Лучшее средство для лечения гиперпигментации кожи, склонной к акне

HyperClear

«Моя загорелая кожа склонна к образованию рубцов или темных пятен после высыпания, поэтому сыворотка с витамином С необходима. Этот гель содержит 15 процентов витамина С, чтобы выровнять тон и текстуру. В нем также есть куркума (которая обладает противовоспалительным действием) и койевая кислота (которая ограничивает выработку меланина — что в первую очередь вызывает гиперпигментацию).»-

Лучший патч от прыщей для кожи, склонной к акне

Мастер-пластырь от прыщей Cosrx

«Как только ваш прыщ превратился в голову — или если он вот-вот выйдет — наложите один из этих пластырей. Гидроколлоидные препараты мягко вытягивают гной и жидкость, чтобы вам не приходилось сжимать и подталкивать — и, в свою очередь, предотвращают шрамы «. —CB

Наверх

Кожа красива на всех этапах, но если вы ищете упругость и упругость в молодости или увлажняющий крем, который помогает отсрочить признаки старения, эти покупки — именно то, что вы искали.

Лучшее очищающее средство против старения

Очищающее масло Codex Bia Wash Off Cleansing Oil

«Сухая кожа не только лишена сияния, но и может сделать тонкие морщинки более выраженными — в отличие от того, что нужно зрелой коже. Вот почему очищающее масло, а не обычное мыльное очищающее средство, — это дело для зрелой кожи, которая уже на сухой стороне. В нем используется множество увлажняющих масел (включая семена огуречника и чиа), которые разрушают макияж и очищают кожу, не снимая ее.»–CB

Лучший тоник для зрелой кожи

Крем-тоник и увлажняющий крем для кожи LANEIGE

«Вы получите все преимущества тонера, который помогает удалить остатки и подготовить кожу к нанесению сыворотки, но с большой дозой влаги». –CB

Лучший эксфолиатор для зрелой кожи

Пилинг Philosophy Dream Peel

«В этой сложной формуле используется смесь 6 процентов AHA и BHA, натуральных кислот гибискуса и пробиотического комплекса для мягкого отшелушивания кожи в течение ночи и усиления естественного сияния, которое тускнеет с возрастом.»- Д-р Робинсон

Лучший инструмент для лица для зрелой кожи

Тонизирующее устройство для лица NuFace Trinity

«Микротоки уже давно используются в уходе за кожей из-за их способности стимулировать выработку коллагена и эластина, что приводит к более сильной и упругой коже». –Др. Zeichner

Лучшая осветляющая сыворотка для зрелой кожи

Кристальный эликсир волшебной сыворотки Шарлотты Тилбери

«Это стало основным продуктом как в утреннем, так и в ночном уходе за кожей.Созданный для повышения эластичности кожи и предотвращения потери объема с течением времени, он похож на большой, удовлетворительный глоток увлажнения для моей кожи. Мне особенно нравится использовать его вместе с инструментом гуаша для получения дополнительных результатов ». –KR

Лучшее масло для лица для зрелой кожи

Сумеречное масло для лица Elle Johnson

«Сухая кожа не имеет шансов против этого эликсира, который полон масел, смягчающих кожу, таких как семена чиа, жожоба и ягоды облепихи.Кожа станет блестящей и сияющей, как только вы ее втираете »–

Лучшая маска для лица для зрелой кожи

Lancôme Rénergie Lift Multi-Action Ultra Sheet Маска

«Я не верю в« быстрые решения »- уход за кожей требует долгосрочных обязательств, — но это самое близкое к« мгновенным »изменениям. Его суперконцентрированная формула удерживает влагу в коже и заставляет ее выглядеть более твердая и отдохнувшая, как будто вы только что сделали косметический уход или вернулись из отпуска.«–

Лучший крем для глаз для зрелой кожи

PCA Sheer Tint Тинт для глаз Тройной комплекс широкого спектра действия SPF 30

«Мне нравится, что в нем сочетаются пептиды, антиоксиданты и физический SPF широкого спектра действия для устранения признаков старения, а также для защиты кожи от дальнейшего повреждения солнцем». –Др. Робинсон

Лучший увлажняющий крем для зрелой кожи

StriVectin SD Advanced PLUS Интенсивный увлажняющий концентрат

«Это похоже на средство от морщин, замаскированное под увлажняющий крем.Он использует смесь пептидов — строительных блоков белков, из которых состоит коллаген — для нацеливания и стимуляции 10 различных типов коллагена в коже, чтобы сделать ее гладкой и уменьшить тонкие морщинки. Ах да, еще он увлажняет! »–CB

Лучший ночной крем для зрелой кожи

Крем Eighteen B Hydrate + Restore Rich

Купить сейчас

«Уникальная технология этого крема использует протеин шелка как для защиты внешнего слоя кожи, так и для доставки увлажняющих ингредиентов, таких как сквалан, керамиды и гиалуроновая кислота.»- Д-р Цайхнер

Лучший солнцезащитный крем для зрелой кожи

Глянцевый невидимый щит

«SPF — это ключ к борьбе со старением, независимо от вашего возраста. Главное — использовать его каждый день, поэтому вам нужно найти легкий, не липкий и не высыхающий белый цвет. Введите: Glossier. Hirons — это поклонник этого, потому что он «действует как сыворотка», «работает под макияжем и совершенно прозрачен даже на самых темных тонах кожи.'»–

Лучшее лечение ретинолом для зрелой кожи

Реформа ретинола Шани Дарден

«Познакомьтесь с вашим героем антивозрастного лечения. Эта сыворотка, созданная одним из самых востребованных косметологов Голливуда, помогает ускорить обновление клеток, выравнивая текстуру кожи и предотвращая появление пятен, оставаясь при этом нежной. Вы получите гладкую кожу без шелушения. и сухие пятна, обычно связанные с ретинолом »–

Лучшее средство для лечения морщин для зрелой кожи

Ревизия Revox-7

«Безусловно, это лучшая пептидная сыворотка на рынке сегодня.С более чем семью различными активными пептидами, это основной продукт в моем распорядке дня и полезен для всех, кто обеспокоен признаками старения и не переносит ретиноид или ретинол. Мне также нравится, насколько он легкий и легкий »- д-р Робинсон

Наверх

Кристина Джордано

Услуги по коммерческой недвижимости в США

Рекомендуемые

Связанные

Следующий нормальный

Полное руководство о том, как гибридная работа влияет на рабочее место и трансформирует коммерческую недвижимость.

Рекомендуемые

Связанные

Вопросы и ответы: Джефф Поллак из Streetsense об активации и создании мест

Один из ведущих национальных консультантов по розничной торговле дает представление о том, как привлечь конечных пользователей и повысить рентабельность инвестиций с помощью стратегий активации и размещения.

Рекомендуемые

Связанные

Основные рынки демонстрируют признаки восстановления в середине года

CBRE’s Pulse of U.S. Office Demand дает представление о том, когда и где происходит изменение динамики рынка офисной недвижимости, с индексами, отражающими текущее состояние и будущие перспективы 12 крупнейших офисных рынков США.

Рекомендуемые

Связанные

Изменения: как гибридная работа меняет рабочие места в мире

Что означает растущий интерес к гибридной работе для рабочих мест во всем мире? Эксперты CBRE Workplace со всего мира вместе со Спенсером Леви обсуждают глобальные последствия гибридной работы для компаний, их сотрудников и будущего сферы труда.

Рекомендуемые

Связанные

Недвижимость нуждается в подзарядке, чтобы возглавить революцию в области электромобилей

В связи с прогнозом, что в этом десятилетии мировой рынок электромобилей вырастет более чем на 40 процентов, установка зарядных станций для электромобилей предоставляет инвесторам значительную возможность принести пользу как окружающей среде, так и людям, которые работают и делают покупки в их помещениях.

Рекомендуемые

Связанные

Новый офис для новой нормы

Ведут ли оккупанты в Азиатско-Тихоокеанском регионе путь к «следующей норме»? Когда компании вернутся в офис, узнайте пять основных тенденций в отношении арендаторов.

Рекомендуемые

Связанные

Пять тенденций, на которые следует обратить внимание офисным работникам

Прошло больше года после пандемии COVID-19, и в ближайшем будущем сотрудники офисов по-прежнему будут уделять внимание здоровью и безопасности на рабочем месте, при этом следя за потенциальными долгосрочными изменениями в использовании офиса.

Рекомендуемые

Связанные

Ведущие рынки для технических талантов развиваются

В отчете Scoring Tech Talent этого года исследуются ведущие рынки технических талантов, почему они меняются и как это влияет на будущие решения по персоналу и недвижимости.

Рекомендуемые

Связанные

Отчет о корпоративной ответственности

CBRE о корпоративной ответственности подчеркиваются наши достижения в качестве лидера отрасли коммерческой недвижимости в экологических, социальных и корпоративных вопросах.

Рекомендуемые

Связанные

ОБЪЕДИНЕННЫЕ. МЫ ПОДНИМАЕМСЯ.

Мы вдохновляемся усилиями членов нашей команды и наших клиентов, поскольку они поддерживают свои сообщества и нуждающихся людей по всему миру.

Рекомендуемые

Связанные

Поисковые услуги по типам недвижимости и отраслям.

Рекомендуемые

Связанные

Найдите подходящую возможность для инвестиций или лизинга.

Рекомендуемые

Связанные

Свяжитесь с лучшими профессионалами в области недвижимости в любом месте.

Рекомендуемые

Связанные

Изучите исследования и критическое мышление о тенденциях и возможностях в сфере недвижимости.

.content-section__marquees — v2 .slick-slide [style * = «global-outlook-2030»] { фоновое изображение: url («/ — / media / images / global-outlook-2030 / 2030_marquee_mobile.jpg»)! important; } } / * Изменить цвет текста заголовка рамки * / .content-section__marquees — v2 .slick-slide h4 { цвет: #ffffff! important; тень текста: нет! важно; } / * Изменить цвет текста копии в рамке * / .content-section__marquees — v2 .slick-slide p { цвет: #ffffff! important; тень текста: нет! важно; } ]]>

15 лучших CC-кремов 2021 года

Наши редакторы самостоятельно исследуют, тестируют и рекомендуют лучшие продукты; вы можете узнать больше о наших процесс обзора здесь.Мы можем получать комиссию за покупки, сделанные по выбранным нами ссылкам.

Хотя вы, вероятно, слышали о тонированных увлажняющих кремах и даже о BB-кремах, вам может быть интересно, что такое CC-крем. Давайте объясним: BB означает бальзам для пятен или бальзам красоты и обеспечивает более легкое покрытие, а CC означает коррекцию цвета и, как правило, поставляется в более богатых формулах, которые содержат дополнительные ингредиенты для ухода за кожей, а также для защиты от солнца. Можно представить себе это как утренний уход за кожей в одном продукте.Звучит мечтательно, не правда ли?

Кремы CC идеально подходят для тех, кто любит многозадачность (кто не любит?) Или кто хочет выйти за дверь немного быстрее (опять же, кто не любит?). Это не только поможет вам выглядеть собранным в мгновение ока, но и со временем может даже улучшить внешний вид вашей кожи.

Вот наша подборка лучших кремов CC.

Окончательный приговор

Любите многозадачный продукт? Купи себе СС крем, стат. Когда дело доходит до нашего универсального фаворита, мы разрываемся между кремом Erborian CC Cream Radiance Color Corrector SPF 25 и кремом IT Cosmetics Your Skin Butter CC + с SPF 50+.В аптеке непревзойденное увлажняющее средство Olay Total Effects 7 In One CC Tone Correcting Moisturizer SPF 15 — настоящий гибрид макияжа и ухода за кожей. И, внимание, спойлер, CC-крем не обязательно должен быть кремом. Пудра IT Cosmetics CC + Airbrush Perfecting Powder — это потрясающий вариант пудры, которая обеспечивает наращиваемое покрытие и всегда выглядит естественно, никогда не бывает плоской или меловой.

На что обращать внимание на CC-крем

Кремовая текстура

Профессиональный визажист и член Vault Beauty Нидия Фигероа говорит, что, поскольку CC предназначены для большего покрытия, чем другие аналогичные продукты, лучше выбирать тот, который имеет немного более насыщенную кремовую консистенцию.

SPF

CC с SPF не является абсолютной необходимостью (если вы пользуетесь солнцезащитным кремом в другом месте), но это всегда дополнительное преимущество, когда вы можете комбинировать важный этап защиты от солнца в повседневном уходе за кожей с рутиной макияжа. Однако, если ваш CC-крем не имеет SPF, мы рекомендуем нанести под него солнцезащитный крем в виде порошка — он защитит вашу кожу от солнца без ущерба для цвета и покрытия вашего CC-крема.

оттенок

В то время как у CC-крема немного больше места для маневра, чем для тонального крема, когда дело доходит до поиска подходящего сочетания, все больше и больше формул теперь имеют более широкий диапазон оттенков, чтобы упростить поиск нужного оттенка для ты.

Что делает CC-крем?

Короче говоря, CC-кремы делают многое. «CC-крем — это многоцелевой продукт, который корректирует цвет, покрывает и может предложить преимущества по уходу за кожей и защите от солнца за один прием», — объясняет Фигероа.

Как нанести СС крем?

Фигероа предлагает нанести количество размером с горошину на центр лица и растушевать по направлению к периметру. По ее словам, вы можете использовать пальцы, а затем добавить еще немного продукта и усилить покрытие на любых проблемных участках, нанеся второй кусочек кистью или губкой для макияжа.

В чем разница между BB и CC кремом?

Крем CC обеспечивает большее покрытие, а также корректирует цвет — лучший вариант, помогающий покрыть любые области, требующие маскировки, объясняет Фигероа. Кремы BB, с другой стороны, обеспечивают более плотное покрытие и в целом более сияющий вид кожи, говорит она.

Согласно нашему Обязательству о разнообразии, 15% продуктов в наших недавно опубликованных обзорах рынка будут представлены брендами, принадлежащими или основанными черными.На момент публикации нам не удалось найти кремы CC от компании, принадлежащей Черным или основанной Черным, которую можно было бы порекомендовать. Если вы знаете, что нам следует рассмотреть, напишите нам по адресу [email protected], и мы оценим продукт как можно скорее.

Каннабиноидов в лечении трудноизлечимой боли

Ther Clin Risk Manag. 2008 фев; 4 (1): 245–259.

Итан Б. Руссо

GW Pharmaceuticals, Вашон, Вашингтон, США

Итан Б. Руссо, GW Pharmaceuticals, Вашон, Вашингтон, США;

Abstract

В этой статье рассматриваются недавние исследования каннабиноидной анальгезии через эндоканнабиноидную систему и нерецепторные механизмы, а также рандомизированные клинические испытания с использованием каннабиноидов для лечения боли. Тетрагидроканнабинол (THC, Marinol ^® ) и набилон (Cesamet ^® ) в настоящее время одобрены в США и других странах, но не для лечения боли.Другие синтетические каннабиноиды, такие как аджулемовая кислота, находятся в стадии разработки. Необработанный травяной каннабис остается незаконным в большинстве юрисдикций, но также расследуется. Sativex ^® , спрей для полости рта, полученный из каннабиса, содержащий равные пропорции THC (частичный агонист рецептора CB ₁ ) и каннабидиол (CBD, неэйфориантный, противовоспалительный анальгетик с антагонистом рецептора CB ₁ и модулирующим эндоканнабиноидом) был одобрен в Канаде в 2005 году для лечения центральной невропатической боли при рассеянном склерозе и в 2007 году для лечения трудноизлечимой боли при раке.Многочисленные рандомизированные клинические испытания продемонстрировали безопасность и эффективность Сативекса при центральной и периферической нейропатической боли, ревматоидном артрите и боли при раке. Заявка на новый исследуемый препарат для проведения расширенных клинических испытаний боли при раке была одобрена FDA США в январе 2006 года. Каннабиноидные анальгетики в целом хорошо переносились в клинических испытаниях с приемлемым профилем нежелательных явлений. Их дополнительное дополнение к фармакологическому арсеналу для лечения боли является многообещающим.

Ключевые слова: каннабиноидов, тетрагидроканнабинол, каннабидиол, анальгезия, обезболивание, рассеянный склероз

Введение

Хроническая боль представляет собой возникающую проблему общественного здравоохранения огромных масштабов, особенно с учетом старения населения в промышленно развитых странах. Связанные с этим факты и цифры обескураживают: в Европе хроническая скелетно-мышечная боль инвалидизирующего характера затрагивает более одного из четырех пожилых людей (Frondini et al 2007), в то время как данные из Австралии показывают, что половина пожилых людей страдает от постоянной боли, а до 80 % в домах престарелых (Гибсон 2007).Ответы на опрос ABC News в США показали, что 19% взрослых (38 миллионов) страдают хронической болью, а 6% (или 12 миллионов) использовали каннабис в попытках вылечить его (ABC News et al 2005).

С особыми трудностями сталкивается клиницист, ведущий лечение трудноизлечимых пациентов, страдающих от связанной с раком боли, невропатической боли и состояний центральной боли (например, боли, связанной с рассеянным склерозом), которые часто не получают адекватного лечения доступными опиатами, антидепрессантами и противосудорожными препаратами.Врачи ищут новые подходы к лечению этих состояний, но многие по-прежнему обеспокоены усилением контроля со стороны правительства над их практикой назначения лекарств (Fishman 2006), злоупотреблением рецептурными лекарствами или их утечкой. Включение каннабиноидов в фармакопею предлагает новый подход к проблеме лечения хронической боли, давая новую надежду многим, но также разжигая пламя споров среди политиков и общественности.

В этой статье будет предпринята попытка представить информацию о каннабиноидных механизмах анальгезии, обзор рандомизированных клинических испытаний (РКИ) доступных и появляющихся каннабиноидных агентов, а также решить многие острые проблемы, которые возникли при клиническом использовании самого травяного каннабиса («медицинская марихуана» ).Будет предпринята попытка поместить проблемы в контекст и предложить рациональные подходы, которые могут смягчить опасения и показать, как стандартизованные фармацевтические каннабиноиды могут стать долгожданным дополнением к фармакотерапевтическому арсеналу при лечении хронической боли.

Каннабиноиды и анальгетические механизмы

Каннабиноиды делятся на три группы. Первыми являются встречающиеся в природе 21-углеродные терпенофенольные соединения, обнаруженные на сегодняшний день только в растениях рода Cannabis , которые в настоящее время называются фитоканнабиноидами (Pate 1994).Наиболее известным анальгетиком из них является Δ ⁹ -тетрагидроканнабинол (далее ТГК) (), впервые выделенный и синтезированный в 1964 г. (Gaoni and Mechoulam 1964). В растительных препаратах и ​​целых экстрактах его активность дополняется другими «второстепенными» фитоканнабиноидами, такими как каннабидиол (CBD) (), терпеноиды каннабиса и флавоноиды, как будет обсуждаться ниже.

Молекулярные структуры четырех каннабиноидов, используемых для лечения боли.

Задолго до того, как были поняты механизмы каннабиноидной анальгезии, были изучены взаимосвязи структурной активности и был разработан и использован в клинических испытаниях ряд синтетических каннабиноидов, в частности набилон (Cesamet ^® , Valeant Pharmaceuticals) и аджулемовая кислота (CT3, IP -751, Indevus Pharmaceuticals) ().

В 1988 году был идентифицирован первый каннабиноидный рецептор (CB ₁ ) (Howlett et al 1988), а в 1993 году был описан второй (CB ₂ ) (Munro et al 1993). Оба являются рецепторами, сопряженными с G-белками, с 7 доменами, влияющими на циклический АМФ, но CB ₁ более распространен по всему телу, с особым предрасположением к ноцицептивным областям центральной нервной системы и спинного мозга (Herkenham et al 1990; Hohmann et al. 1999), а также периферической нервной системы (Fox et al 2001; Dogrul et al 2003), где была продемонстрирована синергия активности между периферической и центральной функцией каннабиноидных рецепторов (Dogrul et al 2003).CB ₂ , хотя обычно сообщается, что он ограничивается лимфоидной и иммунной тканями, также оказывается важным медиатором для подавления как боли, так и воспалительных процессов (Mackie 2006). После описания каннабиноидных рецепторов были обнаружены эндогенные лиганды для них: анандамид (арахидонилэтаноламид, AEA) в 1992 году в головном мозге свиньи (Devane et al, 1992) и 2-арахидонилглицерин (2-AG) в 1995 году в ткани кишечника собак (Mechoulam et al. al 1995) (). Эти эндоканнабиноиды действуют как ретроградные мессенджеры на рецепторы, связанные с G-белком, синтезируются по требованию и особенно активны в глутаматергических и ГАМК-ергических синапсах.Вместе каннабиноидные рецепторы, их эндогенные лиганды («эндоканнабиноиды») и метаболизирующие ферменты составляют эндоканнабиноидную систему (ECS) (Di Marzo et al 1998), функции которой были прозаично названы «расслаблять, есть, спать, забывать и защищать. »(Стр. 528). Эндоканнабиноидная система параллельна и во многих отношениях взаимодействует с другими основными эндогенными системами контроля боли: эндорфин / энкефалин, ваниллоидный / переходный рецепторный потенциал (TRPV) и воспалительный. Интересно, что наши первые знания о каждой системе боли были получены в результате исследования анальгетиков природного происхождения, соответственно: каннабиса ( Cannabis sativa , C.indica ) (THC, CBD и другие), опийный мак ( Papaver somniferun ) (морфин, кодеин), перец чили (например, Capsicum annuum , C. frutescens , C. chinense ) (капсаицин) и кора ивы ( Salix spp.) (салициловая кислота, приводящая к ацетилсалициловой кислоте или аспирину). Интересно, что THC вместе с AEA и 2-AG являются частичными агонистами рецептора CB ₁ . Примечательно, что эндоканнабиноид никогда не вводился людям, возможно, из-за проблем с патентоспособностью и отсутствия коммерческой целесообразности (Raphael Mechoulam, личная переписка 2007).Превосходный всесторонний обзор эндоканнабиноидной системы см. В Pacher et al (2006), в то время как Walker и Huang представили ключевой обзор антиноцицептивных эффектов каннабиноидов в моделях острой и стойкой боли (Walker and Huang 2002).

Было высказано предположение, что клиническая недостаточность эндоканнабиноидов эффективна при определенных условиях, устойчивых к лечению (Russo 2004), и недавно получила поддержку в выводах о том, что уровни анандамида снижаются по сравнению с контрольными уровнями у мигрени (Sarchielli et al 2006), что является подгруппой Пациенты с фибромиалгией сообщали о значительном уменьшении боли после лечения ТГК (Schley et al, 2006) и об активной роли ECS в кишечной боли и моторике при синдроме раздраженного кишечника (Massa and Monory, 2006), при этом также утверждалась неофициальная эффективность лечения каннабиноидами.

Эндоканнабиноидная система тонически активна при контроле боли, что продемонстрировано способностью SR141716A (римонабант), антагониста CB ₁ , вызывать гипералгезию при введении мышам (Richardson et al 1997). Как упоминалось выше, ECS активен на протяжении всего нейраксиса, включая интегративные функции в периакведуктальном сером (Walker et al 1999a; Walker et al 1999b) и в вентропостеролатеральном ядре таламуса, в котором каннабиноидов оказалось в 10 раз больше. сильнее, чем морфин, в нейронах широкого динамического диапазона, опосредующих боль (Martin et al 1996).ECS также обеспечивает анальгезию, вызванную центральным стрессом (Hohmann et al 2005), и активен в ноцицептивных областях позвоночника (Hohmann et al 1995; Richardson et al 1998a), включая механизмы возбуждения (Strangman and Walker 1999) и N-метил -D-аспартатные (NMDA) рецепторы (Richardson et al 1998b). Недавно было продемонстрировано, что каннабиноидные агонисты подавляют поддержание винкристин-индуцированной аллодинии за счет активации рецепторов CB ₁ и CB ₂ в спинном мозге (Rahn et al 2007).ECS также активен периферически (Richardson et al 1998c), где стимуляция CB ₁ уменьшает боль, воспаление и гипералгезию. Было также доказано, что эти механизмы включают опосредование контактного дерматита через CB ₁ и CB ₂ с преимуществами THC, отмеченными системно и локально при воспалении и зуде (Karsak et al 2007). Недавние эксперименты на мышах даже подтвердили первостепенное значение периферических рецепторов CB ₁ над центральными в восприятии боли (Agarwal et al 2007).

Каннабиноидные агонисты производят многие эффекты, помимо тех, которые непосредственно опосредуются на рецепторы, включая противовоспалительные эффекты и взаимодействия с различными другими системами нейротрансмиттеров (рассмотрено ранее (Russo 2006a).Вкратце, эффекты THC в серотонинергических системах широко распространены, в том числе его способность уменьшать высвобождение 5-гидрокситриптамина (5-HT) из тромбоцитов (Volfe et al 1985), увеличивать его церебральную продукцию и уменьшать захват синаптосом (Spadone 1991). ТГК может влиять на многие механизмы тригемино-сосудистой системы при мигрени (Акерман и др., 2003; Акерман и др., 2004; Акерман и др., 2007; Руссо, 1998; Руссо, 2001). Дофаминергическое блокирующее действие ТГК (Müller-Vahl et al, 1999) также может способствовать обезболивающему эффекту.

Глутаматергическая система является неотъемлемой частью развития и поддержания нейропатической боли и отвечает за формирование вторичной и третичной гипералгезии при мигрени и фибромиалгии через механизмы NMDA (Nicolodi et al 1998). Таким образом, важно отметить, что каннабиноиды пресинаптически подавляют высвобождение глутамата (Shen et al, 1996), THC вызывает снижение NMDA-ответов на 30-40%, а THC является нейрозащитным антиоксидантом (Hampson et al 1998). Кроме того, каннабиноиды уменьшают гипералгезию за счет ингибирования пептида, связанного с геном кальцитонина (Richardson et al 1998a).Что касается механизмов субстанции P, каннабиноиды блокируют гипералгезию, вызванную капсаицином (Li et al, 1999), а THC будет делать это в субпсихоактивных дозах у экспериментальных животных (Ko and Woods 1999). Среди примечательных взаимодействий с опиатами и системой эндорфин / энкефалин было показано, что ТГК стимулирует выработку бета-эндорфина (Manzanares et al 1998), может способствовать экономии опиатов при клиническом применении (Cichewicz et al 1999), предотвращает развитие толерантности и отказ от опиатов (Cichewicz and Welch 2003) и возобновление опиатной анальгезии после прекращения действия предыдущей дозы (Cichewicz and McCarthy 2003).Все это многообещающие признаки дополнительного средства при лечении клинических состояний хронической боли.

Противовоспалительный вклад ТГК также обширен, включая ингибирование синтеза PGE-2 (Burstein et al 1973), снижение агрегации тромбоцитов (Schaefer et al 1979) и стимуляцию липооксигеназы (Fimiani et al 1999). ТГК обладает в двадцать раз большей противовоспалительной активностью, чем аспирин, и вдвое большей, чем гидрокортизон (Evans, 1991), но в отличие от всех нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) не демонстрирует ингибирования циклооксигеназы (ЦОГ) при физиологических концентрациях (Stott et al. al 2005a).

Каннабидиол, фитоканнабиноид, не вызывающий эйфории, распространенный в некоторых штаммах, обладает нейропротективным действием с ТГК, подавляет нейротоксичность глутамата и проявляет антиоксидантную активность, большую, чем аскорбиновая кислота (витамин C) или токоферол (витамин E) (Hampson et al 1998). Хотя ТГК не проявляет активности в отношении ваниллоидных рецепторов, CBD, как и AEA, является агонистом TRPV ₁ , который ингибирует амидогидролазу жирных кислот (FAAH), гидролитический фермент AEA, а также слабо ингибирует обратный захват AEA (Bisogno et al 2001).Эти мероприятия подтверждают концепцию CBD как модулятора эндоканнабиноидов, первого клинически доступного (Russo and Guy, 2006). CBD дополнительно влияет на функцию THC, подавляя метаболизм в печени первого прохождения до, возможно, более психоактивного 11-гидрокси-THC, продлевая его период полувыведения и уменьшая связанные с ними интоксикацию, панику, тревогу и тахикардию (Russo and Guy, 2006). Кроме того, CBD способен самостоятельно ингибировать фактор некроза опухоли-альфа (TNF-α) в модели ревматоидного артрита на грызунах (Malfait et al, 2000).В то время, когда возникает серьезная обеспокоенность в отношении НПВП в отношении ингибирования ЦОГ-1 (язвы желудочно-кишечного тракта и кровотечения) и ингибирования ЦОГ-2 (инфаркт миокарда и нарушения мозгового кровообращения), CBD, как и THC, не ингибирует ни один фермент в фармакологически значимых дозах. (Стотт и др. 2005a). Новое объяснение воспалительных и анальгетических эффектов CBD было недавно обнаружено, когда было обнаружено, что он может способствовать передаче сигналов аденозинового рецептора A2A путем ингибирования переносчика аденозина (Carrier et al 2006).

Другие «второстепенные фитоканнабиноиды» каннабиса также могут способствовать соответствующей активности (McPartland and Russo 2001). Каннабихромен (CBC) является третьим по распространенности каннабиноидом в каннабисе, а также обладает противовоспалительным действием (Wirth et al, 1980) и болеутоляющим, хотя и более слабым, чем THC (Davis and Hatoum 1983). Каннабигерол (CBG) проявляет субмикромолярное сродство к CB ₁ и CB ₂ (Gauson et al 2007). Он также демонстрирует ингибирование поглощения ГАМК в большей степени, чем THC или CBD (Banerjee et al, 1975), что позволяет предположить его возможное использование в качестве миорелаксанта при спастичности.Кроме того, CBG обладает более сильным обезболивающим, противоэритемным и блокирующим липооксигеназу действием, чем THC (Evans 1991), механизмы, которые заслуживают дальнейшего изучения. Необходимо подчеркнуть, что окраски лекарств североамериканского (ElSohly et al 2000; Mehmedic et al 2005) и европейского (King et al 2005) каннабиса демонстрируют относительно высокие концентрации ТГК, но практически не содержат КБД или других фитоканнабиноидов.

Терпеноиды каннабиса также обладают многочисленными свойствами, которые могут иметь отношение к лечению боли (McPartland and Russo 2001).Мирцен обладает анальгетическим действием, и такая активность, в отличие от каннабиноидов, блокируется налоксоном (Rao et al., 1990), что свидетельствует об опиоидоподобном механизме. Он также блокирует воспаление с помощью PGE-2 (Lorenzetti et al 1991). Сесквитерпеноид β-кариофиллен каннабиса становится все более перспективным в этом отношении. Он обладает противовоспалительным действием, сравнимым с фенилбутазоном через PGE-1 (Basile et al, 1988), но одновременно действует как цитопротектор желудка (Tambe et al 1996). Обезболивающие свойства β-кариофиллена становятся все более достоверными с открытием того, что он является селективным агонистом CB ₂ (Gertsch et al 2007), возможно, с широким клиническим применением.α-Пинен также ингибирует PGE-1 (Gil et al, 1989), в то время как линалоол проявляет местноанестезирующий эффект (Re et al 2000).

Флавоноиды каннабиса в цельных экстрактах каннабиса также могут способствовать полезной активности (McPartland and Russo 2001). Апигенин ингибирует TNF-α (Gerritsen et al, 1995), механизм, свойственный рассеянному склерозу и ревматоидному артриту. Каннфлавин А, флавон, уникальный для каннабиса, ингибирует PGE-2 в тридцать раз сильнее, чем аспирин (Barrett et al 1986), но впоследствии не исследовался.

Наконец, β-ситостерин, фитостерин, содержащийся в каннабисе, уменьшал местное воспаление на 65% и хронический отек на 41% в моделях кожи (Gomez et al 1999).

Доступные каннабиноидные анальгетики и те, что находятся в разработке

Было проведено очень мало рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ) с использованием копченого каннабиса (Campbell et al 2001), несмотря на множество анекдотических заявлений (Grinspoon and Bakalar 1997). В одном из таких исследований было зарегистрировано небольшое увеличение веса у пациентов с ВИЧ / СПИДом без значительных иммунологических последствий (Abrams et al, 2003).Недавнее краткое испытание курения каннабиса (сигареты с 3,56% ТГК 3 раза в день) при ВИЧ-ассоциированной невропатии показало положительные результаты в отношении ежедневной боли, гипералгезии и 30% уменьшения боли (против 15% в группе плацебо) у 50 пациентов в течение всего курса лечения. 5 дней (Abrams et al 2007) (). Это короткое клиническое испытание также продемонстрировало заметные побочные эффекты, связанные с интоксикацией. В Канаде 21 пациент с хронической болью последовательно курил однократные ингаляции 25 мг каннабиса (0, 2,5, 6,0, 9,5% ТГК) через трубку три раза в день в течение 5 дней для оценки воздействия на боль (Ware et al 2007) с результаты авторы назвали «скромными»: не наблюдалось никаких изменений в оценках острой невропатической боли, и очень небольшое количество испытуемых отметили 30% облегчение боли в конце исследования ().Даже после политических и юридических соображений остается крайне маловероятным, что неочищенный каннабис когда-либо будет одобрен FDA в качестве лекарственного средства, отпускаемого по рецепту, как указано в Ботаническом руководстве FDA (Управление по контролю за продуктами и лекарствами 2004; Russo 2006b), из-за отсутствия строгих стандартизация препарата, отсутствие клинических испытаний фазы III и легочные осложнения (раздражение бронхов и кашель), связанные с курением (Ташкин 2005). Хотя испарители каннабиса уменьшают количество потенциально канцерогенных полиароматических углеводородов, они не были полностью устранены с помощью этой технологии (Gieringer et al 2004; Hazekamp et al 2006).

Таблица 1

Результаты РКИ каннабиноидов в лечении болевых синдромов ()

Дронабинол для перорального применения (THC) продается в синтетической форме как Marinol ^® (Solvay Pharmaceuticals) в различных странах и был одобрен в США для лечения тошноты, связанной с химиотерапией, в 1985 г. и в 1992 г. для стимуляции аппетита при ВИЧ. /СПИД.Стоимость перорального дронабинола, вариабельность его действия и сопутствующие интоксикация и дисфория ограничивают его принятие врачами (Calhoun et al 1998). Два открытых исследования во Франции перорального дронабинола при хронической нейропатической боли у 7 субъектов (Clermont-Gnamien et al 2002) и 8 субъектов (Attal et al 2004), соответственно, не показали значительного улучшения в отношении боли или других параметров и показали неблагоприятные последствия. Событие, часто требующее отмены при дозах в среднем 15–16,6 мг ТГК. Дронабинол продемонстрировал положительные результаты в клиническом исследовании боли при рассеянном склерозе по двум параметрам (Svendsen et al 2004), но отрицательные результаты при послеоперационной боли (Buggy et al 2003) ().В другом неконтролируемом описании случая с участием трех субъектов отмечалось облегчение трудноизлечимого зуда, связанного с холестатической желтухой, с помощью перорального приема дронабинола (Neff et al, 2002). Некоторые авторы отмечают, что пациенты предпочитают цельные препараты каннабиса пероральным ТГК (Joy et al 1999), а также вклад других компонентов, помимо THC, в терапевтический эффект (McPartland and Russo 2001). Вдыхаемый ТГК приводит к максимальной концентрации в плазме в течение 3–10 минут с последующим быстрым падением, в то время как уровень интоксикации все еще растет, а системная биодоступность составляет 10–35% (Grotenhermen 2004).Абсорбция ТГК при пероральном приеме медленная и непостоянная с пиковыми уровнями в сыворотке крови через 45–120 минут или дольше. Системная биодоступность также довольно низкая из-за быстрого метаболизма в печени при первом переходе к 11-гидрокси-ТГК. Ректальный суппозиторий с ТГК-гемисукцинатом находится в стадии исследования (Broom et al 2001), как и методы трансдермальной доставки (Challapalli and Stinchcomb 2002). Конечный период полувыведения ТГК довольно продлен из-за накопления в липидах организма (Grotenhermen 2004).

Набилон (Цезамет) () представляет собой синтетический диметилгептиловый аналог ТГК (Британская медицинская ассоциация, 1997 г.), обладающий большей эффективностью и более длительным периодом полураспада.Пик сывороточного уровня происходит через 1–4 часа (Lemberger et al, 1982). Он также был первоначально разработан как противорвотное средство в химиотерапии и недавно был повторно одобрен для этого показания в США. В предыдущих описаниях клинических случаев отмечалось обезболивающее действие при невропатической боли (Notcutt et al 1997) и других болевых расстройствах (Berlach et al 2006). Седация и дисфория были заметными последствиями. РКИ набилона с участием 41 послеоперационного субъекта действительно документально подтвердило усиление боли после трехкратного приема препарата в день (Beaulieu 2006) ().В аннотации исследования 82 больных раком, принимавших набилон, отмечалось улучшение уровня боли после различных периодов наблюдения по сравнению с пациентами, лечившимися без этого препарата (Maida 2007). Однако 17 субъектов выбыли из исследования, и это исследование не было ни рандомизированным, ни контролируемым, поэтому в него не вошли.

Аджулемовая кислота (CT3, IP-751) (), другой синтетический аналог диметилгептила, была использована в РКИ фазы II с участием 21 пациента с уменьшением периферической нейропатической боли (Karst et al 2003) ().Часть его анальгетической активности может быть связана со связыванием с гамма-рецептором внутриклеточного пролифератора-активатора пероксисом (Liu et al 2003). Пиковые концентрации в плазме обычно достигаются через 1-2 часа, но у некоторых субъектов наблюдается задержка до 4-5 часов (Karst et al 2003). Споры ведутся вокруг степени психоактивности, связанной с этим наркотиком (Dyson et al 2005). Текущие исследования ограничиваются указанием на интерстициальный цистит.

Cannador ^® (IKF-Berlin) представляет собой экстракт каннабиса, вводимый в пероральных капсулах, с разными цифрами в отношении соотношений THC: CBD (обзор (Russo and Guy 2006)), как правило, примерно 2: 1.Сообщалось о двух фармакокинетических исследованиях возможно родственного материала (Надульски и др., 2005a; Надульски и др., 2005b). В РКИ фазы III с использованием Cannador при спастичности при рассеянном склерозе (РС) (CAMS) (Zajicek et al, 2003) () не было отмечено улучшения по шкале Эшворта, но по субъективным критериям наблюдалось улучшение боли, связанной со спазмом. И Маринол, и Каннадор привели к снижению показателей боли при долгосрочном наблюдении (Zajicek et al 2005). Cannador был исследован при постгерпетической невралгии у 65 субъектов без наблюдаемого улучшения (Ernst et al 2005) () и у 30 субъектов послеоперационной боли (CANPOP) без опиатов, с небольшими преимуществами, но заметными психоактивными последствиями (Holdcroft et al 2006). ().

Sativex ^® (GW Pharmaceuticals) — спрей на основе цельного каннабиса для слизистой оболочки рта, сочетающий частичный агонист CB ₁ (THC) с модулятором каннабиноидной системы (CBD), второстепенные каннабиноиды и терпеноиды, а также этанол и эксципиенты пропиленгликоля. ароматизатор (Макпартленд и Руссо 2001; Руссо и Гай 2006). Он был одобрен Министерством здравоохранения Канады в июне 2005 года для назначения при центральной невропатической боли при рассеянном склерозе, а в августе 2007 года был дополнительно одобрен для лечения боли при раке, не отвечающей на оптимизированную опиоидную терапию.Sativex — это высоко стандартизованный фармацевтический продукт, полученный из двух хемоваров Cannabis sativa в соответствии с надлежащей сельскохозяйственной практикой (GAP) (de Meijer 2004), в результате чего получают Tetranabinex ^® (преимущественно экстракт THC) и Nabidiolex ^® (преимущественно экстракт CBD). в соотношении 1: 1. Каждые 100 мкл помпового спрея Sativex для слизистой оболочки рта обеспечивают 2,7 мг ТГК и 2,5 мг КБД. Имеются фармакокинетические данные, которые указывают на период полураспада в плазме 85 минут для THC, 130 минут для 11-гидрокси-THC и 100 минут для CBD (Guy and Robson 2003).Эффект сативекса начинается через 15–40 минут — интервал, позволяющий симптоматическое титрование дозы. Очень благоприятный профиль нежелательных явлений наблюдался у более чем 2500 пациенто-лет воздействия более чем у 2000 подопытных. Пациенты чаще всего назначают индивидуальную стабильную дозировку в течение 7–10 дней, которая обеспечивает терапевтическое облегчение без нежелательных психотропных эффектов (часто в диапазоне 8–10 спреев в день). Во всех РКИ Sativex дополнительно добавлялся к оптимальным схемам приема лекарств у субъектов с трудноизлечимыми симптомами, которые часто назывались «неизлечимыми».Sativex также доступен по назначению пациента в Великобритании и Каталонии в Испании. Заявка на новый исследуемый препарат (IND) для изучения Sativex в продвинутых клинических испытаниях в США была одобрена FDA в январе 2006 года на пациентах с трудноизлечимой болью от рака.

Клинические испытания, проведенные с Sativex, недавно были оценены в двух независимых обзорных статьях (Barnes 2006; Pérez 2006). В клиническом исследовании фазы II с участием 20 пациентов с нейрогенными симптомами (Wade et al, 2003) Тетранабинекс, Набидиолекс и Сативекс были протестированы в двойном слепом РКИ по сравнению с плацебо ().Существенное улучшение наблюдалось при применении как тетранабинекса, так и сативекса в отношении боли (особенно нейропатической), но апостериорный анализ показал, что контроль симптомов был лучше всего с сативексом (p <0,0001), с меньшей интоксикацией, чем с экстрактом с преобладанием ТГК.

В двойном слепом перекрестном исследовании фазы II трудноизлечимой хронической боли (Notcutt et al 2004) с участием 24 субъектов визуальные аналоговые шкалы (ВАШ) составили 5,9 для плацебо, 5,45 для набидиолекса, 4,63 для тетранабинекса и 4,4 для экстрактов сативекса (p <0,001).Sativex показал наилучшие результаты в отношении боли у пациентов с рассеянным склерозом (p <0,0042) ().

В исследовании III фазы боли, связанной с отрывом плечевого сплетения (N = 48) (Berman et al 2004), довольно сопоставимые преимущества были отмечены в баллах по шкале Box-11 с экстрактами тетранабинекса и сативекса ().

В контролируемом двойном слепом РКИ по центральной нейропатической боли 66 пациентов с РС продемонстрировали анальгезию по средней числовой рейтинговой шкале (NRS) в пользу Sativex по сравнению с плацебо (Rog et al 2005) ().

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании фазы III (N = 125) периферической нейропатической боли с аллодинией (Nurmikko et al 2007) Sativex продемонстрировал статистически значимое улучшение уровней боли, динамической и точечной аллодинии ().

В исследовании SAFEX двойного слепого РКИ III фазы с участием 160 пациентов с различными симптомами РС (Wade et al 2004) 137 пациентов решили продолжить лечение Sativex после первоначального исследования (Wade et al 2006). Было отмечено быстрое снижение боли по ВАШ в первые двенадцать недель (N = 47) с более медленным устойчивым улучшением в течение более одного года. В течение этого времени не было увеличения дозы, что указывало на отсутствие толерантности к препарату. Точно так же не было отмечено никаких эффектов отмены у части пациентов, которые добровольно внезапно прекратили прием лекарства.После возобновления действие возобновлялось при ранее установленных дозировках.

В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом 5-недельном исследовании 56 пациентов с ревматоидным артритом с Sativex (Blake et al, 2006) ночное лечение проводилось только до 6 спреев за вечер (16,2 мг ТГК). + 15 мг CBD). На последней неделе лечения утренняя боль при движении, утренняя боль в покое, измерение активности заболевания по DAS-28 и боль SF-MPQ в настоящее время — все они имели преимущество перед Sativex по сравнению с плацебо ().

Результаты исследования фазы III (N = 177), сравнивающего сативекс, экстракт с преобладанием ТГК и плацебо при трудноизлечимой боли из-за нечувствительности рака к опиатам (Johnson and Potts 2005), показали, что Sativex дает статистически значимые улучшения в обезболивании (), в то время как экстракт с преобладанием ТГК не смог дать статистического отличия от плацебо, что позволяет предположить, что присутствие CBD в препарате Sativex имеет решающее значение для достижения значительного облегчения боли.

В исследовании боли при травмах позвоночника, NRS боли статистически не отличался от плацебо, вероятно, из-за короткой продолжительности испытания, но вторичные конечные точки были явно положительными (). Наконец, в РКИ трудноизлечимых симптомов со стороны нижних мочевыводящих путей при РС сопутствующая боль у пораженных пациентов значительно уменьшилась ().

Высокие статистически значимые улучшения наблюдались в параметрах сна практически во всех РКИ, проведенных с Sativex при состояниях хронической боли, что привело к уменьшению «симптоматической бессонницы» за счет уменьшения симптомов, а не седативных эффектов (Russo et al 2007).

Общие нежелательные явления (НЯ) Сативекса в острой форме в РКИ включали жалобы на неприятный вкус, покалывание во рту, сухость во рту, головокружение, тошноту или утомляемость, но обычно не требуют отмены и со временем становятся менее частыми. Несмотря на то, что прямых сравнительных РКИ Sativex с другими каннабиноидными агентами не проводилось, можно провести определенные контрасты. Sativex (Rog et al, 2005) и Marinol (Svendsen et al, 2004) были исследованы в лечении центральной невропатической боли при РС со сравнимыми результатами (2).Тем не менее, побочные эффекты были сравнимы или больше с Маринолом, чем с Сативексом, использующим дозы THC примерно в 2,5 раза выше из-за присутствия сопутствующего CBD (Russo 2006b; Russo and Guy 2006).

Точно так же, хотя Sativex и куриный каннабис не использовались в одном клиническом испытании, сравнение профилей побочных эффектов может быть выполнено на основе исследований SAFEX для Sativex в течение более одного года и до нескольких лет при РС и других типах нейропатическая боль (Russo 2006b; Wade et al 2006) и одобренные правительством исследовательские программы с использованием стандартизированного травяного каннабиса из Канады для лечения хронической боли (Lynch et al 2006) и из Нидерландов для общих состояний (Janse et al 2004; Gorter et al 2005) в течение нескольких месяцев и более.Как видно из рисунка 2 (), все побочные эффекты чаще наблюдаются при приеме марихуаны на травах, за исключением тошноты и головокружения, о которых как на ранней стадии, так и обычно временно, сообщается при приеме Sativex (см. (Russo 2006b) для дополнительного обсуждения).

Практические вопросы, связанные с каннабиноидными лекарствами.

Фитоканнабиноиды растворимы в липидах, поэтому они медленно и неравномерно всасываются при пероральном приеме. Хотя потребители каннабиса утверждают, что курение каннабиса позволяет легко подбирать дозу в зависимости от быстрого начала, неизбежно возникают высокие уровни в сыворотке за короткий промежуток времени.Такое быстрое начало желательно для рекреационных целей, где конечной целью является интоксикация, но, за исключением пароксизмальных расстройств (например, эпизодической невралгии тройничного нерва или приступа кластерной головной боли), такое быстрое начало активности обычно не требуется для терапевтических целей при состояниях хронической боли. Как более подробно рассмотрено в другом месте (Russo 2006b), курение каннабиса дает пиковые уровни ТГК в сыворотке выше 140 нг / мл (Grotenhermen 2003; Huestis et al 1992), в то время как сопоставимые количества ТГК в Сативексе, вводимом через ротоглотку, оставались ниже 2 нг / мл (Guy и Робсон 2003).

Подавляющее большинство субъектов в клинических испытаниях Sativex не испытывают психотропных эффектов за пределами интервалов титрования начальной дозы () и чаще всего сообщают о субъективных уровнях интоксикации по визуальным аналоговым шкалам, которые неотличимы от плацебо, в однозначных цифрах из 100 (Wade et al 2006). Таким образом, теперь более обоснованно утверждать, что психоактивные эффекты являются необходимой предпосылкой для облегчения симптомов в терапевтических условиях с помощью стандартизированного препарата на основе каннабиса с промежуточным проявлением.Напротив, интоксикация оставалась постоянной проблемой при использовании маринола (Calhoun et al 1998).

Недавние споры возникли в отношении нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), с опасениями, что агенты ЦОГ-1 могут спровоцировать язвы желудочно-кишечного тракта и кровотечение, а препараты ЦОГ-2 могут увеличить количество случаев инфаркта миокарда и цереброваскулярных нарушений (Фитцджеральд 2004; Тополь 2004). Напротив, ни THC, ни CBD не вызывают значительного ингибирования ЦОГ при нормальных уровнях дозировки (Stott et al 2005a).

Часто задавались вопросы о том, можно ли адекватно скрыть (замаскировать) психоактивные препараты в рандомизированных клинических испытаниях. Внутренний обзор и внешний анализ подтвердили эффективность ослепления в исследованиях спастичности Sativex (Clark and Altman 2006; Wright 2005). Сативекс и его плацебо кажутся идентичными по вкусу и цвету. Около половины субъектов клинических испытаний сообщили о предыдущем контакте с каннабисом, но результаты двух исследований (Rog et al 2005; Nurmikko et al 2007) подтверждают тот факт, что пациенты, ранее принимавшие каннабис, и пациенты, не принимавшие каннабис, были идентичны по наблюдаемой эффективности и сообщениям о побочных эффектах.

Большое беспокойство общественности вызывает употребление каннабиса в рекреационных целях и риски зависимости.Потенциал привыкания к наркотику оценивается на основе пяти элементов: интоксикация, подкрепление, толерантность, абстиненция и зависимость. Ответственность за злоупотребление наркотиками (DAL) также оценивается путем изучения уровней злоупотребления наркотиками и их утечки. Конгресс США поместил каннабис в Список I Закона о контролируемых веществах 1970 года, в котором наркотики классифицированы как вызывающие привыкание, опасные, обладающие серьезным потенциалом злоупотребления и не имеющие признанной медицинской ценности. После одобрения FDA в 1985 году маринол был помещен в Список II, в категорию лекарств с высоким потенциалом злоупотребления и способностью вызывать зависимость, но определенным признанным медицинским применением.В 1999 году маринол был переведен в Список III, в категорию, обозначающую меньшую вероятность злоупотреблений или более низкий риск зависимости после документального подтверждения того, что злоупотребления или утечки были незначительными (Calhoun et al 1998). Набилон был помещен и остается в Списке II с 1985 года.

Степень, в которой лекарство усиливает действие, частично определяется скоростью его доставки в мозг (Samaha and Robinson 2005). Эффект Sativex наступает через 15-40 минут, достигая пика через несколько часов, что немного медленнее, чем наркотики с высоким потенциалом злоупотребления.Утверждалось, что включение CBD снижает психоактивные эффекты THC и может снизить потенциальную склонность препарата к злоупотреблению наркотиками (обсуждение см. В Russo (2006b)). Предыдущие исследования клинических испытаний Sativex не подтверждают наличие подкрепления или эйфории как проблем при применении (Wade et al 2006).

Некоторые аспекты острого воздействия каннабиноидов, включая тахикардию, гипотермию, ортостатическую гипотензию, сухость во рту, глазные инъекции, снижение внутриглазного давления и т. Д.подвержены быстрой тахифилаксии при продолжении приема (Jones et al 1976). В клинических испытаниях более 1500 пациенто-лет применения не наблюдалось дозовой переносимости терапевтических эффектов Сативекса. Кроме того, терапевтическая эффективность сохраняется в течение нескольких лет в отношении широкого спектра симптомов; Исследования SAFEX при рассеянном склерозе и периферической нейропатической боли подтверждают, что дозы Sativex остаются стабильными или даже уменьшаются после длительного использования (Wade et al, 2006) с сохранением терапевтического эффекта и даже постоянным улучшением.

Споры о существовании клинически значимого синдрома отмены каннабиса продолжаются с сторонниками (Budney et al 2004) и опрашивающими (Smith 2002). В то время как эффекты отмены были зарегистрированы у курильщиков каннабиса в рекреационных целях (Solowij et al, 2002), 24 добровольца с рассеянным склерозом, резко прекратившие прием Сативекса после более чем года непрерывного употребления, не проявили никаких симптомов отмены, соответствующих критериям Бадни. Хотя симптомы рецидивировали через 7–10 дней воздержания от приема Сативекса, прежний уровень контроля симптомов был легко восстановлен после повторного титрования препарата (Wade et al 2006).

В целом, сативекс, по-видимому, представляет меньший риск зависимости, чем курение каннабиса, на основании его более медленного начала, более низкой дозировки, используемой в терапии, почти полного отсутствия интоксикации при регулярном применении и минимальной симптоматики отмены даже после хронического приема. На сегодняшний день (по состоянию на ноябрь 2007 г.) о каких-либо известных инцидентах с использованием Sativex не сообщалось. Ожидается, что Sativex будет внесен в Список IV Закона Соединенного Королевства о злоупотреблении наркотиками после утверждения.

Когнитивные эффекты каннабиса были рассмотрены (Russo et al 2002; Fride and Russo 2006), но меньше исследований проводилось в терапевтических контекстах.Влияние хронического тяжелого рекреационного употребления каннабиса на память ослабевает без последствий после нескольких недель воздержания (Pope et al 2001). Исследования компонентов батареи Холстеда-Рейтана с Sativex при нейропатической боли с аллодинией не выявили никаких изменений по сравнению с плацебо (Nurmikko et al 2007), а в отношении центральной невропатической боли при РС (Rog et al 2005) 4 из 5 тестов не показали значимых изменений. различия. В то время как тест выборочного напоминания существенно не изменился на Sativex, у пациентов, получавших плацебо, наблюдалось неожиданное улучшение.

Незначительные улучшения наблюдались по госпитальной шкале тревожности и депрессии в показателях депрессии и тревожности с помощью Sativex у пациентов с РС с центральной невропатической болью (Rog et al 2005), хотя и не вполне статистически значимыми. Никаких длительных расстройств настроения не было связано с приемом Сативекса.

Продолжаются споры о связи между употреблением каннабиса и шизофренией (обзор (Fride and Russo 2006)). Этиологическая связь не подтверждается эпидемиологическими данными (Degenhardt et al, 2003), но, если она есть, должна относиться к дозе и продолжительности сильного воздействия.Вероятно, что более низкие уровни сативекса в сыворотке при терапевтическом использовании в сочетании с антипсихотическими свойствами CBD (Zuardi and Guimaraes 1997) минимизируют риски. На сегодняшний день дети и подростки исключены из РКИ Sativex. Исследования SAFEX Sativex выявили несколько случаев нарушения мышления, паранойи или связанных жалоб.

Неблагоприятные эффекты каннабиноидов на иммунную функцию наблюдались у экспериментальных животных при дозах, в 50–100 раз превышающих психоактивный уровень (Cabral 2001).У четырех пациентов, терапевтически принимавших марихуану на протяжении более 20 лет, не наблюдалось никаких отклонений в количестве лейкоцитов, CD4 или CD8 (Russo et al 2002). Обследование пациентов с РС на Cannador не выявило серьезных иммунных изменений (Katona et al, 2005), и аналогичным образом ни одного не произошло при курении каннабиса в краткосрочном исследовании пациентов с ВИЧ (Abrams et al 2003). Гематологические показатели были нормальными во всех РКИ Sativex без клинических признаков иммунной дисфункции.

Часто отмечаются опасения по поводу взаимодействия новых лекарственных средств, но немногие из них привели к РКИ Sativex, несмотря на его дополнительное использование с опиатами, многими другими психоактивными анальгетиками, антидепрессантами и противосудорожными препаратами (Russo 2006a), возможно, из-за способности CBD противодействовать седативным эффектам. ТГК (Николсон и др., 2004).Никаких эффектов экстракта THC, экстракта CBD или Sativex не наблюдалось в исследовании воздействия на комплекс печеночного цитохрома P450 (Stott et al 2005b). В дополнительном исследовании при концентрации каннабиноидов 314 нг / мл сативекс и его компоненты не вызывали значительной индукции CYP450 человека (Stott et al 2007). Таким образом, сативекс должен быть безопасным для использования вместе с другими лекарствами, метаболизируемыми этим путем.

В монографии о пациентах Marinol предостерегается, что пациенты не должны водить машину, работать с механизмами или заниматься опасными видами деятельности до тех пор, пока не привыкнут к действию препарата (http: // www.solvaypharmaceuticals-us.com/static/wma/pdf/1/3/1/9/Marinol5000124ERev52003.pdf). В монографии продукта Sativex в Канаде (http://www.bayerhealth.ca/display.cfm?Object_ID=272&Article_ID=121&expandMenu_ID=53&prevSubItem=5_52) говорится, что пациентам, принимающим его, не следует водить автомобиль. Учитывая, что ТГК является наиболее активным компонентом, влияющим на такие способности, и низкие уровни в сыворотке крови, полученные при терапии Сативексом (см. Выше), было бы логично, что пациенты могут безопасно заниматься такими видами деятельности после раннего титрования дозы и в зависимости от индивидуальных особенностей человека. обстоятельства, во многом такие же, как и при пероральном приеме дронабинола.Это особенно актуально в свете отчета группы экспертов (Grotenhermen et al 2005), в которой был проведен всесторонний анализ каннабиноидов и вождения. Он предложил научные стандарты, такие как придорожные тесты на трезвость и уровни ТГК в сыворотке 7–10 нг / мл или менее, в качестве разумных подходов к определению относительных нарушений. Никакие исследования не продемонстрировали значительных проблем в отношении каннабиса, влияющего на навыки вождения, при уровне в плазме крови ниже 5 нг / мл ТГК. Предыдущие исследования документально подтверждают, что 4 быстрых распыления Сативекса через слизистую оболочку рта (больше, чем средняя разовая доза, используемая в терапии) давали уровни в сыворотке значительно ниже этого порогового значения (Russo 2006b).Сативекс в настоящее время хорошо зарекомендовал себя как каннабиноидный агент с минимальным психотропным эффектом.

Каннабиноиды могут обладать значительными «побочными эффектами» помимо обезболивания. К ним относятся противорвотные эффекты, хорошо подтвержденные с помощью THC, но дополнительно продемонстрированные для CBD (Pertwee 2005), способность THC и CBD вызывать апоптоз в злокачественных клетках и ингибировать ангиогенез, индуцированный раком (Kogan 2005; Ligresti et al 2006), а также нейрозащитные антиоксидантные свойства двух веществ (Hampson et al 1998) и улучшение симптоматической бессонницы (Russo et al 2007).

Степень, в которой каннабиноидные анальгетики будут приняты в практику дополнительного обезболивания, в настоящее время еще предстоит определить. Данные об использовании Sativex в Канаде за последний отчетный 6-месячный период (январь-июль 2007 г.) показали, что 81% рецептов, выписанных пациентам в этот период, были повторными (данные из файла Brogan Inc Rx Dynamics), что указывает на то, что в некоторых случаях степень принятия и желания продолжать такое лечение. Учитывая их мультимодальное действие на различные ноцицептивные пути, их дополнительные побочные преимущества, профили эффективности и безопасности конкретных препаратов в продвинутых клинических испытаниях, а также дополнительные механизмы и преимущества их комбинации с опиоидной терапией, будущее каннабиноидной терапии появляется действительно очень ярко.

Ссылки

• ABC News, USA Today, Stanford Medical Center Poll. Обширный опыт работы с искрами боли в поисках облегчения [онлайн] 2005 г. URL: http://abcnews.go.com/images/Politics/979a1TheFightAgainstPain.pdf.
• Абрамс Д.И., Хилтон Дж.Ф., Лейзер Р.Дж. и др. Краткосрочные эффекты каннабиноидов у пациентов с ВИЧ-1-инфекцией. Рандомизированное плацбо-контролируемое клиническое исследование. Ann Intern Med. 2003. 139: 258–66. [PubMed] [Google Scholar]
• Абрамс Д.И., Джей К.А., Шейд С.Б. и др.Каннабис при болезненной сенсорной невропатии, связанной с ВИЧ: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Неврология. 2007; 68: 515–21. [PubMed] [Google Scholar]
• Агарвал Н., Пакер П., Тегедер И. и др. Каннабиноиды опосредуют анальгезию в основном через периферические каннабиноидные рецепторы 1 типа в ноцицепторах. Nat Neurosci. 2007; 10: 870–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Akerman S, Holland PR, Goadsby PJ. Активация каннабиноидного (CB1) рецептора подавляет нейроны тригемино-сосудистой системы. J Pharmacol Exp Ther.2007; 320: 64–71. [PubMed] [Google Scholar]
• Акерман С., Каубе Х., Гоудсби П.Дж. Анандамид способен подавлять нейроны тройничного нерва с использованием in vivo модели ноцицепции, опосредованной тригемино-сосудистой системой. J Pharmacol Exp Ther. 2003. 309: 56–63. [PubMed] [Google Scholar]
• Акерман С., Каубе Х., Гоудсби П.Дж. Анандамид действует как вазодилататор дуральных кровеносных сосудов in vivo, активируя рецепторы TRPV1. Br J Pharmacol. 2004. 142: 1354–60. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Attal N, Brasseur L, Guirimand D, et al.Безопасны ли пероральные каннабиноиды и эффективны ли они при рефрактерной нейропатической боли? Eur J Pain. 2004. 8: 173–7. [PubMed] [Google Scholar]
• Банерджи С.П., Снайдер С.Х., Мешулам Р. Каннабиноиды: влияние на поглощение нейротрансмиттеров в синаптосомах мозга крысы. J Pharmacol Exp Ther. 1975; 194: 74–81. [PubMed] [Google Scholar]
• Барнс, член парламента. Сативекс: клиническая эффективность и переносимость при лечении симптомов рассеянного склероза и невропатической боли. Эксперт Opin Pharmacother. 2006; 7: 607–15. [PubMed] [Google Scholar]
• Барретт М.Л., Скатт А.М., Эванс Ф.Дж.Каннфлавин А и В, пренилированные флавоны из Cannabis sativa L. Experientia. 1986; 42: 452–3. [PubMed] [Google Scholar]
• Basile AC, Sertie JA, Freitas PC, et al. Противовоспалительная активность олеорезина из бразильской копаиферы. J Ethnopharmacol. 1988; 22: 101–9. [PubMed] [Google Scholar]
• Beaulieu P. Влияние набилона, синтетического каннабиноида, на послеоперационную боль: [Les effets de la nabilone, un cannabinoide synthetique, sur la douleur postoperatoire] Can J Anaesth.2006; 53: 769–75. [PubMed] [Google Scholar]
• Берлах Д.М., Шир Й., Уэр М.А. Опыт применения синтетического каннабиноидного набилона при хронической нераковой боли. Pain Med. 2006; 7: 25–9. [PubMed] [Google Scholar]
• Berman JS, Symonds C, Birch R. Эффективность двух лекарственных экстрактов на основе каннабиса для облегчения центральной невропатической боли при отторжении плечевого сплетения: результаты рандомизированного контролируемого исследования. Боль. 2004. 112: 299–306. [PubMed] [Google Scholar]
• Бизоньо Т., Ханус Л., Де Петроцеллис Л. и др.Молекулярные мишени для каннабидиола и его синтетических аналогов: влияние на ваниллоидные рецепторы VR1 и на клеточное поглощение и ферментативный гидролиз анандамида. Br J Pharmacol. 2001; 134: 845–52. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Блейк Д. Р., Робсон П., Хо М., Джубб Р. В. и др. Предварительная оценка эффективности, переносимости и безопасности лекарства на основе каннабиса (Sativex) при лечении боли, вызванной ревматоидным артритом. Ревматология (Оксфорд) 2006: 45: 50–2. [PubMed] [Google Scholar]
• Британская медицинская ассоциация.Терапевтическое использование каннабиса. Амстердам: Harwood Academic Publishers; 1997. стр. 142. [Google Scholar]
• Broom SL, Sufka KJ, Elsohly MA, et al. Обезболивающие и усиливающие свойства дельта9-ТГК-гемисукцината у крыс с адъювантным артритом. Журнал Cannabis Therapeutics. 2001; 1: 171–82. [Google Scholar]
• Budney AJ, Hughes JR, Moore BA, et al. Обзор обоснованности и значимости синдрома отмены каннабиса. Am J Psychiatry. 2004; 161: 1967–77. [PubMed] [Google Scholar]
• Багги Д. Д., Тугуд Л., Марик С. и др.Отсутствие анальгетической эффективности перорального дельта-9-тетрагидроканнабинола при послеоперационной боли. Боль. 2003. 106: 169–72. [PubMed] [Google Scholar]
• Бурштейн С., Левин Э., Варанелли К. Простагландины и каннабис. II. Подавление биосинтеза природными каннабиноидами. Biochem Pharmacol. 1973; 22: 2905–10. [PubMed] [Google Scholar]
• Кабрал Г. Иммунная система. В: Руссо Е.Б., Гротенхермен Ф., редакторы. Каннабис и каннабиноиды: фармакология, токсикология и терапевтический потенциал.Бингемтон, штат Нью-Йорк: Haworth Press; 2001. С. 279–87. [Google Scholar]
• Calhoun SR, Galloway GP, Smith DE. Потенциал злоупотребления дронабинолом (маринол) J Психоактивными препаратами. 1998. 30: 187–96. [PubMed] [Google Scholar]
• Кэмпбелл Ф.А., Трамбер М.Р., Кэрролл Д. и др. Являются ли каннабиноиды эффективным и безопасным средством лечения боли? Качественный систематический обзор. BMJ. 2001; 323: 1–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Carrier EJ, Auchampach JA, Hillard CJ. Ингибирование равновесного переносчика нуклеозидов каннабидиолом: механизм иммуносупрессии каннабиноидов.Proc Natl Acad Sci USA. 2006; 103: 7895–900. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Challapalli PV, Stinchcomb AL. Оптимизация эксперимента in vitro для измерения проникновения через кожу тетрагидроканнабинола. Int J Pharm. 2002; 241: 329–39. [PubMed] [Google Scholar]
• Цихевич Д.Л., Мартин З.Л., Смит Флорида и др. Усиление антиноцицепции мю-опиоидов пероральным дельта-9-тетрагидроканнабинолом: анализ доза-ответ и идентификация рецепторов. J Pharmacol Exp Ther. 1999. 289: 859–67. [PubMed] [Google Scholar]
• Цихевич Д.Л., Маккарти Е.А.Антиноцицептивный синергизм между дельта (9) -тетрагидроканнабинолом и опиоидами после перорального приема. J Pharmacol Exp Ther. 2003; 304: 1010–5. [PubMed] [Google Scholar]
• Цихевич Д.Л., Велч С.П. Модуляция пероральной антиноцицептивной толерантности к морфину и симптомов отмены, вызванных налоксоном, пероральным дельта-9-тетрагидроканнабинолом. J Pharmacol Exp Ther. 2003. 305: 812–7. [PubMed] [Google Scholar]
• Кларк П., Альтман Д. Оценка ослепления в исследованиях спастичности Sativex фазы III. GW Pharmaceuticals; 2006 г.п. 56. [Google Scholar]
• Clermont-Gnamien S, Atlani S, Attal N, et al. Использование терапевтического дельта-9-тетрагидроканнабинола (дронабинола) в dans les douleurs nepathiques réfractaires. [Терапевтическое использование D9-тетрагидроканнабинола (дронабинола) при рефрактерной нейропатической боли] Presse Med. 2002. 31 (39 Pt 1): 1840–5. [PubMed] [Google Scholar]
• Дэвис В.М., Хатум Н.С. Нейроповеденческие действия каннабихромена и взаимодействия с дельта-9-тетрагидроканнабинолом. Gen Pharmacol.1983; 14: 247–52. [PubMed] [Google Scholar]
• de Meijer E. Селекция сортов каннабиса для конечного использования в фармацевтике. В: Гай Г.В., Уиттл Б.А., Робсон П., редакторы. Лекарственное использование каннабиса и каннабиноидов. Лондон: Фармацевтическая пресса; 2004. С. 55–70. [Google Scholar]
• Дегенхардт Л., Холл В., Лински М. Проверка гипотез о связи между употреблением каннабиса и психозом. Зависимость от наркотиков и алкоголя. 2003. 71: 37–48. [PubMed] [Google Scholar]
• Девейн В.А., Ханус Л., Брейер А. и др.Выделение и структура компонента мозга, который связывается с каннабиноидным рецептором. Наука. 1992; 258: 1946–9. [PubMed] [Google Scholar]
• Ди Марцо В., Мелк Д., Бизоньо Т. и др. Эндоканнабиноиды: лиганды эндогенных каннабиноидных рецепторов с нейромодулирующим действием. Trends Neurosci. 1998; 21: 521–8. [PubMed] [Google Scholar]
• Догрул А., Гул Х, Акар А. и др. Местная антиноцицепция каннабиноидов: синергия со спинальными участками. Боль. 2003; 105: 11–6. [PubMed] [Google Scholar]
• Дайсон А., Пикок М., Чен А. и др.Антигипералгезические свойства каннабиноида CT-3 при хронических невропатических и воспалительных болевых состояниях у крыс. Боль. 2005; 116: 129–37. [PubMed] [Google Scholar]
• ElSohly MA, Ross SA, Mehmedic Z, et al. Динамика активности дельта-9-ТГК и других каннабиноидов в конфискованной марихуане с 1980 по 1997 год. J Forensic Sci. 2000; 45: 24–30. [PubMed] [Google Scholar]
• Эрнст Дж., Денке С., Рейф М. и др. Стандартизированный экстракт каннабиса в лечении постгерпетической невралгии: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование; Международная ассоциация каннабиса как лекарства; 2005 9 сентября; Лейден, Нидерланды.2005. [Google Scholar]
• Evans FJ. Каннабиноиды: разделение центральных и периферических эффектов на структурной основе. Planta Med. 1991; 57: S60–7. [PubMed] [Google Scholar]
• Фимиани К., Либерти Т., Аквир А. Дж. И др. Передача сигналов опиатов, каннабиноидов и эйкозаноидов сходится на общих внутриклеточных путях связывания оксида азота. Простагландины Other Lipid Mediat. 1999; 57: 23–34. [PubMed] [Google Scholar]
• Фишман С.М. Боль и политика: DEA, Конгресс и суды, о боже! Pain Med.2006; 7: 87–8. [PubMed] [Google Scholar]
• Fitzgerald GA. Коксибы и сердечно-сосудистые заболевания. N Engl J Med. 2004; 351: 1709–11. [PubMed] [Google Scholar]
• Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов; Услуги UDoHaH. Руководство для промышленности: лекарственные препараты растительного происхождения. Правительство США; 2004. с. 48. [Google Scholar]
• Fox A, Kesingland A, Gentry C, et al. Роль центральных и периферических рецепторов каннабиноида1 в антигипералгезической активности каннабиноидов на модели нейропатической боли.Боль. 2001. 92: 91–100. [PubMed] [Google Scholar]
• Fride E, Russo EB. Нейропсихиатрия: шизофрения, депрессия и тревога. В: Onaivi E, Sugiura T, Di Marzo V, редакторы. Эндоканнабиноиды: марихуана для мозга и тела и не только. Бока-Ратон, Флорида: Тейлор и Фрэнсис; 2006. С. 371–82. [Google Scholar]
• Frondini C, Lanfranchi G, Minardi M, et al. Аффективные, поведенческие и когнитивные расстройства у пожилых людей с хронической скелетно-мышечной болью: влияние на старение населения.Arch Gerontol Geriatr. 2007; 44 (Приложение 1): 167–71. [PubMed] [Google Scholar]
• Gaoni Y, Mechoulam R. Выделение, структура и частичный синтез активного компонента гашиша. J Am Chem Soc. 1964; 86: 1646–7. [Google Scholar]
• Гаусон Л.А., Стивенсон Л.А., Томас А. и др. 17-й ежегодный симпозиум по каннабиноидам. Сен-Совер, Квебек, Канада: Международное общество исследования каннабиноидов; 2007. Каннабигерол действует как частичный агонист рецепторов CB1 и CB2; п. 206. [Google Scholar]
• Герритсен М.Э., Карли В.В., Диапазоны Г.Е. и др.Флавоноиды подавляют экспрессию генов белка адгезии эндотелиальных клеток, индуцированную цитокинами. Am J Pathol. 1995; 147: 278–92. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Gertsch J, Raduner S, Leonti M, et al. 17-й ежегодный симпозиум по каннабиноидам. Сен-Совер, Квебек, Канада: Международное общество исследования каннабиноидов; 2007. Скрининг растительных экстрактов на наличие новых CB2-селективных агонистов выявляет новых участников в Cannabis sativa ; п. 213. [Google Scholar]
• Gibson SJ.IASP Глобальный год борьбы с болью у пожилых людей: освещает текущее состояние и перспективы в области гериатрической боли. Эксперт Rev Neurother. 2007; 7: 627–35. [PubMed] [Google Scholar]
• Gieringer D, St Laurent J, Goodrich S. Испаритель каннабиса сочетает в себе эффективную доставку ТГК с эффективным подавлением пиролитических соединений. Журнал Cannabis Therapeutics. 2004. 4: 7–27. [Google Scholar]
• Gil ML, Jimenez J, Ocete MA, et al. Сравнительное исследование различных эфирных масел Bupleurum gibralicum Lamarck.Pharmazie. 1989; 44: 284–7. [PubMed] [Google Scholar]
• Гомес М.А., Саенс М.Т., Гарсия М.Д. и др. Изучение местной противовоспалительной активности Achillea ageratum на моделях хронического и острого воспаления. Z Naturforsch [C] 1999; 54: 937–41. [PubMed] [Google Scholar]
• Гортер Р.В., Буторак М., Кобиан Е.П. и др. Медицинское использование каннабиса в Нидерландах. Неврология. 2005; 64: 917–9. [PubMed] [Google Scholar]
• Гринспун Л., Бакалар Дж. Б. Марихуана — запрещенное лекарство. Нью-Хейвен: издательство Йельского университета; 1997 г.С. xv – 296. [Google Scholar]
• Grotenhermen F. Фармакокинетика и фармакодинамика каннабиноидов. Clin Pharmacokinet. 2003. 42: 327–60. [PubMed] [Google Scholar]
• Grotenhermen F. Каннабиноиды для терапевтического использования: разработка систем для повышения эффективности и надежности. Американский журнал доставки лекарств. 2004; 2: 229–40. [Google Scholar]
• Grotenhermen F, Leson G, Berghaus G и др. Выводы и рекомендации экспертной группы. Хюрт, Германия: Nova- Institut; 2005 г.Разработка научно обоснованных ограничений для вождения под воздействием каннабиса (DUIC) стр. 49. [Google Scholar]
• Guy GW, Robson P. Фаза I, двойное слепое трехфакторное перекрестное исследование для оценки фармакокинетического профиля экстракта лекарственного средства на основе каннабиса (CBME), вводимого сублингвально в вариативных соотношениях каннабиноидов у нормальных здоровых мужчин-добровольцев. (GWPK02125) Журнал терапии каннабисом. 2003; 3: 121–52. [Google Scholar]
• Hampson AJ, Grimaldi M, Axelrod J, et al. Каннабидиол и (-) дельта-9-тетрагидроканнабинол являются нейрозащитными антиоксидантами.Proc Natl Acad Sci USA. 1998. 95: 8268–73. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Хазекамп А., Рухаак Р., Зуурман Л. и др. Оценка испарительного устройства (Volcano) для легочного введения тетрагидроканнабинола. J Pharm Sci. 2006; 95: 1308–17. [PubMed] [Google Scholar]
• Herkenham M, Lynn AB, Little MD, et al. Локализация каннабиноидных рецепторов в головном мозге. Proc Natl Acad Sci USA. 1990; 87: 1932–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Hohmann AG, Briley EM, Herkenham M.Пре- и постсинаптическое распределение каннабиноидных и мю-опиоидных рецепторов в спинном мозге крыс. Brain Res. 1999; 822: 17–25. [PubMed] [Google Scholar]
• Hohmann AG, Мартин В.Дж., Цоу К. и др. Подавление вызываемой вредным раздражителем активности нейронов спинного рога спинного мозга каннабиноидом WIN 55,212-2. Life Sci. 1995; 56: 2111–8. [PubMed] [Google Scholar]
• Hohmann AG, Suplita RL, Bolton NM, et al. Эндоканнабиноидный механизм стресс-индуцированной анальгезии. Природа. 2005; 435: 1108–12.[PubMed] [Google Scholar]
• Холдкрофт А., Мейз М., Доре С. и др. Многоцентровое исследование с увеличением дозы обезболивающих и побочных эффектов перорального экстракта каннабиса (Cannador) для послеоперационного обезболивания. Анестезиология. 2006. 104: 1040–6. [PubMed] [Google Scholar]
• Хоулетт А.С., Джонсон М.Р., Мелвин Л.С. и др. Неклассические каннабиноидные анальгетики ингибируют аденилатциклазу: разработка модели каннабиноидного рецептора. Mol Pharmacol. 1988. 33: 297–302. [PubMed] [Google Scholar]
• Huestis MA, Henningfield JE, Cone EJ.Каннабиноиды крови. I. Поглощение THC и образование 11-OH-THC и THCCOOH во время и после курения марихуаны. J Anal Toxicol. 1992; 16: 276–82. [PubMed] [Google Scholar]
• Janse AFC, Breekveldt-Postma NS, Erkens JA, et al. Лекарственный препарат каннабиса: PHARMO Instituut [Институт исследования исходов лекарств] 2004: 51. [Google Scholar]
• Johnson JR, Potts R. Лекарства на основе каннабиса в лечении боли при раке: рандомизированная, двойная слепая, параллельная группа, плацебо-контролируемое, сравнительное исследование эффективности, безопасности и переносимости Sativex и Tetranabinex в пациенты с болью, связанной с раком.Эдинбург, Шотландия: 2005. 8–11 марта. [Google Scholar]
• Джонс Р. Т., Беновиц Н., Бахман Дж. Клинические исследования толерантности и зависимости от каннабиса. Ann N Y Acad Sci. 1976; 282: 221–39. [PubMed] [Google Scholar]
• Joy JE, Watson SJ, Benson JA., Jr. Марихуана и медицина: оценка научной базы. Вашингтон, округ Колумбия: Институт медицины; 1999. [PubMed] [Google Scholar]
• Karsak M, Gaffal E, Date R, et al. Ослабление аллергического контактного дерматита через эндоканнабиноидную систему.Наука. 2007; 316: 1494–7. [PubMed] [Google Scholar]
• Карст М., Салим К., Бурштейн С. и др. Обезболивающий эффект синтетического каннабиноида CT-3 при хронической невропатической боли: рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА. 2003; 290: 1757–62. [PubMed] [Google Scholar]
• Катона С., Камински Э., Сандерс Х. и др. Влияние каннабиноидов на цитокиновый профиль при рассеянном склерозе. Clin Exp Immunol. 2005; 140: 580–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• King LA, Carpentier C, Griffiths P.Эффективность каннабиса в Европе. Зависимость. 2005. 100: 884–6. [PubMed] [Google Scholar]
• Ko MC, Woods JH. Местное введение дельта-9-тетрагидроканнабинола снижает тепловую ноцицепцию, вызванную капсаицином, у макак-резусов: периферическое действие каннабиноидов. Психофармакология (Берл) 1999; 143: 322–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Коган Н.М. Каннабиноиды и рак. Mini Rev Med Chem. 2005; 5: 941–52. [PubMed] [Google Scholar]
• Лембергер Л., Рубин А., Волен Р. и др.Фармакокинетика, метаболизм и лекарственный потенциал набилона. Лечение рака Rev.1982; 9 (Дополнение B): 17–23. [PubMed] [Google Scholar]
• Ли Дж., Дочери Р.С., Буллис С. и др. Агонист каннабиноидных рецепторов мезилат WIN 55,212-2 блокирует развитие гипералгезии, вызываемой капсаицином у крыс. Боль. 1999. 81: 25–33. [PubMed] [Google Scholar]
• Лигрести А., Мориелло А.С., Старович К. и др. Противоопухолевая активность растительных каннабиноидов с акцентом на влияние каннабидиола на карциному груди человека.J Pharmacol Exp Ther. 2006; 318: 1375–87. [PubMed] [Google Scholar]
• Лю Дж., Ли Х., Бурштейн Ш., Цурье Р. Б. и др. Активация и связывание гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом, синтетической каннабиноидной аджулемовой кислотой. Mol Pharmacol. 2003; 63: 983–92. [PubMed] [Google Scholar]
• Лоренцетти Б.Б., Соуза Г.Е., Сарти С.Дж. и др. Мирцен имитирует периферическое обезболивающее действие чая из лемонграсса. J Ethnopharmacol. 1991; 34: 43–8. [PubMed] [Google Scholar]
• Линч М.Э., Янг Дж., Кларк А.Дж.Серия случаев пациентов, использующих лекарственную марихуану для лечения хронической боли в соответствии с Канадскими правилами медицинского доступа к марихуане. J Управление симптомами боли. 2006; 32: 497–501. [PubMed] [Google Scholar]
• Маки К. Каннабиноидные рецепторы как терапевтические мишени. Энн Рев Pharmacol Toxicol. 2006; 46: 101–22. [PubMed] [Google Scholar]
• Maida V. Синтетический каннабиноид набилон улучшает лечение боли и симптомов у больных раком. Лечение рака груди Res. 2007; 103: 121–2. [Google Scholar]
• Malfait AM, Gallily R, Sumariwalla PF, et al.Каннабидиол, непсихоактивный компонент каннабиса, является пероральным противоартритным терапевтическим средством при артрите, индуцированном коллагеном у мышей. Proc Natl Acad Sci USA. 2000. 97: 9561–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Мансанарес Дж., Корчеро Дж., Ромеро Дж. И др. Хроническое введение каннабиноидов регулирует уровни мРНК проэнкефалина в отдельных областях мозга крыс. Brain Res Mol Brain Res. 1998. 55: 126–32. [PubMed] [Google Scholar]
• Мартин В.Дж., Хохманн А.Г., Уокер Дж. М.. Подавление вызываемой вредным раздражителем активности в вентральном заднебоковом ядре таламуса каннабиноидным агонистом: корреляция между электрофизиологическими и антиноцицептивными эффектами.J Neurosci. 1996; 16: 6601–11. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Масса Ф, Монори К. Эндоканнабиноиды и желудочно-кишечный тракт. J Endocrinol Invest. 2006; 29 (3 доп.): 47–57. [PubMed] [Google Scholar]
• McPartland JM, Russo EB. Каннабис и экстракты каннабиса: больше, чем сумма их частей? Журнал Cannabis Therapeutics. 2001; 1: 103–32. [Google Scholar]
• Мехулам Р., Бен-Шабат С., Ханус Л. и др. Идентификация эндогенного 2-моноглицерида, присутствующего в кишечнике собак, который связывается с каннабиноидными рецепторами.Biochem Pharmacol. 1995; 50: 83–90. [PubMed] [Google Scholar]
• Мехмедик З., Мартин Дж., Фостер С. и др. Содержание дельта-9-ТГК и других каннабиноидов в конфискованной марихуане: тенденции в эффективности, 1993-2003 гг. Международная ассоциация каннабиса как лекарства; 2005 10 сентября; Лейден, Нидерланды. [Google Scholar]
• Müller-Vahl KR, Schneider U, Kolbe H, et al. Лечение синдрома Туретта дельта-9-тетрагидроканнабинолом. Am J Psychiatry. 1999; 156: 495. [PubMed] [Google Scholar]
• Манро С., Томас К.Л., Абу-Шаар М.Молекулярная характеристика периферического рецептора каннабиноидов. Природа. 1993; 365: 61–5. [PubMed] [Google Scholar]
• Надульски Т., Прагст Ф., Вайнберг Г. и др. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование влияния каннабидиола (CBD) на фармакокинетику Delta9-тетрагидроканнабинола (THC) после перорального применения THC по сравнению со стандартизированным экстрактом каннабиса. Ther Drug Monit. 2005a; 27: 799–810. [PubMed] [Google Scholar]
• Надульски Т., Споркерт Ф., Шнелле М. и др.Одновременный и чувствительный анализ THC, 11-OH-THC, THC-COOH, CBD и CBN с помощью GC-MS в плазме после перорального применения малых доз THC и экстракта каннабиса. J Anal Toxicol. 2005b; 29: 782–9. [PubMed] [Google Scholar]
• Нефф Г.В., О’Брайен С.Б., Редди К.Р. и др. Предварительное наблюдение при применении дронабинола у пациентов с неизлечимым зудом, вторичным по отношению к холестатической болезни печени. Am J Gastroenterol. 2002; 97: 2117–9. [PubMed] [Google Scholar]
• Николсон А.Н., Тернер С., Стоун Б.М. и др.Влияние дельта-9-тетрагидроканнабинола и каннабидиола на ночной сон и поведение ранним утром у молодых людей. J Clin Psychopharmacol. 2004. 24: 305–13. [PubMed] [Google Scholar]
• Николоди М., Вольпе А.Р., Сикутери Ф. Фибромиалгия и головная боль. Отсутствие серотонинергической анальгезии и нейрональная пластичность, опосредованная N-метил-D-аспартатом: их общие ключи. Цефалгия. 1998; 18 (Дополнение 21): 41–4. [PubMed] [Google Scholar]
• Notcutt W, Price M, Chapman G. Клинический опыт применения набилона при хронической боли.Фармацевтические науки. 1997; 3: 551–5. [Google Scholar]
• Notcutt W., Price M, Miller R, et al. Первоначальный опыт применения лекарственных экстрактов каннабиса от хронической боли: результаты 34 исследований «N из 1». Анестезия. 2004; 59: 440–52. [PubMed] [Google Scholar]
• Нурмикко Т.Дж., Серпелл М.Г., Хоггарт Б. и др. Sativex успешно лечит невропатическую боль, характеризующуюся аллодинией: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование. Боль. 2007 г. В печати. [PubMed] [Google Scholar]
• Пакер П., Баткай С., Кунос Г.Эндоканнабиноидная система как новая мишень фармакотерапии. Pharmacol Rev.2006; 58: 389–462. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Пейт Д. Химическая экология каннабиса. Журнал Международной ассоциации конопли. 1994; 2: 32–7. [Google Scholar]
• Перес Дж. Комбинированная каннабиноидная терапия через спрей для ротовой полости. Наркотики сегодня (Barc) 2006; 42: 495–501. [PubMed] [Google Scholar]
• Pertwee RG. Каннабидиол как потенциальное лекарство. В: Mechoulam R ed. Каннабиноиды как терапевтические средства.Базель, Швейцария: Birkhäuser Verlag; 2005. С. 47–65. [Google Scholar]
• Pope HG, Jr, Gruber AJ, Hudson JI, et al. Нейропсихологические показатели у лиц, длительно употребляющих каннабис. Arch Gen Psychiatry. 2001; 58: 909–15. [PubMed] [Google Scholar]
• Ран Э. Дж., Макрияннис А., Hohmann AG. Активация каннабиноидных рецепторов CB (1) и CB (2) подавляет нейропатическую ноцицепцию, вызванную химиотерапевтическим агентом винкристином у крыс. Br J Pharmacol. 2007: 1–13. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Рао В.С., Менезес А.М., Виана Г.С.Влияние мирцена на ноцицепцию у мышей. J Pharm Pharmacol. 1990; 42: 877–8. [PubMed] [Google Scholar]
• Re L, Barocci S, Sonnino S и др. Линалоол изменяет кинетику никотинового рецептора-ионного канала в нервно-мышечном соединении мыши. Pharmacol Res. 2000; 42: 177–82. [PubMed] [Google Scholar]
• Ричардсон Дж. Д., Анонсен Л., Харгривз К. М.. SR 141716A, антагонист каннабиноидных рецепторов, вызывает гипералгезию у нелеченных мышей. Eur J Pharmacol. 1997; 319: R3–4. [PubMed] [Google Scholar]
• Ричардсон Дж. Д., Анонсен Л., Харгривз К. М..Антигипералгезические эффекты спинальных каннабиноидов. Eur J Pharmacol. 1998a; 345: 145–53. [PubMed] [Google Scholar]
• Ричардсон Дж. Д., Анонсен Л., Харгривз К. М.. Гипоактивность спинномозговой каннабиноидной системы приводит к NMDA-зависимой гипералгезии. J Neurosci. 1998b; 18: 451–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Ричардсон Дж. Д., Кило С., Харгривз К. М.. Каннабиноиды уменьшают гипералгезию и воспаление за счет взаимодействия с периферическими рецепторами CB1. Боль. 1998c; 75: 111–9. [PubMed] [Google Scholar]
• Рог Д. Д., Нурмико Т., Фриде Т. и др.Рандомизированное контролируемое испытание лекарств на основе каннабиса при центральной невропатической боли, вызванной рассеянным склерозом. Неврология. 2005; 65: 812–19. [PubMed] [Google Scholar]
• Руссо Э. Каннабис для лечения мигрени: рецепт, который когда-то и в будущем? Историко-научный обзор. Боль. 1998. 76: 3–8. [PubMed] [Google Scholar]
• Руссо Е.Б. Конопля от головной боли: углубленный исторический и научный обзор использования каннабиса в лечении мигрени. Журнал Cannabis Therapeutics. 2001; 1: 21–92.[Google Scholar]
• Руссо Е.Б. Клинический эндоканнабиноидный дефицит (CECD): может ли эта концепция объяснить терапевтические преимущества каннабиса при мигрени, фибромиалгии, синдроме раздраженного кишечника и других состояниях, устойчивых к лечению? Neuroendocrinol Lett. 2004; 25: 31–9. [PubMed] [Google Scholar]
• Руссо Е.Б. Роль каннабиса и каннабиноидов в лечении боли. В: Коул Б.Е., Босвелл М., редакторы. Управление болью Вайнера: Практическое руководство для клиницистов. 7. Бока-Ратон, Флорида: CRC Press; 2006a.С. 823–44. [Google Scholar]
• Руссо Е.Б. Решение проблемы лекарственного каннабиса. В: Шатман М.Е., редактор. Этические вопросы лечения хронической боли. Бока-Ратон, Флорида: Тейлор и Фрэнсис; 2006b. С. 165–194. [Google Scholar]
• Руссо Э.Б., Гай Г.В. История двух каннабиноидов: терапевтическое обоснование комбинации тетрагидроканнабинола и каннабидиола. Мед-гипотезы. 2006; 66: 234–46. [PubMed] [Google Scholar]
• Руссо Э.Б., Гай Г.В., Робсон П.Дж. Каннабис, боль и сон: уроки терапевтических клинических испытаний лекарства на основе каннабиса Sativex ^® .Chem Biodivers. 2007a; 4: 1729–43. [PubMed] [Google Scholar]
• Руссо Э.Б., Матре М.Л., Бирн А. и др. Хроническое употребление каннабиса в рамках программы Compassionate Investigational New Drug Program: исследование преимуществ и побочных эффектов легального клинического употребления каннабиса. Журнал Cannabis Therapeutics. 2002; 2: 3–57. [Google Scholar]
• Самаха А.Н., Робинсон Т.Э. Почему быстрая доставка лекарств в мозг способствует развитию зависимости? Trends Pharmacol Sci. 2005; 26: 82–7. [PubMed] [Google Scholar]
• Сарчелли П., Пини Л.А., Коппола Ф. и др.Эндоканнабиноиды при хронической мигрени: данные ЦСЖ указывают на системный сбой. Нейропсихофармакология. 2007. 32: 1384–90. [PubMed] [Google Scholar]
• Шефер К.Ф., Брэкетт Д.Д., Ганн К.Г. и др. Снижение агрегации тромбоцитов у человека после курения марихуаны. J Okla State Med Assoc. 1979; 72: 435–6. [PubMed] [Google Scholar]
• Шлей М., Леглер А., Скопп Г. и др. Монотерапия на основе дельта-9-ТГК у пациентов с фибромиалгией при экспериментально вызванной боли, обострении рефлекса аксонов и облегчении боли.Curr Med Res Opin. 2006; 22: 1269–76. [PubMed] [Google Scholar]
• Шен М., Писер Т.М., Сейболд В.С. и др. Агонисты каннабиноидных рецепторов подавляют глутаматергическую синаптическую передачу в культурах гиппокампа крыс. J Neurosci. 1996; 16: 4322–34. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Smith NT. Обзор опубликованной литературы о симптомах отмены каннабиса у людей. Зависимость. 2002; 97: 621–32. [PubMed] [Google Scholar]
• Соловий Н., Стивенс Р.С., Роффман Р.А. и др.Когнитивные функции людей, длительное время употребляющих каннабис и обращающихся за лечением. ДЖАМА. 2002; 287: 1123–31. [PubMed] [Google Scholar]
• Spadone C. Neurophysiologie du cannabis [Нейрофизиология каннабиса] Энцефал. 1991; 17: 17–22. [PubMed] [Google Scholar]
• Стотт К.Г., Айераква Л., Райт С. и др. 17-й ежегодный симпозиум по каннабиноидам. Сен-Совер, Квебек, Канада: Международное общество исследования каннабиноидов; 2007. Отсутствие индукции человеческого цитохрома P450 с помощью Sativex; п. 211. [Google Scholar]
• Stott CG, Guy GW, Wright S, et al.Влияние экстрактов каннабиса Tetranabinex и Nabidiolex на активность циклооксигеназы (ЦОГ) человека. Международное общество исследования каннабиноидов; Июнь 2005 г .; Клируотер, Флорида. 2005a. [Google Scholar]
• Стотт К.Г., Гай Г.В., Райт С. и др. Влияние экстрактов каннабиса Tetranabinex и Nabidiolex на метаболизм, опосредованный цитохромом P450 человека. Международная ассоциация исследований каннабиноидов; 27 июня 2005 г .; Клируотер, Флорида. 2005b. п. 163. [Google Scholar]
• Стренгман Н.М., Уокер Дж. М..Каннабиноид WIN 55,212-2 ингибирует зависимое от активности облегчение ноцицептивных ответов спинного мозга. J Neurophysiol. 1999; 82: 472–7. [PubMed] [Google Scholar]
• Свендсен КБ, Йенсен Т.С., Бах Ф.В. Уменьшает ли каннабиноид дронабинол центральную боль при рассеянном склерозе? Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование. BMJ. 2004; 329: 253. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Tambe Y, Tsujiuchi H, Honda G и др. Цитопротектор желудка нестероидным противовоспалительным сесквитерпеном, бета-кариофилленом.Planta Med. 1996; 62: 469–70. [PubMed] [Google Scholar]
• Ташкин Д.П. Курение марихуаны как причина повреждения легких. Сундук Monaldi Arch Dis. 2005; 63: 93–100. [PubMed] [Google Scholar]
• Topol EJ. Провал рофекоксиба общественного здравоохранения, Merck и FDA. N Engl J Med. 2004; 351: 1707–9. [PubMed] [Google Scholar]
• Вольф З., Двиланский А., Натан И. Каннабиноиды блокируют высвобождение серотонина из тромбоцитов, вызванное плазмой пациентов с мигренью. Int J Clin Pharmacol Res. 1985; 5: 243–6.[PubMed] [Google Scholar]
• Уэйд Д.Т., Макела П., Робсон П. и др. Оказывают ли лекарственные экстракты на основе каннабиса общее или специфическое воздействие на симптомы рассеянного склероза? Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с участием 160 пациентов. Мульт Склер. 2004; 10: 434–41. [PubMed] [Google Scholar]
• Wade DT, Makela PM, House H, et al. Длительное использование лекарств на основе каннабиса для лечения спастичности и других симптомов рассеянного склероза. Мульт Склер. 2006; 12: 639–45. [PubMed] [Google Scholar]
• Уэйд Д.Т., Робсон П., Хаус Х и др.Предварительное контролируемое исследование, чтобы определить, могут ли экстракты цельнозерновой каннабиса улучшить трудноизлечимые нейрогенные симптомы. Clin Rehabil. 2003; 17: 18–26. [PubMed] [Google Scholar]
• Walker JM, Hohmann AG, Martin WJ, et al. Нейробиология каннабиноидной анальгезии. Life Sci. 1999a; 65: 665–73. [PubMed] [Google Scholar]
• Walker JM, Huang SM, Strangman NM, et al. Модуляция боли путем высвобождения эндогенного каннабиноида анандамида. Proc Nat Acad Sci USA. 1999b; 96: 12198–203.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Walker JM, Huang SM. Каннабиноидная анальгезия. Pharmacol Ther. 2002. 95: 127–35. [PubMed] [Google Scholar]
• Уэр М., Ван В., Шапиро С. и др. 17-й ежегодный симпозиум по каннабиноидам. Сен-Совер, Квебек, Канада: Международное общество исследования каннабиноидов; 2007. Курение каннабиса при хронической невропатической боли: результаты пилотного исследования; п. стр.31. [Google Scholar]
• Wirth PW, Watson ES, ElSohly M, et al. Противовоспалительные свойства каннабихромена.Life Sci. 1980; 26: 1991–5. [PubMed] [Google Scholar]
• Wright S. GWMS001 и GWMS0106: поддержка ослепления. Лондон: GW Pharmaceuticals; 2005. с. 8. [Google Scholar]
• Зайчек Дж., Фокс П., Сандерс Х. и др. Каннабиноиды для лечения спастичности и других симптомов, связанных с рассеянным склерозом (исследование CAMS): многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Ланцет. 2003; 362: 1517–26. [PubMed] [Google Scholar]
• Zajicek JP, Sanders HP, Wright DE, et al. Исследование каннабиноидов в рассеянном склерозе (CAMS): данные по безопасности и эффективности за 12 месяцев наблюдения.J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2005; 76: 1664–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Zuardi AW, Guimaraes FS. Каннабидиол как анксиолитическое и антипсихотическое средство. В: Mathre ML, редактор. Каннабис в медицинской практике: юридический, исторический и фармакологический обзор терапевтического использования марихуаны. Джефферсон, Северная Каролина: МакФарланд; 1997. С. 133–41. [Google Scholar]

Колледж-футбол после весны Топ-25 рейтингов

Алабама, действующий чемпион страны, выбрала шесть игроков в первом раунде драфта НФЛ на прошлой неделе, установив рекорд Майами-Харрикейнз в 2004 году.

В штатах Алабама и Огайо было выбрано по 10 игроков — больше, чем в любой программе на драфте этого года. Грузия заняла третье место с девятью драфтами, больше всего в школьной истории.

Тем не менее, даже после тех тяжелых кадровых потерь, Алабама, Джорджия и штат Огайо фигурируют в числе фаворитов на получение одного из четырех желанных мест в плей-офф студенческого футбола в этом сезоне.

Какая команда может быть лучше всего оснащена для достижения CFP? Оклахома, которая не выигрывала национальных чемпионатов с 2000 года и проиграла три полуфинальных матча CFP противникам SEC под руководством тренера Линкольна Райли.

The Sooners, которые вернули квотербека Спенсера Раттлера и семерых стартеров из улучшающейся защиты, занимают первое место в последней версии топ-25 2021 года, опережая Алабаму, Джорджию, Клемсон и штат Огайо.

Вот последние рейтинги:

Рекорд 2020 года: 9-2 (6-2 Большой 12)
Предполагаемые возвращающиеся участники: семь нападений, семь защит, две специальные команды
Ключевые потери: ОТ Адриан Или , C Creed Humphrey, RB Rhamondre Stevenson, DE Ronnie Perkins, CB Tre Brown, DB Tre Norwood, WR Charleston Rambo
Ключевые дополнения: RB Kennedy Brooks, WR Mario Williams Jr., OT Savion Byrd
Предыдущий слишком ранний рейтинг: 3

Прогноз: Ранние игроки надеются положить конец 21-летней засухе без национального чемпионата, а тренер Линкольн Райли пытается направить свою команду к успеху. победа в игре CFP после трех поражений подряд. У OU более чем достаточно плеймейкеров в нападении, и его защита может быть достаточно хороша для этого, особенно с более чем управляемым графиком отсутствия конференций.

The Sooners предложили нам взглянуть на то, как FBS может выглядеть в мире, где каждый может переводиться.С конца прошлого сезона Райли ловко добавил шесть трансферов FBS, в том числе трех игроков из Теннесси: бегущего защитника Эрика Грея, атакующего бойца Ваня Морриса и защитника Ки Лоуренса. Каждый из бывших Vols может начать в следующем сезоне за OU.

OU недавно добавили бывшего ресивера из Арканзаса Майка Вудса, который может помочь компенсировать потерю Рэмбо, который улетел в Майами. Вудс и первокурсник Марио Уильямс, у которых в весеннем матче было всего пять уловов на 84 ярда, должны помочь принимающему корпусу, который пострадал от падений в 2020 году.

Райли схватила бывшего квотербека штата Пенсильвания Мика Боуэнса после того, как Таннер Мордекай и Чендлер Моррис перевели резервные копии в SMU и TCU соответственно. Боуэнс сразится с квотербеком-первокурсником Калебом Уильямсом за резервное место за Спенсером Раттлером; Уильямс выполнил 10 из 11 передач на 99 ярдов с одним счетом и пробежал 61 ярд в весенней игре.

Рекорд 2020 года: 13-0 (10-0 SEC)
Прогнозируемые возвращающиеся участники: четыре нападения, девять защиты, одна специальная команда
Ключевые потери: QB Mac Jones, RB Najee Harris, WR DeVonta Smith , WR Jaylen Waddle, OT Alex Leatherwood, C Landon Dickerson, G Deonte Brown, LB Dylan Moses, CB Patrick Surtain II
Ключевые дополнения: OT Томми Брокермейер, OT J.К. Лэтэм, OLB Даллас Тернер, DT Дэймон Пейн, CB Ga’Quincy McKinstry, WR Jacorey Brooks, WR Agiye Hall
Предыдущий ранний рейтинг: 2

Прогноз: Да, Джорджия может показаться более талантливой на бумаге; Оклахома может быть более взрывоопасной в нападении, а у штата Огайо и Клемсона могут быть более легкие пути CFP, играя в Big Ten и ACC соответственно.

Однако, пока кто-то не сбит с ног защищающихся национальных чемпионов, я пойду с Багровым приливом, чтобы снова выиграть SEC и вернуться в CFP — даже после проигрыша шести первоклассников на драфте НФЛ на прошлой неделе.

Квотербек Брайс Янг чувствовал себя комфортно в весенней игре, сделав 25 из 44 передач на 333 ярда одним приземлением и без перехватов. Тренер Tide Ник Сабан и новый координатор атак Билл О’Брайен, несомненно, будут проповедовать безопасность мяча в межсезонье после того, как он чуть не бросил кирку и проиграл мяч в мешке, что привело к счету в защите.

Приемник-первокурсник Холл был впечатляющим в течение весны, поскольку Tide продолжал искать проходящих, чтобы заменить Смита (победителя Heisman Trophy) и Уоддла.

Рекорд 2020 года: 8-2 (7-2 SEC)
Прогнозируемые возвращающиеся участники: восемь атак, четыре защиты, две специальные команды
Ключевые потери: фунтов Азиз Охулари, Л. Б. Монти Райс, CB Эрик Стоукс , CB Tyson Campbell, S Richard LeCounte, DE Malik Herring, C Trey Hill, G Ben Cleveland
Ключевые дополнения: CB Kelee Ringo, S Tykee Smith, WR Dominick Blaylock, QB Brock Vandagriff
Предыдущее раннее ранжирование : 4

Прогноз: Засуха на национальном чемпионате Грузии продолжается уже 41 год, и кажется, что «Бульдоги» настанет сейчас или никогда.Если они смогут восстановить заднюю часть своей типично скупой защиты, они должны вернуться в микс для своего первого выступления на CFP с 2017 года. Тренер Джорджии Кирби Смарт исправил одну из дыр во вторичной защите, обеспечив бывшего стартового защитника Западной Вирджинии Смита.

Впервые за долгое время сила Грузии в наступающем сезоне может быть ее атакой. Квотербек Джей Ти Дэниэлс, одноразовый трансфер из USC, готов к успеху во втором сезоне в атаке координатора Тодда Монкена.В последних четырех играх 2020 года он выполнил 67% своих передач на 1231 ярд с 10 тачдаунами и двумя пиками. в правом колене во время весенней тренировки. Пикенс перенес операцию, и неизвестно, будет ли он вообще играть в этом сезоне.

Даже без Пикенса у Джорджии много плеймейкеров по периметру, особенно если Блейлок (пропустивший весь 2020 год из-за травмы колена) и Маркус Розми-Джексейн (нога) здоровы.Тайт-энд Дарнелл Вашингтон весной выглядел как кошмар матча, а первокурсник Адонай Митчелл стал приятным сюрпризом.

Рекорд 2020 года: 10-2 (8-1 ACC)
Предполагаемое возвращение участников: пять атак, девять защит, одна специальная команда
Основные потери: QB Тревор Лоуренс, РБ Трэвис Этьен, WR Амари Роджерс, CB Дерион Кендрик, О. Т. Джексон Карман, К. Кейд Стюарт
Ключевые дополнения: LB Джереми Троттер-младший., РБ Уилл Шипли, Д. Т. Пэйтон Пейдж, В. Р. Бо Коллинз
Предыдущий ранний рейтинг: 1

Прогноз: Эпоха после Лоуренса начинается с одного из самых долгожданных новичков за последнее время — против Джорджия в Шарлотте, Северная Каролина. Второкурсник Д.Дж. Ожидается, что Уягалелей окажется под центром после броска на 914 ярдов с пятью приземлениями и без перехватов в прошлом сезоне. Этой весной он выглядел более чем способным выполнить эту работу.

Одной из самых больших проблем Клемсона в этом межсезонье будет поиск запасного квотербека после того, как второкурсник Тайсун Фоммачан порвал свой ахиллес во время весенней игры.Подписанные квотербэки Бубба Чендлер и Уилл Тейлор считаются потенциальными пиками первого раунда на июньском драфте MLB, так что ходящие Хантер Хелмс и Билли Уайлс могут быть единственными здоровыми квотербеками в кампусе этой осенью (если только тренер Дабо Суинни не заглянет в портал передачи) .

«Тигры» не узнают до июня, разрешат ли приемнику Джастину Россу, пропустившему весь прошлый сезон из-за болезни позвоночника, снова играть в футбол.

Рекорд 2020 года: 7-1 (5-0 Big Ten)
Прогнозируемые возвращающиеся участники: семь атак, пять защит, ноль специальных команд
Ключевые потери: QB Джастин Филдс, РБ Трей Сермон, Ч. Джош Майерс, Дж. Уайатт Дэвис, Л. Б. Пит Вернер, Л. Б. Туф Борланд, К. Б. Шон Уэйд
Ключевые дополнения: Р. Б. ТреВейон Хендерсон, Д. Е. Джек Сойер, В. Р. Эмека Эгбука, QB Кайл МакКорд, В. Р. Марвин Харрисон мл.
Предыдущий слишком ранний рейтинг: 5

Прогноз: Не было особой ясности, по крайней мере публично, относительно гонки трех человек в штате Огайо этой весной, чтобы заменить Джастина Филдса, игрока Большой Десятки Нападающих 2020 года. год. Джек Миллер III сделал первые снимки в весенней игре, но, по всей видимости, это постоянное соревнование с Си Джей Страудом и ранним участником МакКордом. Тренер OSU Райан Дэй, вероятно, не назовет стартовый состав до незадолго до начала матча 2 сентября в Миннесоте.

Одна вещь, которая была ясна этой весной: Хендерсон, ранний бэкбэк №1 и проспект №9 в ESPN 300 2021 года, настолько хорош, насколько рекламируется, и немедленно поможет. То же самое и с защитной концовкой Сойера, перспективного кандидата №1 в классе первокурсников.

У защиты штата Огайо, которая была разбита на 621 ярд в результате поражения 52-24 от Алабамы в Национальном чемпионате CFP, есть много стартеров, которых нужно заменить, особенно на полузащитнике и на втором плане. Этой весной это было непросто: предполагаемые стартовые угловые защитники Севин Бэнкс и Кэмерон Браун выбыли из игры из-за травм.Безопасность Маркуса Хукера приостановили после того, как он признал себя виновным в управлении транспортным средством, будучи поврежденным в апреле.

Рекорд 2020 года: 9-3 (8-1 Большой 12)
Прогнозируемые возвращающиеся участники: 10 нападений, девять защит, ноль специальных команд
Ключевые потери: DE JaQuan Bailey, FS Lawrence White IV, RB Кене Нвангу
Ключевые дополнения: ОТ Тайлер Маро, Д. Т. Ховард Браун, О. Т. Джим Бонифас, Р. Б. Деон Сайлас, С. Бен Лэнгстон
Предыдущий ранний рейтинг: 8

Прогноз: Все, кроме четырех участников Вернувшись к атаке и защите от лучшей команды в истории школы, тренер штата Айова Мэтт Кэмпбелл этой весной заставил своих игроков меньше контактировать и вместо этого сосредоточился на физическом развитии и основах.Он считает, что отсутствие традиционной весенней практики во время пандемии помогло циклонам достичь пика в нужное время в 2020 году.

Это должно было сработать, поскольку штат Айова обыграл Оклахому в регулярном сезоне, сыграл в своей первой игре чемпионата Большой 12 и выиграл его первая новогодняя игра с шестью чашами. FPI ESPN, который занимал четвертое место в своем первом предсезонном рейтинге Cyclones, считает их топ-10 по атаке и защите в 2021 году.

С квотербеком Броком Парди, широким приемным Ксавьером Хатчинсоном, тайт-эндом Чарли Коларом и бегуном Брисом Холлом. Вернувшись, «Циклоны» этой весной работали, чтобы укрепить свою глубину в широком приемнике и на линии обороны.

Рекорд 2020 года: 9-1 (8-1 SEC)
Прогнозируемые возвращающиеся участники: шесть нападений, девять защит, две специальные команды
Ключевые потери: QB Келлен Монд, О. Т. Дэн Мур младший, C. Райан Макколлум, Дж. Джаред Хокер, О. Т. Карсон Грин, Л. Б. Бадди Джонсон
Ключевые дополнения: О. Л. Джахмир Джонсон, Д. Э. Шемар Тернер, Д. Е. Танмиз Адели, В. Р. Шадрач Бэнкс, ATH Дрейден Норвуд, Г. Брайс Фостер, С. Б. Элайджа Блейдс, Л. Б. Кэ Шун Браун
Предыдущий путь — слишком ранний рейтинг: 6

Прогноз: Как и многие претенденты на CFP, Texas A&M также ищет нового квотербека после Монд, четырехлетнего стартера и лидера программы. прохожий, ушел.Второкурсник Хейнс Кинг, кажется, имеет небольшое преимущество над второкурсником Заком Кальзадой после весны, и конкуренция рассчитывает перерасти в предсезонный лагерь. В весенней игре оба игрока выглядели солидно. Кинг выполнил 16 передач из 31 на 211 ярдов с одним приземлением и одним перехватом; Кальсада бросил на 253 ярда с одним счетом и одним выбором при передаче 19 из 40.

Более серьезной проблемой для Эджи в этом межсезонье является восстановление линии нападения, которая была их самой сильной стороной в 2020 году.Всеамериканский защитник Кеньон Грин — единственный вернувшийся в стартовом составе игрок, который переходит на левый отбор. Трансфер из Теннесси Джахмир Джонсон, который, по прогнозам, сможет сыграть в правильном подкате, присоединится к команде только этим летом.

С новым квотербеком и перестроенной линией нападения, Эггис рассчитывает, что он будет сильно опираться на хвостовых защитников Исайи Спиллера и Девона Ахане, а также улучшит защиту в 2021 году.

Рекорд 2020 года: 8-4 (7-3 ACC)
Прогнозируемые игроки, вернувшиеся в стартовом составе: , восемь нападений, 10 защит, две специальные команды
Основные потери: РБ Майкл Картер, РБ Джавонте Уильямс, WR Дазз Ньюсом, WR Дайами Браун, LB Chazz Surratt
Ключевые пополнения: RB Ty Chandler, DE Кишон Сильвер, QB Дрейк Мэй, LB Raneiria Dillworth, LB Power Echols, WR Gavin Blackwell
Предыдущий ранний рейтинг: 7

Прогноз: быть Tar Heels, которые переживают возрождение во втором туре тренера Зала славы Мака Брауна.

С защитником Сэмом Хауэллом и всеми пятью стартовыми линейными игроками нападения Tar Heels провели весну, пытаясь найти замену для бегунов на 1000 ярдов Картера и Уильямса и лучших пасовщиков Ньюсома и Брауна. Приемник игровых автоматов Джош Даунс стал мишенью № 1 для Хауэлла, в то время как Антуан Грин и Эмери Симмонс также оказались надежными вариантами.

Универсальный трансфер Чендлер, у которого было 3291 универсальный ярд в 46 играх за четыре сезона в Теннесси, показал, что он определенно поможет в беге назад.Джош Хендерсон, Д.Дж. Джонс, Элайджа Грин и Калеб Худ будут сражаться за остальных керри.

В обороне «Tar Heels» искали более эффективный пас, и Десмонд Эванс показал несколько многообещающих признаков вместе с Майлсом Мерфи и Каймоном Ракером.

Рекорд 2020 года: 9-1 (6-0 AAC)
Прогнозируемые возвращающиеся участники: восемь нападений, семь защит, одна специальная команда
Ключевые потери: Джеймс Уиггинс, Дэррик Форрест, Л. Б. Джарелл Уайт , DE Elijah Ponder, RB Gerrid Doaks, OT James Hudson, OT Darius Harper, C Jakari Robinson
Ключевые дополнения: DL Джовон Бриггс, QB Evan Prater, WR Jadon Thompson, LB Jaheim Thomas
Предыдущее раннее ранжирование : 11

Прогноз: Трудно представить себе, что защита Цинциннати из первой десятки набирает обороты в 2021 году, особенно без координатора Маркуса Фримена, который уехал в Нотр-Дам.Подразделение помогло Bearcats выиграть титул American Athletic Conference и выступить против Джорджии в Chick-fil-A Peach Bowl. Однако, даже без Фримена и нескольких исполнителей All-AAC, тренер Люк Фикелл считает, что подразделение может выйти на новый уровень.

Фикелл нанял давнего помощника штата Мичиган Майка Трессела, чтобы заменить Фримена, и он унаследовал команду, возглавляемую защитником Миджай Сандерс, крайним защитником Коби Брайантом и полузащитником Даррианом Биверсом.

Квотербек Десмонд Риддер вернулся, но линия нападения должна быть восстановлена ​​после ухода обоих отборов и перевода Робинсона в Мемфис.Джеймс Танстолл из Стоуни Брук мог бы стать хорошим вариантом.

Рекорд 2020 года: 4-3 (3-2 Pac-12)
Прогнозируемые возвращающиеся участники: девять нападений, семь защит, две специальные команды
Ключевые потери: TE Хантер Кампмойер, Н.Г. Джордон Скотт, DT Остин Фаолиу, CB Deommodore Lenoir, S Nick Pickett
Ключевые дополнения: WR Isaiah Brevard, QB Ty Thompson, WR Troy Franklin, WR Dont’e Thornton
Предыдущий ранний рейтинг: 13

Прогноз: Потенциальный спор квотербека Утки, казалось, уладился, когда новичок 2020 года Тайлер Шоу перешел в Texas Tech.Энтони Браун, бывший выпускник Бостонского колледжа, не участвовал в играх до последних двух игр прошлого сезона, бросая на 164 ярда с двумя приземлениями и пробегая 40 ярдов с двумя очками в матче чемпионата Пак-12 и против Айовы. Состояние в PlayStation Fiesta Bowl.

Утки под руководством тренера Марио Кристобаля исключительно хорошо набрали команду, и они должны начать пользоваться плодами этих занятий. Новый координатор защиты Тим ДеРуйтер, сменивший Энди Авалоса (нового главного тренера в штате Бойсе), унаследовал подразделение, которое, возможно, является самым талантливым в школьной истории, по крайней мере, согласно рейтингу ESPN Recruiting.

В 2019 году « Орегон » подписал защитный энд-энд № 1 Кайвон Тибодо (потенциальный выбор № 1 на драфте НФЛ 2022 года), угловой защитник № 2 Микаэль Райт и 5-й полузащитник Мейс Фуна. В следующем году Ducks подписали с полузащитником номер 1 Джастином Флоу, 2-м полузащитником Донте Мэннинг и 3-м полузащитником Ноа Сьюэллом. В этом году в классе участвовал второй защитник Аванте Дикерсон.

Рекорд 2020 года: 6-2 (5-1 Big Ten)
Прогнозируемые возвращающиеся участники: девять нападений, девять защит, одна специальная команда
Ключевые потери: WR Whop Philyor, C Harry Crider, DT Jerome Джонсон, С. Джамар Джонсон
Ключевые дополнения: DE Райдер Андерсон, П. Джеймс Эванс, К. Зак Карпентер, В. Р. Рашон Уильямс, Р. Б. Тим Болдуин, В. Р. Д.J. Matthews, OT Люк Хаггард, G Дилан Пауэлл
Предыдущий ранний рейтинг: 10

Прогноз: Высокий рейтинг Hoosiers сопровождается оговоркой: это во многом зависит от того, получил ли травмированный квотербек Майкл Пеникс-младший. полностью вылечился от разрыва передней крестообразной связки в правом колене первопроходцем 4 сентября в Айове. Весной он не тренировался, но тренер Хузьера Том Аллен надеется, что он будет готов к предсезонному лагерю.

Если нет, то стартовую роль должен взять на себя бывший игрок из Юты Джек Таттл.Он выполнил 61,1% своих передач на 362 ярда с двумя тачдаунами и одним пиком в отсутствие Пеникса в прошлом году. Мэтьюз, переводчик из штата Флорида и многообещающий вернувшийся игрок, является фаворитом на замену Филиора в слоте.

Защита Индианы была одной из главных причин, по которой она бросила вызов штату Огайо за титул чемпиона Большой десятки в прошлом сезоне. Hoosiers возглавили лигу по мешкам (25) и перехватам (17) и заняли четвертое место по количеству допущенных очков (20,3). Новый координатор Чарльтон Уоррен, бывший тренер второстепенной команды Джорджии, унаследовал защиту, которая возвращает всех, кроме одного стартера.АйЮ добавила Андерсона, передачу от Оле Мисс, и вернула безопасности Марселино МакКрэри-Болла, капитана команды, который пропустил весь прошлый сезон из-за порванной крестообразной связки.

Рекорд 2020 года: 10-2 (9-0 ACC)
Предполагаемое возвращение участников: три нападения, шесть защит, две специальные группы
Ключевые потери: ОТ Лиам Эйхенберг, Г. Томми Кремер, Г. Аарон Бэнкс, О. Т. Роберт Хейнси, QB Ian Book, WR Javon McKinley, WR Ben Skowronek, LB Jeremiah Owusu-Koramoah, SS Shaun Crawford, DE Daelin Hayes
Ключевые дополнения: QB Jack Coan, QB Tyler Т. Э. Кейн Берронг, Дж. Рокко Шпиндлер, В. Р. Дейон Колзи
Предыдущий ранний рейтинг: 15

Прогноз: Большая часть внимания в межсезонье в Нотр-Даме была сосредоточена на Фримане, новом координаторе защиты, который построил доминирующую позицию. единиц в Цинциннати.Но координатор атак второго года Томми Рис может быть более важным фактором в том, вернутся ли «Бойцовские ирландцы» в CFP второй сезон подряд.

Рис, бывший ирландский квотербек, намекнул, что в наступающем сезоне он планирует открыть атаку и задействовать RPO. В прошлом сезоне ирландец занимал 58-е место в рейтинге FBS по скорости передачи пасов (237,4 ярда) и 41-е место по количеству ярдов за попытку (7,9). Бывший Стартовый Бук — самый выигрышный квотербек в истории школы, но время от времени нападение явно ограничивалось из-за недостатка силы рук.

Коан, трансфер из Висконсина, выполнил школьный рекорд — 236 передач на 2727 ярдов с 18 тачдаунами и пятью пиками за 14 стартов для Барсуков в 2019 году. .. возвращаясь, части находятся на месте для преступления с взрывчаткой. Ирландцам предстоит заменить четырех стартовых лайнсменов нападения, что будет непросто.

Рекорд 2020 года: 5-1 Pac-12
Прогнозируемые возвращающиеся участники: восемь нападений, восемь защит, две специальные команды
Ключевые потери: ОТ Алия Вера-Такер, С. Таланоа Хуфанга, В. Р. Тайлер Вонз, WR Amon-Ra.Санкт-Браун, CB Olaijah Griffin, DT Marlon Tuipulotu
Ключевые дополнения: DE Кори Форман, RB Keaontay Ingram, DT Ishmael Sopsher, S.
Предыдущий слишком ранний рейтинг: 9

Прогноз: Троянцы могут вернуть один из лучших списков в Pac-12, но если они не могут заблокировать, это может не иметь значения. Квотербек Кедон Словис вернулся в свой третий сезон в качестве стартера вместе с четырьмя линейными игроками в стартовом составе, двумя лучшими игроками и девятью игроками, которые поймали пас в 2020 году.Защита вернула 18 из 21 сильнейшего нападающего с прошлого сезона.

Независимо от того, являются ли троянцы законным претендентом на звание чемпиона Pac-12 — и потенциально первым участником CFP лиги с Вашингтона в 2017 году — вероятно, сведется к одной критической области. Может ли линия атаки защитить Словиса и наладить игру, чтобы снять с него давление?

В прошлом сезоне USC занял последнее место в Pac-12 и 120-е место в рейтинге FBS, в среднем 97,3 ярда за игру. Клей Хелтон уволил тренера линии нападения Тима Древно и заменил его учеником Air Raid Клэем Макгуайром, который работал с Майком Личем в штате Вашингтон.Весной первые результаты были не очень хорошими: квотербэки USC были уволены восемь раз в весеннем матче, в том числе шесть раз перед перерывом. Единственная надежда: задние защитники Ваваэ Малепаи и Стивен Карр в среднем набирали 5,2 ярда на 16 керри.

Рекорд 2020 года: 6-2 Big Ten
Прогнозируемые возвращающиеся участники: семь нападений, шесть защит, одна специальная команда
Ключевые потери: ОТ Аларик Джексон, Д.Т. Дэвион Никсон, DE Чаунси Голстон, DE Джек Хефлин , WR Ихмир Смит-Марсетт, WR Брэндон Смит, LB Ник Ниманн, G Cole Banwart, K ​​Keith Duncan
Ключевые дополнения: DB Xavior Williams, DE Мэтт Лорбек, DE Deontae Craig, WR Keagan Johnson, WR Arland Bruce IV, LB Судья Салливан
Предыдущий рейтинг слишком рано: 12

Прогноз: Ястребиные глаза выиграли свои последние шесть игр 2020 года, и им было отказано в возможности сыграть в Music City Bowl, который был отменен из-за COVID-19 проблемы в Миссури.

Тренер Айовы Кирк Ференц надеется, что его нападение продолжится с того места, где оно остановилось в наступающем сезоне. Защитник Спенсер Петрас временами боролся, выполняя только 57,1% своих передач с девятью тачдаунами и пятью перехватами, но в двух последних схватках он бросил на 431 ярд с пятью очками и без пика. Похоже, этой весной он сдерживал соперников Алекса Падиллу и Дьюса Хогана.

«Ястребам» будет не хватать лучших принимающих Смит и Смит-Марсетт. Этой весной Тайрон Трейси-младший и первокурсник Джонсон стали надежными заменами.Также должны быть заменены три стартовых линейных игрока в атаке, включая отборщиков Джексона и Марка Калленбергера.

Восстановление линии обороны, откуда ушли трое игроков, также было приоритетной задачей. Этой весной бывший бездомный Джо Эванс превратился в постоянную угрозу прохода.

Рекорд 2020 года: 3-1 Pac-12
Прогнозируемые возвращающиеся участники: 10 нападений, семь защит, одна специальная команда
Ключевые потери: DB Elijah Molden, DB Keith Taylor, DL Josiah Bronson
Key дополнения: QB Sam Huard, TE Quentin Moore, QB Patrick O’Brien, LB Will Latu, WR Ja’Lynn Polk, DB Brendan Radley-Hiles, LB / DE Jeremiah Martin
Предыдущий ранний рейтинг: 14

Прогноз: Хаски получили несколько серьезных ударов во время весенних тренировок, когда звездный прыгун Зион Тупуола-Фетуи разорвал ахиллово сухожилие и будет отключен на 6-10 месяцев, что серьезно повлияло на его готовность к предстоящему сезону. опасность.У юниора из Перл-Сити, Гавайи, было семь мешков и три вынужденных мяча всего в четырех играх 2020 года. Многообещающий полузащитник Лайату Лату также был вынужден по медицинским показаниям уйти из футбола из-за травмы шеи.

Битва квотербека Вашингтона также казалась немного ясной во время весенних тренировок, когда О’Брайен, перешедший в штат Колорадо, сражался со второкурсником Диланом Моррисом за первое место. Тренер хаски Джимми Лейк, похоже, доволен тем, что медленно ведет новичка Хуарда, карманного распасовщика №1 в ESPN 300 2021 года.

Вашингтон добавил еще трех игроков через трансферный портал: приемник Полк (Техасский технологический институт), защитник Брендан Рэдли-Хайлс (Оклахома) и защитник Джеремайя Мартин (Техас A&M). У Полка было 28 уловов на 264 ярда с двумя приземлениями в качестве новичка с Red Raiders.

Рекорд 2020 года: 10-1 (7-1 Sun Belt)
Вернувшиеся участники: 10 нападений, 10 защит, две специальные команды
Ключевые потери: Элайджа Митчелл, РБ Трей Рагас, LB Джо Диллон
Ключевые дополнения: S Tyrone Lewis Jr., WR Джон Стивенс младший, DT Джордан Лоусон, OL T.J. Фиайлоа, РБ Джейкоб Кибоди
Предыдущий слишком ранний рейтинг: 19

Прогноз: Прорывный сезон The Ragin ‘Cajuns в 2020 году, в котором они выиграли 10 игр второй сезон подряд, захватил Западный пояс Солнца в третий раз подряд и выигранные подряд игры в чашу, пришлось заплатить свою цену. Несколько помощников тренера ушли на работу в программах Power 5 или в НФЛ, а тренер Билли Нэпье был вынужден полностью перестроить свой состав.

Напье, который называет игру в нападении, возвысил тренера по тайт-эндам Майкла Десормо и тренера приемных Тима Леже до координаторов совместного нападения. Нэпир схватил Джеффа Норрида из «Флориды Атлантик», чтобы тренировать наступательную линию; ему будет помогать Дарнелл Стэплтон, ранее работавший в Sam Houston State.

В защите появились три новых помощника: тренер крайних защитников Джефф Беррис (Технологический институт Луизианы), тренер внутренних полузащитников Гален Скотт (Северный Техас) и тренер по безопасности Уэс Нейборс (Южная Флорида).

С 10 стартовыми игроками, вернувшимися в нападении и защите, Ragin ‘Cajuns снова должны стать фаворитами на победу в Sun Belt. Второкурсник Крис Смит стал хвостовым защитником №1, пробежав 61 ярд за 14 попыток в весенней игре. Митчелл и Рагас вместе пробежали 1636 ярдов с 18 тачдаунами в 2020 году.

Рекорд 2020 года: 8-4 (8-2 SEC)
Предполагаемое возвращение стартовых игроков: пять атакующих, семь защитных, одна специальная команда
Ключевые потери: QB Кайл Траск, TE Кайл Питтс, WR Kadarius Toney, WR Trevon Grimes, C Brett Heggie, OT Stone Forsythe, DL Kyree Campbell, C Marco Wilson
Ключевые пополнения: RB DemarkcusT Bowman, DL Daquan Newkirk, D. Антонио Шелтон, С. Камар Уилкоксон, С. Донован Макмиллон, CB Джейсон Маршал, Д. Б. Итан Паунси
Предыдущий ранний рейтинг: 16

Прогноз: Трудно понять, как может выглядеть восстановленное нападение Гаторс. В сезоне, поскольку тренер Дэн Маллен не провел весеннюю игру и серьезно ограничил доступ болельщиков и СМИ на тренировки.Тем не менее, Gators переживают реконструкцию после потери стольких плеймейкеров из команды, которая выиграла первый титул SEC East за время пребывания Маллена.

По замыслу Gators, нападение с тяжелым пасом переходит в тяжелое нападение, даже когда мяч находится в руках нового квотербека Эмори Джонса. Комната бегущих бэкбэков Флориды особенно переполнена, и Маллен постарается передать мяч Дамеону Пирсу, Малику Дэвису, Най’Куану Райту, Боумену и бывшему «Майами», передающим руки Лоренцо Лингарду в максимально возможной степени.

Защита Флориды также претерпевает изменения после того, как она заняла 100-е место в рейтинге FBS по защите пасами (257,5 ярдов за игру) в 2020 году. Маллен нанял бывшего второстепенного тренера Оберна Уэсли МакГриффа, а Жюль Монтинар из Южной Флориды был нанят тренером угловых защитников.

Рекорд 2020 года: 4-3 (3-3 Big Ten)
Предполагаемое возвращение стартовых игроков : восемь нападений, восемь защит, две специальные команды
Ключевые потери: ОТ Коул Ван Ланен, Дж. Джон Дитцен , DE Isaiahh Loudermilk, DE Garrett Rand, S Eric Burrell, QB Jack Coan, RB Nakia Watson
Ключевые дополнения: DE Isaac Townsend, WR Markus Allen, OT Nolan Rucci, S Hunter Wohler, DE T.Дж. Боллерс, С. Брэлон Аллен
Предыдущий рейтинг слишком рано: 17

Прогноз: После того, как Барсуки заняли 88-е место по набранным очкам (25,1 балла) и 103-е место по общему количеству нарушений (345,6 ярда) в FBS в 2020 году , тренер Пол Крист решил снова взять на себя роль защитника и тренировать квотербека. Бывший координатор нападения Джо Рудольф сосредоточится на линии нападения и в этом сезоне будет выполнять функции координатора ранней игры.

Послужной список Криста с квотербэками — он тренировал Рассела Уилсона во время рекордного сезона 2011 года — является долгожданной новостью для возвращающегося старшего игрока Грэма Мертца.Он был на некоторое время исключен из игры после положительного результата теста на коронавирус, а также в прошлом сезоне боролся с травмой плеча.

Барсуки также изменили линию атаки этой весной после потери двух игроков в стартовом составе. Правый подкат Тайлер Бич перешел с правого подката на левый, а Логан Брусс перешел с правого защитника на правый подкат (где он играл в 2019 году). Джек Нельсон, первокурсник в красной рубашке ростом 6 футов 7 дюймов, весной работал правым защитником №1.

Рекорд 2020 года: 5-5 (4-5 сек)
Предполагаемое возвращение стартовавших: восемь атакующих, 10 защит, одна специальная команда
Ключевые потери: WR Элайджа Мур, Т. Е. Кенни Йебоа, О. Т. Ройс Ньюман , DE Ryder Anderson
Ключевые дополнения: WR Jahcour Pearson, LB Chance Campbell, S Jake Springer, DB M.Дж. Дэниэлс, WR Бралон Браун, С. Тайшем Джонсон, Д. Т. Джеймонд Гордон, Д. Т. Исайя Итон
Предыдущий рейтинг слишком ранний: 18

Прогноз: Тренер Оле Мисс Лейн Киффин оказался столь же непредсказуемым, как и прежде . Через несколько дней после весеннего матча он уволил тренера линии нападения Рэнди Клементса. Источники сообщили ESPN, что решение было связано с футболом. Что делает это решение еще более удивительным, так это то, что Rebels заняли третье место в SEC по скорости (210,6 ярда) и четвертое по разрешенным мешкам (19) в 2020 году.Киффин пока не назвал замену.

У Оле Мисс снова должно быть одно из самых взрывоопасных нарушений в FBS с возвращением квотербека Мэтта Коррала. Повстанцы добавили бывшего приемника игровых автоматов из Западного Кентукки Пирсона, который, как они надеются, поможет заменить часть продукции Мура. В 2019 году у него было 76 уловов на 804 ярда с семью тачдаунами для Hilltoppers. В прошлом сезоне он сыграл только две игры, прежде чем покинуть команду в сентябре.

Большая часть внимания Оле Мисс этой весной была направлена ​​на улучшение того, что было ужасно плохой защитой в 2020 году.Линейные защитники Джуко Гордон и Итон выглядели так, словно были готовы прийти на помощь, а защитники Дин Леонард и Майлз Баттл сыграли хорошо. Джонсон мог бы сыграть сразу же, а трансферный Спрингер, который не играл в прошлом сезоне, работал с защитой №1.

Рекорд 2020 года: 5-5 SEC
Прогнозируемые возвращающиеся участники: девять нападений, девять защит, одна специальная команда
Ключевые потери: LB Джабрил Кокс, S JaCoby Stevens, WR Terrace Marshall Jr., П. Зак фон Розенберг, WR Рэйси Макмат, TE / FB Тори Картер
Ключевые дополнения: S Деррик Дэвис младший, О. Т. Гаррет Деллинджер, Д. Т. Мэйсон Смит, ATH Sage Ryan, DE Брайс Лэнгстон, LB Майк Джонс-младший, Г. Кимо Маканеоле
Предыдущий слишком ранний рейтинг: 20

Прогноз: После того, как в 2020 году тигры вспыхнули в защите своего национального чемпионата, «Тигры» переживают масштабную перестройку. У тренера Эда Оргерона есть два новых координатора — бывший помощник «Каролина Пантерз» Джейк Питц возглавляет нападение, а бывший второстепенный тренер «Миннесоты Викингс» Даронте Джонс руководит защитой.Есть еще три новых помощника, включая проходящего координатора игры DJ Mangas, который, как и Питц, работал с бывшим координатором LSU Джо Брэди.

Этой весной шла борьба с четырьмя участниками за место стартового квотербека, и Майлз Бреннан и Макс Джонсон продолжат соревноваться в предсезонном лагере. Бреннан открыл 2020 год в качестве стартера, но пропустил последние семь игр из-за разрыва мышц живота. Джонсон хорошо играл на первом курсе в прошлом сезоне, и Питц мог бы одобрить его мобильность.

«Тигры» вернули всю свою стартовую линию атаки, хотя весной Энтони Брэдфорд толкал правого защитника Чейзена Хайнса.Он должен работать лучше, чем год назад. Маршалл-младший стал профессионалом вместе с Джа’Марром Чейзом, который отказался от участия в сезоне 2020 года. Тайтовый конец Готовность Арика Гилберта к следующему сезону также сомнительна.

Рекорд 2020 года: 11-1 (8-0 Sun Belt)
Предполагаемое возвращение участников: 10 нападений, 10 защит, две специальные команды
Ключевые потери: DE Таррон Джексон, RB CJ Marable, WR Sam Дания
Ключевые пополнения: DE Эммануэль Джонсон, О.Л. Зовон Линдсей, CB Tre ‘Douglas, C Майкл Мыслински, QB Джей Аллен
Предыдущий путь — слишком ранний рейтинг: 23

Прогноз: После непревзойденного Регулярный чемпионат и приближаются к сверхурочной потере Liberty в чаше FBC Mortgage Cure Bowl идеального сезона, Chanticleers могут быть готовы к еще одному подобному сезону в 2021 году.Около дюжины пожилых людей и выпускников воспользовались дополнительным годом NCAA и вернулись на следующий сезон.

Ожидается, что, кроме Джексона и Марабла, все игроки, начинающие атаковать и защищающиеся, вернутся. В их число входят звездный защитник Грейсон Макколл, ведущий приемник Джайвон Хейли, ведущие атакующие Силас Келли, Энок Маконзо и Тедди Галлахер, а также крайний защитник Д’Д’Джордан Стронг.

Не менее важно то, что Chanticleers смогли удержать тренера Джейми Чедвелла, который проявил некоторый интерес со стороны Южной Каролины и других школ Power 5.Его контракт был продлен до сезона 2027 года, и официальные лица прибрежной Каролины обеспечили повышение заработной платы помощникам тренеров и модернизацию помещений.

Рекорд 2020 года: 7-3 (5-3 Big 12)
Прогнозируемые возвращающиеся участники: шесть нападений, семь защит, две специальные команды
Ключевые потери: QB Sam Ehlinger, WR Brennan Eagles, OT Samuel Cosmi, DT Ta’Quon Graham, LB Joseph Ossai, SS Chris Brown, FS Caden Sterns
Ключевые дополнения: OLB Ray Thornton, ILB Ben Davis, OLB Ovie Oghoufo, OLB Девин Ричардсон, ATH Ja’Tavion Sanders, CB Ishmael Ibraheem , OLB Деррик Харрис мл., S J.D. Coffey, CB Darion Dunn
Предыдущий слишком ранний рейтинг: 21

Прогноз: Первый весенний лагерь Стива Саркисяна завершился без окончательного ответа о том, кто заменит Элингера, начавшего четыре года. Кейси Томпсон сделал снимки в атаке № 1 в весеннем матче, и он будет продолжать сражаться с Хадсон Кард в течение всего межсезонья.

Новому координатору защиты Питу Квятковски предстоит напряженное межсезонье, пытаясь нарастить глубину в позиции полузащитника и на грани.Наряду с проигрышем Оссая на драфте НФЛ, ведущий атакующий игрок 2020 года Джуван Митчелл объявил в понедельник, что перейдет в Теннесси.

Лонгхорны добавили Торнтона (LSU), Дэвиса (Алабама), Огуфо (Нотр-Дам) и Ричардсона (штат Нью-Мексико) из портала. Ричардсон провел 69 отборов мяча на первом курсе в 2019 году и был включен в всеамериканскую команду Ассоциации футбольных писателей Америки.