Клавам 228,5 мг/5 мл 100 мл пор.д/сусп. для приема внутрь

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя

Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности

Министерства здравоохранения

и социального развития

Республики Казахстан

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Клавам

Торговое название

Клавам

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, 156.25 мг/ 5 мл, 228.5 мг/5мл, 16.66 г/100 мл

Состав
5 мл восстановленной суспензии содержат

активные вещества: амоксициллина тригидрата

(эквивалентно амоксициллину 125.000 мг)

калия клавуланата

(эквивалентно кислоте клавулановой 31.250 мг)

(для дозировки 156.25 мг/5мл)

5 мл восстановленной суспензии содержат

активные вещества: амоксициллина тригидрата

(эквивалентно амоксициллину 200.000 мг)

калия клавуланата

(эквивалентно кислоте клавулановой 28.500 мг)

(для дозировки 228.5/5 мл)

вспомогательные вещества: маннитол, натрия цитрат, кислоты лимонной моногидрат, натрия бензоат, ксантановая камедь, кремния диоксид коллоидный, ароматизатор мятный DC 117, аспартам.

Описание

Гранулированный порошок от белого до беловатого цвета, при разведении с водой образует гомогенную суспензию белого цвета со вкусом мяты.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования. Пенициллины в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз.

Клавулановая кислота + амоксициллин.

Код АТХ J01CR02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Основные фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты сходны. Амоксициллин и клавулановая кислота в комбинации не влияют друг на друга.

Всасывание: после приема внутрь оба компонента препарата быстро абсорбируются из желудочно-кишечного тракта. Всасывание амоксициллина и клавулановой кислоты оптимально в случае приема препарата в начале еды. После приема препарата внутрь его биодоступность составляет 70 %.

Распределение:

Терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты достигаются в разных органах и тканях, интерстициальной жидкости (легких, органах брюшной полости, желчном пузыре, жировой, костной и мышечной тканях, плевральной, синовиальной и перитонеальной жидкостях, коже, желчи, гнойном отделяемом, мокроте). Амоксициллин и клавулановая кислота практически не проникают в спинномозговую жидкость.

Связывание амоксициллина и клавулановой кислоты с белками плазмы умеренное: 25% для клавулановой кислоты и 18% для амоксициллина. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, выделяется с грудным молоком. В грудном молоке также обнаружены следовые количества клавулановой кислоты. За исключением риска сенсибилизации, амоксициллин и клавулановая кислота не оказывает негативного влияния на здоровье младенцев, вскармливаемых грудным молоком. Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер.

Элиминация

Амоксициллин выводится, главным образом почками, тогда как клавулановая кислота — посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. После однократного приема внутрь одной таблетки 250 мг/125 мг или 500 мг/125 мг приблизительно 60-70% амоксициллина и 40-65% клавулановой кислоты в течение первых 6 ч выводится с мочой в неизмененном виде.

Метаболизм

Амоксициллин частично выделяется с мочой в виде неактивной пенициллиновой кислоты в количестве, эквивалентном 10-25% от принятой дозы. Клавулановая кислота в организме подвергается интенсивному метаболизму до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выделяется с мочой и калом, а также в виде углекислого газа через выдыхаемый воздух.

Фармакодинамика

Клавам – комбинированный антибиотик широкого спектра действия; содержит полусинтетический пенициллин амоксициллин и ингибитор бета-лактамаз клавулановую кислоту.

Амоксициллин – это полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, активный в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин разрушается под действием бета-лактамаз и не действует на микроорганизмы, которые продуцируют этот фермент. Механизм действия амоксициллина заключается в ингибировании биосинтеза пептидогликанов клеточной стенки бактерии, что обычно приводит к лизису и смерти клетки.

Клавулановая кислота – это бета-лактамат, по химической структуре близкий к пенициллинам, который обладает способностью инактивировать энзимы бета-лактамаз микроорганизмов, проявляющих резистентносить к пенициллинам и цефалоспоринам, тем самым предотвращая инактивацию амоксициллина. Бета-лактамазы продуцируются многими грамположительными и грамотрицательными бактериями. Действие бета-лактамаз может привести к разрушению некоторых антибактериальных препаратов еще до начала их воздействия на патогены. Клавулановая кислота блокирует действие ферментов, восстанавливая чувствительность бактерий к амоксициллину. В частности, она обладает высокой активностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, с которыми часто связана лекарственная резистентность, но менее эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз 1 типа.

Присутствие клавулановой кислоты в составе Клавама защищает амоксициллин от разрушающего действия бета-лактамаз и расширяет его спектр антибактериальной активности с включением в него микроорганизмов, обычно резистентных к другим пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота в виде монопрепарата не оказывает клинически значимого антибактериального эффекта.

Механизм развития резистентности

Существует 2 механизма развития резистентности к Клаваму

— инактивация бактериальными бета-лактамазами, которые нечувствительны к воздействию клавулановой кислоты, включая классы B, C, D

— деформация пенициллин-связывающего белка, что приводит к уменьшению аффинности антибиотика по отношению к микроорганизму

Непроницаемость бактериальной стенки, а также механизмы помпы могут вызывать или способствовать развитию резистентности, особенно у грамотрицательных микроорганизмов.

Клавам оказывает бактерицидное действие на следующие микроорганизмы:

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину), коагулаза-негативные стафилококки (чувствительные к метициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae1, Streptococcus pyogenes и другие бета-гемолитические стрептококки, группа Streptococcus viridans

Грамотрицательные аэробы: Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida

анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum, Prevotella spp.

Микроорганизмы с возможной приобретенной резистентностью

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium*

Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris

Микроорганизмы с природной резистентностью:

грамотрицательные аэробы: Acinetobacter species, Citrobacter freundii, Enterobacter species, Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia species, Pseudomonas species, Serratia species, Stenotrophomonas maltophilia;

прочие: Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetti, Mycoplasma pneumoniae.

*Природная чувствительность при отсутствии приобретенной резистентности.

1 За исключением штаммов Streptococcus pneumoniae, резистентных к пенициллинам

Показания к применению

— острый бактериальный синусит

— острый средний отит

— инфекции нижних дыхательных путей (обострение хронического

бронхита, внебольничная пневмония)

— цистит

— пиелонефрит

— инфекции кожи и мягких тканей (в частности, воспаление подкожной клетчатки -целлюлит, укусы животных, острые абсцессы и флегмоны челюстно-лицевой области)

— инфекции костей и суставов (в частности, остеомиелит)

Способ применения и дозы

Препарат предназначен для применения в педиатрии.

Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек, а также от степени тяжести инфекции. Перед назначением препарата по возможности необходимо выделить микроорганизм и определить его чувствительность к антибиотикам путем забора и анализа образцов у конкретного пациента, особенно в случае тяжелых инфекций. Клавам рекомендуется принимать в начале еды. Лечение не следует продолжать более 14 дней без повторной оценки состояния больного.

Дети с рождения до 12 лет или с массой тела менее 40 кг

Дозу, в зависимости от возраста и веса, указывают в мг/кг массы тела в сутки, либо в миллилитрах готовой суспензии.

Рекомендуемый режим дозирования от 20 мг/5 мг/кг/сут до 60 мг/15 мг/кг/сут, разделенные на 3 приема:

при инфекциях легкой степени тяжести (тонзиллит, инфекции кожи и мягких тканей) суточная доза препарата 20 мг/5 мг/кг/сут — 40 мг/10 мг/кг/сут;

в случае развития тяжелых инфекций (средний отит, синусит, инфекции нижних дыхательных путей и инфекции мочеполового тракта) применяются высокие дозы препарата — 60 мг/15 мг/кг/сут.

Отсутствуют клинические данные применения Клавама 125 мг/31,25 мг/5 мл свыше 40 мг/10 мг/кг/сут у детей младше 2 лет.

* Для детей с массой тела >6 кг при суточной дозе 60 мг/кг/сут используйте Клавам 200 мг/28,5 мг во избежание разового приема препарата более 5 мл.

Пациенты с нарушением функции почек

Корректировки доз основаны на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина и значении клиренса креатинина.

Дети

Клиренс креатинина
Режим дозирования Клавама

>30 мл/мин
Корректировка дозы не требуется

10-30 мл/мин
15 мг/3,75 мг/кг (1.2 мл) 2 раза в сутки (максимум 500 мг/125 мг (20 мл) дважды в день)

<10 мл/мин
15 мг/3,75 мг/кг (1.2 мл) 1 раз в сутки (максимум 500 мг/125 мг (20 мл) один раз в день)

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Корректировки доз основаны на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина.

Дети: 15 мг/3,75 мг/кг (1.2 мл) 1 раз в сутки.

Перед сеансом гемодиализа следует принять одну дополнительную дозу 15 мг/3,75 мг/кг (1.2 мл). Для восстановления концентраций активных веществ Клавама в крови вторую дополнительную дозу 15 мг/3,75 мг/кг (1.2 мл) следует принять после сеанса гемодиализа.

Пациенты с нарушениями функции печени

Лечение проводят с осторожностью; регулярно осуществляют мониторинг функции печени.

Способ применения суспензии

Суспензия приготавливается непосредственно перед первым применением.

Порошок следует растворить в 92 мл кипяченой воды, охлажденной до комнатной температуры, постепенно встряхивая и добавляя воду до метки на флаконе. Готовый объем суспензии равен 100 мл. Флакон следует перевернуть и тщательно встряхнуть до полного растворения. Приготовленная суспензия — белого или почти белого цвета. Флакон следует хорошо встряхивать перед каждым использованием. Для точной дозировки препарата следует использовать мерный колпачок-крышку, который нужно хорошо ополаскивать водой после каждого применения.

Для более точного дозирования небольших объемов суспензии, особенно у детей младше 3-х месяцев, необходимо использование стандартного одноразового медицинского шприца.

При лечении детей в возрасте до 2 лет готовую суспензию Клавама можно наполовину разводить водой.

Побочные действия

Часто (≥1/100,<1/10)

— кандидоз кожных и слизистых покровов

— тошнота, рвота, диарея

Тошнота чаще встречается при применении высоких доз препарата. Для снижения степени проявления рекомендуется принимать суспензию в начале приема пищи.

Нечасто (≥1/1000, <1/100)

— головокружение, головная боль

— диспепсия

— умеренное повышение уровня печеночных ферментов АЛТ, АСТ

— кожная сыпь, зуд, крапивница

Редко (≥1/10000, <1/1000)

— обратимая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения

— мультиформная эритема

Очень редко

-антибиотико-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный и геморрагический)

— черный волосатый язык (хроническая гиперплазия нитевидных сосочков языка)

— обратимое поверхностное окрашивание зубной эмали (легко удаляется при чистке щеткой). Соблюдение гигиены полости рта помогает предотвратить окрашивание зубной эмали.

Неизвестно

— быстрый рост нечувствительных организмов

— обратимые агранулоцитоз и гемолитическая анемия, увеличение времени кровотечения и индекса протромбинового времени

— ангионевротический отек, анафилаксия; синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит

— обратимая повышенная активность и судороги

— асептический менингит

— гепатит, холестатическая желтуха

— синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллёзный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулёз. При развитии данных симптомов препарат должен быть отменен.

— интерстициальный нефрит, кристаллурия

Противопоказания
— повышенная чувствительность к антибиотикам группы пенициллинов,

к другим бета-лактамным антибиотикам (цефалоспоринам, карбапенемам, монобактамам)

— повышенная чувствительность к амоксициллину или клавулановой кислоте или другим компонентам препарата

— инфекционный мононуклеоз

— лимфолейкоз

— печеночная недостаточность

— желтуха или нарушение функции печени, вызванные приемом антибиотиков группы пенициллинов (в том числе комбинации амоксициллина/клавулановой кислоты)

— бронхиальная астма, сенный поллиноз

— фенилкетонурия (в связи с наличием аспартама в составе препарата)

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении Клавама и непрямых антикоагулянтов (аценокумарол и варфарин) отмечается увеличение протромбинового времени (ПТВ). Поэтому данная комбинация назначается с осторожностью и необходимостью проведения соответствующего мониторинга ПТВ с корректцией дозы Клавама при необходимости.

При одновременном применении Клавама с аллопуринолом увеличивается риск развития таких побочных эффектов, как экзантема.

При одновременном применении Клавам усиливает токсичность метотрексата за счет снижения выведения метотрексата.

У пациентов, принимающих микофенолат мофетил, при совместном применении с Клавамом концентрация активного метаболита микофеноловой кислоты при назначении начальной дозы снижается приблизительно на 50%. Изменение уровня концентрации начальной дозы может не соответствовать изменениям концентрации суммарной экспозиции микофеноловой кислоты.

Комбинация амоксициллина с рифампицином антагонистична (отмечается взаимное ослабление антибактериального действия).

Клавам не следует применять одновременно с бактериостатическими антибиотиками (макролиды, тетрациклины), сульфаниламидами из-за возможного снижения эффективности Клавама.

Клавам влияет на кишечную флору и приводит к уменьшению обратного всасывания, при одновременном применении Клавам снижает эффективность пероральных контрацептивов.

Пробенецид снижает почечную канальцевую секрецию амоксициллина. Одновременное использование его с Клавамом может привести к повышенному уровню амоксициллина в крови, однако, это не наблюдается в отношении клавулановой кислоты. Поэтому не рекомендуется применять Клавам одновременно с пробеницидом.

Особые указания

Взрослым и детям старше 12 лет или с массой тела более 40 кг рекомендуется применение данной комбинации в таблетках.

Перед началом лечения Клавамом необходимо собрать подробный анамнез о том, были ли у пациента в прошлом реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамные антибиотики.

Описаны серьезные, а иногда и фатальные реакции гиперчувствительности (анафилактический шок) на пенициллины, которые чаще выявлялись у пациентов с предшествующей гиперчувствительностью на пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение Клавамом и начать альтернативную терапию. При развитии серьезных реакций гиперчувствительности следует незамедлительно ввести пациенту адреналин. Могут потребоваться оксигенотерапия, внутривенное введение стероидов и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.

В случае подтверждения заболевания, вызванного амоксициллин-чувствительными штаммами, следует отказаться от комбинации амоксициллин+клавулановая кислота и назначить амоксициллин отдельно.

Не рекомендуется применять Клавам при высоком риске возможной резистентности к бета-лактамному компоненту препарата.

Клавам не должен применяться для лечения патологий, вызванных Streptococcus pneumoniae, обладающих резистентностью к пенициллинам.

Клавам не следует назначать при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызвать кожную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания.

При назначении препарата пациентам со сниженной функцией почек или при использовании высоких доз возможно развитие судорог.

Совместное применение аллопуринола и амоксициллина увеличивает вероятность развития кожных аллергических реакций.

С целью снижения риска развития побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта следует принимать препарат во время еды. Длительное лечение комбинацией амоксициллин+клавулановая кислота может сопровождаться чрезмерным ростом нечувствительных к нему микроорганизмов.

Для профилактики изменения цвета зубной эмали следует чистить зубы после каждого приема суспензии.

Были выявлены случаи развития псевдомембранозного колита на фоне применения антибиотиков, тяжесть которого варьировала от легкой до тяжелой степени. Таким образом, необходимо иметь в виду возможность возникновения данной патологии у пациентов с диареей при приеме антибиотиков или после окончания курса терапии. В случае развития длительной или значительной диареи, при наличии спазмов в области живота, лечение Клавамом должно быть немедленно прекращено и пациенты должны быть направлены на дальнейшее обследование.

В целом, Клавам переносится хорошо и обладает свойственной всем пенициллинам низкой токсичностью. При продолжительном лечении Клавамом рекомендуется периодически оценивать функции почек, печени, органов кроветворения.

У пациентов, получающих Клавам, изредка наблюдается увеличение протромбинового времени, поэтому при одновременном применении Клавама и антикоагулянтов необходимо проводить соответствующий мониторинг.

С осторожностью следует применять Клавам у пациентов с нарушением функции печени. Признаки и симптомы поражения печени обычно возникают во время или сразу после начала лечения, но в некоторых случаях могут не проявляться в течение нескольких недель после прекращения терапии. Как правило, они обратимы. Печеночные нарушения могут быть очень серьезными, и в крайне редких случаях сообщалось о смертельном исходе. Почти всегда они регистрировались у пациентов с серьезным основным заболеванием или у тех, кто одновременно принимал препараты, известные как потенциально воздействующие на печень.

Сообщались случаи развития антибиотико-ассоциированного колита на фоне приема комбинации амоксициллин+клавулановая кислота, степень которого была от незначительной до угрожающей жизни. В связи с этим необходимо рассмотреть возможность развития колита у пациентов с диареей, развившейся во время или после приема антибиотиков. При подтверждении диагноза колита, Клавам должен быть немедленно отменен; пациент должен проконсультироваться с врачом для проведения необходимой терапии.

У пациентов с почечной недостаточностью доза препарата должна корректироваться в соответствии с тяжестью заболевания.

У пациентов со сниженным диурезом в редких случаях может возникнуть кристаллурия. Во время введения высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина. У пациентов с катетером необходима постоянная оценка их состояния.

Во время лечения амоксициллином для определения содержания глюкозы в моче необходимо использовать методы ферментного окисления глюкозы, так неферментные методы могут привести к получению ложноположительных результатов.

В связи с тем, что у большого числа пациентов с инфекционным мононуклеозом и лимфолейкозом, получавших ампициллин, наблюдали появление эритематозной сыпи, что затрудняет диагностику заболевания. Применение антибиотиков группы ампициллина у таких пациентов не рекомендуется.

У пациентов, получающих комбинацию амоксициллин+клавулановая кислота, изредка наблюдается увеличение протромбинового времени, поэтому при одновременном применении Клавама и антикоагулянтов необходимо проводить соответствующий мониторинг.

Суспензия Клавам содержит аспартам — источник фенилаланина, поэтому не рекомендуется применять препарат пациентам с фенилкетонурией.

При применении Клавама возможна ложноположительная реакция при определении уровня глюкозы в моче при использовании реактива Бенедикта или раствора Феллинга (рекомендуют применять ферментативные реакции с глюкозооксидазой).

Следует избегать одновременного назначения с дисульфирамом.

Клавулановая кислота может быть причиной неспецифического связывания IgG и альбуминов с мембраной эритроцитов, что приводит к ложноположительной реакции Кумбса.

Беременность и период лактации

Суспензия для приема внутрь предназначена для применения в педиатрии.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Нет данных; однако, в связи с возможностью развития побочных реакций (аллергия, головокружение, судороги) необходимо соблюдать осторожность.

Передозировка
Не имеется сообщений о летальном исходе или возникновении угрожающих жизни побочных эффектов вследствие передозировки препарата.

Симптомы: боль в животе, диарея, рвота; возможно также тревожность, возбуждение, бессонница, головокружение; в отдельных случаях – у пациентов со сниженной функцией почек или при использовании высоких доз возможно развитие судорог. Кристаллурия, приводящая к развитию почечной недостаточности.

Лечение: в случае недавнего приема препарата (менее 4 ч) необходимо провести промывание желудка и назначить активированный уголь для уменьшения всасывания препарата; при необходимости проводят симптоматическую терапию, коррекцию водно-электролитного баланса Эффективен гемодиализ.

Форма выпуска и упаковка

По 16.66 г в стеклянные флаконы янтарного цвета, укупоренные завинчивающей алюминиевой крышкой. К флакону прилагается дозирующий колпачок из ПВХ.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения
2 года

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту

Производитель

ALKEM LABORATORIES LTD,

Alkem House «Devashish»

Senapati Bapat Marg

Lower Parel, Mumbai -400013, Индия

Клавам инструкция, цена в аптеках на Клавам

На сайте нет в наличии товаров с торговым названием «Клавам»

Состав и форма выпуска

Состав

Порошок для раствора:

• действующие вещества : амоксициллин, клавулановая кислота;
• 1 флакон содержит амоксициллина натрия эквивалентно амоксициллина 500 мг клавуланата калия эквивалентно клавулановой кислоты 100 мг амоксициллина натрия эквивалентно амоксициллина 1000 мг, клавуланата калия эквивалентно клавулановой кислоты 200 мг.

Таблетки:

• действующие вещества: amoxicilline, clavulanic acid;
• 1 таблетка содержит амоксициллина тригидрата эквивалентно амоксициллина 875 мг калия клавуланата с целлюлозой микрокристаллической (1: 1) эквивалентно кислоте клавулановой 125 мг;
• Вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, тальк, магния стеарат, гипромеллоза, этилцеллюлоза, диэтилфталат, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 6000.

Форма выпуска

• Порошок для приготовления раствора для инъекций (порошок по 500 мг / 100 мг или по 1000 мг / 200 мг во флаконе. По 1 флакону в картонной упаковке).
• Таблетки, покрытые оболочкой (по 10 таблеток в блистере, по 1 блистера в картонной упаковке).

Основные физико-химические свойства

• Порошок: почти белого или желтоватого цвета, легкосыпучий.
• Таблетки: продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, гладкие с обеих сторон.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Амоксициллин — полусинтетический антибиотик с широким спектром антибактериальной активности против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин чувствителен к бета-лактамазы и распадается под ее влиянием, поэтому спектр активности амоксициллина не включает микроорганизмы, синтезирующие этот фермент. Клавулановая кислота имеет бета-лактамных структуру, подобную структуре пенициллинов, а также способна инактивировать бета-лактамазные ферменты, свойственные микроорганизмам, резистентным к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота активна в отношении важных с клинической точки зрения плазмидных бета-лактамаз, которые часто ответственны за возникновение перекрестной резистентности к антибиотикам. Присутствие клавулановой кислоты в составе Клавама защищает амоксициллин от распада под действием ферментов бета-лактамаз и расширяет спектр антибактериального действия амоксициллина, включая в него много микроорганизмов, в общем резистентных к амоксициллину и другим пенициллинам и цефалоспоринам.

Фармакокинетика

Основные фармакокинетические свойства амоксициллина и клавулановой кислоты сходны. Амоксициллин и клавулановая кислота в комбинации не влияют на фармакокинетику друг друга. Пик сывороточных концентраций после болюсной инъекции препарата 1,2 г составляет 105,4 мг / л для амоксициллина и 28,5 мг / мл — для клавулановой кислоты. Оба компонента хорошим объемом распределения в жидкостях и тканях организма (легкие, среднее ухо, секрет верхнечелюстных синусов, секрет носовых пазух, плевральная и перитонеальная жидкости, предстательная железа, миндалины, мокрота, бронхиальный секрет, печень, желчный пузырь, матка , яичники, синовиальная жидкость и т. д.). Проникает через гематоэнцефалический барьер. Пик концентрации в тканях и жидкостях организма наблюдается через час после достижения пика сывороточных концентраций.

Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер и в низких концентрациях — в грудное молоко. Амоксициллин и клавулановая кислота связываются с белками плазмы крови на 17-20% и 22-30% соответственно.

Амоксициллин выводится с мочой в основном в неизмененном виде, а клавулановая кислота подвергается активным метаболическим превращениям в печени и выводится в основном с мочой почками, а также частично — кишечником с фекалиями и легкими с выдыхаемым воздухом.

У пациентов с нарушенной функцией почек выведение препарата замедленное, в связи с чем необходима коррекция режима дозирования — снижение дозы или увеличение интервала между дозировкой согласно степени нарушений.

Показания к применению

Лечение бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

Профилактика бактериальных инфекций при обширных оперативных вмешательствах в следующих зонах:

• пищеварительный тракт;
• органы малого таза;
• председатель и шея;
• желчные пути.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующим веществам, пенициллина и к другим компнентив препарата.

Тяжелая аллергическая реакция немедленного типа (например анафилаксия) на другой бета-лактамные антибиотики (например цефалоспорин, карбапенем или монобактамами) в анамнезе.

Желтуха / нарушение функции печени в анамнезе, было вызвано амоксициллином / клавулановой кислотой.

Способ применения и дозы

Дозы приведены как содержание амоксициллина / клавулановой кислоты, если не указано дозу отдельного компонента.

При выборе дозы Клавама для лечения определенной инфекции необходимо учитывать: ожидаемые возбудители и их предполагаемую чувствительность к антибактериальным веществ; тяжесть и локализацию инфекции; возраст, массу тела и состояние функции почек пациента, как описано далее.

В случае необходимости можно применять альтернативные лекарственные формы препарата (например, с большими дозами амоксициллина и / или иным соотношением амоксициллина и клавулановой кислоты).

Эти лекарственные формы можно применять в суточной дозе до 3000 мг амоксициллина и 600 мг клавулановой кислоты. В случае необходимости применения высшей дозы амоксициллина следует назначать другую лекарственную форму препарата во избежание сверхвысоких дневных доз клавулановой кислоты.

Продолжительность лечения определяет врач индивидуально. Некоторые инфекции (например остеомиелит) требуют длительного лечения. Продолжительность лечения не должна превышать 14 суток, в случае если не проводилось оценки результатов применения и клинической картины.

Дозировка для взрослых и детей с массой тела ≥ 40 кг

Стандартная доза 1000/200 мг каждые 8 часов.

Профилактика осложнений при хирургических вмешательствах

При операциях длительностью менее 1:00 рекомендуемая доза составляет от 1000/200 мг до 2000/200 мг при введении в наркоз (доза 2000/200 мг может быть достигнута при применении другой внутривенной формы Клавама).

При операциях длительностью более 1:00 рекомендуемая доза составляет от 1000/200 мг до 2000/200 мг при введении в наркоз дозу 1000/200 мг можно ввести 3 раза в течение 24 часов.

В случае явных клинических признаков инфекции в послеоперационном периоде следует назначать курс лечения с внутривенным или пероральным введением препарата.

Дозировка для детей с массой тела <40 кг

Дети в возрасте от 3 месяцев: 25/5 мг / кг каждые 8:00.

Дети в возрасте до 3 месяцев или массой тела менее 4 кг: 25/5 мг / кг каждые 12 часов.

Подготовка раствора для внутривенных инъекций

500/100 мг растворить содержимое флакона в 10 мл воды для инъекций (конечный объем 10,5 мл)

1000/200 мг растворить содержимое флакона в 20 мл воды для инъекций (конечный объем 20,9 мл).

Во время растворения может появиться временное розовую окраску, что исчезает.

Препарат следует вводить в течение 20 минут после растворения.

Подготовка раствора для внутривенной инфузии

Приготовленный как указано выше раствор 500/100 мг сразу добавляется к 50 мл инфузионной жидкости, а раствор 1000/200 мг — до 100 мл инфузионной жидкости (лучше применить мини-контейнер или бюретку). Проводить инфузию следует в течение 30-40 минут. После приготовления раствор химически и физически стабилен в течение 2-3 часов при температуре 25°С или 8 часов при температуре 5°С. С микробиологических позиций, приготовленный раствор нужно вводить немедленно.

Препарат можно разводить с помощью различных внутривенных растворов. Удовлетворительная концентрация антибиотика сохраняется при 5°С и при комнатной температуре (25°С) в рекомендованных объемах указанных ниже инфузионных растворов. При растворении препарата и его хранении при комнатной температуре инфузии нужно проводить в течение указанного ниже времени.

В случае хранения при температуре 5°С растворы 1000/200 мг и 500/100 мг можно добавлять к предварительно охлажденного раствора для инфузий (вода для инъекций или 0,9% раствор натрия хлорида), полученный препарат можно хранить при указанной температуре 8 часов.

После достижения раствором комнатной температуры его следует использовать немедленно.

Если готовится раствор большей концентрации, период стабильности раствора пропорционально увеличивается.

Клавам менее стабилен в растворах глюкозы, декстрана и бикарбоната, поэтому растворы на указанной основе необходимо использовать в течение 3-4 минут после растворения.

Неиспользованный раствор следует утилизировать в соответствии с действующими требованиями.

Передозировка

Передозировка может сопровождаться симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта и расстройствами водного и электролитного баланса. Указанные нарушения лечат симптоматически, с особым вниманием к коррекции водно-электролитного баланса. У пациентов с почечной недостаточностью и у тех, которые принимают высокие дозы препарата, могут возникать судороги.

Может наблюдаться кристаллурия амоксициллина, что иногда может приводить к почечной недостаточности. Имеются сообщения о преципитации амоксициллина в мочевом катетере при применении внутривенно препарата в высоких дозах. Следует регулярно проверять проходимость катетера.

Препарат выводится из крови методом гемодиализа.

Побочные действия

Инфекции и инвазии: кандидоз кожи и слизистых оболочек, чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов.

Со стороны крови и лимфатической системы: эозинофилия, тромбоцитоз, обратимая лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения, гипоплазия костного мозга, обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия, увеличение времени кровотечения и протромбинового индекса.

Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек анафилаксия / шок синдром, похожий на сывороточную болезнь (крапивница или сыпь, которые сопровождались артритом, артралгии, миалгии и повышением температуры тела, а также бронхоспазмом), аллергический васкулит.

Со стороны нервной системы: головокружение, бессонница, головная боль, судороги, спутанность сознания, возбуждение, гиперактивность, асептический менингит. Судороги могут возникать у пациентов с нарушенной функцией почек или у тех, кто получает высокие дозы препарата.

Со стороны сосудистой системы: тромбофлебит в месте введения препарата.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, рвота, нарушение пищеварения, боль в животе, стоматит, потемнение языка, кандидоз, антибиотикоассоциированный колит (включая псевдомембранозный и геморрагический колит). Вероятность возникновения значительно ниже при парентеральном введении препарата. Со стороны пищеварительной системы: преходящее повышение уровня сывороточных трансаминаз, лактатдегидрогеназы и щелочной фосфатазы; дисфункция печени, холестатическая жовяниця, холестатический гепатит, гепатиты. Эти реакции возникают при применении других пенициллинов и цефалоспоринов.

Гепатиты возникают преимущественно у мужчин и больных пожилого возраста, и их возникновение может быть связано с длительным лечением. Симптомы заболевания возникают во время или сразу после лечения, но в некоторых случаях могут возникнуть через несколько недель после окончания лечения. Эти реакции обычно носят обратимый характер. Очень редко имеют место летальные случаи, которые всегда случаются у пациентов с тяжелым основным заболеванием или у пациентов, которые одновременно лечатся препаратами, которые имеют негативное влияние на печень.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожная сыпь, зуд, крапивница, полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

В случае появления каких-либо аллергического дерматита лечение следует прекратить.

Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, гематурия, кристаллурия.

Особые указания

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность

Исследование не позволяют сделать вывод о прямом или опосредованного негативного влияния на беременность, эмбриональное / фетальный развитие, роды или постнатальное развитие. Ограниченные данные по применению амоксициллина / клавулановой кислоты для лечения женщин в период беременности не указывают на повышенный риск возникновения врожденных пороков у плода. Сообщалось, что у беременных женщин с преждевременным разрывом плодного пузыря профилактическое применение амоксициллина / клавулановой кислоты сопровождалось повышенным риском некротического энтероколита новорожденных. Применение препарата в период беременности следует избегать, за исключением тех случаев, когда врач считает это необходимым.

Кормление грудью

Оба компоненета препарата проникают в грудное молоко (сведений о действии клавулановой кислоты на ребенка нет). В результате возможные диарея и грибковая инфекция слизистой оболочки младенца при грудном кормлении, поэтому приходится прекращать грудное вскармливание. Назначать амоксициллин / клавулановая кислота в период кормления грудью следует только после оценки врачом спиввидиношення польза / риск.

Дети

Применять детям с первых дней жизни.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследований по изучению способности влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводили. Однако возникновение таких побочных реакций как аллергические реакции, головокружение, судороги может влиять на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Одновременно применять пробенецид не рекомендуется. Пробенецид уменьшает почечную канальцевую секрецию амоксициллина. Одновременное применение Клавама может приводить к повышению уровня в крови амоксициллина в течение длительного времени, но не клавулановой кислоты.

Одновременное применение аллопуринола во время лечения амоксициллином увеличивает вероятность аллергических реакций. Данных относительно одновременного применения препарата и аллопуринола нет.

Как и другие антибиотики, Клавам может влиять на флору кишечника, что приводит к уменьшению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.

Существуют отдельные сообщения об увеличении уровня международного нормализованного соотношения (INR) у пациентов, которые лечатся аценокумарол или варфарином и принимающих амоксициллин. Если такое применение необходимо, следует тщательно контролировать протромбиновое время или уровень международного нормализованного соотношения, и в случае необходимости прекратить лечение препаратом. Кроме того, возможна коррекция дозы пероральных антикоагулянтов.

Пенициллины могут уменьшать выведение метотрексата, что может привести к росту токсичности последнего.

У больных, которые лечатся микофенолатом мофетилом, после начала применения перорального амоксициллина с клавулановой кислотой может уменьшиться предозова концентрация активного метаболита микофенольной кислоты примерно на 50%. Это изменение предозового уровня может не соответствовать изменению общей экспозиции микофенольной кислоты. Таким образом, изменение в дозе микофенолат мофетила обычно не нужна при отсутствии клинических признаков дисфункции трансплантата. Однако, клинический контроль должен проводиться во время лечения и сразу после лечения антибиотиками.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности — 2 года.

Обратите внимание!

Описание препарата Клавам на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).

Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

инструкция по применению, показания, побочные действия, отзывы

Препарат следует применять согласно официальным рекомендациям по антибиотикотерапии и данным местных чувствительности к антибиотику. Чувствительность к амоксициллина / клавуланата отличается в разных регионах и может меняться со временем. В случае необходимости следует обратиться к данным по местной чувствительности и при необходимости провести микробиологическое определение и тест на чувствительность.

Диапазон предлагаемых доз зависит от ожидаемых патогенов и их чувствительности к антибактериальным препаратам, тяжести заболевания и локализации инфекции, возраста, массы тела и функции почек больного.

Для взрослых и детей с массой тела ≥ 40 кг суточная доза составляет 1500 мг амоксициллина / 375 мг клавулановой кислоты (3 таблетки по 500 мг / 125 мг) при назначении как указано ниже.

Для детей от 6 лет с массой тела от 25 до 40 кг максимальная суточная доза составляет 2400 мг амоксициллина / 600 мг клавулановой кислоты (4 таблетки по 500 мг / 125 мг) при назначении как указано ниже.

Если для лечения нужно назначать большие дозы амоксициллина, следует применять другие формы препарата, чтобы избежать назначения лишних высоких доз клавулановой кислоты.

Продолжительность лечения определяет врач по клиническим ответом пациента на лечение. Некоторые инфекции (например остеомиелит) требуют длительного лечения.

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг 1 таблетка Клавама 500 мг / 125 мг 3 раза в сутки.

Дети в возрасте от 6 лет с массой тела от 25 до 40 кг доза от 20 мг / 5 мг / кг / сутки до 60 мг / 15 мг / кг / сутки, разделенная на 3 приема.

Поскольку таблетку нельзя делить, детям с массой тела менее 25 кг, эту форму препарата не назначают.

Больные пожилого возраста

Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. При необходимости дозу корректируют в зависимости от функции почек.

Дозирование при нарушении функции почек

Дозировка базируется на расчете максимального уровня амоксициллина. Нет необходимости изменять дозу пациенту при КК> 30 мл / мин.

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг

Дети в возрасте от 6 лет с массой тела от 25 до 40 кг

Поскольку таблетку нельзя делить, детям старше 6 лет с массой тела от 25 до 40 кг, клиренсом креатинина менее 30 мл / мин или детям, находящимся на гемодиализе, эту форму Клавама не назначают.

Дозирование при нарушении функции печени

Применять осторожно; необходимо регулярно контролировать функцию печени.

Таблетку следует глотать целиком, не разжевывая. Если необходимо, таблетку можно разломить пополам и проглотить половинки, не разжевывая.

Для оптимальной абсорбции и уменьшения возможных побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта препарат следует принимать в начале приема пищи.

Продолжительность лечения определяет врач индивидуально. Лечение не следует продолжать более 14 дней без оценки состояния больного.

Лечение можно начать парентерально, а затем продолжить перорально.

Дети.

Препарат в данной лекарственной форме назначают детям в возрасте от 6 лет с массой тела не менее 25 кг.

Сколько дней можно пить антибиотики взрослому

Сколько дней принимать антибиотики? Этот вопрос не имеет точного ответа, ведь для лечения некоторых заболеваний достаточно однократно принять таблетку антибактериального препарата, а для других требуется длительный и даже пожизненный прием антибиотиков. И все же при антибиотикотерапии существуют определенные принципы и закономерности.

Что такое антибиотики?

Раньше антибиотиками называли только препараты микробного, животного или растительного происхождения и их полусинтетические производные. Но с открытием сульфаниламидов, а особенно фторхинолонов антибиотиками стали называть все антибактериальные средства.

Антибиотики — вещества, способные подавлять рост или вызывать гибель микроорганизмов. При этом они относительно мало или вовсе не повреждают клетки человека.

Основные группы антибактериальных средств

Производные пенициллина

Собственно пенициллин, а также производные пенициллина первого поколения ушли в прошлое и практически не применяются. Это обусловлено неудобством их применения — 4-6 раз в день внутримышечно, развитием резистентности микроорганизмов к пенициллинам, наличием побочных эффектов, в частности аллергических реакций.

Из этой группы практическое значение имеют ампициллин и амоксициллин. Последний, особенно в комбинации с клавулоновой кислотой находит широчайшее применения для лечения самых разных инфекций от гонореи до ангины, остеомиелита или других гнойных и воспалительных заболеваний.

Препараты этой группы: Амоксиклав, Аугментин, Флемоклав Солютаб — антибиотики широкого спектра действия. Применяются для детей и взрослых.

Выпускаются в форме таблеток или порошка для приготовления суспензии в разных дозировках, Цены демократичные, если не сказать смешные.

Цефалоспорины

Самая динамичная группа антибиотиков широкого спектра действия. Разработаны десятки цефалоспориновых препаратов, в том числе новейшие — 4 и 5 поколений. По широте действия не уступают пенициллинам. Применяются как в инъекциях, таки в для приема внутрь. Основные представители цефалоспоринов: Зиннат, Дурацеф, Цефтриаксон, Цефотаксим. 

Цефалоспорины обладают ярким антабусным эффектом. Поэтому алкоголь во время приема антибиотиков цефалоспоринового ряда противопоказан.

Макролиды

Самые известные антибиотики-макролиды это: Эритромицин, Кларитромицин и Азитромицин, более узнаваемый под именем Сумамед.

Макролиды — чемпионы по спектру действия антибиотиков. Помимо антимикробного действия на обычные бактерии, они также эффективны в отношении хламидий, микоплазм, спирохет, микобактерий и уреаплазм, Поэтому их применяют при неуточненных ангинах, неуточненных бронхитах и пневмониях, инфекциях мочеполовой сферы, в том числе передающихся половым путем.

Производные фторхинолона

Ципрофлоксацин, норфлоксацин, левофлоксацин и другие.

Фторхинолоны стали прекрасной альтернативой классическим антибиотикам. Они, малотоксичны, удобны в применении — 1-2 таблетки в день, активно воздействуют на грамотрицательную микрофлору, что является важным фактором при лечении комбинированных инфекций.

Сульфаниламиды

Ну кто не знает стрептоцид?

А ведь он был прадедушкой таких известных лекарств как Сульфадимезин, Фталазол, Бисептол. И сейчас препараты этой группы используются при бактериальных инфекциях, в том числе при кишечных.

Другие антибиотики

Антибактериальные средства других групп используются реже. Это, например, противотуберкулезные (Изониазид) или противогрибковые (Нистатин, Флуконазол) препараты.

Или антибиотики с узким спектром действия (Гентамицин), когда точно известен возбудитель, который резистентен к обычным антибиотикам. Линкомицин накапливается в костной ткани, поэтому применяется этот антибиотик при воспалении костей — остеомиелите.

Метронидазол или Трихопол эффективен в отношении лямблий, трихомонад и некоторых бактерий.

Внимание! Трихопол также обладает антабусным эффектом. Употребление алкоголя на фоне приема этого препарата и его аналогов категорически запрещено!

Побочные эффекты во время и после приема антибиотиков

Пользу антибиотиков трудно переоценить. К сожалению, почти все они обладают побочными эффектами, именно поэтому применять их нужно только по прямым показаниям. Основные побочные эффекты антибактериальных средств:

1. Часто, особенно при тяжелых инфекциях, состояние немного ухудшается, и поднимается температура после приема антибиотиков. Это объясняется массовой гибелью бактерий и выходом в кровь токсичных продуктов их распада.
2. Иногда появляется сыпь и зуд после приема антибиотиков и другие проявления аллергии. В этом случае антибиотик следует заменить.
3. Особенно страдает естественная микрофлора, и после приема антибиотиков развивается дисбактериоз кишечника и слизистых. Это проявляется поносом, развитием молочницы, выделениями из половых путей. Поэтому восстановление микрофлоры после антибиотиков является важнейшей задачей, которая решается с помощью пробиотиков — Линекс, Лактобактерин, Бифидумбактерин, Лактулоза. При развитии молочницы применяются противогрибковые препараты.
4. Некоторые антибиотики при длительном приеме могут вызвать угнетение кроветворения, другие обладают токсическим эффектом на слуховой нерв, третьи на почки или на печень. Поэтому при назначении антибактериальных препаратов нужно учитывать общее состояние здоровья и наличие хронических заболеваний.
5. Другие последствия после приема антибиотиков возникают при неправильном назначении их дозировок и сроков приема.

Дозировка антимикробных средств зависит от массы тела! Поэтому есть антибиотики для детей, а есть для взрослых. И при назначении антибиотиков взрослым нужно корректировать дозу. Названия антибиотиков для детей те же, но детям антибиотики лучше давать в сиропах и соответствующие возрасту дозы.

Сколько дней принимать антибиотики?

Продолжительность антибиотикотерапии и кратность приема препаратов нужно строго соблюдать в соответствии с назначением врача или по инструкции! Даже если наступило улучшение.

В процессе лечения необходимо контролировать его эффективность и проводить динамическую коррекцию дозы и сроков приема. При отсутствии эффекта в первые 2-3 дня необходимо сменить препарат, поскольку в этом случае есть большая вероятность невосприимчивости возбудителя к назначенному лекарству.

В идеале при назначении антибактериальных препаратов нужно проводить посев на флору и анализ на чувствительность к антибиотикам.

А на вопрос «Сколько дней принимать антибиотики?» при острых инфекциях, есть эмпирическое правило:

Курс антибиотиков следует продолжать еще 2-3 дня после исчезновения симптомов заболевания!

Выводы

• Существуют разные группы антибиотиков, различные по спектру действия, механизму противомикробного эффекта, дозировкам, длительности курса и побочному действию.
• При разных заболеваниях одни эффективны, другие малоэффективны или вообще не работают.
• Короткий курс антибиотикотерапии обычно не вызывает побочных эффектов. При длительном приеме и применении комбинированного лечения вероятность развития побочки возрастает, и требуется профилактика или лечение дисбактериоза, молочницы или других проявлений.
• Сколько дней принимать антибиотики, в каких дозах и сколько раз в день — лучше всего решать с врачом.
• Антибиотики при беременности следует принимать только по строгим показаниям.

Антибиотики в мясеПока очередной Конец Света не объявлен, а страшная пандемия лихорадки Эбола поутихла, прогрессивное человечество находит себе все новые страшилки в тональности Ренаты Лит…Марганцовка. Применение, разведение, свойства.Перманганат калия знают туристы и рыбаки, бабушки, купавшие детей и внуков с марганцовкой, и дедушки, использующие ее как морилку, садоводы и огородники с урожаями на зав…Гормональные мази при кожных заболеваниях

Антибиотики: Как их пить правильно, когда это бесполезно, а когда опасно

Разобрались вместе с врачами в главных мифах вокруг антибиотиков

С появлением антибиотиков — веществ, подавляющих рост бактерий и тем самым останавливающих воспалительный процесс в организме, вызванный этими бактериями, — люди перестали умирать от многочисленных инфекционных заболеваний и стали дольше жить в целом.

Нередко антибактериальные препараты можно купить в аптеке без рецепта врача, хотя все эти средства рецептурные. Бесконтрольный прием ведет к тому, что бактерии сильно меняются (появляются устойчивые формы) и препараты против них больше не действуют. Кроме того, повышается риск побочной реакции, которая может оказаться тяжелее самой болезни.

Как правильно принимать антибиотики, когда их пить бесполезно, а в каких случаях опасно, The Village выяснил у врачей.

Текст: Евгения Скворцова

терапевт клиники «Рассвет»

инфекционист, педиатр клиники «Рассвет»

к. м. н., инфекционист, терапевт клиники H-Clinic

Антибиотик — сложное химическое соединение. Он воздействует на клетку бактерии, разрушая клеточную стенку, ядро или другие компоненты.

У вируса, в отличие от бактерии, нет клетки — только цепочка ДНК или РНК и белковая оболочка вокруг, а значит, повлиять на него антибиотик не может. Антибактериальное средство бесполезно в лечении вирусных заболеваний, таких, как, например, грипп.

По словам врача-инфекциониста клиники «Рассвет» Валентина Ковалева, антибиотики могут понадобиться только в том случае, если к гриппу присоединилась бактериальная инфекция — средний отит или синусит.

Острый фарингит (воспалительный процесс в глотке) чаще всего вызывают вирусы, и антибиотики здесь бессильны. Исключение — стрептококковый фарингит (стрептококковая ангина), который не вылечить без антибактериального средства.

Пить антибиотик, к примеру, при ОРВИ в надежде предотвратить бактериальные осложнения (синусит, отит, пневмонию) в корне неправильно.

Терапевт клиники «Рассвет» Марина Лаур обращает внимание: антибактериальный препарат назначают только в случае развития подтвержденного бактериального осложнения, в то время как ранний прием антибиотиков при простудных заболеваниях только увеличивает вероятность бактериальных осложнений.

Дело в том, что если антибиотик был назначен для профилактики, слишком рано, а бактериальная инфекция все же присоединилась, то это будут уже другие микроорганизмы — и врачу придется выписывать второе средство с антибиотиком.

Однако понятие «антибиотикопрофилактика» в медицине существует. Она актуальна, например, при плановых хирургических операциях, когда короткий курс антибиотика может защитить от развития инфекционных осложнений.

Для профилактики антибиотики также назначают людям с протезированными клапанами сердца перед началом стоматологического лечения или пациентам при некоторых инфекциях, когда еще нет точного подтверждения инфицирования.

Так, при укусе клеща назначают прием антибиотика для профилактики боррелиоза (болезни Лайма).

Другой пример так называемой постконтактной профилактики — назначение антибиотика ребенку, который контактировал с больным коклюшем или менингококковой инфекцией. Такая профилактика прерывает распространение возбудителя и снижает риск развития заболевания.

Антибактериальные препараты делятся на группы, отличаются своим воздействием и нежелательными эффектами. Степень тяжести побочных эффектов и вероятность аллергии на антибиотик — то, что влияет на выбор антибактериального препарата в каждом конкретном случае.

Реакция на препарат зависит не только от самого средства, но и от организма пациента. Если у человека есть хронические заболевания, их течение может ухудшиться во время приема назначенного антибиотика.

Поэтому так важно рассказывать врачу о сопутствующих заболеваниях и наличии аллергии, даже если она была очень давно.

Симптомы последней — кожный зуд, отек дыхательных путей или даже анафилактический шок (обычно после инъекции антибиотика), когда давление резко падает, возникает полуобморочное состояние и человеку требуется срочная реанимация.

Головокружение, головная боль, тошнота, рвота, вздутие живота, жидкий стул — частые проявления в ответ на антибактериальную терапию. Но это не весь список токсических реакций.

Некоторые антибиотики гепатотоксичны (амфотерицин, эритромицин) — ухудшают работу печени и повышают риск желтухи, а в 60-е годы прием антибиотиков и вовсе мог обернуться потерей слуха.

Виной тому вещества группы аминогликозидов: неомицин, стрептомицин, канамицин, гентамицин, амикацин. Раньше ими лечили кишечные инфекции (сегодня эту проблему научились решать по-другому — как правило, без антибиотиков).

В настоящее время старые аминогликозиды применяются крайне редко и только по строгим показаниям (например, при гнойных инфекциях брюшной полости и малого таза в сочетании с другими средствами) — их вытеснили более современные и безопасные препараты.

Частым осложнением антибиотикотерапии является развитие так называемой антибиотик-ассоциированной диареи. Обычно ее не нужно лечить дополнительно, но если недомогания сохраняются спустя два-три дня после курса антибиотиков, стоит показаться врачу.

«Причиной такой диареи может оказаться активизировавшаяся Clostridium difficile — бактерия толстого кишечника, которая в определенных условиях (под влиянием антибиотика) может активно размножиться и перейти в разряд патогенных микробов, — объясняет Марина Лаур.

— Чтобы решить проблему, необходимо пропить другие антимикробные препараты (метронидазол, ванкомицин), сдерживающие рост бактерии».

Редким, но очень серьезным осложнением антибиотикотерапии является нарушение кроветворения. Его вызывает антибиотик «Левомицетин», который из-за его высокой токсичности не выпускают в таблетках и капсулах в целом ряде стран, но Россия к ним не относится.

«Раньше „Левомицетин“ отлично помогал в борьбе с менингококковой инфекцией, но сейчас он уступил место более современным и менее токсичным антибиотикам (цефалоспоринам третьего и четвертого поколений, карбапенемам), — отмечает Екатерина Степанова.

— Иногда по старинке люди пьют „Левомицетин“ при лечении поносов, однако это ничем не обосновано. Еще есть глазные капли с данным антибиотиком, эффективность которых также невелика».

В аптеках «Левомицетин» отпускается по рецепту, но даже если препарат назначил врач, то прежде, чем его принимать, стоит показаться другому специалисту и поискать альтернативное средство.

Достаточно большая группа антибактериальных препаратов используется в педиатрии.

Но есть антибиотики, которые противопоказаны в детском возрасте из-за способности влиять на рост и отсутствия данных об их безопасности.

К примеру, тетрациклиновые антибиотики нельзя принимать до девяти лет, фторхинолоны — до 15 лет. При назначении антибиотика доза препарата должна быть рассчитана с учетом возраста и веса ребенка.

С большой осторожностью принимать антибиотики следует беременным, если без такого лечения действительно не обойтись (например, в случае пневмонии, пиелонефрита, холецистита). Они особенно опасны в первом триместре беременности, когда идет закладка основных органов и систем будущего организма.

При беременности абсолютно противопоказаны тетрациклины (могут привести к нарушению формирования костей, зубов у плода), аминогликозиды (могут вызывать ото- и нефротоксичность), а также левомицетин, сульфаниламиды и нитрофураны.

Беременным женщинам назначают только относительно безопасные антибиотики, официально разрешенные при беременности: пенициллины, цефалоспорины, макролиды.

С одной стороны, появление антибиотиков произвело настоящую революцию: стало возможным справляться с болезнями, которые ранее считались неизлечимыми. Так, с 1943 года научились эффективно лечить сифилис (его возбудитель — бледная трепонема — чувствительна к пенициллину).

Хотя и в настоящее время могут возникнуть сложности. «В последние годы увеличивается число больных сифилисом, ведь люди часто не используют презервативы при половом акте, — говорит Екатерина Степанова.

— Кроме того, многие не знают, что сифилис передается и при оральном сексе, и при глубоких поцелуях, если есть язвы на слизистой рта.

Конечно, сегодня сифилис лечится антибиотиками, но очень важно узнать о нем как можно раньше (для этого нужно регулярно сдавать анализы, если есть риски), потому что запущенные случаи, когда возбудитель поражает нервную систему, до сих пор сложны и в диагностике, и в лечении».

С другой стороны, устойчивость бактерий к антибиотикам — большая проблема в медицине. Микробы мутируют, и появляются формы бактерий, на которые существующие антибиотики уже не действуют. В результате эффективность привычных препаратов заметно снижается, а новые средства появляются крайне редко.

Марина Лаур

терапевт клиники «Рассвет»

Один из ключевых факторов развития резистентности — бесконтрольное и неправильное применение антибактериальных препаратов. При неверно подобранном антибиотике, его недостаточной дозе, несоблюдении срока лечения микробы не погибают, а изменяют свою структуру, и в следующий раз тот же самый антибиотик пациенту уже не поможет.

Выход из ситуации пока один: не принимать антибиотики без надобности, а если их назначил врач, то соблюдать все рекомендации.

Важно помнить и о профилактике распространенных бактериальных и вирусных болезней с осложнениями: прививаться от гриппа следует ежегодно, а сделать прививку от пневмококка — одного из главных возбудителей заболеваний дыхательных путей — достаточно один раз.

• Показания к применению должен определять лечащий врач. Вот правила, которые следует соблюдать, чтобы лечение антибиотиком было на пользу:
• Не нарушать дозировку, время и кратность приема
• Важно, чтобы концентрация препарата в крови сильно не снижалась: размножение бактерий не должно возобновляться.
• Запивать антибиотики простой водой и пить больше жидкости во время всего лечения
• Стоит также есть меньше жирной пищи и не увлекаться острыми приправами.
• Следить за своими ощущениями

Эффективность противомикробной терапии определяется на третий день. Это не значит, что к этому времени наступает выздоровление, но положительная динамика должна быть. Если ее нет, врач может заменить антибиотик на другой. Незамедлительная помощь специалиста также потребуется, если на препарат возникнет аллергия (обычно она проявляется в первые сутки приема).

Проходить полный курс лечения

При острой неосложненной инфекции он обычно занимает пять — семь дней.

Не нужно бросать прием назначенного препарата просто потому, что стало лучше: исчезновение симптомов — не всегда показатель того, что инфекция полностью уничтожена.

Но и растягивать курс лечения без необходимости — лишнее: по словам врачей, при длительном применении антибиотики могут не только перестать помогать в дальнейшем, но и ухудшить работу иммунной системы.

Делать чекап, если лечение — долгое

Однако в тяжелых случаях и при хронических заболеваниях лечение может быть продлено до двух недель и более. К примеру, внутриклеточные инфекции быстро не лечатся. Самые длительные антибактериальные курсы применяются при туберкулезе, болезни Лайма и микобактериозах и могут занимать не один год.

Чтобы не посадить печень и не нанести еще больший вред здоровью, следует сдавать биохимический анализ крови: если показатели АЛТ и АСТ в норме, значит, печень справляется. При этом антибиотики могут иметь побочные эффекты — в таком случае врач назначит чекап с учетом хронических заболеваний пациента и особенностей антибиотика.

Эффективность антибиотика зависит от чувствительности к нему возбудителя, а форма введения — от биодоступности. Большая часть антибактериальных препаратов выпускается в таблетках, капсулах, а для детей — в суспензиях. «В большинстве случаев эти формы являются наиболее подходящими.

Эффективно, относительно безопасно и не требует дополнительных затрат, — поясняет Валентин Ковалев. — Внутривенно антибиотики вводят, как правило, в критических ситуациях (например, когда состояние человека тяжелое или он находится без сознания), чтобы быстро достичь определенной концентрации препарата в крови.

А вот внутримышечные инъекции — это, скорее, пережиток советского времени: в цивилизованном мире антибиотики так не вводят».

«Есть препараты, которые плохо всасываются при приеме через рот, и их вводят инъекционным способом, — добавляет Екатерина Степанова.  — Как правило, это так называемые антибиотики резерва (очень сильные антибиотики).

Вероятно, поэтому и появился миф, что внутримышечные лекарства действуют быстрее и лучше. Но это не так. Большинство заболеваний успешно лечится антибиотиками в таблетках.

И только если нет подходящего варианта в таблетках или, к примеру, человек по какой-то причине не может глотать, выбирается инъекционная форма препарата».

Любое вещество, попавшее внутрь организма, должно быть выведено из него. Для этого работают ферменты, которые расщепляют сложные молекулы до простых и выводят все лишнее.

При наличии алкоголя в крови ферментные системы блокируются — организм получает двойное токсическое воздействие на собственные клетки и ткани.

Реакция на такое воздействие может быть разной (зависит от группы антибиотика и количества выпитого спиртного) — от аллергической сыпи до анафилактического шока, поэтому лучше не рисковать.

Ценность лечения антибиотиками в том, что они бьют точно в цель: блокируют или убивают возбудитель заболевания. Однако во время такого лечения страдает не только патогенная, но и нормальная флора кишечника, которую необходимо восстановить.

Врачи до сих пор на всякий случай прописывают пить с антибиотиками пробиотики (те самые полезные бактерии для желудка), но их необходимость находится под вопросом.

В мире проводится большое количество исследований на тему возможности использовать пробиотики для предотвращения негативного действия антибиотиков. «В 2017 году Всемирная гастроэнтерологическая организация (WGO) приняла практические рекомендации по пробиотикам.

Было отмечено, что существуют серьезные доказательства эффективности пробиотиков в профилактике диареи у пациентов, принимающих антибиотики», — говорит Марина Лаур.

Но пока использование пробиотиков носит только рекомендательный характер. А вот пить во время лечения много воды — точно не помешает.

Что касается витаминов, то, по словам врачей, в острый период инфекционного заболевания они не показаны, а эффективность иммуномодуляторов (веществ, способных оказывать регулирующее действие на иммунную систему) и вовсе под большим вопросом — не проводилось серьезных рандомизированных исследований этих препаратов, а значит, последствия их применения непредсказуемы.

«При этом официальные клинические рекомендации нередко основываются на сведениях небольших экспериментов — и в результате в них можно встретить даже иммуномодуляторы, — обращает внимание Екатерина Степанова. — Все это усложняет работу врачей, следующих принципам доказательной медицины, и мешает пациенту разобраться в своей проблеме со здоровьем».

обложка: ridvanarda — stock.adobe.com

11 правил — Как правильно принимать антибиотики

Обновление: Сентябрь 2019

Основное правило — использовать антибиотики только в тех случаях, когда без них невозможно обойтись. Показания к применению антибиотиков – появление признаков острой бактериальной инфекции, с которой организм не справляется самостоятельно:

• Стойкое и длительное повышение температуры
• Гнойные выделения
• Изменения состава крови – увеличение лейкоцитов (лейкоцитоз), сдвиг лейкоцитарной формулы влево (увеличения палочкоядерных и сегментоядерных лейкоцитов), повышенная СОЭ
• После периода улучшения повторное ухудшение состояния больного.

Известно, что перед вирусами антибиотики бессильны. Поэтому при гриппе, ОРВИ, некоторых острых кишечных инфекциях их применение бессмысленно и не безопасно (см. пить ли антибиотики при простуде и орви). Что еще нужно знать каждому, чтобы правильно принимать антибиотики?

2 Правило: Записывайте всю информацию о приеме антибиотиков вами ранее

Когда, какие антибиотики, каким курсом, при каких заболеваниях — записывайте. Особенно это касается приема препаратов детьми. Во время применения антибиотиков важно обращать внимание на то, какие были побочные действия или проявления аллергии и записывать это.

Врач не сможет адекватно подобрать вам антибиотик, в случае, когда не владеет информацией — какие, в каких дозах принимали антибиотики вы или ваш ребенок до этого. Также стоит сообщить врачу о других препаратах, которые вы принимаете (постоянно или непосредственно сейчас).

3 Правило: Никогда не выпрашивайте у врача назначение антибиотиков

4 Правило: Сдайте анализ на бактериальный посев для выбора «лучшего» антибиотика

При некоторых заболеваниях идеально, когда есть возможность сдать анализы на бактериальный посев с определением чувствительности к антибиотикам. Когда есть лабораторные данные, подбор антибиотика упрощается и в этом случае лечение получается со снайперской точностью. Недостатком этого анализа является то, что ожидание результата занимает от 2 до 7 дней.

5 Правило: Строго соблюдать время и кратность приема

Всегда выдерживайте равные промежутки времени между приемами антибиотика. Это надо для поддержания постоянной концентрации препарата в крови.

Многие ошибочно воспринимают информацию о кратности приема, если рекомендовано принимать 3 раза в день, это не значит, что прием должен быть на завтрак, обед и ужин.

Это означает, что прием осуществляется через 8 часов. Если 2 раза в день, то точно через 12 часов.

6 правило: Сколько дней принимать антибиотики?

Обычно достаточно 5-7 дней, иногда срок приема антибиотика составляет 10-14 дней.

Мощные антибиотики пролонгированного действия, такие как Азитромицин (Сумамед, Азитрокс, Зи-фактор, Азицид, Хемомицин, Экомед) принимают один раз в сутки 3 дня или 5 дней, в тяжелых случаях врач может назначить такую схему: 3 дня пить, 3 дня перерыв — и так 3 приема. Продолжительность приема антибиотиков устанавливает врач.

7 Правило:  Непрерывность курса лечения

Если начат курс антибиотика, ни в коем случае нельзя прекращать лечение, как только почувствуете улучшение. Стоит продолжать лечение спустя 2-3 дня после улучшения, выздоровления. Также следует следить за эффектом от антибиотика. Если в течение 72 часов улучшения не наблюдается, значит возбудитель к этому антибиотику устойчив и его следует заменить.

8 Правило: Никогда не пытайтесь корректировать дозировку антибиотика

Применение препаратов в малых дозах очень опасно, так как повышается вероятность возникновения устойчивых бактерий. Увеличение дозы тоже не безопасно, поскольку приводит к передозировке и побочным эффектам.

9 Правило: Чем запивать и когда пить антибиотик?

Четко следуйте инструкции по правильному приему конкретного лекарственного препарата, поскольку у различных антибиотиков различная зависимость от приема пищи:

• одни — следует принимать во время еды
• другие — выпивать за час до еды или спустя 1-2 часа после еды
• рекомендуется запивать любые лекарства только водой, чистой, негазированной
• не рекомендуется запивать антибиотики молоком и кисломолочными продуктами, а также чаем, кофе и соками (но есть исключения, внимательно читайте инструкции).

10 Правило: Принимайте пробиотики

Во время лечения стоит принимать препараты, которые восстанавливают естественную микрофлору кишечника (Линекс, РиоФлора-Иммуно, Бифиформ, Аципол, Наринэ, Гастрофарм, Примадофилус, Рела лайф, Нормофлорин и пр., весь список препаратов пробиотиков).

Поскольку антибактериальные средства уничтожают полезные бактерии в организме, надо принимать пробиотики, употреблять кисломолочные продукты (отдельно от приема антибиотиков). Лучше эти препараты принимать в перерывах между приемом антимикробных средств.

11 Правило: При лечении антибиотиками соблюдайте специальную диету

Стоит отказаться от жирных продуктов, жареных, копченостей и консервированных продуктов, исключить алкоголь и кислые фрукты. Прием антибиотиков угнетают работу печени, следовательно, пища не должна слишком нагружать печень. В рацион включайте больше овощей, сладких фруктов, белый хлеб.

Селезнева Валентина Анатольевна врач-терапевт

Как правильно пить антибиотики и как часто их можно принимать

Антибиотики – лекарственные препараты, которые избирательно подавляют жизнедеятельность патогенных микроорганизмов или убивают их.  Они были открыты в 1928 г. А. Флемингом и произвели грандиозную революцию в индустрии медицины. Однако не прошло и полвека с начала «эры антибиотиков» как учёные и врачи во всём мире забили тревогу.

Как правильно пить антибиотики без вреда для здоровья

Оказалось, что какими бы эффективными препараты не были, всё же они обладают определёнными побочными эффектами. Негативные симптомы со стороны пациента:

• формирование дисбактериоза – расстройство состава нормальной микрофлоры кишечника;
• осложнения со стороны различных систем и органов;
• индивидуальная непереносимость (аллергия) к отдельным группам антибиотиков;
• возможная цитотоксичность.

Основным отрицательным эффектом со стороны микроорганизма является развитие механизмов резистентности (устойчивости) к действию противомикробных средств. Поэтому важно знать основные правила лечения антибактериальными препаратами и строго их соблюдать.

Когда нужно пить антибиотики

Антибиотики не эффективны в отношении вирусов, поэтому принимать их можно исключительно для лечения инфекций бактериальной или протозойной природы. По этой причине важно установить возбудителя заболевания.

Курс антибиотикотерапии может назначить только лечащий врач. При этом многие из препаратов отпускаются в аптеке строго по рецепту. Самолечение антибиотиками недопустимо. Неправильно подобранные лекарства могут стать причиной осложнения текущего состояния и развития сопутствующего заболевания, а также формирования аллергических реакций немедленного типа и иных осложнений.

Известно, что бесконтрольный приём способствует распространению устойчивых бактерий. Уже сейчас эта проблема приобрела глобальный характер. Это может привести к тому, терапевтический эффект от известных и безопасных для человека антибиотиков будет сведён к нулю.

Подбор антибактериальных препаратов осуществляется врачом на основе лабораторных анализов.

Основные этапы проведения анализа:

1. забор биологического материала у пациента, с учётом места локализации воспалительного процесса;
2. процедура посева и выделения патогенных и уcловно-патогенных микроорганизмов;
3. идентификация выросших бактерий до вида, реже до рода;
4. определение чувствительности прокариот к действию различных групп бактерицидных веществ диско-диффузионным методом.

Читайте далее: Мазок из зева на микрофлору и чувствительность к антибиотикам

На основании полученных результатов подбирается группа препаратов, желательно с узким спектром активности исключительно в отношении выделенного патогена. Бесконтрольное применение антибиотиков широкого спектра действия повышает резистентность многих групп бактерий, а также подавляет не только болезнетворные бактерии, но и полезную микрофлору человека.

Основные показания к назначению антибиотиков:

• гнойные воспаления;
• инфекционное поражение миндалин;
• воспаление наружного и среднего уха;
• госпитальная и внебольничная пневмония;
• конъюнктивит;
• бронхит;
• ОРЗ бактериальной этиологии;
• синуситы;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• гнойные артриты, остеомиелиты;
• менингит;
• бактериальные эндокардиты, миокардиты и т.д.;
• язвы желудка 12-типерстной кишки, вызванные хэликобактер пилори;
• инфекции мочевыводящего тракта;
• профилактика бактериальных инфекций при оперативных вмешательствах и т.д.

Сколько дней можно пить антибиотики взрослому

Один из самых главных вопросов интересующий пациентов – как долго можно принимать тот или иной антибиотик без вреда для здоровья?

Минимальный необходимый срок приёма антибиотиков составляет 7 дней. В целом длительность курса антибиотикотерапии может продолжаться до 2 недель. Это зависит от степени тяжести конкретного заболевания и самого препарата.

Исключение составляют сильнодействующие пролонгированные антибиотики (Zi-factor®, азицид®, экомед®). Допустимо принимать их не более 1 раза в сутки от 3 до 5 дней.

При инфекциях, угрожающих жизни человека, а также при атипичных респираторных инфекциях (респираторный хламидиоз, микоплазмоз), длительность курса увеличивается

Можно ли менять антибиотик в процессе лечения

Коррекция схемы лечения должна проводится врачом. Антибиотик необходимо менять в случае:

• развития аллергической реакции на отдельную группу бактерицидных веществ;
• отсутствия облегчения острых симптомов болезни после 2-3 суток приёма лекарства;
• выявления тяжёлых негативных побочных реакций со стороны организма.

Изначально врач назначает антибиотик широкого спектра действия. Это связано с тем, что анализ по определению антибиотикочувствительности выполняется в течение от 3 до 4 суток, а облегчить состояние пациента необходимо как можно скорее. После получения результатов обследования врач может выписать препараты узкого спектра.

Что нельзя есть при приеме антибиотиков

Основная статья: Особенности питания при приеме антибиотиков

Рекомендуется соблюдать диету при антибиотикотерапии. Важно чтобы в рационе ежедневно присутствовали все необходимые макро- и микроэлементы, а также витамины. Перед началом лечения необходимо ознакомится с инструкцией.

Некоторые лекарства хуже усваиваются в сочетании с молочными и цитрусовыми продуктами. Не рекомендуется запивать таблетки соками и газированными напитками, так как они могут повредить химическую структуру активного компонента препарата, в результате чего он окажется бесполезен.

Повышение кислотности желудка также негативно сказывается на эффективности лечения.

Если нет указаний по ограничению фруктов, то можно употреблять бананы, яблоки, персики, ягоды, а также сухофрукты.

Необходимо отказаться от жирного мяса – свинины и баранины. Их заменяют мясом кролика и индейки, сваренным или приготовленным на пару.

Особое предпочтение стоит отдавать белковой пище, идеальный вариант – уха и запечённая в овощах белая рыба. Включить в свой рацион разнообразные каши – гречка, овсянка, перловка.

Они легко перевариваются и богаты всеми необходимыми питательными веществами. Ограничений по овощам нет, они полезны и богаты антиоксидантами.

Алкоголь и антибиотики

Сочетанное применение спиртного и антибиотиков недопустимо по следующим причинам:

Основная статья: Разбираемся в совместимости и последствиях приема алкоголя и антибиотиков

• определённые группы антибиотиков блокируют процесс полного расщепления этилового спирта. В результате образуется продукт неполного расщепления – ацетальдегид. Возникает состояние острого отравления организма, характеризующееся рвотой, диареей и проблемами с дыхательной системой. Поэтому необходимо отказаться от приёма спиртного за 24 часа до приёма лекарства и на 72 часа после последнего принятия лекарства.
• сбой метаболизма. Для разложения спирта и антибактериальных веществ необходим один и тот же фермент, синтезируемой печенью. При одновременном поступлении двух продуктов печень не успевает вырабатывать необходимое количество белка для расщепления. Происходит преимущественное разложение этилового спирта, а бактерицидные лекарства накапливаются в организме. При превышении минимально допустимой концентрации происходит общая интоксикация пациента.
• спиртные напитки и антибиотики обладают седативными свойствами. Они расслабляют нервную систему, вызывают сонливость и лёгкое головокружение. Это опасно для водителей и людей, чья деятельность требует повышенной концентрации и внимания.

Можно ли прерывать курс антибиотиков

Зачастую пациенты прекращают принимать лекарство намного раньше установленного срока. Мотивируя это облегчением симптомов заболевания, но это серьёзная ошибка.

Устранение острых признаков инфекции спустя 2-3 дня медикаментозной терапии свидетельствует лишь об эффективности назначенных препаратов.

При этом небольшое количество патогенных клеток еще остаётся в организме больного, что вызывает повторное развитие болезни (рецидив) спустя время.

Необходимо строго следовать всем рекомендациям врача и инструкции к препарату. Важно пропить весь курс выписанного лекарства для того чтобы избежать необходимости назначения дополнительных средств.

Пациенты задают вопрос – что будет, если часто пить различные антибиотики и опасно ли это? Ответ однозначен – произойдёт нарушение состава нормальной микрофлоры кишечника, что спровоцирует дисбактериоз и снижение общего иммунитета. Поэтому нужно стараться избегать рецидивов и необходимости в назначении более сильных групп антибактериальных веществ.

Что делать, если пропустил прием антибиотика

Для каждого препарата в инструкции сказано, как поступить в данной ситуации. Зачастую если пропущен 1 приём, то допустимо выпить забытую таблетку сразу, как только пациент вспомнил о ней.

Если приближается время следующего принятия, то принимать препарат в двойном объеме не нужно. Одномоментное поступление в организм повышенной дозы вещества грозит развитием нежелательных побочных эффектов.

При неоднократном пропуске приёма необходимой дозы лекарства нужно обратиться к врачу с целью адекватной коррекции медикаментозной терапии.

Если пациенту трудно запомнить время, когда нужно выпить таблетку, то можно воспользоваться специальными контейнерами для таблеток. В каждую ячейку вкладывается необходимое количество капсул по дням недели. Также рекомендуется вести дневник учёта приёма лекарства, при этом установив напоминание на мобильном телефоне.

Как часто можно принимать антибиотики

Можно пить один и тот же антибиотик раз в год (при крайней необходимости –раз в полгода).

Однако не следует злоупотреблять этим правилом и применять один антибиотик для лечения абсолютно всех инфекций. Он может оказаться бесполезным для возбудителя новой инфекции или же штаммы патогенных бактерий успеют сформировать механизмы устойчивости к данной группе.

Для терапии внутрибольничных инфекций строго запрещается лечение одной группой антибиотиков длительное время. Известно, что госпитальные штаммы проявляется максимальные уровни резистентности из-за частого контакта с антибактериальными веществами. И с каждым разом подобрать губительные для них препараты становится всё сложнее.

Необходимо отметить, что приём препаратов с истёкшим сроком годности грозит острой интоксикацией организма.

Чем же опасны просроченные таблетки и антибиотики? Производитель указывает на упаковке срок годности лекарства в среднем от 3 до 5 лет. Это гарантия не только терапевтической эффективности препарата, но и полной его безопасности для человека.

На протяжении этого времени химический состав остаётся неизменным. Нет никаких гарантий того, какое влияние окажет просроченное лекарство на органы и ткани. Отравление может быть от лёгкой степени тяжести до тяжёлой, не исключён летальный исход.

Нужно с особым вниманием подходить к курсу антибиотикотерапии, соблюдать все назначения врача и не прерывать необходимую длительность лечения. Только в этом случае возможна успешная медикаментозная терапия с полным выздоровлением.

Читайте далее: Все о резистентности и методах определения чувствительности бактерий к антибиотикам

Клаван антибиотик суспензия — Все о детях

Лечение многих и многих заболеваний невозможно провести без антибиотиков. препараты этой группы используются во всем мире, постоянно совершенствуясь. Лекарственные средства, обладающие противомикробной активностью, или же вызывают гибель микроорганизмов, либо же препятствуют их размножению. Современная медицина использует несколько групп антибиотиков, которые эффетивны в борьбе с различными видами микробов. Одна из наиболее часто применяемых — это группа пенициллинов. К этой лекарственной группе относится Амоксициллин. Этот лекарственный препарат выпускается в нескольких формах — таблетки, капсулы и гранулят для приготовления суспензии.

Суспензия Амоксициллин хорошо усваивается при пероральном приеме. Воздействует данное лекарственное средство на грамотрицательные и грамположительные микроорганизмы, которые вызывают инфекционные заболевания. Суспензия, приготовленная из гранулята, имеет приятный аромат и фруктовый вкус. Поэтому ее чаще всего используют в педиатрии.

Показаниями к применению Амоксициллина в суспензии служат инфекционные  заболевания как в острой, так и в хронической форме:

• дыхательных путей — фарингит, бронхит, ангина, пневмония и т. д.
• мочевыводящих путей — пиелонефрит, уретрит,
• желудочно-кишечного тракта
• желчевыводящих путей
• гнойные инфицирования мягких тканей
• сепсис
• гонорея

Суспензия Амоксициллин может вызвать следующие побочные эффекты в лечении: аллергические реакции вплоть до анафилактического шока, развитие суперинфекции.

Применение данного лекарственного средства должно быть назначено только лишь врачом. СамоСтоятельный прием антибиотик противопоказан из-за возникновения устойчивости к их воздействию у микробов, потенциальной опасности в лечении из-за неадекватного применения.

Берегите себя и будьте здоровы!

Source: VekZhivu.com

Читайте также

Чем отличается Амоксиклав от Амоксициллина

Наше здоровье наших руках, именно поэтому мы стараться сделать все возможное, чтобы как можно скорее вылечить заболевание. Отправляясь на прием к врачу, мы мысленно готовимся к тому, что доктор назначит лекарства и какое это будет лекарство, зависит от самого заболевания. Именно поэтому мы часто задаёмся вопросом: «Какой из антибиотиков лучше, Амоксициллин или Амоксиклав, и в чём между ними разница?».

Определение

Амоксиклав – антибиотик, который применяется в клинической практике уже около тридцати лет. Это комбинированный препарат, он относится к разряду полусинтетических пенициллинов. В состав Амоксиклава входит амоксициллин и клавулановая кислота. Амоксициллин обладает бактерицидным действием, угнетая бактериальные стенки, а клавулановая кислота вместе с ним образует стабильный комплекс, в результате чего предотвращается снижение его ферментативный гидратации и обеспечивается гарантированное антибактериальное воздействие. Бактерицидное действие препарата охватывает широкий спектр бактерий, в том числе грамположительных и грамотрицательных.

Амоксициллин – это противомикробный препарат из группы полусинтетических пенициллинов, он обладает бактерицидным действием в отношении грамположительных микроорганизмов. Препарат отлично всасывается при пероральном приеме и проникает в жидкости организма. Максимальная концентрация Амоксициллина в крови достигается через 2 часа после приема, затем быстро снижается. Препарат используется для лечения инфекций верхних и нижних дыхательных путей, почек и мочевыводящих путей, гинекологических инфекций, а также заболеваний кожи и других тканей.

к содержанию ↑

Сравнение

Различие этих препаратов заключается в наличии клавулановой кислоты, которая значительно расширяет спектр действия основного вещества. Амоксициллин является производным веществом ампициллина, он обладает бактерицидным действием за счет воздействия на клеточную оболочку бактерии. Очевидным недостатком этого препарата является его полная беззащитность перед выработкой лактамазы, именно эту проблему решает добавленная к Амоксициллину клавулановая кислота. В настоящее время препарат редко используется для лечения стафилококковых инфекций, поскольку у возбудителей формируется резистентность к препарату.

к содержанию ↑

Выводы TheDifference.ru

1. Амоксиклав – это полусинтетический комбинированный препарат, состоит из Амоксициллина и клавулановой кислоты. Амоксциллин – это полусинтетический антибиотик (действующее вещество Амоксициллин).
2. Амоксиклав обладает более широким спектром действия за счёт клавулановой кислоты. Амоксициллин используется для лечения стрептококковых инфекций, но он не активен в отношении стафилококков.
3. Амоксиклав стоит дороже, амоксициллин – на порядки дешевле.

После длительного приема антибиотиков кишечник американца начал сам вырабатывать пиво | За рубежом

На необычные симптомы — помутненное сознание, головокружение и потерю памяти — 46-летний мужчина впервые обратил внимание в 2011 году, сообщили новости науки и техники на радиостанции Raadio 2.

В течение следующих трех лет он ходил по разным врачам, но никто не мог установить причину его расстройства. В итоге психиатр выписал мужчине антидепрессанты, но и они не помогли.

Между тем с ним стали происходить различные несчастья: один раз полиция арестовала его за вождение в пьяном виде, установив уровень алкоголя в крови 200 мг/100 мл, что соответствует двадцати алкогольным напиткам. Во второй раз мужчина после падения и ушиба головы попал в больницу, где у него также обнаружили высокое содержание алкоголя в крови. Уверениям, что алкоголя он не употреблял, разумеется, никто не верил.

История болезни начала распутываться после посещения гастроэнтеролога, который обнаружил у пациента высокое содержание грибка Saccharomyces cerevisiae, известного как пивоваренные дрожжи и широко используемого пивоварами для превращения углеводов в ячменных зернах в алкоголь.

Тесты показали, что аналогичный процесс происходит и в желудке мужчины: после каждого употребления богатой углеводами пищи у него подскакивало содержание алкоголя в крови, иной раз до 400 мг на 100 мл.

В 2017 году частный врач в Нью-Йорке поставил ему диагноз «синдром автоматического опьянения» — очень редкого заболевания, которое появляется из-за размножения в кишечнике микробов определенного типа.

Причину болезни проследили к длительному употреблению антибиотиков в 2011 году, которые мужчине прописали из-за травмы большого пальца.

После лечения в виде диеты с минимальным содержанием углеводов, противогрибковых препаратов и пробиотиков последние два года симптомы у мужчины не проявлялись.

«Больной очень обрадовался улучшению своего состояния, потому что ему годами никто не верил, — сказал лечащий врач пациента. — Полиция, врачи, медсестры и даже его собственная семья заявляли ему, что он лжет, что он, скорее всего, тайный пьяница. Теперь ему не нужны антидепрессанты, он снова работает и может снова жить нормальной жизнью».

Данный случай был первоначально описан в журнале New Scientist.

Амоксициллин-клавуланат перорально: применение, побочные эффекты, взаимодействия, изображения, предупреждения и дозировка

Может возникнуть диарея, тошнота или рвота. Если какой-либо из этих эффектов сохраняется или ухудшается, немедленно сообщите об этом врачу или фармацевту. Прием этого лекарства с пищей поможет уменьшить расстройство желудка.

Помните, что ваш врач прописал это лекарство, потому что он или она посчитали, что польза для вас больше, чем риск побочных эффектов. Многие люди, принимающие это лекарство, не имеют серьезных побочных эффектов.

Немедленно сообщите врачу, если возникает какой-либо из этих редких, но серьезных побочных эффектов: темная моча, постоянная тошнота / рвота, сильная боль в животе / животе, пожелтение глаз / кожи, легкие синяки / кровотечения, новые признаки инфекции (например, лихорадка. , постоянная боль в горле), необычная усталость.

Этот препарат в редких случаях может вызывать тяжелые кишечные заболевания (диарею, связанную с Clostridium difficile) из-за резистентных бактерий. Это состояние может возникнуть во время лечения или через несколько недель или месяцев после его прекращения.Не принимайте лекарства от диареи или опиоиды, если у вас есть какие-либо из следующих симптомов, потому что эти продукты могут ухудшить их состояние. Немедленно сообщите врачу, если у вас возникнут: стойкая диарея, боль / спазмы в животе или животе, кровь / слизь в стуле.

Использование этого лекарства в течение продолжительных или повторяющихся периодов может привести к молочнице полости рта или новой инфекции дрожжей. Обратитесь к врачу, если вы заметили белые пятна во рту, изменение выделений из влагалища или другие новые симптомы.

Очень серьезные аллергические реакции на этот препарат возникают редко.Однако немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы заметили какие-либо симптомы серьезной аллергической реакции, включая: сыпь, зуд / отек (особенно лица / языка / горла), сильное головокружение, затрудненное дыхание.

Амоксициллин обычно вызывает легкую сыпь, которая обычно не является серьезной. Однако вы не сможете отличить это от редкой сыпи, которая может быть признаком серьезной аллергической реакции. Поэтому немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас появится сыпь.

Это не полный список возможных побочных эффектов.Если вы заметили другие эффекты, не перечисленные выше, обратитесь к врачу или фармацевту.

В США —

Обратитесь к врачу за медицинской консультацией по поводу побочных эффектов. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или на сайте www.fda.gov/medwatch.

В Канаде — Обратитесь к врачу за медицинской консультацией по поводу побочных эффектов. Вы можете сообщить о побочных эффектах в Министерство здравоохранения Канады по телефону 1-866-234-2345.

Таблетка Clavam 625mg — Использование, побочные эффекты, дозировка, состав и цена

Медицинское описание

Таблетка Clavam 625 — это лекарственный антибиотик.Он используется для лечения различных бактериальных инфекций, таких как инфекции легких, дыхательных путей, ушей, мочевыводящих путей, кожи, костей, суставов, мягких тканей и зубов. Таблетка Клавам 625 содержит комбинацию двух лекарств — амоксициллина и клавулановой кислоты. Он работает за счет комбинированного действия двух его компонентов. Амоксициллин убивает бактерии, ответственные за инфекции, а клавулановая кислота помогает поддерживать оптимальный уровень амоксициллина, инактивируя ферменты, разрушающие амоксициллин.Пожалуйста, сообщите своему врачу, если у вас аллергия на антибиотики или возникла какая-либо аллергическая реакция после приема антибиотиков. Это лекарство нельзя использовать во время беременности, особенно в первом триместре. Перед использованием этого лекарства сообщите врачу о своей подробной истории болезни.

читать меньше

Использование таблеток Clavam 625 мг

Лечение инфекций, вызванных бактериями, таких как инфекция носовых пазух, инфекции дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, инфекции костей, зубов и суставов.

Противопоказания таблеток Clavam 625mg

• Если у вас аллергия на амоксициллин, клавулановую кислоту или любой из ингредиентов этого лекарства.

• Если у вас в анамнезе есть тяжелые аллергические реакции на любой другой антибиотик, например цефалоспорины, монобактам, карбапенем.

• Если у вас ранее возникали проблемы с печенью или желтуха при приеме этого лекарства.

Побочные эффекты таблетки Clavam 625 мг

Меры предосторожности и предупреждения таблетки Clavam 625 мг

Беременность

Q:

Могу ли я водить машину, если я принял таблетку Clavam 625?

A:

Не рекомендуется принимать это лекарство во время беременности, пока врач не сочтет это необходимым.Проконсультируйтесь с врачом, если вы беременны, думаете, что беременны или планируете беременность.

Грудное вскармливание

Q:

Могу ли я принимать Clavam 625 Tablet во время грудного вскармливания?

A:

Не рекомендуется кормить грудью, когда вы принимаете Clavam 625 Tablet. Компоненты этого лекарства проникают в грудное молоко и, как известно, вызывают у ребенка грибковую инфекцию полости рта и диарею.

Вождение автомобиля

Q:

Могу ли я водить машину, если я принял таблетку Clavam 625?

A:

Не рекомендуется водить машину и пользоваться механизмами, когда вы принимаете Clavam 625 Tablet, так как это может вызвать головокружение, припадки и аллергические реакции.

Алкоголь

Q:

Могу ли я употреблять алкоголь с таблеткой Clavam 625?

A:

Рекомендуется избегать употребления алкоголя во время лечения, так как это может усугубить побочные эффекты, такие как головокружение и припадки.

Другие общие предупреждения

Поговорите со своим врачом, если

• У вас когда-либо были аллергические реакции на пенициллин, цефалоспорины

• Вы пожилой пациент

• У вас проблемы с печенью

• У вас есть проблемы с почками, которые могут возникать при припадках

• Вы испытываете покраснение кожи с последующими высыпаниями

• Вы испытываете усталость, жар, сыпь и опухшие железы

• У вас диарея и боль в животе даже после прекращения лечения препаратом это лекарство

• У вас проблемы с мочеиспусканием

Принцип действия таблетки Клавама 625 мг

Как это работает?

Clavam 625 Tablet убивает бактерии, вызывающие инфекции. Однако бактерии вырабатывают фермент (бета-лактамазы), который может разрушать амоксициллин. Клавулановая кислота инактивирует этот фермент и, следовательно, способствует оптимальному функционированию амоксициллина.

читать меньше

Указания по применению таблетки Клавама 625 мг

Взаимодействие таблетки Клавама 625 мг

Взаимодействие с другими лекарствами

• Существует повышенный риск кровотечения при приеме с лекарствами, используемыми для разжижения крови, такими как варфарин , аценокумарол рекомендуется регулярно контролировать анализы крови, такие как PT-INR.

• Усиление побочных эффектов при приеме с метотрексатом, который используется для лечения рака.

• Лекарства, используемые для лечения подагры, такие как аллопуринол или пробенецид, и лекарства, используемые для изменения иммунного ответа во время трансплантации органов, такие как микофенолят мофетил, следует использовать с осторожностью с таблеткой Clavam 625.

  читать меньше

Хранение и утилизация таблетки Clavam 625 мг

Дозировка таблетки Clavam 625 мг

Передозировка

Прием таблетки Clavam 625 в высоких дозах может привести к серьезному повреждению почек и судорогам.Симптомы передозировки включают расстройства желудка, рвоту, диарею, сонливость и задержку жидкости. Если вы считаете, что приняли слишком много этого лекарства, немедленно обратитесь к врачу или посетите ближайшую больницу.

читать меньше

Пропущенная доза

Рекомендуется не пропускать ни одну дозу антибиотиков, так как это может привести к неэффективности терапии. Если вы пропустили какую-либо дозу лекарства, примите ее, как только вспомните. Если пришло время принять следующую дозу, пропустите пропущенную дозу и продолжите свой обычный график приема.Не принимайте двойную дозу лекарства, чтобы компенсировать пропущенную.

читать меньше

Часто задаваемые вопросы (FAQ)

В: Является ли диарея частым побочным эффектом при лечении препаратом Clavam 625 Tablet?

A: Да, диарея является частым побочным эффектом во время лечения, но немедленно обратитесь к врачу, если у вас диарея с кровью и слизью, а также боль в желудке и лихорадка. Это может быть признаком воспаления толстой кишки.

В: У меня аллергия на пенициллин, могу ли я принимать Clavam 625 Tablet?

A: Никогда не принимайте это лекарство, если у вас аллергия на пенициллин.Это может привести к серьезным побочным эффектам. Всегда сообщайте врачу о своей аллергии на какие-либо лекарства.

В: Безопасно ли использовать Clavam 625 Tablet?

A: Да, Clavam 625 Tablet безопасно использовать, если принимать его под наблюдением врача. Однако у некоторых пациентов он может проявлять некоторые побочные эффекты, такие как тошнота, рвота и диарея.

Q: Сколько раз мне следует принимать Clavam 625 Tablet в день?

A: Точная частота приема этого планшета зависит от вашей инфекции или заболевания.Ваш врач решит это после того, как решит проблему. Принимайте это лекарство в соответствии с рекомендациями врача, любезно воздержитесь от самолечения любыми антибиотиками и не принимайте его в избытке или в меньшем количестве.

Q: Сколько времени нужно, чтобы Clavam 625 Tablet проявил свои эффекты?

A: Таблетка Clavam 625 начинает проявлять свой эффект примерно через 1 час после приема. Однако он варьируется у разных людей, а также может варьироваться в зависимости от физиологии человека и тяжести инфекции.Поскольку это лекарство-антибиотик, полный эффект от инфекции можно будет увидеть после завершения курса лечения антибиотиками.

В: Clavam xr и Clavam 625, они одинаковые?

A: Таблетки Clavam XR и Clavam 625 содержат комбинацию двух антибиотиков — амоксициллина и клавулановой кислоты. Разница между ними в том, что таблетка Clavam XR — это более сильная комбинация. Рекомендуется не заниматься самолечением какими-либо антибиотиками и всегда консультироваться с врачом.

В: Augmentin 625 и Clavam 625, они одинаковые?

A: Состав обоих лекарств одинаковый, он представляет собой комбинацию двух антибиотиков, а именно — амоксициллина и клавулановой кислоты. Тем не менее, не рекомендуется заниматься самолечением и всегда консультироваться с врачом.

Таблетки Clavam — MyDr.com.au

(Амоксициллин и клавулановая кислота)

---

Информация о потребительской медицине

Что в этой брошюре?

Пожалуйста, внимательно прочтите эту брошюру, прежде чем принимать таблетки Клавам.

В этой брошюре даны ответы на некоторые распространенные вопросы о таблетках Clavam. Он не содержит всей доступной информации.

Это не заменяет разговора с врачом или фармацевтом.

У всех лекарств есть риски и преимущества. Иногда новые риски обнаруживаются даже тогда, когда лекарство используется в течение многих лет. Ваш врач сопоставил ожидаемую пользу от приема таблеток Clavam с рисками, которые это лекарство может иметь для вас.

Если у вас есть какие-либо опасения по поводу приема этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.

Храните эту брошюру вместе с лекарством.

Возможно, вам придется прочитать его еще раз.

Для чего используются таблетки Clavam?

Таблетки Клавам содержат два активных ингредиента. Один из них — пенициллин, называемый амоксициллин, а другой — клавулановая кислота. Таблетки Клавам относятся к пенициллиновой группе антибиотиков.

Таблетки

Clavam используются для краткосрочного лечения широкого спектра инфекций, вызванных бактериями. Эти инфекции могут поражать грудную клетку (бронхит или пневмония), мочевой пузырь (цистит), носовые пазухи (синусит), уши (средний отит) или кожу.

Таблетки

Clavam убивают бактерии, вызывающие эти инфекции. Таблетки Clavam не действуют против инфекций, вызванных вирусами, например, простуды или гриппа.

Ваш врач мог прописать его по другой причине. Если вам нужна дополнительная информация, спросите своего врача.

Это лекарство отпускается только по рецепту врача.

Нет никаких доказательств того, что это вызывает привыкание.

Перед приемом таблеток Клавам

Не принимайте таблетки Clavam, если:

• у вас была аллергическая реакция на пенициллин или аналогичные типы антибиотиков (например, цефалоспорины) или любой из ингредиентов, содержащихся в таблетках Clavam.
  Ингредиенты перечислены в конце этой брошюры. Некоторые из симптомов аллергической реакции могут включать кожную сыпь, зуд, затрудненное дыхание и отек лица или языка.
• у вас ранее были проблемы с печенью после приема таблеток Клавам или любых других лекарств.
• Срок годности (EXP), указанный на упаковке, истек.
• Упаковка порвана или с признаками вскрытия.
• Не давайте это лекарство кому-либо другому; Ваш врач прописал его специально для вас и вашего состояния.
• Если вы не уверены, следует ли вам начинать прием таблеток Клавама, проконсультируйтесь с врачом.

Сообщите своему врачу, если:

у вас когда-либо была аллергическая реакция (например, сыпь) на антибиотики или другие вещества.

• У вас аллергия на продукты питания, красители, консерванты или любые другие лекарства.
• у вас возникли проблемы с печенью после приема таблеток Клавам или любых других лекарств.
• у вас железистая лихорадка (мононуклеоз) или лейкоз.
• Вы беременны или думаете, что беременны, или кормите грудью.
  Ваш врач обсудит с вами возможные риски и преимущества приема таблеток Clavam во время беременности или кормления грудью.
  Таблетки Клавам могут передаваться вашему ребенку с грудным молоком.
• У вас проблемы с почками или печенью.
  Может потребоваться изменить дозировку таблеток Клавам или назначить альтернативное лекарство.
• Вы должны проверить свою мочу на сахар.Таблетки
  Clavam могут повлиять на результаты этих тестов.
• Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете какие-либо другие лекарства, включая лекарства, которые вы покупаете без рецепта в аптеке, супермаркете или магазине здорового питания.
  В частности, сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете что-либо из следующего:
  — Лекарства, используемые для лечения подагры (например, пробенецид или аллопуринол).
  — другие антибиотики. Это может помешать действию таблеток Clavam.
  — Противозачаточные таблетки.Как и в случае с другими антибиотиками, вам может потребоваться использовать дополнительные методы контроля рождаемости (например, презервативы) при приеме таблеток Клавам.
• Некоторые лекарства могут влиять на действие других лекарств. Ваш врач или фармацевт скажет вам, что делать при приеме таблеток Клавам с другими лекарствами.

Как принимать таблетки Clavam

Следуйте инструкциям врача и фармацевта. Их указания могут отличаться от информации, содержащейся в этом буклете.

Внимательно прочтите этикетку с указанием направления. Если у вас есть какие-либо сомнения относительно того, как принимать это лекарство, поговорите со своим врачом или фармацевтом.

Сколько брать:

Принимайте по указанию врача или фармацевта.

Обычная доза Clavam — два раза в день.

Как брать:

Проглотите таблетку Clavam, запивая полным стаканом воды или другой жидкости. Таблетки клавама также можно разбить пополам, но их нельзя разжевывать.

Таблетки

Клавам следует принимать непосредственно перед или во время первого приема пищи.

Таблетки

Clavam работают лучше всего при таком приеме. Это также может помочь предотвратить расстройство желудка.

Однако таблетки Клавама все равно будут работать, если их принимать без еды.

Распределяйте дозы как можно более равномерно в течение дня. Если вы принимаете таблетки Клавама два раза в день, принимайте дозу примерно каждые двенадцать часов.

Сколько времени принимать:

Продолжайте принимать таблетки Клавама до окончания курса или до тех пор, пока вам не скажет врач.

Не прекращайте прием таблеток Клавам только на том основании, что вы чувствуете себя лучше, поскольку инфекция может вернуться.

Не прекращайте прием и не изменяйте дозу без предварительной консультации с врачом.

Если забыли взять:

Если следующая доза должна быть введена в течение шести часов, пропустите пропущенную дозу и примите следующую дозу в обычное время. В противном случае примите пропущенную дозу, как только вспомните, а затем вернитесь к таблеткам в соответствии с указаниями врача.

Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.

Прием дозы, превышающей предписанную, может увеличить вероятность нежелательных побочных эффектов.

Что мне делать, если я возьму слишком много? (Передозировка)

Немедленно позвоните своему врачу или в Информационный центр по ядам (телефон 131126), чтобы получить совет, если вы считаете, что вы или кто-либо другой, возможно, приняли слишком много, даже если нет никаких признаков дискомфорта или отравления.

Симптомы передозировки включают легкую или сильную тошноту, рвоту, судороги и диарею.

Если вы не знаете, что делать, обратитесь к врачу, фармацевту или в ближайшую больницу. Обязательно покажите доктору упаковку клавама.

Пока вы принимаете таблетки Клавам

Что нужно сделать:

Принимайте таблетки Клавама точно так, как прописал врач.

Сообщите своему врачу, если по какой-либо причине вы не приняли лекарство точно так, как указано. В противном случае ваш врач может подумать, что это не работает должным образом, и без необходимости изменить ваше лечение.

Сообщите своему врачу, стоматологу или фармацевту, что вы принимаете таблетки Клавам, прежде чем начинать прием любых других лекарств. Некоторые лекарства могут влиять на действие других лекарств.

Сообщите своему врачу, если симптомы вашей инфекции ухудшатся или не улучшатся в течение нескольких дней после начала приема таблеток Клавама.

Чего делать нельзя:

Не давайте это лекарство кому-либо другому, даже если их симптомы похожи на ваши.

Не используйте для лечения других жалоб, если об этом не говорит ваш врач.

На что следует обратить внимание:

Будьте осторожны с алкоголем, когда принимаете таблетки Клавама. Употребление алкоголя во время приема этих таблеток обычно не вызывает никаких проблем. Однако у некоторых людей, употребляющих алкоголь во время приема антибиотиков, подобных таблеткам Клавам, наблюдались побочные эффекты.

Будьте осторожны при вождении или эксплуатации машин, пока не узнаете, как таблетки Clavam влияют на вас.

Как правило, эти планшеты не вызывают проблем с вашей способностью управлять автомобилем или работать с механизмами.

Однако, как и многие другие лекарства, таблетки Клавама могут вызывать у некоторых людей головокружение или усталость.

Если у вас развивается тяжелая ди-
аррея во время приема таблеток Клавам или в течение нескольких недель после лечения, как можно скорее сообщите об этом своему врачу. Не принимайте никаких лекарств, чтобы остановить диарею (например, Ломотил или Имодиум).

Каковы побочные эффекты?

Как можно скорее посоветуйтесь со своим врачом, если вы считаете, что испытываете какие-либо побочные эффекты или аллергические реакции из-за приема таблеток Клавама, даже если проблема не указана ниже. Как и другие лекарства, Clavam может вызывать некоторые побочные эффекты. Если они возникают, то, скорее всего, будут незначительными и временными. Однако некоторые из них могут быть серьезными и потребовать медицинской помощи.

Сообщите своему врачу о любых беспокоящих или продолжающихся эффектах.

СЛАБЫЕ ЭФФЕКТЫ

• Сообщите своему врачу, если вы заметите что-либо из следующего, вызывающего беспокойство или продолжающееся:
  диарея (несколько жидких испражнений в день), несварение желудка, боли в желудке, плохое самочувствие или тошнота
  — белый, пушистый, болезненный язык и рот (молочница во рту), ненормальный вкус
  — болезненность или зуд влагалища или выделения из влагалища (молочница влагалища)
  — головная боль, головокружение, усталость, приливы — изменение цвета зубов

БОЛЕЕ СЕРЬЕЗНЫЕ ЭФФЕКТЫ

• Немедленно сообщите своему врачу, если вы заметили что-либо из следующего во время или после приема таблеток Клавам:
  зуд, сыпь темная моча или бледный стул пожелтение кожи или глаз (желтуха) сильные спазмы желудка сильная водянистая или кровавая диарея необычное кровотечение или синяк
  Это могут быть симптомы редких серьезных побочных эффектов, требующих неотложной медицинской помощи.
• Прекратите принимать таблетки Клавама и немедленно обратитесь к врачу или обратитесь в отделение неотложной помощи ближайшей больницы, если произойдет одно из следующих событий:
  Свистящее дыхание, крапивница, тяжелая кожная реакция, обморок, отек конечностей, лица, губ, рта или горло, затрудненное глотание или дыхание.
  Это признаки тяжелой аллергической реакции на таблетки Клавам.
  — Аллергия на эти антибиотики встречается редко.
  — Приступы / припадки.
• Редкие события, о которых сообщалось с таблетками Clavam, включают:
  — воспаление кишечника (колит)
  — воспаление печени (гепатит)
  — воспаление почек (нефрит)
  — заболевания крови

Помните, что вы должны как можно скорее сообщить своему врачу или фармацевту, если какие-либо из этих или любых других необычных событий или проблем возникают во время или после лечения с помощью таблеток Clavam.

Это не полный список всех возможных побочных эффектов. Другие могут возникать у некоторых людей, и могут быть некоторые побочные эффекты, которые еще не известны.

Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы заметили какие-либо побочные эффекты от вашего лекарства, не упомянутые здесь.

Не пугайтесь этого списка возможных побочных эффектов. Вы можете не испытать ни одного из них.

Как хранить планшеты Clavam?

Храните таблетки в оригинальной упаковке, пока не придет время их принимать.Если вы достанете таблетки из упаковки, они могут плохо храниться.

Хранить упаковку в сухом прохладном месте.

Не оставляйте в машине в жаркий день. Не храните лекарства в ванной или возле раковины. Жара и сырость могут разрушить таблетки Клавам.

Храните все лекарства в недоступном для детей месте, например в запираемом шкафу.

Если ваш врач говорит вам прекратить прием таблеток Clavam или если срок годности истек, спросите своего фармацевта, что делать с оставшимися таблетками.

Описание товара

Как они выглядят: Таблетки

Clavam выпускаются в виде капсул от белого до почти белого цвета, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с тиснением AM и CL , разделенные линией разрыва с одной стороны и 1000 с другой.

Другие ингредиенты:
Таблетки Clavam содержат следующие неактивные ингредиенты: микрокристаллическую целлюлозу, гликолят натрия крахмала, безводный коллоидный диоксид кремния, стеарат магния, Insta Moistshield [PI 108592], изопропиловый спирт и дихлорметан.

Таблетки

Клавам отпускаются только по рецепту врача.

Таблетки Clavam поставляются в блистерных упаковках по 10 и в упаковке из полиэтилена высокой плотности по 20 штук

Поставщик

Поставщиком ваших планшетов Clavam:

Pharmacor Pty Limited
Suite 401, 7 Oaks Avenue
Dee Why, NSW, 2099
Австралия

Австралийский регистрационный номер для таблеток Clavam 875 мг / 125 мг:

.

Блистерная упаковка AUST R 202571

Бутылки в упаковке AUST R 202577

Куда обратиться за дополнительной информацией

Фармацевтические компании не в состоянии поставить людям индивидуальный диагноз или дать медицинский совет.Ваш врач или фармацевт — лучший человек, который может посоветовать вам лечение вашего состояния.

Предоставленная информация относится только к: Таблеткам Clavam.

Дата первого включения в Австралийский реестр терапевтических товаров (The ARTG)
14/11/2013

Этот документ последний раз обновлялся в
03/2018

Опубликовано MIMS июнь 2018

Таблетка Clavam 625 — применение, дозировка, побочные эффекты, цена, состав

Все лекарства взаимодействуют по-разному от человека к человеку.Вы должны проверить все возможные взаимодействия со своим врачом, прежде чем начинать любое лекарство.

Описание

Взаимодействие с алкоголем неизвестно. Перед употреблением рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Инструкции

Взаимодействие с алкоголем неизвестно. Перед употреблением рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Взаимодействие с лекарством

Взаимодействие с болезнями

Это лекарство не рекомендуется для использования пациентам с мононуклеозом в анамнезе, так как у этих пациентов может развиться кожная реакция / сыпь.Замена подходящей альтернативой должна производиться под наблюдением врача.

Это лекарство следует применять с особой осторожностью у пациентов, страдающих желудочно-кишечными заболеваниями, особенно колитом. Сообщите своему врачу, если в анамнезе вы страдали желудочно-кишечными заболеваниями. Немедленно сообщайте врачу о любых случаях тяжелой диареи, болей в животе и крови в стуле. В зависимости от клинического состояния может потребоваться замена подходящей альтернативой.

Это лекарство следует применять с осторожностью пациентам с заболеваниями почек в анамнезе или активными заболеваниями почек.При приеме этого лекарства необходимо тщательное наблюдение за функцией почек. В некоторых случаях в зависимости от клинического состояния может потребоваться соответствующая корректировка дозы или замена подходящей альтернативой.

Взаимодействие с пищевыми продуктами

Информация отсутствует.

Лабораторные взаимодействия

Тест на сахар в моче (реагент Бенедикта или Фелинга)

Сообщите об использовании этого лекарства перед тестом. Это лекарство может дать ложноположительный результат из-за наличия глюкозы / сахара в моче.Если вы принимаете это лекарство, анализ мочи на сахар следует проводить с другим реагентом.

Это не исчерпывающий список возможных лекарственных взаимодействий. Вам следует проконсультироваться со своим врачом по поводу всех возможных взаимодействий с лекарствами, которые вы принимаете.

Ахиллесова пята устойчивости к антибиотикам?

антибиотики против грамположительных бактерий. J Chemother 24 (3):

137–143. https://doi.org/10.1179/1973947812Y.0000000007

65. Zhang Y, Liu Y, Sun Y, Liu Q, Wang X, Li Z, Hao J (2014) In vitro

синергетическая активность антимикробного пептида бревинина -2CE с

пять видов антибиотиков против клинических изо-

с множественной лекарственной устойчивостью.Curr Microbiol 68 (6): 685–692. https://doi.org/10.1007/

s00284-014-0529-4

66. Nuding S, Frasch T, Schaller M, Stange EF, Zabel LT (2014)

Синергетические эффекты антимикробных пептидов и антибиотиков

против Clostridium difficile. Антимикробные агенты Chemother

58 (10): 5719–5725. https://doi.org/10.1128/AAC.02542-14

67. Риши П., Прит Сингх А., Гарг Н., Риши М. (2014) Оценка

низин-бета-лактамных антибиотиков против клинических штаммов

Salmonella enterica серовар Typhi.J Antibiot (Токио) 67 (12):

807–811. https://doi.org/10.1038/ja.2014.75

68. Линь Л., Нонеджуие П., Мунгиа Дж., Холландс А., Олсон Дж., Дам Q,

Кумарасвами М., Ривера Х. мл., Корриден Р., Роде М., Hensler

ME, Burkart MD, Pogliano J, Sakoulas G, Nizet V (2015)

Азитромицин синергетичен с катионными антимикробными пептидами, чтобы

проявляли бактерицидную и терапевтическую активность против

мультирезистентных патогенов грамотрицательных бактерий.

EBioMedicine 2 (7): 690–698. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.

2015.05.021

69. Lewies A, Wentzel JF, Jordaan A, Bezuidenhout C, Du Plessis LH

(2017) Взаимодействие антимикробного пептида низина Z с современными антибиотиками

и использованием наноструктурированных липидных носителей к

усиливают антимикробную активность. Int J Pharm 526 (1-2): 244-253.

https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2017.04.071

70. Lewies A, Wentzel JF, Jacobs G, Du Plessis LH (2015) Потенциальное использование природных и структурных аналогов

антимикробных пептидов

в борьбе с забытыми тропическими болезнями.

Молекулы 20 (8): 15392–15433. https://doi.org/10.3390/

молекулы 200815392

71. Wu G, Ding J, Li H, Li L, Zhao R, Shen Z, Fan X, Xi T (2008)

Влияние катионов и pH по антимикробной активности танатина и

s-танатина против Escherichia coli ATCC25922 и B.subtilis

ATCC 21332. Curr Microbiol 57 (6): 552–557. https://doi.org/10.

1007 / s00284-008-9241-6

72. Cohen J (2002) Иммунопатогенез сепсиса.Природа

420 (6917): 885–891. https://doi.org/10.1038/nature01326

73. Mueller M, Lindner B, Dedrick R, SchrommAB, Seydel U (2005)

Эндотоксин: физические требования для активации клеток. J Endotoxin

Res 11 (5): 299–303

74. Mangoni ML, Epand RF, Rosenfeld Y, Peleg A, Barra D, Epand

RM, Shai Y (2008) Липополисахарид, ключевая молекула

в синергизме между темпоринами в ингибировании роста бактерий

и в нейтрализации эндотоксинов.J Biol Chem 283 (34): 22907–

22917. https://doi.org/10.1074/jbc.M800495200

75. Rosenfeld Y, Papo N, Shai Y (2006) Эндотоксин

(липополисахарид) нейтрализация путем врожденный иммунитет хозяина —

защитных пептидов. Свойства пептидов и возможные способы действия.

J Biol Chem 281 (3): 1636–1643. https://doi.org/10.1074/jbc.

M504327200

76. Mookherjee N, Brown KL, Bowdish DM, Doria S, Falsafi R,

Hokamp K, Roche FM, Mu R, Doho GH, Pistolic J, Powers JP,

Bryan J, Brinkman FS, Hancock RE (2006) Модуляция опосредованного TLR

воспалительного ответа эндогенным человеческим пептидом защиты хозяина

LL-37.J Immunol 176 (4): 2455–2464

77. Durr M, Peschel A (2002) Хемокины встречаются с дефенсинами: концепция слияния хемоаттрактантов и антимикробных пептидов в защите хозяина

. Infect Immun 70 (12): 6515–6517

78. Tjabringa GS, Aarbiou J, Ninaber DK, Drijfhout JW, Sorensen

OE, Borregaard N, Rabe KF, Hiemstra PS (2003) Антимикро-

биальный пептид -37 активирует врожденный иммунитет на эпителиальной поверхности дыхательных путей

лиальной поверхности путем трансактивации эпидермального фактора роста re-

рецептора. J Immunol 171 (12): 6690–6696

79. Кириони О., Джакометти А., Гизелли Р., Бергнах С., Орландо Ф.,

Сильвестри С., Мокчегиани Ф., Личчи А, Скерлавай Б., Рокки М.,

Саба В. , Zanetti M, Scalise G (2006) LL-37 защищает крыс от смертельного сепсиса

, вызванного грамотрицательными бактериями. Антимикробные агенты

Chemother 50 (5): 1672–1679. https://doi.org/10.1128/AAC.50.5.

1672-1679.2006

80. Begde D, Bundale S, Mashitha P, Rudra J, Nashikkar N,

Upadhyay A (2011) Иммуномодулирующая эффективность низин-абак-

териального лантибиотического пептида.J Pept Sci 17 (6): 438–444. https://doi.org/

10.1002 / psc.1341

81. Бринкманн В., Зихлинский А. (2007) Самоубийство с выгодой: почему трофилы neu-

умирают, чтобы образовать сети. Nat Rev Microbiol 5 (8): 577–582.

https://doi.org/10.1038/nrmicro1710

82. Kindrachuk J, Jenssen H, Elliott M, Nijnik A, Magrangeas-Janot

L, Pasupuleti M, Thorson L, Ma S, Easton DM, Bains M , Finlay

B, Breukink EJ, Georg-Sahl H, Hancock RE (2013) Манипуляция

врожденного иммунитета с помощью секретируемого бактериями пептида: лантибиотик низин

Z является селективным иммуномодулирующим действием.Врожденный иммунитет 19 (3): 315–

327. https://doi.org/10.1177/1753425

1456

83. Сингх А.П., Прит С., Риши П. (2014) Нисин / добавка бета-лактама —

апи против Salmonella enterica серовар Typhimurium: механический подход. J. Antimicrob Chemother 69 (7): 1877–1887.

https://doi.org/10.1093/jac/dku049

84. Silva ON, de la Fuente-Nunez C, Haney EF, Fensterseifer IC,

Ribeiro SM, Porto WF, Brown P, Faria-Junior C , Rezende TM,

Moreno SE, Lu TK, Hancock RE, Franco OL (2016) Анти-инфекционный синтетический пептид

с двойной антимикробной и иммуно-модулирующей активностью

.Sci Rep 6. https://doi.org/10.1038/

srep35465

85. Yeaman MR, Yount NY (2003) Механизмы противомикробного действия и устойчивости пептида

. Pharmacol Rev 55 (1): 27–55. https: //

doi.org/10.1124/pr.55.1.2

86. Guilhelmelli F, Vilela N, Albuquerque P, Derengowski Lda S,

Silva-Pereira I, Kyaw CM (2013) Разработка антибиотиков chal-

lenges: различные механизмы действия антимикробных пептидов

и устойчивости бактерий.Front Microbiol 4. https://doi.org/10.

3389 / fmicb.2013.00353

87. Марр А.К., Гудерхэм В.Дж., Хэнкок Р.Э. (2006) Антибактериальный пептид

приливов для терапевтического использования: препятствия и реалистичная перспектива. Curr Opin

Pharmacol 6 (5): 468–472. https://doi.org/10.1016/j.coph.2006.04.

006

88. Лю YY, Wang Y, Walsh TR, Yi LX, Zhang R, Spencer J, Doi Y,

Tian G, Dong B, Huang X, Yu LF, Gu D, Ren H, Chen X , Lv L,

He D, Zhou H, Liang Z, Liu JH, Shen J (2016) Появление

плазмидно-опосредованного механизма устойчивости к колистину MCR-1 у животных

животных и людей в Китае: микробиологический и молекулярное

биологическое исследование.Ланцет Infect Dis 16 (2): 161–168. https://doi.org/

10.1016 / S1473-3099 (15) 00424-7

89. MacNair CR, Stokes JM, Carfrae LA, Fiebig-Comyn AA,

Coombes BK, Mulvey MR, Brown ED ( 2018) Преодоление

mcr-1 опосредованной устойчивости к колистину с помощью колистина в комбинации

с другими антибиотиками. Нац Коммуна 9 (1): 458. https://doi.org/10.

1038 / s41467-018-02875-z

90. Okdah L, Le Page S, Olaitan AO, Dubourg G, Hadjadj L, Rolain

JM (2018) Новая терапия из старых препаратов: синергетическая бактерицидная активность

сульфадиазин с колистином против колистин-резистентных bac-

teria, включая плазмидно-опосредованные колистин-резистентные изоляты mcr-1.

Int J Antimicrob Agents 51 (5): 775–783. https://doi.org/10.1016/j.

ijantimicag. 2018.01.027

91. Pag U, Sahl HG (2002) Множественные действия в лантибиотиках — модели

для создания новых антибиотиков? Curr Pharm Des 8 (9): 815–833

92. Shin JM, Ateia I, Paulus JR, Liu H, Fenno JC, Rickard AH, Kapila

YL (2015) Противомикробный низин действует против мульти-

, полученного из слюны. видовые биопленки без цитотоксичности для клеток ротовой полости человека.Лицевая сторона

Microbiol 6. https://doi.org/10.3389/fmicb.2015.00617

Пробиотики и противомикробные препараты. Prot.

GXP Talk — Вопрос № 80 — Рекомендации по применению пенициллина в производстве

«GXP Talk» предоставляет форум для решения проблем соответствия, выявленных читателями Журнала соответствия GXP. Эта функция является самой длинной продолжающейся серией в Журнале соответствия требованиям GXP, в которой рассматриваются многочисленные вопросы. Предыдущие обсуждения касались широкого спектра мероприятий по соблюдению требований, охватывающих практически все разделы GMP США.Ответы на вопросы и связанные с ними мнения были предоставлены представителями нескольких фармацевтических отраслей и регулирующих органов.

Приглашаем читателей к участию, а также к вопросам, ответам и обсуждениям этой серии — пожалуйста, поделитесь своими успешными практиками с другими читателями. Эта колонка будет успешной, если мы сможем рассмотреть текущие проблемы GXP, представленные заинтересованными читателями. Пожалуйста, свяжитесь с координатором колонки Джерри Ланезе в jerry @ lanesegroup.com или Rich Poska на [email protected] с комментариями или материалами для публикации. Мы приветствуем ваши вопросы, мнения или другие комментарии.

ВОПРОС №80. Должен ли пенициллин производиться на отдельном производственном предприятии CGMP?

ВВЕДЕНИЕ

Вопрос № 80 касается ключевой темы в производстве пенициллина — необходимости разделения на производстве. Этот фундаментальный вопрос приводит к обсуждению нескольких связанных тем.Учитывая состав молекулы лекарственного средства, например:

• Пенициллин. Существует множество «циллиновых» препаратов — ампициллин, амоксициллин, оксациллин и многие другие. Все ли они считаются пенициллином? Что вызывает различия между этими препаратами?
• Лекарственные средства и пенициллиновые продукты в нерасфасованном виде. А как насчет исходных материалов, промежуточных продуктов, ингредиентов рецептуры и других соединений, связанных с производством пенициллина?
• Существуют ли другие препараты, кроме пенициллинов, которые похожи на пенициллин и должны рассматриваться как пенициллин? А как насчет цефалоспоринов и родственных им лекарств?

Специалисты отрасли хорошо знакомы с лекарствами, которые они производят, но часто не знают о клиническом применении этих продуктов.Например:

• Каковы применения этих многих пенициллинов и родственных им лекарств? Зачем нужно столько лекарств?
• Как пациенты узнают, что у них аллергия на пенициллин?
• Что происходит, когда человек с аллергией на пенициллин принимает препарат, загрязненный пенициллином?
• Можно ли каким-либо образом пациенту с аллергией на пенициллин принимать пенициллин, если для лечения серьезной инфекции необходим конкретный пенициллин?

Разделение на производстве — это, казалось бы, простая тема.Однако есть дополнительные темы, связанные с разделением, которые требуют дальнейшего обсуждения. Например:

• Что на самом деле означает «производственное разделение» — отдельные здания, отдельные помещения, отдельное оборудование, отдельные люди?
• Каковы ожидания FDA относительно «разделения»?
• Применяются ли требования разделения производства к пенициллину и связанным с ним непенициллиновым препаратам?
• Какие неуказанные соображения необходимо учитывать в отдельных учреждениях?

ИНФОРМАЦИЯ FDA

FDA рассмотрело несколько тем, связанных с вопросами пенициллина, указанными выше в «Вопросах и ответах по CGMPs (1).В разделе «Здания и сооружения», вопросы 1, 2, 3 и 4, обсуждается пенициллин. В вопросе 4 ниже содержится ссылка на 21 CFR GMP, непосредственно связанную с производством пенициллина. FDA обсуждает следующие вопросы:

1. Что такое пенициллин?
Пенициллин определяется как группа природных или полусинтетических антибиотиков, полученных из штаммов грибов рода Penicillium. Как правило, все пенициллины имеют трехатомную, одноазотную и четырехчленную циклическую амидную структуру, известную как бета-лактамное кольцо.

Артикул:

• Льюис, Дж. И К. Буш, 2015, Антибактериальные агенты, В: Дж. Йоргенсен, М. Пфаллер, К. Кэрролл, Дж. Фанке, М. Лэндри, С. Рихтер, Д. Варнок, ред. Руководство по клинической микробиологии, 11-е изд., Вашингтон, округ Колумбия: ASM Press, 1171-1211.

2. Что такое препараты пенициллина?
«Руководство по клинической микробиологии», 11-е издание, определяет препараты пенициллина следующим образом:

• Натуральный — бензилпенициллин (пенициллин G) * и феноксиметилпенициллин (пенициллин V) *
• Полусинтетический — устойчивый к пенициллиназе клоксациллин *, диклоксациллин *, нафциллин, оксациллин и темоциллин.**
• Расширенный спектр — аминопенициллины (амоксициллин, * ампициллин * и мециллинам, **) карбоксипенициллин (тикарциллин *) и уреидопенициллин (пиперациллин.)

* Допущено к применению в ветеринарии; ** Не утверждено в США

Артикул:

• Льюис, Дж. И К. Буш, 2015, Антибактериальные агенты, В: Дж. Йоргенсен, М. Пфаллер, К. Кэрролл, Дж. Фанке, М. Лэндри, С. Рихтер, Д. Варнок, ред.Руководство по клинической микробиологии, 11-е изд., Вашингтон, округ Колумбия: ASM Press, 1171-1211.
• Оранжевая книга FDA
• Лекарства @ FDA

3. Вызывает ли перекрестное заражение пенициллиновые препараты?
Да, пенициллин может быть сенсибилизирующим агентом, который у некоторых людей вызывает гиперчувствительный аллергический иммунный ответ. Различия в боковой цепи 6-аминопеницилановой кислоты могут вызывать аллергические реакции, начиная от кожной сыпи и заканчивая опасной для жизни анафилаксией.

Артикул:

• Льюис, Дж. И К. Буш, 2015, Антибактериальные агенты, В: Дж. Йоргенсен, М. Пфаллер, К. Кэрролл, Дж. Фанке, М. Лэндри, С. Рихтер, Д. Варнок, ред. Руководство по клинической микробиологии, 11-е изд., Вашингтон, округ Колумбия: ASM Press, 1171-1211.

4. Существуют ли особые производственные требования к препаратам пенициллина?
Да, все производители готовых фармацевтических препаратов на основе пенициллина, включая переупаковщики, обязаны в соответствии с правилами CGMP разработать комплексную стратегию контроля, предназначенную для предотвращения перекрестного заражения других препаратов пенициллином.Эти требования включают:

• 21 CFR 211.42 (d): Разделение помещений и оборудования
• 21 CFR 211.46 (d): раздельные системы обработки воздуха (HVAC)
• 21 CFR 211.176: Тест на следы пенициллина там, где существует возможное воздействие.

Активные фармацевтические ингредиенты пенициллина (API) также должны производиться в соответствии с CGMP в соответствии с разделом 501 (a) (2) (B) Федерального закона о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах.FDA опубликовало согласованное на международном уровне руководство по производству API; см. Руководство ICH для промышленности, Руководство по надлежащей производственной практике Q7A для активных фармацевтических ингредиентов. В разделе 4.4 главы 4 настоящего руководства описаны действия, которые должны соблюдать производители АФИ, в том числе те, которые производят или упаковывают АФИ или промежуточные продукты пенициллина, чтобы гарантировать, что такой материал содержится и не загрязняет другие лекарственные средства.

Артикул:

• Правила FDA CGMP (21 CFR, части 210–211)
• Федеральный закон о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах, раздел 501 (a) (2) (B)
• Руководство FDA для промышленности, 2001 г., ICH Q7 Руководство по надлежащей производственной практике для активных фармацевтических ингредиентов

Руководство по непенициллин-бета-лактамным продуктам

FDA также опубликовало непенициллин-бета-лактамных препаратов: концепция CGMP для предотвращения перекрестного заражения (2) в 2013 г.В этом документе рассматриваются вопросы, касающиеся лекарств, содержащих структуру бета-лактама с потенциалом гиперчувствительности. Что еще более важно, он также предоставляет полезную информацию, применимую ко всем бета-лактамным препаратам — пенициллинам и непенициллинам, — включая рекомендации по производству. Цефалоспорины являются основной категорией непенициллиновых бета-лактамных препаратов. Специалисты по комплаенсу должны помнить обо всех лекарствах и родственных соединениях этого типа, которые обрабатываются на их предприятиях.

ТЕМЫ ДЛЯ ОБСУЖДЕНИЯ

Ниже рассматриваются темы, связанные с пенициллином и родственными ему лекарствами.Обсуждаются следующие конкретные области:

• Обзор лекарств. Типы пенициллинов, непенициллиновых бета-лактамов, химическая структура и различия между лекарствами.
• Клиническое применение и аллергические реакции. Использование препаратов пенициллина, типы аллергических реакций, симптомы, механизмы и методы преодоления аллергических реакций.
• Производство пенициллиновых и непенициллиновых бета-лактамных препаратов. Отделение от других препаратов, ожидания FDA, причины перекрестного заражения и другие факторы риска.

ОБЗОР НАРКОТИКОВ

Пенициллин определяется как группа природных или полусинтетических лактамных антибиотиков, полученных из штаммов грибов рода Penicillium (3.) Терминология «лактам» относится к химической структуре молекулы лекарственного средства. Лактам — это циклический амид. Четырехчленное циклическое амидное кольцо в молекуле обычно связано с бета-углеродом присоединенной карбонильной группы; отсюда и термин «бета-лактамный» (или «бета-лактамный») антибиотик.

Пенициллины — это антибиотики.Они активны против бактериальных инфекций. Они не активны против вирусов, вызывающих симптомы гриппа или гриппа. Пенициллиновые препараты классифицируются по микробиологической чувствительности — типам бактерий, против которых они эффективны.

Пенициллины натуральные. Природные пенициллины включают пенициллин G и пенициллин V. Природные пенициллины очень активны против грамположительных кокков (4.) Однако природные пенициллины неэффективны против большинства штаммов S.aureus из-за того, что он легко гидролизуется пенициллиназой. Пенициллиназа — это фермент, вырабатываемый бактериями, который противодействует пенициллину. Некоторые бактерии способны разрушать пенициллин посредством ферментативной реакции с пенициллиназой (также известной как бета-лактамаза). Некоторые молекулы пенициллина были модифицированы химическим синтезом для защиты от реакции с пенициллиназой.

Пенициллины полусинтетические. Полусинтетические пенициллины включают препараты, устойчивые к пенициллиназе, которые не разрушаются пенициллиназой, и пенициллины расширенного спектра действия, которые убивают большее количество микроорганизмов.

Препараты, устойчивые к пенициллиназе. Это включает клоксациллин, диклоксациллин, нафциллин, оксациллин и темоциллин. Эти агенты обладают менее сильным противомикробным действием против микроорганизмов, чувствительных к природным пенициллиновым препаратам, но они являются предпочтительными агентами для лечения неметициллинрезистентных пенициллиназ, продуцирующих S. aureus и S. epidermidis .

Препараты расширенного спектра действия. Включая аминопенициллин (амоксициллин, ампициллин, мециллинам), карбоксипенициллин (тикарциллин) и уреидопенициллин (пиперациллин.) Пенициллины расширенного спектра обладают более широким спектром антимикробной активности, включая некоторые грамотрицательные микроорганизмы. Эти препараты также доступны в виде совместных составов с ингибиторами β-лактамазы, такими как клавуланат или сульбактам. Увеличение антибактериального покрытия происходит из-за инактивации β-лактамаз расширенного спектра (БЛРС) и / или потому, что они легче проникают через внешние мембраны грамотрицательных организмов.

Молекулярные структуры пенициллинов

Различия между препаратами пенициллина обусловлены различными молекулярными заменами в основной молекулярной структуре пенициллина.Пенициллины являются производными 6-аминопеницилановой кислоты, основной структуры пенициллина.

Обратите внимание на трехуглеродную, одноазотную и четырехчленную структуру циклического амида в молекуле (стрелка) — бета-лактамное кольцо. Добавление боковой цепи в 6-аминогруппу изменяет антимикробные свойства соединений пенициллина (4), делая их более эффективными против различных типов бактерий. Амоксициллин иллюстрирует основную структуру препаратов пенициллина с заменами у азота 6-аминогруппы.

Все препараты с такой базовой структурой бета-лактамных колец считаются эквивалентными пенициллинам в отношении способности вызывать аллергические реакции.

Лекарственные препараты, не относящиеся к пенициллиновому бета-лактаму

Руководство FDA по непенициллиновым бета-лактамным препаратам (2) предоставляет полезную и исчерпывающую информацию, применимую как к пенициллиновым, так и к непенициллиновым препаратам, содержащим бета-лактамную структуру. В ключевом разделе данного руководства представлен список категорий бета-лактамных препаратов, которые могут вызывать реакции гиперчувствительности.

Цефальспорины

Цефалоспорины являются основной категорией непенициллиновых бета-лактамных препаратов. В Википедии перечислено пять поколений цефалоспориновых препаратов, содержащих более 50 отдельных коммерчески выпускаемых лекарственных препаратов, основанных на основной химической структуре (7-ACA) с бета-лактамным кольцом (5.) Каждое поколение имеет различные химические замены (R1 и R2) в ядре. структура и различная восприимчивость к грамположительным и грамотрицательным бактериям.

Цефаклор иллюстрирует основную структуру препаратов цефалоспорина.

Категории бета-лактамных препаратов

Лекарства, содержащие молекулярную структуру бета-лактама, считаются аналогами пенициллинов в отношении гиперчувствительности. В руководстве FDA от 2013 г. определены следующие пять категорий бета-лактамных препаратов, не относящихся к пенициллину:

• Пенициллины
• Цефалоспорины
• Пенемс
• Карбацефемы
• Монобактамы.

Википедия перечислила дополнительные категории лактамов (6), основанные на химической структуре.Все молекулы имеют молекулярную структуру лактама с индивидуальными различиями в молекулах. Различия между молекулами зависят от группы молекул, к которой присоединена структура лактама. В таблице ниже описаны все категории бета-лактамов. На рисунке ниже показаны их соответствующие структуры.

КАТЕГОРИЯ ЛАКТАМА	ОСНОВНАЯ СТРУКТУРА РИСУНОК	УСТАНОВКА КОЛЬЦА	НАСЫЩЕННОЕ ИЛИ НЕ НАСЫЩЕННОЕ КОЛЬЦО	КОЛЬЦО ATOM	ПРИМЕРЫ
Penam	A	5-членный	насыщенный	Сера	Пенициллин Тазобактам Сульбактам
Карбапенам	Б	5-членный	насыщенный	Карбон	Промежуточный продукт синтеза
Оксапенам или клаван	С	5-членный	насыщенный	Кислород	Клавулановая кислота
Пенем	D	5-членный	ненасыщенный	Сера	Фаропенем
Карбапенем	E	5-членный	ненасыщенный	Карбон	Дорипенем
Монобактам	Ф	Без вложений	Без вложений	Без вложений	Азтреонам
Cephem	G	6-членный	ненасыщенный	Сера	Цефалоспорины
Карбацефем	H	6-членный	ненасыщенный	Карбон	Лоракарбеф
Oxacephem	I	6-членный	ненасыщенный	Кислород	Моксалактам

ДРУГИЕ СООБРАЖЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВАМ

В руководстве FDA также обсуждаются ингибиторы бета-лактамаз и бета-лактамные соединения, используемые в производстве.Ингибиторы бета-лактамаз включают такие препараты, как клавулановая кислота, тазобактам и сульбактам. Эти соединения в сочетании с бета-лактамными антибиотиками дают продукты с повышенной антимикробной активностью. Например, амоксициллин сочетается с клавуланатом в коммерческом антибиотике. Ингибиторы бета-лактамаз также являются потенциальными сенсибилизирующими агентами и должны рассматриваться для разделения вместе с бета-лактамными лекарственными средствами.

Бета-лактамные материалы, используемые в производстве, включают исходные материалы, промежуточные продукты, производные и другие соединения, которые могут вызывать гиперчувствительность.Например, 6-АРА, основная молекула препаратов пенициллина, может вызывать аллергические реакции, а 7-АСА, основная молекула цефалоспориновых препаратов, обладает аналогичными сенсибилизирующими свойствами. Исходные материалы, промежуточные продукты, производные и связанные соединения также должны рассматриваться для разделения вместе с пенициллиновыми и непенициллиновыми бета-лактамными препаратами.

КЛИНИЧЕСКОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ НАРКОТИКОВ

Пенициллин и непенициллиновые лактамные препараты препятствуют развитию клеточной стенки бактерий (3.Мишени бета-лактамных антибиотиков известны как пенициллин-связывающие белки (PBP), обнаруженные в клеточной стенке. PBP создают сетчатую сеть. Пенициллины и другие бета-лактамы убивают чувствительные бактерии, специфически ингибируя транспептидазу, которая катализирует заключительную стадию сшивания в биосинтезе клеточной стенки. Это торможение вызывает взрыв клетки.

Лекарственные аллергические реакции

Перекрестное заражение лекарствами — это заражение одного лекарства одним или несколькими разными лекарствами (4).Когда пенициллин или другие препараты бета-лактама загрязняют препарат, не являющийся бета-лактамом, у пациентов с аллергией на бета-лактамы могут возникать серьезные реакции гиперчувствительности. Антитела к иммуноглобулину Е (IgE) опосредуют реакции гиперчувствительности немедленного типа, ответственные за симптомы сенной лихорадки, астмы, крапивницы и анафилактического шока. Реакции гиперчувствительности, опосредованные IgE, вызывают наибольшую озабоченность, поскольку они могут быть связаны со значительной заболеваемостью и смертностью. Имеются данные о том, что пациенты с гиперчувствительностью к пенициллину в анамнезе могут также испытывать опосредованные IgE реакции на другие бета-лактамы, такие как цефалоспорины и карбапенемы.

Чувствительность к пенициллину определяется как специфическая иммунологическая реакция на препарат пенициллина (7.) Чувствительность может развиться на любом этапе жизни. Хотя сообщается, что примерно 10% населения чувствительны к пенициллину; большинство из них со временем теряют чувствительность и, следовательно, в конечном итоге могут переносить антибиотики пенициллинового ряда. Чувствительность может возникать из-за бета-лактамного ядра или из-за различных замен боковых цепей. Хотя бета-лактамные антибиотики во многом похожи друг на друга, они могут различаться по своей способности вызывать серьезные аллергические реакции.Чувствительность к пенициллину различается по немедленным и отсроченным реакциям. Немедленная реакция, опосредованная IgE, возникает быстро (в течение нескольких минут или часов) после последней введенной дозы. Симптомы включают внезапную анафилаксию с гипотонией, абдоминальные расстройства, ангионевротический отек и крапивницу. Отсроченные реакции вызываются механизмами, не опосредованными IgE. Эти реакции могут проявляться в течение нескольких часов или дней с такими симптомами, как лихорадка, артралгии или крапивница. Легкие аллергические реакции (зуд и кожная сыпь) можно лечить антигистаминными препаратами.Пероральные глюкокортикоиды могут быть приемлемым вариантом для пациентов, которые не реагируют на антигистаминные препараты или не переносят их. Серьезные анафилактические реакции требуют более срочного лечения с немедленной инъекцией адреналина, а также стационарного лечения для поддержания артериального давления и поддержки дыхания.

Тестирование чувствительности

Тестирование на кожную чувствительность пациентов к пенициллину может помочь подтвердить безопасность лекарственного средства и уменьшить опасения аллергической реакции на лекарственное средство (8-10.) Кожу прокалывают (внутрикожная инъекция) слабыми растворами различных препаратов пенициллина. Положительная кожная реакция — это зудящая красная шишка, которая держится около получаса, а затем проходит. Положительный тест указывает на наличие антител IgE к пенициллину, что свидетельствует о неспособности пациента использовать пенициллин и родственные ему бета-лактамные антибиотики. Однако следует отметить, что положительный результат не указывает на тип реакции, который может развиться у пациента (синдром Стивенса-Джонсона [SJS] или токсический эпидермальный некролиз [TEN], эритродермия или мультиформная эритема.Кроме того, неизвестна степень точности теста на кожную чувствительность для бета-лактамов, не являющихся пенициллиновыми. Диагностическое тестирование имеет ограниченную ценность для таких агентов, как цефалоспорины или карбапенемы.

В особых группах пациентов с аллергией на пенициллин в анамнезе и отрицательными результатами тестов на кожную чувствительность к пенициллину связанный с пенициллиновыми антибиотиками риск высыпаний не превышает любого риска, связанного с любым другим классом антибиотиков (9,10). Если тестирование на чувствительность кожи недоступно, возможно, стоит провести контрольное тестирование.Провокация пенициллина (небольшая доза антибиотика) проводится в офисе. Если у пациента отсутствуют какие-либо побочные реакции, последовательные дозы вводятся каждые 30-60 минут. Цель будет состоять в том, чтобы оценить, насколько велика доза будет иметь противозаконную чувствительность, с надеждой на достижение терапевтической дозы, которая позволит разрешить инфекцию. Если пациент переносит терапевтическую дозу, считается, что у него больше нет аллергии на препараты пенициллина.

Десенсибилизация

Десенсибилизация пенициллином — это метод, который позволяет пациенту переносить лекарственную терапию пенициллином от конкретной инфекции (10).Врачи вводят небольшие, но постепенно увеличивающиеся дозы пенициллина перорально или внутривенно. Если аллергической реакции не возникает, начинают лечение пенициллином. Десенсибилизация — это серьезно — десенсибилизация может вызвать опасную для жизни реакцию. Десенсибилизация пенициллином обычно проводится в контролируемых условиях больницы и только тогда, когда терапия пенициллином абсолютно необходима. После того, как пациент прекратил терапию как минимум на 24 часа, он снова считается чувствительным к пенициллину.

Производство пенициллинов и непенициллиновых бета-лактамных препаратов

CGMP требует от всех производителей и переупаковщиков пенициллина фармацевтических препаратов разработать комплексную стратегию контроля, направленную на предотвращение перекрестного загрязнения бета-лактамом небета-лактамных препаратов на их предприятиях. Соответствующие требования CGMP изложены ниже:

• 21 CFR 211.42 (d): Разделение помещений и оборудования
• 21 CFR 211.46 (d): Отдельные системы обработки воздуха (HVAC)
• 21 CFR 211.176: Проверьте наличие следов пенициллина там, где существует возможное воздействие.

Каждый из вышеперечисленных разделов конкретно упоминает пенициллин в соответствующих текстах. Вышеизложенное необходимо учитывать вместе с ICH Q7A (11) и другими глобальными общими требованиями к АФИ и производству лекарственных препаратов.

Руководство FDA от 2013 г. предоставляет полезную и исчерпывающую информацию, применимую к производству как пенициллиновых, так и непенициллиновых бета-лактамных препаратов. Персонал, занимающийся производством и контролем качества фармацевтической продукции, должен учитывать все пенициллиновые и непенициллин-бета-лактамные препараты на своих предприятиях при проектировании и разработке систем контроля для этих лекарств.Темы, затронутые в руководстве FDA, включали важность предотвращения перекрестного заражения, относительные риски для здоровья и потенциальную перекрестную чувствительность, а также ожидания FDA в отношении разделения производственных мощностей на производстве. Рекомендации применимы к пенициллиновым и непенициллиновым бета-лактамным препаратам, поскольку эти препараты могут вызывать реакции гиперчувствительности. Помимо теоретического правдоподобия, существует отмеченная документация, подтверждающая, что пациенты с гиперчувствительностью к пенициллиновым препаратам также испытывают аналогичные IgE-опосредованные реакции на другие бета-лактамные препараты.

Рекомендации FDA

FDA четко заявляет о своих ожиданиях в отношении производства бета-лактама в руководстве 2013 г. (2):

«Из-за потенциальных рисков для здоровья, связанных с перекрестной реактивностью (перекрестной чувствительностью) бета-лактамов, производители должны оценивать и устанавливать строгие меры контроля (включая соответствующие положения по облегчению проектирования, обеспечивающие разделение) для предотвращения перекрестного загрязнения. Подобно тому, как FDA считает разделение производственных мощностей по производству пенициллинов хорошей производственной практикой, FDA ожидает, что производители будут относиться к сенсибилизирующим продуктам на основе бета-лактама, не связанным с пенициллином, аналогичным образом.В частности, FDA рекомендует производителям установить соответствующие системы разделения и контроля, предназначенные для предотвращения двух типов загрязнения:

1. заражение непенициллинового бета-лактама любым другим непенициллиновым бета-лактамом.
2. Загрязнение любого другого продукта бета-лактамом, не являющимся пенициллином.

Соответственно, FDA рекомендует, чтобы зона, в которой производится любой класс сенсибилизирующего бета-лактама, была отделена от зон, в которых производятся любые другие продукты, и имела независимую систему вентиляции.

Как и в случае с пенициллином, часть предприятия, посвященная производству сенсибилизирующего бета-лактама непенициллина, должна быть изолирована (то есть полностью и полностью отделена) от участков предприятия, на которых производятся другие продукты. Этот контроль применяется к каждому из пяти классов сенсибилизирующих бета-лактамов. Производство, которое ограничено конкретным классом бета-лактамного соединения (то есть продуктами семейства цефалоспоринов), как правило, не требует отдельных помещений и систем кондиционирования воздуха и может допускать проведение производственных кампаний и очистку в качестве достаточного контроля.”

Скорее всего, следует связаться с Агентством, если будет разработана новая уникальная категория бета-лактамных препаратов для определения соответствующих методов разделения на объекте.

Наконец, в руководстве говорится, что рекомендации по разделению также применимы к исходному материалу, промежуточным продуктам, производным и родственным соединениям, которые могут вызывать аллергические реакции. Как и в случае с пенициллиновыми и непенициллиновыми бета-лактамными препаратами, такие меры контроля могут включать, помимо прочего, выделение и разделение промежуточных и производных материалов, помещений, оборудования и персонала.

Примеры предупреждений FDA

Два предупреждающих письма FDA демонстрируют ожидания FDA в отношении комплексного подхода к предотвращению перекрестного заражения в соответствии с приведенными выше рекомендациями.

Предупреждающее письмо FDA канадской компании (12) демонстрирует широту ожиданий FDA в отношении потенциального перекрестного заражения лактамными препаратами:

1. «Отсутствие упаковки бета-лактамных лекарственных препаратов (включая пенициллин и непенициллин-бета-лактамы) и других лекарственных препаратов в соответствующих условиях во избежание потенциального перекрестного заражения

а.Ваша фирма не смогла использовать отдельные производственные мощности для производства пенициллинов, непенициллиновых бета-лактамов и небета-лактамных API.

и. вы упаковали несколько бета-лактамов … на предприятии, которое не предназначено для упаковки бета-лактамных препаратов.

ii. Вы не использовали специальное оборудование (например, вытяжки) или системы обработки воздуха для предотвращения перекрестного загрязнения.

г. Ваша фирма повысила риск перекрестного заражения, позволив персоналу и материалам свободно перемещаться между производственными участками бета-лактама и не бета-лактама.

Предупреждающее письмо продолжает комментировать непенициллин-бета-лактамные препараты, обладающие потенциалом реакций гиперчувствительности, использование общего оборудования, очистку остатков бета-лактама, инактивацию молекулы бета-лактама, неизвестные безопасные уровни перекрестного загрязнения и невозможность отбора проб и аналитического определения низких уровней загрязнения. Рекомендован ретроспективный анализ предыдущего потенциального загрязнения продукта.

Еще одно предупреждающее письмо FDA в адрес британской компании (13) выявило многочисленные случаи применения пенициллиновых продуктов в областях, не связанных с пенициллином, в течение четырехлетнего периода мониторинга.В предупредительном письме прямо говорилось, что производственные мощности и средства контроля были «совершенно неадекватными». В письме также рассматривались проблемы с валидацией аналитических методов определения пенициллина и недостаточной валидацией очистки от пенициллина. В письме фирме были рекомендованы два варианта:

• Освоение производства по производству бета-лактама
• Полная дезактивация остатков бета-лактама (комментарий FDA: «чрезвычайно сложно») и последующее посвящение производству не-бета-лактамных препаратов.

РЕЗЮМЕ И ЗАКЛЮЧИТЕЛЬНЫЕ МЫСЛИ

Хотя первоначальная цель этого обсуждения GXP Talk была сосредоточена на производстве пенициллина, его объем расширился за счет включения многих дополнительных и связанных тем для обсуждения, относящихся к производству и соблюдению требований. В целом их можно резюмировать как соображения по поводу лекарственных средств и соображения, связанные с учреждением. Специалисты по комплаенсу, отвечающие за переработку бета-лактамных лекарств, должны тщательно учитывать соображения, касающиеся лекарств — состав и свойства всех лекарств, исходных материалов, промежуточных и связанных материалов должны быть оценены и поняты.Более сложными являются вопросы разделения, связанные с производственными объектами — производственные процессы, производственные объекты, оборудование, коммунальные услуги, персонал и другие непроизводственные объекты, а также соображения логистики — которые контролируются процедурой и зависят от соответствия персонала. Специалисты по качеству и соблюдению требований должны применять комплексный подход к рассмотрению вопросов, связанных с лекарственными препаратами, и соображениям учреждения в отношении бета-лактамных препаратов.

Информация о лекарствах

Пенициллины, как известно, вызывают реакции гиперчувствительности.Однако пенициллины — не единственные проблемные препараты. Менеджеры по качеству должны учитывать все лактамные препараты, а не только пенициллины — необходимо учитывать все препараты, содержащие лактамную химическую структуру, которая может вызвать аллергические реакции. Было установлено, что пенициллины, цефалоспорины и другие категории лекарственных молекул нуждаются в дополнительном контроле для предотвращения перекрестного заражения. Кроме того, помимо лекарственных препаратов, эти меры контроля применяются к нерасфасованным лекарственным средствам, исходным материалам, промежуточным продуктам и связанным с ними технологическим молекулам.Завод, бизнес которого включает исследуемые препараты, контрактное производство, контрактную упаковку и аналогичные виды деятельности, должен исследовать возможность гиперчувствительности к лекарствам, прежде чем начинать переработку любого бета-лактамного препарата на своем предприятии.

Разделение — помещения, оборудование, люди

Не должно быть путаницы в отношении ожиданий FDA в отношении предприятий по производству пенициллина и связанных с ним лекарств: «… производители должны оценивать и устанавливать строгие меры контроля (включая соответствующие положения об облегчении проектирования, обеспечивающие разделение) для предотвращения перекрестного заражения.(2) ». Отдельные системы HVAC специально упоминаются в CGMP 21CFR 211.46. Что касается производственных помещений, FDA разъяснило их позицию в 1977 году следующим образом: «… отдельные здания могут не понадобиться при условии, что часть производственного предприятия, предназначенная для производства пенициллина, изолирована (т.е. полностью и полностью отделена) от областей предприятия, в которых производятся непенициллиновые препараты (14). Обратите внимание на формулировку FDA: «Полностью и всесторонне отделены.”

Производители лекарств, которые обрабатывают пенициллины, непенициллиновые бета-лактамные препараты и небета-лактамные препараты, должны разработать тщательные, полные и всесторонние планы для предотвращения перекрестного заражения. Следует начать тщательную и полную оценку рисков для разработки надежной программы разделения и мониторинга.

Помещения, оборудование и разделение систем отопления, вентиляции и кондиционирования воздуха определяют несложно. Неспециализированные объекты представляют собой более сложную задачу, особенно на модернизированных объектах.Разделение в помещениях должно учитывать зоны хранения, выдачи лекарств, складские помещения и аналогичные непроизводственные зоны с общими зонами движения и использования. Обычные непроизводственные действия, такие как распределение материалов, утилизация отходов, мониторинг окружающей среды и аналогичные действия с участием нескольких сотрудников, должны контролироваться, чтобы предотвратить загрязнение бета-лактамом. Передвижение персонала в местах общего пользования, таких как административные офисы, коридоры, кафетерии, комнаты отдыха, холлы для сотрудников и аналогичные зоны, должно быть ограничено.Должна быть реализована программа постоянного мониторинга производственных и непроизводственных областей, где не используется бета-лактам, с использованием проверенных систем тестирования для демонстрации установленного состояния контроля. Перекрестное загрязнение из-за несоблюдения ограничений персонала или непреднамеренной передачи потенциального загрязнения непроизводственным персоналом — это легко упускаемые из виду проблемы, ведущие к перекрестному заражению на объекте.

Последние мысли

Хотя FDA теоретически разрешило производственным предприятиям производить бета-лактамные и не бета-лактамные препараты на одном предприятии, проектирование, разработка, выполнение и мониторинг могут быть буквально невыполнимой задачей.Аудиторы FDA могут по-разному интерпретировать понятие «разделение». Международные аудиторы могут потребовать абсолютного разделения помещений в соответствии с требованиями или требованиями их страны. Использование процедурных (не инженерных) средств контроля, исполнение которых зависит от персонала, не является на 100% надежным. Разделение на производстве и на оборудовании, вероятно, является одной из самых простых задач разделения бета-лактама. Множество других проблем — разделение на вспомогательные функциональные области (например, g., выдача лекарств, складирование) ограничение рутинной непроизводственной деятельности (например, транспортировка материалов, удаление отходов, мониторинг окружающей среды), контроль передвижения персонала в пределах общих зон (например, административные офисы, кафетерии, туалеты) — все это огромные проблемы. Аналитические методы чувствительны — пенициллины обнаруживаются на низком уровне. Перекрестное загрязнение предприятия из-за несоблюдения требований персоналом или непреднамеренная передача потенциального загрязнения непроизводственным персоналом — это легко упускаемые из виду проблемы, ведущие к перекрестному загрязнению объекта, и каждый отрицательный результат потребует расследования и CAPA.

Чтобы обобщить исходный вопрос № 80. Должен ли пенициллин производиться на отдельном производственном предприятии CGMP?

Ответ: Пенициллин и родственные лактамные препараты могут производиться на одном предприятии с непенициллиновыми препаратами, но сделать это успешно — полностью, всесторонне и надежно — в действительности может оказаться невыполнимой задачей.

БЛАГОДАРНОСТИ

Комментарии Алана М. Манчини, Ричарда Поски и Пола Л. Плуты признательны.

ССЫЛКИ

1. FDA. Вопросы и ответы о современной надлежащей производственной практике — здания и сооружения. https: //www.fda.gov/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidan ….
2. FDA. Руководство для промышленных препаратов, не содержащих пенициллин-бета-лактам: Структура CGMP для предотвращения перекрестного заражения. https://www.fda.gov/media/79971/download
3. MacDougall C. Пенициллины, цефалоспорины и другие β-лактамные антибиотики. В: Brunton LL, Hilal-Dandan R, Knollmann BC, ed s.Goodman & Gilman’s: Фармакологические основы терапии. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Макгроу-Хилл; 2018.
4. Льюис, Дж. И К. Буш, 2015 г., Антибактериальные агенты, В: Дж. Йоргенсен, М. Пфаллер, К. Кэрролл, Дж. Функе, М. Лэндри, С. Рихтер, Д. Варнок, ред. Руководство по клинической микробиологии, 11-е изд., Вашингтон, округ Колумбия: ASM Press, 1171-1211.
5. Цефалоспорин. Википедия. https://en.wikipedia.org/wiki/Cephalosporin
6. Бета-лактамные препараты. Википедия. https://en.wikipedia.org/wiki/Β-lactam_antibiotic
7. Бхаттачарья С.Факты об аллергии на пенициллин: обзор. J Adv Pharm Technol Res. 2010; 1 (1): 11–17
8. Gaeta FM, Torres MJ, Valluzzi RL, et al. Диагностика гиперчувствительности к β-лактамам. Curr Pharm Des. 2016; 22 (45): 6803-6813
9. Бернштейн И.Л., Ли Дж. Т., Бернштейн Д. И. и др. Диагностическое тестирование аллергии: обновленный параметр практики. Annals of Allergy, Asthma and Immunol 2008; 100: S1-S148
10. Соленский Р. Лекарственная десенсибилизация. Immunol Allergy Clin North Am 2004; 24: 425
11. FDA. Руководство для промышленности — ICH Q7 Руководство по надлежащей производственной практике для активных фармацевтических ингредиентов.Сентябрь 2001 г. https://www.fda.gov/media/71518/download
12. Предупреждающее письмо FDA. https: //www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-inve …
13. Предупреждающее письмо FDA. https: //www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-inve …
14. FDA Преамбула к окончательному правилу. «Текущая надлежащая производственная практика, обработка, упаковка или хранение». 43 FR 45014 на 45038 (29 сентября 1978 г.)

Установившаяся кинетика производных хинолона офлоксацина, эноксадна, ципрофлоксацина и пефлоксацина во время поддерживающего лечения теофиллином

Arosio E, Montesi G, Zannoni M, Lechi A, Fostini R, et al.Фармакокинетика офлоксацина у здоровых людей и у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. In Ishigami (Ed.) Недавние достижения в химиотерапии, стр. 1789–1790, University of Tokyo Press, Tokyo, 1985

Google Scholar

Auckenthaler R, Michea-Hamzehpour M, Péchère JC. Активность новых хинолонов против аэробных бактерий in vitro. Журнал антимикробной химиотерапии 17 (Приложение B): 29–39, 1986

PubMed Статья CAS Google Scholar

Barre J, Houin G, Tillement JP.Дозозависимое фармакокинетическое исследование пефлоксацина, нового антибактериального агента, на людях. Journal of Pharmaceutical Sciences 73: 1379–1382, 1984

PubMed Статья CAS Google Scholar

Black HR, Израиль KS, Wolen RL. Фармакология циноксацина у человека. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 15: 165–170, 1979

Статья CAS Google Scholar

Borner K, Hoffken G, Lode H, Koeppe P, Prinzing C, et al.Фармакокинетика ципрофлоксацина у здоровых добровольцев после перорального и внутривенного введения. Европейский журнал клинической микробиологии 5: 179–186, 1986

PubMed Статья CAS Google Scholar

Dagrosa E, Seeger K. Malerczyk V, Lameire N. Pharmacokinetik von Ofloxacin (Hoer 280). Fortschritte in der Antimikrobiellen und Antineoplastischen Chemotherapie 2 5: 665–671, 1984

Google Scholar

Danan G, Montay G, Cunci G, Erlinger S.Кинетика пефлоксацина при циррозе печени. Клиническая фармакология и терапия 38: 439–442, 1985

PubMed Статья CAS Google Scholar

Dirksen MSC, Vree TB. Фармакокинетика ципрофлоксацина, вводимого внутривенно, у пациентов интенсивной терапии с острой почечной недостаточностью. Фармацевтический еженедельник, научное издание 8: 35–39, 1986

PubMed Статья CAS Google Scholar

Данки А, Зайлер В.Фармакокинетика и биодоступность эноксацина у добровольцев после однократного внутривенного и перорального введения. Warner Lambert / Parke Davis Pharmaceutical Research, 1985

Flor S, Weintraub H, Marriott T, Friedmann N, Beals B. Фармакокинетика офлоксацина у людей после различных однократных пероральных доз. In Ishigami (Ed.) Недавние достижения в химиотерапии, стр. 1783–1784, University of Tokyo Press, Tokyo, 1985

Google Scholar

Frydman AM, Le Roux Y, Lefebvre MA, Djebbar F, Fourtillan JB, et al.Фармакокинетика пефлоксацина после многократного внутривенного и перорального введения (400 мг 2 раза в день) у здоровых детей раннего возраста. Журнал антимикробной химиотерапии 17: (Приложение B) 65–79, 1986

PubMed Статья CAS Google Scholar

Гонсалес М.А., Урибе Ф., Мойсен М.Д., Фустер А.П., Селен А. и др. Фармакокинетика многократного введения и безопасность ципрофлоксацина у здоровых добровольцев. Противомикробные препараты и химиотерапия 26: 741–744, 1984

PubMed Статья CAS Google Scholar

Hoffken G, Lode H, Wiley R, Glatzel P-D, Borner K, Koeppe P.Влияние на всасывание ципрофлоксацина в желудочно-кишечном тракте. In Ishigami (Ed.) Недавние достижения в химиотерапии, стр. 1606–1607, University of Tokyo Press, Tokyo, 1985

Google Scholar

Хойн Р., Любберс П., Ганчи М. Сульфонамиды и различные антибактериальные и противовирусные препараты. In Dukes (Ed.) Meyler’s побочные эффекты лекарств, 9-е изд., Elsevier Science Publishers, Амстердам, 1980

Google Scholar

Hoogkamp-Korstanje JAA.Сравнительная активность пяти производных хинолина и пяти других противомикробных агентов, используемых в пероральной терапии in vitro. Европейский журнал клинической микробиологии 3: 333–338, 1984

PubMed Статья CAS Google Scholar

Янкнехт Р. Фторированные хинолоны. Обзор их механизма действия, антимикробной активности, фармакокинетики и клинической эффективности. Pharmaceutisch Weekblad Scientific Edition 8: 1–21, 1986

Статья Google Scholar

ЛеБель М, Валле Ф, Бержерон MG.Фармакокинетика многократного приема и проникновение ципрофлоксацина в ткани, 500 мг три раза в день. In Ishigami (Ed.) Недавние достижения в химиотерапии, стр. 1603–1605, University of Tokyo Press, Tokyo, 1985

Google Scholar

Локли М.Р., Вайз Р., Дент Дж. Фармакокинетика и проникновение офлоксацина в ткани. Журнал антимикробной химиотерапии 14: 647–652, 1984

PubMed Статья CAS Google Scholar

Montay G, Goueffon Y, Rocket F.Поглощение, распределение, метаболическая судьба и выведение мезилата пефлоксацина у мышей, крыс, собак, обезьян и людей. Противомикробные препараты и химиотерапия 25: 463–472, 1984

PubMed Статья CAS Google Scholar

Montay G, Jacquot C, Bariety J, Cunci R. Фармакокинетика пефлоксацина при почечной недостаточности. Европейский журнал клинической фармакологии 29: 345–349, 1985

PubMed Статья CAS Google Scholar

Накано Х, Нинира Х, Камия А, Хори Р.Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику многократного приема офлоксацина. В офлоксацине. Избранные труды Двадцать четвертой международной конференции по противомикробным препаратам и химиотерапии. Вашингтон, округ Колумбия, 8–10 октября 1984 г., стр. 63–68, Excerpta Medica, Amsterdam, 1985

Singlas E, Taburet AM, Landru I, Doucet D, Ryckelinck JPh. Фармакокинетика ципрофлоксацина при почечной недостаточности. In Ishigami (Ed.) Недавние достижения в химиотерапии, стр. 1577–1578, University of Tokyo Press, Tokyo, 1985

Google Scholar

Sorgel F, Bruning I, Stephan U, Lang E.Фармакокинетика пефлоксацина и его метаболитов у здоровых добровольцев. Четырнадцатый международный конгресс химиотерапевтов, Киото. Abstract S-41-9, 1985

Sorgel F, Koch HU, Stephan U, Wiesemann HG, Heinevetter A, Lang E. Влияние нормальной и богатой жирами пищи на абсорбцию пефлоксацина. Международный симпозиум по новым хинолонам, Женева, Швейцария, 17–19 июля 1986 г.

Toon S, Hopkins K, Aarons L, Sedman A, Rowland M. Взаимодействие эноксацина и варфарина.Фармакокинетические и стереохимические аспекты. Резюме, Конгресс по клинической фармакологии и терапии, Стокгольм, 1986

Цугая М., Вашида Х., Хирао Н., Сакагами Х., Ивасе Й и др. Абсорбция и выведение офлоксацина у пациентов с нарушением функции почек. In Ishigami (Ed.) Недавние достижения в химиотерапии, стр. 1769–1770, University of Tokyo Press, Tokyo, 1985

Google Scholar

Verho M, Malerczyk V, Dagrosa E, Korn A.Линейность доз и другая фармакокинетика офлоксацина: нового противомикробного средства широкого спектра действия. Pharmacotherapeutica 4: 376–382, 1985

CAS Google Scholar

Vree TB, Hekster YA. Клиническая фармакокинетика сульфаниламидов. Антибиотики и химиотерапия 34: 1–205, 1985

PubMed CAS Google Scholar

Vree TB, Baars AM, Wijnands WJA. Высокоэффективная жидкостная хроматография и предварительная фармакокинетика эноксацина и его 4-оксо метаболита в плазме, моче и слюне человека.Journal of Chromatography, Biomedical Applications 343: 449–454, 1985

Статья CAS Google Scholar

Vree TB, Wijnands WJA, Guelen PJM, Baars AM, Hekster YA. Фармакокинетика: метаболизм и почечная экскреция хинолонов у человека. Фармацевтический еженедельник, научное издание 8: 29–34, 1986

PubMed Статья CAS Google Scholar

Vulterini S, Bologna E, Campo S, Fostini R.Офлоксацин: клинические и фармакокинетические исследования в отношении здоровья и болезней (предварительные данные). In Ishigami (Ed.) Недавние достижения в химиотерапии, стр. 1791–1792, University of Tokyo Press, Tokyo, 1985

Google Scholar

Wingender W, Beermann D, Forster D, Graefe K-H, Schacht P, et al. Механизм почечной экскреции ципрофлоксацина (Bay 09867), нового производного хинолонкарбоновой кислоты, у людей. Chemotherapia 4 (Suppl. 2): 403–404, 1985

Google Scholar

Уайз Р.Активность хинолонов в отношении возбудителей заболеваний дыхательных путей. Бюллетень хинолонов (июнь): 1–3, 1985

Wise R, Lockley MR, Crump B, Adhami Zn. Фармакокинетика и проникновение в ткани перорально вводимых эноксацина, норфлоксацина и ципрофлоксацина. Форумы по исследованиям и клиническим исследованиям 7 (2): 63–68, 1985

CAS Google Scholar

Вольф Р.