показали, что искусственно синтезированные витамины не усваиваются организмом, а выводятся, оказывая дополнительную нагрузку на почки.

Лечение простуды у детей — статьи от компании Еламед

В этой статье мы поговорим о том, что такое простуда, каковы ее симптомы и методы лечения у детей, поскольку актуальность этой темы очевидна. Приходит осень, вместе с ней – неизбежный насморк, и каждый родитель, накупив в аптеке кучу сиропов, капель и таблеток задается вопросом: «правильно ли я лечу простуду у ребенка?».

Прежде, чем отвечать на этот вопрос, рассмотрим, что же такое простуда? С медицинской точки зрения «простуда» – термин некорректный, под этим широко распространенным в обыденной жизни словом в основном понимаются острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ).

Т.е. простуда – это группа острых воспалительных заболеваний органов верхних дыхательных путей (носа, глотки, гортани), которые развиваются, как правило, на фоне переохлаждения под воздействием различных вирусов (респираторно-синцитиальным, аденовирусом, риновирусом, вирусом парагриппа) и проявляются сходными клиническими симптомами.

Заболеваемость простудой растет в осеннее-зимний и весенний период, когда риск переохлаждения возрастает, а естественный иммунитет снижается. Передача вируса от больного человека к здоровому осуществляется воздушно-капельным путем, т. е. при вдыхании аэрозоля с частицами вируса, выделенного болеющим при кашле или чихании. Реже вирус передается контактным путем, при поцелуях или рукопожатии. Наибольшая заболеваемость отмечается среди детей первых лет жизни, посещающих детские дошкольные учреждения, что обусловлено особенностями контакта и поведения маленьких детей (кашляют, не прикрывая рот, не умеют правильно сморкаться, тянут в рот игрушки, чаще вступают в тактильный контакт и т. п.). Примечательно, что в первые месяцы жизни дети простудой (ОРВИ) практически не болеют: все дело в пассивном иммунитете, передающимся в виде готовых антител с молоком матери, и в относительной изоляции (ребенок находится преимущественно дома, контактируя только с членами семьи).

Симптомы простуды у детей

Первыми признаками простуды у ребенка, вызывающими вопрос «что делать?» у родителей обычно являются насморк, чихание и симптомы общей интоксикации. Насморк и чихание связаны с реакцией слизистой оболочки носа на внедрение вируса: увеличивая продукцию слизи и выбрасывая ее при чихании организм пытается механическим путем удалить вирус. К симптомам общей интоксикации относят повышение температуры, слабость, головную боль, снижение аппетита, мышечные боли. Чуть позже присоединяются першение или боли в горле, кашель.

Симптомы простуды могут несколько разниться в зависимости от типа вируса, вызвавшего болезнь. Так, при парагриппе насморк бывает редко, и в основном в патологический процесс вовлекается гортань с возникновением всех типичных признаков ларингита: лающего надсадного кашля, осиплости голоса, а в тяжелых случаях – затруднения дыхания. Аденовирус поражает слизистую глотки, небные и носоглоточные миндалины, вызывая фарингит, тонзиллит и хорошо знакомый всем аденоидит. Риновирусная инфекция течет легче, как правило, ограничивается насморком и редко дает серьезные осложнения.

Чем опасна простуда

При хорошем иммунном ответе организма, соблюдении щадящего охранительного режима и начале лечения ребенка при первых признаках простуды, она обычно проходит без последствий за 6-8 дней.

Но если организм по каким-то причинам не справился с вирусом, возможно развитие осложнений. Чаще всего это присоединение бактериальной инфекции, которая вызывает бактериальное (иногда даже гнойное) воспаление в органах верхних дыхательных путей и близлежащим к ним органам: если инфекция из глотки проникает в слуховую трубу – возникает отит (воспаление среднего уха), если в околоносовые пазухи – синусит (гайморит, фронтит, этмоидит), если оседает на миндалинах – тонзиллит или аденоидит, если «спускается вниз» – бронхит или даже пневмония (воспаление легких).

Респираторно-синцитиальный вирус может вызывать такое грозное осложнение, как острый бронхиолит – поражение самых мелких бронхиол в легких, приводящее к развитию прогрессирующей дыхательной недостаточности.

При парагриппе, поражающем гортань, в тяжелых случаях может возникнуть выраженный отек и сужение подскладочного пространства (функциональный стеноз гортани или «ложный круп»), делающий невозможным нормальный акт дыхания, и при несвоевременной медицинской помощи способный привести даже к гибели ребенка.

Детская простуда: как лечить

Когда появляются первые признаки простуды у ребенка, вопрос «чем лечить» может оказаться сложным для родителей. Как правило, лечить простуду у ребенка хочется быстро, чтобы на следующий день от нее не осталось и следа. Тут вспоминается известная фраза о том, что «без лечения простуда проходит за семь дней, а с лечением – за неделю». Безусловно, это не совсем так, ведь вовремя принятые лечебные мероприятия помогают облегчить течение болезни и снизить риск развития осложнений, но за пару дней поправиться конечно не получится – болезнь должна пройти определенные фазы.

Современная фармация предлагает массу средств от простуды, занимающих порой отдельный стеллаж в аптеке, пестрит ими и телевизионная реклама. И конечно рядовому потребителю сложно определить – какие из этих средств гарантируют эффективное лечение простуды у детей. Попробуем в этом разобраться.

Противовирусные средства

Все противовирусные средства, используемые при ОРВИ, можно условно разделить на пять основных групп.

• Препараты, разрушающие вирус. На современном рынке медикаментов противовирусные препараты, действующие на вирусы парагриппа, рино- и аденовирусы практически отсутствуют. Из тех, что есть, большинство противопоказаны детям. В педиатрической практике широко назначается пожалуй только умифеновир. Но только детям с 3-х лет! Прием этих лекарств должен быть начат не позднее 3-х суток от момента проявления первых признаков заболевания: запустив каскад патологических реакций, вирус элиминируется (выводится) из организма через 48-72 часа, поэтому назначать препараты, разрушающие вирус, на 5-й день болезни нет смысла – отсутствует точка приложения.
• Препараты, содержащие интерферон. Выпускается великое множество аналоговых препаратов (в свечах, каплях, спреях, таблетках) названия их, как правило имеют окончание «-ферон». Несомненный плюс препаратов этой группы в том, что они могут применяться с рождения (кроме таблетированных форм), т.к. практически не имеют побочных эффектов.
• Препараты, способствующие выработке интерферона. Потенцируют образование в организме защитного белка – интерферона, снижающего восприимчивость клеток к вирусу. Большинство из них разрешены к приему только с трех лет, а некоторые – с шести или семи.
• Прочие синтетические средства, активирующие иммунный ответ. Доказали свою эффективность в лечении ОРВИ, широко применяются последние годы, но детям их можно принимать только с тринадцатилетнего возраста.
• Противовирусные препараты растительного происхождения, способствующие активации клеточного иммунитета и обладающие мощным фитонцидным (губительным для вирусов и бактерий) действием. Доказательная медицина ставит под сомнение эффективность этих средств при простуде, но, несмотря на это, они не теряют свою популярность с годами.

Говоря о медикаментах противовирусного действия, стоит упомянуть гомеопатические препараты (гомеопатия – лечение сверхмалыми дозами), оппозиционирующиеся производителями как эффективные средства лечения ОРВИ. Но перед тем, как лечить ребенка при первых признаках простуды гомеопатическими средствами, следует учесть тот факт, что доказательная медицина в результате многочисленных исследований пришла к выводу о неэффективности данных препаратов при простуде. Некоторые из них (например широко известный препарат из печени утки) даже были включены Управлением по контролю качества продуктов и лекарств США в список мошеннических продуктов.

Лечение простуды у детей всегда сопровождается назначением сосудосуживающих капель и спреев для носа, ведь самым частым ее спутником является насморк. К сожалению, многие из них противопоказаны в возрасте младше 3 лет.

• Содержащие нафазолин – самые доступные по цене. Также их безусловным плюсом является возможность назначения маленьким детям (старше 1 года или 2х лет – в зависимости от производителя).
• Содержащие ксилометазолин. Могут применяться только у детей старше 6 лет.
• Содержащие оксиметазолин. Преимущество препаратов этой группы в их продолжительном действии – до 12 часов. Но так же, как и препараты ксилометазолина, их не назначают детям до 6 лет.
• Содержащие фенилэфрин. Противопоказаны детям до 4х лет.

Применяя при детской простуде для лечения сосудосуживающие капли и спреи, во избежание развития побочных эффектов и синдрома привыкания, следует строго соблюдать два главных правила:

• продолжительность приема – не более 7 дней;
• частота приема – не более 4х (для препаратов средней продолжительности действия) или не более 2х (для препаратов длительного действия) раз в день.

Как вылечить простуду у ребенка без жаропонижающих препаратов

Конечно, если у ребенка простуда сопровождается лихорадкой, родители непременно прибегают к этим лекарствам. Главное помнить, что при лихорадке ниже 38 градусов С снижать не нужно – не стоит угнетать защитную реакцию организма, активно борющегося с вирусом путем создания неблагоприятной для него высокой температуры. С другой стороны опасно не дать ребенку жаропонижающий препарат, если температура поднялась выше 39 градусов С – это может грозить развитием фебрильных судорог.

Солевые растворы. Обладая прекрасным антисептическим и противоотечным действием, они могут служить хорошим дополнением к противовирусным сосудосуживающим препаратам, способствуя более быстрому лечению простуды у ребенка. Солевые растворы широко представлены в аптечной сети в виде различный капель, спреев, растворов для промывания и назальных душей. Следует помнить, что в аптечных препаратах содержится именно морская соль, и пытаться приготовить солевой раствор в домашних условиях из соли пищевой не стоит – она может «сжечь» нежную слизистую носа ребенка.

Отвечая на вопрос, «как вылечить начинающуюся простуду у ребенка?», стоит также упомянуть местные антисептики. Эти препараты обладают одновременно и антибактериальным, и противовирусным, и противогрибковым эффектом. Применяются они для локальной обработки слизистой, когда при простуде имеет место воспаление горла. Выпускаются в виде спреев, таблеток, леденцов. Можно также использовать спреи с растительным составом (на основе эвкалипта, шалфея и мяты перечной), но следует знать, что они могут вызвать сильную аллергическую реакцию с выраженным отеком слизистой, что еще больше усугубит патологический процесс.

Как лечить простуду у ребенка при возникновении осложнений? Если присоединяется бактериальная инфекция, возникает необходимость в приеме системных антибактериальных препаратов – антибиотиков. На сегодняшний день существует множество антибиотиков с разным спектром действия, некоторые из них противопоказаны детям, и какое именно лекарство нужно, может определить только врач. Если у ребенка на фоне простуды развивается бронхит, то помимо антибиотиков назначаются также противокашлевые средства. Если возникают такие грозные осложнения, как отек гортани, пневмония или бронхиолит, ребенок нуждается в экстренной госпитализации в стационар.

Отдельно хочется поговорить о таком аппарате, как небулайзер. Это прибор для ингаляций, превращающий с помощью ультразвука или механического воздействия раствор лекарства в аэрозоль, содержащий сверхмалые частицы препараты. Благодаря такому малому размеру частиц, лекарство лучше проникает в дыхательные пути, соответственно и эффект от его применения выше. Педиатры рекомендуют использовать небулайзер для ингаляции антисептиков и противокашлевых препаратов, когда простуда протекает с симптомами ларингита, синусита или бронхита. Рекомендация хорошая, но выполняя ее необходимо знать о небулайзерах следующее.

• Желательно использовать компрессорный небулайзер, а не ультразвуковой, т. к. ультразвук может разрушать молекулы лекарства.
• Желательно использовать прибор, способный создавать частицы разного размера: средние (при ларингите и синусите), малые (при бронхите) и сверхмалые (при пневмониях). Дело в том, что аэрозоль может нести с потоком воздуха не только частицы лекарства, но и микробы. Соответственно, если прибор укомплектован только элементом для создания сверхмалых частиц, поток воздуха донесет аэрозоль из верхних отделов дыхательных путей до нижних, а вместе с ним и инфекцию.
• Перед ингаляцией нужно подогреть лекарственный раствор на водяной бане. Необходимо это потому, что при распылении раствора происходит его охлаждение, а попадание холодного воздуха в дыхательные пути может усугубить воспалительный процесс. Нужно также иметь ввиду, что не все лекарства можно подогревать, поскольку они при этом могут разрушаться.

Чем лечить простуду у ребенка кроме таблеток

Многих интересует, как можно быстро вылечить простуду у ребенка, не прибегая к лекарствам? Конечно, совсем без них обойтись не придется, но сократить продолжительность приема лекарственных препаратов, облегчить симптомы болезни и снизить риск развития осложнений поможет применение физиотерапевтических методов лечения.

Люди старшего поколения хорошо помнят горчичники и банки. Смысл применения банок заключался в создании искусственных внутрикожных гематом (кровоподтёков), рассасывание которых активизирует процессы иммунитета, что позволяет уничтожить вирус, уменьшить отек и боль в зоне воспаления. Лечебный эффект от горчичников направлен на рефлекторное усиление кровотока, расширение бронхов, а также уничтожение вирусов под действием глубокого прогревания.

В настоящее время необходимость применения горчичников отпала благодаря применению современных физиотерапевтических аппаратов теплотерапии. Действие их основано на локальном прогревании заболевшего органа: если замучил насморк – прогревается нос, если возник отит – ухо, если бронхит – грудная клетка.

Сегодня на рынке медицинского оборудования представлены даже приборы теплотерапии, применять которые можно в домашних условиях. И это их безусловный плюс: не нужно вести больного ребенка в поликлинику, делать перерыв в процедурах на выходные дни. Некоторые из подобных приборов оснащены сразу несколькими насадками (для уха, носа, придаточных пазух, грудной клетки), накладывать которые можно одновременно, если страдают сразу два органа.

Помимо аппаратов теплотерапии существуют также портативные приборы для домашнего использования, в которых помимо нагревательных элементов есть элементы, излучающие магнитное поле и инфракрасный свет. Такая комбинация нескольких факторов физического воздействия позволяет добиться лучшего результата в лечении простуды. Единственное, о чем следует помнить, что при ринитах (насморке) физиолечение может проводиться и в острую фазу, но при синуситах, отитах, тонзиллитах и бронхитах, теплотерапию можно применять в фазе затухания острого процесса. Нельзя также проводить процедуры при лихорадке.

Безусловное преимущество аппаратов для теплотерапии заключается в возможности их применения в период повышенной заболеваемости ОРВИ для профилактики простуды. А профилактика, как известно – залог здоровья!

Что следует знать о противовирусных препаратах против гриппа

Можно ли вылечить грипп?

Да. Существуют рецептурные лекарства, называемые «противовирусными препаратами», которые можно использовать для лечения гриппа. CDC рекомендует незамедлительно начать лечение людям, у которых грипп или подозрение на грипп, и которые подвержены более высокому риску серьезных осложнений гриппа, например людям с астмой, диабетом (включая гестационный диабет) или сердечными заболеваниями.

Что такое противовирусные препараты от гриппа?

Противовирусные препараты от гриппа — это лекарства, отпускаемые по рецепту (таблетки, жидкость, порошок для ингаляций или раствор для внутривенного введения), которые борются с вирусами гриппа в организме.Противовирусные препараты не продаются без рецепта. Вы можете получить их только по рецепту врача. Противовирусные препараты отличаются от антибиотиков, которые борются с бактериальными инфекциями.

Что мне делать, если я думаю, что заболел гриппом?

Если вы заболели гриппом, вы можете лечиться противовирусными препаратами. Незамедлительно проконсультируйтесь с врачом, если у вас повышен риск серьезных осложнений гриппа (полный список факторов повышенного риска) и у вас развиваются симптомы гриппа.Признаки и симптомы гриппа могут включать в себя повышение температуры тела, кашель, боль в горле, насморк или заложенность носа, ломоту в теле, головную боль, озноб и усталость. Ваш врач может назначить противовирусные препараты для лечения вашего гриппа.

Стоит ли мне делать прививку от гриппа?

Да. Противовирусные препараты не заменяют вакцину против гриппа. Хотя вакцина от гриппа может различаться по эффективности, вакцина против гриппа — лучший способ помочь предотвратить сезонный грипп и его потенциально серьезные осложнения.Каждый человек в возрасте 6 месяцев и старше должен получать вакцину от гриппа ежегодно. Противовирусные препараты — это вторая линия защиты, которую можно использовать для лечения гриппа (включая сезонный грипп и вариантные вирусы гриппа), если вы заболели.

Каковы преимущества противовирусных препаратов?

Противовирусное лечение работает лучше всего, если его начать вскоре после начала заболевания гриппом. Когда лечение начинается в течение двух дней после того, как вы заболели с симптомами гриппа, противовирусные препараты могут уменьшить лихорадку и симптомы гриппа и сократить время вашего заболевания примерно на один день.Они также могут снизить риск таких осложнений, как ушные инфекции у детей, респираторные осложнения, требующие применения антибиотиков, и госпитализация взрослых. Для людей с повышенным риском серьезных осложнений гриппа раннее лечение противовирусными препаратами может означать более легкое заболевание, а не более тяжелое заболевание, которое может потребовать пребывания в больнице. Некоторые исследования показали, что для взрослых, госпитализированных с гриппом, раннее противовирусное лечение может снизить риск смерти.

Когда следует принимать противовирусные препараты для лечения?

Исследования показывают, что противовирусные препараты от гриппа лучше всего подходят для лечения, когда их начинают в течение двух дней после заболевания.Тем не менее, начинать их позже может быть полезно, особенно если у больного повышен риск серьезных осложнений гриппа или он находится в больнице с более тяжелым заболеванием. Следуйте инструкциям по приему этих препаратов.

Какие противовирусные препараты рекомендуются в этот сезон гриппа?

Есть четыре одобренных FDA противовирусных препарата, рекомендованных CDC для лечения гриппа в этом сезоне.

Общий осельтамивирэкстернальный значок и Тамифлю® доступны в виде таблеток или жидкой суспензии и одобрены FDA для раннего лечения гриппа у людей в возрасте 14 дней и старше.Занамивир — это порошок, который используется для ингаляций и одобрен для раннего лечения гриппа у людей от 7 лет и старше. ( Примечание : Занамивир (торговое название Relenza®) вводится с помощью ингалятора и не рекомендуется людям с проблемами дыхания, такими как астма или ХОБЛ.) Осельтамивир и занамивир назначают два раза в день в течение 5 дней. Перамивир вводится один раз внутривенно врачом и одобрен для раннего лечения гриппа у людей от 2 лет и старше. Балоксавир — это таблетка, которую принимают внутрь однократно, и она одобрена для раннего лечения гриппа у людей от 12 лет и старше.( Примечание : балоксавир (торговое название Xofluza®) не рекомендуется беременным, кормящим грудью, амбулаторным пациентам с осложненным или прогрессирующим заболеванием или госпитализированным пациентам, поскольку нет информации о применении балоксавира у этих пациентов.)

Как долго следует принимать противовирусные препараты?

Для лечения гриппа обычно назначают осельтамивир или ингаляционный занамивир в течение 5 дней или одну дозу перамивира внутривенно или балоксавира перорально в течение 1 дня. Лечение осельтамивиром проводится госпитализированным пациентам, и некоторые пациенты могут лечиться более 5 дней.

Начало страницы

Каковы возможные побочные эффекты противовирусных препаратов?

Побочные эффекты различаются для каждого лекарства. Наиболее частыми побочными эффектами осельтамивира являются тошнота и рвота. Занамивир может вызвать бронхоспазм, а перамивир — диарею. Сообщалось также о других менее распространенных побочных эффектах. Ваш лечащий врач может предоставить вам дополнительную информацию об этих препаратах, или вы можете проверить внешний значок веб-сайта Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для получения конкретной информации о противовирусных препаратах, включая вкладыш производителя в упаковку.

Родители, если ваш ребенок заболел гриппом, противовирусные препараты предлагают безопасный и эффективный вариант лечения. В идеале противовирусные препараты от гриппа следует начинать принимать в течение 2 дней после заболевания и принимать в соответствии с указаниями врача (обычно в течение 5 дней).

Могут ли дети принимать противовирусные препараты?

Да, хотя это зависит от лекарств. Осельтамивир рекомендуется CDC для лечения гриппа у детей, начиная с рождения, а Американская академия педиатрии (AAP) рекомендует осельтамивир для лечения гриппа у детей в возрасте 2 недель и старше.Занамивир одобрен для раннего лечения гриппа у людей от 7 лет и старше, но не рекомендуется для детей с основным респираторным заболеванием, включая астму и другие хронические заболевания легких. Перамивир рекомендуется для раннего лечения людям от 2 лет и старше. Балоксавир одобрен для раннего лечения гриппа у людей от 12 лет и старше.

Если лечащий врач вашего ребенка прописывает вашему ребенку капсулы осельтамивира, а ребенок не может проглотить капсулы, предписанные капсулы можно открыть, смешать с густой подслащенной жидкостью и дать ему таким образом.Узнайте больше здесь.

Можно ли беременным принимать противовирусные препараты?

Да. Пероральный осельтамивир рекомендуется для лечения беременных, больных гриппом, потому что по сравнению с другими рекомендованными противовирусными препаратами, у него есть большинство доступных исследований, позволяющих предположить, что он безопасен и полезен во время беременности. Балоксавир не рекомендуется беременным или в период грудного вскармливания, поскольку отсутствуют данные об эффективности или безопасности.

Кому следует принимать противовирусные препараты?

Очень важно, чтобы противовирусные препараты против гриппа были начаты как можно скорее для лечения пациентов, которые госпитализированы с гриппом, людей, которые очень больны гриппом, но которых не нужно госпитализировать, и людей, которые подвержены более высокому риску серьезных осложнений гриппа. в зависимости от возраста или состояния здоровья, если у них развиваются симптомы гриппа.Хотя другие люди с легкой формой заболевания, которые не подвержены более высокому риску осложнений гриппа, также могут получать лечение противовирусными препаратами на ранней стадии своим врачом, большинство людей, которые в остальном здоровы и не подвержены более высокому риску осложнений гриппа, не нуждаются в лечении противовирусными препаратами. .

Лечение гриппа противовирусными препаратами: Relenza и Tamiflu

Противовирусные препараты — это лекарства, отпускаемые по рецепту, которые могут помочь предотвратить осложнения гриппа или сократить тяжесть и продолжительность гриппа, если он у вас есть.Вот последние рекомендации по противовирусным препаратам. Прочитав это, поговорите со своим врачом, чтобы узнать, могут ли противовирусные препараты помочь вам почувствовать себя лучше.

Что такое противовирусные препараты?

Противовирусные препараты — это лекарства, снижающие способность вирусов гриппа к размножению. При правильном применении противовирусные препараты могут помочь сократить продолжительность симптомов гриппа у здоровых детей и взрослых и уменьшить тяжесть обычных симптомов гриппа.

Когда рекомендуются противовирусные препараты?

Противовирусные препараты рекомендуются как для лечения, так и для профилактики гриппа.Противовирусные препараты работают лучше всего, если их принимают в течение 48 часов с момента появления симптомов гриппа, но они все равно могут принести пользу при более позднем приеме. Эти лекарства могут сократить продолжительность гриппа на один-два дня и предотвратить тяжелые осложнения гриппа.

Как используются противовирусные препараты для профилактики гриппа?

Ваш врач может назначить противовирусное средство, если вы вступаете в тесный контакт с членами семьи или другими людьми, болеющими гриппом, и хотите попытаться избежать заболевания. Однако CDC не одобряет это как рутинную практику, поскольку это может привести к появлению устойчивых к лекарствам штаммов вируса.Вместо этого CDC рекомендует людям с риском тяжелого гриппа — например, беременным женщинам или людям с астмой, диабетом или сердечными заболеваниями — начинать противовирусное лечение, как только появляются симптомы гриппа. К другим группам высокого риска осложнений от гриппа относятся младенцы, пожилые люди, люди с хроническими заболеваниями, коренные американцы и коренные жители Аляски

Однако важно помнить, что вакцинация — самый эффективный способ предотвратить грипп.

Какие противовирусные препараты рекомендуются как для лечения, так и для профилактики гриппа?

CDC рекомендует противовирусные препараты балоксавир, марбоксил (Xofluza), осельтамивир (Tamiflu) и занамивир (Relenza) как для профилактики, так и для лечения гриппа..

Балоксавир марбоксил принимается внутрь и разрешен для лечения детей от 12 лет и старше.

Осельтамивир, принимаемый внутрь, одобрен для лечения гриппа у людей старше 2 недель и профилактики гриппа у людей в возрасте от одного года и старше.

Перамивир, вводимый в виде одной внутривенной дозы, одобрен для лечения людей старше 2 лет.

Занамивир (Реленза) одобрен для лечения гриппа у людей от 7 лет и старше и для профилактики гриппа у людей от 5 лет и старше.Реленза вдыхают через рот.

Все четыре противовирусных препарата наиболее эффективны при введении в течение 48 часов с момента появления симптомов гриппа, хотя они могут предотвратить серьезные осложнения гриппа, если их вводить более чем через 48 часов после появления симптомов.

Для получения более подробной информации см. Стратегии профилактики гриппа WebMD.

Имеют ли противовирусные препараты от гриппа побочные эффекты?

Побочные эффекты противовирусных препаратов могут включать тошноту, рвоту, насморк, заложенность носа, кашель, диарею и изменения поведения.Занамивир не рекомендуется людям, страдающим астмой, хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) или другими заболеваниями легких. В зависимости от вашего индивидуального состояния здоровья врач назначит вам наиболее безопасный противовирусный препарат.

Когда мне позвонить врачу по поводу противовирусных препаратов от гриппа?

В идеале вам следует поговорить со своим врачом о вакцине от гриппа и противовирусных препаратах, включая побочные эффекты, до начала сезона гриппа.

При появлении симптомов гриппа важно сразу же после появления симптомов позвонить своему врачу.Лекарства от гриппа наиболее эффективны, если их принимать в течение первых 48 часов после появления симптомов гриппа, хотя они могут помочь предотвратить тяжелое заболевание, если их принять позже.

Назальный спрей доказал свою эффективность в снижении передачи COVID-19

Назальный спрей на основе водорослей Nasitrol ^TM снизил заболеваемость COVID-19 у работников отделений интенсивной терапии (ОИТ) до одного процента в клинических испытаниях.

Согласно Amcyte Pharma, ее назальный спрей Nasitrol ^TM показал свою эффективность в снижении инфекций COVID-19 среди персонала отделений интенсивной терапии (ОИТ) в независимом клиническом исследовании.

Назитрол — это запатентованный назальный спрей на основе йота-каррагенана, сульфатного полисахарида, синтезируемого красными водорослями, с продемонстрированной противовирусной активностью и клинической эффективностью в качестве назального спрея при лечении простуды. Предыдущее исследование, проведенное в Центре медицинских наук при Университете Теннесси США, показало, что состав ингибирует заражение SARS-CoV-2, вирусом, вызывающим COVID-19, in vitro .

В новом исследовании (NCT045^{), проведенном в восьми больничных отделениях интенсивной терапии с участием 394 клинически здоровых врачей, медсестер и других медицинских работников, которые оказывали помощь пациентам с COVID-19 и еще не были вакцинированы против этого заболевания.Участники были случайным образом распределены для получения четырех ежедневных доз спрея Назитрола или плацебо в течение 21 дня. Первичной конечной точкой была клиническая инфекция COVID-19, что было подтверждено тестированием полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (RT_PCR) в течение 21 дня.}

Частота заражения COVID-19 была значительно ниже в группе назитрола по сравнению с плацебо, один процент против пяти процентов, соответственно.

Исследование было проведено доктором Хуаном Фигероа из Исследовательского института Сезара Мильштейна в Аргентине и доктором Моникой Ломбардо из университетской больницы CEMIC в Буэнос-Айресе при финансовой поддержке Министерства науки, технологий и инноваций Аргентины.

«Это тщательное, плацебо-контролируемое исследование предоставляет доказательства того, что простое введение назального спрея с йота-каррагинаном в дополнение к гигиене рук, использованию средств индивидуальной защиты и социальному дистанцированию может обеспечить дополнительную защиту от передачи инфекции», — заявил доктор Густаво Малер, генеральный директор Amcyte Pharma. «Мы надеемся на партнерство и коммерциализацию Назитрола в США, чтобы медицинские работники, лица, ухаживающие за пациентами с COVID, и другие лица, находящиеся в группе риска, могли извлечь выгоду.”

Назитрол Механизм действия

Полость носа и носоглотка являются ключевыми местами начальной репликации SARS-CoV-2. Его активное вещество, йота-каррагинан, как полагают, проявляет противовирусную активность за счет взаимодействия с вирусной поверхностью, предотвращая проникновение вируса и улавливая вирусные частицы, высвобождаемые инфицированными клетками. Спрей разработан для снижения вирусной нагрузки в верхних дыхательных путях, предотвращая размножение и распространение вирусов в легкие.

Каррагинан в спрее для носа при подтвержденном вирусе простуды: анализ индивидуальных данных пациентов в двух рандомизированных контролируемых исследованиях | Междисциплинарная респираторная медицина

Пациенты

В двух двойных слепых рандомизированных контролируемых исследованиях 254 вирус-положительных пациента были включены в популяцию намеренных лечиться (ITT). Из них 126 пациентов были рандомизированы на лечение каррагинаном, а 128 пациентов были распределены на лечение плацебо. В популяции согласно протоколу (PP) оставался 191 пациент, разделенный на 97 пациентов в группе каррагинана и 94 пациента в группе плацебо (рисунок 1).

Рисунок 1

Распределение пациентов, включенных в объединенный анализ.

Демографические данные представлены в таблице 2. Вирусная популяция ITT состояла из 136 женщин (59 каррагинан и 77 плацебо) и 118 мужчин (67 каррагинан и 51 плацебо) (таблица 2). Статистически значимая разница была обнаружена в распределении мужчин и женщин в группах каррагинана и плацебо в ITT-популяции.Это различие основано на исследовании, проведенном на детях (средний возраст 5 лет) [14]. Тем не менее, статистический анализ корректировок был проведен, но не показал никакой разницы в результатах (данные не показаны). Никаких различий в распределении не наблюдалось ни в одной другой популяции пациентов, например Популяция PP или одна из трех подгрупп, инфицированных вирусом (данные не показаны).

Таблица 2 Демографическая характеристика пациентов

Продолжительность симптомов и клиническая эффективность

На момент включения интенсивность симптомов простуды (оценка симптомов) была аналогичной для каррагинана (6.42 ± 0,18) и плацебо (6,59 ± 0,16) в популяции ITT (p = 0,485). Точно так же не было различий в популяции PP в соответствующих группах, каррагинан (6,47 ± 0,2) и плацебо (6,43 ± 0,18). Продолжительность симптомов простуды была значительно сокращена у пациентов, получавших каррагинан, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, как в группе ITT, так и в группе PP. Средняя продолжительность заболевания уменьшилась на 1,9 дня в группе каррагинана ITT и на 1,7 дня в группе каррагинана PP по сравнению с соответствующими группами плацебо (ITT: p = 0.002; PP: p <0,016) (рисунок 2).

Рисунок 2

Продолжительность симптомов простуды в группах ITT и PP. Продолжительность симптомов простуды у вирус-положительных пациентов, получавших каррагинан или плацебо, в популяции ITT или PP, соответственно (ITT: каррагинан против плацебо, p = 0,002; PP: каррагинан против плацебо, p = 0,016).

Рецидивы

В течение 21 дня наблюдения рецидивы наблюдались значительно чаще в группах плацебо, чем у пациентов, получавших каррагинан, независимо от ITT или PP популяции (ITT: p = 0.003; PP: p = 0,01) (Рисунок 3). Поскольку у некоторых пациентов было более одного рецидива в течение периода наблюдения, было рассчитано среднее количество рецидивов на пациента. Среднее количество рецидивов на пациента составило 0,17 у пациентов, получавших каррагинан, по сравнению с 0,45 у пациентов, получавших плацебо, в популяции ITT (p = 0,002). Аналогичным образом, среднее количество рецидивов на пациента было значительно выше в группе плацебо, а именно 0,38 по сравнению с 0,15 в группе каррагинана в популяции PP в течение периода наблюдения (p = 0.01).

Рисунок 3

Процент пациентов с рецидивами в течение 21-дневного периода наблюдения. Рецидивы в группах, получавших каррагинан и плацебо, представлены в популяции ITT и PP. (* р <0,05; ** р <0,01).

Анализ противовирусной эффективности

Для анализа противовирусной эффективности были включены пациенты с положительным результатом на вирус во время визита 1 (день 1), визита 2 (дни 3-5) или во время обоих посещений. Пациенты, пропустившие визит 2, были исключены из анализа из-за неполных данных.Каждый обнаруженный вирус рассматривался как отдельное событие. При включении, независимо от популяции ITT или PP, средние титры вирусов (измеренные как log [x + 1]) полученных чисел копий ПЦР в реальном времени были аналогичными для каррагинана (ITT: 4,82 ± 0,2; PP: 4,42 ± 0,2) и плацебо ( ITT: 4,42 ± 0,2; PP: 4,66 ± 0,2) группы. На втором визите во всех группах наблюдалось значительное снижение вирусных титров. Однако в популяции ITT снижение вирусных титров было значительно более выраженным в группе каррагинана (-2.2 log [x + 1]), чем в группе плацебо (-1,1 log [x + 1]; p = 0,022). Данные показали, что лечение йота-каррагенаном привело к снижению вирусного титра при посещении 2, которое было на порядок более чем на 90% сильнее по сравнению с лечением плацебо. Точно так же разница в титрах вирусов между визитом 1 и визитом 2 была значительно выше в группе каррагинана по сравнению с группой плацебо в популяции PP (каррагинан: -2,25, плацебо: -1,2; p = 0,044) (Таблица 3).

Таблица 3 Титры вирусов в V1 и V2 (log [x + 1]) в соответствующих группах

Поскольку у некоторых пациентов было обнаружено более одного вируса, группы лечения сравнивали по количеству вирусов на пациента при посещении 1 и 2.В то время как на исходном уровне группы существенно не различались, при посещении 2 количество вирусов на пациента было значительно ниже в группе каррагинана. Соответственно, изменение количества вирусов на пациента между визитом 2 и визитом 1 было более выраженным в группе каррагинана: в среднем пациент, получавший плацебо, удалил 0,15 ± 0,07 вируса, в то время как пациенты, получавшие каррагинан, потеряли 0,37 ± 0,07 вируса в популяции ITT ( р = 0,02). Аналогичным образом, клиренс вируса в PP-популяции составлял 0,14 ± 0,7 в группе плацебо по сравнению с 0.38 ± 0,7 в группе каррагинана (p = 0,025). У пациентов, получавших каррагинан, наблюдалось значительное увеличение числа свободных от вирусов пациентов между визитом 1 и визитом 2 в ITT, а также в популяции PP. Напротив, у пациентов, получавших плацебо, не было никаких различий у людей, свободных от вирусов, между посещением 1 и посещением 2 (таблица 4). На рисунке 4 показан процент пациентов с ухудшением (определяемым как более чем 50-кратное увеличение титра вируса при посещении 2 или обнаружением нового вируса, который не был обнаружен при посещении 1) или улучшением (определяемым как более чем 50-кратное снижение. титра вируса при посещении 2 или элиминация вируса, который присутствовал при посещении 1) или отсутствие изменений (определяемых как титр вируса от 1:50 до 50: 1 при посещении 2 по сравнению с посещением 1) в статусе вируса между посещением 1 и посетите 2.Значительно больше пациентов показали улучшение вирусного статуса между визитом 1 и визитом 2 у пациентов, получавших каррагинан, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, в ITT, а также в популяции PP. (ITT: p = 0,005; PP: p = 0,009, рисунок 4).

Таблица 4 Изменение количества свободных от вирусов пациентов от визита 1 до визита 2 в популяции ITT и PP Рисунок 4

Процент пациентов с динамическими изменениями вирусного статуса между визитом 1 и визитом 2. «Ухудшение» определялось как более чем 50-кратное увеличение титра вируса при посещении 2 или обнаружение нового вируса, который не был обнаружен при посещении 1. «Улучшение» определялось как более чем 50-кратное снижение титра вируса при посещении 2. или элиминация вируса, который присутствовал при посещении 1. «Без изменений» определяли как титр вируса от 1:50 до 50: 1 при посещении 2 по сравнению с посещением 1. A : ITT-популяция p = 0,005 B : PP-популяция p = 0,009.

В двух объединенных исследованиях наиболее часто выявлялись следующие вирусы: hRV (142 пациента), hCV (типы OC43 или 229E, 78 пациентов) и InfA (43 пациента).Пациенты, положительные по разным типам вирусов, были равномерно распределены между группами лечения каррагинаном и плацебо (таблица 5).

Таблица 5 Процент пациентов с положительным результатом на разные типы вирусов в ITT-популяции

Анализ подгрупп был проведен для трех наиболее распространенных типов вируса в объединенной популяции, вируса hRV, hCV и InfA, соответственно. В популяции ITT продолжительность простуды была значительно сокращена во всех трех подгруппах вирусов, получавших каррагинан.Этот эффект был наиболее выражен у инфицированных вирусом гепатита C пациентов, получавших каррагинан, где сокращение продолжительности составило почти 4 дня в популяции ITT (p <0,01) и 3 дня в популяции PP (p <0,01) (Таблица 6 и Рисунок 5).

Таблица 6 Средняя продолжительность простуды у пациентов с разными подгруппами вируса в днях Рисунок 5

Продолжительность простуды у пациентов, получавших каррагинан или плацебо, в субпопуляции hRV, hCV и InfA.A : Продолжительность простуды в группе ITT (p = 0,019; p = 0,001; p = 0,02, соответственно). B : Продолжительность симптомов простуды у пациентов, получавших каррагинан или плацебо, в субпопуляции hRV, hCV и InfA в группе PP (p = 0,041; p = 0,009; p = 0,27; соответственно).

Во всех трех подгруппах вирусов значительное сокращение продолжительности простуды было зарегистрировано у пациентов, получавших каррагинан, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо, в популяции ITT. Аналогичным образом, значительное сокращение наблюдалось в популяции PP между группами каррагинана и плацебо, за исключением пациентов с InfA.

Рецидивы в подгруппах

Рецидивы происходили значительно чаще в группах плацебо у пациентов, инфицированных ВЧС и ВГС, по сравнению с группой каррагинана в популяции ITT. Точно так же у пациентов, инфицированных InfA, наблюдалась тенденция к большему количеству рецидивов в группе плацебо (p = 0,055) (рис. 6A). Также в популяции PP более высокий процент рецидивов был отмечен в подгруппах, инфицированных вирусом, получавших плацебо. Однако только у пациентов, инфицированных вирусом гепатита C, эта разница достигла статистической значимости (p = 0.005) (Рисунок 6B). В ITT-популяции среднее количество рецидивов на пациента было значительно ниже в подгруппах, инфицированных каррагинаном. Таким образом, у пациентов, инфицированных hRV, среднее количество рецидивов на одного пациента составило 0,13 у пациентов, получавших каррагинан, и 0,79 у пациентов, получавших плацебо (p = 0,04). У пациентов, инфицированных hCV, рецидивы на одного пациента возникали в 0,2 раза у пациентов, получавших каррагинан, по сравнению с 0,58 раза у пациентов, получавших плацебо (p = 0,007). Более того, у пациентов, инфицированных InfA, получавших плацебо, было 0.79 рецидивов на пациента по сравнению с 0,13 рецидивов на пациента в группе каррагинана (p = 0,04).

Рисунок 6

Процент пациентов, перенесших рецидив в течение 21 дня периода наблюдения. A : популяция ITT (hRV: каррагинан n = 70, плацебо n = 80; hCV: каррагинан n = 45, плацебо n = 43; InfA: каррагинан n = 45, плацебо n = 43) B : PP популяция (hRV : каррагинан n = 52, плацебо n = 60; hCV: каррагинан n = 38, плацебо n = 32; InfA: каррагинан n = 19, плацебо n = 15).

Аналогично, что касается общего числа рецидивов в популяции PP, более высокое среднее количество рецидивов на пациента было выявлено во всех инфицированных вирусом подгруппах, но только в инфицированной hCV субпопуляции это различие достигло значимости (0,18 против 0,53, p = 0,006).

Безопасность

Общая переносимость исследуемых продуктов была очень хорошей, и не было различий между группами лечения по количеству пациентов с НЯ или тяжелыми нежелательными явлениями (СНЯ) (Таблица 7). Около 80% пациентов не сообщали о каких-либо НЯ до конца периода наблюдения.Интересно, что ринит (впервые выявленные случаи и ухудшение состояния во время исследования) чаще наблюдался в группе плацебо (ни одного случая в группе лечения каррагинаном по сравнению с 4 случаями в группе плацебо) со статистически значимой разницей между группами (p = 0,045). ). В двух исследованиях у шести пациентов наблюдались СНЯ, ни одно из них не было связано с исследованием, и все СНЯ разрешились до конца исследования. Все НЯ были оценены как не связанные с исследованием.

Таблица 7 Обзор наиболее часто регистрируемых НЯ

Эффективность и безопасность противовирусного назального спрея йота-каррагинан: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследовательское исследование на добровольцах с ранними симптомами простуды | Респираторные исследования

Субъекты

Здоровые добровольцы старше 18 лет, которые были заранее проинструктированы и подписали декларацию о согласии перед любыми процедурами, связанными с исследованием, были набраны для исследования.Анонимность была гарантирована, поскольку данные исследования и информация о предметах хранились в безопасности, чтобы предотвратить передачу информации третьим лицам. Субъекты могли выйти из исследования в любое время без ущерба для дальнейшего лечения.

Следующие симптомы оценивались при включении в исследование и в каждый день исследования: местными симптомами были боль в горле, заложенный нос, насморк, кашель, чихание, а системные симптомы определялись как головная боль, мышечная боль и озноб. Симптомы оценивались по 4-балльной шкале: 0 = отсутствие (симптомы отсутствовали в предыдущие 24 часа), 1 = легкие (ощутимые, но не беспокоящие или раздражающие), 2 = умеренные (симптомы иногда беспокоят / раздражают), 3 = тяжелые ( симптомы беспокоящие / раздражающие большую часть времени).Эта система оценок была разработана Джексоном в 1958 г. и широко используется в клинических исследованиях простуды [14]. Чтобы набрать субъектов с ранним началом простуды, при включении в исследование субъекты имели оценку симптомов 1 или более для боли в горле, насморка или заложенного носа и общую оценку симптомов 9 или менее для суммы баллов по степени тяжести, включающей головную боль, мышечная боль, озноб, боль в горле, насморк, заложенный нос, кашель и чихание. Участники исследования согласились воздерживаться от приема любых других лекарств, предназначенных для предотвращения, лечения или лечения кашля / простуды / гриппоподобных симптомов, начиная с включения в исследование и продолжая до 7-го дня.

Участники были исключены из исследования по следующим заранее определенным причинам: нежелание подписывать форму согласия, известная гиперчувствительность или аллергия на любой компонент исследуемого лекарства, клинически значимое сердечно-сосудистое, эндокринное, неврологическое, респираторное или желудочно-кишечное заболевание или анамнез. , или любое другое текущее заболевание, которое рассматривалось исследователем как критерий исключения, например текущий аллергический ринит, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ). Хотя это прямо не упомянуто в протоколе исследования, астма была таким критерием исключения, и пациенты с астмой не включались.Кроме того, субъекты также были исключены исследователем, если присутствовало серьезное отклонение носовой перегородки или другое состояние, которое могло вызвать обструкцию носа, например носовые полипы или хирургическое вмешательство носа / пазух в прошлом, и повлияло на оценку симптомов. Кроме того, участники, которые в анамнезе злоупотребляли алкоголем / психоактивными веществами или принимали рецептурные лекарства / сопутствующую терапию, кроме противозачаточных, например системные стероиды, препараты для интраназального введения, антибиотики также были исключены исследователем.Другими причинами исключения были частота простуды или гриппоподобных симптомов более 48 часов, текущее курение, отношения с любым исследуемым персоналом, а также введение любого исследуемого препарата или участие в любом другом клиническом испытании в течение 4 недель после включения в наше исследование. Все сопутствующие заболевания или состояния подлежали лечению в соответствии с преобладающей медицинской практикой.

Дизайн и цель исследования

Настоящее исследование было разработано как одноцентровое, рандомизированное, двойное слепое, параллельное групповое, плацебо-контролируемое сравнительное исследование субъектов с ранними симптомами простуды для оценки эффективности 0.Назальный спрей с 12% йота-каррагинаном для раннего лечения естественных простуд. Выбранный дизайн исследования, контрольные группы и оцениваемые переменные являются стандартными для этой области исследований, как и используемые порядковые шкалы. Блок-схема исследования показана на рисунке 1.

Рисунок 1

Блок-схема для участников исследования, включая демографические данные.

Рандомизация субъектов была проведена после проверки критериев включения / исключения. Ни исследователи, ни субъекты не знали назначенного лечения.Рандомизация проводилась путем предоставления каждому испытуемому спрею для носа уникального кодового номера. Рандомизированным субъектам назначили назальный спрей при посещении 1 (день лечения). Субъекты заполняли ежедневный дневник оценки симптомов простуды в течение 7 дней и подвергались промыванию носа в день 1 перед первым лечением и на 3 или 4 дни. Дозировка исследуемого лекарства в носу составляла 3 раза в день в течение 4 дней.

Исследование проводилось в период с февраля по май 2008 г. в Исследовательском центре простуды и носа, Кардиффская школа биологических наук, Кардиффский университет, Великобритания.Симптомы и применение лечения были зарегистрированы в дневнике пациента. Кодирование было выполнено CRO Bioconsult GmbH (Перхтольдсдорф, Австрия), а расшифровка — после пробного просмотра и блокировки базы данных.

Это исследование было выполнено в соответствии с Примечанием ICH E6 к руководству по надлежащей клинической практике (CPMP / ICH / 135/95) 5, а также принципами Хельсинкской декларации, местным законодательством о лекарственных средствах и стандартными рабочими процедурами исследователя. спонсор и привлеченные CRO. Протокол исследования и прилагаемая документация (форма согласия, информация о субъекте, CRF и т. Д.) были одобрены ответственным комитетом по этике исследований Юго-Восточного Уэльса [15]. Подписанный протокол исследования был доступен редактору журнала в процессе рецензирования. Это испытание было зарегистрировано в Европейском реестре клинических испытаний под номером Eudract 2007-007577-23.

Конечные точки исследования

Первичная мера эффективности была определена проспективно как средний общий балл симптомов (TSS) на 2–4 дни исследования, где TSS представлял собой сумму 8 баллов отдельных симптомов, как описано выше.Максимальный балл TSS составлял 24 для каждой записанной временной точки. Для статистического анализа TSS 2-4 дней исследования были суммированы для каждого субъекта и рассчитаны индивидуальные средние.

Вторичный показатель эффективности был определен проспективно как TSS в отдельные дни исследования 1/2/3/4/5, как средний общий балл системных симптомов (TSSS) (головная боль, мышечная боль, зябкость) для 2-4 дней исследования, и TSSS в отдельные учебные дни 1/2/3/4/5. Другими вторичными переменными эффективности были оценка местных симптомов (LSS) (боль в горле, заложенность носа, насморк, кашель, чихание), среднее значение для 2-4 дней исследования и в отдельные дни 1/2/3/4/5 исследования и индивидуальное оценка симптомов (ISS) (головная боль, мышечная боль, озноб, боль в горле, заложенный нос, насморк, кашель, чихание) в отдельные дни исследования 1/2/3/4/5.

Переменные исследовательской эффективности включали обнаружение вируса / общую вирусную нагрузку, экспрессию цитокинов, обнаруженную при промывании носа, и приемлемость испытуемых тестируемых назальных спреев с использованием визуальной аналоговой шкалы (ВАШ, 1-10). Кроме того, были собраны данные о готовности субъектов использовать продукт в будущем по порядковой шкале (полностью согласен, согласен, не согласен, категорически не согласен).

Исследуемое лекарство и дозировка

Йота-каррагинан спрей для носа (Verum; немаркированный Coldamaris prophylactic ^® ) 1,2 г / л, NaCl 5 г / л, вода для инъекций [WFI] ad 20 мл 20.4 г) и плацебо (NaCl 9 г / л, WFI ad 20 мл 20,4 г) были произведены MoNo chem-Pharm Produkte GmbH (Вена, Австрия). Растворы для опрыскивания были прозрачными, бесцветными, без запаха и частиц. Назальные спреи Verum и плацебо были идентичны по форме, размеру и цвету, что позволяло использовать метод двойного слепого исследования, и были рандомизированы в CRO. Перед введением спрей необходимо встряхнуть и нанести на него до образования тонкого тумана. Одно распыление по 140 мкл вводили в каждую ноздрю 3 раза в день в течение 4 дней.В день 1 первое нанесение спрея было принято при входе в исследование (с 9:00 до 17:00), следующие два нанесения спрея были равномерно распределены в оставшиеся часы бодрствования в день 1. Применялись назальные спреи на 2/3/4 дни. равномерно распределены в часы бодрствования. Чтобы контролировать соответствие протоколу исследования, возвращенные флаконы с распылителем взвешивали и сравнивали вес с весом при выдаче, тем самым оценивая вес лекарства, принятого за период исследования. Субъект № 10 (плацебо) пропустил первую дозу на 1-й и 4-й день, третью дозу на 2-й день и, следовательно, принял только 75% запланированных доз.Согласно дневниковой документации, у всех остальных испытуемых соблюдалось 100%. В целом в этом исследовании соблюдение требований составляло 99,3%. В зависимости от момента включения в исследование ожидаемая разница в весе составляла от 2,80 г до 3,36 г. Средняя разница в реальной группе составила 3,12 г (± 0,84 г), а в группе плацебо 3,84 г (± 1,85 г), что позволяет сделать вывод о том, что было введено больше плацебо, чем реальных доз. Этот результат подтверждает хорошее соответствие, о котором испытуемые записали в дневнике.

Появление симптомов простуды (за несколько дней до визита 1) отображается в дополнительном файле 1: Таблица S1.

Анализ промываний носа

Промывание носа выполняли в 1-й день (включение в исследование) и на 3-й или 4-й день. Образцы собирали путем закапывания 5 мл 0,9% стерильного физиологического раствора в каждую ноздрю, смыв изгоняли в вощеные бумажные стаканчики. образцы объединяют (на каждого пациента) перед обработкой при 4 ° C в течение 3 часов. 8 частей лаважа смешивали с 1 частью 5% бычьего альбумина (Sigma Aldrich, Вена, Австрия) и 1 частью коктейля 10-кратных ингибиторов протеазы (Roche, Германия), порционировали на 5 образцов и хранили при -80 ° C до дальнейшего анализа.

Для определения респираторной вирусной нагрузки и идентификации вируса в носовом лаваже был проведен ПЦР-анализ в реальном времени для вируса гриппа типа A + B, респираторно-синцитиального вируса типа A + B, вируса парагриппа типов 1/2/3/4, коронавируса. типы OC43 и 229E, риновирусы (вирусы основной / второстепенной группы), метапневмовирус человека. Анализы проводили с использованием наборов QiAamp Viral RNA Mini и Qiagen QuantiFast Probe для ПЦР (QIAGEN GmbH, Хильден, Германия), набора RealAccurate Respiratory RT PCR Kit (Pathofinder, Маастрихт, Нидерланды) и ПЦР 7900 HT Sequence Detection в реальном времени (Applied Biosystems, Foster City , США) в соответствии с инструкциями производителя.Эта установка позволяет обнаруживать 12 РНК-вирусов, на которые приходится примерно 90% инфекций дыхательных путей. Вкратце, 140 мкл образцов размораживали на льду, переносили в 560 мкл буфера AVL с РНК-носителем, добавляли 10 мкл внутреннего контроля и элюированную РНК хранили при -20 ° C в течение максимум 4 часов до переноса в -80 ° C. С. Реакцию RT-PCR проводили в конечном объеме 20 мкл. Были использованы следующие условия циклера в реальном времени: 30-минутная обратная транскрипция при 50 ° C, 15-минутная активация ДНК-полимеразы Taq и инактивация обратных транскриптаз при 95 ° C, 15-секундная денатурация при 94 ° C, 60-секундный отжиг и удлинение при 55 ° C, 42 цикла.Значения ct для всех положительных образцов регистрировали на основе антилогарифма 2. Результирующие значения вирус-положительных образцов с первого посещения были установлены на 100%. Относительное количество вирус-положительных образцов при втором посещении рассчитывалось в процентах от стоимости первого посещения.

Образцы лаважа анализировали в двух экземплярах для измерения относительного количества цитокинов. Концентрацию цитокинов определяли с помощью набора для анализа на 96-луночный планшет Milliplex MAP Human Cytokine / Chemokine Kit (Millipore Corp., Сент-Чарльз, США) согласно инструкции производителя. 0,9% NaCl использовали в качестве матрицы, соответствующей среде для лаважа, и измеряли следующие цитокины: IL-1 α, IL-1 β, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7. , IL-8, IL-9, IL-10, IL-12 p40, IL-12 p70, IL-13, IL-15, IL-17, EGF, эотаксин, фракталкин, G-CSF, GM-CSF, IFN -γ, IP-10, MCP-1, MIP-1 α, MIP-1 β, TNF-α, FGF-2, GRO (включает GRO альфа, бета и гамма), IFN-α2, IL-1ra, MCP- 3, MDC, sCD40L, VEGF. Флуоресценцию определяли на ридере Luminex 100 и данные анализировали с помощью программного обеспечения Luminex (Риверсайд, Калифорния, США) с использованием метода аппроксимации 4-параметрической логистической кривой.Нижний предел количественного определения составлял 3,2 пг / мл, значения ниже были установлены на «ноль». Дубликаты, дающие только 1 определяемую концентрацию, не включались в анализ.

Статистический анализ

Сравнение между группами проводилось с помощью U-критериев Манна-Уитни для непрерывных переменных и с помощью критериев хи-квадрат для порядковых или номинальных распределенных переменных. Тесты между группами лечения проводились с помощью U-критериев Манна-Уитни. Для тестов внутри групп использовался знаковый ранговый критерий Уилкоксона для согласованных пар.Испытание было разработано как исследовательское. Величина какого-либо эффекта назального спрея на симптомы простуды была неизвестна. Основываясь на опыте исследовательского центра, было подсчитано, что количество исследуемых 30 здоровых субъектов должно предоставить достаточно данных, чтобы определить, было ли какое-либо влияние на назальные симптомы, и позволить рассчитать мощность для любых дальнейших исследований.

Назальный спрей проходит испытания в качестве потенциального средства для лечения коронавируса

Исследователи из Юты изучают эффективность обработанного антигистамином назального спрея на культурах клеток, инфицированных SARS-CoV-2, вирусом, ответственным за COVID-19.Предварительные результаты нового исследования in vitro показали, что хлорфенирамина малеат — безрецептурный противовоспалительный препарат, обычно используемый для облегчения симптомов аллергии, простуды или гриппа, таких как насморк, чихание, зуд и слезотечение, — может уменьшить присутствие инфекция при сочетании с раствором назального спрея. Предыдущие исследования показали, что хлорфенирамина малеат (CPM) действует как противовирусное средство против различных штаммов гриппа.

Помня о противовирусных свойствах CPM, представители фармацевтической компании из штата Юта начали сотрудничать с Институтом противовирусных исследований Университета штата Юта и пульмонологом доктором Дж.Густаво Феррер оценит его влияние на новый коронавирус. Антигистаминный препарат был объединен с раствором для назального спрея, который в настоящее время разрабатывается как средство против аллергии, и вводился в образцы инфицированных клеток. После 25 минут контакта данные показали снижение содержания вируса в образцах клеток до степени, которую исследователи сочли статистически значимой.

Из-за концентрированного присутствия коронавируса в тканях носа введение лекарств через назальный спрей может быть полезным для обеспечения максимального воздействия.Однако необходимы дальнейшие испытания, чтобы точно оценить эффективность метода при лечении пациентов с коронавирусом. CPM был одобрен для перорального применения Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), при этом сонливость является его основным побочным эффектом.

Авторы исследования in vitro предложили два последующих теста: «рандомизированное плацебо-контролируемое исследование интраназального введения хлорфенирамина у пациентов с SARS-CoV-2 от легкой до умеренной степени тяжести» и дополнительное исследование для определения потенциальных эффектов CPM при использовании в сочетании с гидроксихлорохин — лекарство, которое исторически использовалось для лечения малярии, а также аутоиммунных заболеваний у пациентов, госпитализированных из-за коронавируса.Гидроксихлорохин является производным хлорохина, другого иммунодепрессанта и антипаразитарного препарата, который использовался для лечения малярии, иногда в сочетании с CPM.

Эффективность гидроксихолорохина в качестве метода лечения коронавируса была тщательно изучена, и в настоящее время он не одобрен для широкого использования в качестве лекарства для облегчения симптомов болезни. FDA недавно выпустило руководство по экстренному применению препарата, которое позволяет врачам назначать гидроксихлорохин некоторым пациентам с коронавирусом, которые госпитализированы с тяжелыми или опасными для жизни симптомами.В настоящее время проводятся клинические испытания для изучения его пригодности для широкого использования для борьбы с коронавирусом.

Фармацевт из Бельгии держит коробку таблеток гидроксихлорохина, упакованных под торговой маркой Plaquenil, в начале апреля. Эффективность препарата как метода лечения коронавируса широко обсуждалась. FDA недавно выпустило руководство по применению препарата в экстренных случаях. BENOIT DOPPAGNE / BELGA MAG / AFP через Getty Images

«Нет никаких лекарств или других терапевтических средств, одобренных Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для предотвращения или лечения COVID-19», — говорится в заявлении Центров по контролю и профилактике заболеваний, опубликованном 13 апреля.«Текущее клиническое ведение включает меры по профилактике и контролю инфекций, а также поддерживающую терапию, включая дополнительный кислород и искусственную вентиляцию легких по показаниям».

США являются глобальным эпицентром новой пандемии коронавируса: по состоянию на утро вторника подтверждено около 800000 случаев заболевания и более 42000 смертей, по данным трекера Университета Джона Хопкинса. По крайней мере, 2,5 миллиона человек во всем мире дали положительный результат на вирус, и более 171 800 человек умерли.

Разработка назального спрея, содержащего гидрохлорид ксилометазолина и йота-каррагинан, для облегчения симптомов заложенности носа, вызванной ринитом и синуситом

Int J Gen Med. 2018; 11: 275–283.

Андреас Бернкоп-Шнюрх

² ThioMatriX, Инсбрук, Австрия

² ThioMatriX, Инсбрук, Австрия

Для корреспонденции: Мартина Морокутти-Курц, Marinomed Biotech AG, Veterinärplatz 1, 1210 Вена, Австрия, тел. + 43 1 25077 4460, факс +43 1 25077 4493, эл[email protected] Авторские права © 2018 Graf et al. Эта работа опубликована и лицензирована Dove Medical Press Limited. Полные условия этой лицензии доступны по адресу https://www.dovepress.com/terms.php и включают лицензию Creative Commons Attribution — Non Commercial (unported, v3.0) License ( http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/). Получая доступ к работе, вы тем самым принимаете Условия. Некоммерческое использование работы разрешено без какого-либо дополнительного разрешения Dove Medical Press Limited при условии надлежащей атрибуции работы.Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Реферат

Введение

Ксилометазолина гидрохлорид (HCl) — назальное противозастойное средство, которое вызывает сужение сосудов в подслизистой оболочке носа. Он использовался более 50 лет для лечения заложенности носа, вызванной ринитом / синуситом. Йота-каррагинан эффективен против широкого спектра респираторных вирусов, которые являются наиболее частой причиной инфекций верхних дыхательных путей. Поэтому он используется в качестве активного компонента в противовирусном назальном спрее Coldamaris prophylactic (1.2 мг / мл йота-каррагинан в 0,5% NaCl) и другие назальные спреи для медицинских устройств, которые одобрены и продаются в ЕС. Недавно мы разработали форму в виде назального спрея, содержащего ксилометазолин HCl (0,05%) и йота-каррагинан (0,12%), который одновременно обеспечивает отек и противовирусную защиту слизистой оболочки носа.

Результаты

Серия экспериментов in vitro показала, что сосудосуживающие свойства ксилометазолина HCl и противовирусная эффективность йота-каррагинана против человеческого риновируса (hRV) 1a, hRV8 и человеческого коронавируса OC43 сохранялись в составе, содержащем эти два соединения.Эксперименты по проницаемости с использованием слизистой оболочки носа крупного рогатого скота показали, что йота-каррагинан не оказывает значительного влияния на проникновение ксилометазолина HCl. Наконец, в исследовании местной переносимости и токсичности было показано, что состав хорошо переносится на месте нанесения, без возникновения эритемы или отека в ноздрях у всех кроликов или каких-либо признаков токсичности в любом из проверенных органов и тканей.

Заключение

Исследования совместимости ксилометазолина HCl и йота-каррагинана показали, что эти вещества не влияют друг на друга, что позволяет им реализовать свою известную специфическую клиническую эффективность (ксилометазолин HCl) и эффективность (йота-каррагинан).

Ключевые слова: противовирусный, проницаемость, токсичность, сужение сосудов

Введение

Ксилометазолин гидрохлорид (HCl) (2- [4- (1,1-диметилэтил) -2,6-диметилбензил] -4,5-дигидро- 1 H -имидазол HCl) представляет собой хорошо зарекомендовавшее себя назальное противозастойное средство, которое принадлежит к фармакотерапевтической группе симпатомиметических препаратов и избирательно действует на α-адренорецепторы (альфа-адренергический агонист). ¹

Ксилометазолин HCl применяется местно для облегчения заложенности носа, связанной с острым или хроническим ринитом, простудой, синуситом, сенной лихорадкой или другими аллергиями.Это вызывает сужение сосудов в подслизистой оболочке носа, что проявляется в коллапсе венозных синусоидов. Действие ксилометазолина HCl характеризуется быстрым началом с эффектом, который достигается через 5–10 минут и продолжается в течение 6–8 часов. ² Эффективность ксилометазолина HCl в качестве местного противоотечного средства для носа хорошо доказана. ^{3 , 4} Ксилометазолин HCl используется в ЕС для лечения заложенности носа, вызванной ринитом / синуситом с 1959 года.С тех пор большое количество препаратов, содержащих ксилометазолин гидрохлорид, было одобрено и продано в нескольких европейских странах.

Каррагинан — высокомолекулярный сульфатированный полимер, полученный из красных морских водорослей (Rhodophyceae), который широко используется в пищевой, косметической и фармацевтической промышленности и в целом признан безопасным (GRAS) Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). ) в обзоре Коэна и Ито. ⁵ Коммерчески используются три основные формы каррагинанов: йота-, каппа- и лямбда-каррагинан.Они различаются степенью сульфатирования, растворимостью и желирующими свойствами. ⁶ Противовирусный механизм каррагинана основан на вмешательстве в прикрепление вируса: каррагинан образует барьер на поверхности слизистой оболочки, тем самым предотвращая взаимодействие между вирусом и клеточной поверхностью. В результате ингибируется инфицирование клеток. Противовирусная эффективность варьируется в зависимости от типа полимера, а также вируса и клеток-хозяев, ^{7 — 17} , как было рассмотрено ранее. ^{18 — 20} Мы уже опубликовали, что йота-каррагинан является мощным ингибитором основной (рецептор молекулы 1 межклеточной адгезии) и минорной группы (рецептор липопротеинов низкой плотности) риновируса человека (hRV) ²¹ и вируса гриппа. Репликация. ²² Кроме того, мы продемонстрировали широкую противовирусную эффективность назального спрея, содержащего йота-каррагинан, против вирусов простуды в нескольких рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаниях в параллельных группах. ^{23 — 25} Объединенный анализ двух исследований, проведенных с участием 153 детей и 203 взрослых, показал, что пациенты, инфицированные любым респираторным вирусом, которым интраназально вводили йота-каррагинан, выздоравливали от симптомов простуды на 1,9 дня быстрее, чем Пациенты, получающие плацебо, в популяции, которая будет лечиться. ²⁶ Каррагинан содержится в назальных спреях для медицинских устройств, которые были одобрены и продаются в ЕС в течение 10 лет для поддерживающего лечения простудных / гриппоподобных заболеваний, вызванных вирусами.

Обоснование объединения ксилометазолина HCl и йота-каррагенана в один продукт основано на намерении объединить их свойства, а именно противоотечную эффективность, обеспечиваемую ксилометазолином HCl, и эффективность для снижения вирусной инфекции, достигаемую йота-каррагинаном. Местное интраназальное (i.n.) применение обеспечивает надежное и быстрое облегчение симптомов заложенности носа и облегчает дыхание во время простудных / гриппоподобных заболеваний и аллергического ринита. Кроме того, он облегчает отток секрета во время синусита и может использоваться в качестве вспомогательного средства для лечения отека слизистой оболочки из-за среднего отита.Кроме того, йота-каррагинан может уменьшить размножение и распространение респираторных вирусов. Вышеописанные показания часто связаны с вирусными инфекциями, которые ухудшают течение основного заболевания. Следовательно, назальный спрей, который сочетает в себе противоотечные и противовирусные свойства, полезен для пациентов по сравнению с обычными продуктами с ксилометазолином HCl.

Следовательно, лекарственный препарат, содержащий ксилометазолин HCl и йота-каррагинан, для предлагаемого показания и пути введения является выгодным и разумным с научной и медицинской точек зрения.Чтобы оценить, влияет ли присутствие йота-каррагинана на свойства ксилометазолина HCl, была проведена серия экспериментов.

Материалы и методы

Все исследования токсичности при повторных дозах проводились в соответствии с требованиями надлежащей лабораторной практики (GLP), изложенными в Принципах GLP ОЭСР (пересмотренных в 1997 г.). Эти исследования также были выполнены в соответствии с ISO 10993 «Биологическая оценка медицинских изделий» и в соответствии с действующими руководящими указаниями Европы и ОЭСР по тестированию фармацевтических препаратов для использования на людях (см. Ссылку на каждое исследование).Подчеркивается, что все исследования на животных, представленные в этой рукописи, были ключевыми исследованиями в доклинической программе разработки фармацевтических препаратов и, следовательно, соответствовали Принципам GLP ОЭСР и национальным требованиям GLP. Для всех исследований на животных процедуры и оборудование соответствуют требованиям директивы комиссии 86/609 / EEC и национального законодательства, определенного в законе о защите животных, в отношении защиты животных, используемых для экспериментальных и других научных процедур. Все животные были выведены в экспериментальных целях согласно ст.9.2, № 7 Закона Германии о защите животных. Исследования были проведены BSL BIOSERVICE GmbH (Мюнхен, Германия) в соответствии с принципами GLP ОЭСР и немецкими законами о защите животных (Tierschutzgesetz, июль 2009 г.). Исследования были разрешены в соответствии с лицензиями BSL BIOSERVICE на проведение исследований токсичности многократных доз, выданными правительством Верхней Баварии, Мюнхен, Германия. До начала исследований было получено одобрение компетентного органа: Regierung von Oberbayern, Abteilung Veterinärwesen (80534 Мюнхен, Германия).Содержание и обращение с животными, включая жертвоприношение, соответствовали стандартным требованиям для основных исследований GLP, которые будут использоваться в доклинической разработке фармацевтических препаратов. Исследования следовали рекомендациям ICH M3 и, следовательно, также соответствовали принципам 3R (замена, сокращение, уточнение) для более этичного использования животных в тестировании. Во всех исследованиях для облегчения страданий животных в день умерщвления животных анестезировали либо внутримышечной инъекцией кетамина / ксилазина или кетамина / медетомидина, либо / и внутрибрюшинной инъекцией тиопентала, а эвтаназию производили путем обескровливания.Исследования проводились в профессиональных контрактных исследовательских организациях, специализирующихся на доклиническом тестировании кандидатов в ЛС.

Тестовые растворы

Следующие тестовые растворы () использовались в экспериментах, описанных в разделе методов.

Таблица 1

динатрий гидрофосфат.26 Xylo2 9 9049 Вирусы человека 1а и 8 (hRV1a и hRV8)

Клеточная линия эпителиальной карциномы шейки матки человека (HeLa) была получена из Американской коллекции типовых культур (ATCC, Манассас, Вирджиния, США). Клетки культивировали в минимальной эссенциальной среде Дульбекко (Sigma-Aldrich, Вена, Австрия) с добавлением 10% фетальной бычьей сыворотки (Sigma-Aldrich) и 1% смеси антибиотик-антимикотик (Sigma-Aldrich) в инкубаторе при 37 ° C ( Саньо, префектура Окаяма, Япония; CO ₂ : 5%, относительная влажность:> 95%).Во время вирусной инфекции и вирусных экспериментов использовали среду, содержащую 2% фетальной телячьей сыворотки и 1% смеси антибиотик-антимикотик. HRV1a и 8 серотипов были получены из ATCC и выращены на клетках HeLa. Исходные материалы замораживали при -80 ° C, и титры вирусов определяли с помощью анализа 50% -ной инфицирующей дозы культуры ткани (TCID ₅₀ ).

Человеческий коронавирус OC43 (hCoV OC43)

Клетки Vero (эмбриональная почка африканской зеленой мартышки) были приобретены в ATCC. Клетки культивировали в бессывороточной среде OptiPro (Life Technologies, Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA) с добавлением 4 мМ L-глутамина (Sigma-Aldrich) в инкубаторе при 37 ° C (CO ₂ : 5 %, относительная влажность:> 95%).HCoV OC43 был получен из ATCC и размножен в той же среде. Исходные материалы замораживали при -80 ° C, и титр вируса определяли с помощью анализа TCID ₅₀ .

Методы

Анализ снижения цитопатического эффекта — hRV1a и hRV8

Анализ выполняли, как описано в другом месте. ²⁷ Вкратце, была приготовлена ​​серия разведений Xylo_0,05% / Carr_0,12%, Carr_0,12% и эталонного анализа Carr_0,12% в 0,5% NaCl в основной рецептуре и 0,5% NaCl, соответственно.Сначала вирус предварительно инкубировали с серией разведений тестовых образцов и контролей в течение 10 минут. После 30-минутного периода инфицирования клетки промывали и далее культивировали в присутствии тестируемых образцов в тех же концентрациях, что и в период преинкубации вируса. Инкубацию клеток с той же серией разведений в отсутствие вирусной инфекции проводили для отслеживания потенциальной токсичности лечения. Противовирусную активность разведенных образцов оценивали через 42 (hRV8) или 48 часов (hRV1a) культивирования путем определения жизнеспособности клеток HeLa, нормализованных по данным токсичности и неинфицированному контролю.При максимальной дозе йота-каррагинана 40 мкг / мл была получена максимальная концентрация ксилометазолина HCl 16,7 мкг / мл, что хорошо переносилось клетками. Чтобы можно было сравнить противовирусную эффективность тестируемых растворов, была рассчитана половина максимальной ингибирующей концентрации (IC ₅₀ ) каждого образца для сигмоидальной модели доза-реакция с надстройкой XLfit Excel версии 5.3.1.

Анализ ингибирования гемагглютинации (HAI) — hCoV OC43

Анализ выполняли, как описано в другом месте. ²⁷ Вкратце, вирус предварительно инкубировали с серией разведений тестируемых элементов в течение 10 минут при комнатной температуре перед добавлением суспензии куриных эритроцитов (RBC). После инкубации при 4 ° C в течение 1,5 часов планшеты фотографировали и оценивали. Положительные контрольные эритроциты в отсутствие тестируемого образца были полностью агглютинированы вирусом, тогда как ингибирование гемагглютинации наблюдалось в лунках, содержащих достаточное количество йота-каррагинана для ингибирования связывания вируса с эритроцитами.Минимальную ингибирующую концентрацию каждого образца для поддержания подвижности эритроцитов отмечали для сравнения противовирусной эффективности каждого образца в этих условиях анализа. Результаты сравнивали с контрольным образцом с известной ингибирующей активностью.

Тест куриных яиц на хориоаллантоисной мембране (HET-CAM)

Перед использованием оплодотворенные яйца (Lohmann Selected Leghorn; Schropper GmbH, Вена, Австрия) помещали в инкубатор для яиц с моторным приводом в увлажненной атмосфере при температуре 37 ° C.5 ° C для начала эмбрионального развития. В день развития эмбриона (EDD) 5 яиц вращали и хранили тупым концом. На EDD 6 1–1,5 мл белка было извлечено из проколотого отверстия около заостренного конца яйца, которое затем было запечатано расплавленным воском. Доступ к САМ осуществлялся тупым концом путем удаления яичной скорлупы и внешних мембран стерильными пинцетами, а затем отверстие заклеивалось липкой лентой. Яйца инкубировали при 37,5 ° C в инкубаторе для яиц и ежедневно проверяли на жизнеспособность и / или наличие инфекции.На EDD 10 САМ был сфотографирован до (0 минут), а также через 15 и 30 минут после нанесения 300 мкл тестируемого образца. Цифровые изображения использовались для измерения диаметра кровеносных сосудов с помощью программного обеспечения ImageJ.

Исследования проницаемости с использованием слизистой оболочки дыхательных путей крупного рогатого скота и носовой полости

Исследование было проведено ThioMatriX GmbH (Инсбрук, Австрия) с тестовыми растворами, описанными в. Образцы ткани размером 3–4 см ² свежевырезанной слизистой оболочки дыхательных путей крупного рогатого скота носовой полости, полученные с местной бойни (Landmetzgerei Piegger KG, Sistrans, Австрия), были помещены в камеры типа Уссинга, демонстрирующие площадь проникновения 0.64 см ² . ²⁸ Таким образом, апикальная сторона ткани была обращена к донорскому отделению. Предварительно нагретая (37 ° C) проникающая среда, содержащая 0,492 мМ MgCl ₂ * 6 H ₂ O, 4,56 мМ KCl, 119,8 мМ NaCl, 15 мМ NaHCO ₃ , 10 мМ D-глюкозы и 50 мМ буфер HEPES, pH 7,2 был добавлен в донорскую и акцепторную камеры. После 15 минут предварительной инкубации среду для проникновения в донорскую камеру заменили смесями из 500 мкл буфера и 500 мкл тестируемых образцов ксилометазолина HCl с йота-каррагенаном и без него (Xylo_0.05% Carr_0,12%, Xylo_0,05%). Меченный флуоресцеином изотиоцианат декстран 500 кДа (FD-500) или флуоресцеин натрия (Na-Flu) в конечных концентрациях 0,01% или 0,001% (м / об), соответственно, служили в качестве контроля. В течение периода времени 180 минут аликвоты 2 × 110 мкл отбирали из акцепторного отсека каждые 60 минут и немедленно заменяли 220 мкл проникающей среды, предварительно нагретой до 37 ° C. Концентрацию маркеров флуоресценции в отобранных аликвотах определяли, как уже описано. Кроме того, целостность слизистой оболочки носа крупного рогатого скота была подтверждена измерениями трансэпителиального электрического сопротивления.Все исследования и тесты проводились как минимум пятикратно. Статистический анализ данных проводился с использованием однофакторного дисперсионного анализа по критерию Стьюдента – Ньюмана – Кеулса с минимальным уровнем значимости p <0,05.

Двухнедельное исследование местной переносимости и токсичности на кроликах

Исследование локальной переносимости проводилось с тремя группами лечения, включая две группы дозирования и одну контрольную группу. Три группы состояли из трех самцов и трех самок новозеландских белых кроликов.Каждое животное получало повторный i.n. приложения испытуемого объекта или элемента управления в левую ноздрю. Необработанная правая ноздря служила отрицательным контролем. Дозировка обеих групп испытуемых объектов и контрольной группы составляла 140 мкл на одно приложение, 420 мкл в день (три приложения в день). Дозировка препарата Xylo_0,05% / Carr_0,12% содержала 168 мкг йота-каррагенана на одно применение, что соответствует 504 мкг суточной дозы, и 70 мкг ксилометазолина HCl на одно применение, что соответствует суточной дозе 210 мкг.Дозировка Xylo_0,05% содержала такое же количество ксилометазолина HCl, но не содержала йота-каррагинана. Контроль включал базовый состав, как описано в. Перед каждым нанесением ноздри проверяли на наличие признаков раздражения, отека или любой другой реакции в соответствии с определенной системой классификации (шкала Дрейза). Ноздри исследовали с помощью отоскопа перед началом периода лечения и на 15-й день. Животных взвешивали перед первым применением, а затем через неделю.Клинические биохимические и гематологические параметры определяли до первого лечения и в конце периода лечения. В конце исследования всех животных умерщвляли и подвергали грубому вскрытию трупа. Был взят влажный вес набора тканей, и набор органов / тканей был сохранен. Полную гистопатологию проводили только на носовых полостях (включая носовые раковины, левую и правую ноздри), головном мозге (включая обонятельную луковицу, продолговатый мозг / мост мозжечка и кору головного мозга) и всех органах с макроскопическими данными всех исследуемых животных.Статистическую оценку выполняли для каждого пола путем сравнения значений для животных, получавших лечение, с контрольными животными с использованием однофакторного дисперсионного анализа и апостериорного критерия Даннета. Статистические данные были выполнены с помощью программного обеспечения GraphPad Prism V.6.01 или программного обеспечения E-Workbook ( p <0,5). Это исследование было проведено в испытательном центре BSL BIOSERVICE Scientific Laboratories GmbH (Планегг, Германия) в соответствии с примечанием Комитета по лекарственным средствам для человека (CHMP), касающимся токсичности при повторных дозах (EMEA / CHMP / SWP / 1042/99 corr, 27 июля 2000 г.).

Результаты

Ксилометазолин HCl не влияет на противовирусную эффективность йота-каррагинана

Стандартизированные анализы, а именно клеточный анализ с использованием клеток HeLa и анализ HAI, были использованы для определения противовирусной активности йота-каррагинана в присутствие и отсутствие ксилометазолина HCl против hRV1a без оболочки (второстепенная группа) и hRV8 (основная группа) и против hCoV OC43 без оболочки, соответственно. Оба анализа уже были описаны в других источниках ^{21 , 27} и кратко описаны в разделе «Материалы и методы».Решения для испытаний описаны в.

Противовирусная эффективность йота-каррагинана в присутствии и в отсутствие 0,05% ксилометазолина HCl против hRV1a и hRV8

Эффективность Carr_0,12% / Xylo_0,05% для ингибирования репликации hRV1a и hRV8 () была протестирована в сравнении. с Carr_0.012% и Carr_0.012% в 0,5% NaCl в качестве эталона. При наивысшей протестированной концентрации йота-каррагинана 40 мкг / мл была получена максимальная концентрация ксилометазолина HCl 16,7 мкг / мл, которая все еще хорошо переносилась клетками.Как и ожидалось, все растворы, содержащие йота-каррагинан, показали сопоставимую противовирусную эффективность, о чем свидетельствуют их значения IC ₅₀ и их перекрывающиеся доверительные интервалы ().

Таблица 2

Противовирусная эффективность составов йота-каррагинана против hRV1a и hRV8

Тестовый раствор	Ингредиент	мг / мл
Основной состав	Хлорид натрия	5,0
	Моногидрат лимонной кислоты	3,87
	Дигидрат динатрия эдетата	1.0
	Очищенная вода	Ad 1 мл
Xylo4_O3
Карр_0,12%	Базовый состав Йота-каррагинан	1,2
Ксило_0,05% / Карр_0,12%	Базовый состав Йота-каррагинан	1.2
	Ксилометазолин HCl	0,5
Carr_0,12% в 0,5% NaCl	NaCl	5,0
	Йота-каррагенан	9

/Xylo_0.05%

Эффективность против hRV1a	IC 50 ± 95% ДИ (мкг / мл)
6,2 ± 2.48
Carr_0,12%	16,5 ± 10,19
Carr_0,12% в 0,5% NaCl	7,3 ± 2,53
Эффективность против hRV8	IC 50 ± 95% ДИ (мкг / мл)
Carr_0,12% / Xylo_0.05%	1,65 ± 0,36
Carr_0,12%	1,66 ± 0,91
Carr_0.12% в 0,5% NaCl	1,12 ± 0,44

Противовирусная эффективность йота-каррагинана в присутствии и в отсутствие 0,05% ксилометазолина HCl против hCoV OC43

Способность hCoV OC43 к агглютинированию эритроцитов курицы может зависеть от дозы ингибируется йота-каррагинаном. Это используется в анализе HAI для оценки противовирусной эффективности тестируемых образцов, содержащих йота-каррагинан, по сравнению с эталонным образцом с известной ингибирующей активностью, как описано в другом месте. ²⁷ Здесь мы проверили способность Carr_0,12% / Xylo_0,05% ингибировать гемагглютинацию эритроцитов hCoV OC43 по сравнению с Carr_0,12% и Carr_0,12% в 0,5% NaCl в качестве эталона. Описание тестовых решений см. При наивысшей протестированной концентрации йота-каррагинана 3 мкг / мл была получена максимальная концентрация ксилометазолина HCl 1,25 мкг / мл, которая все еще хорошо переносилась эритроцитами. Все растворы, содержащие йота-каррагинан, показали одинаковую противовирусную эффективность, а именно МИК 0.024 мкг / мл ().

Таблица 3

Противовирусная эффективность составов йота-каррагинана против hCoV OC43

Тестовый раствор	МИК (мкг / мл)
Carr_0,124% / 0,024422% Carr_0,124% / Xylo22
Carr_0,12%	0,024
Carr_0,12% в 0,5% NaCl	0,024

В заключение мы подтвердили, что йота-каррагинан сохраняет свою противовирусную эффективность в присутствии ксило-гало.

Йота-каррагинан не влияет на сосудосуживающую эффективность ксилометазолина HCl

САМ представляет собой высоко васкуляризованную мембрану, которая окружает развивающийся куриный эмбрион. HET-CAM — это чувствительный, дешевый и легко выполнимый тест для исследования потенциальных противовоспалительных соединений и экстрактов, который широко используется для оценки потенциала раздражения тестируемых веществ. ^{29 , 30} Впервые он был описан Люпке. ³¹ Согласно первоначальному методу испытаний оплодотворенные куриные яйца инкубируют в оптимизированных условиях в течение 9 дней.На 10-й день яйца вскрывают и обнажают САМ. Затем на поверхность САМ наносится 0,3 мл исследуемого вещества. После определенного периода воздействия CAM оценивается на предмет развития конечных точек раздражения (гиперемия, кровотечение и коагуляция). Воздействие на кровеносные сосуды и белок САМ оценивается и оценивается субъективно. К настоящему времени несколько альтернативных параметров, таких как лизис, гиперемия и сужение сосудов, были оценены с использованием адаптированных протоколов HET-CAM. ³²

Здесь мы использовали адаптированный протокол HET-CAM для проверки сосудосуживающего потенциала ксилометазолина HCl в присутствии и в отсутствие йота-каррагинана.САМ фотографируется до и через 15 и 30 минут после нанесения тестового образца. Как показано на фиг.4, сосудосуживающая эффективность комбинированного продукта Xylo_0,05% / Carr_0,12% (уменьшение до 83,9% от начального диаметра сосуда) сравнима с эффективностью отдельного соединения Xylo_0,05% (снижение до 79,3% от исходного диаметра сосуда). начальный диаметр сосуда). Перекрытие 95% доверительных интервалов для среднего диаметра образцов указывает на то, что разница не значительна и что вазоконстрикция, опосредованная ксилометазолином HCl, сохраняется в присутствии йота-каррагинана.

Таблица 4

Сосудосуживающая эффективность 0,05% ксилометазолина HCl в присутствии и в отсутствие 0,12% йота-каррагенана

Тестовый раствор	Время после нанесения [минут]	Средний диаметр сосуда [%] (стандартное отклонение) [%]	Перед нанесением	30 минут после нанесения
Xylo_0,05% / Carr_0,12% (n = 4)	0	100
	15	86.5 (6,2)
	30	83,9 (7,2)
Xylo_0,05% (n = 3)	0	100
	15	81,3 (4,6)
	30	79,7 (3,6)

Йота-каррагинан не влияет на проницаемость ксилометазолина HCl

через слизистую оболочку. исследовать влияние йота-каррагинана на проницаемость ксилометазолина HCl.С этой целью оценивали проникновение ксилометазолина HCl в присутствии (Xylo_0,05% / Carr_0,12%) или в отсутствие йота-каррагинана (Xylo_0,05%) на свежевырезанной слизистой оболочке носа крупного рогатого скота. Na-Flu использовали в качестве положительного контроля, а меченный флуоресцеином декстран с молекулярной массой 500 кДа (FD-500) использовали в качестве отрицательного контроля.

Результаты экспериментов по проницаемости () показали сравнительно высокую проницаемость Na-Flu с 7,23% ± 1,03%. Напротив, только 0,71% ± 0,15% FD-500 прошло через слизистую оболочку носа.Кроме того, в течение 3 часов для Xylo_0.05% / Carr_0.12% была определена проницаемость 8,19% ± 3,61%. Для сравнения, 11,72% ± 1,42% ксилометазолина HCl без йота-каррагинана (Xylo_0,05%) проникали в ткань, что указывает на то, что транспорт ксилометазолина HCl существенно не нарушается в присутствии йота-каррагена, как показано перекрытием доверительные интервалы.

Таблица 5

Сравнение проницаемых процентных количеств для указанных тестовых составов через слизистую носа крупного рогатого скота

Тестовый раствор	Проникший ксилометазолин HCl (%)
	Na-4 (положительный контроль) .23 ± 1,03
FD-500 (отрицательный контроль, 500 кДа)	0,71 ± 0,15
Xylo_0,05% / Carr_0,12%	8,19 ± 3,61
	Xylo_04,05% 11,72 ± 1,42

Назальный спрей Xylo_0,05% / Carr_0,12% хорошо переносится при повторном интраназальном введении — исследование местной переносимости и токсичности

Мы провели исследование исследование местной толерантности и токсичности с Xylo_0.05% / Carr_0.12% и Xylo_0.05% по сравнению с базовым составом в качестве контроля (). Целью этого исследования было получение информации о переносимости Xylo_0,05% / Carr_0,12% у кроликов после повторного внутривенного введения. администрация в течение 14 дней. Xylo_0.05% / Carr_0.12% применяли три раза в день в дозе / применении 70 мкг ксилометазолина HCl и 168 мкг йота-каррагенана; применение Xylo_0,05% доставляло ту же дозу ксилометазолина HCl, но 0 мкг йота-каррагинана. В течение периода лечения данного исследования смертности не наблюдалось ни в контрольной, ни в какой-либо из групп, получавших дозу; трехразовое ежедневное введение ни Xylo_0.05% / Carr_0,12% или Xylo_0,05% не были связаны с какими-либо клиническими симптомами у кроликов мужского или женского пола. На месте применения тестовые растворы переносились хорошо. На протяжении всего исследования ни эритема, ни отек ноздрей не наблюдались у всех животных; влияния на массу тела или гематологические параметры не наблюдалось. Предполагается, что после лечения Xylo_0,05% / Carr_0,12% или Xylo_0,05% никакого связанного с лечением эффекта на клиническую биохимию не ожидается. Изменения отдельных параметров, например, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы или глутаматдегидрогеназы, наблюдались у отдельных животных, получавших Xylo_0.05% / Carr_0,12%. Однако эти изменения не были серьезными и не считались токсикологически значимыми при сравнении с минимальным / максимальным диапазоном контрольных, исторических данных и / или значений до лечения. Кроме того, для вышеупомянутых результатов не было обнаружено корреляции с другими параметрами (например, гистопатологией). У животных, получавших Xylo_0,05% / Carr_0,12% или Xylo_0,05%, не было обнаружено серьезных патологических аномалий или аномальной массы органов, вызывающих токсикологическое беспокойство. После лечения Xylo_0.05% / Carr_0,12% было обнаружено несколько более высокое вес тимуса, придатков яичников, предстательной железы и яичников. Немного, но не значительно более высокий вес тимуса, селезенки, яичников и придатков яичников также был связан с лечением Xylo_0,05%. Однако относительный вес органов не превышал значений соответствующих исторических контрольных значений.

В заключение, Xylo_0,05% / Carr_0,12% хорошо переносился на участке нанесения без появления эритемы или отека в ноздрях у всех животных или каких-либо признаков токсичности при испытанной суточной дозе.Xylo_0.05% / Carr_0.12% не давал никаких морфологических индикаторов токсичности ни в одном из исследованных органов и тканей. В этом исследовании не было обнаружено никаких связанных с тестируемым элементом изменений параметров клинической биохимии и относительного веса органов.

Обсуждение

Каррагинан широко используется в пищевой, косметической и фармацевтической промышленности и включен в список общепризнанных безопасных продуктов (GRAS) для потребления (21 CFR 172.620). Мы продемонстрировали противовирусную эффективность йота-каррагинана против различных респираторных вирусов в нескольких доклинических и клинических испытаниях; ^{21 — 26} Таким образом, он был одобрен для продажи в ЕС, Азии и Австралии как часть различных безрецептурных продуктов, предназначенных для лечения простуды и связанных с ней заболеваний.

Йота-каррагинан эффективен против широкого спектра вирусов в оболочке (вирусы простого герпеса 1 и 2, цитомегаловирус человека, вирус везикулярного стоматита, вирус Синдбис, вирус гриппа и вирус иммунодефицита человека ^{9 , 13 , 18 — 20 , 22} ) и без оболочки (hRV, ²¹ вирус папилломы человека ¹⁰ ), с большим количеством различных вирусных и клеточных рецепторных молекул, вовлеченных в инфекцию процесс. ³³ Это исключает специфическое взаимодействие йота-каррагинана с вирусными белками прикрепления и демонстрирует, что способ его действия неспецифический и исключительно физический. Основываясь на этих соображениях, мы предполагаем, что противовирусная активность каррагинана основана на двухступенчатом механизме: во-первых, йота-каррагинан образует вязкий слой на слизистой оболочке, в котором частицы вируса, попадающие в полость носа, оказываются в ловушке. Следовательно, они не могут инфицировать клетки слизистой оболочки; предотвращается первичное инфицирование.Во-вторых, вновь синтезированные вирусные частицы, которые выделяются из клеток, также прикрепляются к каррагинановой пленке, что приводит к подавлению вторичной инфекции. Это приводит к значительному снижению вирусной нагрузки в носовой жидкости и, следовательно, сокращению продолжительности заболевания. ^{23 — 26} Этот механистический сценарий дополнительно подтверждается экспериментами по проникновению, как описано Hebar et al. ³⁴ , в которых поведение проницаемости меченного метилантраноилом йота-каррагинана на слизистой оболочке носа крупного рогатого скота оценивалось при pH 7.5 (здоровая слизистая оболочка носа) и pH 5,5 (инфицированная слизистая оболочка носа). Проникновение не наблюдалось при обоих значениях pH в течение 3 часов, что указывает на то, что каррагинан все еще присутствует на поверхности в виде пленки. Затем мы хотели узнать, как долго каррагинан остается в слизистой оболочке носа, прежде чем он будет удален системой мукоцилиарного клиренса. С этой целью мы провели адаптированный тест на сахарин, который был впервые описан Андерсеном и др. ³⁵ в 1974 году, чтобы оценить время до исчезновения вкуса в присутствии и отсутствии 0.18% йота-каррагинан. Мы провели перекрестное исследование, в котором время назального мукоцилиарного клиренса (NMC) определялось у 5 здоровых добровольцев (4 женщины, 1 мужчина; возраст 32–59 лет) в двойном слепом режиме. С этой целью были приготовлены два препарата в виде назального спрея, содержащие глицирризин в качестве маркера вкуса с 0,18% йота-каррагенаном и без него, и были слеплены. 140 мкл тестируемого состава вводили в каждую ноздрю; отмечали время нанесения, первое обнаружение вкуса и время отсутствия вкуса.На основании этих данных были рассчитаны средние значения NMC (± SD) для обеих групп. Среднее время NMC составляло 127 (± 43) минут в группе без каррагинана; когда присутствовал каррагинан, NMC увеличивался на 100,78% до 255,8 (± 163,38) минут. Из этих данных мы заключаем, что каррагинан образует защитный слой на слизистой оболочке, который сохраняется около 4 часов. За это время слизистая оболочка защищена от вирусной инфекции.

Важно отметить, что результаты, представленные в этой статье, демонстрируют, что каррагинановый барьер не влияет на проницаемость, токсичность и профиль безопасности или сосудосуживающую эффективность ксилометазолина HCl, в то время как его противовирусная эффективность остается неизменной.

Заключение

Назальный спрей, содержащий ксилометазолин HCl и йота-каррагинан для лечения или вспомогательного лечения простуды, синусита, ринита или среднего отита, является полезным и целесообразным с научной и медицинской точки зрения. Исследования совместимости ксилометазолина HCl и йота-каррагинана показали, что йота-каррагинан не снижает эффективность и безопасность ксилометазолина HCl и наоборот.

Сноски

Раскрытие информации

ThioMatriX GmbH, как исследовательская организация по контракту с Marinomed Biotech AG, участвовала в разработке исследования, сборе и анализе данных.Все авторы, кроме Андреаса Бернкоп-Шнюрха (ThioMatriX GmbH), являются сотрудниками Marinomed Biotech AG. Автор Ева Пришл-Грассауэр является соучредителем Marinomed Biotech AG и изобретателем патента WO200806792, который касается содержания рукописи. Авторы не сообщают о других конфликтах интересов в этой работе.

Ссылки

1. Haenisch B, Walstab J, Herberhold S, et al. Агонистическая активность оксиметазолина и ксилометазолина в отношении альфа-адренорецепторов. Fundam Clin Pharmacol. 2010. 24 (6): 729–739.[PubMed] [Google Scholar] 2. Гамильтон LH. Влияние назального спрея ксилометазолина на проводимость через нос у пациентов с ринитом. J Отоларингол. 1981. 10 (2): 109–116. [PubMed] [Google Scholar] 3. Уильямс Р.Г., Эклс Р. Асимметрия носового воздушного потока и эффекты местного назального деконгестанта. Ринология. 1992. 30 (4): 277–282. [PubMed] [Google Scholar] 4. Castellano F, Mautone G. Противоотечная активность нового препарата назального спрея ксилометазолина: двойное слепое рандомизированное исследование по сравнению с плацебо и контрольными препаратами, контролируемое дозо-эффект.Препараты Exp Clin Res. 2002. 28 (1): 27–35. [PubMed] [Google Scholar] 5. Коэн С.М., Ито Н. Критический обзор токсикологического воздействия каррагинана и обработанных морских водорослей эухеума на желудочно-кишечный тракт. Crit Rev Toxicol. 2002. 32 (5): 413–444. [PubMed] [Google Scholar] 6. Мишель Г., Ниваль-Коллен П., Барбейрон Т., Чжзек М., Хельберт В. Биоконверсия галактанов красных морских водорослей: акцент на бактериальные агаразы и каррагеназы. Appl Microbiol Biotechnol. 2006. 71 (1): 23–33. [PubMed] [Google Scholar] 7. Карлуччи MJ, Ciancia M, Matulewicz MC, Cerezo AS, Damonte EB.Антигерпетическая активность и механизм действия природных каррагинанов различных структурных типов. Antiviral Res. 1999. 43 (2): 93–102. [PubMed] [Google Scholar] 8. Таларико Л.Б., Дамонте Е.Б. Вмешательство в адсорбцию вируса денге и снятие покрытия каррагинанами. Вирусология. 2007. 363 (2): 473–485. [PubMed] [Google Scholar] 9. Гонсалес М.Е., Аларкон Б., Карраско Л. Полисахариды как противовирусные средства: противовирусная активность каррагинана. Антимикробные агенты Chemother. 1987. 31 (9): 1388–1393. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10.Бак CB, Thompson CD, Робертс JN, Müller M, Lowy DR, Schiller JT. Каррагинан — мощный ингибитор папилломавирусной инфекции. PLoS Pathog. 2006; 2 (7): e69. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11. Карлуччи MJ, Scolaro LA, Noseda MD, Cerezo AS, Damonte EB. Защитный эффект природного каррагинана от инфекции вируса простого герпеса половых органов у мышей. Antiviral Res. 2004. 64 (2): 137–141. [PubMed] [Google Scholar] 12. Pujol CA, Scolaro LA, Ciancia M, Matulewicz MC, Cerezo AS, Damonte EB. Противовирусная активность каррагинана из Gigartina skottsbergii против внутрибрюшинной инфекции вируса простого герпеса мышей.Planta Med. 2006. 72 (2): 121–125. [PubMed] [Google Scholar] 13. Баба М., Сноек Р., Пауэлс Р., де Клерк Э. Сульфатированные полисахариды являются мощными и селективными ингибиторами различных вирусов в оболочке, включая вирус простого герпеса, цитомегаловирус, вирус везикулярного стоматита и вирус иммунодефицита человека. Антимикробные агенты Chemother. 1988. 32 (11): 1742–1745. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Talarico LB, Pujol CA, Zibetti RG, et al. Противовирусная активность сульфатированных полисахаридов против вируса денге зависит от серотипа вируса и клетки-хозяина.Antiviral Res. 2005. 66 (2–3): 103–110. [PubMed] [Google Scholar] 15. Турвилл С.Г., Аравантину М., Миллер Т. и др. Эффективность микробицидов на основе Каррагарда in vivo, несмотря на переменную активность in vitro. PLoS One. 2008; 3 (9): e3162. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Килмаркс PH, Бланшар К., Чайкуммао С. и др. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование по оценке безопасности и приемлемости использования вагинального геля Carraguard гетеросексуальными парами в Таиланде. Sex Transm Dis. 2008. 35 (3): 226–232.[PubMed] [Google Scholar] 17. Жиронд С., Кранс Дж. М., Ван Куйк-Гандре Х, Ренодет Дж., Делоинс Р. Противовирусная активность каррагинана в отношении репликации вируса гепатита А в культуре клеток. Res Virol. 1991. 142 (4): 261–270. [PubMed] [Google Scholar] 18. Дамонте Е.Б., Матулевич М.С., Сересо А.С. Сульфатированные полисахариды морских водорослей как противовирусные средства. Curr Med Chem. 2004. 11 (18): 2399–2419. [PubMed] [Google Scholar] 19. Гош Т., Чаттопадхьяй К., Маршал М., Кармакар П., Мандал П., Рэй Б. Сосредоточьтесь на противовирусных активных сульфатированных полисахаридах: от анализа структуры-активности до клинической оценки.Гликобиология. 2009. 19 (1): 2–15. [PubMed] [Google Scholar] 20. Витвроу М., Де Клерк Э. Сульфатированные полисахариды, извлеченные из морских водорослей, как потенциальные противовирусные препараты. Gen Pharmacol. 1997. 29 (4): 497–511. [PubMed] [Google Scholar] 21. Грассауэр А., Вайнмюлльнер Р., Мейер С., Преч А., Пришль-Грассауэр Э., Унгер Х. Йота-каррагинан является мощным ингибитором риновирусной инфекции. Вирол Дж. 2008; 5: 107. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Лейббрандт А., Мейер С., Кениг-Шустер М. и др. Йота-каррагинан — мощный ингибитор инфекции вируса гриппа А.PLoS One. 2010; 5 (12): e14320. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Eccles R, Meier C, Jawad M, Weinmüllner R, Grassauer A, Prieschl-Grassauer E. Эффективность и безопасность противовирусного назального спрея йота-каррагинаном: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследовательское исследование на добровольцах с ранними симптомами простуда. Respir Res. 2010; 11: 108. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24. Фазекас Т., Айкхофф П., Прукнер Н. и др. Уроки, извлеченные из двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования с применением назального спрея йота-каррагинана в качестве медицинского устройства для детей с острыми симптомами простуды.BMC Complement Altern Med. 2012; 12: 147. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25. Людвиг М., Энзенхофер Э., Шнайдер С. и др. Эффективность назального спрея каррагинана у пациентов с простудой: рандомизированное контролируемое исследование. Respir Res. 2013; 14: 124. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Koenighofer M, Lion T, Bodenteich A, et al. Каррагинановый назальный спрей от вируса подтвердил простуду: анализ данных отдельных пациентов в двух рандомизированных контролируемых исследованиях. Многопрофильный Respir Med. 2014; 9 (1): 57.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 27. Morokutti-Kurz M, Graf C, Prieschl-Grassauer E. Амилметакрезол / 2,4-дихлорбензиловый спирт, гексилрезорцин или каррагинановые леденцы в качестве активных средств лечения боли в горле. Int J Gen Med. 2017; 10: 53–60. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Greimel A, Bernkop-Schnürch A, Del Curto MD, D’Antonio M. Транспортные характеристики пептида, разрушающего бета-листы, через иссеченную слизистую носа крупного рогатого скота. Препарат Дев Инд Фарм. 2007. 33 (1): 71–77. [PubMed] [Google Scholar] 29.Уилсон Т.Д., Стек В.Ф. Модифицированный подход к анализу HET-CAM для оценки противораздражающих свойств растительных экстрактов. Food Chem Toxicol. 2000. 38 (10): 867–872. [PubMed] [Google Scholar] 30. Paper DH, Karall E, Kremser M, Krenn L. Сравнение противовоспалительных эффектов Drosera rotundifolia и Drosera madagascariensis в анализе HET-CAM. Phytother Res. 2005. 19 (4): 323–326. [PubMed] [Google Scholar] 31. Люпке Н.П. Тест на хориоаллантоисную мембрану куриного яйца на потенциал раздражения. Food Chem Toxicol.1985. 23 (2): 287–291. [PubMed] [Google Scholar] 32. Винарделл М.П., ​​Мачиан М. Сравнительное исследование теста HET-CAM и теста глаз Дрейза для оценки потенциала раздражения. Toxicol In Vitro. 1994. 8 (3): 467–470. [PubMed] [Google Scholar] 33. Николс В.Г., Пек Кэмпбелл А.Дж., Бекх М. Респираторные вирусы, отличные от вируса гриппа: влияние и терапевтические достижения. Clin Microbiol Rev.2008; 21 (2): 274–290.