Всё, что нужно знать о гормональной контрацепции — Wonderzine
Опасны ли гормональные контрацептивы
Гормоны имеют воздействие не только на репродуктивную систему, но и на весь организм в целом: они изменяют некоторые процессы обмена веществ. Поэтому у приёма гормонов существуют противопоказания, основанные на возможных побочных эффектах. Ещё со времён первого и второго поколений высокодозированных гормональных контрацептивов ходит множество страшилок о наборе веса, «оволосении», инсультах, химической зависимости и прочих печальных последствиях приёма большой концентрации гормонов. В новых поколениях средств концентрация гормонов снижена в десятки раз и часто используются другие вещества, чем раньше. Это позволяет использовать их даже в неконтрацептивных лечебных целях — поэтому переносить на них истории о первых поколениях препаратов неверно.
Самый распространённый побочный эффект гормональной контрацепции — повышение свёртываемости крови, что может привести к риску тромбоэмболических заболеваний.
На фоне приёма гормонов отрицательный эффект могут дать и другие виды интоксикации: употребление алкоголя и различных психоактивных веществ, в том числе марихуаны, психоделиков и амфетаминов, может спровоцировать проблемы с давлением, сосудами сердца и головного мозга. Если вы не собираетесь сокращать употребление токсичных веществ во время приёма гормональной контрацепции, вам стоит сообщить о своих привычках эндокринологу, чтобы избежать лишних рисков.
Риски рака шейки матки при приёме контрацептивов возрастают, когда у женщины есть папилломавирус человека, хламидии или высокий риск заражения половыми инфекциями — то есть пренебрежение барьерной контрацепцией с непостоянными партнёрами. Гормон беременности прогестерон подавляет иммунный ответ организма, поэтому женщинам, которые попадают в эту группу риска, можно принимать гормональные контрацептивы, но необходимо чаще проходить цитологический осмотр — при отсутствии жалоб раз в полгода. Нет убедительных данных о том, что современные контрацептивы повышают риски рака печени, хотя первые поколения препаратов из-за высокой дозировки плохо сказывались на её здоровье. Многие женщины боятся, что приём препаратов спровоцирует рак груди. В большинстве исследований провести надёжную связь между использованием гормональных контрацептивов и возникновением рака молочной железы не удалось.
Нет никаких данных, которые бы доказывали, что у женщины, принимающей гормональные контрацептивы, сокращается запас яйцеклеток
Существует мнение, что приём гормональных контрацептивов может приводить к депрессивным состояниям. Такое может случиться, если вам не подходит входящий в состав комбинированного контрацептива гестаген: с этой проблемой нужно обратиться ко врачу с целью поменять комбинированный препарат — скорее всего, это поможет. Но вообще депрессия и даже наблюдение у психиатра не служит противопоказанием для приёма противозачаточных. Тем не менее оба врача обязательно должны быть оповещены о препаратах, которые вы употребляете, потому что некоторые из них могут ослаблять действие друг друга.
Существует миф о том, что гормональные контрацептивы из-за торможения репродуктивной системы приводят к бесплодию, последующему невынашиванию беременности и патологиям плода. Это не так. Так называемый сон яичников, или синдром гиперторможения, обратим. В это время яичники отдыхают, а весь организм находится в гормонально ровном состоянии «ложной беременности». Нет никаких данных, которые бы доказывали, что у женщины, принимающей гормональные контрацептивы, сокращается запас яйцеклеток. Более того, гормональную терапию используют для лечения бесплодия, потому что после отмены препарата и восстановления яичники работают более активно. Приём гормональных контрацептивов в прошлом не влияет на течение беременности и развитие плода. В большинстве случаев риски и побочные эффекты от приёма гормональных контрацептивов значительно ниже, чем от прерывания нежелательной беременности.
Также гормональные контрацептивы не вызывают аменорею, патологическое прекращение месячных. После отмены препарата часто должно пройти как минимум три месяца для того, чтобы менструация восстановилась (если её нет больше шести месяцев, то лучше показаться врачу). Синдром отмены гормональной контрацепции — состояние, наступающее после прекращения приёма гормонов, когда организм возвращается к постоянной ежемесячной гормональной перестройке.
В эндокринологической среде существует поэтический фразеологизм, который характеризует статус «уравновешенного» женского здоровья: гармония гормонов. Современные гормональные контрацептивы всё ещё имеют противопоказания и побочные эффекты, но при грамотном подборе, соблюдении правил приёма и здорового образа жизни они могут не только устранить риск нежелательной беременности, но и значительно повысить качество жизни современной женщины — освободив её силы на желанную деятельность.
фотографии: sorapop – stock.adobe.com, texturis – stock.adobe.com, pioneer111 – stock.adobe.com, Africa Studio – stock.adobe.com, Dario Lo Presti – stock.adobe.com
О пользе гормональных контрацептивов | Самарская Школа Ультразвука
Контрацепция позволяет избежать нежелательной беременности, а следовательно, негативных последствий, которые могут возникнуть в результате ее прерывания. Одним из самых надежных противозачаточных средств являются гормональные контрацептивы.
Сегодня гормональные контрацептивы выпускаются не только в таблетках, но и в виде пластыря, влагалищного кольца, а также гормоносодержащих внутриматочных спиралей. Первые гормональные контрацептивы были разработаны в 1960 году, однако этот метод защиты от беременности до сих пор вызывает множество вопросов и споров. За прошедшие годы гормональные контрацептивы претерпели серьезные видоизменения. К настоящему времени содержание гормонов в препаратах снизилось практически в 100 раз, что уменьшило вероятность возникновения побочных эффектов при длительном приеме средств.
Тем не менее, любая доза, которая влияет на возможность возникновения беременности, оказывает воздействие и на другие процессы в организме, т.е. может иметь побочные эффекты. Часть из них положительные:
- Гормональные контрацептивы нормализуют менструальный цикл, помогают избавиться от болезненных ощущений во время менструаций, а также снижают предменструальный синдром.
- Гормональные препараты позволяют снизить частоту возникновения воспалительных заболеваний половых органов. Это обусловлено тем, что использование данных средств уменьшает проницаемость слизи цервикального канала не только для сперматозоидов, но и для микроорганизмов.
- Доказано, что у женщин, когда-либо принимавших оральные контрацептив, риск развития злокачественных новообразований яичников и слизистой оболочки матки в два раза ниже.
- Гормональные контрацептивы оказывают положительный эффект на внешность при повышенной сальности кожи , наличии угрей и избыточного роста волос.
Есть и другая сторона медали: в некоторых случаях гормональные контрацептивы увеличивают риск возникновения рака молочной железы, ускоряют рост злокачественных опухолей, вызывают изменения в сердечно-сосудистой системе, могут провоцировать образование тромбов.
В некоторых случаях от приема гормональных контрацептивов стоит отказаться. Противопоказаниями являются:
- Варикозное расширением вен, осложненное тромбозами.
- Инфаркт миокарда или инсульт.
- Тяжелые заболевания печени и почек.
- Сахарный диабет (прием гормональных контрацептивов в данном случае возможен, однако стоит подходить к выбору средства с большой осторожностью).
Чтобы избежать негативных последствий приема гормональных контрацептивов, важно подобрать метод контрацепции вместе с врачом, пройти ряд диагностических процедур. В числе прочего необходимо сдать кровь на биохимический анализ с акцентом на липидный профиль, определить параметры свертывания крови, сделать УЗИ органов малого таза и молочных желез, пройти обследование у терапевт. Лишь после этого специалист сможет определить гормональный статус. Выбрать наиболее щадящий и подходящий именно вам контрацептив поможет врач-гинеколог.
противопоказания и согбенности, плюсы и минусы гормональных контрацептивов — Женский медицинский центр «МедОк» — Женский медицинский центр МедОК
Кроме того, гормональные таблетки нового поколения могут назначаться в качестве лечебного средства даже девушкам и женщинам, не живущим половой жизнью для терапии себореи, акне и других заболеваний, вызванных гормональным дисбалансом.
Одна пачка таблеток рассчитана на один менструальный цикл. Принцип приема прост: таблетки начинают принимать с первого дня менструального цикла и далее их необходимо применять по одной в день в одно и то же время. Если таблеток 28, то их принимают непрерывно, если же препарат рассчитан на 21 день приема, то делается 7-дневный перерыв, во время которого приходит менструация, а затем прием препарата продолжают.
Прием гормональных таблеток требует внимательности и организованности. Только в этом случае достигается высокий противозачаточный эффект. Если вы случайно пропустили прием одной таблетки, необходимо действовать строго по инструкции, которая прилагается к препарату. В данном случае беременности можно избежать. Однако при пропуске двух таблеток уже необходимо прибегнуть к использованию дополнительных противозачаточных средств.
Кроме того, необходимо внимательно изучить инструкцию на предмет совместимости гормональных контрацептивов с применением других лекарственных средств – многие препараты снижают действие контрацептивов.
В лечебных целях противозачаточные таблетки принимают сроком не менее трех месяцев.
Разновидностью оральных контрацептивов являются некомбинированные гормональные таблетки (мини-пили). Эти таблетки состоят лишь из эстрогенов, поэтому количество противопоказаний и побочных эффектов у них значительно меньше, чем у комбинированных препаратов.
Однако у мини-пили ниже и надежность. И, тем не менее, мини-пили часто становятся выбором для женщин старше 40 лет, в период кормления грудью, а также для пациенток, с варикозным расширением вен и склонных к тромбозу.
Существую также посткоитальные гормональные таблетки, которые возможно применять только в исключительных случая. Это таблетки с высоким содержанием гормона гестагена. Принимать такой препарат можно лишь, когда риск наступления нежелательной беременности крайне высок.
Комбинированная гормональная пероральная контрацепция и риск венозного тромбоэмболизма (ВТ)
ВОЗ выпускает серию основанных на фактических данных руководящих принципов по планированию семьи, адресованных лицам, формулирующим национальную политику, и руководителям программ, которые призваны способствовать доступу клиентов к услугам в области планирования семьи и качеству этих услуг.
Со времени выхода последних изданий этих документов в 2008 г. различные группы, включая Управление по контролю за продуктами и лекарствами Соединенных Штатов Америки (УКПЛ США) и Европейское агентство по лекарственным средствам провели обзоры ряда исследований с целью анализа риск венозного тромбоэмболизма (ВТ) среди женщин, пользующихся комбинированными гормональными контрацептивами, содержащими прогестерон различных типов. В результате этих обзоров неизменно делался вывод о том, что хотя между средствами, содержащими различные прогестероны, могут существовать различия в плане рискa венозного тромбоэмболизма, абсолютные риски крайне малы.
В августе 2012 году УКПЛ США выпустило уведомление о безопасности, в котором говорится, что «противозачаточные таблетки, содержащие дроспиренон, могут ассоциироваться с более высоким риском образования тромбов, чем другие препараты с прогестином», однако подчеркнуло, что имеющиеся эпидемиологические исследования дают противоречивые результаты и что, возможно, различия объясняются другими факторами; ясность в отношении причинно-следственной связи отсутствует. УКПЛ также подчеркнуло, что «риск образования тромбов выше при использовании противозачаточных таблеток, чем без их использования, но ниже, чем риск образования тромбов во время беременности и после родов».
В феврале 2013 года Европейское агентство по лекарственным средствам приступило к новому обзору всех имеющихся данных о риске ВТ и артериального тромбоэмболизма при использовании нескольких комбинированных гормональных контрацептивов, содержащих следующие прогестероны: хлормадинон, дезогестрел, диеногест, дроспиренон, этоногестрел, гестодин, номегэстрол, норэлгестромин и норгестимат.
Отдельно Европейское агентство по лекарственным средствам провело обзор использования Диане-35 (ципротерона ацетат 2 мг, этинилэстрадиол 35 микрограмм) и генериков этого препарата. Агентство напомнило лицам, выписывающим рецепты, что эти препараты следует использовать только для лечения от умеренной до сильно выраженной угревой сыпи, связанной с чувствительностью к андрогенам или гирсутизмом у женщин репродуктивного возраста. Хотя эти препараты также предотвращают зачатие, это не является их главным назначением. Важно, чтобы Диане-35 и генерики этого препарата не использовались наряду с гормональной контрацепцией.
Как и в случае всех лицензированных лекарств, комбинированные гормональные противозачаточные средства подвергаются постоянному мониторингу со стороны лицензирующих органов, прилагающих усилия к тому, чтобы медработники и женщины обладали доступом к наилучшей возможной информации о рисках и преимуществах этих препаратов, позволяющей им сделать наилучший выбор в отношении используемых ими контрацептивов. Выбирая какой-либо конкретный метод контрацепции, следует учитывать такие факторы, как параметры потенциального пользователя, фоновый риск заболевания, безопасность и характеристики побочных последствий, стоимость, доступность и предпочтения пациентов.
ВОЗ провела 13 и 16 мая 2013 г. ряд технических консультативных совещаний по планированию обновления «Медицинских критериев приемлемости использования методов контрацепции» и «Свода практических рекомендаций по применению средств контрацепции». В рамках процесса обновления этих руководящих принципов, ВОЗ рассмотрит фактические данные относительно риска венозного тромбоэмболизма, связанного с противозачаточными препаратами, содержащими прогестероны различных видов. По завершении этого процесса ВОЗ сможет представить глобальные руководящие указания по этой проблематике.
Однако в настоящее время нет необходимости менять существующую практику, и заключения органов по регулированию лекарственных средств могут использоваться медработниками и их клиентами при осуществлении информированного выбора между альтернативными вариантами контрацепции.
Библиография
- World Health Organization. Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use, 4th ed. Geneva: WHO; 2008.
- World Health Organization. Selected Practice Recommendations for Contraceptive Use, 3rd ed. Geneva: WHO; 2008.
- United States Food and Drug Administration. (2012). Updated information about the risk of blood clots in women taking birth control pills containing drospirenone [Safety communication] Retrieved from http://www. fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm299305.htm
- European Medicines Agency. (2013). Benefits of Diane and generics outweigh risks in specific patient group, PRAC recommends measures to minimize risks of thromboembolism [Press release] Retrieved from http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/news/2013/05/news_detail_001790.jsp&mid=WC0b01ac058004d5c1
ВОЗ | Гормональная контрацепция и ВИЧ
После получения новых выводов из недавно опубликованных эпидемиологических исследований, ВОЗ провела техническое консультативное совещание относительно гормональной контрацепции и заражения ВИЧ, ее развития и передачи. Было констатировано, что эта проблематика, скорее всего, привлечет внимание стран, где женщины подвергаются высокому риску заразиться на протяжении жизни ВИЧ, где гормональные противозачаточные средства (особенно инъекционные методы на основе только прогестерона) составляют значительную долю всех используемых современных методов, и где показатели материнской смертности остаются высокими.
В этом совещании, которое прошло в Женеве 31 января-1 февраля 2012 г., приняли участие 75 человек, представлявших широкий круг заинтересованных лиц. Эта группа рассмотрела вопрос о том, следует ли вносить изменения в руководство «Медицинские критерии приемлемости использования методов контрацепции», Четвертое издание 2009 г. (МКП) с учетом накопленных фактических данных.
После детальных продолжительных обсуждений с учетом систематических обзоров имеющихся фактических данных и презентаций биологических данных и данных, полученных в результате исследований на животных, профильных резюме по методологии GRADE относительно весомости эпидемиологических фактических данных, а также анализа рисков и преимуществ страновых программ, группа пришла к заключению о том, что ВОЗ следует и далее рекомендовать не вводить ограничений (категория 1 МКП) на использование любого гормонального контрацептивного метода для женщин, живущих с ВИЧ-инфекцией или подвергающихся высокому риску заражения ВИЧ.
Однако группа рекомендовала включить в МКП следующее новое уточнение (в рамках категории 1) для женщин с высоким риском ВИЧ, которые пользуются инъекционными контрацептивами, содержащими только прогестерон.
Из некоторых исследований вытекает, что женщины, пользующиеся инъекционными контрацептивами, содержащими только прогестерон, могут подвергаться возросшему риску заразиться ВИЧ, в других же исследованиях такая связь не демонстрируется. Группа экспертов ВОЗ проанализировала все имеющиеся фактические данные и пришла к выводу о том, что данные не являются достаточно убедительными, чтобы внести изменения в действующие руководящие указания. Однако в силу неисчерпывающего характера имеющихся фактических данных о возможном возрастании риска приобретения ВИЧ, женщинам, применяющим инъекционные контрацептивы, содержащие только прогестерон, следует настоятельно рекомендовать всегда использовать мужские или женские презервативы, а также другие меры профилактики ВИЧ.
Важное значение имеет расширение комбинации методов контрацепции и проведение дальнейших исследований взаимосвязи между гормональной контрацепцией и ВИЧ-инфекцией. Эти рекомендации будут постоянно анализироваться с учетом новых фактических данных.
Группа обратила далее внимание лиц, формулирующих политику, и руководителей программ на потенциальную серьезность этой проблематики и сложное сочетание рисков и преимуществ. Группа отметила важность гормональных контрацептивов и профилактики ВИЧ для общественного здравоохранения и подчеркнула необходимость того, чтобы лица, подвергающиеся риску заражения ВИЧ, также всегда пользовались мужскими или женскими презервативами, так как гормональные контрацептивы не защищают от передачи ВИЧ или заражения им.
Mengistu Asnake/Photoshare
Медицинский работник вживляет противозачаточный имплантат пациентке, Эфиопия.
Рекомендации
Все фактические данные были тщательно проанализированы, и состоялись продолжительные обсуждения вопросов интерпретации результатов и их последствий. Группа рассмотрела весомость эпидемиологических и биологических данных, возможные последствия для страновых программ, принимая во внимание необходимость профилактики ВИЧ и риск незапланированной беременности для смертности матерей и их заболеваемости в связи с беременностью.
Наибольшее внимание было сосредоточено на взаимосвязи между инъекционной контрацепцией на основе только прогестерона и риском приобретения женщинами ВИЧ. Рассмотрев всю совокупность имеющихся фактических данных группа заключила, что имеющиеся в настоящее время данные не позволяют установить ясную причинную связь между инъекционными средствами и заражением ВИЧ, равно как и однозначно исключить возможность такой связи.
Группа постановила не вводить ограничений на использование гормональных контрацептивов при том условии, что в МКП будет добавлено четкое уточнение, которое отразит затруднения, возникшие у группы из-за данных, необходимость усилить тезис об использовании мужских и женских презервативов и других мер профилактики ВИЧ, а также необходимость того, чтобы пары имели доступ к возможно более широкому выбору методов контрацепции. Было также рекомендовано продолжить исследования по этой тематике и принять обязательство продолжать анализ появляющихся фактических данных.
Таким образом, группа экспертов постановила, что женщины, подвергающиеся высокому риску ВИЧ-инфекции или живущие с ВИЧ, могут и дальше использовать все существующие гормональные контрацептивные методы (категория 1) (противозачаточные таблетки, инъекционные контрацептивы, контрацептивные пластыри, кольца и импланты), дополнив это ясным уточнением (приведенным выше) для женщин, подвергающихся высокому риску ВИЧ, относительно использования инъекционных препаратов, содержащих только прогестерон.
В целом, следует обеспечить получение женщинами правильной и полной информации от их поставщиков медицинских услуг с тем, чтобы они могли делать информированный выбор.
Рекомендации для женщин, подвергающихся высокому риску заражения ВИЧ
- Женщины, подвергающиеся высокому риску заражения ВИЧ, могут и дальше использовать все существующие гормональные контрацептивные методы без ограничений.
- Крайне важно, чтобы женщины, подвергающиеся риску заражения ВИЧ, имели доступ к мужским или женским презервативам и пользовались ими, и в соответствующих случаях другими мерами профилактики и сокращения их риска заражения ВИЧ и инфекционными болезнями, передаваемыми половым путем.
- В силу неисчерпывающего характера совокупности фактических данных относительно инъекционной контрацепции на основе одного прогестерона и риска заражения ВИЧ женщинам, использующим инъекционные контрацептивы, содержащие только прогестерон, следует настоятельно рекомендовать всегда использовать мужские или женские презервативы и принимать другие профилактические меры. Для предотвращения инфекции следует систематически использовать презервативы.
Рекомендации для женщин, живущих с ВИЧ-инфекцией
- Женщины, живущие с ВИЧ-инфекцией, могут продолжать использовать все существующие гормональные методы контрацепции без ограничений.
- Систематическое и правильное использование мужских и женских презервативов имеет важное значение для профилактики передачи ВИЧ неинфицированным половым партнерам.
- Добровольное использование контрацепции ВИЧ-позитивными женщинами, которые хотят избежать беременности, остается важной стратегией сокращения передачи ВИЧ от матери ребенку.
«Вы и ваши гормоны. Наука о женском здоровье и гормональной контрацепции»
Гормональный профиль определяет множество вещей: настроение, половое влечение, уровень тревожности и стресса, пищевые привычки и даже удовлетворенность отношениями. Не удивительно, что гормональные контрацептивы, используемые для предохранения от нежелательной беременности, могут по-разному влиять на функционирование женского организма. В книге «Вы и ваши гормоны. Наука о женском здоровье и гормональной контрацепции» (издательство «Манн, Иванов и Фербер»), переведенной на русский язык Еленой Лалаян, специалист в области эволюционной психологии Сара Хилл рассказывает об устройстве женского организма и о том, что науке известно о влиянии на него противозачаточных. N + 1 предлагает своим читателям ознакомиться с фрагментом, посвященным исследованиям возможной связи между оральными гормональными контрацептивами и риском депрессии.
Дания преподает урок
Дания — чудесная скандинавская страна, расположенная на полуострове Ютландия и островах Датского архипелага между Северным и Балтийским морями. Помимо того, что Дания — родина Ганса Христиана Андерсена, компании Lego и почти четверти моих предков, она примечательна также практикой вести общенациональные регистры, где накапливаются сведения о состоянии здоровья и социального благополучия всех граждан страны. Например, Датский центральный регистр психиатрических исследований ведет учет и контроль психиатрических расстройств, диагностированных в стране; Национальный регистр назначений документирует все сделанные в стране медицинские назначения, а Национальный регистр причин смерти фиксирует все смерти датчан с указанием, когда и от чего они случились. Наличие у каждого датского гражданина индивидуального идентификационного номера позволяет исследователям сводить и анализировать индивидуальные данные по всем национальным регистрам. Таким образом, ученые имеют доступ к огромным массивам сведений о состоянии здоровья и социальном поведении всего населения страны. Всех до единого жителя. Для науки и ученых значение датских регистров более чем бесценно.
Неудивительно, что из датских регистров здравоохранения нам удалось извлечь несколько чрезвычайно ценных и важных уроков о могуществе потенциального влияния пилюль на настроение женщин. В первом из подобных исследований ученые проследили, как меняются для женщин риски, что им будет поставлен диагноз «депрессия», в зависимости от того, практикуют они контрацепцию пилюлями или нет. Были проанализированы данные о состоянии здоровья и о медицинских назначениях всех практически здоровых, не страдающих депрессиями женщин в возрасте 15–34 лет. Далее был проведен анализ назначений и состояния психического здоровья этой категории женщин (численностью около миллиона) за 14 лет, чтобы определить, повлиял ли переход к гормональной оральной контрацепции на вероятность, что будет диагностирована депрессия или назначены антидепрессанты.
Результаты исследования — это, пожалуй, самое точное и неопровержимое на сегодня свидетельство связи между гормональными контрацептивами и риском депрессии. Было установлено, что у женщин, принимающих пилюли, на 50% повышается вероятность, что спустя полгода им будет диагностирована депрессия, по сравнению с теми, которым в тот же период таблетки не назначались. Обнаружилось также, что для тех, кто принимает противозачаточные, вероятность, что им будут прописаны антидепрессанты, на 40% выше по сравнению с женщинами в естественном цикле.
В таблице на с. 207–208 приводится разбивка результатов исследования по типам гормональных препаратов и возрастным группам. Каждая строка показывает, насколько повышается риск депрессии при приеме конкретного типа гормонального контрацептивного средства по сравнению с женщинами, у которых цикл протекает естественно. В левом столбце даны результаты по всем женщинам в выборке, в правом — для женщин в возрасте 15–19 лет (для них риск депрессии повышается больше всего).
*Обратите внимание, что цифры указывают, насколько повышался риск депрессии в каждой группе женщин, практиковавших все типы гормональной контрацепции, по сравнению с риском депрессии, наблюдавшимся у тех, кому не назначалась гормональная контрацепция. Пользуясь данными таблицы, вы можете мысленно заполнить пробел в следующем утверждении: «Женщины такой-то возрастной группы при использовании такого-то типа гормональной контрацепции подвергались на ____ процентов большему риску депрессии, чем женщины сопоставимого возраста с естественным циклом». **Указывает на статистическую значимость результата (то есть на малую вероятность, что результат выскочил случайно).
*Обратите внимание, что цифры указывают, насколько повышался риск депрессии в каждой группе женщин, практиковавших все типы гормональной контрацепции, по сравнению с риском депрессии, наблюдавшимся у тех, кому не назначалась гормональная контрацепция. Пользуясь данными таблицы, вы можете мысленно заполнить пробел в следующем утверждении: «Женщины такой-то возрастной группы при использовании такого-то типа гормональной контрацепции подвергались на ____ процентов большему риску депрессии, чем женщины сопоставимого возраста с естественным циклом». **Указывает на статистическую значимость результата (то есть на малую вероятность, что результат выскочил случайно).
Результаты этого исследования, а также ряда других указывают, что у некоторых женщин пилюли способны повышать риск депрессии. Судя по всему, это особенно верно в отношении неоральных гормональных средств (таких как пластырь, вагинальное кольцо или гормональная ВМС) и девушек (15–19 лет), поскольку мозг в этом возрасте еще не до конца сформирован и более подвержен влиянию гормональных сигналов. Собранные данные позволяют сделать огромный шаг навстречу пониманию потенциальной связи гормональных контрацептивов и настроения.
А сейчас долг ученого велит мне обратить ваше внимание на следующее: хотя исследователи и выявили связь между назначением гормональных контрацептивов и риском депрессии, мы не можем наверняка утверждать, что именно пилюли повысили этот риск. Корреляция совсем не то же, что причинность. Возможно, например, что зависимость между приемом пилюль и депрессией выявилась потому, что и то и другое связано с некой третьей переменной, отчего создается впечатление, будто они соединены между собой, хотя на самом деле контакт между ними отсутствует. Можно предположить, что женщины, предпочитающие решать проблему контрацепции медикаментозными средствами через консультацию у врача, более склонны прибегать к помощи медицины и в случае депрессии. Или другой вариант: источником повышения риска депрессии могут стать новые сексуальные отношения (что нередко побуждает женщин просить доктора назначить им противозачаточные пилюли). В принципе, отношения с мужчиной обычно добавляют нам счастья и полноты жизни, но не всякие и не всем. Вполне вероятно, что некоторые датчанки имели неприятность связаться не с теми мужчинами, и на момент исследования их отношения совсем испортились.
Хотя не могло быть так, чтобы некая третья переменная вообще никак не повлияла на результаты исследования (разумеется, повлияла), все равно настоятельно призываю отнестись к ним всерьез. Ученые проводили статистические проверки влияния ряда третьих переменных, и каждая обнаруживала, что гормональные контрацептивы выступали предиктором риска депрессии и после того, как влияние третьей переменной было статистически исключено. И потом, трудно придумать какое-либо разумное, обусловленное третьей переменной объяснение, почему риск депрессии изменялся — в иных случаях довольно кардинально — в зависимости от конкретного типа гормонального контрацептива. Например, безосновательно предполагать, что женщины, которым назначен неоральный гормональный контрацептив (а они создают больший риск депрессии), с большей охотой обращаются к врачу по поводу симптомов депрессии (проверялась и такая переменная) или что отношения с партнером (еще одна переменная) у них намного хуже, чем у женщин, применяющих оральную контрацепцию (это предсказывает меньший риск депрессии). Скорее это указывает, что нечто в самих контрацептивах меняет у женщины степень риска депрессии.
Это не было двойным слепым экспериментом с участием контрольной группы, которая получала бы вместо испытуемого средства плацебо (что есть золотой стандарт исследований и единственный метод, позволяющий уверенно судить о причинно-следственных связях*), его авторы тщательно разработали план исследования и протокол анализа данных, а результаты опубликовали в самом авторитетном медицинском журнале США. И хотя они не смогли предъявить бесспорных выводов, эта работа, безусловно, заслуживает называться вдумчивым, добросовестным научным трудом. Его результаты указывают, что противозачаточные пилюли могут повлечь нежелательные перемены в настроении некоторых женщин.
*В чем, кстати, не замечены многие исследования, касающиеся воздействия гормональных противозачаточных пилюль. В этом слабое место многих подобных изысканий. В области изучения гормональных контрацептивов золотой стандарт клинических экспериментов (двойное слепое исследование с участием получающей плацебо контрольной группы, или, как еще говорят, плацебо-контролируемое) — исключение.
Недавно эта же группа ученых сделала еще один шаг в своих исследованиях, решив выяснить, способны ли гормональные контрацептивы повышать также риск суицида. Самоубийство — трагический, непоправимый исход, и нередко — следствие тяжелых нелеченых нарушений психического здоровья. Ученые анализировали две переменные — употребление гормональных контрацептивов и попытки самоубийства, а также суициды среди всех женщин Дании, кому в период с 1996-го по 2013-й исполнилось 15 лет**. Затем они прослеживали судьбу женщин в течение восьми лет, после чего сопоставили вероятность попыток самоубийства и удавшихся суицидов у женщин, которые пользовались гормональными контрацептивами, и у тех, кто не практиковал такую контрацепцию.
**Как и в предыдущем исследовании, ученые не включили в выборку женщин, у которых уже были диагностированы психологические проблемы, а также принимавших антидепрессанты. Из исследования также были исключены молодые женщины, которые уже практиковали гормональную контрацепцию на момент, когда ученые приступили к исследованию возрастной группы 15-летних.
Сопоставления выявили поразительные различия в риске суицидального поведения в двух группах. Среди женщин, пользовавшихся гормональными контрацептивами, вероятность попыток самоубийства за исследуемый период вдвое превышала аналогичный показатель в группе, не практиковавшей этот метод предохранения. Что уже говорит о многом. А риск удавшихся попыток суицида в первой группе оказался еще больше. Он втрое превышал аналогичный риск среди женщин, не пользовавшихся гормональной контрацепцией. И как в случае с ранее исследовавшимся риском депрессии, наибольшее негативное влияние гормональной контрацепции на суицидальный риск отмечалось у девушек (от 15 до 19 лет), практиковавших неоральную гормональную контрацепцию.
Это настоящая трагедия. К суициду могут приводить многие причины, но одна из них — наша неспособность серьезно относиться к жалобам на психическое нездоровье. И наиболее равнодушно и легкомысленно мы относимся к психическому неблагополучию женщин. Особенно к жалобам по поводу гормонов или противозачаточных пилюль.
Пусть сейчас положение несколько улучшилось, но очень длительное время врачи просто не принимали всерьез своих пациенток, которым прописали гормональную контрацепцию, когда те жаловались на проблемы с настроением. В ответ на свои претензии дамы частенько слышали отговорки вроде того, что они это выдумали или что эти симптомы «у них в голове» (как будто их способна осознавать какая-то другая часть организма, кроме мозга). Даже сегодня, когда медики более склонны прислушиваться к словам женщин, что из-за пилюль меняется их настроение, этому придается слишком мало значения, как будто это всего лишь досадный маловажный побочный эффект из той же категории, что вздутие живота или межменструальные кровяные выделения. В какой-то мере мы сами способствовали такому отношению. Где-то в глубине души смирились с тем, что для нас нормально волочь на плечах груз психических проблем, коль скоро за эту плату мы избавляем себя от нежелательных беременностей. И вот это уже — в прямом смысле — совершенное безумие.
Поймите, ваше психическое здоровье — вещь серьезная и невероятно значимая, а желание ощущать себя счастливыми, спокойными и уравновешенными — ни в коем случае не каприз или придурь. Всякий, кто попытается разубедить вас в этом, наплевательски относится к вашему благополучию. Если при гормональной контрацепции у вас изменяется психическое состояние, это абсолютный повод обратиться к врачу. Он должен отнестись к вашим жалобам со всей серьезностью, иначе пора поискать другого специалиста. Если от контрацепции пилюлями вы впадаете в депрессию или испытываете тревогу, это не повод считать, будто с вами что-то не так или вы психически нестабильны. Это означает всего лишь, что организм, видимо, не очень готов мириться с попытками обдурить его гормоны. Вы должны внимательно относиться к своему настроению и, более того, убедиться, что так же серьезно его воспринимает и ваш врач. Как нам доказали датчанки, легкомысленное отношение к собственному самочувствию иногда грозит последствиями, трагичнее которых не бывает. Не должны женщины расплачиваться за контрацепцию своими жизнями.
Подробнее читайте:
Хилл, С. Вы и ваши гормоны. Наука о женском здоровье и гормональной контрацепции / Сара Хилл ; пер. с англ. Елены Лалаян ; [науч. ред. О. Сергеева]. — М. : Манн, Иванов и Фербер, 2020. — 336 с.
Вред и польза гормональных контрацептивов
В современном мире гормональные контрацептивы становятся все более щадящими. Но до сих пор у многих женщин сохраняется к ним негативное отношение. В основном за счёт слухов и мифов.
Самые распространенные страхи:
- от них можно располнеть. Современные КОК, не смотря на некоторую прибавку в весе в первые месяцы приёма, в целом не оказывают заметного влияния на вес. А в составе некоторых препаратов есть вещество, которое даже может привести к снижению веса.
- Не надёжность, «Моя подружка принимала контрацептивы и забеременела». Этот метод обладает высокой степенью надёжности при правильном применении. Главное режим и исключить факторы, которые могут снизить эффективность препаратов. Более подробно об этом на приёме.
- Они плохо влияют на организм. Это совершенно не так, потому что препараты назначаются при отсутствие противопоказаний, согласно критериям приемлемости, разработанным Комитетом по планированию семьи и контрацепции ВОЗ. Наоборот, доказан положительный эффект их применения и для многих женщин улучшается качество жизни.
- После приема кок сложно забеременеть. Это обратимый метод контрацепции и в первый же месяц после их отмены способность к зачатию восстанавливается.
- Тромбозы. Мифом это сложно назвать и это уже скорее РЕАЛЬНОСТЬ — осложнение при приёме КОК, но есть период за который это проявляется и на начальном этапе можно вовремя прекратить приём препарата. Симптомы, при которых необходимо немедленно прекратить приём препаратов, будут оговорены врачом при его назначении.
Так что можно сделать вывод, что гормональные контрацептивы НЕ вредны, когда их принимают при наличие показаний и отсутствие противопоказаний.
Есть вопросы? Напишите доктору.
Гормональные контрацептивы — AMBOSS
Последнее обновление: 7 мая 2021 г.
Резюме
Гормональные контрацептивы предполагают использование аналогов эстрогена и прогестина для предотвращения беременности. Противозачаточный эффект опосредуется отрицательной обратной связью в гипоталамусе, что в конечном итоге приводит к снижению секреции фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) гипофиза. Без всплеска ЛГ овуляция не происходит. Прогестин также снижает вероятность имплантации, поскольку вызывает утолщение цервикальной слизи, снижение перистальтики маточных труб и подавление пролиферации эндометрия.Оральные контрацептивы (ОК) являются наиболее распространенной формой гормональной контрацепции, но существуют и другие формы доставки гормонов, включая пластыри, инъекции и имплантаты. В комбинированных монофазных ОК доза эстрогена и прогестина остается постоянной, тогда как в комбинированных многофазных ОК она изменяется в течение одного цикла. Снижение общих доз гормонов многофазных ОК смягчает некоторые связанные побочные эффекты и риски. К ним относятся неприятные симптомы, такие как болезненность груди, тошнота, вздутие живота и прорывное кровотечение, а также неотложные медицинские состояния, такие как венозная тромбоэмболия. Из-за осложнений, связанных с гормональными контрацептивами, их использование противопоказано пациентам с определенными заболеваниями и историей болезни, например, со значительной артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца, венозной тромбоэмболией и инсультом.
Обзор
Неотложная контрацепция
- Негормональные методы: медьсодержащие внутриматочные спирали
- Дополнительное преимущество долгосрочной контрацепции
- Требуется краткая клиническая процедура
- Гормональные методы
- Наиболее эффективны при приеме в течение 3 дней после полового акта
- Обычно назначают однократно или двумя дозами в течение одного дня
- Значительно менее эффективен у пациентов с ожирением или избыточной массой тела.
- Типы
Беременность ≤ 3.0%, если экстренная контрацепция принята в течение 72 часов после незащищенного полового акта. Чем раньше он будет принят, тем ниже вероятность беременности!
Каталожные номера: [2] [3] [4]
Фармакодинамика
Механизмы действия зависят от гормонов, используемых в составе.
Побочные эффекты
Общие побочные эффекты
Показания для немедленного прекращения приема
Исследования показали, что у женщин, принимавших комбинированные эстроген-прогестиновые КП до менопаузы, повышен риск рака шейки матки, но снижен риск карциномы эндометрия и яичников.
Каталожные номера: [6] [7]
Мы перечисляем наиболее важные побочные эффекты. Выбор не исчерпывающий.
Показания
Противопоказания
Абсолютные противопоказания для эстроген-содержащих ХОП
- Сердечно-сосудистые
- Метаболический
- Онкологический
- Воспалительный
- Другое
- Курение> 35 лет (из-за значительного увеличения риска ВТЭ)
- Генитальное кровотечение неизвестной причины
- Беременность
- Мигрень с аурой
Курящим женщинам старше 35 лет не следует назначать ОКП из-за повышенного риска побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы!
Относительные противопоказания для эстроген-содержащих ХОП
- Сердечно-сосудистые
- Метаболический
- Другое
Перечислим наиболее важные противопоказания. Выбор не исчерпывающий.
Особые группы пациентов
Несовершеннолетние
В Соединенных Штатах законы, позволяющие несовершеннолетним давать согласие на медицинскую контрацепцию, определяются отдельными штатами. В большинстве штатов подросткам разрешается получать медицинскую помощь, связанную с предотвращением беременности, без согласия родителей.
Список литературы
- Департамент репродуктивного здоровья и исследований Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ / RHR) и Школа общественного здравоохранения Bloomberg Джонса Хопкинса / Центр коммуникационных программ (CCP), Проект «Знания для здоровья».. Планирование семьи — глобальное руководство для поставщиков услуг . КТО ; 2018 г.
- Cerel-Suhl SL, Yeager BF. Обновленная информация о пероральных противозачаточных таблетках. Ам Фам Врач . 1999; 60 (7): с.2073-2084.
- Allen RH, Cwiak CA, Kaunitz AM. Контрацепция у женщин старше 40 лет. CMAJ . 2013; 185 (7): с.565-573. DOI: 10.1503 / cmaj.121280. | Открыть в режиме чтения QxMD
- Выбор метода контроля рождаемости. http://www.arhp.org/Publications-and-Resources/Quick-Reference-Guide-for-ClinICAL/choosing/Progestin-Only-OCs . Обновлено: 1 июня 2014 г. Доступ: 17 июня 2017 г.
- Trenor CC, Chung RJ, Michelson AD et al. Гормональная контрацепция и тромботический риск: мультидисциплинарный подход. Педиатрия . 2011; 127 (2): с.347-357. DOI: 10.1542 / peds.2010-2221. | Открыть в режиме чтения QxMD
- Мартин К.А., Дуглас П.С., Барбьери Р.Л., Кроули В.Ф., Мартин К.А.Риски и побочные эффекты, связанные с эстроген-прогестиновыми контрацептивами. В: Сообщение TW, под ред. Дата обновления . Уолтем, Массачусетс: UpToDate. http://www.uptodate.com/contents/risks-and-side-effects-associated-with-estrogen-progestin-contraceptives . Последнее обновление: 22 августа 2016 г. Дата обращения: 17 июня 2017 г.
- Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности (MMWR) — Приложение L — Сводная классификация методов гормональной контрацепции и внутриматочных средств. https: // www.cdc.gov/Mmwr/preview/mmwrhtml/rr59e0528a13.htm . Обновлено: 28 мая 2010 г. Доступ: 17 июня 2017 г.
Личные характеристики и репродуктивный анамнез | |||
Беременность | NA | Пояснение: Использование CHC не требуется. Неизвестно о вреде для женщины, течения ее беременности или плода в случае непреднамеренного применения КГК во время беременности. | |
Возраст | Доказательства: Данные о том, влияет ли использование КГК на риск переломов, противоречивы ( 34 — 45 ), хотя три недавних исследования не показали никакого эффекта ( 34 , 35 , 45 ). Использование ХГК может снизить МПК у подростков, особенно у тех, кто выбирает препараты с очень низкими дозами (КОК, содержащие <30 мкг г этинилэстрадиола) ( 46 — 59 ). Использование КГК практически не влияет на МПК у женщин в пременопаузе ( 60 — 74 ) и может сохранять костную массу у тех, кто находится в перименопаузе ( 75 — 83 ).МПК является суррогатным маркером риска перелома, который может быть недействительным для женщин в пременопаузе и, следовательно, не может точно предсказать текущий или будущий (постменопаузальный) риск перелома ( 84 — 86 ). Комментарий: Риск сердечно-сосудистых заболеваний увеличивается с возрастом и может увеличиваться при использовании CHC. При отсутствии других неблагоприятных клинических состояний КГК можно применять до наступления менопаузы. | ||
а. Менархе до <40 лет | 1 | ||
б.≥40 лет | 2 | ||
Четность | |||
а. Нерожавшие | 1 | – | |
б. Parous | 1 | – | |
Грудное вскармливание | |||
а. <21 день после родов | 4 | Пояснение: Грудное вскармливание обеспечивает важные преимущества для здоровья матери и ребенка. Соединенные штаты.Министерство здравоохранения и социальных служб рекомендует в качестве ключевых целей общественного здравоохранения увеличить долю младенцев, находящихся на начальном грудном вскармливании, исключительно грудном вскармливании в течение 6 месяцев жизни и продолжении грудного вскармливания в течение как минимум 1 года жизни ( 87 ). | |
Доказательства: Клинические исследования демонстрируют противоречивые результаты относительно влияния на продолжение или исключительность грудного вскармливания у женщин, принимавших КОК во время кормления грудью. Не поступало сообщений о постоянном влиянии на рост ребенка или болезнь.Неблагоприятные последствия для здоровья или проявления экзогенного эстрогена у младенцев, подвергшихся воздействию КГК через грудное молоко, не были продемонстрированы; тем не менее, исследования были недостаточно разработаны, чтобы определить, существует ли риск серьезных или незаметных долгосрочных эффектов ( 88 ). | |||
Доказательства: В одном исследовании изучалось использование КГК в послеродовом периоде и было обнаружено, что частота ВТЭ была выше у тех, кто принимал КГС, по сравнению с теми, кто их не принимал, во все моменты времени после родов ( 89 ).Показатели достоверно различались только через 13 недель после родов; однако количество причин, необходимых для нанесения вреда, было самым низким в первые 6 недель после родов. Риск ВТЭ увеличивается во время беременности и в послеродовой период; этот риск наиболее выражен в первые 3 недели после родов, снижаясь до уровня, близкого к исходному к 42 дню после родов ( 90 — 94 ). | |||
Комментарий: Некоторые женщины могут подвергаться риску возникновения проблем с грудным вскармливанием, например, женщины с предыдущими трудностями при грудном вскармливании, определенными заболеваниями или некоторыми перинатальными осложнениями, а также женщины, родившие раньше срока.Для этих женщин, как и для всех женщин, обсуждение контрацепции для кормящих женщин должно включать информацию о рисках, преимуществах и альтернативах. | |||
б. От 21 до <30 дней после родов | |||
i. С другими факторами риска ВТЭ (например, возраст ≥35 лет, предыдущая ВТЭ, тромбофилия, неподвижность, переливание крови при родах, перипартальная кардиомиопатия, ИМТ ≥30 кг / м 2 , послеродовое кровотечение, послеродовые роды, преэклампсия или курение) | 3 | Пояснение: Грудное вскармливание обеспечивает важные преимущества для здоровья матери и ребенка.Министерство здравоохранения и социальных служб США рекомендует в качестве ключевых целей общественного здравоохранения увеличить долю младенцев, находящихся на начальном грудном вскармливании, вскармливаемых исключительно грудью в течение 6 месяцев жизни, и продолжать грудное вскармливание в течение как минимум 1 года жизни ( 87 ). | |
Пояснение: Для женщин с другими факторами риска ВТЭ эти факторы риска могут повысить классификацию до категории 4. | |||
Доказательства: Клинические исследования демонстрируют противоречивые результаты относительно влияния на продолжение или исключительность грудного вскармливания у женщин, принимавших КОК во время кормления грудью.Не поступало сообщений о постоянном влиянии на рост ребенка или болезнь. Неблагоприятные последствия для здоровья или проявления экзогенного эстрогена у младенцев, подвергшихся воздействию КГК через грудное молоко, не были продемонстрированы; тем не менее, исследования были недостаточно разработаны, чтобы определить, существует ли риск серьезных или незаметных долгосрочных эффектов ( 88 ). | |||
Доказательства: В одном исследовании изучалось использование КГК в послеродовом периоде и было обнаружено, что частота ВТЭ была выше у тех, кто принимал КГС, по сравнению с теми, кто их не принимал, во все моменты времени после родов ( 89 ).Показатели достоверно различались только через 13 недель после родов; однако количество причин, необходимых для нанесения вреда, было самым низким в первые 6 недель после родов. Риск ВТЭ увеличивается во время беременности и в послеродовой период; этот риск наиболее выражен в первые 3 недели после родов, снижаясь до уровня, близкого к исходному к 42 дню после родов ( 90 — 94 ). | |||
Комментарий: Некоторые женщины могут подвергаться риску возникновения проблем с грудным вскармливанием, например, женщины с предыдущими трудностями при грудном вскармливании, определенными заболеваниями или некоторыми перинатальными осложнениями, а также женщины, родившие раньше срока.Для этих женщин, как и для всех женщин, обсуждение контрацепции для кормящих женщин должно включать информацию о рисках, преимуществах и альтернативах. | |||
ii. Без других факторов риска ВТЭ | 3 | Пояснение: Грудное вскармливание обеспечивает важные преимущества для здоровья матери и ребенка. Министерство здравоохранения и социальных служб США рекомендует в качестве ключевых целей общественного здравоохранения увеличить долю младенцев, находящихся на начальном грудном вскармливании, вскармливаемых исключительно грудью в течение 6 месяцев жизни, и продолжать грудное вскармливание в течение как минимум 1 года жизни ( 87 ). | |
Доказательства: Клинические исследования демонстрируют противоречивые результаты относительно влияния на продолжение или исключительность грудного вскармливания у женщин, принимавших КОК во время кормления грудью. Не поступало сообщений о постоянном влиянии на рост ребенка или болезнь. Неблагоприятные последствия для здоровья или проявления экзогенного эстрогена у младенцев, подвергшихся воздействию КГК через грудное молоко, не были продемонстрированы; тем не менее, исследования были недостаточно разработаны, чтобы определить, существует ли риск серьезных или незаметных долгосрочных эффектов ( 88 ). | |||
Доказательства: В одном исследовании изучалось использование КГК в послеродовом периоде и было обнаружено, что частота ВТЭ была выше у тех, кто принимал КГС, по сравнению с теми, кто их не принимал, во все моменты времени после родов ( 89 ). Показатели достоверно различались только через 13 недель после родов; однако количество причин, необходимых для нанесения вреда, было самым низким в первые 6 недель после родов. Риск ВТЭ увеличивается во время беременности и в послеродовой период; этот риск наиболее выражен в первые 3 недели после родов, снижаясь до уровня, близкого к исходному к 42 дню после родов ( 90 — 94 ). | |||
Комментарий: Некоторые женщины могут подвергаться риску возникновения проблем с грудным вскармливанием, например, женщины с предыдущими трудностями при грудном вскармливании, определенными заболеваниями или некоторыми перинатальными осложнениями, а также женщины, родившие раньше срока. Для этих женщин, как и для всех женщин, обсуждение контрацепции для кормящих женщин должно включать информацию о рисках, преимуществах и альтернативах. | |||
г. 30–42 дней после родов | |||
i.С другими факторами риска ВТЭ (например, возраст ≥35 лет, предыдущая ВТЭ, тромбофилия, неподвижность, переливание крови при родах, перипартальная кардиомиопатия, ИМТ ≥30 кг / м 2 , послеродовое кровотечение, послеродовые роды, преэклампсия или курение) | 3 | Пояснение: Грудное вскармливание обеспечивает важные преимущества для здоровья матери и ребенка. Министерство здравоохранения и социальных служб США рекомендует в качестве ключевых целей общественного здравоохранения увеличить долю младенцев, находящихся на начальном грудном вскармливании, вскармливаемых исключительно грудью в течение 6 месяцев жизни, и продолжать грудное вскармливание в течение как минимум 1 года жизни ( 87 ). | |
Пояснение: Для женщин с другими факторами риска ВТЭ эти факторы риска могут повысить классификацию до категории 4. | |||
Доказательства: Клинические исследования демонстрируют противоречивые результаты относительно влияния на продолжение или исключительность грудного вскармливания у женщин, принимавших КОК во время кормления грудью. Не поступало сообщений о постоянном влиянии на рост ребенка или болезнь. Неблагоприятные последствия для здоровья или проявления экзогенного эстрогена у младенцев, подвергшихся воздействию КГК через грудное молоко, не были продемонстрированы; тем не менее, исследования были недостаточно разработаны, чтобы определить, существует ли риск серьезных или незаметных долгосрочных эффектов ( 88 ). | |||
Доказательства: В одном исследовании изучалось использование КГК в послеродовом периоде и было обнаружено, что частота ВТЭ была выше у тех, кто принимал КГС, по сравнению с теми, кто их не принимал, во все моменты времени после родов ( 89 ). Показатели достоверно различались только через 13 недель после родов; однако количество причин, необходимых для нанесения вреда, было самым низким в первые 6 недель после родов. Риск ВТЭ увеличивается во время беременности и в послеродовой период; этот риск наиболее выражен в первые 3 недели после родов, снижаясь до уровня, близкого к исходному к 42 дню после родов ( 90 — 94 ). | |||
Комментарий: Некоторые женщины могут подвергаться риску возникновения проблем с грудным вскармливанием, например, женщины с предыдущими трудностями при грудном вскармливании, определенными заболеваниями или некоторыми перинатальными осложнениями, а также женщины, родившие раньше срока. Для этих женщин, как и для всех женщин, обсуждение контрацепции для кормящих женщин должно включать информацию о рисках, преимуществах и альтернативах. | |||
ii. Без других факторов риска ВТЭ | 2 | Пояснение: Грудное вскармливание обеспечивает важные преимущества для здоровья матери и ребенка.Министерство здравоохранения и социальных служб США рекомендует в качестве ключевых целей общественного здравоохранения увеличить долю младенцев, находящихся на начальном грудном вскармливании, вскармливаемых исключительно грудью в течение 6 месяцев жизни, и продолжать грудное вскармливание в течение как минимум 1 года жизни ( 87 ). | |
Доказательства: Клинические исследования демонстрируют противоречивые результаты относительно влияния на продолжение или исключительность грудного вскармливания у женщин, принимавших КОК во время кормления грудью. Не поступало сообщений о постоянном влиянии на рост ребенка или болезнь.Неблагоприятные последствия для здоровья или проявления экзогенного эстрогена у младенцев, подвергшихся воздействию КГК через грудное молоко, не были продемонстрированы; тем не менее, исследования были недостаточно разработаны, чтобы определить, существует ли риск серьезных или незаметных долгосрочных эффектов ( 88 ). | |||
Доказательства: В одном исследовании изучалось использование КГК в послеродовом периоде и было обнаружено, что частота ВТЭ была выше у тех, кто принимал КГС, по сравнению с теми, кто их не принимал, во все моменты времени после родов ( 89 ).Показатели достоверно различались только через 13 недель после родов; однако количество причин, необходимых для нанесения вреда, было самым низким в первые 6 недель после родов. Риск ВТЭ увеличивается во время беременности и в послеродовой период; этот риск наиболее выражен в первые 3 недели после родов, снижаясь до уровня, близкого к исходному к 42 дню после родов ( 90 — 94 ). | |||
Комментарий: Некоторые женщины могут подвергаться риску возникновения проблем с грудным вскармливанием, например, женщины с предыдущими трудностями при грудном вскармливании, определенными заболеваниями или некоторыми перинатальными осложнениями, а также женщины, родившие раньше срока.Для этих женщин, как и для всех женщин, обсуждение контрацепции для кормящих женщин должно включать информацию о рисках, преимуществах и альтернативах. | |||
г. > 42 дней после родов | 2 | Пояснение: Грудное вскармливание обеспечивает важные преимущества для здоровья матери и ребенка. Министерство здравоохранения и социальных служб США рекомендует в качестве ключевых целей общественного здравоохранения увеличить долю младенцев, находящихся на начальном грудном вскармливании, вскармливаемых исключительно грудью в течение 6 месяцев жизни, и продолжать грудное вскармливание в течение как минимум 1 года жизни ( 87 ). | |
Доказательства: Клинические исследования демонстрируют противоречивые результаты относительно влияния на продолжение или исключительность грудного вскармливания у женщин, принимавших КОК во время кормления грудью. Не поступало сообщений о постоянном влиянии на рост ребенка или болезнь. Неблагоприятные последствия для здоровья или проявления экзогенного эстрогена у младенцев, подвергшихся воздействию КГК через грудное молоко, не были продемонстрированы; тем не менее, исследования были недостаточно разработаны, чтобы определить, существует ли риск серьезных или незаметных долгосрочных эффектов ( 88 ). | |||
Комментарий: Некоторые женщины могут подвергаться риску возникновения проблем с грудным вскармливанием, например, женщины с предыдущими трудностями при грудном вскармливании, определенными заболеваниями или некоторыми перинатальными осложнениями, а также женщины, родившие раньше срока. Для этих женщин, как и для всех женщин, обсуждение контрацепции для кормящих женщин должно включать информацию о рисках, преимуществах и альтернативах. | |||
Послеродовой (женщины, не кормящие грудью) | |||
а.<21 день после родов | 4 | Доказательства: В одном исследовании изучалось использование КГК в послеродовом периоде и было обнаружено, что частота ВТЭ была выше у тех, кто принимал КГК, по сравнению с теми, кто их не принимал, во все моменты времени после родов ( 89 ). Показатели достоверно различались только через 13 недель после родов; однако количество причин, необходимых для нанесения вреда, было самым низким в первые 6 недель после родов. Риск ВТЭ увеличивается во время беременности и в послеродовой период; этот риск наиболее выражен в первые 3 недели после родов, снижаясь до уровня, близкого к исходному к 42 дню после родов ( 90 — 94 ).Риск беременности в течение первых 21 дня после родов очень низок, но после этого увеличивается; овуляция перед первой менструацией — обычное явление ( 95 ). | |
б. 21–42 дни после родов | |||
i. С другими факторами риска ВТЭ (например, возраст ≥35 лет, предыдущая ВТЭ, тромбофилия, неподвижность, переливание крови при родах, перинатальная кардиомиопатия, ИМТ ≥30 кг / м 2 послеродовое кровотечение, послеродовые роды, преэклампсия или курение) | 3 | Пояснение: Для женщин с другими факторами риска ВТЭ эти факторы риска могут повысить классификацию до категории 4. | |
Доказательства: В одном исследовании изучалось использование КГК в послеродовом периоде и было обнаружено, что частота ВТЭ была выше у тех, кто принимал КГС, по сравнению с теми, кто их не принимал, во все моменты времени после родов ( 89 ). Показатели достоверно различались только через 13 недель после родов; однако количество причин, необходимых для нанесения вреда, было самым низким в первые 6 недель после родов. Риск ВТЭ увеличивается во время беременности и в послеродовой период; этот риск наиболее выражен в первые 3 недели после родов, снижаясь до уровня, близкого к исходному к 42 дню после родов ( 90 — 94 ). | |||
ii. Без других факторов риска ВТЭ | 2 | Доказательства: В одном исследовании изучалось использование КГК в послеродовом периоде и было обнаружено, что частота ВТЭ была выше у тех, кто принимал КГК, по сравнению с теми, кто их не принимал, во все моменты времени после родов ( 89 ). Показатели достоверно различались только через 13 недель после родов; однако количество причин, необходимых для нанесения вреда, было самым низким в первые 6 недель после родов. Риск ВТЭ увеличивается во время беременности и в послеродовой период; этот риск наиболее выражен в первые 3 недели после родов, снижаясь до уровня, близкого к исходному к 42 дню после родов ( 90 — 94 ). | |
г. > 42 дней после родов | 1 | – | |
Послеаборт | Пояснение: КГК можно начинать сразу после аборта. Доказательства: Женщины, которые начали принимать КОК сразу после медикаментозного или хирургического аборта в первом триместре, не испытали большего количества побочных эффектов, неблагоприятных исходов вагинального кровотечения или клинически значимых изменений параметров свертывания крови, чем женщины, которые использовали плацебо, ВМС, негормональный метод контрацепции. , или отсроченное начало приема COC ( 96 — 102 ).Ограниченные данные о женщинах, использовавших кольцо сразу после медикаментозного или хирургического аборта в первом триместре, не выявили серьезных побочных эффектов и инфекции, связанной с использованием комбинированного вагинального кольца в течение 3 циклов последующего наблюдения после аборта ( 103 ). | ||
а. Первый триместр | 1 | ||
б. Второй триместр | 1 | ||
г. Немедленный постсептический аборт | ,001 | ||
Внематочная беременность в прошлом | 1 | Комментарий: Риск будущей внематочной беременности повышается у женщин, перенесших внематочную беременность в прошлом.КГК защищают от беременности в целом, включая внематочную беременность. | |
История тазовой хирургии | 1 | – | |
Курение | Доказательства: курильщики КОК имели повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний, особенно инфаркта миокарда, по сравнению с теми, кто не курил. Исследования также показали повышенный риск инфаркта миокарда с увеличением количества выкуриваемых сигарет в день ( 104 — 116 ). | ||
а. Возраст <35 лет | 2 | ||
б. Возраст ≥35 лет | |||
i. <15 сигарет в день | 3 | ||
ii. ≥15 сигарет в день | 4 | ||
Ожирение | Доказательства: Женщины с ожирением, принимающие КОК, чаще страдают ВТЭ, чем женщины с ожирением, которые не принимают КОК. Исследования по изучению взаимодействия между КОК и ИМТ на риск ВТЭ ограничены, особенно для женщин с наивысшими категориями ИМТ (ИМТ ≥35 кг / м 2 ).Хотя абсолютный риск ВТЭ у здоровых женщин репродуктивного возраста невелик, у женщин с ожирением риск ВТЭ в 2–3 раза выше, чем у женщин с нормальным весом, независимо от приема КОК. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что женщины с ожирением, принимающие КОК, не имеют более высокого риска острого инфаркта миокарда или инсульта, чем женщины, не принимающие ожирение ( 117 ). Ограниченные данные свидетельствуют о том, что эффективность некоторых составов КОК может снижаться с увеличением ИМТ, однако наблюдаемое снижение эффективности минимально, и данные противоречивы ( 118 — 125 ).Эффективность пластыря может быть снижена у женщин> 90 кг ( 126 ). Ограниченные данные свидетельствуют о том, что женщины с ожирением не чаще набирают вес во время использования КОК или вагинального кольца, чем женщины с нормальным весом или женщины с избыточным весом ( 117 , 127 ). | ||
а. ИМТ ≥30 кг / м 2 | 2 | ||
б. Менархе до 18 лет и ИМТ ≥30 кг / м 2 | 2 | ||
Бариатрическая хирургия в анамнезе Это состояние связано с повышенным риском неблагоприятных событий для здоровья в результате беременности (вставка 2). | |||
а. Ограничительные процедуры: уменьшение вместимости желудка (вертикальная бандажная гастропластика, лапароскопическая регулируемая желудочная бандаж или лапароскопическая рукавная гастрэктомия) | 1 | Доказательства: Ограниченные данные не продемонстрировали существенного снижения эффективности оральных контрацептивов среди женщин, перенесших лапароскопическое наложение регулируемого желудочного бандажа ( 128 ). | |
б. Процедуры с нарушением всасывания: уменьшение всасывания питательных веществ и калорий за счет сокращения функциональной длины тонкой кишки (обходной желудочный анастомоз по Ру или билиопанкреатическое отведение) | КОК: 3 Накладка и кольцо: 1 | Доказательства: Ограниченные данные не продемонстрировали существенного снижения эффективности оральных контрацептивов среди женщин, перенесших билиопанкреатическое отведение; однако данные фармакокинетических исследований сообщают о противоречивых результатах эффективности пероральных контрацептивов у женщин, перенесших тощее шунтирование ( 128 ). | |
Комментарий: Бариатрические хирургические процедуры, связанные с нарушением всасывания, могут снизить эффективность оральных контрацептивов, возможно, в дальнейшем из-за послеоперационных осложнений, таких как длительная диарея или рвота. | |||
Сердечно-сосудистые заболевания | |||
Множественные факторы риска атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания (например, пожилой возраст, курение, диабет, гипертония, низкий уровень ЛПВП, высокий уровень ЛПНП или высокий уровень триглицеридов) | 3/4 | Пояснение: Когда у женщины имеется несколько основных факторов риска, каждый из которых сам по себе может существенно повысить ее риск сердечно-сосудистых заболеваний, использование КГК может повысить ее риск до неприемлемого уровня.Однако простое добавление категорий для нескольких факторов риска не предназначено; например, сочетание двух факторов риска категории 2 не обязательно требует более высокой категории. | |
Разъяснение: Рекомендации применимы к известным ранее существовавшим заболеваниям или характеристикам. Немногие, если какие-либо скрининговые тесты, необходимы до начала контрацепции. См. Избранные практические рекомендации США по использованию противозачаточных средств (https: // www.cdc.gov/reproductivehealth/unintendedpregnancy/usspr.htm). | |||
Гипертония Систолическое артериальное давление ≥160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст. связаны с повышенным риском неблагоприятных событий для здоровья в результате беременности (вставка 2). | |||
а. Адекватно контролируемая артериальная гипертензия | 3 | Уточнение: Для всех категорий гипертонии классификации основаны на предположении, что других факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний не существует.Когда существует несколько факторов риска, риск сердечно-сосудистых заболеваний может существенно возрасти. Одного измерения уровня артериального давления недостаточно, чтобы отнести женщину к гипертонической болезни. | |
Пояснение: Женщины, адекватно леченные от гипертонии, имеют меньший риск острого инфаркта миокарда и инсульта по сравнению с нелеченными женщинами. Хотя данных нет, пользователи КГК с адекватно контролируемой и контролируемой артериальной гипертензией должны иметь меньший риск острого инфаркта миокарда и инсульта по сравнению с нелеченными гипертензивными пользователями КГК. | |||
Доказательства: Среди женщин с артериальной гипертензией потребители КОК подвергались более высокому риску инсульта, острого инфаркта миокарда и заболеваний периферических артерий, чем те, кто их не принимал ( 104 , 106 , 113 — 116 , 129 — 143 ). Прекращение приема КОК у женщин с артериальной гипертензией может улучшить контроль артериального давления ( 144 ). | |||
б. Повышенный уровень артериального давления (правильно проведенные измерения) | Уточнение: Для всех категорий гипертонии классификации основаны на предположении, что других факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний не существует.Когда существует несколько факторов риска, риск сердечно-сосудистых заболеваний может существенно возрасти. Одного измерения уровня артериального давления недостаточно, чтобы отнести женщину к гипертонической болезни. Доказательства: Среди женщин с артериальной гипертензией потребители КОК подвергались более высокому риску инсульта, острого инфаркта миокарда и заболеваний периферических артерий, чем те, кто их не принимал ( 104 , 106 , 113 — 116 , 129 — 143 ). Прекращение приема КОК у женщин с артериальной гипертензией может улучшить контроль артериального давления ( 144 ). | ||
i. Систолическое 140–159 мм рт. Ст. Или диастолическое 90–99 мм рт. Ст. | 3 | ||
ii. Систолическое ≥160 мм рт. Ст. Или диастолическое ≥100 мм рт. Ст. | 4 | ||
г. Заболевания сосудов | 4 | ||
Высокое кровяное давление в анамнезе во время беременности (когда текущее кровяное давление поддается измерению и является нормальным) | 2 | Доказательства: Женщины с высоким артериальным давлением во время беременности в анамнезе, которые также принимали КОК, имели более высокий риск инфаркта миокарда и ВТЭ, чем принимавшие КОК, у которых не было высокого артериального давления в анамнезе во время беременности.Абсолютные риски острого инфаркта миокарда и ВТЭ в этой популяции оставались небольшими ( 115 , 130 , 142 , 143 , 145 — 151 ). | |
Тромбоз глубоких вен / легочная эмболия | |||
а. ТГВ / ТЭЛА в анамнезе, отсутствие антикоагулянтной терапии | |||
i. Более высокий риск рецидива DVT / PE (один или несколько факторов риска) • История эстроген-ассоциированного ТГВ / ПЭ • ТГВ / ПЭ при беременности • Идиопатический ТГВ / ПЭ • Известная тромбофилия, включая антифосфолипидный синдром • Активный рак (метастатический, на фоне лечения или в течение 6 месяцев после клинической ремиссии), за исключением немеланомного рака кожи • В анамнезе рецидивирующий ТГВ / ПЭ | 4 | – | |
ii.Более низкий риск рецидива ТГВ / ТЭЛА (без факторов риска) | 3 | – | |
б. Острый ТГВ / ПЭ | 4 | – | |
г. ТГВ / ТЭЛА и установленная антикоагулянтная терапия в течение не менее 3 месяцев | Пояснение: Женщины, получающие антикоагулянтную терапию, подвержены риску гинекологических осложнений терапии, таких как геморрагические кисты яичников и тяжелая меноррагия. Гормональные противозачаточные средства могут быть полезны для предотвращения или лечения этих осложнений.Когда метод контрацепции используется в качестве терапии, а не только для предотвращения беременности, соотношение риск / польза может отличаться, и его следует рассматривать в индивидуальном порядке. | ||
i. Более высокий риск рецидива DVT / PE (один или несколько факторов риска) • Известная тромбофилия, включая антифосфолипидный синдром • Активный рак (метастатический, на фоне лечения или в течение 6 месяцев после клинической ремиссии), за исключением немеланомного рака кожи • В анамнезе рецидивирующий ТГВ / ПЭ | 4 | ||
ii.Более низкий риск рецидива ТГВ / ТЭЛА (без факторов риска) | 3 | ||
г. Семейный анамнез (родственники первой степени родства) | 2 | Комментарий: Некоторые состояния, повышающие риск DTV / PE, передаются по наследству. | |
e. Большая хирургия | |||
i. При длительной иммобилизации | 4 | – | |
ii. Без длительной иммобилизации | 2 | – | |
ф.Незначительная операция без иммобилизации | 1 | – | |
Известные тромбогенные мутации (например, фактор V Лейден; мутация протромбина; и дефицит протеина S, протеина C и антитромбина) Это состояние связано с повышенным риском неблагоприятных событий для здоровья в результате беременности (вставка 2) . | 4 | Разъяснение : Обычный скрининг не подходит из-за редкости условий и высокой стоимости скрининга. | |
Доказательства: Среди женщин с тромбогенными мутациями риск тромбоза у женщин, принимающих КОК, был в два-двадцать раз выше, чем у тех, кто их не принимал ( 152 — 175 ). | |||
Нарушения поверхностных вен | |||
а. Варикозное расширение вен | 1 | Доказательства: Одно исследование показало, что среди женщин с варикозным расширением вен частота ВТЭ и тромбоза поверхностных вен была выше у пользователей оральных контрацептивов по сравнению с теми, кто их не использовал; однако статистическая значимость не сообщалась, и количество событий было небольшим ( 176 ). | |
б. Тромбоз поверхностных вен (острый или в анамнезе) | 3 | Пояснение: Тромбоз поверхностных вен может быть связан с повышенным риском ВТЭ. Если у женщины есть факторы риска сопутствующего ТГВ (например, известная тромбофилия или рак) или у нее в настоящее время или в анамнезе имеется ТГВ, см. Рекомендации по ТГВ / ПЭ. Тромбоз поверхностных вен, связанный с периферическим внутривенным катетером, с меньшей вероятностью будет связан с дополнительным тромбозом, и можно рассмотреть возможность использования КГК. | |
Доказательства: Одно исследование показало, что среди женщин с тромбозом поверхностных вен риск ВТЭ был выше у пользователей оральных контрацептивов по сравнению с теми, кто их не использовал ( 176 ). | |||
Текущая и история ишемической болезни сердца Это состояние связано с повышенным риском неблагоприятных событий для здоровья в результате беременности (вставка 2). | 4 | – | |
Инсульт (нарушение мозгового кровообращения в анамнезе) Это состояние связано с повышенным риском неблагоприятных событий для здоровья в результате беременности (вставка 2). | 4 | – | |
Порок клапанов сердца Осложненный порок клапанов сердца связан с повышенным риском неблагоприятных событий для здоровья в результате беременности (вставка 2). | |||
а. Несложный | 2 | – | |
б. Осложненные (легочная гипертензия, риск фибрилляции предсердий или подострый бактериальный эндокардит в анамнезе) | 4 | Комментарий: Среди женщин с пороком клапанов сердца использование КГК может еще больше повысить риск артериального тромбоза; женщины с осложненным пороком клапанов сердца подвергаются наибольшему риску. | |
Периродовая кардиомиопатия Это состояние связано с повышенным риском неблагоприятных событий для здоровья в результате беременности (вставка 2). | Доказательства: Не существует прямых доказательств безопасности КГК у женщин с перинатальной кардиомиопатией. Ограниченные косвенные данные из несравнительных исследований женщин с сердечными заболеваниями продемонстрировали несколько случаев гипертонии и транзиторной ишемической атаки у женщин с сердечными заболеваниями, принимавших КОК.Случаев сердечной недостаточности не зарегистрировано ( 177 ). Комментарий: КОК могут увеличивать задержку жидкости у здоровых женщин; Задержка жидкости может усугубить сердечную недостаточность у женщин с послеродовой кардиомиопатией. КОК могут вызывать сердечную аритмию у здоровых женщин; женщины с кардиомиопатией в послеродовом периоде имеют высокую частоту сердечных аритмий. | ||
а. Нормальная или легкая сердечная недостаточность (функциональный класс I или II Нью-Йоркской кардиологической ассоциации: пациенты без ограничения активности или пациенты с незначительным или легким ограничением активности) ( 178 ) | |||
i.<6 месяцев | 4 | ||
ii. ≥6 месяцев | 3 | ||
б. Умеренное или тяжелое нарушение сердечной функции (функциональный класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации: пациенты с выраженным ограничением активности или пациенты, которые должны находиться в полном покое) ( 178 ) | 4 | ||
Инфекции и расстройства репродуктивного тракта | |||
Типы вагинальных кровотечений | |||
а.Неровный узор без сильного кровотечения | 1 | Комментарий: Нерегулярные менструальные кровотечения распространены среди здоровых женщин. | |
б. Сильное или продолжительное кровотечение (включая регулярные и нерегулярные кровотечения) | 1 | Пояснение: Необычно сильное кровотечение должно вызывать подозрение на серьезное основное заболевание. | |
Доказательства: Кокрановский обзор сотрудничества выявил одно рандомизированное контролируемое исследование, в котором оценивалась эффективность использования КОК по сравнению с напроксеном и даназолом при лечении меноррагии.Женщины с меноррагией не сообщали об ухудшении состояния или каких-либо побочных эффектах, связанных с применением КОК ( 208 ). | |||
Необъяснимое вагинальное кровотечение (подозрительно на серьезное состояние) до обследования | 2 | Пояснение: Если есть подозрение на беременность или основное патологическое состояние (например, злокачественное новообразование органов малого таза), это должно быть оценено, и категория должна быть скорректирована после оценки. Комментарий: Ни одно состояние, вызывающее вагинальное кровотечение, не будет ухудшено в краткосрочной перспективе при использовании КГК. | |
Эндометриоз | 1 | Доказательства: Кокрановский обзор сотрудничества выявил одно рандомизированное контролируемое исследование, в котором оценивалась эффективность использования КОК по сравнению с аналогом гонадотропин-рилизинг-гормона при лечении симптомов эндометриоза. Женщины с эндометриозом не сообщали об ухудшении состояния или каких-либо побочных эффектах, связанных с применением КОК ( 209 ). | |
Доброкачественные опухоли яичников (включая кисты) | 1 | ||
Тяжелая дисменорея | 1 | Доказательства: Риск побочных эффектов при применении КОК не был выше среди женщин с дисменореей, чем среди женщин, не принимающих КОК.У некоторых пользователей КОК наблюдалось уменьшение боли и кровотечений ( 210 , 211 ). | |
Гестационная трофобластическая болезнь Это состояние связано с повышенным риском неблагоприятных событий для здоровья в результате беременности (вставка 2). | Разъяснение: Для всех подусловий гестационной трофобластической болезни классификации основаны на предположении, что женщины находятся под тщательным медицинским наблюдением из-за необходимости мониторинга уровней β-ХГЧ для надлежащего наблюдения за заболеванием. Доказательства: После опорожнения молярной беременности, баланс доказательств показал, что использование КОК не увеличивало риск постмолярной трофобластической болезни, а уровни β – ХГЧ снижались быстрее у некоторых пользователей КОК, чем у тех, кто не принимал их ( 212 ). Ограниченные данные свидетельствуют о том, что использование КОК во время химиотерапии не оказывает значительного влияния на регресс или лечение постмолярного трофобластического заболевания по сравнению с женщинами, которые использовали негормональный метод контрацепции или ДМПА во время химиотерапии ( 212 ). | ||
а. Подозрение на гестационную трофобластическую болезнь (сразу после эвакуации) | |||
i. Размер матки в первом триместре | 1 | ||
ii. Размер матки второй триместр | 1 | ||
б. Подтвержденная гестационная трофобластическая болезнь (после первичной эвакуации и во время наблюдения) | |||
i. Неопределяемые / небеременные уровни β-ХГЧ | 1 | ||
ii.Снижение уровня β-ХГЧ | 1 | ||
iii. Стойко повышенный уровень β-ХГЧ или злокачественное заболевание без признаков или подозрений на внутриутробное заболевание | 1 | ||
iv. Стойко повышенный уровень β-ХГЧ или злокачественное заболевание с признаками или подозрением на внутриутробное заболевание | 1 | ||
Выворот шейки матки | 1 | Комментарий: Выворот шейки матки не является фактором риска рака шейки матки, и в ограничении использования КГК нет необходимости. | |
Цервикальная интраэпителиальная неоплазия | 2 | Доказательства: Среди женщин с персистирующей инфекцией, вызванной вирусом папилломы человека, длительный прием КОК (≥5 лет) может повысить риск карциномы in situ и инвазивной карциномы ( 213 ). Ограниченные данные о женщинах с плоскоклеточными интраэпителиальными поражениями низкой степени показали, что использование вагинального кольца не ухудшило их состояние ( 9 ). | |
Рак шейки матки (в ожидании лечения) | 2 | Комментарий: Существуют теоретические опасения, что использование КГК может повлиять на прогноз существующего заболевания.В ожидании лечения женщины могут использовать КПК. Как правило, лечение этого состояния может сделать женщину бесплодной. | |
Болезнь груди Рак груди связан с повышенным риском неблагоприятных событий для здоровья в результате беременности (вставка 2). | |||
а. Масса недиагностированная | 2 | Пояснение: Женщина должна быть обследована как можно раньше. | |
б. Доброкачественная болезнь груди | 1 | – | |
г.Семейный анамнез рака | 1 | Доказательства: Женщины с генами предрасположенности к раку груди (например, BRCA1 и BRCA2 ) имеют более высокий исходный риск рака груди, чем женщины без этих генов. Исходный риск рака груди также выше среди женщин с семейным анамнезом рака груди, чем среди тех, кто не имел такого анамнеза. Однако данные не свидетельствуют о том, что повышенный риск рака груди у женщин с семейным анамнезом рака груди или генами предрасположенности к раку груди изменяется при использовании КОК ( 214 — 231 ). | |
г. Рак груди | Комментарий: Рак груди — это гормонально-чувствительная опухоль, и прогноз для женщин с текущим или недавно перенесенным раком груди может ухудшиться при использовании КГК. | ||
i. Текущий | 4 | ||
ii. Прошлое и отсутствие признаков текущего заболевания за 5 лет | 3 | ||
Гиперплазия эндометрия | 1 | – | |
Рак эндометрия Это состояние связано с повышенным риском неблагоприятных событий для здоровья в результате беременности (вставка 2). | 1 | Комментарий: Использование КОК снижает риск рака эндометрия; Неизвестно, снижает ли использование пластыря или кольца риск рака эндометрия. В ожидании лечения женщины могут использовать КПК. Как правило, лечение этого состояния делает женщину бесплодной. | |
Рак яичников Это состояние связано с повышенным риском неблагоприятных событий для здоровья в результате беременности (вставка 2). | 1 | Комментарий: Использование КОК снижает риск рака яичников; Неизвестно, снижает ли использование пластыря или кольца риск рака яичников.В ожидании лечения женщины могут использовать КПК. Как правило, лечение этого состояния может сделать женщину бесплодной. | |
Миома матки | 1 | Комментарий: КОК, по-видимому, не вызывают роста миомы матки, также не ожидается, что пластырь и кольцо вызовут рост. | |
Воспалительные заболевания органов малого таза | Комментарий: КОК могут снизить риск ВЗОМТ у женщин с ЗППП, но не защищают от ВИЧ или ЗППП нижних отделов половых путей.Неизвестно, снижает ли использование пластыря или кольца риск ВЗОМТ у женщин с ЗППП; однако они не защищают от ВИЧ или ЗППП нижних отделов половых путей. | ||
а. Прошлый PID | |||
i. При последующей беременности | 1 | ||
ii. Без последующей беременности | 1 | ||
б. Текущий PID | 1 | ||
Болезни, передающиеся половым путем | |||
а.Текущий гнойный цервицит, хламидийная инфекция или гонококковая инфекция | 1 | – | |
б. Вагинит (включая Trichomonas vaginalis и бактериальный вагиноз) | 1 | – | |
г. Другие факторы, связанные с ЗППП | 1 | – | |
Желудочно-кишечные заболевания | |||
Воспалительное заболевание кишечника (язвенный колит или болезнь Крона) | 2/3 | Пояснение: Для женщин с ВЗК легкой степени и без других факторов риска ВТЭ польза от применения КГК обычно перевешивает риски (категория 2).Однако для женщин с ВЗК, которые подвержены повышенному риску ВТЭ (например, у женщин с активным или обширным заболеванием, хирургическим вмешательством, иммобилизацией, применением кортикостероидов, дефицитом витаминов или истощением жидкости), риски использования КГК обычно перевешивают преимущества (категория 3 ). | |
Доказательства: Риск рецидива заболевания не был значительно выше среди женщин с ВЗК, принимавших оральные контрацептивы (в большинстве исследований не указывался тип), чем среди тех, кто их не принимал ( 264 ). Абсорбция КОК среди женщин с легким язвенным колитом и отсутствием резекции подвздошной кишки или небольшой резекцией подвздошной кишки была аналогична абсорбции среди здоровых женщин ( 264 ).Результаты могут не относиться к женщинам с болезнью Крона или более обширными резекциями кишечника. Нет данных, оценивающих повышенный риск ВТЭ среди женщин с ВЗК, принимающих КГК. Однако женщины с ВЗК подвержены более высокому риску ВТЭ, чем здоровые женщины ( 264 ). | |||
Болезнь желчного пузыря | Комментарий: КГК могут вызвать небольшое повышение риска заболевания желчного пузыря. КГК могут усугубить уже существующее заболевание желчного пузыря. | ||
а.Симптоматический | |||
i. Лечится холецистэктомией | 2 | ||
ii. Лечено | 3 | ||
iii. Текущий | 3 | ||
б. Бессимптомное течение | 2 | ||
История холестаза | |||
а. Связанные с беременностью | 2 | Комментарий: Наличие холестаза, связанного с беременностью, в анамнезе может предсказывать повышенный риск холестаза, связанного с КОК. | |
б. Прошлые КОК | 3 | Комментарий: История холестаза, связанного с КОК, предсказывает повышенный риск при последующем применении КОК. | |
Вирусный гепатит | Посвящение | Продолжение | |
а. Острая или вспышка | 3/4 | 2 | Разъяснение (инициация): Категория должна оцениваться в соответствии с серьезностью состояния. |
Доказательства: Данные показывают, что у женщин с хроническим гепатитом прием КОК не увеличивает частоту или тяжесть цирротического фиброза и не увеличивает риск гепатоцеллюлярной карциномы. Для женщин-носителей прием КОК не вызывает печеночной недостаточности или серьезной дисфункции. Доказательства использования КОК при активном гепатите ограничены ( 265 ). | |||
б. Перевозчик | 1 | 1 | Доказательства: Данные показывают, что у женщин с хроническим гепатитом прием КОК не увеличивает частоту или тяжесть цирротического фиброза, а также не увеличивает риск гепатоцеллюлярной карциномы.Для женщин-носителей прием КОК не вызывает печеночной недостаточности или серьезной дисфункции. Доказательства использования КОК при активном гепатите ограничены ( 265 ). |
г. Хроническая | 1 | 1 | Доказательства: Данные показывают, что у женщин с хроническим гепатитом прием КОК не увеличивает частоту или тяжесть цирротического фиброза, а также не увеличивает риск гепатоцеллюлярной карциномы. Для женщин-носителей прием КОК не вызывает печеночной недостаточности или серьезной дисфункции.Доказательства использования КОК при активном гепатите ограничены ( 265 ). |
Цирроз Тяжелый цирроз печени связан с повышенным риском неблагоприятных событий для здоровья в результате беременности (вставка 2). | |||
а. Легкая (компенсированная) | 1 | – | |
б. Тяжелая (декомпенсированная) | 4 | – | |
Опухоли печени Гепатоцеллюлярная аденома и злокачественные опухоли печени связаны с повышенным риском неблагоприятных событий для здоровья в результате беременности (вставка 2). | |||
а. Доброкачественный | |||
i. Фокальная узловая гиперплазия | 2 | Доказательства: Ограниченные прямые данные свидетельствуют о том, что использование гормональных контрацептивов не влияет ни на прогрессирование, ни на регресс поражений печени у женщин с очаговой узловатой гиперплазией ( 266 ). | |
ii. Гепатоцеллюлярная аденома | 4 | – | |
б. Злокачественная (гепатома) | ,004 | – | |
Лекарственные взаимодействия | |||
Антиретровирусные препараты, используемые для профилактики (ПрЭП) или лечения ВИЧ | Комментарий: Эти рекомендации обычно относятся к АРВ-препаратам, применяемым отдельно.Однако большинство женщин, получающих АРВ-терапию, используют комбинацию нескольких препаратов. В целом, неизвестно, отличаются ли взаимодействия между АРВ-препаратами и гормональными контрацептивами, когда АРВ-препараты применяются отдельно или в комбинации. | ||
а. Ингибиторы нуклеозидной обратной транскриптазы (НИОТ) | ,00|||
i. Тенофовир (TDF) (используется для профилактики (PrEP) или лечения) | 1 | Доказательства: НИОТ, по-видимому, не имеют значительного риска взаимодействия с методами гормональной контрацепции ( 269 — 274 ). | |
ii. Эмтрицитабин (FTC) (используется для профилактики (PrEP) или лечения) | 1 | ||
iii. Зидовудин (AZT) | 1 | ||
iv. Ламивудин (3TC) | 1 | ||
v. Диданозин (DDI) | 1 | ||
vi. Абакавир (ABC) | 1 | ||
vii. Ставудин (D4T) | 1 | ||
б. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) | ,00|||
i.Эфавиренц (EFV) | 2 | Разъяснение: Данные свидетельствуют о лекарственном взаимодействии между эфавирензом и некоторыми гормональными контрацептивами. Эти взаимодействия могут снизить эффективность гормонального контрацептива. | |
Доказательства: Два исследования показали, что частота наступления беременности может быть выше среди женщин, принимающих КОК и эфавиренз, по сравнению с одними КОК, хотя одно исследование не обнаружило разницы в частоте наступления беременности ( 275 — 277 ) Два исследования показали противоречивые результаты на овуляцию у женщин, получающих КОК и эфавиренз, по сравнению с одним эфавирензом ( 278 , 279 ).Два фармакокинетических исследования продемонстрировали снижение концентрации этинилэстрадиола и прогестина у женщин, получающих КОК и эфавиренз, по сравнению с одними КОК ( 279 , 280 ). Фармакокинетические исследования показали отсутствие изменений концентрации эфавиренза при одновременном применении КОК ( 279 , 280 ). | |||
ii. Этравирин (ETR) | 1 | Доказательства: Одно исследование продемонстрировало отсутствие клинически значимых фармакокинетических или фармакодинамических изменений у женщин, принимающих КОК и ЭТР, по сравнению с одними КОК ( 281 ). | |
iii. Невирапин (NVP) | 1 | Доказательства: В пяти исследованиях не было обнаружено значительных различий в частоте наступления беременности среди женщин, принимающих КОК и невирапин, по сравнению с женщинами, принимающими только КОК ( 275 — 277 , 282 , 283 ). В трех исследованиях сообщалось об отсутствии овуляции у женщин, получавших КОК и невирапин ( 278 , 283 , 284 ). Два фармакокинетических исследования продемонстрировали снижение концентрации этинилэстрадиола и прогестина среди женщин, принимающих КОК и невирапин, по сравнению с одними только КОК, а одно исследование не обнаружило изменений в концентрациях противозачаточных гормонов ( 278 , 284 , 285 ).Фармакокинетические исследования показали отсутствие изменений концентраций невирапина при одновременном применении КОК ( 278 , 285 , 286 ). | |
iv. Рилпивирин (RPV) | 1 | Доказательства: В одном исследовании не было продемонстрировано клинически значимых фармакокинетических изменений или побочных эффектов у женщин, принимавших КОК и вирус чумы КРС, по сравнению с одними КОК ( 287 ). | |
г. Ингибиторы протеаз, усиленные ритонавиром | ,00|||
i.Атазанавир, усиленный ритонавиром (ATV / r) | 2 | Пояснение: Теоретически между некоторыми ингибиторами протеазы, усиленными ритонавиром, и определенными гормональными контрацептивами могут возникать лекарственные взаимодействия, которые могут снизить эффективность гормональных контрацептивов. | |
Доказательства: Одно фармакокинетическое исследование продемонстрировало снижение эстрогена, но повышение концентрации прогестина у женщин, принимающих КОК и ATV / r, по сравнению с одними КОК ( 288 ). | |||
ii. Дарунавир, усиленный ритонавиром (DRV / r) | 2 | Пояснение: Теоретически между некоторыми ингибиторами протеазы, усиленными ритонавиром, и определенными гормональными контрацептивами могут возникать лекарственные взаимодействия, которые могут снизить эффективность гормональных контрацептивов. | |
Доказательства: Одно фармакокинетическое исследование продемонстрировало отсутствие изменений фолликулостимулирующего гормона или лютеинизирующего гормона, но снижение этинилэстрадиола и норэтиндрона у женщин, принимающих КОК с DRV / r, по сравнению с одними КОК ( 289 ). | |||
iii. Фосампренавир, усиленный ритонавиром (FPV / r) | 2 | Пояснение: Теоретически между некоторыми ингибиторами протеазы, усиленными ритонавиром, и определенными гормональными контрацептивами могут возникать лекарственные взаимодействия, которые могут снизить эффективность гормональных контрацептивов. | |
Доказательства: В информации на этикетке упаковки указано, что концентрации как этинилэстрадиола, так и норэтиндрона снижались при одновременном приеме КОК и FPV / r ( 290 ). | |||
iv. Лопинавир, усиленный ритонавиром (LPV / r) | 1 | Доказательства: Одно исследование продемонстрировало незначительное увеличение частоты наступления беременности среди женщин, принимающих КОК и LPV / r, по сравнению с только КОК ( 275 ). Одно исследование продемонстрировало отсутствие овуляции у женщин, использующих комбинированные гормональные пластыри и LPV / r, по сравнению с использованием только комбинированных гормональных пластырей; Концентрация этинилэстрадиола у пользователей КОК и пластырей снизилась, но концентрация норэлгестромина увеличилась при использовании пластыря ( 291 ). | |
против саквинавира, усиленного ритонавиром (SQV / r) | 2 | Пояснение: Теоретически между некоторыми ингибиторами протеазы, усиленными ритонавиром, и определенными гормональными контрацептивами могут возникать лекарственные взаимодействия, которые могут снизить эффективность гормональных контрацептивов. | |
Доказательства: Одно фармакокинетическое исследование продемонстрировало отсутствие изменений концентраций SQV у женщин, принимающих КОК и SQV, по сравнению с одними КОК ( 292 ). | |||
iv. Типранавир, усиленный ритонавиром (TPV / r) | 2 | Пояснение: Теоретически между некоторыми ингибиторами протеазы, усиленными ритонавиром, и определенными гормональными контрацептивами могут возникать лекарственные взаимодействия, которые могут снизить эффективность гормональных контрацептивов. | |
Доказательства: Информация на этикетке упаковки указывает, что концентрации этинилэстрадиола снижаются, но концентрации норэтиндрона увеличиваются при одновременном приеме КОК и TPV / r ( 293 ). | |||
г. Ингибиторы протеаз без ритонавира | |||
i. Атазанавир (ATV) | 2 | Пояснение: Существуют теоретические опасения, что повышенные уровни этинилэстрадиола из-за взаимодействия с ATV могут увеличить риск нежелательных явлений. | |
Доказательство: Информация на этикетке упаковки указывает на несогласованные изменения концентраций этинилэстрадиола и повышение концентрации прогестина при одновременном приеме двух разных КОК и ATV ( 294 ). | |||
Комментарий: Когда ATV вводится с Cobicistat, существует теоретическая проблема взаимодействия лекарств с гормональными контрацептивами. Кобицистат является ингибитором CYP3A и CYP2D6 и теоретически может повышать уровень противозачаточных гормонов. Однако его влияние на ферменты CYP и уровни лекарств может варьироваться в сочетании с другими АРВ-препаратами. | |||
ii. Фосампренавир (FPV) | 3 | Пояснение: Существует опасение, что взаимодействие между FPV и гормональными контрацептивами, приводящее к снижению уровня FPV, может снизить эффективность АРВ-препарата. | |
Доказательства: В информации на этикетке упаковки указано, что концентрация ампренавира снижалась при одновременном приеме КОК и ампренавира. Концентрации норэтиндрона увеличились, а концентрации этинилэстрадиола не изменились ( 290 ). | |||
iii. Индинавир (IDV) | 1 | Доказательства: Одно небольшое исследование не выявило беременностей у женщин, принимающих КОК и IDV ( 277 ). | |
iv.Нелфинавир (NFV) | 2 | Разъяснение: Данные свидетельствуют о лекарственном взаимодействии между определенными ингибиторами протеазы и некоторыми гормональными контрацептивами. Эти взаимодействия могут снизить эффективность гормонального контрацептива. | |
Доказательства: Одно небольшое исследование показало, что женщины, принимавшие КОК и NFV, могли иметь более высокие показатели беременности, чем те, кто принимал только КОК ( 277 ). | |||
e. Антагонисты корецепторов CCR5 | |||
i.Маравирок (MVC) | 1 | Доказательства: концентрации КОК не изменились при совместном введении с MVC ( 295 ). | |
ф. Ингибиторы переноса цепи интегразы ВИЧ | |||
i. Ралтегравир (RAL) | 1 | Доказательства: Одно фармакокинетическое исследование продемонстрировало повышение концентрации норгестимата и отсутствие изменений этинилэстрадиола у женщин, принимающих КОК и RAL, по сравнению с одними КОК ( 296 ). | |
ii. Долутегравир (ДТГ) | 1 | Доказательства: Одно исследование продемонстрировало отсутствие клинически значимых фармакокинетических или фармакодинамических изменений у женщин, принимающих КОК и DTG, по сравнению с одними КОК ( 297 ). | |
iii. Эльвитегравир (EVG) | 1 | Доказательства: Информация на этикетке упаковки указывает, что концентрации этинилэстрадиола снизились, а концентрации норгестимата увеличились при одновременном приеме КОК и ЭВГ ( 298 ). | |
Комментарий: Когда ATV вводится с Cobicistat, существует теоретическая проблема взаимодействия лекарств с гормональными контрацептивами. Кобицистат является ингибитором CYP3A и CYP2D6 и теоретически может повышать уровень противозачаточных гормонов. Однако его влияние на ферменты CYP и уровни лекарств может варьироваться в сочетании с другими АРВ-препаратами. | |||
г. Ингибиторы слияния | |||
i. Энфувиртид | 1 | – | |
Противосудорожная терапия | |||
а.Некоторые противосудорожные средства (фенитоин, карбамазепин, барбитураты, примидон, топирамат, окскарбазепин) | 3 | Пояснение: Хотя взаимодействие некоторых противосудорожных препаратов с КГК не вредно для женщин, оно, вероятно, снижает эффективность КГК. Следует поощрять использование других противозачаточных средств женщинам, длительно употребляющим любой из этих препаратов. При выборе КОК следует использовать препарат, содержащий минимум 30 мкл г этинилэстрадиола. | |
Обоснование: Использование некоторых противосудорожных средств может снизить эффективность КОК ( 299 — 302 ). | |||
б. Ламотриджин | 3 | Пояснение: Рекомендации по ламотриджину применимы только в тех случаях, когда монотерапия ламотриджином проводится одновременно с КОК. Схемы противосудорожного лечения, сочетающие ламотриджин и неферментативные противоэпилептические препараты (например, вальпроат натрия), не взаимодействуют с КОК. | |
Доказательства: Фармакокинетические исследования показывают, что уровни ламотриджина значительно снижаются во время приема КОК ( 303 — 307 ). У некоторых женщин, принимавших одновременно КОК и ламотриджин, в одном испытании отмечалось усиление судорожной активности ( 303 ). | |||
Антимикробная терапия | |||
а. Антибиотики широкого спектра действия | 1 | Доказательства: Большинство антибиотиков широкого спектра действия не влияют на противозачаточную эффективность КОК (308 — 344 ) , пластырь ( 345 ) или кольцо ( 346 ). | |
б. Противогрибковые | 1 | Доказательства: Исследования противогрибковых средств показали отсутствие клинически значимых фармакокинетических взаимодействий с КОК ( 347 — 356 ) или кольцом ( 357 ). | |
г. Антипаразитарные препараты | 1 | Доказательства: Исследования противопаразитарных средств не показали клинически значимого фармакокинетического взаимодействия с КОК ( 236 , 358 — 362 ). | |
г. Рифампицин или рифабутин терапия | 3 | Пояснение: Хотя взаимодействие терапии рифампицином или рифабутином с КГК не вредно для женщин, оно, вероятно, снижает эффективность КГК. Следует поощрять использование других противозачаточных средств женщинам, длительно употребляющим любой из этих препаратов. При выборе КОК следует использовать препарат, содержащий минимум 30 мкл г этинилэстрадиола. | |
Доказательства: Остаток данных свидетельствует о том, что рифампицин снижает эффективность КОК ( 363 — 378 ).Данные по рифабутину ограничены, но влияние КОК на метаболизм меньше, чем у рифампицина, и небольшие исследования не показали доказательств овуляции ( 365 , 372 ). | |||
Психотропные препараты | Комментарий: Для многих распространенных психотропных агентов существует ограниченная теоретическая проблема или ее отсутствие в отношении клинически значимых лекарственных взаимодействий при совместном применении с гормональными контрацептивами. Однако данных по потенциальному взаимодействию этих классов лекарств либо нет, либо существует очень мало данных.Для психотропных агентов, которые являются субстратами CYP1A2, таких как дулоксетин, миртазапин, зипразидон, оланзапин, кломипрамин, имипрамин и амитриптилин, совместное введение с CHC теоретически может привести к повышению концентрации психотропного препарата. Для агентов с узким терапевтическим интервалом, таких как трициклические антидепрессанты, повышенные концентрации лекарств могут вызывать проблемы с безопасностью, что может потребовать более тщательного наблюдения. | ||
а. СИОЗС | 1 | Доказательства: Ограниченные клинические и фармакокинетические данные не свидетельствуют о том, что СИОЗС снижают эффективность оральных контрацептивов.Ограниченные данные свидетельствуют о том, что у женщин, принимающих СИОЗС, использование гормональных контрацептивов не было связано с различиями в эффективности СИОЗС для лечения или с побочными эффектами по сравнению с женщинами, не принимающими гормональные контрацептивы ( 379 ). | |
Комментарий: Препараты, являющиеся ингибиторами CYP3A4 или CYP2C9, теоретически могут повышать уровень противозачаточных стероидов, что может усиливать нежелательные явления. Флувоксамин — это СИОЗС, который, как известно, является умеренным ингибитором как CYP3A4, так и CYP2C9; однако не было выявлено никаких клинических или фармакокинетических исследований для изучения потенциальных лекарственных взаимодействий. | |||
Зверобой | 2 | Доказательства: Хотя клинические данные ограничены, исследования фармакокинетических и фармакодинамических результатов вызывают опасения, что зверобой может снизить эффективность гормональных контрацептивов, включая повышенный риск прорывного кровотечения и овуляции и повышенный метаболизм эстрогенов и прогестинов. Любые взаимодействия могут зависеть от дозы зверобоя и концентрации активных ингредиентов в разных типах зверобоя.Приготовления зверобоя могут быть разными ( 380 ). |
Методы и варианты контроля рождаемости
Противозачаточные средства — это способ предотвращения беременности. Есть много различных вариантов контроля над рождаемостью. Мы здесь, чтобы помочь вам во всем разобраться.
Выберите то, что для вас важно, чтобы найти лучший метод контроля над рождаемостью:
Фильтровать по Показаны все 18 методов Ни один из методов не соответствует всем выбранным фильтрам Показан 1 отфильтрованный метод Показаны 0 отфильтрованных методов
Сортировать по Самый эффективный и удобныйПоказаны все 18 методов Ни один из методов не соответствует всем выбранным фильтрам Показан 1 отфильтрованный метод Показаны 0 отфильтрованных методов Показать все
Сортировать по Самый эффективный и удобный
Получите противозачаточные таблетки прямо к вашей двери!
С приложением Planned Parenthood Direct у вас будет неограниченный доступ к нашим опытным врачам и медсестрам.Это забота о репродуктивном здоровье в любое время и в любом месте — без предварительной записи. Загрузите приложение сегодня.
Трекер спотовых периодов
Spot On — это мобильное приложение для отслеживания менструации и контроля рождаемости, доступное для телефонов Android и iOS, которое поможет вам оставаться на вершине своего метода контроля над рождаемостью и отслеживать свой цикл. Приложение предоставляет индивидуальные напоминания о встречах и предоставляет вам ресурсы по контролю над рождаемостью и сексуальному здоровью от экспертов Planned Parenthood.
Разочарованы ценой противозачаточных средств? Мы можем помочь
Мы делаем все возможное, чтобы помочь вам позволить себе выбранный вами метод контроля рождаемости — независимо от вашей ситуации. Независимо от того, есть ли у вас собственная медицинская страховка, есть ли у вас план родителей или нет страховки вообще, мы позаботимся о вашем страховании. Найдите ближайший к вам медицинский центр.
Многие страховые планы, включая Medicaid, покрывают услуги по планированию отцовства.
Мы поможем вам сориентироваться в планах медицинского страхования вашего штата. Узнать больше
Вам не подходит медицинское страхование? Мы можем организовать для вас участие в программах, финансируемых государством или на местном уровне, которые помогут покрыть расходы на ваши противозачаточные средства.
Несчастные случаи.Вот почему существует экстренная контрацепция
.Экстренная контрацепция — это безопасный и эффективный способ предотвратить беременность на срок до 5 дней после незащищенного секса. Есть несколько разных видов. Узнайте, какой из них вам подходит.
Psst! Я Ру.
Есть вопросы? Наш конво частный.
ТЕПЕРЬ ГОВОРИТЕPsst! Я Ру.
Есть вопросы? Наш конво частный.
ТЕПЕРЬ ГОВОРИТЕPsst! Я Ру.
Есть вопросы? Наш конво частный.
ТЕПЕРЬ ГОВОРИТЕКонтроль рождаемости: плюсы и минусы гормональных методов
Обзор темы
В следующих таблицах перечислены некоторые плюсы и минусы использования гормональных методов контроля рождаемости.
Комбинированные таблетки, кожный пластырь или вагинальное кольцо (эстроген плюс прогестин)
Плюсы | Минусы |
---|---|
|
|
Таблетки, имплантаты или инъекции, содержащие только прогестин
Плюсы | Минусы |
---|---|
|
|
Внутриматочные спирали (ВМС)
Эти преимущества и недостатки относятся как к гормональным, так и к негормональным ВМС.
Плюсы | Минусы |
---|---|
|
|
Кредиты
Текущий по состоянию на: 8 октября 2020 г.
Автор: Healthwise Staff
Медицинское обозрение:
Сара Маршалл, доктор медицины, семейная медицина
Адам Хусни, доктор медицины, семейная медицина
Кэтлин Ромито, доктор медицины, доктор медицины, семейная медицина
Ребекка Сью Уранга
По состоянию на 8 октября 2020 г. Автор: Здоровый персонал
Медицинский обзор: Сара Маршалл — семейная медицина и Адам Хусни — семейная медицина и Кэтлин Ромито — семейная медицина и Ребекка Сью Уранга
Побочные эффекты гормональных контрацептивов
Обратите внимание: Эта информация актуальна на время публикации.Но медицинская информация постоянно меняется, и некоторая информация, приведенная здесь, может быть устаревшей. Для получения регулярно обновляемой информации по различным темам, связанным со здоровьем, посетите familydoctor.org, веб-сайт AAFP по обучению пациентов.
Информация от вашего семейного врача
Am Fam Physician. 15 декабря 2010 г .; 82 (12): 1509.
См. Соответствующую статью о побочных эффектах гормональных контрацептивов
Что такое гормональные контрацептивы?
Гормональные контрацептивы — это лекарства или устройства, которые могут снизить риск беременности.Они содержат гормоны, называемые эстрогеном (ESS-tro-jen) и прогестином (pro-JEST-tin). Некоторые противозачаточные средства содержат комбинацию этих гормонов, а другие — только прогестин. Некоторыми типами комбинированных методов являются противозачаточные таблетки (также называемые противозачаточными или «таблетками»), пластырь, который надевается на кожу, и кольцо, которое вводится во влагалище. Методы, содержащие только прогестин, включают таблетки, уколы, имплантаты, которые помещаются под кожу, и внутриматочные спирали (также называемые ВМС).
Каковы побочные эффекты?
У большинства женщин нет серьезных побочных эффектов от гормональных контрацептивов.Если у вас есть побочные эффекты, они, вероятно, пройдут сами по себе через несколько месяцев. Ты можешь иметь:
Увеличение веса
Головные боли
Боль в груди
Нерегулярные периоды
Изменения настроения
Снижение полового влечения
Снижение полового влечения
- 6
03
03 Угри Некоторые виды гормональной контрацепции чаще вызывают определенные побочные эффекты, чем другие.
Что делать, если у меня есть побочные эффекты?
Если у вас есть побочные эффекты, которые длятся более трех месяцев, поговорите со своим врачом о переходе на другой метод.
Как снизить вероятность возникновения побочных эффектов?
Если вы принимаете таблетки, обязательно принимайте по одной каждый день. Это снижает риск кровотечения между менструациями. Таблетки, содержащие только прогестин, необходимо принимать каждый день в одно и то же время. Противозачаточный пластырь и кольцо следует менять в соответствии с графиком, данным врачом.
Чтобы просмотреть статью полностью, войдите в систему или приобретите доступ.
Этот раздаточный материал предоставлен вам вашим семейным врачом и Американской академией семейных врачей. Другая информация, связанная со здоровьем, доступна на сайте AAFP по адресу http://familydoctor.org.
Эта информация представляет собой общий обзор и может не относиться ко всем. Поговорите со своим семейным врачом, чтобы узнать, применима ли эта информация к вам, и получить дополнительную информацию по этому вопросу.
Авторское право © 2010 Американской академии семейных врачей.
Этот контент принадлежит AAFP. Человек, просматривающий его в Интернете, может сделать одну распечатку материала и может использовать эту распечатку только в личных некоммерческих целях. Этот материал не может быть загружен, скопирован, распечатан, сохранен, передан или воспроизведен на любом носителе, известном сейчас или изобретенном позже, за исключением случаев, когда это разрешено в письменной форме AAFP. Контакт афпсерв @ aafp.org по вопросам авторских прав и / или запросов на разрешение.Гормональная контрацепция — обзор
Эффективность MHC
Противозачаточная эффективность MHC очень предсказуема и варьируется в зависимости от достигнутого порогового уровня выработки сперматозоидов и от того, насколько последовательно может поддерживаться подавление этого порога. Механически это сильно контрастирует с гормональными методами у женщин, которые либо предотвращают, либо не предотвращают овуляцию во время каждого менструального цикла.Мужчины подвергались воздействию андрогенов с прогестинами или без них более 3000 человеко-лет, которые вводили для определения влияния на выработку сперматозоидов или на частоту неэффективности контрацепции. Хотя комбинации андрогенов и прогестинов составляют менее одной пятой от общего воздействия, многие различные комбинации препаратов уже были оценены. Это связано с тем, что конкретная доставка, доза и комбинация лекарств влияют на скорость и степень подавления сперматогенов, которые должны быть индивидуально определены количественно, чтобы спланировать крупномасштабное исследование эффективности контрацепции (Liu et al., 2008). На сегодняшний день только тестостерон или комбинации тестостерона с прогестином были оценены для определения частоты неудач противозачаточных средств (таблица 1). Однако два новых синтетических андрогена, 7-альфа-метил-19-нортестостерон и диметандролон (7-альфа, 11-бета-метил-19-нортестостерон), прошли предварительные испытания состава и дозы на людях с подавлением выхода сперматозоидов в качестве суррогатной конечной точки. . Оба андрогена значительно более эффективны, чем тестостерон, диметандролон также проявляет прогестагенную активность, но не может быть ароматизирован, тогда как 7-альфа-метил-19-нортестостерон не обладает прогестагенной активностью, ароматизируется, но устойчив к снижению 5-альфа.Эти биохимические характеристики могут позволить разработать одно пероральное средство, обладающее как андрогенной, так и прогестационной активностью (диметандролон), или более благоприятный профиль риска, который предохраняет предстательную железу от гиперандрогенизации, предотвращая восстановление 5-альфа (7-альфа-метил-19- нортестостерон). Другие синтетические андрогены также могут быть разработаны с особыми свойствами, предназначенными для повышения эффективности или ограничения побочных эффектов.
Еженедельная супрафизиологическая терапия тестостероном является высокоэффективным противозачаточным средством (т.е., предотвращает беременность) и глубоко подавляет сперматогенез за счет ингибирования гонадотропинов по отрицательной обратной связи (Целевая группа ВОЗ по методам регулирования мужской фертильности, 1990, 1996; таблица 1). Препараты тестостерона длительного действия, вводимые отдельно (McLachlan et al., 2000; Gu et al., 2003, 2009) или в комбинации с депо медроксипрогестерона ацетатом (DMPA) (Turner et al., 2003) или норэтистерон энантатом (NET-EN ) (Behre et al., 2016) также очень эффективны (таблица 1).Отдельные крупномасштабные исследования показывают, что частота неудач противозачаточных средств составляет 0,8–2,3% с верхним 95% доверительным интервалом 1,8–5,8% (таблица 1). Однако некоторые из этих исследований не нацелены на концентрацию сперматозоидов до <1 млн / мл и, следовательно, могут быть неприменимы для будущих разработок MHC.
Интегрированный анализ данных отдельных участников всех доступных на тот момент исследований показывает, что 50% и 85% мужчин подавляют выработку спермы до концентраций, совместимых с надежной контрацепцией (<1 млн / мл), к 3 и 6 месяцам, соответственно (Лю и другие., 2008). Однако этот анализ включал множество исследовательских схем MHC, для которых доза и частота приема лекарств еще не были оптимизированы. Более реалистичные оценки могут быть получены только путем изучения исследований эффективности противозачаточных средств, которые обычно тщательно тестируются и оптимизируются. Они показывают, что 80–95% мужчин подавляют выработку спермы до порогового значения 1 миллион / мл к 3 месяцам (Таблица 1). Временные рамки для этого уменьшения количества сперматозоидов выгодно отличаются от исчезновения сперматозоидов после вазэктомии.
Одновременное введение прогестина увеличивает как скорость, так и степень подавления выработки сперматозоидов до двух раз (Liu et al., 2008). Некоторые прогестины, вероятно, более эффективны в подавлении выработки сперматозоидов, чем другие, из-за различий в связывании и активации прогестерона и других стероидных рецепторов. Известно, что фармакокинетические различия объясняют различия в ановуляторной активности и способности поддерживать беременность у женщин. Есть надежда, что полностью оптимизированная комбинация андрогенов и прогестинов может быть использована всеми мужчинами в практические сроки. Однако на сегодняшний день по крайней мере 5% мужчин, включенных в испытания MHC, никогда не подавляют сперматогенез до уровней, необходимых для надежной контрацепции, по механистическим причинам, которые не совсем ясны.Еще одним ограничением метода является то, что отскок сперматозоидов, который происходит, когда подавление сперматозоидов ниже целевого порога не поддерживается, наблюдается примерно у 2% мужчин. В частности, у 20 (1,7%) из 1193 мужчин, которые первоначально подавляли выработку сперматозоидов ниже целевого уровня в 1 миллион / мл, наблюдался отскок сперматозоидов (Таблица 1). Систематических попыток определить характеристики этой группы мужчин не предпринималось, и механизмы, лежащие в основе отскока сперматозоидов, не известны. Отскок сперматозоидов аналогичен прорывной овуляции, которая иногда может происходить у женщин, особенно при использовании методов гормональной контрацепции с более низкими дозами.У мужчин это нельзя объяснить только плохой комплаентностью, поскольку во многих из этих исследований исследовательский персонал назначал MHC.
Также возможно, что MHC не может повсеместно адекватно подавлять выработку сперматозоидов у всех мужчин, даже после обширной оптимизации лекарств и доз. Тогда будет важна возможность предсказать отсутствие супрессии для любого данного лекарственного средства и комбинации доз, используемых для MHC. Систематический анализ показывает, что кавказская этническая принадлежность и более высокий ИМТ являются важными предикторами отсутствия супрессии, хотя влияние ИМТ невелико и может не иметь клинического значения (Liu et al., 2008). Более медленное подавление сперматогенов происходит у азиатских мужчин, а также с более старым возрастом, более высоким исходным тестостероном и более высокой начальной концентрацией сперматозоидов, но независимые размеры эффекта этих последних параметров невелики. Значительное и различающееся влияние этнической принадлежности на скорость и степень подавления сперматогенов, наблюдаемое между мужчинами европеоидной и азиатской национальностей, в конечном итоге может быть объяснено фармакогенетическими различиями, которые в конечном итоге могут раскрыть более конкретные методы выявления небольшого числа мужчин, которые не подавляют выработку спермы в достаточной степени. .
Гормональные контрацептивы: фармакология, ориентированная на здоровье женщин | Обновление репродукции человека
Аннотация
ИСТОРИЯ ВОПРОСА
В последние годы появилось несколько новых оральных контрацептивов. В некотором смысле они представляют собой эволюцию с точки зрения индивидуализации и уступчивости со стороны женщин. Новые составы делают все более возможными назначать конкретные гормональные противозачаточные средства в индивидуальном порядке.
МЕТОДЫ
Систематический поиск литературы в PubMed проводился с использованием следующей комбинации терминов: «оральные контрацептивы», «эстропрогестины» и «комбинированные оральные контрацептивы».В наш анализ были включены только статьи на английском языке, опубликованные в период с января 2000 г. по июль 2014 г. В настоящем обзоре подробно анализируются все аспекты выбора оральных контрацептивов на разных этапах жизни женщины.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Что касается эстрогенного компонента, то снижение дозы этинилэстрадиола (ЭЭ) помогло уменьшить связанные с ним побочные эффекты. Натуральный эстрадиол теперь доступен и представляет собой действенную альтернативу ЭЭ. Что касается прогестинов, доза менялась с течением времени, а также менялись эндокринные и метаболические характеристики.Это результат многих исследований по улучшению старых продуктов (прогестинов, полученных из 19-нор-прогестерона) с андрогенными эффектами и тестирования новых молекул с улучшенной метаболической нейтральностью с точки зрения чувствительности к инсулину и липидных параметров. Новые прогестины стали настоящим поворотным моментом, потому что они значительно уменьшили основные побочные эффекты, такие как задержка воды, а их антиандрогенные свойства сделали их показанными для всех форм гиперандрогении, связанных с акне и легким гирсутизмом.Комбинации эстрадиола / диеногеста и эстрадиола / номегестрола ацетата являются наиболее подходящими противозачаточными средствами для женщин с обильными менструальными кровотечениями и могут увеличить число потенциальных пользователей гормональной контрацепции.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Прогресс в предоставлении новых оральных контрацептивов улучшил соотношение риска и пользы за счет увеличения пользы и снижения рисков. Сегодняшняя задача состоит в том, чтобы адаптировать противозачаточные средства к индивидуальным потребностям с точки зрения эффективности и защиты репродуктивного здоровья.
Введение
Первый комбинированный пероральный контрацептив (КОК) был представлен в 1960 году (Enovid-Searle). С тех пор использование противозачаточных таблеток расширилось в геометрической прогрессии, обогнав другие обратимые методы контрацепции и обеспечив простую, безопасную и эффективную защиту от беременности (Департамент по экономическим и социальным вопросам Организации Объединенных Наций, 2007). По последним оценкам, противозачаточные таблетки используют 9% женщин репродуктивного возраста и являются наиболее распространенным методом контрацепции в промышленно развитых странах и третьим по распространенности в развивающихся странах (Департамент по экономическим и социальным вопросам Организации Объединенных Наций, 2007).Первый КОК содержал более высокие концентрации эстрогенов и прогестинов, чем сегодня, и был связан с невыносимыми побочными эффектами, такими как нерегулярные кровотечения, тошнота, головная боль, увеличение веса и эпизоды венозной тромбоэмболии (ВТЭ) (Inman et al ., 1970). Чтобы уменьшить эти эффекты, оральные контрацептивы претерпели серьезные изменения в количестве и типе используемых гормонов, их дозировке и способах введения.
Чтобы снизить риски для здоровья и негативные эффекты, связанные с КОК, с годами были разработаны новые режимы приема.Первые режимы в основном были однофазными. В 1980-х годах были введены двухфазные и трехфазные препараты для снижения общей дозы стероидов в каждом цикле, а также для имитации физиологических колебаний. Многофазные контрацептивы очень эффективны при правильном использовании и обеспечивают отличный контроль цикла у большинства женщин. Однако в двух исследованиях, сравнивающих двухфазный и трехфазный режимы с монофазным, было обнаружено недостаточно доказательств значительных клинических преимуществ с точки зрения безопасности и эффективности многофазных таблеток.Более того, кровотечение, по-видимому, больше зависело от типа прогестина, чем от режима (Van Vliet et al ., 2006).
В последние годы в режимы КОК было внесено множество других существенных изменений с целью уменьшения частоты и / или продолжительности менструаций и сведения к минимуму риска побочных эффектов, таких как менструальная или межменструальная мигрень и дисменорея. Таким образом, первые КОК с сокращенным безгормональным интервалом (HFI) были введены в действие в конце 1990-х годов.Впоследствии были введены режимы с 24-дневным приемом эстрогенов и прогестинов с последующим 4-дневным приемом плацебо (режим 24/4) с целью уменьшения симптомов HFI и обеспечения более короткого и легкого суспензионного кровотечения, чем при традиционных режимах 21/7. Другой режим — это расширенный цикл КОК с 84-дневным приемом эстрогенов и прогестинов, за которым следуют 7 дней с плацебо или только с низкими дозами эстрогенов (режим 84/7) и, следовательно, только четыре кровотечения отмены в год. Клинические исследования показали, что эти расширенные циклы так же эффективны в предотвращении беременности, как и традиционные режимы, и дают лучшие результаты с точки зрения менструальных симптомов (Nakajima et al ., 2007; Edelman et al ., 2014). Однако женщины, использующие режим 84/7, сообщали о частых эпизодах кровянистых выделений после четвертого цикла (Anderson and Hait, 2003).
Еще одна попытка улучшить безопасность и переносимость КОК связана с использованием природного эстрадиола вместо этинилэстрадиола (ЭЭ). Этот эстроген позволяет хорошо контролировать цикл с ограниченными метаболическими эффектами (Endrikat et al ., 2008).
Методы
Систематический поиск литературы в PubMed проводился с использованием следующей комбинации терминов: «оральные контрацептивы», «эстропрогестины» и «КОК».В наш анализ были включены только статьи на английском языке, опубликованные в период с января 2000 г. по июль 2014 г. В настоящем обзоре подробно анализируются все аспекты выбора оральных контрацептивов на разных этапах жизни женщины.
Препараты для перорального применения: дозы и режимы
Доступные в настоящее время оральные контрацептивы позволяют выбирать между составами на основе эстрогенов и прогестинов и составами, содержащими только прогестин. Первые различаются по дозе и типу эстрогена, дозе и типу прогестина, режиму (монофазный, двухфазный, трехфазный или четырехфазный) и способу введения (таблетки, пластырь, вагинальное кольцо или подкожный имплант).
Метаболизм EE аналогичен метаболизму эндогенного эстрадиола, то есть он подвергается окислению по различным атомам углерода (De Leo et al ., 2013; Christin-Maitre, 2013): 2-α-гидроксилирование является наиболее частым, в то время как 16-α-гидроксилирование, столь же важное для дестабилизации эндогенного эстрадиола, по-видимому, нарушается этинильной группой, связанной с углеродом в позиции 17.
Доза ЭЭ постепенно снижалась с годами, и теперь доступны таблетки, содержащие 35, 30, 20, 15 и 10 мкг.Такое снижение стало возможным благодаря наличию прогестинов с высокой антигонадотропной активностью и частично благодаря новым режимам введения. Другими словами, даже чрезвычайно низкие дозы EE, такие как 20 мкг, могут гарантировать отличное подавление активности яичников, если они связаны с прогестинами, обладающими высокой антигонадотропной активностью. Пятнадцать микрограммов EE — это самая низкая доза эстрогена, которая в настоящее время используется в оральной контрацепции. Противозачаточная эффективность этого препарата обеспечивается как связью с гестоденом (GSD) (60 мкг), прогестином с высокой антигонадотропной активностью, так и тем фактом, что его вводят в течение 24 дней вместо 21 дня и, следовательно, с более коротким HFI.Сокращение этого интервала обеспечивает отличное подавление активности яичников даже при таких низких дозах стероидов. Противозачаточная эффективность КОК с 15 и 20 мкг ЭЭ, измеренная по индексу Перла, находится в диапазоне 0,07–0,88 и, следовательно, аналогична эффективности КОК, содержащих 30 мкг ЭЭ (0,06–0,88) (Poindexter, 2001).
Эстрадиол подвергается интенсивному эффекту первого прохождения в системе цитохрома P450 (CYP) 3A печени, что приводит к образованию его метаболитов: эстрона, сульфата эстрона и глюкуронида эстрона (Hoy and Scott, 2009).Большая часть его дестабилизации происходит в слизистой оболочке кишечника. Примерно 95% пероральной дозы метаболизируется до попадания в системный кровоток. Период полувыведения эстрадиола в плазме составляет ~ 2,5 часа, тогда как конечный период полувыведения составляет ~ 13-20 часов и зависит от энтерогепатической циркуляции и от циркулирующих уровней метаболитов сульфатов и глюкуронидов. После приостановки лечения концентрация эстрогена возвращается к базовому уровню через 2–3 дня. Эстрадиол в основном выводится с мочой (Hoy and Scott, 2009), ~ 10% выводится с калом.
Первым природным эстрогеном, введенным в гормональную контрацепцию, был эстрадиолвалерат (E2V), связанный с диеногестом (DNG) в четырехфазном режиме, при котором доза эстрогена и прогестина соответствовала физиологическому паттерну цикла яичников и эндометрия в течение 26 дней плюс 2 дня. плацебо (КОК, содержащие E2V / DNG). Четыре гормональные фазы КОК, содержащих E2V / DNG, длится более 28 дней следующим образом: 3 мг E2V в течение 2 дней; 2 мг E2V + 2 мг DNG в течение 5 дней; 2 мг E2V + 3 мг DNG в течение 17 дней; 1 мг E2V в 2 дня и плацебо в течение 2 дней.Раннее преобладание эстрогена в этой формулировке обеспечивает хорошую начальную пролиферацию эндометрия и подготавливает слизистую оболочку к действию прогестина, в то время как ассоциация E2V и DNG и преобладание последнего в середине и конце цикла с последующими умеренными эстрогенная активность в заключительной фазе обеспечивает удовлетворительную стабильность эндометрия (Kuhl, 2005; Fruzzetti and Bitzer, 2010) (рис. 1).
Рисунок 1
Сравнение пероральных контрацептивов (ОК) E2V и EE.SHBG, белок, связывающий половые гормоны; E2V, валерат эстрадиола; EE, этинилэстрадиол.
Рисунок 1
Сравнение пероральных контрацептивов (ОК) E2V и EE. SHBG, белок, связывающий половые гормоны; E2V, валерат эстрадиола; EE, этинилэстрадиол.
Недавно природный эстрадиол (1,5 мг) был связан с ацетатом номегестрола (2,5 мг) в монофазном препарате с режимом 24/4 дня. Этот состав также лучше переносился на метаболическом уровне и с параметрами свертывания. Он также обеспечивает хорошую противозачаточную эффективность и хороший контроль цикла, хотя имеется небольшой практический опыт его использования.
Хотя ЭЭ и эстрадиол являются единственными эстрогенами, используемыми в КОК, в настоящее время доступно много прогестинов. Это результат многих исследований по улучшению старых продуктов (производных 19-NOR) с андрогенными эффектами и тестирования новых молекул с улучшенной метаболической нейтральностью. Большой выбор активных компонентов, каждое из которых имеет свои особенности, позволяет выбирать из множества таблеток, адаптируя лечение к потребностям пациента (Таблица 1).
Таблица IЭффекты различных прогестинов.
. Антиэстрогенная активность . Андрогенная активность . Антиандрогенная активность . Антиминеральная кортикоидная активность . Прогестерон + — (+) + Левоноргестрел + (+) 24 — (+) 24 — (+)— (+) Дезогестрел + (+) — — 9245 9 (Этоногестрел + —Норелгестромин + (+) — — Ципротерон а. + — + — Клармадинон + — + — Дроспиренон + 5 DNG + — + — Nomegestrolo a. + — — —
Таблица I. Антиэстрогенная активность . Андрогенная активность . Антиандрогенная активность . Антиминеральная кортикоидная активность . Прогестерон + — (+) + Левоноргестрел + (+) 24 — (+) 24 — (+)— (+) Дезогестрел + (+) — — 9245 9 (Этоногестрел + —Норелгестромин + (+) — — Ципротерон а. + — + — Клармадинон + — + — Дроспиренон + 5 DNG + — + — Nomegestrolo a. + — — — Влияние различных прогестинов.
. Антиэстрогенная активность . Андрогенная активность . Антиандрогенная активность . Антиминеральная кортикоидная активность . Прогестерон + — (+) + Левоноргестрел + (+) 24 — (+) 24 — (+)— (+) Дезогестрел + (+) — — 9245 9 (Этоногестрел + —Норелгестромин + (+) — — Ципротерон а. + — + — Клармадинон + — + — Дроспиренон + 5 DNG + — + — Nomegestrolo a. + — — — . Антиэстрогенная активность . Андрогенная активность . Антиандрогенная активность . Антиминеральная кортикоидная активность . Прогестерон + — (+) + Левоноргестрел + (+) 24 — (+) 24 — (+)— (+) Дезогестрел + (+) — — 9245 9 (Этоногестрел + —Норелгестромин + (+) — — Ципротерон а. + — + — Клармадинон + — + — Дроспиренон + 5 DNG + — + — Nomegestrolo a. + — — — Левоноргестрел (ЛНГ) — гормонально активный левовращающий энантиомер рацемической смеси норгестрела (полученный из нортестостерона).LNG связывается с рецептором прогестерона (PR) с высоким сродством, но не связывается с рецепторами эстрогена и не обладает внутренней эстрогеновой активностью. Он сильно подавляет секрецию гонадотропинов. Он связывается с рецепторами андрогенов и обладает незначительной андрогенно-анаболической активностью, но сильной антиэстрогенной активностью. Он не обладает глюкокортикоидным, минералокортикоидным или антиминекортикоидным эффектами, и, поскольку на него не влияет эффект первого прохождения через печень, он обеспечивает 100% биодоступность введенной дозы.Он гидролизуется печенью и выводится после конъюгации с глюкуроновой кислотой (Fotherby, 1995).
GSD, прогестин третьего поколения, является производным 19-нортестостерона. Он не имеет значительных остаточных андрогенных эффектов, но обладает небольшой минералокортикоидной активностью и отличной антиэстрогенной активностью. Поскольку GSD практически не имеет эффекта первого прохождения через печень, его биодоступность составляет 100% (Grandi et al ., 2014). Дезогестрел (DSG) — высокоэффективный прогестин с низкой андрогенной активностью и высокой антигонадотропной активностью (De Bastos et al ., 2014). Чтобы действовать, его сначала нужно преобразовать в 3-кето-DSG.
Хлормадинона ацетат (CMA) является производным прогестерона. Он обладает антиандрогенной активностью, связанной с увеличением уровня глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG), и ингибированием 5α-редуктазы, фермента, который превращает тестостерон (T) в более мощный 5α-дигидротестостерон (Raudrant and Rabe, 2003). оказывает периферический антагонистический эффект.
Дросперинон (DRSP), производное 17α-спиролактона, имеет молекулярную структуру, сильно отличающуюся от других прогестинов.Он по существу характеризуется сильным сродством к PR (как природный прогестерон) (Huber et al ., 2000). Он является антагонистом альдостерона и обладает натрийуретическим действием, противодействуя удерживающему натрий эффекту ЭЭ (Yding Andersen, 2002). Вот почему DRSP может помочь предотвратить задержку воды, увеличение веса и повышение артериального давления, иногда связанное с использованием оральных контрацептивов (Oelkers, 2000). Он не обладает андрогенным, эстрогенным, глюкокортикоидным и антиглюкокортикоидным эффектами (Raudrant and Rabe, 2003).
DRSP — это прогестин с сильной антиминекортикоидной активностью. Его сродство к минералокортикоидным рецепторам в пять раз больше, чем сродство к самому альдостерону (Caprio et al ., 2011). Этот прогестин поддерживает антиандрогенные свойства прогестерона без какой-либо андрогенной, эстрогенной, глюкокортикоидной или антиглюкокортикоидной активности. Он используется в гормональной контрацепции в виде монофазных препаратов с 30 и 20 мкг ЭЭ. Он также связан с 20 мкг ЭЭ в монофазном препарате 24/4.
Метаболические эффекты и потенциальные риски
КОК могут отрицательно влиять на различные биомаркеры сердечно-сосудистого риска и факторы риска метаболических нарушений, и влияние на сывороточные уровни адипонектина и лептина, а также на чувствительность к инсулину и липидный профиль имеет особое значение (Shufelt and Bairey Merz, 2009). В частности, непереносимость глюкозы и гиперинсулинемия могут повышать риск артериальных заболеваний, особенно при наличии ожирения, семейном анамнезе диабета, пожилом возрасте и гестационном диабете в анамнезе (Sirmans and Pate, 2013).Поэтому предпочтительно использовать пилюли, которые слабо влияют на повышенную инсулинорезистентность.
Уже более 25 лет известно, что использование высоких доз КОК увеличивает риск аномалий метаболизма сахара, особенно снижения толерантности к углеводам. Метаболические изменения, вызванные высокими дозами КОК, могут определяться любым из компонентов, с эффектами, которые часто антагонистичны и тесно коррелируют с химической природой и дозой используемых соединений. Сниженные дозы обоих компонентов в сегодняшних составах КОК связаны с уменьшением случаев непереносимости глюкозы.Влияние различных таблеток на метаболизм сахара, по-видимому, определяется комбинацией инсулинорезистентности, вызванной эстрогенами, которая зависит от дозы, и изменениями периода полувыведения инсулина, вызванными прогестинами (Sirmans and Pate, 2013). Прогестин с андрогенными свойствами вызывает большее снижение чувствительности к инсулину, чем прогестин с антиандрогенной активностью (Cagnacci et al ., 2009).
Использование оральных контрацептивов у женщин с диабетом в пременопаузе не влияет на уровень гликозилированного гемоглобина, реакцию на инсулинотерапию или прогрессирование сосудистых осложнений (Grigorian et al ., 2006). Таким образом, Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) не видит противопоказаний для использования низких доз оральных контрацептивов у некурящих женщин с диабетом в перименопаузе, не имеющих других факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний (Stanback and Katz, 2002).
Пероральные составы на основе прогестина CMA и 30 мкг EE продемонстрировали метаболическую «нейтральность» с точки зрения чувствительности к инсулину и липидных параметров (Cagnacci et al ., 2009).
Недавние клинические исследования показывают, что многофазная ассоциация E2V / DNG, по-видимому, оказывает меньшее влияние на различные параметры метаболизма и свертывания, чем EE.Изменения параметров антикоагулянта также оказались минимальными, но менее выраженными при использовании E2V / DNG, чем при EE / LNG. Сравнение E2V / DNG и трехфазного препарата (30–40 мкг EE + 50–125 мкг LNG) показало более значительное увеличение липопротеинов высокой плотности и снижение липопротеинов низкой плотности при использовании E2V / DNG. Углеводный обмен оставался стабильным в обеих группах (De Leo et al ., 2013).
В 1970 году Королевский колледж врачей общей практики установил, что оральные контрацептивы, содержащие более 50 мкг ЭЭ, связаны с повышенным риском сердечно-сосудистых и цереброваскулярных событий и поэтому противопоказаны всем женщинам старше 35 лет (Cartwright and Waite, 1972). ).Однако в 1991 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) установило, что риск ограничен курильщиками и что сам возраст не может считаться фактором риска.
ВТЭ — наиболее частое серьезное осложнение, связанное с применением КОК. Его риск — это действие эстрогенного компонента. Существует четкая взаимосвязь между величиной риска и дозой эстрогена до 20 мкг ЭЭ. В ряде исследований изучались различия в риске ВТЭ между различными препаратами в зависимости от прогестинового компонента таблетки.Риск, по-видимому, выше для пользователей препаратов с более новыми прогестинами, то есть DSG, GSD и DRSP. Скорее всего, это связано с различиями в способности разных прогестинов балансировать эстроген-зависимый риск ВТЭ, а не с эффектом самого прогестина (Dinger et al ., 2010a; Brynhildsen, 2014).
Что касается таблеток на основе дроспиренона, FDA и Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) недавно решили, что листовки, прилагаемые к пакетам этого КОК, должны включать информацию о связанном риске ВТЭ.Это решение было принято на основании сообщений о том, что женщины, принимающие таблетки с DRSP, имеют более высокий риск ВТЭ, чем женщины, принимающие таблетки без этого прогестина. Однако риск по-прежнему невелик, а именно 6–10 случаев на 10 000. Однако FDA и EMA подчеркивают, что риск ВТЭ намного ниже, чем риск, связанный с беременностью и послеродовым периодом (Gronich et al ., 2011).
Риск ВТЭ, ассоциированного с КОК, наиболее высок в течение первых 3 месяцев использования (Dinger et al., 2010b).Таким образом, существуют как наследственные, так и приобретенные факторы риска ВТЭ, и они могут повышать риск по отдельности или в сочетании. Эти факторы необходимо учитывать при консультировании по вопросам контрацепции и назначении КОК. Положительный семейный анамнез имеет низкую прогностическую ценность (Grimes et al., 2012), но может использоваться для предварительного скрининга.
Риск ВТЭ увеличивается с возрастом (Bergendal et al ., 2012). Здоровым женщинам с нормальным весом могут назначаться КОК даже в возрасте 40–49 лет, но всегда необходимо оценивать другие потенциальные факторы риска.Женщина с ВТЭ в анамнезе не должна принимать КОК из-за высокого риска рецидива. Ожирение — хорошо известный фактор риска ВТЭ (Bergendal et al ., 2012).
Современные КОК, содержащие менее 50 мкг ЭЭ, не повышают риск инфаркта миокарда или инсульта у здоровых некурящих женщин любого возраста (Margolis et al., 2007; Yang et al ., 2009). , если нет гипертонии. КОК определяют небольшое обратимое повышение систолического и диастолического артериального давления.Это увеличение обычно происходит в первый период приема таблетки; это самоограничение и не зависит от дозы. Мигрень часто встречается у женщин и связана с повышенным риском ишемического инсульта. При мигрени с аурой использование КОК сопряжено с дополнительным риском (Schürks et al., 2009).
Хотя рак молочной железы в перименопаузе встречается довольно редко, это наиболее распространенный вид рака у женщин фертильного возраста. Недавно опубликованный систематический обзор и метаанализ 44 исследований (Gierisch et al., 2013) показали пограничное значительное повышение риска рака груди при постоянном применении КОК [отношение шансов (OR) = 1,08; 95% доверительный интервал (ДИ): 1,00–1,17]. Связи между риском и продолжительностью использования не обнаружено (OR = 0,95; 95% CI: 0,83–1,09). Риск исчез через 10 лет после прекращения. В абсолютном выражении это увеличение приводит к нескольким дополнительным случаям, поскольку заболеваемость в этой возрастной группе очень низкая.
Сообщалось о значительном повышении риска рака шейки матки при применении КОК в течение более 5 лет.Как и в случае рака груди, риск рака шейки матки исчезает в течение 10 лет после прекращения курения. Недавние анализы не выявили независимой связи между приемом КОК и раком шейки матки. Риск, по-видимому, связан с инфицированием вирусом папилломы человека (ВПЧ) высокого риска (Appleby et al., 2007; Longatto-Filho et al ., 2011).
«Правильный» контрацептив для каждой женщины
Возраст и планирование семьи
Перед назначением противозачаточных средств всегда рекомендуется проконсультировать по поводу рисков и преимуществ различных противозачаточных препаратов, чтобы женщина могла выбрать продукт, наиболее соответствующий ее ценностям и потребностям.Это должно привести к большему удовлетворению и правильному использованию. Планирование семьи включает полную информацию по таким вопросам, как сексуальное и репродуктивное здоровье, профилактика инфекций, передаваемых половым путем, различные доступные противозачаточные средства и способы их правильного использования. Чем полнее врач персонализирует выбор противозачаточного средства и поделится своим решением с пациентом, тем больше она будет следовать инструкциям и принимать советы. Женщины с большей вероятностью продолжат прием таблеток, если они обеспечивают идеальную контрацепцию и повышают чувство личного благополучия (Lopez et al ., 2008).
Метод контрацепции не идеален для всех женщин. Для подростков оральная контрацепция является вариантом предотвращения нежелательной беременности, хотя подростков следует поощрять к рассмотрению вариантов обратимых контрацептивов длительного действия, таких как внутриматочные спирали или противозачаточные имплантаты. Это лучшие обратимые методы предотвращения нежелательной беременности, быстрой повторной беременности и абортов у молодых женщин (Рабочая группа Комитета по охране здоровья подростков длительного действия по обратимым противозачаточным средствам, 2012 г.).В определенных ситуациях может быть использована терапевтическая роль таблетки, как в случае молодых женщин с гиперандрогенизмом, дисменореей или предменструальным напряжением, желающих использовать контрацептивы. Если мы также рассмотрим простоту использования, обратимость, низкие риски и низкую стоимость, становится очевидным, почему они так популярны (Agostino and Di Meglio, 2010).
При назначении гормональной контрацепции подросткам также важно учитывать некоторые типичные аспекты этой возрастной группы, такие как незрелость гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси, развитие вторичных половых признаков и развитие костей.Вот почему не считается целесообразным применять гормональные контрацептивы в течение 1-2 лет после менархе, а затем назначать таблетки, содержащие низкую дозу ЭЭ или натуральные эстрогены, которые меньше влияют на развитие вторичных половых признаков. Что касается костей, мы знаем, что адекватная эстрогенная среда в первые 5-7 лет после менархе имеет решающее значение для хорошей пиковой костной массы, и что использование КОК связано со стабильными циркулирующими концентрациями эстрогенов, которые ниже типичных для физиологических циклов. изменчивость (Cibula et al ., 2012). Поэтому предпочтительно использовать контрацептивы с содержанием эстрогена 30 мкг, особенно если предполагается, что контрацептивы будут использоваться в течение длительного периода (Agostino and Di Meglio, 2010), даже если использование КОК связано с более высоким риском ВТЭ. у молодых женщин. Подросткам также требуется надежная информация о правильном применении таблеток, а также подробная информация о том, как избежать заболеваний, передающихся половым путем, путем сочетания приема таблеток с презервативом (Amy and Tripathi, 2009).
Таблетки также подходят для женщин в перименопаузе в силу сочетания терапевтического и противозачаточного эффектов.Перименопауза — это переходный период, который длится около 5 лет и характеризуется нерегулярностью менструального цикла из-за прогрессирующего снижения фолликулярной активности. Фертильность сохраняется, и около 80% женщин в возрасте от 40 до 44 лет все еще могут иметь потомство. Беременность в перименопаузе заканчивается выкидышем в 50% случаев. Более того, с увеличением возраста матери увеличивается частота патологий у матери и плода, связанных с беременностью, включая внематочную беременность, пороки развития плода, хромосомные аномалии, задержку внутриутробного развития, макросомию, гестационный диабет, преэклампсию, раннюю отслойку плаценты и послеродовое кровотечение ( Нибо Андерсен и др. ., 2000). Это веские причины для использования практичного и безопасного метода контрацепции.
В этот период жизни часто наблюдается дисбаланс между эстрогенами и прогестероном, приводящий к состоянию относительной гиперэстрогении. Это связано с повышенным риском связанных с эстрогенами патологий эндометрия и груди, а также с более высокой частотой дисфункциональной менометроррагии.
Связь между оральными контрацептивами и раком груди давно обсуждается, и известно, что прогестины, являющиеся митогенами в ткани груди, должны способствовать пролиферации клеток в ткани груди после воздействия эстрогена.Среди женщин в возрасте от 35 до 64 лет текущее или бывшее использование оральных контрацептивов не связано со значительным повышением риска рака груди; риск рака груди существенно не связан с продолжительностью приема оральных контрацептивов или дозой эстрогена (Marchbanks et al., 2002).
Женщины в перименопаузе часто жалуются на симптомы, связанные с дефицитом эстрогена: приливы, эмоциональную нестабильность и нарушения сна. Доказано, что оральные контрацептивы значительно снижают количество и тяжесть приливов (Kaunitz, 2001).Существует также широкий консенсус в отношении того, что оральные контрацептивы играют профилактическую роль против остеопороза (Pasco et al ., 2000).
Таким образом, оральные контрацептивы представляют собой безопасную и действенную терапию для некурящих женщин в перименопаузе, позволяющие улучшить качество жизни с точки зрения безопасности контрацепции, уменьшить вазомоторные симптомы, предотвратить остеопороз, регуляцию менструального цикла и профилактику эндометрия. рак яичников и колоректальный рак.
В фертильный период при персонализации гормональной контрацепции, как мы увидим позже, следует также учитывать другие параметры, такие как ИМТ, характеристики менструального кровотечения и наличие или отсутствие других патологических состояний, таких как синдром поликистозных яичников (СПКЯ) и эндометриоз (Brynhildsen, 2014).
Преимущества оральных контрацептивов
Нарушение менструального цикла (ритм, количество и боль)
Нарушения менструального кровотечения проявляются разными способами. Аномальное маточное кровотечение — это общий термин, используемый для описания любого отклонения от нормального менструального цикла или нормального менструального цикла. Ключевыми характеристиками являются регулярность, частота, тяжесть потока и продолжительность потока (Fraser et al., 2011).
Во время приема таблетки менструальный цикл обычно имеет более короткую продолжительность и меньшее кровотечение. В некоторых случаях менструальное кровотечение может отсутствовать или за ним в середине цикла могут появиться кровянистые выделения. Дисменорея также обычно уменьшается (Rosenberg et al ., 2000; Sulak et al ., 2002).
При использовании современных препаратов с низким содержанием эстрогена или натуральных эстрогенов менструация может не появляться между одной блистерной упаковкой и другой. Возврат к спонтанному циклу после приостановки приема таблеток не всегда происходит через 25–50 дней.Это обстоятельство свидетельствует о неоправданном периодическом прекращении приема оральных контрацептивов. Циклы приема таблеток можно гибко изменять, уменьшая количество менструаций (перерыв через 2–8 месяцев). В этих случаях сокращается количество дней с кровотечением из эндометрия, а количество эпизодов метроррагии увеличивается.
Таблетку можно принимать непрерывно в течение месяцев или лет. Таким образом, многие пользователи становятся аменореей из-за преобладающего эффекта прогестина (Kwiecien et al ., 2003, Edelman et al ., 2006).
КОК могут использоваться для уменьшения менструального цикла, а также для обеспечения контрацепции, регулирования цикла и уменьшения дисменореи. Комбинация E2V с DNG является единственным противозачаточным средством, показанным для лечения обильных менструальных выделений. Его особый четырехфазный режим и мощная утеротропная активность DNG объясняют его оптимальный контроль над циклом и более короткое суспензионное кровотечение с улучшенным уровнем гемоглобина. Однако, в отличие от других противозачаточных таблеток, прием этого препарата часто ассоциируется с отсутствием суспензионного кровотечения (Micks and Jensen, 2011).
Одним из наиболее известных и документально подтвержденных неконтрацептивных преимуществ таблеток является уменьшение или устранение дисменореи, боли, связанной с менструацией, сопровождающейся физическим дискомфортом и значительным психологическим эффектом. Патогенез дисменореи зависит от каскада арахидоновой кислоты, которая, продуцируя простагландины, увеличивает сокращение матки и боль. Кроме того, путь арахидоновой кислоты, еще один фактор, влияющий на мускулатуру матки, — это оксид азота, производство которого увеличивает расслабление мышц.Эстрогены могут действовать как доноры оксида азота. Дисменорея связана с увеличением менструального цикла, требующим большей сократительной активности для изгнания. Обильное менструальное кровотечение способствует ретроградному забросу крови в брюшину, где оно оказывает альгогенное действие. Менструальные симптомы (усталость, общая боль и нарушение кишечного транзита) также связаны с медиаторами воспаления в менструальной крови, которые достигают различных органов и систем. Оральные контрацептивы (особенно таблетки с утеротропными прогестинами) особенно эффективны против дисменореи, поскольку они уменьшают толщину и созревание эндометрия, уменьшают менструальный цикл, ингибируют выработку простагландинов и препятствуют действию фермента циклооксигеназы 2.Комбинация E2V / DNG существенно снижает обильность менструальных выделений по сравнению с другими КОК и поэтому особенно эффективна при лечении дисменореи (Schindler, 2013).
Предменструальный синдром и предменструальное дисфорическое расстройство
Предменструальный синдром (ПМС) определяется как повторение психологических и физических симптомов с конца лютеиновой фазы до менструации при отсутствии какой-либо органической патологии (Ussher and Perz, 2013). Частота ПМС колеблется от 3% до 30% (Sadler et al ., 2004) и, по-видимому, особенно влияет на женщин в возрасте от 20 до 35 лет, а те, кто страдает ожирением, не занимаются спортом и имеют низкий социально-экономический уровень. Тип и интенсивность симптомов различны, некоторые женщины страдают от гормональных изменений больше, чем другие. Когда психологические симптомы мешают повседневной жизни и отношениям, синдром называется предменструальным дисфорическим расстройством (ПМДР). Частота PMDD колеблется от 2% до 5%. Симптомы часто совпадают с симптомами других расстройств настроения: изменения настроения, раздражительность, депрессия, апатия и ангедония.Хотя изменения настроения и раздражительность являются общими для биполярного расстройства, появление симптомов, связанных с менструальным циклом, является фундаментальным для отличия ПМДР от других расстройств настроения (Epperson et al ., 2012).
Поскольку симптомы ПМС и ПМДР тесно связаны с овуляторными циклами, их можно лечить, подавляя овуляцию. Одним из возможных методов лечения ПМС являются КОК. Хотя стандартный режим 21/7 обеспечивает контрацепцию и прерывистое кровотечение, имитируя стандартный менструальный период, он может иметь побочные эффекты, такие как боль в области таза, головная боль, вздутие живота и напряжение груди.Это связано с дефицитом эстрогена в течение 7 дней перерыва (Сулак, 2005). Режим 24/4, напротив, имеет меньшее окно без гормонов и, следовательно, меньше связанных симптомов (Sulak, 2005). Непрерывный прием таблеток может быть хорошим вариантом для контроля симптомов.
Выбор прогестина также актуален при ПМС. Различные исследования показали, что таблетки, содержащие DRSP, полезны для ослабления ПМС. Действительно, антиминекортикоидные свойства DRSP препятствуют задержке воды, уменьшая коррелированные предменструальные симптомы.Недавний обзор Кокрановской базы данных предполагает, что таблетки, содержащие 3 мг DRSP и 20 мкг ЭЭ, могут быть действенным решением для женщин с ПМДР (Lopez et al ., 2012).
Симптомы подвески
Известно, что колебания уровня гормонов во время менструального цикла связаны со значительными физиологическими эффектами. В частности, снижение уровня эстрогена перед менструацией связано с головной болью, изменениями настроения, вздутием живота, судорогами, тошнотой и напряжением груди.
В настоящее время хорошо известно, что прием оральных контрацептивов снижает частоту и тяжесть симптомов, связанных с менструальным циклом (Oinonen and Mazmanian, 2002). Тем не менее, некоторые менструальные симптомы могут продолжаться как побочные эффекты от приема таблеток и проявляться, в частности, в течение недели после перерыва. Эти симптомы являются результатом HFI, то есть отсутствия подавления функции яичников и, как следствие, гормональных колебаний.
В проспективном наблюдательном исследовании с участием 262 женщин, принимавших таблетки в режиме 21/7, было обнаружено, что менструальные симптомы (головная боль, вздутие живота, судороги, боль в области таза и напряжение груди) были более частыми в HFI, чем в течение 3 недель. в которой принималась таблетка, независимо от того, был ли пациент новым или постоянным пользователем (Sulak et al ., 2000). В недавнем исследовании наша команда продемонстрировала значительное снижение менструальной головной боли в группе женщин, получавших ЭЭ 20 мкг + 3 мг DRS в режиме 24/4, чем в группе, получавшей режим 21/7 тех же гормонов ( Де Лео и др. ., 2011).
В попытке уменьшить симптомы, связанные с HFI, FDA одобрило различные режимы применения противозачаточных средств: 24/4, 84/7 и непрерывное в течение 365 дней. Эффективность этих новых режимов практически идентична традиционному режиму 21/7, с преимуществом меньшего HFI.Расширенные режимы были связаны с высоким уровнем удовлетворенности пациентов из-за уменьшения кровотечений и последующего улучшения менструальных симптомов (Cremer et al ., 2010). Эти режимы могут использоваться любыми женщинами, и тип режима может быть определен на основе предпочтений пациента и опыта использования различных режимов. В целом молодые женщины предпочитают четыре цикла в год, в то время как взрослые женщины предпочитают полностью исключить менструальное кровотечение.
При любом типе расширенного режима могут возникнуть прорывные кровотечения или кровянистые выделения, о чем следует сообщить женщинам.Если кровотечение становится для пациента неприемлемым, рекомендуется приостановка на 3 дня (Sulak, 2008).
В обзоре, проведенном в 2006 г. (Edelman et al ., 2006), сравнивались противозачаточная эффективность, удовлетворенность, кровотечение и симптомы менструального цикла двух режимов контрацепции: 21/7 против 28/0. Не было обнаружено значительных различий в кровотечениях или пятнах; однако симптомы во время HFI были намного меньше в группе, постоянно принимавшей противозачаточные средства.
Сравнение различных составов показывает, что таблетки, содержащие DRSP, лучше подходят для лечения симптомов HFI.Использование таблеток, содержащих 3 мг DRSP и 20 мкг EE, на самом деле было связано с низкой частотой побочных эффектов, типичных для низких доз контрацептивов, с хорошим контролем симптомов HFI.
Угри и гирсутизм
Гиперандрогения может проявляться гирсутизмом, акне и алопецией. Гирсутизм заключается в наличии терминальных волос на лице и / или теле по андрогинному типу и является наиболее частым симптомом у женщин с СПКЯ, который присутствует примерно у 60% пациентов.
Угри встречаются у 12–14% пациентов с СПКЯ, хотя их распространенность зависит от расы.Это состояние характеризуется образованием комедонов, состоящих из скоплений кожного сала и выброшенных эпителиальных клеток, которые колонизируются бактерией Propionibacterium acnes . Воспаление этих комедонов может привести к развитию папул, пустул и узелков.
Алопеция — это истончение волос из-за прогрессирующего облысения. Андрогенная алопеция часто сопровождается себореей и перхотью. Выпадение волос при СПКЯ обычно связано с истончением в макушке с сохранением передней линии роста волос (Deplewski and Rosenfield, 2000).
Лечение концентрируется на снижении выработки андрогенов, уменьшении количества свободных андрогенов в крови и ограничении активности андрогенов в волосяных покровах. Поскольку лечение гирсутизма предотвращает или замедляет образование нового роста терминальных волос и не влияет на существующие волосяные фолликулы, лечение должно длиться не менее 6 месяцев, прежде чем станут очевидными первые клинические результаты.
Подавление выработки стероидов яичниками и снижение циркуляции свободных стероидов может быть достигнуто путем введения эстрогенов и прогестинов в форме оральных контрацептивов.Они также снижают выработку андрогенов надпочечниками (De Leo et al ., 2007). Более того, комбинации эстрогенов и прогестинов ингибируют активность 5α-редуктазы в периферических структурах-мишенях андрогенов.
Если КОК не работают, можно связать антиандрогены с противозачаточными средствами, чтобы усилить их действие (рис. 2). Антиандрогены — это соединения, которые взаимодействуют с андрогенами, конкурируют с ними за рецепторы или снижают активность периферической 5α-редуктазы. Они включают ципротерона ацетат (CPA), мощный прогестин, который можно вводить вместе с EE в качестве противозачаточных таблеток: EE 35 мкг + CPA 2 мг в режиме 21/7 или 12.5, 25 или 50 мг CPA + 20–30 мкг EE с обратным последовательным режимом.
Рисунок 2
Лечение гирсутизма оральными контрацептивами (ОК) и широко используемыми антиандрогенами.
Рисунок 2
Лечение гирсутизма оральными контрацептивами (ОК) и широко используемыми антиандрогенами.
Еще одним мощным антиандрогеном является флутамид, который действует, блокируя рецепторы андрогенов (De Leo et al ., 2000). Этот препарат значительно снижает гиперандрогенемию, гирсутизм и угри, с незначительным влиянием на менструальный цикл и овуляцию.Однако он не считается полностью безопасным из-за его тератогенного и гепатотоксического действия. Поэтому необходимо предлагать пациентам подписать информированное согласие перед приемом флутамида или практиковать контрацепцию во время приема препарата.
Финастерид действует как антиандроген, ингибируя активность внутриклеточного фермента 5α-редуктазы. Это особенно полезно для лечения умеренного гирсутизма и андрогенной алопеции, менее подходит для лечения акне и себореи. Поскольку он обладает тератогенным действием, во время приема следует применять метод контрацепции.
Наконец, спиронолактон, известный как мочегонное средство, действует за счет антагонистической активности альдостерона. Помимо конкуренции за рецепторы андрогенов, он подавляет биосинтез яичников и надпочечников, а также активность 5α-редуктазы. Терапевтический режим предусматривает одну или две дозы по 50–200 мг / сут в течение 3–12 месяцев, отдельно или в сочетании с КОК, чтобы избежать индукции метроррагии или полименореи как побочных эффектов.
PCOS
Применение КОК у женщин с СПКЯ доказало свою эффективность, поскольку оно снижает угревую сыпь и гирсутизм, восстанавливает регулярность циклов и улучшает плотность костей.Ключевым механизмом действия оральных контрацептивов является ингибирование фолликулогенеза путем подавления секреции гонадотропинов гипофизом (Yildiz, 2008).
Идеальный контрацептив для женщин с СПКЯ должен ограничивать развитие антральных фолликулов и уменьшать количество андрогенов; противодействуют действию андрогенов на волосистые образования на периферическом уровне; восстановить нормальный баланс между эстрогенами и прогестином в эндометрии, обеспечивая хороший контроль менструального цикла.
Таким образом, наиболее показанным противозачаточным средством является тот, который содержит 30 мкг EE, который является наиболее эффективным для контроля цикла и снижения выработки андрогенов яичниками на всех этапах цикла, включая HFI, благодаря сильному подавлению яичников, которое снижает количество антральные фолликулы.Таблетки с 30 мкг ЭЭ также эффективно ингибируют стероидогенез надпочечников (De Leo et al ., 2007, 2009) и стимулируют выработку печенью ГСПГ в большей степени, чем таблетки с более низкими дозами ЭЭ. SHBG связывает и транспортирует T в кровоток. Однако активная фракция T (и все половые стероиды) является свободной фракцией (fT), то есть не переносится SHBG. Следовательно, большая продукция SHBG вызывает большую связанную фракцию T (неактивный) и, следовательно, меньший fT (активный), что дает таблетке больший антиандрогенный эффект (De Leo et al ., 2009).
Что касается типа прогестина, то увеличение SHBG происходит в основном с пероральными контрацептивами третьего поколения, содержащими 30 мкг EE и GSD или DSG, которые снижают долю fT в среднем на 40–50% (World Contraceptive Use, 2007). Лучшая эффективность наблюдалась при комбинации 30 мкг EE и DRSP из-за ингибирования андрогенов надпочечников (De Leo et al ., 2007). Таблетки второго поколения, содержащие 30 мкг ЭЭ и СПГ, в меньшей степени стимулируют выработку ГСПГ, поскольку андрогенная активность прогестина противодействует действию эстрогена (De Leo et al ., 2009). Исключением среди таблеток второго поколения являются трехфазные КОК с СПГ, среди третьего поколения — двухфазные таблетки с 30–40 мкг ЭЭ и 25–125 мкг ДСГ и однофазные таблетки с 35 мкг ЭЭ и 2 мкг ЦФА. Эти таблетки обладают гормональным балансом в пользу эстрогенов и вызывают значительное увеличение SHBG и, как следствие, снижение fT (De Leo et al ., 2009). Эти действия особенно очевидны с двухфазными таблетками EE / DSG и особенно с монофазными препаратами EE / CPA, которые снижают fT на 55–60% и 65–66%, соответственно, за счет резкого увеличения SHBG (De Leo et al. ., 2009).
CPA, DNG, DRSP и CMA — это прогестины с антиандрогенной активностью. Они действуют в основном за счет блокирования рецепторов андрогенов на органах-мишенях, но также за счет снижения кожной активности 5α-редуктазы, фермента, ответственного за превращение T в 5α-дигидротестостерон. Обзор девяти РКИ с введением CPA в различных дозах от 2 мг (Diane / Dianette ® ) до 25–100 мг показал, что все дозы вызывали значительное улучшение гирсутизма по сравнению с плацебо (Vrbikova and Cibula, 2005).
В других исследованиях оценивалась эффективность пероральных контрацептивов, содержащих DRSP, в лечении гирсутизма, и было обнаружено снижение клинических проявлений гиперандрогении на 50% после 6–12 месяцев терапии, значительное снижение циркулирующих андрогенов и значительное увеличение SHBG (Yildiz, 2008 г.).
В недавнем исследовании сравнивали четыре различных таблетки и оценивали концентрации ГСПГ и андрогенов. Результаты показали, что составы, содержащие 30 мкг EE и DRSP, CMA, DSG или GSD, вызвали резкое повышение уровней SHBG в сыворотке крови у всех женщин, особенно у женщин, получавших DRSP и CMA.Концентрации свободного андрогена, тестостерона и андростендиона снизились на 40–60% во всех группах и наиболее резко у женщин, получавших CMA и DRSP. Уровни андрогенов в плазме коррелируют с концентрацией SHBG, который связывается с андрогенами. Значительное увеличение концентраций SHBG, вызванное этими составами, безусловно, было определяющим в снижении концентрации андрогенов (De Leo et al ., 2010).
При назначении КОК женщинам с СПКЯ необходимо помнить, что они могут иметь ряд негативных метаболических эффектов, они повышают уровень триглицеридов и общего холестерина, усугубляют инсулинорезистентность и вызывают увеличение веса (Nader and Diamanti-Kandarakis, 2007 ).Эти эффекты различаются по силе в зависимости от типа используемых таблеток и метаболических и антропометрических характеристик женщины. Действительно, различное влияние таблеток на метаболизм углеводов у женщин с СПКЯ может также определяться степенью андрогенности женщины, семейным анамнезом диабета и антропометрическими или экологическими различиями, которые могут повлиять на действие инсулина и естественное течение СПКЯ (Nader и Диаманти-Кандаракис, 2007).
Благоприятное влияние метформина, лекарственного средства, повышающего чувствительность к инсулину, на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и чувствительность к инсулину побудило многих авторов предложить применение метформина с КОК у инсулинорезистентных пациентов с СПКЯ.Было обнаружено, что по сравнению с одной таблеткой эта комбинация вызывает более значительное снижение уровней андрогенов, не вызывая значительных различий в ИМТ, соотношении талии / бедер или соотношении гликемии / инсулина (Elter et al ., 2002). Более поздние результаты подтверждают эти открытия, подчеркивая, что введение метформина с пероральными контрацептивами вызывает более резкое снижение андрогенов, чем одна таблетка, без усиления инсулинорезистентности (Elter et al ., 2002).
Оральные контрацептивы и вспомогательные репродуктивные технологии
Синхронизация менструального цикла с протоколами вспомогательных репродуктивных технологий является ключевым организационным фактором для клиник по лечению бесплодия при планировании циклов индукции овуляции.Синхронизация может быть достигнута несколькими способами, все из которых включают подавление овуляции по оси гипоталамус-гипофиз-яичники. Здесь мы обращаемся к использованию оральных контрацептивов для облегчения синхронизации. В клинической практике (неопубликованные данные) термин синхронизация означает, что группа женщин, подвергающихся контролируемой стимуляции яичников для получения ооцитов, должна менструировать синхронно, принимая КОК в периоды, отличные от тех, которые обычно используются для контроля рождаемости (Garcia-Velasco and Fatemi, 2015 ).Таким образом, получение ооцитов может быть выполнено в определенный день.
При выборе подходящего лекарства для достижения синхронизации особое внимание следует уделять дозе эстрогена и типу прогестина. Важно учитывать тип менструации, так как оптимальная подготовка эндометрия имеет важное значение для увеличения вероятности имплантации. Составы должны иметь оптимальный баланс между компонентами эстрогена и прогестина, например, 20–30 мкг ЭЭ в сочетании с прогестином, что дает отчетливые характеристики матки, чтобы при отслаивании эндометрия любые небольшие изменения в слизистой оболочке эндометрия могли быть устранены, что привело к полная однородность полости матки (Griesinger et al., 2008).
Природный эстрадиол может играть роль, однако эстрофазный состав этих соединений может ограничивать их использование в этой области (Guivarc’h-Levêque et al ., 2011). Прогестин, DNG, является многообещающим, и было обнаружено, что его использование отдельно или в сочетании с EE приводит к формированию совершенно регулярной полости матки до стимуляции яичников.
Побочные действия оральных контрацептивов
Снижение дозы EE до 20 мкг оказывает небольшое влияние на контроль цикла, тогда как уменьшение дозы до 15 мкг имеет более серьезные последствия (Gallo et al ., 2013). В одном контрольном исследовании, сравнивающем состав, содержащий 20 мкг EE и DSG, а в другом — 15 мкг EE и DSG, наблюдались пятна в 14% и 11% циклов, соответственно (Poindexter, 2001). Однако начало аменореи было выше при приеме препарата 15 мкг, чем при более высокой дозе (Fruzzetti et al ., 2001; Poindexter, 2001). Таким образом, снижение ЭЭ связано с низкой частотой побочных эффектов. Напряжение груди, головная боль и, в частности, тошнота гораздо реже встречаются у женщин, принимающих препараты с очень низкими дозами (рис.3А, Б).
Рисунок 3
Побочные эффекты, связанные с дозой гормонов ОК. (A) Побочные эффекты, связанные с дозой эстрогена. (B) Побочные эффекты, связанные с прогестиновым профилем.
Рисунок 3
Побочные эффекты, связанные с дозой гормонов ОК. (A) Побочные эффекты, связанные с дозой эстрогена. (B) Побочные эффекты, связанные с прогестиновым профилем.
Увеличение веса может быть серьезным дискомфортом, связанным с приемом КОК. В некоторых исследованиях сообщается, что 20–30% женщин прибавили в весе при приеме КОК (Christin-Maitre, 2013), в то время как в других не было обнаружено значительного увеличения веса (Gallo et al ., 2014). Эти исследования имели ограничения, такие как использование разных КОК и оценка женщин в разных возрастных группах (Flegal and Troiano, 2000; Gallo et al ., 2004).
Недавний обзор Кокрановской базы данных не выявил существенных различий в весе между различными комбинациями используемых противозачаточных средств. Кроме того, прекращение приема таблеток из-за увеличения веса существенно не различалось в разных группах (Gallo et al ., 2011). Таким образом, имеющихся данных недостаточно, чтобы сказать, связаны ли гормональные контрацептивы с увеличением веса, хотя маловероятно, что они оказывают специфическое влияние на этот симптом (The ESHRE Capri Workshop Group, 2006; Nelson et al ., 2007; Gallo et al ., 2011).
Природный эстроген в более поздних составах предлагает потенциальное преимущество в отношении метаболических аспектов, помимо меньшего количества общих побочных эффектов. Различные исследования состава E2V / DNG обычно показывают, что он хорошо переносится, из 1377 женщин, принимавших его, только 0,9% прервали исследование из-за увеличения веса (Palacios et al ., 2010). Группа Нельсона показала, что в выборке из 2266 женщин, принимавших эту таблетку, только 1,5% жаловались на прибавку в весе среди побочных эффектов (Nelson et al ., 2009).
Другой хорошо переносимый состав содержит EE и DRSP. Прогестин имеет формулу, очень похожую на натуральный прогестерон, а также обладает антиминекортикоидным эффектом, благодаря которому он, по-видимому, улучшает удержание жидкости у здоровых женщин всего через 3 месяца лечения (Elger et al ., 2003). Доказано, что у женщин с физическими симптомами задержки воды, такими как напряжение груди, отек конечностей и тяжесть в животе, DRSP снижает общую и внеклеточную задержку воды (Fruzzetti et al ., 2007).
Данные о влиянии противозачаточных средств, содержащих только прогестины, таких как медроксипрогестерона ацетат, показывают увеличение веса на 3–6 кг за 36 месяцев лечения, хотя это увеличение широко варьировалось от женщины к женщине (Clark et al ., 2005. ; Беренсон, Рахман, 2009). Также было продемонстрировано, что женщины рискуют прибавить в весе более чем на 5% в первые 6 месяцев лечения (две инъекции) (Le et al ., 2009).
Наконец, влияние ожирения на фармакокинетику относительно неизвестно.Было продемонстрировано, что у женщин с ИМТ> 30 кг / м 2 период полувыведения ЛНГ значительно больше и коррелирует с более низким пиком в сыворотке и более медленным достижением устойчивого состояния, чем у женщин с нормальным весом (ИМТ < 25 кг / м 2 ) на той же гормональной терапии с 20 мкг ЭЭ и 100 мкг СПГ (SFP Guideline, 2009).
В соответствии с Медицинскими критериями приемлемости для использования противозачаточных средств ВОЗ (5-е изд., 2015 г.), методы контрацепции можно использовать у женщин с ИМТ> 30 кг / м 2 при тщательном мониторинге (ВОЗ, 2015).Если ИМТ> 30 кг / м 2 связан с другими факторами риска ВТЭ, женщина больше не соответствует критериям для использования КОК (ВОЗ, 2015).
Выводы
Несмотря на значительный прогресс в области контрацепции, все еще существуют проблемы для исследований, такие как сокращение числа нежелательных беременностей. По оценкам ВОЗ, только 30–40% из 182 миллионов беременностей, регистрируемых ежегодно в развивающихся странах, являются преднамеренными, и только 40–50% из 23 миллионов беременностей, происходящих в промышленно развитых странах, являются желательными (ВОЗ, 2007).Многие нежелательные беременности происходят у женщин, которые не используют противозачаточные средства. Прекращение приема таблеток и переход на другие методы — обычное дело, часто из-за побочных эффектов. Поэтому очень важно максимально персонализировать выбор противозачаточных средств и найти новые подходы, которые улучшат соблюдение режима лечения и уменьшат опасения по поводу приема гормональных контрацептивов (Таблица 2).
Таблица IIОральные контрацептивы и масса тела в репродуктивной жизни.
Таблица IIОральные контрацептивы и масса тела в репродуктивной жизни.
Другой не менее важной задачей является улучшение соотношения риск / польза за счет увеличения пользы и снижения рисков, особенно онкологических и сердечно-сосудистых. КОК значительно защищает от рака яичников и эндометрия (Crame, 2012). В некоторых исследованиях также сообщается о снижении риска развития колоректального рака среди потребителей таблеток (Stageman et al ., 2013).Напротив, прием таблеток может быть связан с повышенным риском рака груди, хотя размер и природа этого риска неясны. Другая нерешенная проблема касается взаимосвязи между раком шейки матки и использованием оральных контрацептивов. Длительный прием таблеток может быть кофактором, повышающим риск рака шейки матки у женщин, инфицированных ВПЧ (Moreno et al ., 2002). Однако последствия использования оральных контрацептивов для лечения рака шейки матки ограничены для общественного здравоохранения. В любом случае такие последствия более значительны в странах со средним и низким доходом, а также в Центральной и Восточной Европе и Латинской Америке, где скрининг на рак шейки матки и борьба с ним остаются неадекватными (Asiaf et al ., 2014).
Что касается сердечно-сосудистого риска, рекомендации Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC), США, рекомендуют женщинам с особыми рисками, такими как ВТЭ в анамнезе, курение и возраст старше 35 лет или мигрень с аурой, не используйте КОК, потому что риски могут превышать пользу (Farr et al ., 2010). Этим женщинам следует рассмотреть другие методы, такие как внутриматочные спирали или таблетки, содержащие только прогестин.
Задачи будущего также касаются персонализации, подбора каждой женщине противозачаточного средства, которое лучше всего соответствует ее потребностям с точки зрения эффективности и защиты репродуктивного здоровья.Новые составы предоставляют специалистам широкий выбор для назначения наиболее переносимых противозачаточных средств в каждом случае, что сокращает случаи прекращения приема.
Авторские роли
V.D.L., M.C.M, P.P., V.C. и Г. отвечали за сбор информации, за написание первой версии этой статьи, а также за рассмотрение и утверждение окончательной версии рукописи.
Финансирование
Для этой рукописи не было получено дополнительного / внешнего финансирования.
Конфликт интересов
Мы не заявляем об отсутствии конфликта интересов.
Список литературы
Agostino
H
,Di Meglio
G.
Низкодозированные оральные контрацептивы у подростков: насколько низко можно опуститься
.J Pediatr Adolesc Gynecol
2010
;23
:195
—201
.Эми
JJ
,Трипати
V.
Противозачаточные средства для женщин: обзор, основанный на фактах
.Br Med J
2009
;339
:563
—568
.Anderson
FD
,Hait
H.
Многоцентровое рандомизированное исследование оральных контрацептивов расширенного цикла
.Контрацепция
2003
;68
:89
—96
.Appleby
P
,Beral
V
,Berrington de González
A
,Colin
D
,Franceschi
S
,J Good
,Peto
J
,Plummer
M
,Sweetland
S.
Международное сотрудничество в области эпидемиологических исследований рака шейки матки, рака шейки матки и гормональных контрацептивов: совместный повторный анализ индивидуальных данных по 16 573 женщинам с раком шейки матки и 35 509 женщинам без рака шейки матки из 24 эпидемиологических исследований
.Ланцет
2007
;370
:1609
—1621
.Asiaf
A
,Ahmad
ST
,Mohammad
SO
,Zargar
MA.
Обзор современных знаний по эпидемиологии, патогенезу и профилактике папилломавирусной инфекции
.Eur J Cancer Ранее
2014
;23
:206
—224
.Berenson
AB
,Rahman
M.
Изменения веса, общего жира, процента жира в организме и соотношения центрального и периферического жира, связанные с использованием инъекционных и оральных контрацептивов
.Am J Obstet Gynecol
2009
;200
:1
—8
.Bergendal
A
,Bremme
K
,Hedenmalm
K
,Lärfars
G
,Odeberg
J
,000000 Sund, Per2
Килер
H
.Факторы риска венозной тромбоэмболии у женщин в пре- и постменопаузе
.Thromb Res
2012
;130
:596
—601
.Brynhildsen
J.
Комбинированные гормональные контрацептивы: схемы назначения, соблюдение и преимущества по сравнению с рисками
.Ther Adv Drug Saf
2014
;5
:201
—213
.Cagnacci
A
,Ferrari
S
,Tirelli
A
,Zanin
R
,Volpe
A.
Противопоказания к инсулину, содержащие хлороинсодержащий метаболизм и липолинезависимый ацетат дезогестрел: рандомизированное исследование
.Контрацепция
2009
;79
:111
—116
.Caprio
M
,Antelmi
A
,Chetrite
G
,Muscat
A
,Mammi
C
,b A, MarzollaЗеннаро
MC
,Fevè
B.
Антиадипогенные эффекты антагониста минеральных кортикоидных рецепторов дроспиренона: потенциальные последствия для лечения метаболического синдрома
.Эндокринология
2011
;152
:113
—125
.Картрайт
A
,Уэйт
M.
Врачи общей практики и контрацепция в 1970–71
.J R Coll Gen Pract
1972
;22
:1
—31
.Кристин-Мейтр
S.
История оральных контрацептивов и их использование во всем мире
.Best Practices Clin Endocrinol Metab
2013
;27
:3
—12
.Cibula
D
,Skrenkova
J
,Hill
M,
Степан
JJ.
Комбинированные оральные контрацептивы с низкими дозами эстрогена могут отрицательно влиять на физиологическое приобретение минеральной плотности костей в подростковом возрасте
.евро J Эндокринол
2012
;166
:1003
—1011
.Clark
MK
,Dhillon
JS
,Sowers
M
,Nichols
S.
Вес, жировая масса и центральное распределение жира увеличиваются при использовании женщинами депо-медроксипрогестерона ацетата для контрацепции
.Int J Obes
2005
;29
:1252
—1258
.Комитет по охране здоровья подростков, рабочая группа по обратимой контрацепции длительного действия, Американский колледж акушеров и гинекологов
.Заключение комитета № 539: подростки и обратимая контрацепция длительного действия: имплантаты и внутриматочные спирали
.Акушерский гинекол
2012
;120
:983
—988
.Crame
DW.
Эпидемиология рака эндометрия и яичников
.Гематол Онкол Клин Норт Ам
2012
;26
:1
—12
.Cremer
M
,Phan-Weston
S
,Jacobs
A.
Последние инновации в оральной контрацепции
.Semin Reprod Med
2010
;28
:140
—146
.De Bastos
M
,Stegeman
BH
,Rosendaal
FR
,Van Hylckama Vlieg
A
,Helmerhorst
000000 FM
000
,ОМ.
Комбинированные пероральные контрацептивы: венозный тромбоз
.Кокрановская база данных Syst Rev
2014
;3
:CD0108113
.De Leo
V
,Caruso
S
,Scolaro
V
,Cianci
A.
Низкие дозы пероральных контрацептивов: 30 мкг все еще используются ?
.Минерва Гине столб
2009
;61
:453
—458
.De Leo
V
,Di Sabatino
A
,Musacchio
MC
,Morgante
G
,Scolaro
V
,Cianci2 Cianci .
Влияние оральных контрацептивов на маркеры гиперандрогении и ГСПГ у женщин с синдромом поликистозных яичников
.Контрацепция
2010
;82
:276
—280
.De Leo
V
,Fruzzetti
F
,Musacchio
MC
,Scolaro
V
,Di Sabatino
A
G. новый пероральный контрацептив с валератом эстрадиола / диеногестом на углеводный обмен.Контрацепция
2013
;88
:364
—368
.De Leo
V
,Fulghesu
AM
,La Marca
A
,Morgante
G
,Pasqui
L
000,9000 Talluri
000M0003
,Карузо
A.
Гормональные и клинические эффекты одного агониста гонадолиберина или в комбинации с комбинированным пероральным контрацептивом или флутамидом у женщин с тяжелым гирсутизмом
.Гинекол Эндокринол
2000
;14
:411
—416
.De Leo
V
,Morgante
G
,Piomboni
P
,Musacchio
MC
,Petraglia
F
,Cianci пероральный контрацептив, содержащий этинилэстрадиол в сочетании с дроспиреноном, влияет на стероидогенез надпочечников у гиперандрогенных женщин с синдромом поликистозных яичников
.Fertil Steril
2007
;8
:113
—117
.De Leo
V
,Scolaro
V
,Musacchio
MC
,Di Sabatino
A
,Morgante
G
,Cianci2 у женщин с менструальной мигренью без ауры
.Fertil Steril
2011
;96
:917
—920
.Deplewski
D
,Rosenfield
RL.
Роль гормонов в развитии волосяного покрова
.Endocr Ред.
2000
;21
:363
—392
.Dinger
J
,Assmann
A
,Möhner
S
,Minh
T.
Риск венозной тромбоэмболии и применение диеногест-содержащих контрацептивов и контрацептивов Немецкое исследование случай-контроль
.J Fam Plann Reprod Health
2010
a;36
:123
—129
.Dinger
J
,Moehner
S
,Do Minh
T.
Влияние раннего использования на риск венозной тромбоэмболии после начала использования оральных контрацептивов
.евро J Contracept Reprod Health Care
2010
b;15
:43
.Edelman
A
,Micks
E
,Gallo
MF
,Jensen
JT
,Grimes
DA
.Непрерывный или расширенный цикл против циклического использования комбинированных гормональных контрацептивов для контрацепции
.Кокрановская база данных Syst Rev
2014
;29
:CD004695
.Elger
W
,Beier
S
,Pollow
K
,Garfield
R
,Shi
SQ
,Hillisch
Концепция и профиль фармакодинамики дроспиренона
.Стероиды
2003
;68
:891
—905
.Эльтер
К
,Имир
G
,Дурмисоглу
F.
Клинические, эндокринные и метаболические эффекты метформина, добавленного к ацетату этинилэстрадиола-ципротерона, у женщин с синдромом поликистозных яичников без ожирения: рандомизированное контролируемое исследование
.Hum Reprod
2002
;17
:1729
—1737
.Endrikat
J
,Parke
S
,Trummer
D
,Schmidt
W
,Duijkers
I
,с четырьмя вариациями Klipping четырехфазного комбинированного перорального контрацептива эстрадиола валерат / диеногест: результаты двух проспективных рандомизированных открытых исследований
.Контрацепция
2008
;78
:218
—225
.Epperson
CN
,Steiner
M
,Hartlage
SA
,Eriksson
E
,Schmidt
PJ
000000
000 Jones
000000
Предменструальное дисфорическое расстройство: данные для новой категории DSM-5
.Am J Psychiatry
2012
;169
:465
—475
.Фарр
S
,Folger
SG
,Паулен
M
,Теппер
N
,Whiteman
M
,Zapata
Zapata
Капп
N
,Cansino
C.
Медицинские критерии приемлемости в США для использования противозачаточных средств: адаптированы из медицинских критериев приемлемости для использования противозачаточных средств Всемирной организации здравоохранения, 4-е изд.
.MMWR Рекомендуемый представитель
2010
;59
:1
—86
.Flegal
KM
,Troiano
RP.
Изменения в распределении индекса массы тела взрослых и детей в населении США
.Int J Obes Relat Metab Disord
2000
;24
:807
—818
.Fotherby
K.
Левоноргестрел. Клиническая фармакокинетика
.Клин Фармакокинет
1995
;28
:203
—215
.Fraser
IS
,Critchley
HO
,Broder
M
,Munro
MG.
Рекомендации FIGO по терминологии и определениям нормальных и аномальных маточных кровотечений
.Semin Reprod Med
2011
;29
:383
—390
.Fruzzetti
F
,Bitzer
J.
Обзор клинического опыта применения эстрадиола в комбинированных пероральных контрацептивах
.Контрацепция
2010
;81
:8
—15
.Fruzzetti
F
,Genazzani
AR
,Ricci
C
,De Negri
F
,Bersi
C
,Carmassi.
12-месячное клиническое исследование с 24-дневным режимом, содержащим 15 мкг этинилэстрадиола плюс 60 мкг гестодена, в отношении гемостаза и контроля цикла
.Контрацепция
2001
;63
:303
—307
.Fruzzetti
F
,Lello
S
,Lazzarini
V
,Fratta
S
,Orruù
M
,000
000, Sorge
Ricci
C
,Genazzani
AR
,Melis
GB
,Paoletti
AM.
Оральный контрацептив, содержащий 30 мкг этинилэстрадиола плюс 3 мг дроспиренона, способен противодействовать увеличению внеклеточной воды, происходящему у здоровых молодых женщин во время лютеиновой фазы менструального цикла: обсервационное исследование
.Контрацепция
2007
;75
:199
—203
.Gallo
MF
,Grimes
DA
,Schultz
KF
,Helmerhorst
FM.
Комбинированные эстроген-прогестиновые контрацептивы и масса тела. Систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований
.Акушерский гинекол
2004
;103
:359
—373
.Gallo
MF
,Lopez
LM
,Grimes
DA
,Carayon
F
,Schulz
KF
,. Helmer
.
Комбинированные противозачаточные средства: влияние на вес
.Кокрановская база данных Syst Rev
2014
;29
:CD003987
.Gallo
MF
,Lopez
LM
,Grimes
DA
,Schulz
KF
,Helmerhorst
FM.
Комбинированные противозачаточные средства: влияние на вес
.Кокрановская база данных Syst Rev
2011
;9
:CD003987
.Gallo
MF
,Nanda
K
,Grimes
DA
,Lopez
LM
,Schulz
KF.
Комбинированные оральные контрацептивы для контрацепции с 20 мкг против> 20 мкг эстрогена
. Кокрановская база данных Syst Rev
2013
;1
:CD003989
.Гарсия-Веласко
JA
,Fatemi
HM.
Принимать или не принимать таблетки в циклах антагонистов ГнРГ: вот в чем вопрос
.Reprod Biomed Online
2015
;30
:39
—42
.Gierisch
JM
,Coeytaux
RR
,Urrutia
RP
,Havrilesky
LJ
,Moorman
PG
,,McBroom
AJ
,Hasselblad
V
,Sanders
GD
,Myers
ER
.Использование оральных контрацептивов и риск рака груди, шейки матки, колоректального рака и рака эндометрия: систематический обзор
.Биомаркеры эпидемиологии рака Пред.
2013
;22
:1931
—1943
.Grandi
G
,Cagnacci
A
,Volpe
A.
Фармакокинетическая оценка дезогестрела как женского контрацептива
.Экспертное заключение Metab Toxicol
2014
;10
:1
—10
.Griesinger
G
,Venetis
CA
,Marx
T
,Diedrich
K
,Tarlatzis
BC
,Колибианакис 2.
Предварительная обработка оральных контрацептивов при стимуляции яичников антагонистами ГнРГ для ЭКО: систематический обзор и метаанализ
.Fertil Steril
2008
;90
:1055
—1063
.Григорян
ОР
,Гродницкая
ЭЭ
,Андреева
ЕН
,Шестакова
МВ
,Мельниченко
GA
IIКонтрацепция у женщин в перименопаузе с сахарным диабетом
.Гинекол Эндокринол
2006
;22
:198
—206
.Grimes
D
,Stuart
G
,Levi
E.
Скрининг женщин на предмет оральной контрацепции: может ли семейный анамнез выявить наследственные тромбофилии
.Акушерский гинекол
2012
;120
:889
—895
.Gronich
N
,Lavi
I
,Rennert
G.
Повышенный риск венозного тромбоза, связанный с пероральными контрацептивами, содержащими дроспиренон: популяционное когортное исследование
.Canadian Med Assoc J
2011
;18
:E1319
—E1325
.Guivarc’h-Levêque
A
,Homer
L
,Arvis
P
,Broux
PL
,Moy
L
J
,Colleu
D
,Dewailly
D.
Программирование повторных попыток экстракорпорального оплодотворения в течение рабочих дней после протокола антагониста гонадотропин-рилизинг-гормона с предварительной обработкой эстрогеном: влияет ли продолжительность воздействия эстрадиола на результаты контролируемой гиперстимуляции яичников
.Fertil Steril
2011
;96
:872
—876
.Хой
SM
,Скотт
LJ.
Эстрадиола валерат / диеногест: в пероральной контрацепции
.Наркотики
2009
;69
:1635
—1646
.Huber
J
,Foidart
JM
,Wuttke
W
,Merki-Feld
GS
,The
HS
,s
s
000, Gerchlinger
,Heithecker
R
.Эффективность и переносимость монофазного перорального контрацептива, содержащего этинилэстрадиол и дроспиренон
.евро J Contracept Reprod Health Care
2000
;5
:25
—34
.Inman
WH
,Vessey
MP
,Westerholm
B
,Engelund
A.
Тромбоэмболия и содержание стероидов в оральных контрацептивах. Отчет в Комитет по безопасности лекарственных средств
.Br Med J
1970
;2
:203
—209
.Кауниц
AM.
Оральные контрацептивы в перименопаузе
.Am J Obstet Gynecol
2001
;185
:S32
—S37
.Kuhl
H.
Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения
.Климатерик
2005
;8
:3
—63
.Kwiecien
M
,Edelman
A
,Nichols
MD
,Jensen
JT.
Характер кровотечения и приемлемость пациентами стандартных или непрерывных режимов дозирования низких доз пероральных контрацептивов: рандомизированное исследование
.Контрацепция
2003
;67
:9
—13
.Le
YC
,Rahman
M
,Berenson
AB.
Ранняя прибавка веса с прогнозированием более поздней прибавки веса среди пользователей депо медроксипрогестерона ацетата
.Акушерский гинекол
2009
;114
:279
—284
.Longatto-Filho
A
,Hammes
LS
,Sarian
LO
,Roteli-Martins
C
,Derchain
SF
Бран ErženM
,Tatti
S
,Naud
P
,de Matos
JC
и др..Гормональные контрацептивы и продолжительность их использования не являются независимыми факторами риска инфекций ВПЧ высокого риска или высокой степени CIN
.Gynecol Obstet Invest
2011
;71
:93
—103
.Lopez
LM
,Kaptein
AA
,Helmerhorst
FM.
Оральные контрацептивы, содержащие дроспиренон, для лечения предменструального синдрома
.Кокрановская база данных Syst Rev
2012
;2
:CD006586
.Lopez
LM
,Steiner
M
,Grimes
DA
,Schulz
KF.
Стратегии повышения эффективности коммуникации
.Кокрановская база данных Syst Rev
2008
;4
:CD006964
.Марчбанкс
PA
,McDonald
JA
,Wilson
HG
,Folger
SG
,Mandel
MG
,000 LDaling
Malone
KE
,Ursin
G
,Strom
BL
и др..Оральные контрацептивы и риск рака груди
.N Engl J Med
2002
;346
:2025
—2032
.Margolis
K
,Adami
H
,Luo
J
,Ye
W
,Weiderpass
E.
Перспективное исследование риска пероральных контрацептивов и пероральных контрацептивов среди шведских женщин
.Fertil Steril
2007
;88
:310
—316
.Микс
E
,Дженсен
JT.
Эстрадиола валерат и диеногест: новые четырехфазные пероральные противозачаточные таблетки, эффективные для предотвращения беременности и лечения обильных менструальных кровотечений
.Womens Health (Великобритания)
2011
;7
:13
—24
.Moreno
V
,Bosch
FX
,Muñoz
N
,Meijer
CJ
,Shah
KV
,000300030003 Herboomers WalboomersФранчески
S
.Международное агентство по изучению рака. Группа по изучению мультицентрического рака шейки матки.Влияние оральных контрацептивов на риск рака шейки матки у женщин с папилломавирусной инфекцией: многоцентровое исследование случай – контроль IARC
.Ланцет
2002
;359
:1085
—1092
.Надер
S
,Диаманти-Кандаракис
E.
Синдром поликистозных яичников, оральные контрацептивы и метаболические проблемы: новые перспективы и объединяющая гипотеза
.Hum Reprod
2007
;22
:317
—322
.Накадзима С.Т., Арчер Д.Ф., Эллман Х.
Эффективность и безопасность нового 24-дневного режима пероральной контрацепции: норэтиндрона ацетат 1 мг / этинилэстрадиол 20 мкг (Loestrin 24 Fe)
.Контрацепция
2007
;75
:16
—22
.Нельсон
AL.
Комбинированные пероральные контрацептивы. In:Hatcher
RA
,Trussell
J
,Nelson
AL
,Cates
W
,Stewart
FH
,000 et al.(ред.).Противозачаточные средства
, 19 изд.Нью-Йорк
:Ardent Media, Inc
.,2007
,193
—270
.Нельсон
A
,Sampson-Landers
C
,Parke
S
,Jensen
JT.
Эффективность эстрадиола валерата / диеногеста ОК: результаты трех крупных исследований в Северной Америке и Европе. В: Резюме и плакат представлены на 57-м ежегодном клиническом собрании Американского конгресса акушеров и гинекологов , Чикаго, Иллинойс; 2–6 мая,2009
.Nybo Andersen
AM
,Wohlfahrt
J
,Christens
P
et al. .Возраст матери и потеря плода: популяционное исследование связи регистров
.Br Med J
2000
;320
:1708
—1712
.Oelkers
W.
Дроспиренон — новый прогестаген с антиминералкортикоидной активностью, напоминающий природный прогестерон
.евро J Contracept Reprod Health Care
2000
;5
:17
—24
.Ойнонен
KA
,Mazmanian
D.
В какой степени оральные контрацептивы влияют на настроение и влияют на
.J Affect Disord
2002
;70
:229
—240
.Palacios
S
,Wildt
L
,Parke
S
, Machlitt A,Römer
T
,Bitzer
J
.Эффективность и безопасность нового орального контрацептива на основе эстрадиола (эстрадиола валерат / диеногест): исследование III фазы
.евро J Obstet Gynecol Reprod Biol
2010
;149
:57
—62
.Pasco
JA
,Kotowicz
MA
,Henry
MJ
,Panahi
S
,Seeman
E
,Nicholson 9.
Оральные контрацептивы и минеральная плотность костей: популяционное исследование
.Am J Obstet Gynecol
2000
;182
:265
—269
.Пойндекстер
A.
Возникающее применение оральных контрацептивов 20 мкг
.Fertil Steril
2001
;75
:457
—65
.Raudrant
D
,Rabe
T.
Прогестагены с антиандрогенными свойствами
.Наркотики
2003
;63
:463
—92
.Rosenberg
MJ
,Meyers
A
,Roy
V.
Эффективность, контроль цикла и побочные эффекты низких и низких доз оральных контрацептивов: рандомизированное испытание 20 мкг и 35 мкг препараты эстрогенов
.Контрацепция
2000
;60
:321
—329
.Sadler
C
,Inskip
H
,Smith
H
,Panay
N.
Исследование связи между факторами образа жизни и предменструальными симптомами
.J Br Menopause Soc
2004
;10
:15
.Шиндлер
AE.
Неконтрацептивные преимущества пероральных гормональных контрацептивов
.Int J Endocrinol Metab
2013
;11
:41
—47
.Schürks
M
,Rist
P
,Bigal
M
,Buring
J
,Lipton
R
,Kurth
T.
Мигрень и сердечно-сосудистые заболевания: систематический обзор и метаанализ
.Br Med J
2009
;339
:b3914
.Директива SFP
.Рекомендации по применению противозачаточных средств у полных женщин
.Контрацепция
2009
;80
:583
—590
.Shufelt
CL
,Bairey Merz
CN.
Использование противозачаточных гормонов и сердечно-сосудистые заболевания
.J Am Coll Cardiol
2009
;53
:221
—231
.Sirmans
SM
,Pate
KA.
Эпидемиология, диагностика и лечение синдрома поликистозных яичников
.Clin Epidemiol
2013
;18
:1
—13
.Дилижанс
BH
,Де Бастос
M
,Rosendaal
FR
,Van Hylckama Vlieg
A
,Helmerhorst
000 FM
000000
000
ОМ.Br Med J
2013
;347
:5298
.Stanback
J
,Katz
K.
Методологическое качество медицинских критериев приемлемости ВОЗ для использования противозачаточных средств
.Контрацепция
2002
;66
:1
—5
.Сулак
ПДж.
Подавление овуляции предменструальных симптомов с помощью оральных контрацептивов
.Am J Manag Care
2005
;11
:492
—497
.Сулак
ПДж.
Непрерывная оральная контрацепция: время изменения
.Лучшая практика клиника акушерства Gynaecol
2008
;22
:355
—374
.Sulak
PJ
,Kuehl
TJ
,Ortiz
M
,Shull
BL.
Принятие изменения стандартного 21-дневного / 7-дневного режима оральных контрацептивов для задержки менструации и уменьшения симптомов отмены гормонов
.Am J Obstet Gynecol
2002
;186
:1142
—1149
.Sulak
PJ
,Scow
RD
,Preece
C
,Riggs
MW
,Kuehl
TJ
.Симптомы отмены гормонов у пользователей оральных контрацептивов
.Акушерский гинекол
2000
;95
:261
—266
.Мастерская ESHRE Capri
.Питание и воспроизведение у женщин
.Hum Reprod Update
2006
;12
:193
—207
.Департамент по экономическим и социальным вопросам Организации Объединенных Наций
. Использование противозачаточных средств в мире,2007
.Ussher
JM
,Perz
J.
ПМС как процесс переговоров: опыт женщин и управление предменструальным дистрессом
.Psychol Health
2013
;28
:909
—927
.Van Vliet
HA
,Grimes
DA
,Helmerhorst
FM
,Schulz
KF.
Сравнение двухфазных и трехфазных оральных контрацептивов для контрацепции
.Кокрановская база данных Syst Rev
2006
;3
:CD003283
.Врбикова
J
,Cibula
D.
Комбинированные оральные контрацептивы в лечении синдрома поликистозных яичников
.Обновление репродукции гула
2005
;11
:277
—291
.Всемирная организация здравоохранения
.Медицинские критерии приемлемости для использования противозачаточных средств
, 5-е изд.Женева
:ВОЗ
,2015
.Всемирная организация здравоохранения GI
.Факты об искусственных абортах в мире
.NY, USA
:Всемирная организация здравоохранения, Институт Гутмахера
,2007
.Ян
L
,Купер
H
,Сандин
S
,Марголис
KL
,Chen
Z
,000 Weider
000
000 ESP
Репродуктивный анамнез, использование оральных контрацептивов и риск ишемического и геморрагического инсульта в когортном исследовании шведских женщин среднего возраста
.Инсульт
2009
;40
:1050
—1508
.Йдинг Андерсен
C.
Влияние ФСГ и его различных изоформ на созревание ооцитов из преовуляторных фолликулов
.Reprod Biomed Online
2002
;5
:232
—239
.Йылдыз
БО.
Оральные контрацептивы при синдроме поликистозных яичников: оценка риска и пользы
.Semin Reprod Med
2008
;261
:111
—120
.© Автор, 2016. Опубликовано Oxford University Press от имени Европейского общества репродукции человека и эмбриологии. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]
.